Pod cholestázou je potrebné chápať stagnáciu žlče a jej zložiek s ich akumuláciou v pečeni a nedostatočným vylučovaním do dvanástnika. Tento syndróm je pomerne častý a vyskytuje sa s rôznymi problémami s pečeňou a spôsobmi odtoku žlče.
Príčiny a mechanizmy vývoja
Cholestáza môže byť spôsobená abnormalitami na všetkých úrovniach hepatobiliárneho systému. V klinickej praxi je zvyčajné rozlišovať 2 hlavné varianty tejto patológie:
V prítomnosti patológie pečeňových buniek alebo intrahepatických žlčových ciest sa vyvíja intrahepatická cholestáza. Vo väčšine prípadov je spojená s poruchou procesu tvorby žlče a poškodením štruktúry žlčovej micely. Príčinou tohto stavu môže byť aj zvýšenie permeability žlčových kapilár, ktoré predisponuje k strate tekutiny a zahusťovaniu žlče. Ďalším mechanizmom na zvýšenie viskozity žlče môže byť únik proteínových molekúl z krvi. To vedie k tvorbe žlčových zrazenín a narušeniu normálnej cirkulácie žlče.
Intrahepatická cholestáza sa pozoruje pri nasledujúcich patologických stavoch: t
- vírusová hepatitída;
- poškodenie pečene so zneužívaním alkoholu;
- poškodenie hepatocytov liekmi alebo toxickými látkami;
- cirhóza pečene rôzneho charakteru;
- primárnej biliárnej cirhózy;
- stázenie žlče počas tehotenstva;
- sarkoidóza;
- granulomatóza;
- ťažké bakteriálne infekcie;
- sekundárna sklerotizujúca cholangitída;
- benígne rekurentné cholestázy atď.
V srdci extrahepatickej cholestázy je porušenie odtoku žlče, spojené s prítomnosťou mechanickej bariéry na ceste, ktorá sa nachádza vo veľkých žlčových kanáloch. Príčiny tohto stavu môžu byť:
- obturácia pečeňového alebo spoločného žlčovodu s nádorom, kameňmi, parazitmi;
- kompresia žlčových ciest vonku (rakovina pankreasu alebo žlčníka, rakovina veľkej duodenálnej papily, akútna pankreatitída, cysty pečene);
- zúženie žlčovodu po chirurgickom zákroku;
- atrézie žlčových ciest.
Pri vývoji cholestázy je dôležitá úloha priradená žlčovým kyselinám, ktoré v podmienkach dlhodobej stagnácie spôsobujú poškodenie hepatocytov. Závažnosť ich toxického pôsobenia závisí od stupňa lipofilnosti. Najtoxickejšie z nich sú:
- chenodeoxylová;
- dezoksiholievaya;
- kyselina lithocholová.
Podľa všeobecne uznávanej klasifikácie v klinickej praxi existujú:
- Čiastočná stagnácia žlče (zníženie množstva vylučovanej žlče).
- Disociovaná cholestáza (oneskorenie iba jednotlivých zložiek žlče).
- Celková stagnácia žlče s ukončením jej príjmu v čreve.
príznaky
Pri cholestáze je klinický obraz spôsobený: t
- nadmerná koncentrácia žlčových zložiek v pečeňových bunkách a tkanivách;
- nedostatok žlče (alebo zníženie jej množstva) v tráviacom trakte;
- toxických účinkov žlčových kyselín a iných zložiek žlče na pečeňové štruktúry.
Patologické príznaky cholestázy môžu mať rôzny stupeň závažnosti, ktorý závisí od:
- o povahe základného ochorenia;
- porušenie vylučovacej funkcie hepatocytov;
- zlyhanie pečene.
Medzi nimi sú tie hlavné:
- svrbenie kože;
- žltačka (niektorí pacienti môžu chýbať);
- porušenie procesov trávenia a absorpcie;
- bielené výkaly;
- voľná stolica s nepríjemným zápachom;
- tmavý moč;
- xantómy na koži (ukladanie cholesterolu);
- zväčšená pečeň.
Tvorba xantómov odráža retenciu lipidov v tele. Môžu byť videné na krku a dlaňach, chrbte a hrudníku, ako aj na tvári (okolo očí). S poklesom koncentrácie cholesterolu v krvi miznú.
Ochorenie môže mať akútny a chronický priebeh. Pri dlhodobej existencii cholestázy sa vyskytujú symptómy spojené s nedostatkom vitamínov rozpustných v tukoch a mikroelementov v dôsledku zhoršeného trávenia a absorpcie.
- S nedostatkom vitamínu A je zhoršené videnie (najmä adaptácia očí v tme) a hyperkeratóza kože.
- Nedostatok vápnika a vitamínu D vedie k poškodeniu kostí - osteodystrofii pečene, ktorá sa prejavuje bolesťou kostí a tendenciou k spontánnym zlomeninám.
- Nedostatok vitamínu K spôsobuje zvýšenie protrombínového času a hemoragického syndrómu.
- Narušenie metabolizmu medi vedie k jeho akumulácii v žlči a pečeňových bunkách.
U pacientov s chronickou stázou žlče sú: t
- dehydratácia;
- kardiovaskulárne poruchy;
- zvýšené krvácanie;
- tvorba kameňa v žlčových cestách;
- bakteriálna cholangitída;
- vysoké riziko septických komplikácií.
Po niekoľkých rokoch existencie ochorenia sa hepatocelulárna insuficiencia spája s prejavmi cholestázy v konečnom štádiu, v ktorom sa vyvíja encefalopatia.
Zásady diagnózy
Diagnostika ochorení spojených so syndrómom cholestázy na základe klinických údajov, výsledkov laboratórnych a inštrumentálnych metód vyšetrenia.
Plán prieskumu pre pacientov s podozrením na cholestázu zahŕňa:
- klinická analýza krvi (anémia, leukocytóza);
- biochemické krvné testy (zvýšené hladiny viazaného bilirubínu, alkalickej fosfatázy, gamaglutamyltranspeptidáz, leucín aminopeptidáz, 5-nukleotidáz; zvýšenie koncentrácie cholesterolu, lipoproteínov s nízkou hustotou, triglyceridov, žlčových kyselín);
- krvný test na markery vírusovej hepatitídy;
- analýza moču (zmeny farby, detegujú sa žlčové pigmenty, urobilín);
- koprogram (steatorrhea, bielené výkaly);
- vyšetrenie brušných orgánov pomocou ultrazvuku (vizualizuje štruktúru pečene a ďalších orgánov; odhaľuje príznaky mechanickej blokády žliabkových ciest);
- endoskopická retrográdna cholangiografia (umožňuje vyhodnotiť priechodnosť žlčových ciest);
- cholescintigrafia (umožňuje určiť úroveň poškodenia);
- magnetická rezonančná cholangiografia;
- pečeňovej biopsie (používa sa len pri absencii príznakov extrahepatickej cholestázy).
Manažérska taktika
Liečba osôb trpiacich cholestázovým syndrómom je zameraná na zníženie jeho prejavov a zmiernenie stavu pacienta.
- Ak je to možné, príčina patologického procesu sa eliminuje.
- Pridelené na diétu s limitom množstva neutrálnych tukov.
- Liečba liečivom sa uskutočňuje v súlade s patologickými zmenami identifikovanými u pacienta.
- V rozpore s priepustnosťou bunkovej membrány pečene sa používa Heptral, antioxidanty, Metadoxil.
- Keď sa mení zloženie sekrécie žlče a je narušená tvorba žlčových miciel, je účinné podávanie kyseliny ursodeoxycholovej a rifampicínu.
- Kortikosteroidy sa môžu použiť ako stabilizátory bunkovej membrány.
- Pruritus svrbenie pomáha redukovať blokátory opiátových (naloxonových) alebo serotonínových receptorov (Ondansetron).
- Pri príznakoch osteodystrofie sa odporúča užívať vitamín D v kombinácii s doplnkami vápnika.
- Chronické ochorenie vyžaduje zavedenie vitamínov (A, E, K).
Okrem toho sa môžu použiť metódy mimotvornej hemokorekcie:
- ožarovanie ultrafialovou krvou;
- výmena plazmy;
- cryoplasmasorption.
Ktorý lekár by mal kontaktovať
Ak máte podozrenie na stagnáciu žlče a rozvoj cholestázy, musíte kontaktovať hepatológa alebo gastroenterológa. Okrem toho budete možno musieť konzultovať s lekárom, špecialistom na infekčné ochorenia, oftalmológom, ortopédom, hematológom, neurológom, kardiológom alebo dokonca onkológom.
výhľad
Prognóza syndrómu cholestázy je relatívne priaznivá. Pečeň pokračuje vo svojej funkcii po dlhú dobu. Symptómy zlyhania pečene sa objavia po niekoľkých rokoch a pomaly rastú. Je dôležité včas identifikovať chorobu a vykonať primeranú liečbu.
Pro-Gastro
Choroby tráviaceho systému... Povedzme všetko, čo o nich chcete vedieť.
Cholestasis syndróm
Cholestazový syndróm je komplex symptómov spôsobený zhoršenou produkciou, vylučovaním a vylučovaním žlče. Nie je to nezávislá nozologická jednotka, ale je súčasťou klinických prejavov určitých chorôb.
Cholestatický syndróm sa môže vyvinúť u jedincov akéhokoľvek veku, vrátane novorodencov. Častejšie u žien ako u mužov. Pri vysokom riziku výskytu intrahepatickej cholestázy patria tehotné ženy v treťom trimestri gestačného obdobia.
klasifikácia
V závislosti od hladiny, pri ktorej bol výtok žlče narušený, sa cholestáza delí na:
- intrahepatický (intralobular a interlobular);
- extrahepatic;
- kombinuje (kombinuje prvé dva typy).
Podľa povahy toku:
Podľa charakteristík klinických príznakov môže byť:
- so žltačkou;
- bez prejavov žltačky.
príčiny
Intra- a extrahepatická cholestáza má určité rozdiely v príčinných faktoroch. Patologické procesy, ktoré sa vyskytujú na úrovni pečeňových buniek: t
- zneužívanie alkoholu;
- infekčné lézie (vírus Epstein-Barrovej, CMV, hepatitída B, C, D);
- otrava toxickými zlúčeninami (napríklad ťažké kovy);
- užívanie určitých liekov (nesteroidné protizápalové lieky, steroidné hormóny);
- autoimunitnú patológiu (autoimunitná hepatitída, primárna biliárna cirhóza);
- ochorenia (cystická fibróza, Bylerova choroba).
Extrahepatické príčiny cholestázy:
- ochorenie žlčových kameňov (ak kameň blokuje lúmen spoločného žlčovodu alebo papily Vater);
- zúženie choledoch;
- zvierač Oddiho zvierača;
- kompresia spoločného zhubného a benígneho nádoru žlčových ciest.
Mechanizmus rozvoja
Výskyt intrahepatickej cholestázy v dôsledku nasledujúcich mechanizmov: t
- Porušenie syntézy žlče. Jeho zloženie a vlastnosti sa menia.
- Stagnácia žlče na úrovni pečeňových buniek. Znižuje sa priepustnosť ich membrán, znižuje sa aktivita nosných proteínov.
- Porucha v systéme intrahepatických žlčových ciest. Syntéza žlče súčasne nemusí trpieť, ale často dochádza k porušeniu priechodnosti a integrity epitelu cholangiolu.
Extrahepatická cholestáza je spojená s ťažkosťami pri odstraňovaní žlče cez extrahepatické kanály. Patogenetické mechanizmy:
- štrukturálne zmeny v stenách žlčových ciest;
- prekrytie lúmenu niektorými telesami (napríklad kamene, parazity) zvnútra;
- kompresia žlčového kanála zvonku.
príznaky
Cholestatický syndróm má bohatý klinický obraz, vrátane nasledujúcich prejavov:
- žltačka (nie povinný príznak);
- pruritus (bolestivé, predĺžené);
- xantómy (malé lipidové usadeniny vo forme žltých škvŕn na koži);
- odfarbenie výkalov (stáva sa ľahším);
- tmavý moč;
- mierne zvýšenie veľkosti pečene (niekedy kvôli tomu, že sa objavila bolesť alebo ťažkosť v pravej hypochondriu).
Vo väčšine prípadov sprevádza syndróm gastrointestinálnej dyspepsie cholestáza:
- strata chuti do jedla (môže viesť k strate telesnej hmotnosti);
- pálenie záhy, popraskanie (najčastejšie po požití tukových potravín);
- opakujúce sa záchvaty nevoľnosti;
- plynatosť;
- hnačka.
Pri ťažkej cholestáze sa astenovegetatívny syndróm spája:
- zvýšená únava;
- neustály pocit únavy;
- zvýšené potenie.
Dlhodobé patologické intrahepatické zmeny môžu viesť k súčasnému porušeniu absorpcie vitamínov rozpustných v tukoch. Potom sa vyskytnú nasledujúce príznaky:
- zhoršenie videnia za súmraku („nočná slepota“ spôsobená A-hypovitaminózou);
- osteoporóza, časté zlomeniny kostí (nedostatok vitamínu D)3);
- slabosť svalov, poškodenie periférnych nervov, poruchy mozočku (nedostatok vitamínu E);
- zvýšené krvácanie, tendencia k tvorbe modrín (s poklesom hladiny vitamínu K).
Diagnostický prístup
Cholestazický syndróm je založený na sťažnostiach, kontrolných údajoch, ako aj na analýze výsledkov laboratórnych a inštrumentálnych metód výskumu. Hlavným cieľom lekára je stanoviť skutočnú príčinu symptómov.
Laboratórna diagnostika
Pacientovi sa odporúča absolvovať nasledujúce testy:
- biochemická analýza krvi (zvyšuje aktivitu mnohých enzýmov - alkalická fosfatáza, gama-glutamyl-transpeptidáza, leucín-aminopeptidáza, 5-nukleotidáza, enzýmy cytolýzy; cholesterol, zvyšovanie žlčových kyselín; celkový obsah proteínov klesá, pomer priamych a nepriamych bilirubinov sa mení);
- klinický krvný test (pravdepodobne urýchlený ESR v zápalovom procese);
- analýza moču (stmavnutie farby, zvýšenie hladiny urobilinogénu);
- koprogram (vyčírenie výkalov, steatorrhea (vysoký obsah tuku vo výkaloch), niekedy sú zistené parazity, ktoré spôsobujú obštrukciu (obštrukciu) žlčových ciest;
Inštrumentálne štúdie
Ďalšie diagnostické metódy, ktoré pomôžu určiť typ cholestázy (intra- alebo extrahepaticky):
Ultrazvuk brušných orgánov (zvýšenie veľkosti pečene, prítomnosť kameňov v žlčníku a zmena jeho konfigurácie);
Zásady liečby
Hlavným cieľom je eliminácia príčin syndrómu cholestázy. To si môže vyžadovať operáciu alebo vymenovanie určitých skupín liekov.
Konzervatívna liečba
- Diétna terapia. Normalizácia výživy. Obmedzenie príjmu mastných, korenených jedál.
- Vymenovanie niekoľkých skupín liekov zameraných na patogenetické väzby a elimináciu symptómov:
- choleretické liečivá (Ursosan, Ursofalk);
- hepatoprotektory (Heptral, Karsil);
- antipruritogeny na pruritus (Ondasetron, Naloxon);
- enzýmy na zlepšenie trávenia (Creon, Mezim);
- vitamíny (lieky obsahujúce A, D, E, K).
- Fyzioterapia. Menovaný mimo akútneho obdobia choroby. Typy liečby:
- elektroforéza s prípravkami obsahujúcimi horčík;
- diadynamická terapia.
Chirurgická liečba
Chirurgický zákrok sa aplikuje len vtedy, ak iné metódy liečby nie sú účinné. Hlavné oblasti:
- obnovenie vylučovania žlče (odstránenie kameňov, parazitov, neoplaziem, inštalácia stentov a disekcia zúženia žlčových ciest);
- transplantáciu pečene od darcu (extrémne opatrenie pre závažné zlyhanie pečene).
Cholestáza je dôležitým klinickým laboratórnym syndrómom. Je to jasný signál, že v tele môže byť prítomná pomerne závažná patológia, ktorá si vyžaduje včasnú liečbu. Ďalšia prognóza bude priamo závisieť od času hľadania kvalifikovanej pomoci.
Cholestasis: Symptómy a liečba
Cholestáza - hlavné príznaky:
- Nižšia bolesť chrbta
- svrbenie
- Zväčšená pečeň
- Bolesť na hrudníku
- Úbytok hmotnosti
- Žlté škvrny na koži
- Suchá koža
- Pigmentácia kože
- Voľná stolica
- Bielený kal
- dehydratácia
- žltačka
- Tmavý moč
- Zhoršená adaptácia očí do tmy
- Zlomeniny s malým účinkom
- Poškodenie kostí
Cholestáza je ochorenie charakterizované poklesom prietoku žlče do dvanástnika v dôsledku porušenia jeho vylučovania, tvorby alebo vylučovania. Cholestáza, ktorej príznaky sa primárne vyskytujú v prurite, tmavom moči a svetelných výkaloch, v závislosti od charakteristík etiológie, môže byť extrahepatická alebo intrahepatická v závislosti od povahy priebehu - akútnej alebo chronickej, so žltačkou alebo bez nej.
Všeobecný popis
Cholestáza sa tiež bežne označuje ako „syndróm cholestázy“. Názov morfológov tohto ochorenia je determinovaný prítomnosťou v hepatocytoch a žlčou hypertrofovaných buniek Cooperových buniek (bunková bilirubinostáza), ktorá sa prejavuje najmä vo forme malých kvapiek žlče, koncentrovaných v oblasti rozšírených kanálov (canalicular bilirubinostasis). V prípade extrahepatickej cholestázy je umiestnenie žlče koncentrované v oblasti medzibunkových dilatovaných žlčových ciest (ktoré určujú duktulárnu cholestázu), ako aj v parenchýme pečene, kde žlč vyzerá takzvaným žlčovým jazierkom.
Cholestáza existujúca niekoľko dní vyvoláva výskyt potenciálne reverzibilných ultraštrukturálnych zmien. Pokročilá fáza ochorenia je charakterizovaná množstvom histologických zmien vo forme dilatácie žlčových kapilár, tvorbou žlčových trombov, vymiznutím klkov z kanalikulárnej membrány a poškodením bunkových membrán, čo následne vyvoláva ich priepustnosť. Okrem toho medzi zmenami v predĺženej fáze dochádza k porušeniu integrity v úzkych kontaktoch a bilirubinostáze, tvorbe pečeňových rozet a periduktálneho edému, sklerózy a biliárnych infarktov. Zároveň sa tvoria mikroabsorbenty, mezenchymálne a periportálne zápaly, atď.
S pretrvávajúcou formou cholestázy so zodpovedajúcou formou zápalu a reakciou v spojivovom tkanive sa ochorenie stáva nezvratným. Po určitom čase (v niektorých prípadoch, počítané v mesiacoch, v niektorých rokoch) vedie takýto priebeh ochorenia k vzniku biliárnej fibrózy a primárnej / sekundárnej biliárnej cirhózy.
Treba poznamenať, že akákoľvek patológia spojená s pečeňou môže byť kombinovaná s cholestázou. V niektorých prípadoch sú identifikované príčiny poškodenia pečene (alkohol, vírusy, drogy) av niektorých prípadoch nie sú identifikované (primárna biliárna cirhóza, sklerotizácia primárnej cholangitídy). Rad ochorení (histiocytóza X, sklerotizujúca cholangitída) vedie súčasne k porážke intrahepatických kanálikov a extrahepatických kanálikov.
Hlavné formy ochorenia
Cholestáza sa môže prejaviť ako intrahepatická alebo extrahepatická forma. Intrahepatická cholestáza, ktorej symptómy vznikajú v závislosti od ich vlastných foriem separácie, definuje tieto typy: t
- Funkčná cholestáza. Vyznačuje sa poklesom hladiny žlčovitého prúdu, ako aj poklesom organických aniónov (vo forme žlčových kyselín a bilirubínu) a vylučovaním vody v pečeni.
- Morfologická cholestáza. Charakterizovaný akumuláciou zložiek žlče v žlčovodoch a hepatocytoch.
- Klinická cholestáza. Určuje oneskorenie v zložení zložiek krvi, ktoré sa normálne vylučujú v žlči.
Čo sa týka extrahepatickej cholestázy, vyvíja sa počas extrahepatickej obštrukcie žlčových ciest.
Keď sa vraciame k intrahepatickej cholestáze, zistíme, že sa vyskytuje ako dôsledok neprítomnosti obštrukcie v hlavných žlčovodoch a jej vývoj sa môže uskutočňovať tak na úrovni žlčových intrahepatických kanálikov, ako aj na úrovni hepatocytov. Na tomto základe sa izoluje cholestáza, ktorá je spôsobená porážkou hepatocytov, duktúl a kanálikov, ako aj zmiešanou cholestázou. Okrem toho, akútna cholestáza a chronická cholestáza sú tiež stanovené v ikterickej alebo anikterickej forme.
Príčiny cholestázy
Príčiny choroby, o ktorej uvažujeme, sú veľmi rôznorodé. Dôležitá úloha pri zvažovaní vývoja cholestázy je určená pre žlčové kyseliny, ktoré sú charakterizované povrchovo aktívnymi znakmi v extrémnom stupni prejavu ich prejavov. Sú to žlčové kyseliny, ktoré vyvolávajú bunkové poškodenie pečene a zároveň zvyšujú cholestázu. Toxicita žlčových kyselín sa stanoví na základe stupňa ich lipofilnosti a hydrofóbnosti.
Všeobecne sa cholestazový syndróm môže vyskytovať v širokom spektre stavov, z ktorých každý môže byť definovaný v jednej z dvoch skupín porúch:
- Poruchy spojené so vznikom žlče:
- Alkoholické poškodenie pečene;
- Poškodenie pečene pečeňou;
- Toxické poškodenie pečene;
- Poškodenie pečene pečeňou;
- Benígna forma rekurentnej cholestázy;
- Porušenie v črevnej mikroekológii;
- Cirhóza pečene;
- Cholestasis je tehotná;
- Bakteriálne infekcie;
- Endotoxemie.
- Poruchy súvisiace s prietokom žlče:
- Biliárna primárna cirhóza;
- Caroliho choroba;
- Sklerotizácia primárnej cholangitídy;
- Biliárna atrézia;
- tuberkulóza;
- sarkoidóza;
- Hodgkinova choroba;
- Ductopenia je idiopatická.
Canalikulárna a hepatocelulárna cholestáza môže byť vyvolaná alkoholom, drogami, vírusovým alebo toxickým poškodením pečene, ako aj endogénnymi poruchami (cholestáza u tehotných žien) a srdcovým zlyhaním. Ductular (alebo extralobular) cholestáza sa vyskytuje v prípade ochorení, ako je cirhóza pečene.
Tieto kanalikulárne a hepatocelulárne cholestázy vedú najmä k poškodeniam transportných membránových systémov a extralobulová cholestáza sa vyskytuje, keď je poškodený epitel žlčových ciest.
Intrahepatická cholestáza je charakterizovaná vstupom do krvi, a teda aj tkanivami rôznych typov žlčových zložiek (hlavne žlčových kyselín). Okrem toho existuje ich neprítomnosť alebo nedostatok v lúmene dvanástnika, ako aj v iných črevných častiach.
Cholestasis: príznaky
Cholestáza v dôsledku nadmernej koncentrácie žlčových zložiek v pečeni, ako aj v tkanivách organizmu, vyvoláva výskyt hepatických a systémových patologických procesov, ktoré zase spôsobujú zodpovedajúce laboratórne a klinické prejavy tohto ochorenia.
Základ pre tvorbu klinických príznakov je založený na nasledujúcich troch faktoroch:
- Nadmerný príjem krvi a žlčového tkaniva;
- Zníženie objemu žlče alebo jej úplná neprítomnosť v čreve;
- Stupeň vystavenia žlčovým komponentom, ako aj toxické metabolity žlče priamo do tubulov a pečeňových buniek.
Celková závažnosť symptómov charakteristických pre cholestázu je určená základným ochorením, ako aj hepatocelulárnou nedostatočnosťou a zhoršenými vylučovacími funkciami hepatocytov.
Medzi najvýznamnejšie prejavy ochorenia, ako sme uviedli vyššie, bez ohľadu na formu cholestázy (akútnej alebo chronickej), je zistené svrbenie, ako aj poruchy trávenia a absorpcie. Pre chronickú formu cholestázy sú charakteristickými prejavmi kostné lézie (vo forme pečeňovej osteodystrofie), ukladanie cholesterolu (vo forme xantamu a xanthelasmy), ako aj pigmentácia kože vyplývajúca z akumulácie melanínu.
Únava a slabosť nie sú charakteristickými príznakmi daného ochorenia, na rozdiel od ich významnosti pri hepatocelulárnom poškodení. Pečeň sa zväčšuje, jej okraj je hladký, sú zahusťované a bezbolestné. Pri absencii portálnej hypertenzie a biliárnej cirhózy je splenomegália (zväčšenie sleziny) ako symptóm sprevádzajúci patologický proces mimoriadne zriedkavá.
Okrem toho, medzi príznaky fekálnej zmeny farby. Steatorea (nadmerné uvoľňovanie tuku z masy stolice v dôsledku intestinálnych absorpčných porúch) je spôsobená nedostatkom žlčových solí v črevnom lúmene, ktoré sú potrebné na zaistenie absorpcie vitamínov a tukov rozpustných v tukoch. To zase zodpovedá výrazným prejavom žltačky.
Stolica sa stáva páchnucou, stáva sa tekutou a objemnou. Farba výkalov umožňuje určiť dynamiku v procese obštrukcie žlčových ciest, ktorý môže byť úplný, prerušovaný alebo vyriešený.
Krátka cholestáza vedie k deficitu vitamínu K v tele, dlhodobý priebeh tohto ochorenia vyvoláva pokles hladiny vitamínu A v tele, ktorý sa prejavuje v „nočnej slepote“, tj v zhoršenej adaptácii na tmu videnia. Okrem toho je tu tiež nedostatok vitamínov E a D. Posledne menovaný potom pôsobí ako jeden z hlavných väzieb pri pečeňovej osteodystrofii (vo forme osteoporózy alebo osteomalacie), čo sa prejavuje skôr v závažnom bolestivom syndróme, ktorý sa vyskytuje v bedrovej alebo hrudnej oblasti. Na tomto pozadí je tiež zaznamenaná spontánnosť zlomenín, ku ktorým dochádza aj pri menších poraneniach.
Zmeny na úrovni kostného tkaniva sú tiež komplikované skutočným poškodením vznikajúcim v procese absorpcie vápnika. Okrem nedostatku vitamínu D je výskyt osteoporózy v cholestáze determinovaný kalcitonínom, rastovým hormónom, paratyroidným hormónom, pohlavnými hormónmi, ako aj radom vonkajších faktorov (podvýživa, nehybnosť, znížená svalová hmota).
Teda v dôsledku deficitu žlče, ktorý je charakteristický pre chorobu, je narušené trávenie, ako je vlastne absorpcia tuku v potrave. Hnačka, ktorá je sprievodcom steatoryy, vyvoláva stratu tekutín, vitamínov rozpustných v tukoch a elektrolytov. Z tohto dôvodu sa vyvíja malabsorpcia, po ktorej nasleduje úbytok hmotnosti.
Ako markery cholestázy (najmä jej chronická forma) sú xantómy (žlté nádorové škvrny na koži, ktoré sa objavujú ako výsledok porúch metabolizmu lipidov v tele). Najmä oblasť koncentrácie týchto škvŕn je lokalizovaná v oblasti okolo očí, na hrudníku, chrbte, krku a tiež v oblasti palmových záhybov a pod prsnými žľazami. Predchádza vzniku hypercholesterolémie xantómom, ktorý môže trvať tri mesiace alebo viac. Je pozoruhodné, že xantómy sú tvorbou, ktorá je náchylná k opačnému vývoju, ku ktorému dochádza najmä pri poklese hladín cholesterolu. Iné typy xantómov sú také formácie ako xanthelasma (žltkasté plaky, koncentrované v oblasti okolo očí a priamo na očných viečkach).
Charakteristickým prejavom cholestázy je tiež porušenie metabolizmu medi, čo prispieva k rozvoju procesov kolagenogenézy. Približne 80% celkového množstva absorbovanej medi u normálnej osoby sa normálne vylučuje v čreve žlčou, po ktorej sa odstráni spolu s výkalmi. V prípade cholestázy sa akumulácia medi v tele vyskytuje vo významných koncentráciách (analogicky s Wilson-Konovalovovou chorobou). Množstvo prípadov indikuje detekciu pigmentového prstenca rohovky.
K akumulácii medi v tkanive pečene dochádza v cholangiocytoch, hepatocytoch a v systémových bunkách mononukleárnych fagocytov. Lokalizácia nadmerného obsahu v bunkách medi je spôsobená etiologickými faktormi.
U pacientov s cholestázou v chronickej forme a prejavom dehydratácie sa mení aktivita kardiovaskulárneho systému. Porušenie cievnych reakcií nastáva v dôsledku arteriálnej hypotenzie, navyše dochádza k porušeniu regenerácie tkanív, zvýšenému krvácaniu. Zvýšené riziko sepsy.
Dlhý priebeh cholestázy je často komplikovaný tvorbou pigmentových kameňov v žlčovom systéme, ktoré sú zase komplikované bakteriálnou cholangitídou. Tvorba biliárnej cirhózy určuje relevantnosť príznakov hepatocelulárnej nedostatočnosti a portálnej hypertenzie.
Anorexia, horúčka, vracanie a bolesť brucha môžu byť príznakmi ochorenia, ktoré vyvolalo cholestázu, ale nie sú príznakmi samotnej cholestázy.
Diagnostika cholestázy
Cholestáza sa stanovuje na základe anamnézy pacienta a prítomnosti charakteristických príznakov spolu s hmatom relevantných oblastí. Ako diagnostický diagnostický algoritmus sa poskytuje ultrazvukové vyšetrenie, s ktorým je možné určiť mechanickú blokádu vytvorenú v žlčových cestách. Pri odhaľovaní expanzie v kanáloch sa aplikuje cholangiografia.
V prípade podozrenia na relevantnosť intrahepatickej cholestázy sa môže vykonať biopsia pečene, pre ktorú je však potrebné úplne vylúčiť možnosť prítomnosti extrahepatickej cholestázy u pacienta. V opačnom prípade môže ignorovanie tohto faktora viesť k rozvoju biliárnej peritonitídy.
Lokalizácia úrovne lézie (extrahepatická alebo intrahepatická cholestáza) sa môže uskutočniť s použitím cholestercetigrafie, pri ktorej sa použije kyselina iminodioctová značená technéciom.
Liečba cholestázou
Intraepatálna forma ochorenia indikuje účinnosť etiotropnej liečby. To znamená, že to znamená špecifickú liečbu zameranú na elimináciu príčin, ktoré spôsobili danú chorobu. To môže zahŕňať odstránenie kameňa, odčervenie, resekciu nádoru atď. Na základe viacerých štúdií bol stanovený vysoký stupeň účinnosti pri liečení kyseliny ursodeoxycholovej v prípade cholestázy so súčasnou biliárnou cirhózou, ako aj sklerotizujúca primárna cholangitída, alkoholické ochorenie pečene atď.
Plazmaferéza, kolestipol, cholestyramín, opioidní antagonisti atď. Sa používajú na liečbu výsledného svrbenia. Okrem toho sa odporúča jesť diétu s výnimkou jesť neutrálny tuk a zároveň znížiť jeho objem na dennú normu menej ako 40 g. Okrem toho sú vitamíny rozpustné v tukoch určené na kompenzáciu ich nedostatku (K, A, E, D), ako aj vápnika. V prípade mechanickej obštrukcie pri odtoku žlče sa vykonáva endoskopická alebo chirurgická liečba.
Ak máte podozrenie na cholestázu s príznakmi, ktoré sú pre ňu relevantné, mali by ste sa obrátiť na svojho gastroenterológa. Okrem toho budete možno musieť konzultovať s lekárom.
Ak si myslíte, že máte Cholestasis a príznaky charakteristické pre toto ochorenie, potom vám môžu pomôcť lekári: gastroenterológ, chirurg.
Taktiež odporúčame využiť službu online diagnostiky chorôb, ktorá na základe zadaných príznakov vyberie možné ochorenia.
Hepatitída C je infekčné ochorenie, ktoré postihuje pečeň a je jedným z najbežnejších typov hepatitídy. Hepatitída C, ktorej príznaky sa po dlhý čas nemusia vôbec objavovať, často prebieha s jej neskorou detekciou z tohto dôvodu, čo vedie k jej latentnému prenosu u pacientov s paralelným šírením vírusu.
Rakovina hlavy pankreasu je jednou z najnepriaznivejších patológií rakoviny, v ktorej je prognóza vo väčšine prípadov nepriaznivá a dôvodom je, že táto choroba je v počiatočnom štádiu zriedkavo diagnostikovaná, pretože v tomto čase príznaky chýbajú. Súčasne pri detekcii onkológie v ranom štádiu, čo je možné v dôsledku náhodnej diagnózy pri profylaktickom vyšetrení, dáva človeku možnosť trvalo sa zbaviť choroby - v tomto prípade je veľmi účinná chirurgická liečba pozostávajúca z resekcie nádoru.
Mechanická žltačka sa vyvíja, keď je narušený proces odtoku žlče pozdĺž ciest vylučujúcich žlč. Toto sa deje v dôsledku mechanickej kompresie kanálov nádorom, cystou, kameňom alebo inými formáciami. Ženy trpia prevažne chorobou av mladom veku sa obštrukčná žltačka vyvíja v dôsledku cholelitiázy a u žien v strednom a staršom veku je patológia dôsledkom nádorových procesov v orgáne. Ochorenie môže mať iné názvy - obštrukčnú žltačku, extrahepatickú cholestázu a iné, ale podstata týchto patológií je jedna a je v rozpore s prúdením žlče, čo vedie k výskytu špecifických symptómov a porušeniu ľudského stavu.
Alvekokokóza je parazitické ochorenie spôsobené alveokokom a charakterizované tvorbou primárnej lézie v pečeni. Toto ochorenie má závažné príznaky a následky av mnohých prípadoch končí ochorenie aj smrťou pacienta. Preto by sa mala včas diagnostikovať a liečiť u ľudí, aby sa zabránilo vzniku komplikácií.
Autoimunitná hepatitída - je pomaly sa vyvíjajúce poškodenie pečeňových buniek nazývaných hepatocyty, a to kvôli vplyvu imunitného systému vlastného organizmu. Je pozoruhodné, že ochorenie sa môže vyvinúť u dospelých aj detí, avšak hlavnú rizikovú skupinu tvoria ženy.
S cvičením a striedmosťou môže väčšina ľudí robiť bez medicíny.
cholestasia
Cholestáza je klinický a laboratórny syndróm charakterizovaný zvýšením krvného obsahu vylučovaného žlčovými látkami v dôsledku zhoršenej produkcie žlče alebo jej odtoku. Symptómy zahŕňajú svrbenie, žltačku, zápchu, horkú chuť v ústach, bolesť v pravej hypochondriu, tmavú farbu moču a zmenu farby stolice. Diagnóza cholestázy je stanovenie hladiny bilirubínu, alkalickej fosfatázy, cholesterolu, žlčových kyselín. Z inštrumentálnych metód, ultrazvuku, rádiografie, gastroskopie, duodenoskopie, holeografie, CT a ďalších sa používa. Liečba je komplexná, predpisujú sa hepatoprotektory, antibakteriálne liečivá, cytostatiká a prípravky kyseliny ursodeoxycholovej.
cholestasia
Cholestáza - spomalenie alebo zastavenie uvoľňovania žlče, spôsobené porušením jeho syntézy pečeňovými bunkami alebo prerušením transportu žlče cez žlčové cesty. Prevalencia syndrómu má v priemere približne 10 prípadov na 100 tisíc obyvateľov ročne. Táto patológia je častejšie zistená u mužov po 40 rokoch. Samostatnou formou syndrómu je cholestáza v tehotenstve, ktorej počet z celkového počtu registrovaných prípadov je približne 2%. Naliehavosť problému je spôsobená ťažkosťami s diagnostikovaním tohto patologického syndrómu, identifikáciou primárneho spojenia patogenézy a výberom ďalšej racionálnej schémy terapie. Gastroenterológovia sa zaoberajú konzervatívnou liečbou cholestázového syndrómu a chirurgov, ak je to potrebné na vykonanie chirurgického zákroku.
Príčiny a klasifikácia cholestázy
Etiológia a patogenéza cholestázy je určená mnohými faktormi. V závislosti od dôvodov existujú dve hlavné formy: extrahepatická a intrahepatická cholestáza. Extrahepatická cholestáza je tvorená mechanickou obštrukciou kanálikov, najčastejším etiologickým faktorom sú kamene žlčových ciest. Intrahepatická cholestáza sa vyvíja pri ochoreniach hepatocelulárneho systému v dôsledku poškodenia intrahepatických kanálikov alebo kombináciou oboch väzieb. V tejto forme nedochádza k obštrukcii a mechanickému poškodeniu žlčových ciest. V dôsledku toho sa intrahepatická forma ďalej delí na nasledujúce poddruhy: hepatocelulárna cholestáza, v ktorej dochádza k poruche hepatocytov; kanalikulárne, prúdiace s poškodením membránových transportných systémov; extralobular, spojený s porušením štruktúry epitelu kanálikov; zmiešanej cholestázy.
Prejavy syndrómu cholestázy sú založené na jednom alebo viacerých mechanizmoch: prietoku žlčových zložiek do krvného obehu v nadmernom objeme, jeho úbytku alebo neprítomnosti v čreve, účinku žlčových prvkov na kanáliky a pečeňové bunky. V dôsledku toho žlč vstupuje do krvného obehu, čo spôsobuje vznik symptómov a poškodenie iných orgánov a systémov.
V závislosti od povahy kurzu je cholestáza rozdelená na akútnu a chronickú. Tento syndróm sa tiež môže vyskytovať v anikternej a ikterickej forme. Okrem toho existuje niekoľko typov: parciálna cholestáza - sprevádzaná znížením sekrécie žlče, disociovanej cholestázy - charakterizovanej oneskorením jednotlivých zložiek žlče, totálna cholestáza - pokračuje v porušovaní toku žlče do dvanástnika.
Podľa modernej gastroenterológie, pri výskyte cholestázy, má primárnu dôležitosť poškodenie pečene vírusovej, toxickej, alkoholickej a medicínskej povahy. Významnou úlohou pri tvorbe patologických zmien je aj zlyhanie srdca, metabolické poruchy (cholestáza tehotných žien, cystická fibróza a iné) a poškodenie interlobulárnych intrahepatických žlčových ciest (primárna biliárna cirhóza a primárna sklerotizujúca cholangitída).
Príznaky cholestázy
S týmto patologickým prejavom je syndróm a patologické zmeny spôsobené nadbytkom žlče v hepatocytoch a tubuloch. Závažnosť symptómov závisí od príčiny, ktorá spôsobila cholestázu, závažnosti toxického poškodenia pečeňových buniek a tubulov spôsobených porušením transportu žlče.
Pre akúkoľvek formu cholestázy je charakteristický celý rad bežných príznakov: zvýšenie veľkosti pečene, bolesti a nepohodlia v pravej oblasti hypochondria, svrbenie, acholické (vyblednuté) výkaly, tmavá farba moču a poruchy trávenia. Charakteristickým znakom svrbenia je jeho intenzifikácia večer a po kontakte s teplou vodou. Tento príznak ovplyvňuje psychické pohodlie pacientov, spôsobuje podráždenosť a nespavosť. S nárastom závažnosti patologického procesu a úrovne obštrukcie strácajú výkaly svoju farbu až do úplného zafarbenia. Stolica sa stáva častejšou, tenkou a páchnoucou.
Vzhľadom na nedostatok žlčových kyselín v čreve, ktoré sa používajú na absorbovanie vitamínov rozpustných v tukoch (A, E, K, D), hladina mastných kyselín a neutrálny nárast tuku v stolici. Kvôli porušeniu absorpcie vitamínu K s predĺženým priebehom ochorenia u pacientov sa zvyšuje čas zrážania krvi, čo sa prejavuje zvýšeným krvácaním. Deficit vitamínu D vyvoláva pokles hustoty kostí, v dôsledku čoho pacienti trpia bolesťou končatín, chrbtice a spontánnych fraktúr. Pri dlhodobej nedostatočnej absorpcii vitamínu A klesá zraková ostrosť a dochádza k hemeralopii, ktorá sa prejavuje poruchou adaptácie oka v tme.
Pri chronickom priebehu procesu dochádza k porušeniu výmeny medi, ktorá sa hromadí v žlči. To môže vyvolať tvorbu vláknitého tkaniva v orgánoch, vrátane pečene. Zvýšením hladiny lipidov sa začína tvorba xanthamu a xanthelasmy, spôsobená ukladaním cholesterolu pod kožu. Xanthomas má charakteristickú polohu na koži očných viečok, pod prsnými žľazami, v krku a chrbte, na dlaňovom povrchu rúk. Tieto formácie sa vyskytujú s pretrvávajúcim zvýšením hladín cholesterolu na tri alebo viac mesiacov, s normalizáciou jeho úrovne je možný ich nezávislý zánik.
V niektorých prípadoch sú príznaky mierne, čo komplikuje diagnózu cholestázového syndrómu a prispieva k dlhému priebehu patologického stavu - od niekoľkých mesiacov do niekoľkých rokov. Určitá časť pacientov vyhľadáva dermatologickú liečbu pruritu, pričom ignoruje iné symptómy.
Cholestáza môže spôsobiť závažné komplikácie. Keď trvanie žltačky viac ako tri roky vo väčšine prípadov, zlyhanie pečene sa tvorí. Pri dlhodobom a nekompenzovanom priebehu dochádza k hepatálnej encefalopatii. U malého počtu pacientov sa pri absencii včasnej racionálnej liečby môže vyvinúť sepsa.
Diagnóza cholestázy
Konzultácia s gastroenterológom vám umožní identifikovať charakteristické znaky cholestázy. Pri zbere histórie je dôležité určiť trvanie výskytu príznakov, ako aj stupeň ich závažnosti a súvislosť s inými faktormi. Pri vyšetrení pacienta sa stanoví prítomnosť žltačky kože, slizníc a skléry rôznej závažnosti. Vyhodnocuje tiež stav kože - prítomnosť škrabancov, xantómov a xanthelasmu. Prostredníctvom palpácie a perkusie odborník často zistí nárast pečene vo veľkosti, bolestivosti.
Vo výsledkoch celkového krvného obrazu sa môže zaznamenať anémia, leukocytóza a zvýšená rýchlosť sedimentácie erytrocytov. Pri biochemickej analýze krvi sa zistila hyperbilirubinémia, hyperlipidémia, nadbytok hladiny enzýmovej aktivity (AlAT, AcAT a alkalická fosfatáza). Analýza moču vám umožní posúdiť prítomnosť žlčových pigmentov. Dôležitým bodom je stanovenie autoimunitnej povahy ochorenia detekciou markerov autoimunitných lézií pečene: anti-mitochondriálnych, antinukleárnych protilátok a protilátok proti bunkám hladkého svalstva.
Inštrumentálne metódy sú zamerané na objasnenie stavu a veľkosti pečene, žlčníka, vizualizácie kanálov a určenie ich veľkosti, identifikácie obturácie alebo zúženia. Ultrazvukové vyšetrenie pečene vám umožní potvrdiť zvýšenie jeho veľkosti, zmeny v štruktúre žlčníka a poškodenie kanálov. Endoskopická retrográdna cholangiopancreatografia je účinná na detekciu kameňov a primárnej sklerotizujúcej cholangitídy. Perkutánna transhepatická cholangiografia sa používa vtedy, keď nie je možné naplniť žlčové cesty retrográdnym kontrastom; Tieto metódy navyše umožňujú odvodnenie kanálov počas blokovania.
Magnetická rezonancia cholangiopancreatografia (MRPHG) má vysokú citlivosť (96%) a špecificitu (94%); Ide o modernú neinvazívnu náhradu ERCP. V ťažko diagnostikovaných situáciách sa používa pozitrónová emisná tomografia. Ak sú výsledky nejednoznačné, je možná biopsia pečene, ale histologická metóda nie vždy umožňuje rozlišovať extrahepatickú a intrahepatickú cholestázu.
Pri diferenciálnej diagnóze je potrebné mať na pamäti, že syndróm cholestázy sa môže vyskytnúť pri patologických zmenách v pečeni. Takéto spôsoby zahŕňajú vírusovú a medicínsku hepatitídu, choledocholitiázu, cholangitídu a pericholangitídu. Samostatne je potrebné prideliť cholangiokarcinóm a pankreatické nádory, intrahepatické tumory a ich metastázy. Zriedkavo existuje potreba diferenciálnej diagnózy s parazitárnymi ochoreniami, atresiou žlčových ciest, primárnou sklerotizujúcou cholangitídou.
Liečba cholestázou
Konzervatívna terapia začína diétou s obmedzením neutrálnych tukov a pridaním rastlinných tukov do stravy. Je to preto, že absorpcia takýchto tukov nastáva bez použitia žlčových kyselín. Drogová terapia zahŕňa vymenovanie liekov ursodeoxycholovej kyseliny, hepatoprotektorov (ademetionina), cytostatík (metotrexát). Okrem toho sa používa symptomatická liečba: antihistaminiká, vitamínová terapia, antioxidanty.
Vo väčšine prípadov sa ako etiotropná liečba používajú chirurgické metódy. Patria sem operácie ukladania cholecystodigestívnych a choledokomplexových anastomóz, externej drenáže žlčových ciest, otvorenia žlčníka a cholecystektómie. Samostatnou kategóriou sú chirurgické zákroky na zúženie a kamene žlčových ciest, zamerané na odstránenie zubného kameňa. V rehabilitačnom období sa využíva fyzioterapia a fyzikálna terapia, masáže a ďalšie metódy stimulácie prirodzených obranných mechanizmov organizmu.
Včasná diagnostika, adekvátne terapeutické opatrenia a podporná liečba umožňujú väčšine pacientov zotaviť sa alebo udržať remisiu. S výhradou preventívnych opatrení je prognóza priaznivá. Prevencia spočíva v dodržiavaní diéty, ktorá vylučuje použitie korenených, vyprážaných potravín, živočíšnych tukov, alkoholu, ako aj včasnú liečbu patológie, ktorá spôsobuje stázu žlče a poškodenie pečene.
Cholestasis syndróm
Stagnácia zložiek žlče v tkanive pečene sa nazýva cholestáza.
Tam sú vnútri a extrahepatic cholestasis. Keď intrahepatálna cholestáza vylučuje intracelulárne, intratubulárne a zmiešané formy: t
- Funkčná cholestáza znamená zníženie kanalikulárneho toku žlče, vylučovanie vody a organických aniónov (bilirubín, žlčové kyseliny) v pečeni.
- Morfologická cholestáza je akumulácia žlčových zložiek v hepatocytoch, žlčovodoch.
- Klinická cholestáza znamená oneskorenie krvných zložiek normálne vylučovaných žlčou, klinické príznaky cholestázy sú často pruritus, žltačka, zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy, akupunktúra, sérový bilirubín a žlčové kyseliny.
- Mechanizmy tvorby a vylučovania žlče
Extrahepatická cholestáza sa vyvíja s extrahepatickou obštrukciou žlčových ciest.
Intrahepatická cholestáza sa vyskytuje v neprítomnosti obštrukcie hlavných žlčovodov. Môže sa vyvíjať na úrovni hepatocytov alebo intrahepatických žlčových ciest. V súlade s tým je izolovaná cholestáza v dôsledku porážky hepatocytov, kanálikov, kanálikov alebo zmesí. Okrem toho existujú akútne a chronické cholestázy, ako aj ikterické a anikterické formy.
Existuje niekoľko foriem cholestázy: čiastočná harasterizácia poklesu objemu vylučovanej žlče; disociované je spojené s retenciou iba jednotlivých zložiek žlče (v počiatočných štádiách primárnej nedeštruktívnej cholangitídy, sérum zvyšuje len obsah žlčových kyselín a alkalickej fosfatázovej aktivity, zatiaľ čo hladina bilirubínu, cholesterolu, fosfolipidov zostáva normálna); celkovo spojené so zhoršeným tokom žlče do dvanástnika.
- Zdôrazňuje normálnu tvorbu žlče
Žlč je kvapalná, izosymkulárna plazma, pozostávajúca z vody, elektrolytov, organických látok (žlčových kyselín a solí, cholesterolu, konjugovaného bilirubínu, cytokínov, eikozanoidov a ďalších látok) a ťažkých kovov.
Približne 600 ml žlče sa syntetizuje a vypustí z pečene do 24 hodín Hepatocyty sú zodpovedné za sekréciu dvoch žlčových frakcií v závislosti od žlčových kyselín (asi 225 ml / deň) a nie sú závislé od žlčových kyselín (asi 225 ml / deň). deň žlč.
Žlč je produkovaná hepatocytmi a odvádzaná komplexným systémom žlčovodov umiestnených vo vnútri pečene. Tento systém zahŕňa žlčové kanály, žlčové kanály a medzistupňové kanály. Žlčové kanály sú umiestnené medzi hepatocytmi, ktoré tvoria ich steny. Priemer tubulov je 12 um (v tretej je menší a postupne sa zvyšuje smerom k prvej zóne acinusu) priľahlých extracelulárnych priestorov kanálikov oddelených spojovacími komplexmi susedných hepatocytov. Zo žlčových kanálikov žlč vstupuje do žlčových ciest (cholangioly alebo Heringovo stredné kanáliky), ktoré majú suterénovú membránu. Heringove kanáliky sú lemované epitelom a hepatocytmi. Cholangioly tvoria začiatok žlčových ciest. Cez hraničnú dosku vstupujú cholangioly do portálových traktov, kde získavajú štruktúru medzistupňových kanálov, ktorých najmenšie vetvy majú priemer 15–20 μm. Medziľahlé kanály sú lemované kubickým epitelom ležiacim na suterénovej membráne. Kanály sa navzájom anastomózujú, zväčšujú veľkosť a stávajú sa veľkými (septálne alebo trabekulárne) s priemerom do 100 mikrometrov, lemované vysokými hranolovými epitelovými bunkami s v podstate lokalizovanými jadrami.
Dva hlavné pečeňové kanály vystupujú z pravého a ľavého laloku v oblasti brány pečene.
Hepatocyt je polárna sekrečná epitelová bunka, ktorá má bazolaterálne (sínusové a laterálne) a apikálne (tubulárne) membrány. Tubulárna membrána obsahuje transportné proteíny pre žlčové kyseliny, bilirubín, katióny a anióny, mikrovlky. Organely sú reprezentované Golgiho aparátom a lyzozómami. Pomocou pľuzgierov sa uskutočňuje transport proteínov (IgA) zo sínusoidy do kanalikulárnej membrány, transport transportných proteínov syntetizovaných v bunke pre cholesterol, fosfolipidy, žlčové kyseliny. Cytoplazma hepatocytov okolo tubulov obsahuje cytoskeletové štruktúry: mikrotubuly, mikrovlákna, stredné vlákna.
Tvorba žlče zahŕňa zachytávanie žlčových kyselín, iných organických a anorganických iónov a ich transport cez sínusovú membránu. Tento proces je sprevádzaný osmotickou filtráciou vody obsiahnutej v hepatocytovom a paracelulárnom priestore. Úloha hnacej sily sekrécie sa vykonáva sínusovou membránou Na +, K + ATOa3a, ktorá poskytuje chemický gradient a potenciálny rozdiel medzi hepatocytmi a okolitým priestorom. Výsledkom koncentračného gradientu sodíka (vysoko vonku, nízko vnútri) a draslíka (nízko zvonka, vysoko vnútri) je obsah buniek v porovnaní s extracelulárnym priestorom záporný náboj, čo uľahčuje zachytávanie kladne nabitých a vylučovanie záporne nabitých iónov. Transportný proteín pre organické anióny je nezávislý od sodíka, nesie molekuly mnohých zlúčenín, vrátane žlčových kyselín, bromsulfaleínu a pravdepodobne bilirubínu. Na povrchu sínusovej membrány tiež dochádza k zachytávaniu sulfátov, neesterifikovaných mastných kyselín a organických katiónov. Transport žlčových kyselín v hepatocyte sa uskutočňuje pomocou cytozolických proteínov, medzi ktoré patrí hlavná úloha Zagidroksisteroiddehydrogenázy. Proteíny viažuce mastné kyseliny glutatión transferázu sú menej dôležité. Endoplazmatické retikulum a Golgiho aparát sa podieľajú na prenose žlčových kyselín. Transport proteínov kvapalnej fázy a ligandov (IgA, lipoproteíny s nízkou hustotou) sa uskutočňuje vezikulárnym transportom. Doba prenosu z bazolaterálu na tubulárnu membránu je asi 10 minút.
Tubulárna membrána je špecializovaná časť plazmatickej membrány hepatocytov obsahujúca transportné proteíny zodpovedné za prenos molekúl do žlče proti gradientu koncentrácie. Enzýmy sú lokalizované v kanalikulárnej membráne: alkalická fosfatáza, karbonitamyl transpentidáza. Prenos žlčových kyselín pomocou tubulárneho transportu proteínu pre žlčové kyseliny. Prúd žlče, ktorý nie je závislý na žlčových kyselinách, je zrejme určený transportom glugation, ako aj kanalikulárnou sekréciou bikarbonátu, prípadne za účasti proteínu. Voda a anorganické ióny (najmä Na4) sa vylučujú do žlčových kapilár pozdĺž osmotického gradientu difúziou cez negatívne nabité polopriepustné tesné kontakty. Sekrécia žlče je regulovaná mnohými hormónmi a sekundárnymi messengermi, vrátane cAMP a proteínkinázy. Epitelové bunky distálnych kanálikov vytvárajú obohatené tajomstvo, ktoré modifikuje zloženie trubicovej žlče, nazývanej tok duktulárnej žlče. Tlak v žlčovodoch, v ktorom dochádza k vylučovaniu žlče, je 15-25 cm vody. Art. Zvýšte tlak na 35 cm vody. Art. vedie k supresii sekrécie žlče, vzniku žltačky.
Výskyt syndrómu cholestázy
Etiológia intrahepatickej cholestázy je dosť rôznorodá.
Pri rozvoji cholestázy je dôležitá úloha priradená žlčovým kyselinám, ktoré majú výrazné povrchovo aktívne vlastnosti, žlčové kyseliny spôsobujú poškodenie pečeňových buniek a posilňujú cholestázu. Ich toxicita závisí od stupňa lipofilnosti (a teda od hydrofóbnosti). K hepatotoxickým žlčovým kyselinám patrí chenodeoxycholický (primárna žlčová kyselina), ako aj lithocholové a deoxycholové kyseliny (sekundárne kyseliny vytvorené v čreve z primárneho pôsobenia baktérií). Pod vplyvom žlčových kyselín sa pozoruje poškodenie mitochondriálnych membrán, čo vedie k zníženiu syntézy ATP, zvýšeniu intracelulárnej koncentrácie Ca2 +, stimulácii kalázovo závislých hydroláz, ktoré poškodzujú cytoskelet kostnej hmoty hepatocytov. kanály, ktoré môžu byť faktorom pri vývoji autoimunitných reakcií proti hepatocytom a žlčovodom.
Cholestázový syndróm sa vyskytuje v rôznych stavoch, ktoré možno kombinovať do 2 veľkých skupín:
Porušenie žlče:
- Vírusové lézie pečene.
- Alkoholické poškodenie pečene.
- Liekové lézie pečene.
- Toxické poškodenie pečene.
- Benigná rekurentná cholestáza.
- Porušenie črevnej mikroekológie.
- Cholestasis je tehotná.
- Endotoxemie.
- Cirhóza pečene.
- Bakteriálne infekcie.
Narušenie toku žlče:
- Primárna biliárna cirhóza.
- Primárna sklerotizujúca cholangitída.
- Caroliho choroba.
- Sarkoidóza.
- Tuberkulóza.
- Hodgkinova choroba.
- Biliárna atrézia.
- Idiopatická duktopénia. Reakcia odmietnutia štepu. Choroba štepu proti hostiteľovi.
Hepatocelulárna a canalikulárna cholestáza môže byť spôsobená vírusovým, alkoholickým, medicínskym, toxickým poškodením pečene, kongestívnym zlyhaním srdca, endogénnymi poruchami (gravidná cholestáza). Extralobulárna (duktulárna) cholestáza je charakteristická pre choroby, ako je napríklad cyros.
Pri hepatocelulárnej a kanalikulárnej cholestáze sú membránové transportné systémy prevažne poškodené a v extralobulárnom cholesterolovom epiteli. Intrahepatická cholestáza je charakterizovaná vstupom do krvi a následne do tkanív rôznych zložiek žlče, hlavne žlčových kyselín, a ich nedostatkom alebo neprítomnosťou v dvanástnikovom lúmene a iných črevných rezoch.
Príznaky syndrómu cholestázy
Klinické prejavy. Pri cholestáze nadmerná koncentrácia zložiek žlče v pečeni a tkanivách organizmu spôsobuje hepatické a systémové patologické procesy, ktoré spôsobujú zodpovedajúce klinické a laboratórne prejavy ochorenia.
Základom tvorby klinických príznakov sú 3 faktory:
- nadmerný tok žlče do krvi a tkanív;
- zníženie počtu alebo neprítomnosti žlče v čreve;
- účinky žlčových zložiek a ich toxických metabolitov na pečeňové bunky a tubuly.
Závažnosť klinických príznakov intrahepatickej cholestázy závisí od základného ochorenia, zhoršenej vylučovacej funkcie hepatocytov a hepatocelulárnej nedostatočnosti. Vedúce klinické prejavy cholestázy (akútnej a chronickej) sú svrbenie, porušenie trávenia a absorpcia. Pri chronickej cholestáze sú kostné lézie (osteodystrofia pečene), ukladanie cholesterolu (xantómy a xanthelasmy), pigmentácia kože v dôsledku akumulácie melanínu.
Na rozdiel od hepatocelulárneho poškodenia nie sú príznaky ako slabosť a únava typické pre cholestázu. Pečeň je zväčšená hladkým okrajom, zhutnená, bezbolestná. Splenomegália v neprítomnosti biliárnej cirhózy, portálnej hypertenzie sa vyskytuje zriedkavo. Predpokladá sa, že cholestasis pruritus spôsobuje zlúčeniny syntetizované v pečeni a normálne vylučované do žlče. Existuje názor na dôležitú úlohu opioidných peptidov pri rozvoji svrbenia.
Steatorea je spôsobená nedostatočným obsahom žlčových solí v črevnom lúmene, ktoré sú nevyhnutné na absorpciu tukov a vitamínov rozpustných v tukoch, A, D, E, K a zodpovedajú závažnosti žltačky. Súčasne neexistuje adekvátne rozpúšťanie micelárnych lipidov. Stolica sa stáva tekutou, mierne sfarbenou, objemnou, plodnou. Farba výkalov môže byť posudzovaná na základe dynamiky obštrukcie žlčových ciest (úplné, prerušované, rozlišujúce). Pri krátkej cholestáze dochádza k nedostatku vitamínu K, čo vedie k zvýšeniu protrombínového času Dlhodobá cholestáza pomáha znižovať hladinu vitamínu A, ktorá sa prejavuje porušením adaptácie oka na tmu - „nočná slepota“. U pacientov sa vyskytuje nedostatok vitamínu D a E. Nedostatok vitamínu D je jedným z väzieb na osteodystrofiu pečene (osteoporóza, osteomalacia) a prejavuje sa silnou bolesťou v hrudnej alebo bedrovej chrbtici, spontánnymi zlomeninami s minimálnymi zraneniami. Zmeny kostného tkaniva sa zhoršujú zhoršenou absorpciou vápnika (viazanie vápnika na tuky v črevnom lúmene, tvorba vápenatých mydiel). Okrem nedostatku vitamínu D, kalcitonín, paratyroidný hormón, rastový hormón, pohlavné hormóny, vonkajšie faktory (imobilita, zlá výživa, pokles svalovej hmoty), pokles proliferácie osteoblastov pod vplyvom bilirubínu sa podieľa na vzniku osteoporózy v intrahepatickej cholestáze.
Markery chronickej cholestázy sú xantómy, ktoré odrážajú retenciu lipidov v tele (najčastejšie sa nachádzajú okolo očí, na palmových záhyboch, pod prsnými žľazami, na krku, hrudníku alebo chrbte). Hypercholesterolémia predchádza vzniku xantómov po dobu 3 mesiacov alebo viac Xantomy sa môžu zvrátiť so znížením hladiny cholesterolu. Druh xantómov sú xanthelasma.
Pri cholestáze dochádza k porušeniu metabolizmu medi, čo prispieva k procesom kolagenogenézy. U zdravého človeka sa asi 80% absorbovanej medi v čreve vylučuje do žlče a odstráni sa výkalmi.
Keď sa cholestáza hromadí v žlči v koncentráciách blízkych koncentráciám pozorovaným pri Wilsonovej chorobe. V niektorých prípadoch je možné detegovať Kaiser-Fleetový rohovkový pigmentový kruh. Meď v tkanive pečene sa akumuluje v hepatocytoch, cholangiocytoch, bunkách mononukleárneho fagocytového systému. Lokalizácia ukladania nadbytočného obsahu medi v bunkách zóny III alebo I je spôsobená etiologickými faktormi. Okrem toho sme zistili, že nadmerná depozícia medi v Kupfferových bunkách, na rozdiel od jej akumulácie v parenchymálnych bunkách, je prognosticky nepriaznivým faktorom vo vývoji nadmernej fibrózy v tkanive pečene, iných orgánoch a tkanivách.
U pacientov s chronickou cholestázou dochádza k dehydratácii a zmenám aktivity kardiovaskulárneho systému. Cievne reakcie v reakcii na arteriálnu hypotenziu (vazokonstrikciu) sú narušené, zvýšené krvácanie, zhoršená regenerácia tkaniva a vysoké riziko sepsy. Zlyhanie pečene sa spája s trvaním cholestázy viac ako 35 rokov. V terminálnom štádiu sa vyvíja hepatická encefalopatia. Dlhá cholestáza môže byť komplikovaná tvorbou pigmentových kameňov v žlčovom systéme, komplikovaných bakteriálnou cholangitídou. Pri tvorbe biliárnej cirhózy sa zistia znaky portálnej hypertenzie a hepatocelulárnej insuficiencie.
Diagnóza syndrómu cholestázy
V periférnej krvi sa detegujú cieľové erytrocyty, anémia a neutrofilná leukocytóza. Do 3 týždňov v sére zvyšuje obsah viazaného bilirubínu. Biochemické markery cholestázy sú alkalická fosfatáza a uhličitan glutamyl transpeptidáza, leucín amino peptidáza a 5 nukleotidáz. Pri chronickej cholestáze sa zvyšuje hladina cholesterolových lipidov, fosfolipidov, triglyceridov, lipoproteínov, najmä vďaka frakcii lipoproteínov s nízkou hustotou. Súčasne je znížená koncentrácia lipoproteínov s vysokou hustotou. Zvýšené hladiny chenodeoxycholových, litocholových a deoxycholových žlčových kyselín v sére. Hladina albumínu a globulínov v akútnej cholestáze sa nemení. Aktivita AST, ALT sa mierne zvyšuje. V moči boli zistené žlčové pigmenty, urobilín.
Morfologicky je zväčšená pečeň s cholestázou, nazelenalá, so zaobleným okrajom. V neskorších štádiách sú uzly viditeľné na jeho povrchu. Pri svetelnom mikroskope sa pozoruje 6ilirubinostáza v hepatocytoch, sinusoidných bunkách, tubuloch tretej lobulóznej zóny. Detekuje sa hepatálna degenerácia hepatocytov, penových buniek obklopených mononukleárnymi bunkami. Hepatocytová nekróza, regenerácia a nodulárna hyperplázia sú minimálne v počiatočných štádiách cholestázy. V portálnych dráhach (prvá zóna), pozorovaná proliferácia duktúl, prítomnosť žlčových trombov, hepatocytov sú transformované do buniek žlčových ciest a tvoria 6asálnu membránu. Obštrukcia žlčovodu prispieva k rozvoju fibrózy. S cholestázou sa môžu tvoriť telá Mallory. Mikrocirkulačné lôžko pečene a jeho bunkové elementy podliehajú reaktívnym zmenám. Pozorované opuchy buniek výstelky sínusoidov, ich dystrofické zmeny, prítomnosť vakuol obsahujúcich zložky žlče alebo ich metabolity. S elektrónovou mikroskopiou nie sú zmeny v žlčovodoch špecifické a zahŕňajú dilatáciu, edém, zahusťovanie a zvlnenie, stratu mikrovĺn, vakuolizáciu Golgiho aparátu, hypertrofiu endoplazmatického retikula. V pečeni (hepatocyty, Kupfferove bunky, epitel žlčových ciest) dochádza k nadmernej depozícii medi a metaloproteínov, lipofuscínu, cholesterolu a ďalších lipidov. Zmeny biopsie pečene v skorých štádiách cholestázy môžu chýbať.
V skorých štádiách cholestázy sa pečeň mikroskopicky nemení, v neskorších obdobiach sa zväčšuje a má nazelenalú farbu. Mikroskopické príznaky cholestázy v pečeni - hrudky bilirubínu v cytoplazme hepatocytov a hrudiek žlče (žlčové zrazeniny) v lúmene dilatovaných žlčových ciest. Ruptúra žlčového kanálika vedie k uvoľneniu žlče do medzibunkového priestoru s tvorbou "žlčových jazier". Morfologické príznaky cholestázy sú zvyčajne výraznejšie v centrálnych zónach pečeňového lolulu. Pri dlhodobých poruchách vylučovania žlčou sú tieto zmeny viditeľné v prostredných a ďalších periportálnych zónach. Ako už bolo uvedené, existujú tri formy cholestázy: intracelulárne, intratubulárne a zmiešané. V počiatočných štádiách sa zriedka prejavuje jedna forma cholestázy. Intracelulárna cholestáza sa pozoruje pri lekárskej (aminosínovej) lézii, intratubulárnej - so subhepatickou žltačkou, zmiešanou - s vírusovými léziami pečene. Koagulácia žlče v medzibunkových žlčovodoch sa nachádza len v sekčných preparátoch.
Hydropický a acidofilný distrosphy v pečeni je pozorovaný na 7. deň. V zriedkavých prípadoch vyzerá cytoplazma hepatocytov, nachádzajúcich sa okolo trombózových žlčovodov, zle vnímajúce farbivá, retikulárne, obsahuje pigmentové granule - „pernatú“ degeneráciu hepatocytov. Progresívna dystrofia vedie k nekrotickým zmenám v parenchýme.
Existujú nasledujúce typy nekrózy s cholestázou:
- fokálna nekróza hepatocytov (znížená citlivosť na farbenie, zánik jadra, hepatocyty sú nahradené leukocytmi);
- nekrobióza skupiny hepatocytov v stave „pernatej“ degenerácie, končí biliárnou alebo retikulárnou (retikulárnou) nekrózou;
- centrolobulová zonálna nekróza hepatocytov (zvyčajne v sekčných preparátoch).
Zmena parenchýmu je spôsobená toxickými účinkami zložiek žlče, ako aj mechanickým tlakom dilatovaných trombozolových žlčových ciest. Stázu žlčových žíl a nekrobiózu hepatocytov sprevádzajú zápalové reakcie mezenchymálnych buniek (spojené nie skôr ako 10. deň stagnácie), potom dochádza k hyperplázii retikulínových vlákien v lobuli a proliferácii spojivového tkaniva v portálovom poli - začiatku tvorby žlčovej cirhózy. Stáza žlče je tiež sprevádzaná proliferáciou cholangiolu. Obsah glykogénu a RNA sa znižuje v tkanive pečene, množstvo lipidov sa zvyšuje, existuje pozitívny Schickov účinok glykoproteínov, proteínu a jeho aktívnych skupín, oxidoreduktázy sú redukované a KF a ALF sú zvýšené. Lumen tubulov je zväčšený z 1 na 8 μm, na biliárnom póle hepatocytu chýbajú klky, alebo sú skrátené a majú formu balónika alebo močového mechúra. Ektoplazma prekanálnej zóny hepatocytu je zväčšená, Golgiho aparát je zväčšený, je zaznamenaná hyperplázia hladkého EPS. Počet lyzozómov sa zvyšuje, náhodne sa nachádzajú v hepatocytoch (nielen v perifilárnej zóne, ale aj na vaskulárnom póle) a tiež sa rozširujú do Disseovho priestoru. Mitochondrie majú príznaky dystrofických zmien. Spojenie buniek v oblasti žlčových kanálikov vyzerá neporušené. Ultraštruktúra modifikovanej pečene je identická s intrahepatickou a extrahepatickou cholestázou. Rozdiely sú kvantitatívne: s extrahepatickou cholestázou sú výraznejšie.
Žlčový trombus sa skladá z granulovaných zložiek (v skutočnosti žlč) a prstencových lamelárnych útvarov voľného bilirubínu a majú hrubozrnnú štruktúru lokalizovanú v mezozómoch asociovaný bilirubín, ktorý má formu malých zŕn, sa nachádza v EPS bublinách a niekedy voľne leží v cytoplazme.
Existujú rozdiely v povahe lézie intrahepatických žlčových ciest pri rôznych ochoreniach. Pre CG je typická tvorba katarálnej a okluzívnej cholangitídy, pre PBC je to deštruktívna cholangitída, pre subhepatickú žltačku - periholangitídu.
Stagnácia žlče v pečeni je prirodzene sprevádzaná proliferáciou cholangiolu (duktulárna proliferácia). Proliferujúce žlčové kanály sa nesmú líšiť od bežných žlčovodov. Niekedy proliferujúce žlčové kanály nemajú jasný lúmen, sú tvorené dvoma radmi oválnych buniek s predĺženým jadrom a bazofilnou cytoplazmou. Značný počet kanálov v portálovom poli indikuje ich proliferáciu.
Proliferácia žlčových ciest má adaptívnu kompenzačnú hodnotu a je zameraná na korekciu vylučovania žlčou. S odstránením príčiny stagnácie žlče sa redukuje duktulárna reakcia, portálová triáda je úplne obnovená.
Výsledky klinických a biochemických štúdií neumožňujú vždy rozlíšiť intrahepatickú a extrahepatickú cholestázu. Veľmi dôležitý je algoritmus diagnostického vyšetrenia. Bolesti brucha (pozorované pri lokalizácii kamienkov v kanáloch, nádoroch), hmatnom žlčníku Horúčka a triaška môžu byť príznakmi cholangitídy, čo znamená, že extrahepatická mechanická obštrukcia s rozvojom biliárnej hypertenzie. Hustota a tuberozita pečene počas palpácie odrážajú ďaleko pokročilé zmeny alebo poškodenie pečene pečeňou. Algoritmus diagnostického vyšetrenia spočíva v tom, že sa najprv vykoná ultrazvukové vyšetrenie orgánov brušnej dutiny, čo umožňuje identifikovať charakteristický znak mechanickej blokády žlčových ciest - suprastenotickú dilatáciu žlčových ciest (priemer spoločného žlčovodu je väčší ako 6 mm). Výberový postup je endoskopická retrográdna cholangiografia (ERHG). Ak nie je možné retrográdne naplnenie žlčových ciest, používa sa perkutánna transhepatická cholangiografia (CCHHG). Ak nie sú žiadne známky extrahepatickej obštrukcie žlčových ciest, vykoná sa biopsia pečene, ktorá sa môže vykonať až po vylúčení obštrukčnej extrahepatickej cholestázy (aby sa zabránilo vzniku biliárnej peritonitídy). Cholescintigrafia s kyselinou iminodioctovou označenou technéciom tiež pomáha identifikovať úroveň lézií (intrahepatická alebo extrahepatická). Sľubné je použitie magnetickej rezonančnej cholangiografie.
Liečba syndrómu cholestázy
Charakteristickou črtou diéty s cholestázou je obmedzenie množstva neutrálnych tukov na 40 g / deň, zahrnutie rastlinných tukov do výživnej stravy, margarínov obsahujúcich triglyceridy s priemernou dĺžkou reťazca (ich absorpcia prebieha bez účasti žlčových kyselín).
Pri určovaní kauzatívneho faktora je indikovaná etiotropická liečba, v závislosti od stupňa vývoja intrahepatickej cholestázy je indikovaná patogenetická liečba. S poklesom priepustnosti bazolaterálnej a / alebo canalikulárnej membrány, ako aj inhibíciou č. +, K + ATPázy a iných membránových nosičov je ukázané použitie Heptralu - liečiva, ktorého účinná látka (Sademethionin) je súčasťou tkanív a tekutín organizmu a zúčastňuje sa transmetylačných reakcií. Heptral má antidepresívnu a hepatoprotektívnu aktivitu, používa sa 2 týždne v 5-10 ml (400-800 mg) intramuskulárne alebo in / in a neskôr 400 mg 2-4 krát denne počas 1,5-2 mesiacov. S rovnakým účelom sú uvedené antioxidanty, metadox.
Deštrukcia cytoskeletu hepatocytov, porušovanie vezikulárneho transportu vyžaduje použitie Heptralu, antioxidantov, rifampicie (300-400 mg / deň počas 12 týždňov) na základe indukcie mikrozomálnych pečeňových enzýmov alebo inhibície zachytávania kyseliny mliečnej. Rifampicín tiež ovplyvňuje zloženie kyslej mikroflóry, ktorá sa podieľa na metabolizme žlčových kyselín, ktorá je tiež induktorom pečeňových mikrozomálnych fermentov, ktorá sa používa v dávke 50-150 mg / deň počas 12 týždňov.
Zmeny v zložení žlčových kyselín, zhoršená tvorba micel žlče vyžaduje kyseliny ursodeoxycholovej, ktorá pomáha znižovať hydrofóbnych žlčových kyselín, a tým bráni toxické účinky na membráne hepatocytov, epitelu biliarngh potrubia, normalizovanie antigény HLA UDCA má choleretic účinok pri holegepaticheskoy obehu intrahepatálna žlčovodov - bazolaterálna membrána hepatocytov. Liek sa používa v dávke 10-15 mg / deň až do rozlíšenia choletázy a pri chorobách zahŕňajúcich vrodený narušený metabolizmus žlčových kyselín, s PBC, PSC - po dlhú dobu. V rozpore s integritou kanálikov (membrán, mikrovlákien, bunkových zlúčenín) je uvedené použitie vlečnej siete, kortikosteroidov. Porušenie integrity epitelu lúmenov a ich priechodnosť sa normalizuje pri užívaní Heptralu, kyseliny ursodeoxycholovej, metotrexátu v dávke 15 mg perorálne raz týždenne.
Pri liečbe svrbenia sa preukázala účinnosť blokátorov a opiátových receptorov CNS: nalmefén pri 580 mg / deň, naloxoc pri 20 mg / deň i.v. blokátory serotonínového receptora (ondansetron 8 mg i.v.). Na viazanie pruritogénu v črevách sa cholestyramín používa 4 g pred a po raňajkách, 4 g po obede a po večeri (12-16 g) od 1 mesiaca do niekoľkých rokov.
Pri symptómoch osteoporózy sa odporúča užívať vitamín D3 50 000 ME 3-krát týždenne alebo 100 000 ME intramuskulárne raz mesačne v kombinácii s doplnkami vápnika až do 1,5 g / deň (kalcium glukonát, vápenatý D3 nykomed). Pri silnej bolesti kostí je glukonát vápenatý predpísaný v / na kvapkacom 15 mg / kg v 500 ml 5% glukózy alebo roztoku dextrózy denne počas týždňa. Vitamín A sa ukazuje pacientom v dávke 100 000 ME raz mesačne, vitamínu E (tokoferol) v dávke 30 mg / deň počas 10–20 dní. Pri hemoragických prejavoch sa vitamín K (vikasol) predpisuje v dávke 10 mg raz denne, priebeh liečby je 5-10 dní, kým sa krvácanie neodstráni, po ktorom nasleduje jedna injekcia. V niektorých prípadoch sú pacientom ukázané metódy extracorporálnej hemokorekcie: plazmaferéza, leukocytaferéza, sorpcia kryoplazmy, ožarovanie ultrafialovou krvou.
Prognóza: Funkcia pečene pri syndróme cholestázy zostáva dlhodobo nedotknutá. Hepatocelulárna insuficiencia sa vyvíja skôr pomaly (spravidla s trvaním žltačky viac ako 3 roky). V terminálnom štádiu sa vyvíja hepatická encefalopatia.