Hepatotoxické lieky: starať sa o pečeň!

Pečeň hrá úlohu filtra v ľudskom tele, pričom na seba berie úder vonkajších faktorov agresivity a záťaž na syntézu - rozpad biologicky aktívnych látok. Stabilne intenzívny rytmus práce s dodatočnou záťažou na sviatky, množstvo cudzích látok a látok, multifunkčnosť tohto orgánu v sebe vyčerpáva hepatocyty. Niekedy sme však nevyhnutne vystavili našu pečeň toxickým látkam, ktorých meno je drogy. Aké lieky majú najsilnejší hepatotoxický účinok a čo ich použitie vedie, sa naučili MedAboutMe.

Dvojfázové lieky: antibiotiká, NSAID a dokonca vitamíny

Samozrejme, nikto nepotrebuje lieky špecificky na poškodenie pečene. A ešte viac tak lekári nepredpisujú lieky na tento účel. Indikácie na použitie hepatotoxických liekov sú zvyčajne prísne odôvodnené. Môže to byť infekcia, autoimunitný proces, patológia kardiovaskulárneho systému alebo výrazný syndróm bolesti.

Uskutočniteľnosť použitia liekov s toxickým účinkom na pečeň určuje lekár po podrobnej objektívnej štúdii, analýze laboratórnych parametrov a starostlivej anamnéze. To je dôvod, prečo je tak dôležité spomenúť všetky súvisiace a predchádzajúce ochorenia, najmä ak hepatobiliárny systém už trpel skôr.

Z toho istého dôvodu je dôležité vedieť, ktoré lieky sú voči pečeni najagresívnejšie.

Isoniazid, rifampicín, streptomycín a etambutol majú výrazný škodlivý účinok na pečeň a predpisovanie viacerých liekov naraz, ako to vyžadujú protokoly liečby tuberkulózy, vážne zhoršuje stav „filtra“.

antibiotiká:

Penicilíny. Významnými predstaviteľmi penicilínovej skupiny liekov, ktoré majú najvýraznejšie hepatotoxické účinky, sú oxacilín a amoxicilín. Škodlivý účinok na pečeň je predpísaný v návode na oxacilín, stojí však za zmienku, že pri prísnom dodržiavaní dávkovania sa vedľajšie účinky vyskytujú zriedkavo. Priemerná denná dávka lieku je 3 g a priamy hepatotoxický účinok sa vyskytuje pri 5 až 6 g / deň.
Aztreonam, antimikrobiálne liečivo monobaktámovej skupiny. Hepatitída je jedným z jej vedľajších účinkov.
Tetracyklíny. Všetky lieky v tejto skupine majú negatívny vplyv na pečeň. Môžu spôsobiť poškodenie pečene rôznej závažnosti, počnúc malými zmenami v bunkách, končiac ich nekrózou.
Makrolidy. V porovnaní s vyššie uvedenými skupinami antimikrobiálnych činidiel makrolidy zriedkavo infikujú pečeň a napriek tomu nežiaduce reakcie liekov v tejto skupine zahŕňajú cholestatickú hepatitídu. Klasickým príkladom poškodenia pečene je toxická hepatitída pri užívaní erytromycínu.

Salicyláty.

Do tejto skupiny patrí liek, ktorý sa často a nekontrolovane používa v každodennom živote ako prostriedok na liečbu horúčky, bolesti hlavy alebo dokonca ako prídavná zložka ochrany. To je všetko známe aspirín. Iné liečivá zo skupiny salicylátov sa používajú menej: citramon a askofen. Podľa štúdií viac ako polovica pacientov, ktorí dostávali 2 g liekov z tejto skupiny denne, ukázala vývoj oblastí nekrózy v pečeni. Pre informáciu: štandardná tableta citramony obsahuje približne 250 mg kyseliny acetylsalicylovej; Ascofen tableta obsahuje asi 200 mg salicylátov a aspirín je dostupný v dávkových formách 100 a 500 mg.

Nesteroidné protizápalové lieky.

Napriek tomu, že salicyláty tiež patria k protizápalovým liečivám, účinok na pečeň diklofenaku, nimesulidu a liekov koxibu (celekoxib, rofekoxib) sa posudzuje samostatne. Stupeň poškodenia pečene sa líši od asymptomatického zvýšenia špecifických pečeňových enzýmov po fulminantné (fulminantné) zlyhanie pečene. Osobitnú pozornosť si zaslúži paracetamol: polovica prípadov fulminantnej formy zlyhania pečene je vyvolaná užívaním tohto konkrétneho lieku. Na jeho vývoj je dostatok 10-20 g paracetamolu (jedna tableta obsahuje od 200 do 500 mg aktívnej zložky).

Zvlášť nebezpečné lieky na orálne podávanie, to znamená pilulky. Častejšie použitie anabolických látok vedie k cholestatickej hepatitíde, aj keď sa vyskytli prípady nekrotických zmien v pečeni.

Patria medzi ne dobre známe lieky proti ženám, ako aj lieky na liečbu komplikácií po užívaní antibiotík: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, amfotericín B.

Opäť o ženách: estrogén aj progesterón, keď sa užívajú perorálne, môžu spôsobiť cholestatickú hepatitídu.

Kardiovaskulárne lieky:

Blokátory vápnika - nifedipín, verapamil.
Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (enalapril, kaptopril).
Antiarytmiká - prokaínamid, amiodarón.

Statíny.

Lieky, ktoré ovplyvňujú lipidový profil, po 2-4 týždňoch od začiatku podávania, vyvolávajú zvýšenie aktivity špecifických pečeňových enzýmov.

Ak nie je dodržaný režim prijímania alebo je poškodený hepatobiliárny systém, tieto vitamíny majú tiež toxický účinok na orgán.

Problém hepatotoxicity antibakteriálnych liekov z pohľadu modernej medicíny

Liekové lézie pečene sú skutočným problémom hepatológie a kliniky vnútorných chorôb vo všeobecnosti. Túto škodu spôsobuje viac ako tisíc liekov používaných v krajinách západnej Európy. Predstavujú 2 - 5% všetkých hospitalizácií pre žltačku a 10 - 20% pre rozvoj fulminantnej hepatálnej insuficiencie (M. Russo et al., 2004).

V západnej Európe tvorí akútna medicínska hepatitída (OLG) 15 - 20% fulminantnej hepatitídy, v Japonsku - 10%, v Rusku - 5% alebo menej (A.I. Khazanov, 2007). Pomer akútnej vírusovej hepatitídy a OLG je 4-6: 1.
Bolo zistené, že u 20% pacientov s HFH so žltačkou existuje riziko vzniku fulminantnej formy hepatitídy (D. Larrey, 2000). V súčasnosti má 30 - 40% ľudí s touto patológiou kombinované etiologické faktory (poškodenie pečene liečivom, vírusom, liekom a alkoholom) a monoetiologické OLG sú stále menej diagnostikované.
Drogová hepatitída sa vyvíja hlavne na pozadí patologických zmien v pečeni, kvôli vysokým denným a priebežným dávkam liekov, ako aj polyfragiem.

Liečivé lézie pečene s antibiotikami
Problém drogovej hepatotoxicity získal osobitnú naliehavosť v XXI storočia. - Éra rozšíreného a nie vždy odôvodneného z hľadiska lekárskych indikácií používania antibiotík.
Mechanizmus účinku liekov na pečeň nie je rovnaký: niektoré lieky môžu byť antigény; iné sú chemicky aktívne látky, interagujú s proteínmi a premieňajú sa z hapténov na plnohodnotné antigény; Niektoré látky môžu slúžiť ako protoplazmatické jedy. Niektoré lieky teda majú priamy hepatotoxický účinok, iné sprostredkované.
Metabolizmus liečiv sa uskutočňuje v dvoch fázach.
Stupeň I pečeňová biotransformácia - metabolity liekov sú hepatotoxickejšie ako lieky samotné. Biotransformácia je spôsobená oxidačnými procesmi, ktoré sú spojené s mikrozomálnou frakciou cytochrómu P450 a mitochondriálnych enzýmov.
Druhou fázou pečeňovej biotransformácie je väzba metabolitov liečiv prvej fázy s rôznymi substrátmi (glutatión, sulfát, glukuronidy), ktoré ich neutralizujú. Formované zlúčeniny sa vylučujú žlčou a močom.
Akútne medicínske poškodenia pečene sa môžu vyskytovať ako čisté formy podobné hepatitíde, ako aj vo forme cholestatického ochorenia a ich kombinácií. Vo väčšine prípadov anicterického variantu je hepatitída indukovaná liečivom asymptomatická.

Klasifikácia toxického poškodenia pečene podľa ICD-10
Na 71. Toxické poškodenie pečene.
K 71,0. Toxické poškodenie pečene s cholestázou.
Do 71.1. Toxické poškodenie pečene s nekrózou pečene.
Do 71.2. Toxické poškodenie pečene, ktoré sa vyskytuje pri akútnej hepatitíde.
Do 71.3. Toxické poškodenie pečene ako chronická pretrvávajúca hepatitída.
Do 71.4. Toxické poškodenie pečene ako chronická lobulárna hepatitída.
Do 71,5. Toxické poškodenie pečene, ktoré sa vyskytuje pri type chronickej aktívnej hepatitídy.
Do 71,6. Toxické poškodenie pečene s obrazom hepatitídy, nezatriedené inde.
Do 71.7. Toxické poškodenie pečene s fibrózou a cirhózou pečene.
Do 71.8. Toxické poškodenie pečene s obrazom iných porúch pečene.
K 71,9. Nešpecifikované toxické poškodenie pečene.

V závislosti od stupňa zvýšenia aktivity ALT a alkalickej fosfatázy (alkalická fosfatáza) existujú tri typy liečebných lézií pečene (tabuľka 1).
Mali by sa identifikovať rizikové faktory pre poškodenie pečene vyvolané liečivom, čo predurčuje možnú očakávanú hepatotoxicitu, najmä pokiaľ ide o kombinovanú farmakoterapiu (tabuľka 2).
Vedľajšie účinky použitia antibiotík a antimikrobiálnych činidiel sú dobre študované (tabuľka 3).
Pri podávaní erytromycínu sa môže vyvinúť hepatotoxická reakcia cholestatického typu v priebehu 1 - 4 týždňov po podaní lieku a prejavuje sa bolesťou v pravej hypochondriu, horúčkou, svrbením a žltačkou. Detekuje sa eozinofília a atypické lymfocyty. Morfologicky sa stanoví cholestáza, poškodenie hepatocytov a acidofilných orgánov. Steny žlčových ciest sú infiltrované leukocytmi a eozinofilmi (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
V klinickom aspekte štúdie vedľajších účinkov je dôležité sledovanie pacientov užívajúcich izoniazid. Vysoká incidencia subklinického poškodenia pečene (12–20%) sa môže považovať za znak izoniazidovej hepatotoxicity. Zvýšená transaminázová aktivita sa pozoruje počas prvých 8 týždňov, čo je klinicky asymptomatické. Podávanie lieku vyžaduje stanovenie aktivity transaminázy pred a 4 týždne po začiatku liečby. V prípade zvýšenej aktivity enzýmov cytolýzy sa testy opakujú v intervaloch jedného týždňa a pri ďalšom zvyšovaní sa liek musí zrušiť. Ťažká hepatitída sa vyvíja častejšie u žien vo veku nad 50 rokov a je charakterizovaná anorexiou a poklesom telesnej hmotnosti, ktorá sa môže objaviť po 2-3 mesiacoch liečby, zatiaľ čo žltačka sa vyskytuje po 1-4 týždňoch.
Rifampicín môže spôsobiť hepatitídu vyvolanú drogami s miernym alebo stredným priebehom, spravidla však pôsobí ako prejav všeobecnej alergickej reakcie organizmu (S. Sherlock, J. Dooley, 2002). Typicky sa liečivo používa v kombinácii s izoniazidom, čo zvyšuje účinnosť vďaka vzájomnému zosilneniu, ale tiež zvyšuje frekvenciu nežiaducich reakcií, najmä z pečene.
Ceftriaxón je široko predpisované antibiotikum. Je potrebné zvážiť možnosť vzniku syndrómu žlčových kalov na pozadí užívania lieku, ktorý môže byť asymptomatický alebo sprevádzaný záchvatmi žlčovej koliky (H.Z. Park a kol., 1990). Jeho závažnosť závisí od dávky lieku (M. L. Shiftman a kol., 1990) a je spôsobená porušením transportu žlčových kyselín v pečeni a vylučovaním lipidov žlčou. Mikroskopické vyšetrenie sedimentu žlče je určené hlavne vápenatou soľou ceftriaxónu a malým množstvom bilirubínu a cholesterolu (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Liečba plesňových ochorení vyžaduje adekvátnu farmakoterapiu s predpísaním antifungálnych antibiotík. Pri predpisovaní ketokonazolu sú klinicky významné pečeňové reakcie veľmi zriedkavé. U 5-10% pacientov užívajúcich ketokonazol sa vyskytuje reverzibilné zvýšenie enzýmov cytolýzy. Do tejto kategórie patria väčšinou staršie ženy, ktoré sú liečené dlhšie ako 4 týždne. Cholestáza je určená morfologicky, smrť je možná.
Osobitnú pozornosť si zasluhuje použitie tetracyklínových antibiotík, ktoré inhibujú syntézu transportných proteínov, čo zabezpečuje elimináciu fosfolipidov z hepatocytov a vedie k tvorbe mastnej infiltrácie pečene. Najmä vývoj tukovej infiltrácie pečene u tehotných žien je spojený s predpisovaním tetracyklínu. Pravdepodobnosť rozvoja hepatotoxicity sa významne zvyšuje so zavedením tetracyklínov intravenózne.
Asociácia hepatitídy vyvolanej cholestatickým liečivom s amoxicilínom / kyselinou klavulanovou bola prvýkrát opísaná v roku 1988. Vývoj cholestatickej hepatitídy spôsobenej použitím tohto lieku bol opísaný u 208 pacientov (U. Gresser, 2001). Podrobná analýza údajov u 153 pacientov vo veku od 1 do 90 rokov (priemerný vek 60 rokov) s priemerným trvaním liečby amoxicilínom / kyselinou klavulanovou 13,9 dňa na infekciu dýchacích orgánov, sinusitídy a otitídy nám umožnila stanoviť vývoj žltačky 25. deň. od začiatku liečiva.
Hepatocelulárne lézie boli zistené u 35 pacientov, cholestatických lézií - u 24 pacientov, zmiešaných - u 83 ľudí. Zvýšené hladiny transamináz sa vrátili do normálu po 11,5 týždni po začatí liečby. Bol opísaný klinický prípad vývoja hepatocelulárneho poškodenia pečene s transformáciou na cirhózu u 42-ročného pacienta, ktorý bol pozorovaný po podaní dvoch po sebe idúcich cyklov amoxicilínu / kyseliny klavulanovej v intervale 4 mesiacov (T. Jordan a kol., 2002).
V Spojenom kráľovstve sa uskutočnila retrospektívna kohortová štúdia na posúdenie rizika akútneho poškodenia pečene spojeného s užívaním amoxicilínu a kyseliny amoxicilín / kyseliny klavulanovej u 360 333 pacientov a 93 433 pacientov vo veku 10-79 rokov. Zistilo sa, že priemerný výskyt akútneho poškodenia pečene je 0,3 prípadu na 10 000 menovaní kyseliny amoxicilínovej / kyseliny klavulanovej. 75% pacientov užívajúcich tento liek malo cholestatický typ a 50% pacientov užívajúcich amoxicilín malo hepatocelulárny typ poškodenia lieku v pečeni. Riziko vzniku akútneho poškodenia pečene u pacientov, ktorí znovu podávali amoxicilín / kyselinu klavulanovú, je 3-krát vyššie ako u pacientov, ktorí absolvovali jeden priebeh a stúpa s vekom (G. Rodriguez, B. H. Stricker, H. J. Zimmerman, 1996).
Kombinácia faktorov - opätovné stanovenie amoxicilínu / kyseliny klavulanovej a starších pacientov - vedie k zvýšeniu rizika vzniku akútneho poškodenia pečene na 1 prípad na 1 000 prípadov. Aby sa predišlo očakávaným hepatotoxickým reakciám pri použití amoxicilínu / kyseliny klavulanovej, je potrebné starostlivo vybrať pacientov, najprv hodnotiť funkčný stav pečene, ako aj po 2 týždňoch s určením aktivity transamináz, alkalickej fosfatázy, bilirubínu v krvi. Aby sa zistili príznaky poškodenia pečene pri užívaní antibiotika v skorých štádiách, je tiež nevyhnutné monitorovať vyššie uvedené biochemické parametre 4-5 týždňov po začiatku liečby.

Bezpečnosť azitromycínu
Jedným z najbezpečnejších antibiotík je azitromycín (Sumamed) - antibiotikum podskupiny azalidov, skupina makrolidov, ktorá sa vyznačuje širokým spektrom účinku. S najvýraznejším baktericídnym účinkom, schopnosťou preniknúť do tkanív, buniek a telesných tekutín, maximálne trvanie polčasu v porovnaní s inými makrolidmi, liek má dobrý bezpečnostný profil. Tieto farmakokinetické vlastnosti azitromycínu, ako je rýchla absorpcia a polčas rozpadu až 50 hodín, vám umožňujú užívať liek 1 krát denne a schopnosť vytvárať a udržiavať vysokú koncentráciu lieku v zápalovom ohnisku po dlhú dobu umožňuje skrátiť dobu podávania na 3 až 5 dní.
Výsledky metaanalýzy 16 randomizovaných štúdií (O. Ruuskanen, 2004), ktoré zahŕňali 1213 detí, ktoré užívali azitromycín, a 1212 detí, ktoré dostávali iné antibiotiká, ukázali, že výskyt vedľajších účinkov počas užívania azitromycínu bol 7,9%, zatiaľ čo v porovnávacej skupine - 11,5%. Porovnávacia skupina zahŕňala pacientov, ktorí dostávali amoxicilín / kyselinu klavulanovú (17%), klaritromycín (12,9%), cefaclor (8,1%).
Medzi vedľajšie účinky užívania azitromycínu patria nauzea, zvracanie, bolesť brucha, nedostatok chuti do jedla a hnačka, zriedkavo - mierne prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov. Alergické reakcie boli zaznamenané u 1% pacientov, pričom súčasne užívali penicilíny, ktoré sa vyvinuli u približne 10% cefalosporínov - v 4% prípadov (A.N. Gratsianskaya, 2008). Vedľajšie účinky gastrointestinálneho traktu (GIT) v prípade azitromycínu boli významne kratšie v porovnaní s porovnávacou skupinou - 2,5 a 5 dní (p = 0,0001).
Prerušenie podávania azitromycínu v dôsledku vedľajších účinkov sa zaznamenalo u 0,8% pacientov a pri použití amoxicilínu / kyseliny klavulanovej - u 2,3% detí, erytromycínu - v 1,9%, cefakloru - v 1,3%, klaritromycínu - v 1%, amoxicilín alebo penicilín - u 0,6% detí. Užívanie azitromycínu je teda spojené s nižším výskytom vedľajších účinkov v porovnaní s kyselinou amoxicilín / kyselinou klavulanovou. Tiež sa zistilo, že výskyt vedľajších účinkov vrátane gastrointestinálneho traktu je vyšší v skupine detí užívajúcich amoxicilín / kyselinu klavulanovú v dávke 90 mg / kg telesnej hmotnosti počas 10 dní, pokiaľ ide o užívanie azitromycínu v dávke 20 mg / kg počas 3 dní. a predstavuje 29,9% telesnej hmotnosti oproti 16,6% (p = 0,045).
U dospelých pacientov užívajúcich azitromycín na prevenciu malárie v dávke 250 mg / deň počas 20 týždňov neboli pozorované žiadne hepato- alebo nefrotoxické účinky, čo poukazuje na dobrý bezpečnostný profil aj pri dlhom cykle antibiotickej liečby. Výsledky štúdie R. Cohen (2004) naznačujú absenciu zvýšenia frekvencie vedľajších účinkov so zvýšením dennej dávky azitromycínu o 2-násobok. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene a obličiek je potrebné starostlivo určiť azitromycín.
Je možné uskutočniť kombinovanú liečbu azitromycínom s digoxínom, ergotamínom, teofylínom, karbamazepínom, cyklosporínom alebo nepriamymi antikoagulanciami.

Problémy diagnostiky lekárskych lézií pečene
Diagnóza účinkov liečiva na pečeň spôsobuje značné ťažkosti, pretože klinický obraz týchto ochorení môže napodobňovať rôzne patologické stavy akejkoľvek inej etiológie. V tomto aspekte je dôležitá včasná a správna diagnóza, ktorá zahŕňa dôkladnú históriu s objasnením zoznamu všetkých liekov, ktoré sa užívajú, najmä počas posledných 3 mesiacov, ako aj lekárskej pohotovosti. Mal by tiež venovať pozornosť idiosynkracii u pacientov na farmakologické látky v histórii.
Klinický obraz v prípade lekárskeho poškodenia pečene je charakterizovaný adynamiou, dyspeptickými poruchami, matnou, zvyčajne miernou bolesťou v pravej hypochondriu, hepatomegáliou (nie viac ako 2-3 cm) u 2/3 pacientov, žltačkou a sfarbením stolice.
V laboratórnych parametroch dochádza k zvýšeniu aktivity aminotransferáz (nie viac ako 2,5-násobne) u 90% pacientov (pričom ALT je najcitlivejším indikátorom cytolýzy hepatocytov); hypergamaglobulinémia, zvýšenie počtu tymolových testov (indikátory imuno-zápalového syndrómu) u 20% pacientov; zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy; definícia urobilínu v moči.
Iba kontrola funkčných parametrov pečene umožňuje včasnú diagnostiku prítomnosti aktívneho patologického procesu.
Morfologické zmeny v pečeni sa nelíšia od zmien vo vírusovej hepatitíde: vyvíja sa centrálna nekróza, objavuje sa nekróza s progresiou; zápalovú odozvu; existuje tendencia k rozvoju makronodulárnej cirhózy.
Ochorenia pečene podobné hepatitíde po aplikácii bicilínu a penicilínu sú prejavmi hyperergickej reakcie oneskoreného typu.
Diferenciálna diagnostika sa uskutočňuje s vírusovými a autoimunitnými léziami pečene.

Vlastnosti liečby poškodenia pečene
V prípade poškodenia pečene je najdôležitejšie nasledovné opatrenia:
- urgentné zrušenie lieku, ktoré spôsobilo poškodenie pečene;
- použitie glukokortikosteroidov na zlepšenie metabolizmu v pečeňových bunkách so závažným syndrómom cytolýzy;
- detoxikačná terapia, hemosorpcia, parenterálna výživa v podmienkach jednotky intenzívnej starostlivosti;
- predpisovanie esenciálnych fosfolipidových prípravkov v cytolytickom type liekovej hepatitídy;
- ademetionín 400-800 mg intravenózne počas 5-10 dní s následným prechodom na perorálne podávanie 800-1200 mg / deň - s cytolytickými a cholestatickými formami poškodenia pečene;
- kyselina ursodeoxycholová v 10-15 mg / kg / deň v 3 dávkach - s cholestatickým variantom;
- lieky obsahujúce silymarín 1-2 kapsuly 3 p / deň v priebehu 1,5-2 mesiacov;
- laktulóza 1-1,5 g / kg telesnej hmotnosti pacienta, keď je dávka rozdelená na 2-3 dávky.

Prevencia poškodenia pečene
Pri riešení problému hepatotoxicity má veľký význam vývoj účinných metód prevencie hepatotoxických reakcií, medzi ktoré patria: t
- identifikácia hepatotoxicity v predregistračných štúdiách nových liekov av klinickej praxi;
- kontrola nežiaducich reakcií z pečene u rizikových pacientov (monitorovanie aktivity ALT a AST každý mesiac počas prvých 6 mesiacov a včasné vysadenie lieku v prípade poškodenia pečene);
- súčasné podávanie liekov s hepatoprotektívnym účinkom pri užívaní liekov s preukázanou hepatotoxicitou (pri užívaní izoniazidu a protinádorových antibiotík).
Dokonca aj dôkladné štúdium liekov v predklinických štúdiách neumožňuje vyhnúť sa výskytu liekov s hepatotoxickým účinkom na trhu. Treba mať na pamäti, že hepatotoxicita nie je dôvodom na odmietnutie registrácie nového farmakologického lieku.
Lekárske lézie pečene, spôsobené príjmom antibakteriálnych látok, sú teda aktuálnym problémom modernej hepatológie, ktorá vyžaduje včasnú diagnostiku a liečbu.
Prevencia plánovaných hepatotoxických reakcií by sa mala vykonávať diferenciálnym zaradením hepatoprotektívnych látok, čo je účinná metóda na zníženie rizika vzniku hepatitídy vyvolanej liečivom.
Jedným z najúčinnejších antibiotík s vysokým bezpečnostným profilom z hľadiska hepatotoxicity je azitromycín makrolid (Sumamed, Pliva, Chorvátsko).

číslo:
7. apríl - Miestnosť všeobecnej terapie

STAV PRE TÉMU

Napriek rýchlemu rozvoju hepatológie a úspechom posledných rokov, predovšetkým v liečbe chronickej vírusovej hepatitídy C (CVHS), sa význam hepatoprotektívnej terapie vôbec nezmenšil. Je to spôsobené najmä skutočnosťou, že vyliečenie vírusovej hepatitídy vôbec neznamená vylúčenie rizík spojených s prítomnosťou závažnej fibrózy a cirhózy (CP) u niektorých pacientov alebo so sprievodným ochorením pečene.,

Hepatotoxicita: definícia, prejavy, príklady látok, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú pečeň

Hepatotoxický účinok je schopnosť chemických zlúčenín negatívne ovplyvniť funkciu a anatomickú štruktúru pečeňového tkaniva. Vo svete okolo nás je obrovské množstvo látok, ktoré nejakým spôsobom ovplyvňujú pečeňový parenchým.

Avšak iba tieto zlúčeniny sa považujú za hepatotoxické, čo je prah citlivosti hepatocytov, na ktorý je nižšia ako u iných látok. Alifáty, halogény, kyanidy, kovy a ich soli, bakteriálne a vírusové toxíny, niektoré lieky ovplyvňujú orgán predovšetkým.

Napríklad hepatotoxicita statínov je stále príčinou kontroverzie týkajúcej sa potreby ich použitia v klinickej praxi. Aký je teda hepatotoxický účinok chemikálií? Čo to je a aké výsledky?

Toxický metabolizmus

Pečeň je jedným z orgánov podieľajúcich sa na premene a vylučovaní toxickej látky.

Transformácia chemikálií pozostáva z dvoch fáz: t

vytvorenie medziproduktu;
tvorba konjugátu, vhodná na vylučovanie.

Počas prvej fázy metabolizmu, hepatotoxické lieky a látky pripájajú polárnu funkčnú skupinu k sebe, čo z nich robí viac rozpustné vo vode. Ďalej dochádza k konjugácii zlúčenín získaných s endogénnymi molekulami, po ktorých sa polárne zlúčeniny, ktoré vznikli, zachytia hepatocytmi a vylučujú sa do žlče pomocou multifunkčných transportných proteínov. Potom toxikant vstupuje do čreva a vylučuje sa stolicou.

V procese konverzie sa toxicita xenobiotík môže líšiť. Niektoré látky sú neutralizované a neškodné, nebezpečné vlastnosti iných sa zvyšujú. V niektorých prípadoch sa aktívne metabolity stávajú iniciátormi patologického procesu alebo menia typ negatívnych účinkov.

Hepatotoxické látky najviac ovplyvňujú tkanivo pečene. V procese ich transformácie sú hepatocyty vystavené extrémne negatívnym účinkom. V tomto prípade môže byť narušená funkcia buniek samotného orgánu (narušenie na bunkovej úrovni) a mechanizmov vylučovania žlče (funkčné poškodenie).

Hlavné druhy expozície

Toxická hepatopatia sa môže prejaviť v cytotoxickej alebo cholestatickej forme.

Nasledujúce prejavy môžu mať cytotoxický účinok:

Steatosis (toxická hepatóza) - tuková degenerácia hepatocytov, hromadenie prebytočných lipidov v nich. Jeden z prvých prejavov toxických účinkov chemikálií. Spravidla sa vyvíja s pravidelným príjmom etylalkoholu, steroidných hormónov, tetracyklínu. Príčinou steatózy je porušenie metabolizmu lipidov v bunkách orgánu, ako aj zvýšený tok mastných kyselín do pečene.
Nekróza - smrť pečeňových buniek. Vyvíja sa pod vplyvom acetaminofénu, tetrachlórmetánu. Môže byť ohnisko alebo celkový charakter. V prvom prípade je obmedzená časť orgánu ovplyvnená, v druhom, celý alebo takmer celý jeho objem.
Fibróza je tvorba kolagénových kordov v pečeni namiesto zdravých tkanív. To narušuje pečeňový krvný obeh, proces separácie žlče. Trichlóretán je jednou z látok spôsobujúcich fibrózu.
Toxická hepatitída je zápal tkaniva pečene vyplývajúci z dráždivého účinku jedov.
Cirhóza - štrukturálne a funkčné zmeny v pečeni spôsobené expozíciou toxickým látkam a sprevádzané tvorbou vláknitej septy, regeneračných miest a reštrukturalizácie cievneho systému.
Karcinogenéza - malignita hepatocytov s tvorbou malígneho nádoru. Vyvíja sa na pozadí cirhózy s pravidelným užívaním etylalkoholu, metotrexátu, arzénu (viď. Otrava arzénom je mimoriadne nebezpečná), oxidom thoričitým.

Cholestatické účinky hepatotoxických látok sa prejavujú v nasledujúcich formách:

Porušenie vylučovania žlče blokovaním mechanizmov jeho tvorby.
Porušenie odtoku žlče v dôsledku blokovania žlčových ciest, zníženie ich tónu alebo dysfunkcie mikrovĺn.

Na rozdiel od cytotoxických účinkov sú hepatotoxické reakcie cholestatického typu zvyčajne reverzibilné. Funkcia pečene, žlčníka a žlčových ciest sa obnovuje nejaký čas po ukončení pôsobenia toxickej látky.

Je zaujímavé vedieť: hepatotoxický účinok sa vyvíja počas určitých alergických reakcií. Keď k tomu dôjde, tvorba eozinofilného infiltrátu v tkanivách pečene. Patológia sa vyskytuje v priebehu 1-5 týždňov po opakovanom kontakte s alergénom.

Klinické prejavy hepatotoxických procesov

Klinický obraz toxických lézií hepatocytov závisí od špecifického typu patologického procesu a závažnosti jeho priebehu. Okrem toho je dôležitý stupeň poškodenia orgánov a trvanie ochorenia.

steatosis

Steaóza je jednou z najbezpečnejších foriem poškodenia pečene. Má stabilný priebeh a absenciu výrazného klinického obrazu. U pacientov, ktorí trpia toxickou hepatózou, si lekár všimne ťažkosti v oblasti chorého orgánu, slabú ťahovú bolesť po fyzickej námahe a hojnej strave, zvýšenú únavu, nevoľnosť, slabosť.

Objektívne vyšetrenie u pacientov ukázalo slabú hepatomegáliu, jas tkaniva pečene v dôsledku jeho difúznej tukovej infiltrácie. Klinika je posilnená rozvojom steatohepatitídy (zápalového procesu) a fibrotických zmien. S pokračujúcim prúdením toxickej látky do pečene sa môže steatóza zmeniť na cirhózu.

nekróza

Primárnymi príznakmi vzniku nekrózy pečene a fokálnej nekrózy sú:

nevoľnosť;
vracanie;
horkosť v ústach;
bolesť v hypochondriu vpravo;
žltačka.

Ako sa proces vyvíja, príznaky ochorenia sa zvyšujú. Hepatotoxické lieky, ktoré spôsobujú nekrózu pečene, spôsobujú akútne zlyhanie pečene, hepatickú encefalopatiu, kómu a smrť pacienta.

Až do chvíle, keď pacient upadne do kómy, je zaznamenané neadekvátne správanie, tras končatín, bolesť sa zintenzívňuje a začína vyžarovať do dolnej časti chrbta. Vyvoláva sa edém pečene, rastie orgán a začína sa stláčať okolité tkanivá. Vzhľadom na akumuláciu toxických metabolických produktov v tele je mozgové tkanivo podráždené, čo vedie k edému.

fibróza

V počiatočnom štádiu tvorby kolagénových kordov u pacienta výrazná únava, neschopnosť znášať vysoké psychické a fyzické napätie, celkové zhoršenie zdravia. Potom klinika pokračuje.

Pacientova imunitná hladina klesá, na koži sa tvoria žilky a vyvíja sa anémia. Tam sú porušenia zažívacích procesov.

Diagnóza sa vykonáva na základe ultrazvuku, gastroskopie, koprogramových údajov. Ultrazvukové vyšetrenie odhalí prítomnosť šnúr. Pri gastroskopii sa rozšírili žilky pažeráka. Tieto koprogramy indikujú zníženie kvality spracovania potravín a prítomnosť nestrávených zvyškov vo výkaloch.

Toxická hepatitída

Náhle sa vyvíja toxický hapatit. Nástup ochorenia je charakterizovaný zvýšením telesnej teploty až o 38 ° C a vyššími, príznakmi intoxikácie, silnou bolesťou v pravej hypochondriu. Ďalej má pacient vaskulárne poruchy, objavenie sa krvácania na koži a poruchy krvácania. Možné je krvácanie z nosa, ďasien, nepoškodených kožných defektov.

V ťažkých prípadoch sa u pacienta vyvinie žltačka. Cal berie na svetlý odtieň, moč v farbe pripomína tmavé pivo. Možný vývoj javov toxickej encefalopatie.

Títo pacienti si nie sú vedomí okolitej reality, nie sú si vedomí svojich činov, agresívni a neadekvátni. Návod na pomoc vyžaduje mäkkú fixáciu pacientov s toxickou encefalopatiou na lôžko.

cirhóza

Pacienti s cirhózou pečene, ktorí už dlho používajú hepatotoxické látky, zaznamenali zvýšenú únavu a nervozitu. Objektívne odhaľujú prítomnosť pavúčích žíl, palmového erytému. Skléry sú ikterické, je prítomná žltačka, svrbenie kože, periodicky dochádza k krvácaniu z nosa.

Podľa ultrazvuku sa pečeň takýchto pacientov zväčšuje a predstavuje hranu kostrového oblúka o 1 až 2 cm. Je tiež zaznamenané zvýšenie sleziny. Telesná teplota môže byť normálna alebo zvýšená na subfebrilné hodnoty. V niektorých prípadoch sa hepatosplenomegália nevyvíja.

Prvá fáza ochorenia je asymptomatická. Rakovina však progreduje rýchlo, takže po 3-4 týždňoch od nástupu ochorenia sa zväčšuje veľkosť pečene pacienta, objavia sa prvé príznaky jeho výskytu:

horkosť v ústach;
bolesť v pravej hypochondriu;
žltačka;
krvácanie;
nervozita;
triaška končatín;
spider žily na koži;
poruchy trávenia.

Ako sa nádor vyvíja, symptómy sa tiež zvyšujú. Ascites, obštrukcia žlčových ciest, známky zhoršeného prekrvenia pečene sa spájajú s existujúcimi príznakmi. Pacient je vyčerpaný, rýchlo stráca váhu, odmieta jedlo.

Ak porovnáte fotografie týchto ľudí pred a po nástupe ochorenia, je zrejmé, koľko strácajú hmotnosť v krátkom čase. V prítomnosti metastáz sa príznaky poškodenia iných orgánov a systémov spájajú s existujúcim klinickým obrazom.

Na vedomie: rakovina pečene je prakticky nevyliečiteľná patológia, ktorá v krátkom čase vedie k smrti pacienta. Moderné metódy cytostatickej terapie umožňujú trochu predĺžiť život človeka, ale päťročný prah prežitia nedosahuje viac ako 60% takýchto pacientov.

Zásady liečby

Základom liečby patológie je zastavenie pôsobenia toxickej látky. Toto opatrenie môže zlepšiť prognózu ochorenia.

Napríklad podľa údajov druhého zväzku monografie "Vnútorné choroby" pod autorstvom profesora N.A. Mukhina, päťročné prežitie pacientov s alkoholickou cirhózou je 30%, ak naďalej pijú alkohol, a 70%, ak odmietajú alkoholické nápoje.

Okrem alkoholu by ste mali prestať užívať hepatotoxické antibiotiká, medzi ktoré patria:

Ak je potrebná antibakteriálna liečba, pacientovi sa má predpísať ne hepatotoxické antibiotikum, ktorého metabolizmus sa vyskytuje bez postihnutia pečene: t

Okrem toho, že sa vyhneme používaniu toxínov v pečeni, diéta záleží. V prípade ochorení pečene sa odporúča výživa so zvýšeným obsahom kalórií (až 3000 kcal / deň).

Zároveň by sa malo zvýšiť množstvo bielkovín a vitamínov v potravinách a znížiť obsah tuku. Je povolené používať enterosolventné zmesi s vysokým obsahom proteínov typu „Nutrison protison“ alebo „Nutrison energy“, avšak ich cena je pomerne vysoká (približne 800 rubľov na 1 liter produktu).

Liečba liekom závisí od typu patológie. Hlavné režimy liečby sú uvedené v nasledujúcej tabuľke:

Liečivá hepatitída

Drogová (lieková) hepatitída je zápalové ochorenie pečene spôsobené užívaním liekov s hepatotoxickými vlastnosťami. Frekvencia výskytu tejto patológie sa líši v rôznych rokoch od 1 do 25% prípadov liekovej liečby u pacientov a nie je závislá od trvania liečby alebo od užitých dávok. Až 20% z nich je komplikovaných cirhózou a zlyhaním pečene. Ženy trpia touto chorobou 2-3 krát častejšie ako muži. Priemerný vek drogovej hepatitídy je 30-55 rokov.

príčiny

Takmer všetky liečivé látky prechádzajú ľudskou pečeňou, kde sa ich hlavná časť rozkladá na jednotlivé zložky. Účinné látky liečiva ďalej prechádzajú s prietokom krvi do potrebných orgánov a tkanív a vykonávajú tam svoje pôsobenie. Nečistoty a iné produkty rozkladu liečiv podliehajú štádiám neutralizácie a neutralizácie v pečeňových bunkách. Existujú lieky, ktorých rozkladné produkty sú pre pečeň veľmi toxické. V prítomnosti množstva stavov a faktorov môžu u pacientov spôsobiť hepatitídu. Je však potrebné vziať do úvahy skutočnosť, že bez užívania týchto liekov môže byť pacient vo veľkom nebezpečenstve pre svoje zdravie, preto by sa mali tieto prostriedky použiť.

Existuje množstvo predisponujúcich faktorov, ktoré zvyšujú riziko vzniku hepatitídy vyvolanej liekmi u pacienta:

Zvýšená citlivosť pacienta na užívaný liek;
Prítomnosť hepatitídy akejkoľvek etiológie (pôvodu) v čase liečby;
Častý príjem alkoholických nápojov;
ascites;
tehotenstva;
Zlyhanie srdca;
Renálne zlyhanie;
Chronické ochorenie obličiek v rozpore s ich funkciami;
Časté napätie;
Nedostatok bielkovinových potravín v potrave;
Otrava rozpúšťadlami, plynmi, alkoholom v čase liečby týmto liekom;
Kombinácia dvoch alebo viacerých hepatotoxických liekov na jednu liečbu.

Existuje zoznam liekov, ktoré majú vysokú hepatotoxicitu a môžu spôsobiť hepatitídu:

Cytostatiká - metotrexát
Antibiotiká - skupina tetracyklínov (doxycyklín, tetracyklín, atď.), Oveľa menej často penicilíny (Amoxiclav, Benzylpenicilín atď.) A makrolidy (erytromycín, azitromycín)
Lieky proti TB - izoniazid, rifampicín
NSAIDs - aspirín, diklofenak atď.
Hormonálne lieky - glukokortikosteroidy (prednizolón atď.), Perorálne kontraceptíva (Diane, Novinet, atď.)
Liečivá sulfanilamidu - sulfadimethoxín, biseptol atď.
Diuretiká (diuretiká) - Furosemid, Hypothiazod, Veroshpiron atď.
Antimykotiká (antimykotiká) - ketokonazol, flukonazol
Antiepileptiká (antikonvulzíva) - Clonazepam, karbamazepín atď.

Drogová hepatitída sa môže vyvinúť hneď po začatí liečby (počas prvého týždňa užívania lieku) alebo po niekoľkých mesiacoch alebo rokoch pravidelného užívania. Zároveň sa u pacienta vyvinú ložiská zápalových procesov v hepatocytoch. Čoskoro niektoré z nich začnú vymrievať (vyvíja sa nekróza pečeňových buniek). Bez vhodnej liečby rastú nekrózy a spájajú sa do veľkých oblastí, čo vedie k rozvoju cirhózy a zlyhania pečene. Úmrtnosť z vývoja takýchto komplikácií predstavuje 50-70% všetkých prípadov.

klasifikácia

Existuje rozdelenie drogovej hepatitídy do dvoch skupín v závislosti od času ich výskytu a trvania patológie:

Akútna hepatitída vyvolaná liekmi - vyvíja sa v priemere 7 dní po začiatku toxického lieku, prejde do 1 mesiaca od začiatku adekvátnej liečby a je najčastejšie spojená s individuálnou neznášanlivosťou na liek;
Chronická hepatitída vyvolaná liekmi - môže sa vyskytnúť pri dlhodobej liečbe toxickým liekom (po mesiacoch alebo dokonca rokoch), liečba môže byť oneskorená o niekoľko mesiacov.

Príznaky drogovej hepatitídy

Hlavné príznaky výskytu hepatitídy:

Pacient má v minulosti užívanie hepatotoxických liekov;
Ťažká slabosť;
Ospalosť počas dňa;
nevoľnosť;
Periodické zvracanie;
Zníženie alebo úplná strata chuti do jedla;
Horkosť v ústach, horenie;
Porušenie stolice (zápcha, hnačka alebo striedanie);
Mierny úbytok hmotnosti;
Bolesť v pravej hypochondriu (nepohodlie, ťažkosť, bolesť, mierna alebo mierna);
Svrbenie kože;
žltačka;
Zvýšená telesná teplota (kolíše medzi 36,7-38 stupňov);
Stmavnutie farby moču;
Zosvetlenie výkalov;
Zvýšená veľkosť pečene a citlivosť v pravej hypochondriu počas palpácie;
Zvýšené pečeňové enzýmy v krvných testoch (ALT a AST).

diagnostika

Po prvé, pre diagnostiku drogovej hepatitídy je dôležité správne zozbierať históriu a identifikovať príčinu ochorenia. Je to spôsobené tým, že klinické príznaky ochorenia sa nelíšia od iných hepatitíd a poškodenia pečene.

Po vypočutí pacienta by mal byť vyšetrený a prehmataný, kde lekár určí farbu kože a viditeľné sliznice (pre žltačku), prítomnosť bolesti a veľkosť pečene (pre jej zväčšenie).

Potom lekár predpíše laboratórne testy:

Biochemická analýza krvi (ALT, AST, bilirubín a jeho frakcie, alkalická fosfatáza, celkový proteín);
Kompletný krvný obraz;
rozbor moču;
koagulácia;
coprogram;
Biopsia punkcie pečene (s hepatitídou indukovanou liečivom bude zápalová infiltrácia, eozinofily, oblasti nekrózy s jasnou zónou obmedzenia okolo normálnych tkanív).

Medzi inštrumentálne štúdie vykonané ultrazvuk hepatobiliárny systém, kde si môžete určiť zvýšenie pečene a prítomnosť príznakov zápalu.

Liečba hepatitídy

Po prvé, pri detekcii hepatitídy vyvolanej liekom u pacienta je potrebné okamžite prerušiť používanie provokujúceho lieku. To často stačí na liečbu miernej hepatitídy.

V prípade závažnejšieho poškodenia pečene liečivom sa používa detoxikačná terapia. To zahŕňa podávanie intravenózne Ringerovho roztoku, 5-10% roztoku glukózy, Reopolyglukinu, Reosorbilaktu, Hemodezu, atď. Tiež zavedenie 5-10% roztoku albumínu má pozitívny účinok (kompenzuje nedostatok proteínu). Tieto liečivá sa podávajú v priemere 200 až 400 ml 1-2 krát denne, v závislosti od závažnosti patológie a hmotnosti pacienta.

Na odstránenie toxínov z krvi sa môže použiť aj hemodialýza.

Hepatoprotektory - Essentiale, Heptral, Metionín, atď. - sa používajú na obnovu pečene a sú predpísané vo forme injekcií a tabliet. Liečba trvá najmenej 3-4 týždne.

V prípade potreby sú pacientom predpísané symptomatické lieky ako dodatočná liečba v závislosti od prejavov ochorenia.

komplikácie

Medzi komplikáciami drogovej hepatitídy sa najčastejšie vyvíjajú:

Zlyhanie pečene;
Cirhóza pečene;
Hepatická kóma;
Death.

prevencia

Aby sa zabránilo rozvoju hepatitídy vyvolanej drogami, je potrebné dodržiavať niekoľko pravidiel:

Nepodávajte lieky a prísne dodržiavajte odporúčané dávkovanie liekov;
Pri dlhodobej liečbe hepatotoxickými liekmi, ako aj ich kombináciou, by sa na prevenciu mali používať hepatoprotektory;
Použite dostatočné množstvo proteínových produktov v potrave (60-90 g čistého proteínu denne);
Pri dlhodobej liečbe hepatoprotektívnymi činidlami, pravidelne (1 krát v 2-4 týždňoch), sa má testovať na hepatálne testy na včasnú detekciu hepatitídy;
Pri prvých príznakoch poškodenia pečene okamžite vyhľadajte lekára a začnite liečbu.

Prognóza tohto ochorenia s včasnou a správnou liečbou je priaznivá - pacient sa úplne zotaví, pečeňové bunky sa obnovia na 100%. Ak sa však odporúčania lekára nedodržiavajú alebo ak pacient nie je včas požiadaný o pomoc, môžu sa vyvinúť komplikácie alebo dokonca smrť.

Čo je hepatotoxicita?

Hepatotoxicita je schopnosť chemických zlúčenín narušiť štruktúru a funkciu pečeňových buniek. Použitie akéhokoľvek lieku môže negatívne ovplyvniť prácu vnútorných orgánov, nie je však potrebné považovať liečbu za drogu za potenciálnu škodu.

Hepatotoxicita: čo to znamená

Ľudské telo reaguje na drogy ako cudzie látky. Preto rad orgánov a tkanív, vrátane pečene, transformuje chemické zlúčeniny do foriem vhodných na produkciu cez moč alebo žlč. Z tohto dôvodu sa mení ich štruktúra a vlastnosti.

Priechod chemických reakcií, charakterizovaný tvorbou metabolitov v niektorých štádiách transformácie, ktorých biologická aktivita nepriaznivo ovplyvňuje bunky.

Hepatotoxicita je vlastnosť chemikálií, vrátane tých, ktoré vstupujú do liekov, aby mali deštruktívny účinok na pečeň.

typy

Existujú lieky, ktorých veľké dávky sú vždy toxické. Môžu byť identifikované pokusmi na zvieratách. Iné látky nespôsobujú empiricky empatický hepatotoxický syndróm, ale malý počet ľudí je na ne stále náchylný.

Nie vždy je v praxi možné nakresliť čiaru medzi oboma skupinami liekov na tomto základe, ale v roku 1978 sa tiež, zvýraznenie dva typy pečeňových lézií na báze hepatotoxicita mechanizmy:

jedovatý;
predvídateľný;
závislé od dávky;
reprodukované experimentálne;
postihuje iné orgány;
vznikajú toxické metabolity.

Medzi ne patria: paracetamol, aspirín, estrogén a ďalšie.

Metabolizmus paracetamolu je kvantitatívne obmedzený. V prípade predávkovania je spojená ďalšia cesta jeho transformácie, sprevádzaná uvoľňovaním reaktívneho metabolitu. Normálne koncentrácie jeho molekúl sú neutralizované väzbou na antioxidanty, ale pri vysokých koncentráciách sa začínajú viazať na iné proteíny, ktoré poškodzujú hepatocyty.

výstredné;
nepredvídateľná;
nezávisle od dávky;
nie sú reprodukované v experimentoch
Hlavným patogenetickým mechanizmom sú imunitné poruchy.

Prípravky: erytromycín, izoniazid, halotán, chlórpromazín.

dôvody

Citlivosť pečene na chemické zlúčeniny je dôsledkom jej funkcií a umiestnenia. Do nej vstupujú látky z gastrointestinálneho traktu a metabolizmus liekov a iných xenobiotík, ich neutralizácia a produkcia. Pečeň je tiež náchylná na hladovanie kyslíkom, preto je citlivá na lieky, ktoré porušujú prietok krvi pečeňou.

Akýkoľvek liek môže byť hepatotoxický, ale rôzni ľudia nie sú náchylní na poškodenie pečene.

nesprávne dávkovanie;
dlhodobé užívanie liekov;
polyfarmia (menovanie viacerých liekov súčasne);
ochorenie obličiek;
genetická predispozícia.

Hlavná riziková skupina je odvodená z faktorov: starších ľudí, ktorí majú fibrózu, cirhózu, hepatitídu alebo iné ochorenia. Použitie veľkého množstva liekov v dôsledku chorôb súvisiacich s vekom, znižovanie hmotnosti pečene, znižovanie jej aktivity - to všetko oslabuje metabolizmus liekov, zvyšuje ich toxicitu.

Chronická konzumácia alkoholu spôsobuje nekrózu pečene a cirhózy. V dôsledku toho sa telo stáva obzvlášť náchylné k liekovej terapii.

Ženy podstúpia liečebné ochorenia častejšie ako muži. Najmä počas tehotenstva.

Hepatotoxický efekt majú niektoré liečivé rastliny, ktoré obsahujú alkaloidy (valeriána lekárska, kostihoj) Pulegon (mäty a medovky), flavonoidy (germander), katechíny (zelený čaj), safrol (Sassafras). Prispievajú k cirhóze, hepatitíde, rakovine pečene.

príznaky

Možný je asymptomatický priebeh ochorenia, ale častejšie sa lekárska lézia podobá klinickým prejavom ochorenia pečene.

koža a biele oči očí žltnú;
existujú poruchy tráviaceho systému;
všeobecná malátnosť;
bolesť brucha.

Akútna lieková hepatitída

Po prvé, je tu zažívacie ťažkosti, alergické reakcie na liek, únava. S rozvojom ochorenia dochádza k stmavnutiu moču a zosvetlenie výkalov, zvýšeniu a citlivosti pečene počas palpácie. So zrušením lieku, má toxický účinok, príznaky rýchlo prejsť. Vysoká úmrtnosť.

steatohepatitis

V súvislosti s dlhodobou liečbou liekmi, po príznakoch z vysadenia lieku pokračujú pokroky.

Chronická lieková hepatitída

Je charakterizovaný náhlym nástupom, keď je liek zrušený, hepatotoxický účinok rýchlo prechádza. Symptómy sú podobné poškodeniu alkoholickej pečene.

Fulminantné zlyhanie pečene

Spôsobuje encefalopatiu - ochorenie mozgu, poruchu zrážanlivosti a iné metabolické poruchy. Príčinou je najčastejšie predávkovanie paracetamolom.

liečba

Po prvé, liek vykazuje hepatotoxické vlastnosti. Je ťažké zistiť, ktoré lieky sa vyskytli v dôsledku ktorých lieky, najmä pri komplexnej terapii, a zrušenie liečby môžu ohroziť život pacienta.

Hlavné hepatotoxické lieky: paracetamol, nesteroidné protizápalové lieky, antimikrobiálne lieky.

Jedným z cieľov liečby je udržanie homeostázy buniek poškodeného orgánu a zvýšenie odolnosti pečene voči chemickým účinkom. Navrhnuté pre tieto lieky patria do skupiny hepatoprotektorov pre nasledujúce vlastnosti:

Úplná absorpcia.
Zníženie zápalu.
Eliminácia vysoko aktívnych metabolitov.
Stimulácia regenerácie pečene.
Non-toxicity.
Zvýšený krvný obeh.

Tieto vlastnosti majú: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Prípravky zo zoznamu obsahujú silymaríny z plodov ostropestreca mlieka. Zvyšujú enzymatickú aktivitu buniek, znižujú hladinu toxických metabolitov. Silymarín je silný antioxidant, preto jeho funkcia zahŕňa väzbu voľných radikálov. Príjem má protizápalový účinok, zvyšuje úroveň regenerácie buniek, inhibuje absorpciu toxínov.

Ursofalk, Ursosan - obsahujú kyselinu ursodeoxycholovú. Je netoxický, rozpustný vo vode, to znamená, že sa ľahko vylučuje z tela. Má membránové stabilizačné vlastnosti. Podporuje odstraňovanie toxických látok z pečene.

V ťažkých prípadoch sa liečba vykonáva stacionárne, trvanie je 3-4 týždne alebo niekoľko mesiacov, v závislosti od stavu pacienta.