Poškodenie pečene liekmi

15. máj 2017, 10:02 Odborné články: Nová Vladislavovna Izvchikova 0 1,823

Nebezpečné následky užívania farmaceutických liekov sú lekárske lézie pečene, ktoré sa vyskytujú na pozadí dlhodobej nekontrolovanej liečby liekmi. Sú to určité choroby, ktorých vývoj je ovplyvnený typom lieku, dávkou, trvaním liečby, vekom pacienta atď. Poškodenie liekmi sa môže vyvinúť vo forme rôznych ochorení v závislosti od provokatéra.

Čo je to?

Na pozadí dlhodobého užívania liekov je morfologická štruktúra pečene prístupná zmenám, ktoré sa nazývajú liečivé lézie pečene. Sú vedľajším účinkom lieku. Toto je bežný vedľajší účinok. Napríklad viac ako tretina hepatitídy u dospelých nad 40 rokov sa vyvinula v dôsledku liečiv. Lieky sú jednou z hlavných príčin zlyhania obličiek. Dnes má farmaceutický trh veľa liekov, ktoré môžu vyvolať problém, nazývajú sa hepatotoxické. Tým, že sa eliminuje jedna choroba, sa pacient vystavuje riziku vzniku ďalšieho ochorenia.

Zvyčajne nie sú príznaky liečivých lézií pečene. Rozšírená prevalencia ochorení pečene, ktoré sú spúšťané liekmi, je vo veľkej miere ovplyvnená otvoreným prístupom k mnohým liekom bez predpisu a nedostatkom informácií o možných vedľajších účinkoch. Čím viac liekov pacient užíva v rovnakom čase, tým vyššia je pravdepodobnosť ochorenia. Preto v polovici prípadov všetkých liečebných lézií pečene sú lekári vinní za to, že predpisujú veľké množstvo liekov na zaistenie alebo kvôli nedostatočným vedomostiam.

Každý rok sa počet takýchto úmrtí zvyšuje.

tvar

Vývoj každej choroby, ku ktorej dochádza v dôsledku poškodenia pečene v dôsledku liečiva, je ovplyvnený mnohými provokujúcimi faktormi. Medzi nimi: trvanie užívania lieku, jeho dávkovanie, forma lieku, spôsob čistenia tela od zložiek produktu.

Pravdepodobnosť vývoja ochorenia ovplyvňuje samotná osoba, pohlavie, vek, zdravotný stav, dedičná tendencia. Preto je rozvoj ochorenia charakteristickejší pre mužov, poškodenie pečene u mladých ľudí je menej časté ako u starších ľudí.

Mitochondriálna cytopatia

Choroba sa vyvíja proti použitiu tetracyklínových antibakteriálnych činidiel (napríklad metacyklínu, doxycilínu) alebo liekov, ktoré obsahujú valproát sodný. Antikonvulzívne alebo antivírusové lieky môžu vyvolať ochorenie. Tam je zmena v pečeni na bunkovej úrovni.

Fibróza pečene

Táto choroba môže vyvolať takéto finančné prostriedky:

• "Retinol" (alebo iná forma vitamínu A);
• cytostatiká, najmä metotrexát;
• lieky obsahujúce zlúčeniny arzénu.

Keď fibróza začína rast spojivového tkaniva.

steatohepatitis

Takéto farmaceutické prípravky môžu byť príčinou steatohepatitídy:

• syntetické estrogény;
• amiadaron;
• nidroksihlorohiny;
• antimalariká;
• spazmolytiká;
• aspirín;
• horúčka;
• finančné prostriedky z vysokého krvného tlaku, arytmie;
• antagonistov vápnika.

Akútna hepatitída

Akútna hepatitída sa môže vyvinúť v dôsledku nasledujúcich liekov:

• vitamín b5;
• fungálne prostriedky;
• lieky znižujúce androgény;
• liečivá na tuberkulózu na báze izoniazidu;
• aminoglykozidy;
• metoprolol;
• takrin, clozepam;
• lieky na vysoký krvný tlak atď.

Vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť za týždeň.

Chronická hepatitída

Chronická hepatitída sa často vyvíja na pozadí dlhodobého užívania antibiotík, liekov na tuberkulózu, fibrátov.

Reakcia precitlivenosti

Tento vedľajší účinok sprevádza príjem nasledujúcich prostriedkov:

• sulfónamid;
• lieky proti štítnej žľaze;
• lieky na nesteroidné zápaly;
• stimulátory štítnej žľazy;
• chinín;
• alopurinol;
• prostriedky na záchvaty.

Reakcie z precitlivenosti sa môžu vyskytnúť 14-30 dní po začiatku liečby.

cholestasia

K takýmto liekom môže prispieť rozvoj cholestázy:

• perorálne kontraceptíva;
• steroidy sú anabolického alebo androgénneho pôvodu;
• cyklosporín;
• chlórpromazín;
• penicilíny (syntetické a polosyntetické);
• blokátory histamínových receptorov;
• perorálne lieky, ktoré znižujú hladinu cukru;
• benoxyprofeni atď.

cholangitída

Cholangitída sa môže vyvinúť na pozadí použitia antibakteriálnych liekov alebo ako výsledok chemoterapie.

Biliárny kal

Takéto lieky môžu viesť k žlčovému kalu:

• cefalosporíny;
• lieky na zlepšenie metabolických procesov zahŕňajúcich tuk; (Fibráty).

Späť na obsah

Cievna vaskulatúra

Lieky, ktoré môžu viesť k problémom s cievami pečene:

• azatioprin;
• perorálna antikoncepcia;
• anaboliká;
• androgény;
• látky znižujúce estrogén;
• cytostatiká atď.

Späť na obsah

Nekróza hepatocytov (pečeňové bunky) tretej zóny acini

Choroba sa môže vyskytnúť na pozadí použitia:

Nekróza hepatocytov I zóna acini

Vedľajšie účinky sú často výsledkom prijatia:

• lieky, ktoré obsahujú organofosforové zlúčeniny;
• prípravky zo železa atď.

Späť na obsah

nádory

Na pozadí dlhodobého užívania liekov sa často tvoria rôzne neoplazmy, napríklad hepatocelulárne karcinómy, adenómy a hyperplázie. To môže prispieť k priebehu liečby hormonálnymi liekmi alebo antagonistami.

dôvody

Všetky príčiny lekárskych lézií pečene môžu byť podmienečne spojené do 3 skupín:

• alergie;
• toxické účinky liečiva (zložky farmaceutického činidla inhibujú hepatocyty);
• toxické účinky zložiek, ktoré sa tvoria, keď sú zložky liečiva rozdelené v tele a tvoria iné väzby (napríklad paracetamol).

Závažnosť interakcie farmaceutických látok ovplyvňuje:

Otrava liekmi v pečeni môže zhoršiť tehotenstvo, alergie, vek, prítomnosť iných chorôb.

• tehotenstva;
• rodová identita;
• age;
• zvýšenie počtu a aktivity pečeňových enzýmov pod vplyvom lieku;
• systémové ochorenia;
• dávkovanie liečiva;
• priebehu liečby;
• prítomnosť rôznych molekulárnych foriem enzýmov (polymorfizmus);
• interakcia súčasne používaných prostriedkov;
• funkcia obličiek;
• prítomnosť ochorenia pečene
• metabolizmu konkrétnej osoby.

Späť na obsah

príznaky

Po prvé, lieková forma poškodenia pečene je asymptomatická. Prvým príznakom ochorenia je žltnutie kože a skléry očí. Symptómy sa javia jasnejšie, ak sa liek v tomto štádiu nezastaví. príznaky:

• náhly skok telesnej teploty;
• hepatomegália (hmatné zväčšenie pečene je hmatateľné);
• bolesť brucha;
• pravá bolesť pod rebrami;
• Prudký pokles síl;
• svalová slabosť;
• alergie;
• suchá koža atď.

Komplikácie a následky

Pretože lézie s liekmi ovplyvňujú štruktúru pečene, ničia jej bunky, ktoré sú zmiešané s väzivovými tkanivami, funkčnosť orgánu sa zhoršuje. To môže byť spojené so stratou jednej z funkcií pečene alebo úplnou stratou funkčnosti. Všetky ochorenia vyplývajúce z podávania liečiv môžu nakoniec viesť k zlyhaniu pečene.

Diagnóza poškodenia lieku v pečeni

Ak chcete urobiť konečnú diagnózu, lekár musí vykonať diagnostické postupy. Po prvé, špecialista zhromažďuje anamnézu, pýta sa na všetky príznaky. Po tom, vizuálne vyšetrenie pacienta a prehmatanie brušnej dutiny. Je dôležité, aby lekár vedel o všetkých ostatných chorobách, ktoré má pacient, vrátane „spiacich“ chronických. Je potrebné povedať o všetkých použitých liekoch, ich dávkovaní atď.

Ďalej musíte prejsť laboratórnymi testami:

• kompletný krvný obraz (obzvlášť zaujímavé červené krvinky, hemoglobín a ESR);
• biochémia krvi;
• analýza prítomnosti zložiek liečiva v krvi a produktov ich degradácie.

Lekár môže predpísať takéto diagnostické postupy: t

• ultrazvukové vyšetrenie;
• MRI;
• CT sken;
• duodenálna intubácia;
• Elastografie;
• endoskopické vyšetrenie žlčových ciest;
• biopsia.

Často je potrebné vykonať diferenciálnu analýzu lekárskych lézií s inými ochoreniami:

liečba

Základom liečby tohto problému je zrušenie provokátora porážky. Okrem toho by sa mal zvyšok lieku používať presne podľa dávkovania. Niekedy nie je možné liek zrušiť, potom je potrebné dávku minimalizovať.

Pacientovi sa odporúča diéta, farmaceutická terapia. Niekedy je indikovaný chirurgický zákrok. Pacientovi je zakázaná fytoterapia alebo diétne doplnky. Zákazom je používanie alkoholických nápojov. Nezasahujte do športu alebo sa nevystavujte silnej fyzickej námahe. Je potrebné sa vyhnúť stresovým situáciám. Terapeutické postupy sú zamerané predovšetkým na zastavenie symptómov ochorenia.

Diétna terapia

V čase liečebných procedúr je potrebné upraviť výživu, pretože to zvýši účinnosť liečby. Pacientovi sa odporúča systém napájania "číslo tabuľky 5".

Pacient nemôže piť alkohol, kofeínové nápoje. Nejedzte polievku s hubami, rybami alebo mäsovým vývarom. Je potrebné zanechať tučné mäso a ryby.

V ponuke nie sú sladkosti, pečivo, čokoláda, kyslá, horká, slaná, vyprážaná, údená atď. Je zakázané používať konzervované potraviny a marinády. Varenie je potrebné na varenie v pare alebo na varenie. Niekedy môžete jesť pečené.

liečenie

Pacienti s poškodením pečene, ktoré vznikli v dôsledku užívania liekov, predpisujú takéto prostriedky:

• antioxidanty (komplex vitamínov C + E);
• lieky, ktoré chránia pečeň;
• detoxikačná terapia.

Zostávajúce lieky sú predpísané v závislosti od diagnózy.

chirurgia

Niekedy je indikovaná transplantácia pečene. K tomu dochádza v prípade zlyhania pečene v dôsledku liekovej terapie.

prevencia

Preventívne opatrenia na poškodenie pečene sú povinné. Pacient musí dodržiavať odporúčania lekára týkajúce sa liekovej terapie, diéty, životného štýlu.

Nevykonávajte samoliečbu. Nemali by ste používať lieky, ktoré boli predtým alergické alebo vedľajšie účinky.

Mali by ste vyhľadať lekára, aby ste sledovali výkonnosť pečene, najmä ak sú príznaky poškodenia pečene. Lekár opraví vymenovanie v súlade s novými údajmi.

Liekové lézie pečene

. alebo: ochorenie pečene vyvolané liečivom, hepatitída s drogami, nádory pečene vyvolané liekmi, liek steatohepatitída, lieková sklerotizujúca cholangitída, hepatopatia

Drogové lézie pečene - skupina ochorení pečene, ktorých vývoj je založený na príjme niektorých liekov. Stupeň a povaha poškodenia pečene závisí od mnohých faktorov, vrátane samotného lieku, času jeho užitia a dávky, pohlavia, veku atď.

Lieky, ktoré majú škodlivý účinok na pečeň, sa nazývajú hepatotoxické.

Liekové lézie pečene sú častou príčinou fulminantného zlyhania pečene (kombinácia príznakov spojených s poruchou jednej alebo viacerých funkcií pečene, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku akútnej alebo chronickej deštrukcie pečeňových buniek (hepatocytov)); vyskytuje v 25-28% prípadov.

Symptómy lekárskych lézií pečene

Hlavným a spoločným príznakom všetkých foriem poškodenia pečene v lekárstve je žltačka (sfarbenie v žltej koži a sklére očí). Pri nástupe ochorenia môže byť úplne alebo úplne neprítomný, ale s pokračujúcou medikáciou postupuje, sprevádzané svrbením a poškriabaním kože.

Neskôr v klinickom obraze začnú prevažovať príznaky chorôb, ktoré sa vyvinuli pri užívaní liekov:

• steatohepatitída (patologický (abnormálny) stav, ktorý je spojený s akumuláciou lipidov (tukov) v bunkách tela);
• akútna hepatitída (zápal pečene) - vyvíja sa v priebehu 3-7 dní po začiatku užívania lieku, je charakterizovaná jasným klinickým obrazom (prudký nárast telesnej teploty, žltačka, intoxikácia (otrava) tela atď.) a vážny stav pacienta;
• chronická hepatitída - ochorenie je predĺžené, klinické príznaky sú mierne;
• cholestáza (patologický proces spojený so zhoršenou syntézou (vzdelávanie), sekréciou (vylučovaním) a prúdom žlče alebo jej jednotlivých zložiek do dvanástnika, inými slovami stagnácia žlče);
• chronická cholestáza (stagnácia žlče trvajúca viac ako 3 mesiace);
• cholestatická hepatitída - príznaky zápalu pečene spájajú symptómy cholestázy;
• sklerotizujúca cholangitída - s týmto ochorením existuje progresívny zápal stien žlčových ciest, čo v konečnom dôsledku vedie k ich výraznému zúženiu (zatiaľ čo infekcia žlčových ciest nie je možná);
• poškodenie krvných ciev pečene;
• nádory pečene (malígne neoplazmy);
• nekróza (smrť) hepatocytov (pečeňové bunky) III acinus zóna (štruktúrne funkčná jednotka pečene, ktorá kombinuje niekoľko jej segmentov);
• nekróza hepatocytov I zóna acini;
• mitochondriálne cytopatie (poškodenie bunkovej zložky - mitochondrie);
• syndróm kalov (biliárny kal je akumulácia kryštálov cholesterolu (látka podobná tuku) a vápenatých solí v jednej formácii, ktorá sa vyskytuje v žlčových cestách a žlčníku).

tvar

Existuje 12 hlavných foriem liečebných lézií pečene.

• Mitochondriálna cytopatia (porušenie vnútornej štruktúry pečeňových buniek (hepatocytov)). Vyskytuje sa v dôsledku príjmu:
  • antikonvulzíva (valproát sodný);
  • antibiotiká (antibakteriálne liečivá) tetracyklínovej série - doxycyklín, metacyklín;
  • nukleozidové analógy (antivírusové lieky) - didanozín, zidovudín, zalcitabín.

• Fibróza pečene (proliferácia spojivového tkaniva v pečeni). Vyskytuje sa v dôsledku príjmu:
  • metotrexát (liek, ktorý potláča bunkové delenie (cytostatické));
  • retinoidy (analógy vitamínu A);
  • prípravky arzénu.

• Steatohepatitída (patologický (abnormálny) stav, ktorý je spojený s akumuláciou lipidov (tukov) v bunkách tela). Vyskytuje sa v dôsledku príjmu:
  • kyselina acetylsalicylová (aspirín - liek, ktorý má analgetický, antipyretický, protizápalový účinok);
  • cordarone (liečivo na liečenie arytmií (poruchy srdcového rytmu));
  • estrogénové prípravky (prípravky ženských pohlavných hormónov);
  • blokátory kalciových kanálov (lieky na liečbu arteriálnej hypertenzie (vysoký krvný tlak)).

• Akútna hepatitída (zápal pečene). Vyskytuje sa v dôsledku príjmu:
  • lieky proti tuberkulóze (na liečbu tuberkulózy (infekčné ochorenie spôsobené mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) (izoniazid);
  • antifungálne lieky (ketokonazol, flukonazol);
  • antihypertenzíva (na liečbu hypertenzie) lieky (atenolol, metoprolol, enalapril, verapamil);
  • prípravky na báze kyseliny nikotínovej (vitamín B5);
  • antiandrogénne (lieky, ktoré znižujú obsah mužských pohlavných hormónov - androgény) lieky (flutamid).

• Chronická hepatitída (zápal pečene trvajúci viac ako 6 mesiacov). Vyskytuje sa v dôsledku príjmu:
  • lieky proti TB (izoniazid);
  • antibiotiká (antibakteriálne liečivá) - minocyklín, nitrofurány.

• Reakcia z precitlivenosti (zvýšená citlivosť tela na akékoľvek látky). Vyskytuje sa v dôsledku príjmu:
  • sulfa liečivá (lieky na liečbu infekcií);
  • antikonvulzíva (fenytoín, karbamazepín);
  • tyrotropné (na liečbu ochorení štítnej žľazy) lieky (propitsil, tyrosol);
  • alopurinol (liek používaný hlavne pri hyperurikémii (zvýšená kyselina močová v krvi)).

• Cholestasis (stagnácia žlče). Vyskytuje sa v dôsledku príjmu:
  • cyklosporín A (cytostatický liek, ktorý potláča bunkové delenie);
  • hypoglykemické lieky (diabeton MB, maninil);
  • penicilínové antibiotiká (oxacilín, ampicilín, amoxicilín);
  • blokátory histamínových receptorov (lieky na liečbu alergií) - cimetidín.

• Cholangitída (zápal žlčových ciest). Vzniká v dôsledku:
  • radiačná terapia zhubných nádorov;
  • antibiotiká.

• Biliárny kal (akumulácia kryštálov cholesterolu a vápenatých solí v jednej formácii, ktorá sa vyskytuje v žlčových cestách a žlčníku). Vyskytuje sa v dôsledku príjmu:
  • fibráty - lieky na liečbu porúch metabolizmu lipidov (tukov);
  • ceftriaxón (antibiotikum).

• Porážka ciev v pečeni. Vyskytuje sa v dôsledku príjmu:
  • anabolické steroidy (hormóny);
  • lieky pohlavných hormónov (muži a ženy);
  • cytostatiká (lieky, ktoré potláčajú bunkové delenie);
  • azatioprin (cytostatický liek, ktorý potláča delenie buniek).

• Nekróza (smrť) hepatocytov (pečeňové bunky) IIIzinus zóna (štruktúrne funkčná jednotka pečene, ktorá kombinuje niekoľko jej segmentov). Vyskytuje sa v dôsledku príjmu:
  • paracetamol (antipyretické, protizápalové liečivo);
  • kokaín (omamná látka).

• Hepatocytové nekrózy Zóny acini. Vyskytuje sa v dôsledku príjmu:
  • Prípravky zo železa;
  • organofosfátové zlúčeniny.

Konkrétny typ poškodenia pečene závisí od mnohých faktorov.

• Charakteristika samotného lieku:
  • dávky;
  • dávková forma;
  • spôsob podávania (vo forme tabliet, injekcií atď.);
  • fyzikálne a chemické vlastnosti.

• Stav pacienta:
  • pohlavia (muži s menšou pravdepodobnosťou ochorenia);
  • veku (najčastejšie sa vyskytuje u starších ľudí);
  • genetická predispozícia (dedičnosť);
  • (sprievodné) ochorenia.

• Ďalšie faktory:
  • užívanie alkoholu alebo viacerých liekov naraz;
  • environmentálne faktory (napríklad kvalita vody).

dôvody

Všetky liečivé poškodenia pečene sú rozdelené do niekoľkých typov podľa mechanizmu účinku.

• Priamy toxický (toxický) účinok: v tomto prípade liek pôsobí priamo na pečeňové bunky a poškodzuje ich napríklad halotán (liek na anestéziu).
• Toxický účinok metabolitov liečiv (zlúčeniny vznikajúce počas cirkulácie liečiv v tele):
  • paracetamol (liek, ktorý má antipyretický a analgetický účinok);
  • lieky proti tuberkulóze (na liečbu tuberkulózy (infekčné ochorenie spôsobené mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) sú izoniazidové prípravky.

• Alergické reakcie: liek má alergický účinok, spôsobuje imunitný zápal (nie je spojený s infekciou).

Podľa stupňa toxicity sú všetky lieky rozdelené do niekoľkých typov.

• Lieky, ktorých účinok závisí od dávky, to znamená, závisí od množstva použitého lieku (dávky), vedľajšie účinky užívania lieku sú predvídateľné, to znamená, že zníženie dávky alebo frekvencie (koľkokrát denne sa užíva) užívanie lieku môže znížiť jeho škodlivý účinok:
  • antidepresíva (na liečbu depresie);
  • liečivá na liečenie žalúdočných vredov a dvanástnikových vredov (ulcerácia (hlboké defekty steny orgánov) v žalúdku a dvanástniku 12);
  • antibiotiká (antibakteriálne liečivá);
  • hormonálne lieky;
  • cytostatiká (lieky, ktoré potláčajú bunkové delenie);
  • lieky proti TB (na liečbu tuberkulózy (infekčné ochorenie spôsobené mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) - izoniazid.

• Drogy, ktorých vedľajšie účinky môžu byť nepredvídateľné, to znamená, že je dosť ťažké vopred predvídať, či bude intolerancia tohto lieku (idiosynkrasy) alebo nie.
  • nesteroidné protizápalové lieky (na zmiernenie zápalu);
  • tyrotropné liečivá (postihujúce štítnu žľazu);
  • diuretiká;
  • lieky na liečbu diabetes mellitus (ochorenie, ktoré je dôsledkom nedostatku hormónu inzulínu (hormón pankreasu, ktorého hlavným účinkom je zníženie hladiny cukru v krvi).

V závislosti od mechanizmu škodlivého účinku („miesta aplikácie lieku“ - čo liek pôsobí a aké príčiny (napríklad ovplyvňuje pečeňové bunky, atď.)) Sú lieky rozdelené do niekoľkých typov.

• Lieky, ktoré negatívne ovplyvňujú pečeňové bunky:
  • izoniazid,
  • paracetamol,
  • Diclofenac.

• Lieky, ktoré spôsobujú stázu žlče (cholestatický):
  • anabolické steroidy (hormóny) - pre mužov aj ženy;
  • erytromycín;
  • amoxicilín;
  • chlórpromazín.

• Zmiešané lieky (majú škodlivý účinok na pečeňové bunky a spôsobujú stázu žlče) (napr. Nasledujúce antibakteriálne lieky):
  • sulfónamidy,
  • nitrofurany.

Lekár pomôže gastroenterológovi pri liečbe ochorenia

diagnostika

• Analýza sťažností (zožltnutie kože, skleróza očí, bolesť, nepohodlie v pravej hypochondriu, nevoľnosť, zvracanie atď.) A anamnéza ochorenia (keď sa objavia (ako dlho) príznaky ochorenia, či pacient zdieľa svoj vzhľad s liekmi, ktoré ochorenia má, ako sa s ním zaobchádzalo, v akej forme si vzal liek, ako dlho, v akej dávke už predtým užíval podobné lieky a boli nejaké nežiaduce vedľajšie účinky atď.).
• Analýza histórie života (pacient mal akékoľvek ochorenia, infekcie, či už neustále užíval nejaké lieky, mal alergické reakcie na tento liek, atď.).
• Analýza histórie života (pacient mal akékoľvek ochorenia, infekcie, či už neustále užíval nejaké lieky, mal alergické reakcie na tento liek, atď.). Je potrebné odhadnúť čas na začatie užívania lieku, zníženie alebo zvýšenie symptómov v závislosti od vysadenia lieku.
• Laboratórne výskumné metódy.
  • Kompletný krvný obraz na zistenie možnej anémie („anémia“, redukcia červených krviniek (červených krviniek) a hemoglobínu (proteín kyslíkového nosiča)), možné príznaky zápalového procesu (zvýšená ESR, leukocyty (biele krvinky)).
  • Biochemický krvný test - zistenie zvýšenia pečeňových enzýmov (látok, ktoré urýchľujú chemické reakcie v tele): aspartátaminotransferáza (AST), alanínaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza (enzým), bilirubin (látka podobná tuku).
  • Detekcia liekov a ich metabolitov v krvi (produkty rozkladu lieku).
• Inštrumentálne výskumné metódy.
  • Ultrazvukové vyšetrenie (ultrazvuk), počítačová tomografia (CT) pečene, magnetická rezonancia (MRI), ktorá detekuje zmeny v pečeni.
  • Biopsia (odobratie časti pečene do štúdie) pečene sa predpisuje všetkým pacientom, u ktorých nebola zistená príčina ochorenia. Táto štúdia vám umožňuje identifikovať zmeny v pečeni, vykonať diferenciálnu (rozlišovaciu) diagnózu s inými ochoreniami pečene (akútna, chronická hepatitída (zápal pečene)).
  • Pečeňová elastografia (ultrazvukové vyšetrenie pečene, pri ktorom lekár tlačí pečeň ultrazvukovou sondou na stanovenie elasticity orgánu) na vylúčenie fibrózy (proliferácia spojivového tkaniva v pečeni) a cirhózy (nahradenie normálneho pečeňového tkaniva hrubým spojivovým tkanivom).
  • Duodenálna intubácia (spôsob získania žlče z dvanástnika 12) a štúdium žlče.
  • Retrográdna cholangiopancreatografia (endoskopická metóda výskumu žlčových ciest, ktorá umožňuje zhodnotiť ich stav) - retrográdna pankreatická cholangiografia (endoskopická metóda výskumu žlčových ciest, ktorá umožňuje zhodnotiť ich stav: lekár skúma a vyhodnocuje stav žlčových ciest pomocou špeciálneho optického nástroja (endoskop)).
  • Perkutánna transhepatická cholangiografia (endoskopické vyšetrenie žlčovodov po ich naplnení rádioaktívne nepriepustnou látkou).

• Možné sú aj konzultácie s terapeutom a hepatológom.

Liečba lekárskych lézií pečene

Hlavným cieľom liečby je včas nadviazať spojenie s užívaním lieku s poškodením pečene, zrušiť liek a ak nie je možné zastaviť liečbu, znížiť dávku alebo skúsiť použiť liek s podobným mechanizmom účinku.

Odporúča sa tiež čo najviac obmedziť používanie liekov na báze liečivých rastlín a potravinových doplnkov. Princípy liečby sú nasledujúce.

• Syndromická terapia (tj eliminácia symptómov poškodenia pečene - detoxikácia (odstránenie toxických látok z tela)).
• Zavedenie antidot (ak existuje) - liek, ktorý zastavuje alebo oslabuje účinok jedu na telo, ako je napríklad N-acetylcysteín na otravu paracetamolom.
• Glukokortikosteroidné hormóny v prítomnosti cytolýzy (narušenie buniek), cholestáza (stagnácia žlče).
• Prípravky kyseliny ursodeoxycholovej (UDCA, žlčová kyselina) sa používajú na zmiernenie svrbenia a zápalu.
• Abstinencia od alkoholu.
• Diéta (tabuľka 5).
  • Je povolené:
    • Ovocné šťavy a bobuľoviny nekyslé, kompóty, želé, slabý čaj a káva s mliekom;
    • pšeničný chlieb, ražný chlieb, sušienky na sušienky;
    • nízkotučný tvaroh, kyslá smotana v malom množstve, syry s nízkym obsahom tuku;
    • rôzne polievky na zeleninovom vývare s pridaním zeleniny, obilnín, cestovín;
    • maslo, rastlinný olej do 50 gramov denne;
    • mäsové výrobky z chudého hovädzieho mäsa, kuracieho mäsa a iných chudých odrôd hydiny, varené alebo pečené po varení, varené v kuse alebo nasekané;
    • obilniny;
    • zelenina, zelenina;
    • vajcia (najviac 1 na deň);
    • ovocie a bobule (okrem veľmi kyslej), kompóty, želé;
    • cukor, džem, med.
  • Je zakázané:
    • Pečivo (palacinky, muffiny, koláče, vyprážané koláče, atď.);
    • Oleje na varenie, sadlo;
    • Polievky na mäso, ryby, hubové vývary;
    • šťovík, špenát, reďkovka, zelená cibuľa, reďkovka;
    • tukové mäso (hovädzie, skopové, bravčové, husacie, kačacie, kuracie);
    • mastné ryby (jeseter, jeseter, beluga, sumec);
    • vyprážané a varené vajcia;
    • nakladaná zelenina, konzervy, údené mäso, kaviár;
    • horčica, korenie, chren;
    • brusnice, kyslé ovocie a bobule;
    • zmrzlina, smotanové výrobky, čokoláda;
    • čierna káva, kakao, studené nápoje;
    • alkoholické nápoje.

Komplikácie a následky

• Zlyhanie pečene (súbor príznakov spojených s poškodením jednej alebo viacerých funkcií pečene, ktoré sa vyvíjajú ako dôsledok akútnej alebo chronickej deštrukcie pečeňových buniek (hepatocytov)).
• Komplikácie týchto chorôb, podľa typu ktorých sa vyvinulo poškodenie pečene vyvolané liečivom, napríklad zlyhanie pečene (neschopnosť pečene vykonávať funkcie), cirhóza pečene (náhrada normálneho tkaniva pečene hrubým spojivovým tkanivom) atď.

Prevencia lekárskych lézií pečene

• Vylúčenie nezávislých a nekontrolovaných liekov.
• Lieky má predpisovať iba lekár, ktorý berie do úvahy alergickú anamnézu (ak sa v minulosti vyskytli nežiaduce vedľajšie účinky po užití akýchkoľvek liekov) pacienta, dôkladné vyšetrenie pred menovaním (najmä funkčné (ak pečeň funguje normálne) stav pečene).
• Pri dlhodobej liečbe je potrebné sledovať funkciu pečene a ak sa vyskytnú nejaké reakcie, okamžite kontaktujte svojho lekára, ktorý môže znížiť dávku lieku, zrušiť ho alebo navrhnúť nový.

• zdroje

1. Atlas klinickej gastroenterológie. Forbes A., Misievich J.J., Compton K.K., a iní Preklad z angličtiny. / Red. VA Isakov. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 strán.
2. Vnútorné ochorenia podľa Davidsona. Gastroenterológia. Hepatológ. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 strán.
3. Yakovenko E.P., Grigorjev P.Ya. Chronické ochorenia pečene: diagnostika a liečba / Rakovina prsníka - 2009. - V. 11. - № 5. - P. 291-296.

Čo robiť s lekárskymi léziami pečene?

• Vyberte si vhodného gastroenterológa
• Absolvujte skúšky
• Získajte liečbu od lekára
• Dodržiavajte všetky odporúčania

Liekové lézie pečene: diagnostika, liečba

O článku

Autori: Loginov A.F. (Inštitút pre pokročilé vzdelávanie lekárov Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie „NMHC na N.I. Pirogov“ Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, Moskva) (FGOU VPO „Prvá Moskovská štátna zdravotnícka univerzita na IM Sechenov“ Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, Moskva), Loginov V.A. (FSBI "Polyklinika № 2" Úradu prezidenta Ruskej federácie, Moskva)

Liekové lézie pečene (BOB) sú rôznorodou skupinou klinických a morfologických variantov poškodenia pečene, pričom lieky sa zo zdravotných dôvodov užívajú v obvyklých terapeutických dávkach v dôsledku priamych toxických (zvyčajne predvídateľných) a toxiko-imunologických (idiosynkratických) alebo alergických typov účinkov. Spektrum klinických prejavov ochorení pečene spôsobených liekmi je veľmi rôznorodé, tieto prejavy majú často podobnosť s "klasickými" formami ochorení pečene. Základom diagnózy je starostlivo zozbieraná história užívaných liekov. Pri dlhodobom užívaní hepatotoxických liekov s miernym stupňom poškodenia pečene sa odporúča užívať hepatoprotektívne látky už od začiatku liečby liekmi. Vo väčšine prípadov stačí, ak si vezmeme liek obsahujúci hepatoprotektívny silymarín s vysokou biologickou dostupnosťou (Legalon), ktorý potláča procesy fibrogenézy, čo pomáha obnoviť vlastné antioxidačné systémy pečene. Má protizápalové, regeneračné a metabolické účinky. Trvanie liečby - počas celého času prijímania hepatotropnej látky.

Kľúčové slová: pečeňové lieky, hepatoprotektory, silibinín, Legalon.

Pre citáciu: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Liekové lézie pečene: diagnostika, liečba // BC. Gastroenterológia. 2016. č. 11. P. 721–727.

Pre citáciu: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Liekové lézie pečene: diagnostika, liečba // BC. 2016. №11. 721-727

Poškodenie pečene vyvolané liečivom: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Fakulta postgraduálneho vzdelávania, N.I. Pirogov National Medical Surgical Centre, Moskva, Rusko 2 I.M. Sechenov Prvá Moskovská štátna lekárska univerzita, 3 ambulancie č. Ukázalo sa, že to bolo tak, že pacient bol v podmienkach svojho zdravia. imunologický (idiosynkratický) alebo alergický účinok. Poruchy pečene. Diagnóza je založená na pacientovi. Je možné vyhnúť sa riziku poškodenia pacienta čo najviac. Vo väčšine prípadov pomáha predchádzať poškodeniu pečene (u pacientov užívajúcich lieky so známymi hepatotoxickými vlastnosťami) alebo liečiť mletú až stredne ťažkú ​​DILI. Toto činidlo inhibuje fibrózu pečene, obnovuje vnútorné pečeňové antioxidačné systémy a poskytuje protizápalové, regeneračné a metabolické účinky. Nemal by sa užívať na liečbu hepatotoxickým liekom.

Kľúčové slová: poškodenie pečene vyvolané liečivom, hepatoprotektor, silybin, Legalon.

Pre citáciu: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Poškodenie pečene vyvolané liečivom: diagnostika a liečba. Gastroenterológia. 2016. č. 11. P. 721–727.

Článok poukazuje na problematiku diagnostiky a liečby lekárskych lézií pečene.

V posledných rokoch sa význam medicínskych lézií pečene (BOB) významne zvýšil, pričom lekári všetkých špecializácií čelia tomuto problému. Zložitosť diagnózy BOB spočíva v tom, že klinické a laboratórne prejavy a histologické príznaky môžu "simulovať" iné ochorenia pečene alebo sa môžu prekrývať s existujúcim vírusovým a / alebo alkoholickým poškodením pečene. Zároveň musí byť BOB diagnostikovaná skôr, pretože pokračujúce užívanie liekov môže znásobiť závažnosť klinických prejavov a významne ovplyvniť výsledok ochorenia ako celku.
Podľa A.O. Buyeverova [1], „skutočná prevalencia liečebných lézií pečene zostáva a zrejme zostáva neznáma, ale možno konštatovať, že v klinickej praxi je táto diagnóza formulovaná zbytočne zriedkavo. Je to spôsobené viacerými faktormi, medzi ktorými sú najdôležitejšie:
1) neochota pacienta podať správu o prijatí určitých liekov (antidepresív, neuroleptík atď.);
2) neochota lekárov dokumentovať iatrogénne ochorenia.
Bežné faktory predispozície k vzhľadu BOB sú nasledovné:
1) predpisovanie liekov vo vysokých dávkach;
2) dávkovanie liečiva bez zohľadnenia individuálnych charakteristík pacienta;
3) dlhodobá liečba;
4) polypragmasy;
5) ochorenie pečene akejkoľvek etiológie;
6) systémové systémové ochorenia (najmä ochorenie obličiek).
V roku 1978, Zimmerman navrhol klasifikovať látky, ktoré spôsobujú poškodenie pečene na jednu z dvoch skupín: 1) povinne hepatotoxiká a 2) poranenie orgánu iba u citlivých jedincov (idiosynkraticky) [2].
Šikmé hepatotoxické látky spôsobujú predvídateľný účinok závislý od dávky, zvyčajne reprodukovateľný pri pokusoch na pokusných zvieratách.
V malom počte ľudí však liečivé látky, ktoré v experimente nevykazujú vlastnosti hepatotoxík, spôsobujú poškodenie pečene. Tento fenomén je založený na geneticky determinovaných vlastnostiach metabolizmu xenobiotík a iných príčin zvýšenej citlivosti organizmu na liečivú látku. Tento typ patológie nie je v experimente reprodukovaný a nie je závislý od dávky. Kritériá na rozlíšenie týchto foriem sú uvedené v tabuľke 1. V praxi však nie je vždy možné jasne rozlíšiť priamu hepatotoxicitu a idiosynkrózu. Navyše u citlivých pacientov sa zdá, že niektoré liečivé látky, ktoré boli predtým klasifikované ako alergény, priamo poškodzujú membrány hepatocytov prostredníctvom intermediárnych toxických metabolitov.

Toxická látka môže priamo ovplyvniť štruktúru hepatocytov (metabolit paracetamolu - N-acetyl-p-benzochinón) a / alebo môže mať nepriamy vplyv na špecifické metabolické reakcie (napríklad inhibíciu syntézy proteínov pri použití cytostatických antibiotík). Väčšina priamych hepatotoxických látok spôsobuje nekrózu pečene závislú od dávky, často s účinkami na iné orgány (obličky). Klasický liek s povinným hepatotoxickým účinkom je paracetamol.
Základom toxického účinku liekov na pečeň je poškodenie hepatocytov. Mechanizmy, ktoré sú základom hepatocytotoxického účinku liekov (tabuľka 2), sú navzájom úzko prepojené a často zhoršujú vzájomné pôsobenie v "začarovanom kruhu".

Spektrum klinických prejavov ochorení pečene spôsobených liekmi môže byť veľmi rôznorodé, ale najbežnejším typom akútnych lézií je hepatitída (približne 80% prípadov). Chronická BOB môže byť nezávislá choroba (napríklad s mnohými rokmi užívania metyldofy), ale zvyčajne sa vyvíja ako výsledok akútneho patologického procesu (s dlhodobou medikáciou alebo kombináciou liekov).
Závažnosť pečeňových ochorení vyvolaných liekmi sa líši od asymptomatického zvýšenia hladín transamináz po rozvoj fulminantného zlyhania pečene (FPN).
Okrem príznakov charakteristických pre ochorenie pečene (žltačka, svrbenie kože, „príznaky pečene“, krvácanie, zväčšená pečeň a citlivosť pri hmatoch) sa často pozorujú prejavy všeobecnej povahy (nauzea, abdominálny diskomfort, strata chuti do jedla, celková slabosť, znížená pracovná kapacita). Aj keď je možný rozvoj akútneho zlyhania pečene, vo väčšine prípadov sú reakcie lieku prechodné a spontánne sa odoznávajú.
Latentné obdobie pri použití hepatotoxických liekov závislých od dávky je spravidla krátke (patologické prejavy sa vyvíjajú do 48 hodín od začiatku podávania). V závislosti od stupňa zvýšenia hladín alanínaminotransferázy (ALT) a alkalickej fosfatázy (ALP) je akútne poškodenie pečene klasifikované ako hepatocelulárne (cytolytické), cholestatické alebo zmiešané, kombinujúce znaky cholestázy a cytolýzy (tabuľka 3).

Častejšie sa v 2/3 prípadov vyskytuje hepatocelulárny typ poškodenia. Zvýšená aktivita ALT až 5-násobne v porovnaní s hornou hranicou normy sa považuje za miernu hyperfermentémiu; 6 - 10 krát ako mierny stupeň hyperfermentémie, viac ako 10-krát vyšší. Pri ochoreniach pečene vyvolaných liekmi je zvýšenie hladiny ALT najcitlivejším testom včasnej diagnostiky. V mitochondriálnych hepatocytopatiách sa významne zvyšuje aktivita aspartátaminotransferázy (AST). V závislosti od hlavného typu poškodenia pečene sa klinické príznaky a zmeny v biochemických parametroch môžu značne líšiť.
Akútna hepatitída vyvolaná liekmi rôznej závažnosti je pravdepodobne najčastejším poškodením pečene vyvolaným drogami. Spravidla je to spôsobené idiosynkračnými reakciami, riziko vzniku hepatitídy vyvolanej liečivom sa zvyšuje pri dlhodobom a opakovanom používaní lieku. V klinickom obraze v prodromálnom období prevládajú dyspeptické poruchy, asténne a alergické syndrómy. S vývojom ikterického obdobia sa pozoruje stmavnutie moču a objasnenie výkalov, zistí sa zvýšenie a citlivosť pečene. Zvýšenie aktivity aminotransferáz a hladina alkalickej fosfatázy priamo závisí od cytolýzy a šírenia nekrózy pečene. Hladina y-globulínov v sére sa zvyšuje. So zrušením drogovej regresie klinických príznakov dochádza pomerne rýchlo. V niektorých prípadoch nesie hepatitída vyvolaná drogami nebezpečenstvo FPN, ktorej úmrtnosť môže dosiahnuť 70%. Akútna hepatotoxicita je popísané v vymenovanie antituberculosis látok (najmä izoniazid), aminoglykozidy (streptomycín, amikacín, rifampicín), antihypertenzíva (metyldopa, atenolol, metoprolol, labetolol, acebutolol, enalapril, verapamil), fungicídny činidlá (ketokonazol, fluconazol), antiandrogénne lieky (flutamid), takrín (reverzibilný inhibítor cholínesterázy používaný pri Alzheimerovej chorobe), klonazepam (antikonvulzívum) [3, 4].
Steatohepatitis. Kortikosteroidy, tamoxifén a estrogény môžu pôsobiť ako „spúšťacie“ faktory steatohepatitídy u citlivých jedincov, napríklad u pacientov s cukrovkou, obezitou centrálneho pôvodu alebo hypertriglyceridémiou. Doterajší stav techniky Protizápalom vyvolaná steatohepatitída sa zvyčajne vyvíja na pozadí dlhodobej farmakoterapie (viac ako 6 mesiacov) a zjavne súvisí s akumuláciou liekov. Akútne tukové zmeny v pečeni môžu spôsobiť tetracyklíny, NSAID, ako aj kortikosteroidy, kyselinu valproovú ​​a lieky proti rakovine. Znakom steatohepatitídy spôsobenej určitými liekmi je pokračujúca progresia po vysadení lieku.
Chronická hepatitída vyvolaná liečivami môže tiež spôsobiť opakované podávanie nitrofuránov na opakované infekcie moču, klomekín, fenofibrát (činidlo znižujúce lipidy), izoniazid (tuberkulostatikum), papaverín, minocyklín (antibiotikum tetracyklínovej skupiny) a dantrolín (svalový relaxant, môžete použiť rovnaký vzor vzoru, a nebudete používať rovnakú šablónu na použitie vzoru na opakovanú infekciu moču). sklerózy multiplex a poranení miechy). Chronická hepatitída vyvolaná drogami je častejšia u ľudí, ktorí chronicky konzumujú alkohol.
Akútna cholestáza je opísaná pri použití liekov rôznych farmakologických skupín, vrátane estrogénov, anabolických steroidov, tamoxifénu, neuroleptík (chlórpromazín), statínov, antibiotík (erytromycín, oxypenicilíny, fluorochinolóny, amoxicilín / klavulanát), afrofriticilínov, fluorochinolónov, amoxicilínu / klavulanátu a 58 ) a antimykotiká (terbinafín), NSAID (nimesulid, ibuprofen), antihypertenzíva (irbesartan) a antiarytmiká (propafenón) atď.
Izolovaná hepatocelulárna cholestáza je častejšie pozorovaná pri pohlavných hormónoch a anabolických steroidoch. Drogom indukovaná cholangiopatia (cholestáza v malých alebo interlobárnych kanálikoch) môže byť akútna a samovoľná po prerušení liečby alebo naopak, má predĺžený priebeh, ktorý vedie k duktopénii a niekedy biliárnej cirhóze.

Diagnóza lekárskych lézií pečene
Včasná diagnóza BOB má osobitný význam z dôvodu vysokého rizika progresie ochorenia bez prerušenia liečby. Možnosť takýchto lézií sa berie do úvahy v prípade abnormálnej funkcie pečene u pacientov užívajúcich rôzne lieky a alternatívne lieky.
V súvislosti s veľkým počtom ochorení s pečeňou spojených s nízkymi príznakmi u pacientov, ktorí dostávajú hepatotoxické lieky, as polypragmasiou sa odporúča pravidelne (najmenej 1 p / 2 týždne a počas dlhodobej liečby - 1 p./ Mesiac) stanoviť aktivitu aminotransferáz., Alkalická fosfatáza a hladina bilirubínu v sére. Ak sa aktivita transaminázy zvýši viac ako 3-krát, liek sa zruší. Alternatívou k prerušeniu liečby, ako aj potrebou pokračovať v liečbe hepatotoxickým liečivom, je zníženie dávky hepatotoxika s perorálnym hepatoprotektorom. Liekom voľby v tejto situácii sú silymarínové liečivá (Legalon). Indikácie pre okamžité prerušenie liečby - výskyt horúčky pacienta, vyrážky alebo svrbenie.
Základom diagnózy BOB je starostlivo zozbieraná história užívaných liekov s vyhodnotením trvania a dávky prijatých finančných prostriedkov, pričom sa zisťuje možnosť ich užívania v minulosti. Je potrebné objasniť najbližšiu anamnézu, aby sa zistilo, či došlo k príjmu biologicky aktívnych prísad do potravín. Formálne nie sú liekmi, ale sú zvyčajne umiestnené ako prostriedok na liečenie širokého spektra chorôb, vrátane ochorení pečene, a látky, ktoré tvoria tieto lieky, majú často výrazné hepatotoxické vlastnosti (tabuľka 4).

Diagnóza poškodenia pečene spojená s drogami je vo väčšine prípadov diagnózou vylúčenia. Variant diagnostického algoritmu je uvedený v tabuľke 5.

Pomocou biochemických a imunologických štúdií, ultrasonografie (av niektorých prípadoch aj iných metód radiačnej diagnostiky) sa stanovili ochorenia pečene inej etiológie. Treba však pripomenúť, že BOB sa môže prekrývať s „klasickým“ ochorením pečene a meniť jeho priebeh. Pokus o opätovné vystavenie lieku je z etických dôvodov neprijateľný. Diagnóza je potvrdená, ak klinické príznaky, zmeny v biochemických parametroch a histologické príznaky poškodenia pečene po ukončení liečby zmiznú alebo sa znížia. Biopsia pečene môže byť indikovaná v prípadoch podozrenia na predchádzajúce ochorenie pečene alebo pri absencii normalizácie biochemických parametrov po vysadení lieku. Neexistujú žiadne špecifické histologické zmeny pre BOB. Často sa vyskytujú granulomy, významná zmes eozinofilov v zápalovom infiltráte, jasná zóna demarkačnej línie medzi miestom nekrózy a neovplyvneným parenchýmom. Keď klinicko-morfologické porovnania, pozornosť je venovaná nekonzistentnosti závažnosti a objemu morfologických zmien so všeobecným relatívne uspokojivým stavom pacienta a miernym zmenám v indexoch pečeňových testov.

Liečba poškodenia pečene
Prvým krokom pri liečbe ochorenia pečene súvisiaceho s drogami by malo byť zrušenie lieku. Vo väčšine prípadov zrušenie "vinného" lieku dostatočne rýchlo vedie k významnému zlepšeniu klinických a laboratórnych údajov.
V praktickej práci je to však pre lekára niekedy veľmi ťažká úloha, napríklad pri chemoterapii u pacientov s rakovinou, pri komplexnej liečbe tuberkulózy alebo pri liečbe neuropsychiatrických ochorení, ochorení kĺbov, srdca atď. hepatotoxických látok, často neumožňuje špecifikovať látku, ktorá spôsobila patologickú reakciu.
Ak lekár predpíše liek so známym hepatotoxickým účinkom (paracetamol, chemoterapeutické látky) alebo opätovné stanovenie priebehu liečenia liekmi, v ktorom sa predtým zaznamenali negatívne biochemické zmeny vo vzorkách pečene od prvého dňa liečby, liečba hepatoprotektívnymi liekmi (flavonoidy mliečneho bodliaka) (tabuľka 6) ).
V niektorých prípadoch môžete upozorniť BOB úpravou dávky použitého lieku. Napríklad u osôb chronicky konzumujúcich alkohol by dávka paracetamolu nemala prekročiť 2 g / deň. Ak sa má vyhnúť reakciám z precitlivenosti liekov, ktoré môžu spôsobiť krížovo alergické reakcie, tj zástupcov rovnakej chemickej skupiny, napríklad fenotiazíny, tricyklické antidepresíva, halogénované anestetiká atď.
Výsledky mnohých experimentálnych a klinických štúdií demonštrujú terapeutický účinok niektorých liečiv zo skupiny hepatoprotektorov spojených s ochoreniami pečene spojených s liečivami.
Pojem "hepatoprotektory" je už z definície prísny a je skôr ľubovoľne interpretovaný rôznymi odborníkmi. V najbežnejšom chápaní je to trieda liekov, ktoré bez ohľadu na mechanizmus účinku zvyšujú funkčnú schopnosť pečeňových buniek syntetizovať, detoxikovať a eliminovať rôzne biologické produkty a udržiavať odolnosť hepatocytov voči rôznym patogénnym vplyvom [5]. Ciele hepatoprotektorov pre ochorenia pečene vyvolané liečivom sú obnova a / alebo udržanie homeostázy pečeňových buniek.
V klinickej praxi z predchádzajúcich rokov sa ako hepatoprotektory použili rôzne liečivá, z ktorých mnohé boli neúčinné a nepoužívali sa. V súčasnosti sú ochorenia pečene súvisiace s drogami hlavne používané lieky, sú uvedené v tabuľke 6.
Hlavné požiadavky na "ideálny" hepatoprotektor formulovali R. Preisig:
- dostatočne úplná absorpcia;
- účinok prvého prechodu pečeňou;
- výrazná schopnosť viazať alebo zabrániť tvorbe vysoko aktívnych škodlivých zlúčenín;
- schopnosť znížiť nadmerný zápal;
- potlačenie fibrogenézy;
- stimulácia regenerácie pečene;
- prirodzený metabolizmus v patológii pečene;
- rozsiahla enterohepatická cirkulácia;
- nedostatok toxicity.
V praxi terapeuta, ktorý sa častejšie zaoberá prejavmi miernej hepatotoxicity liekov, sa odporúča nepoužívať infúziu, ale perorálne formy hepatoprotektorov, ktoré nevyžadujú pobyt pacientov ani v denných nemocničných podmienkach. Tento stav najlepšie spĺňa pôvodný výrobok na báze mliečneho bodliaka, ktorý obsahuje maximálne množstvo silymarínu. Silymarín je všeobecný názov pre chemicky príbuzné izoméry flavonolignanu z plodov ostropestreca. Hlavné bioflavonoidy v silymaríne sú: silibinín, silidianín, silikristín, izosilybinín, medzi ktorými má silibinín najväčšiu biologickú aktivitu. Úplný rozsah pôsobenia silymarínu na príklade pôvodného lieku Legalon je uvedený v tabuľke 8. Početné štúdie ukázali, že silibinín prispieva k významnému zvýšeniu obsahu redukovaného glutatiónu v pečeni, čím sa zvyšuje ochrana organizmu pred oxidačným stresom, pričom sa udržiava normálna detoxikačná funkcia pečene. Hepatoprotektívne vlastnosti silymarínu (silibinínu) sú spojené nielen s obnovou vlastných antioxidačných systémov pečene. Silymarín sám o sebe je antioxidant v dôsledku prítomnosti fenolovej štruktúry v molekule. Silibinín viaže voľné radikály v hepatocytoch a mení ich na menej agresívne zlúčeniny. Toto prerušuje proces peroxidácie lipidov (LPO) a nespôsobuje ďalšiu deštrukciu bunkových štruktúr. Súčasne inhibuje tvorbu malonového dialdehydu, marker oxidačného stresu, a zabraňuje pôsobeniu TNF-a na aktiváciu reaktívnych foriem kyslíka, čo tiež vedie k prerušeniu procesu POL. Antioxidačný účinok silymarínu a inhibícia reakcií POL sú jasne demonštrované in vitro. Flavonoidy mliečneho bodliaka vykazujú 10-krát vyššiu antioxidačnú aktivitu ako tokoferol.
Protizápalový mechanizmus silibinínu je spojený s jeho schopnosťou inhibovať lipo-oxygenázovú cestu metabolizmu kyseliny arachidónovej s potlačením syntézy aktívnych zápalových mediátorov, najmä leukotriénov B-4 v Kupfferových bunkách. Vo veľkom počte experimentov bola ukázaná schopnosť silymarínu potlačiť aktiváciu NF-kB v bunkových kultúrach. NF-kB je kľúčovým regulátorom zápalových a imunitných reakcií, ktoré väzbou na DNA spôsobujú génovú expresiu.
Dôležitým smerom metabolického pôsobenia flavonoidov ostropestreca je schopnosť aktivovať syntézu proteínov a fosfolipidov a podporovať proces regenerácie hepatocytov. Silibinín stimuluje aktivitu nukleárnej RNA polymerázy A v hepatocytoch, vynucuje transkripciu a rýchlosť syntézy RNA, čo zase vedie k zvýšeniu počtu ribozómov a aktivácii biosyntézy štruktúrnych a funkčných proteínov.
Porovnávacie charakteristiky liekov obsahujúcich silymarín sú uvedené v tabuľke 7.
Hepatoprotektor Legalon, odvodený z plodov ostropestreca, obsahuje maximálne množstvo silymarínu a silibinínu vďaka patentovanej technológii výroby zvyšujúcej sa koncentrácie silibinínu v substráte s liečivom. To umožňuje dosiahnuť vyššiu biologickú dostupnosť v porovnaní s podobnými prípravkami, to znamená, že spĺňa väčšinu požiadaviek kladených na hepatoprotektory.
Pri podávaní lieku Legalon sa rýchlo rozpúšťa a vstupuje do čreva. Po absorpcii v čreve cez systém portálnej žily sa 85% silibinínu po 45 minútach dostane do pečene a selektívne sa distribuuje v hepatocytoch. V pečeni sa silymarín metabolizuje konjugáciou, netvorí aktívne metabolity. 80% účinnej látky počas prvého prechodu pečeňou sa vylučuje žlčou v spojení s glukuronidmi a sulfátmi. V dôsledku dekonjugácie v čreve sa až 40% silymarínu uvoľneného zo žlče znovu resorbuje a vstupuje do enterohepatickej cirkulácie. Maximálna koncentrácia v žlči je 100-krát vyššia ako v plazme. Koncentrácia silibinínu po opakovanom podaní je stabilizovaná a liek v tele sa neakumuluje.
Regeneračný mechanizmus účinku Legalonu je spôsobený možnosťou tvorby komplexu so steroidnými cytoplazmatickými receptormi a je transportovaný do bunkového jadra, kde aktivuje RNA polymerázu A. Silibinín zároveň neovplyvňuje rýchlosť reduplikácie a transkripcie v zmenených bunkách s maximálnou úrovňou syntézy DNA, čo vylučuje možnosť jej proliferatívnej reakcie. akcie.
Experti FDA 1 a EMEA 2 schválili použitie Legalonu ako hepatoprotektívneho činidla s preukázanou schopnosťou obnoviť detoxikačnú funkciu pečene (tabuľka 8).

Legalon by mal byť sprevádzaný liekovou terapiou od prvých dní liečby, pretože podľa mnohých štúdií skorší začiatok ochrany proti hepatológii významne znižuje riziko chronických ochorení.
Odporúča sa užívať liek u pacientov s BOB s klinickými a biochemickými príznakmi profylaktickej aktivity, ak potrebujete dlhodobé užívanie hepatotoxických liekov (napr. Cytostatiká, NSAID, antiarytmiká, antidepresíva, antikoncepcia atď.) S nútenou polypragmasiou (špeciálna riziková skupina - ženy po 40 rokoch). Liečba liekmi u pacientov s anamnézou difúzneho ochorenia pečene akejkoľvek etiológie alebo trpiacich závislosťou od alkoholu a nikotínu by sa mala vykonávať aj v kombinácii s užívaním lieku Legalon. Zamestnancom nebezpečnej chemickej výroby sa odporúča profylaktické podávanie liečiva.
Spôsoby použitia:
1. Keď BOB so stredne silným cytolytickým syndrómom: 70 mg 3 p./deň počas 3-4 mesiacov.
2. Pre ťažké lieky: 140 mg 3 p./deň počas 3–4 týždňov, s prechodom na udržiavacie dávky 70 mg 3 p./deň počas 3–4 mesiacov.
3. Pri chronickej pečeňovej toxicite (s liekmi, priemyselnými, domácimi hepatotoxickými zlúčeninami): 70 mg 3 p./deň počas 3-4 mesiacov. 2-3 p. / Rok.
4. Ak je to potrebné, lieková terapia pre pacientov s difúznymi ochoreniami pečene akejkoľvek etiológie: 140 mg 3-krát počas trvania liečby a potom 70 mg počas 3 - 4 mesiacov.
5. Pre zabránenie BOB zamestnancom nebezpečných odvetví: dlhodobo 70 mg.
Liečba BOB zostáva tradične ťažkým problémom pre odborníkov. Zrušenie hepatotoxického lieku je často nemožné bez toho, aby došlo k okamžitému alebo oneskorenému ohrozeniu života pacienta alebo bez výrazného zhoršenia kvality jeho života. Súčasne známe údaje o schopnosti tkaniva pečene regenerovať umožňujú skôr optimistické vyhodnotenie vyhliadok a potenciálnych možností patogenetickej terapie poškodenia pečene vyvolaného liečivom hepatoprotektormi.

záver
Väčšina liekov sa metabolizuje v pečeni. Pri ochoreniach pečene akejkoľvek etiológie, pri dlhodobom užívaní liekov, ovplyvňujú polyfragmy jeho schopnosť metabolizovať lieky, preto pri predpisovaní v obvyklých dávkach sa môžu vyskytnúť neočakávané toxické reakcie.
Možnosť diferenciálneho diagnostikovania zlyhania pečene, žltačky a zvýšených hladín transamináz by sa mala vždy zvážiť možnosť toxických účinkov liekov. Izolovaný nárast markerov cytolýzy u pacientov, ktorí dostávajú lieky, by sa mal liečiť s veľkou opatrnosťou, pretože to môže naznačovať vývoj patológie lieku v pečeni.
Detekcia hepatitídy vyvolanej drogami zostáva jednou z najťažších úloh medicíny. Diagnóza je zriedkavá a spravidla v štádiu žltačky alebo hepatomegálie. Spektrum klinických prejavov ochorení pečene spôsobených liekmi je veľmi rôznorodé, tieto prejavy majú často podobnosť s "klasickými" formami ochorení pečene. Základom diagnózy je starostlivo zozbieraná história užívaných liekov.
Je potrebné mať na pamäti (vzhľadom na veľký počet BOB s nízkymi príznakmi), že u pacientov, ktorí dostávajú potenciálne hepatotoxické lieky, sa odporúča pravidelne určiť aktivitu aminotransferáz, alkalickej fosfatázy a hladiny bilirubínu v sére.
Na urýchlené obnovenie štruktúry a funkcie pečene sa používajú hepatoprotektívne činidlá. Pre ambulantné kliniky sa odporúča používať perorálne formy liekov na báze silymarínu od prvého dňa liečby liekmi. Zvoleným liečivom z hepatoprotektorov obsahujúcich silymarín je pôvodný hepatoprotektor Legalon.

1 Riaditeľstvo pre kontrolu potravín a kvality potravín
(FDA, Úrad pre kontrolu potravín a liečiv) -
Vládna agentúra podriadená ministerstvu zdravotníctva
Spojené štáty.
2 Európska agentúra pre lieky (EMEA, európska agentúra pre lieky)
Agentúra pre lieky) - agentúra na hodnotenie drog
ich súlad s požiadavkami stanovenými v Európskom spoločenstve
Liekopisu.