Všeobecná definícia chorôb spojených so zvýšenou akumuláciou železa v pečeni zahŕňa tieto kritériá: 1) cirhóza a fibróza pečene s počiatočnou primárnou akumuláciou
žľazu v parenchymálnych bunkách, ako aj jej prítomnosť v retelloendotelových bunkách hviezd; 2) ukladanie železa v iných orgánoch, vrátane pankreasu, srdca, hypofýzy; 3) zvýšená absorpcia železa, čo vedie k jeho adsorpcii a akumulácii.
Klinická koncepcia siderózy (choroba akumulujúca železo) zahŕňa idiopatickú (dedičnú) hemochromatózu a syndróm hemochromatózy v dôsledku vplyvu rôznych etiologických faktorov: anémie, alkoholickej cirhózy, zvýšeného príjmu železa a hemosiderózy pri masívnych transfúziách, chronickej hemodialýze,
Mnohí výskumníci sa odvolávajú na túto skupinu takých skorých štádií ochorenia, keď dochádza k depozícii železa v parenchymálnych bunkách pečene, ale nie sú žiadne známky cirhózy a fibrózy, najmä ak títo pacienti patria do rodín s dedičnými poruchami metabolizmu železa. Izolácia a liečba pacientov v tomto štádiu môže byť rozhodujúca pre prevenciu komplikácií hemochromatózy. Existuje silný dôkaz, že depozícia železa v hepatocytoch je toxická, zatiaľ čo zvýšené ukladanie železa v zrelých retikuloendotelových bunkách je celkom neškodné.
Hoci existujú určité odchýlky od vyššie uvedenej definície, klasifikácia siderózy založená na princípe prevládajúcej akumulácie železa v parenchymálnych alebo zrelých retikuloendotelových bunkách je všeobecne uznávaná.
Termín hemosideróza sa používa na opis stavov s prevažujúcou akumuláciou železa v bunkách retikuloendotelového systému (systém fagocytárnych makrofágov). Hemosideróza sa vyskytuje bez zdokumentovaných prípadov cirhózy; v budúcnosti zvážime len poruchy s prevládajúcou depozíciou železa v parenchymálnych bunkách - hemochromatóze.
Hemochromatóza sa líši od hemosiderózy tým, že po prvé, pigment obsahujúci železo sa akumuluje hlavne v parenchymálnych bunkách a po druhé, akumulácia pigmentu vedie k poškodeniu tkanív a orgánov.
Z klinického hľadiska je pre nás najdôležitejšie zdôrazniť potrebu izolovať idiopatickú hemochromatózu ako nezávislú nozologickú jednotku a hemochromatózu ako syndróm akumulácie železa pri mnohých ochoreniach.
Hlavné ukazovatele metabolizmu železa. Obsah železa v tele dospelého je 4 až 5 g, viac ako polovica tohto množstva je v hemoglobíne a 15% v kostrovom svale ako železo, ktoré nie je zahrnuté v heme; 35% železa sa ukladá v pečeni, slezine, kostnej dreni. Pečeň je hlavným orgánom - sklad, ktorý obsahuje zvyčajne až 500 mg železa. Rôzne enzýmy (kataláza, cytochróm) obsahujú minimálne množstvo železa.
Proteín ukladajúci železo je feritín, transportným činidlom je transferín. Pri normálnom metabolizme sa železo uložené v hepatocytoch vo forme feritínu v Perlsovej reakcii nedetekuje.
Zdravý človek stráca asi 1 mg železa denne a ženy počas menštruácie strácajú ďalších 15 - 20 mg mesačne. Najväčšia strata železa (asi 70%) sa vyskytuje v gastrointestinálnom trakte, zvyšok železa sa stráca s močom a cez kožu. Normálna strava obsahuje 10 - 11 mg železa, z ktorých sa vstrebáva len 1-2 mg; s anémiou z nedostatku železa sa absorpcia železa zvyšuje na 3 mg / deň. Pacienti s hemochromatózou naďalej adsorbujú zvýšené podiely železa. Prebytočné ukladanie železa v tkanivách, primárne v parenchymálnych a stelátových retikuloendoteliálnych bunkách pečene, sa vyskytuje vo forme hemosiderínového pigmentu. Hemosiderín je hnedo-žltkastý pigment granulovanej štruktúry, nie je normálne detekovaný v tkanive pečene. Mikroskopické vyšetrenie hemosiderínu detegované reakciou Perls v hepatocytoch periportálnych zón pečeňových lobúl. Miesto intracelulárnej lokalizácie hemosiderínu sú lyzozómy. Všetky poškodenia pečene spôsobené zvýšenými hladinami železa sa bežne nazývajú sideróza.
10.2.1. Idiopatická (dedičná) hemochromatóza
Idiopatická hemochromatóza (siderofília, primárna hemochromatóza, dedičné ochorenie akumulácie železa), predchádzajúce názvy ochorenia sú bronzový diabetes, pigmentovaná cirhóza.
Idiopatická hemochromatóza je dedičné metabolické ochorenie s vysokou absorpciou železa v čreve a jeho primárnou depozíciou v hepatocytoch. Zvýšená depozícia železa v hepatocytoch vedie k fibróze, porušeniu architektúry pečene až po cirhózu. V iných orgánoch, najmä endokrinných žliaz, srdca, kože, slizníc, pankreasu, sa tiež zisťujú morfologické a funkčné zmeny spojené s ukladaním železa.
Hlavnou väzbou v patogenéze je zrejme genetický defekt v enzýmových systémoch, ktoré regulujú absorpciu železa v čreve počas jeho normálneho príjmu potravy.
Choroba sa prenáša autozomálne recesívnym spôsobom. Bola preukázaná jasná súvislosť medzi idiopatickou hemochromatózou, vrodeným defektom enzýmu vedúcim k akumulácii železa vo vnútorných orgánoch a HLA histokompatibilnými antigénmi, najmä A3, B14, vo Veľkej Británii a Austrálii - tiež s HLA-B7. Skutočnosť, že v probande existujú dva haplotypy HLA, poukazuje na vysoký stupeň rizika u súrodencov, ale nie u potomkov. Na presnejšie stanovenie rizika príbuzných je dôležité súčasne skúmať hladinu sérového feritínu a antigénov histokompatibility. Gén kontrolujúci obsah železa v tele
nízke, umiestnené na 6. chromozóme. Genotypová štúdia množstva histokompatibilných antigénov HLA systému, riadená 6. párom chromozómov, plne potvrdila recesívny spôsob dedičnosti.
Frekvenciu. Vo Veľkej Británii av škandinávskych krajinách sa idiopatická hemochromatóza v krajinách strednej Európy zistila veľmi zriedka, oveľa častejšie a predstavuje 0,01-0,07%. V USA sa frekvencia pohybuje od 0,001 do 0,1% celkovej populácie.
Muži ochorejú asi desaťkrát častejšie ako ženy, zvyčajne vo veku 40-60 rokov, ženy - vo väčšine prípadov po menopauze,
Morfologické zmeny. Koža a vnútorné orgány sú hrdzavo hnedé alebo čokoládové. Pečeň je obzvlášť pigmentovaná. V svetelno-optickej štúdii sú hepatocyty, najmä perigurthal, preplnené hemosiderínom, čo dáva pozitívnu reakciu Psls na železo. Hemosiderín sa tiež deteguje v retelloendotsliocytoch hviezd, ale v oveľa menších množstvách ako v hepatocytoch.
Aktivita redoxných enzýmov je založená hlavne na mladých regeneračných bunkách, bez pigmentov. V bunkách naplnených pigmentmi je ich aktivita nedostatočne exprimovaná alebo chýba (obr. 30). Postupne sa zvyšuje množstvo pigmentu v hepatocytoch, dochádza k ich nekróze, spája sa fibróza pečeňového tkaniva. Hemosiderín sa objavuje v epitelových bunkách žlčových ciest a tubulov v spojivovom tkanive.
Vláknité vrstvy rozdeľujú parenchým na malé fragmenty, na niektorých miestach sú viditeľné falošné laloky. Na konci procesu sa vyvíja obraz prevažne mikrónovej cirhózy, ktorá sa môže zmeniť na makronodulárnu. Charakteristickým znakom cirhózy pri hemochromatóze je široké rozdelenie zrelého spojivového tkaniva obklopujúceho falošné laloky.
Pankreas je obzvlášť ovplyvnený hemochromatózou. Okrem významného ukladania pigmentov sa v ňom zistí intersticiálny zápal a fibrotické zmeny a dochádza k atrofii Langerhansových ostrovčekov. Zmeny v slezine sú podobné zmenám zisteným pri iných formách cirhózy.
Pigmentová depozícia je pozorovaná v slezine, myokarde, hypofýze, nadobličkách, štítnej žľaze, prištítnych telieskach, vaječníkoch, synoviálnom tkanive kĺbov a koži. V koži sa v kožných makrofágoch, fibroblastoch deteguje pigment, zvyšuje sa množstvo melanínu.
Klinický obraz. Nástup ochorenia je postupný; charakteristické príznaky sa objavia až po 1-3 rokoch. V počiatočnom štádiu niekoľko rokov prevládajú sťažnosti na výraznú slabosť, únavu, úbytok hmotnosti, zníženú sexuálnu funkciu u mužov. Často značná bolesť v pravej hypochondriu, kĺby v dôsledku hondrokalcinózy veľkých kĺbov, suchosť a atrofické zmeny kože, atrofia semenníkov.
V pokročilom štádiu ochorenia sa hemochromatóza prejavuje klasickou triádou: pigmentáciou kože a slizníc, cirhózou pečene a cukrovkou.
Pigmentácia kože a slizníc je jedným z najčastejších a skorých symptómov hemochromatózy; podľa rôznych autorov sa vyskytuje u 52-94% pacientov. Závažnosť pigmentácie závisí od trvania ochorenia. Bronzové alebo dymové sfarbenie pokožky je výraznejšie na otvorených častiach tela (tvár, krk, ruky), na predtým pigmentovaných miestach, v podpazuší, na genitáliách.
Cirhóza pečene je pozorovaná u takmer všetkých pacientov s hemochromatózou. Konzistencia pečene je hustá, povrch je hladký, v niektorých prípadoch bolestivý pri pohmatoch. Splenomegália sa zistila u 25-50% pacientov. Extrahepatické príznaky sú zriedkavé. Vo funkčnej štúdii sa zisťujú pozitívne sedimentárne testy a dysproteinémia bez výraznej cytolýzy a cholestázy. Závažné symptómy portálnej hypertenzie, ascites, hepatocelulárnej nedostatočnosti sa vyvíjajú v terminálnom štádiu.
Cukrovka je veľmi častým príznakom hemochromatózy. Pozoruje sa u 80% pacientov a prejavuje sa smäd, hlad, polyuria, hyperglykémia a glukozúria. Diabetes mellitus je často závislý od inzulínu, niekedy je zaznamenaná inzulínová rezistencia. Diabetes je zriedkavo komplikovaný acidózou a kómou.
Iné endokrinné poruchy. Príznaky hypofunkcie hypofýzy, nadobličiek, štítnej žľazy
žijú v: / s pacientmi. Hypogenitalizmus sa prejavuje znížením účinnosti, atrofiou semenníkov, vymiznutím vlasov na tele, feminizáciou a u žien - amenoreou a sterilitou. Hypokorticizmus spôsobuje silnú slabosť, hypotenziu, zníženie uvoľňovania 17-ketosteroidov a 17-oxykortikosteroidov v moči.
Kardiomyopatia je sprevádzaná zvýšením srdcového rytmu, arytmií, postupným rozvojom srdcového zlyhania, rezistentným na liečbu glykozidmi.
Kombinácia hemochromatózy s artropatiou (25 - 50%), chondrokalcinózou (25 - 30%), osteoporózou s kalciúriou, neuropsychiatrickými poruchami, tuberkulózou a neskorou kožnou porfýriou.
V klinickom obraze idiopatickej hemochromatózy prevažujú prevažne príznaky poškodenia pečene a príznaky diabetes mellitus alebo poškodenia srdca sú oveľa menej časté.
Diagnóza hemochromatózy je založená na viacnásobných orgánových léziách, prípadoch ochorenia u niekoľkých členov jednej rodiny a zvýšených hladinách železa v sére. Diagnóza sa prejavuje v pokročilom štádiu ochorenia kombináciou cirhózy a dvoch alebo viacerých uvedených syndrómov (diabetes, kardiomyopatia, hypogonadizmus a typická pigmentácia kože). V počiatočnom štádiu ochorenia môžu chýbať charakteristické klinické príznaky, diagnostické kritériá sú laboratórne údaje a vzorka biopsie pečene.
Laboratórne kritériá pre hemochromatózu sú ukazovateľmi metabolizmu železa: charakteristická je hyperferrémia, zvýšenie transferínového proteínu transferínu na viac ako 50% (normálne 16–45%), prudký nárast obsahu feritínu (proteín ukladajúci železo) v krvnom sére.
Použitý test na vylučovanie železa v moči, desferalovaya test. Vylučovanie železa do moču normálne nepresahuje 1,5 mg / deň, u neliečených pacientov s hemochromatózou po intramuskulárnej injekcii 0,5 g desferalu (deferoxamínu) sa zvyšuje na 10 mg. Vzorka nahrádza stanovenie železa v krvi. Test s desferalomom však môže viesť k falošne negatívnym výsledkom s deficitom kyseliny askorbovej.
Pre diagnózu hemochromatózy je dôležité zistiť početné usadeniny železa v biopsii pečene, čo dáva pozitívnu Perlsovu reakciu.
Je potrebné zdôrazniť, že histologický obraz jasne nerozlišuje idiopatickú hemochromatózu od chorôb, ktoré sa vyskytujú pri sideróze pečene pri anémii, alkoholickej cirhóze atď. Toto rozlíšenie sa môže urobiť len na základe kvantitatívneho stanovenia železa v tkanive pečene.
Diferenciálna diagnóza idiopatickej hemochromatózy z chorôb spojených so zvýšeným príjmom veľkého množstva železa, anémia zvyčajne nie je zložitá,
Alkoholická cirhóza pečene môže mať symptómy podobné príznakom idiopatickej hemochromatózy (pigmentácia)
koža, cukrovka, impotencia, strata je zadarmo :). Zvýšená depozícia železa v pečeni sa zistila vo viac ako 50% alkalickej látky, ale len v 7% vo významnom množstve. Rovnaké ťažkosti vznikajú pri štúdiu indexov kinetiky železa, diferenciálna diagnostika sa vykonáva na základe údajov spektrofotometrie. Obsah železa vo vzorkách biopsie pečene je * alkoholická cirhóza so syndrómom hemochromatózy pod 1,5% o: suchá hmotnosť pečene.
Prognóza. Priebeh ochorenia je dlhý, najmä u starších ľudí: včasná terapia predlžuje životnosť na niekoľko desaťročí. Miera prežitia 5 rokov u liečeného pacienta. s hemochromatózou 2 / 2-3-krát vyššou ako u neliečených. Najčastejšie dochádza k úmrtiu v dôsledku zlyhania pečene; cirhóza pečene môže spôsobiť krvácanie z pažeráka a žalúdka, výskyt primárneho karcinómu pečene s progresívnou kachexiou je 6–42%. Vzhľadom na to je dôležité sledovať obsah a-fetoproteínu, ultrazvuku pečene. Ďalšími príčinami smrti sú srdcové zlyhanie, rezistentné na liečbu pl-cosides, diabetická kóma, ochorenia interkurreitídy.
Liečba: diéta bohatá na bielkoviny, bez potravín obsahujúcich železo.
Ukazuje časté krvenie a flebotómiu, čo prispieva k odstraňovaniu železa z tela. Krvácanie sa vykonáva 1 krát týždenne s 500 ml každý pod kontrolou zdravotného stavu pacienta, obrazom červenej krvi, metabolizmom železa a (výhodne) opakovanými biopsiami pečene. Krvenie sa opakuje v týždenných intervaloch, až kým sa nevyvinie mierna anémia. Intervaly sa ďalej postupne zvyšujú na 3 mesiace, pričom liečba pokračuje až do vymiznutia prebytku železa v pečeni.
Takže môžete dosiahnuť odstránenie z tela 10 p 13 g železa v prvom roku a až 25 g do 2 rokov od jeho ošetrenia? významné zlepšenie klinických príznakov, odstránenie železa z tela vedie k zlepšeniu zdravia, zníženiu (vymiznutiu) pigmentácie, veľkosti pečene a u niektorých pacientov k zníženiu potreby inzulínu.
Pri idiopatickej a sekundárnej hemochromatóze sa používa deferoxamín (desferal). Liek sa predpisuje v 10% roztoku 10 ml intramuskulárne alebo intravenózne. Trvanie kurzu 20-40 dní. Liečivo tvorí komplexnú zlúčeninu so železom. Súčasne liečia cirhózu, cukrovku a srdcové zlyhanie. Kúpeľná liečba kontraindikovaná.
Hemochromatóza pečene
Hemochromatóza pečene je geneticky autozomálne recesívne ochorenie charakterizované zvýšenou absorpciou a ukladaním železa v pečeni a ďalších parenchymálnych orgánoch. Na klinike hemochromatózy pečene prevláda triáda príznakov: cirhóza, hyperpigmentácia kože, endokrinné poruchy. Diagnóza je založená na štúdii rodinnej anamnézy, detekcii porúch metabolizmu železa, MRI pečene s následnou biopsiou a identifikácii homozygotného nosiča génu hemochromatózy. Špecifická liečba hemochromatózy pečene zahŕňa predpisovanie liekov, ktoré odstraňujú prebytočné železo z tela, eferentné techniky - krvácanie, cytaferézu. Táto choroba je nevyliečiteľná.
Hemochromatóza pečene
Hemochromatóza pečene je dedičné ochorenie, pri ktorom dochádza k porušeniu metabolizmu železa v tele, jeho nadmernému ukladaniu v orgánoch a tkanivách. Napriek systémovej povahe porúch je pečeň najviac zasiahnutá hemochromatózou - vyvíja cirhotické zmeny. Depozícia železa v koži sa prejavuje hyperpigmentáciou, v endokrinných žľazách - endokrinnými poruchami, diabetes mellitus. Hemochromatóza pečene bola prvýkrát opísaná v roku 1871. Odvtedy výskum v tejto oblasti neprestal. Doteraz bol identifikovaný gén zodpovedný za rozvoj hemochromatózy, spojený s HLA-histokompatibilným komplexom. Tento gén je recesívny, takže pre vzhľad hemochromatóznej kliniky musí mať tento pacient túto mutáciu u oboch rodičov. Hemochromatóza pečene je zriedkavé ochorenie, heterozygotný stav nosiča sa vyskytuje v 10% populácie a homozygotnosť je len 0,3%. Muži trpia hemochromatózou pečene desaťkrát častejšie ako ženy.
Príčiny hemochromatózy pečene
Genetická povaha hemochromatózy a jej úzke spojenie s histokompatibilitou HLA-komplexu bola dokázaná v roku 1976. Doteraz sa vedcom prakticky podarilo identifikovať gén zodpovedný za vývoj tohto ochorenia. Nosič génu môže byť homozygotný s rozvinutým klinickým obrazom a heterozygotný. U nosičov heterozygotných génov sa zvyčajne zistí mierne zvýšenie hladiny železa v krvi, ale v tkanivách nie je nadmerné ukladanie, a teda žiadne klinické prejavy.
Bežne sa použitie železa organizmom riadi potrebami tkanív v tomto stopovom prvku. Železo sa vstrebáva v počiatočných častiach tenkého čreva a viaže sa v krvi s transportinovým proteínovým transferínom. Podľa potreby železo vstupuje do tkaniva a používa sa alebo sa ukladá vo viazanej forme vo forme feritínu. Najviac priestranný sklad železa - červených krviniek, pečene a svalov. Postupom času sa feritín v tkanivách začína rozkladať tvorbou pigmentového hemosiderínu. Aspoň jedna tretina všetkých zásob železa sa skladuje ako hemosiderín, jeho množstvo sa zvyšuje s poruchami metabolizmu železa.
V tele zdravého človeka v priemere asi 4 gramy železa. Asi 10 - 20 g železa sa dodáva denne s jedlom, ale nie viac ako desatina sa spotrebuje, a ak je to potrebné, železo sa môže preniesť do buniek aj proti gradientu koncentrácie. Pri úplnom naplnení zásobníka železa sa tento prvok prakticky prestane absorbovať v čreve a jeho nedostatkom sa rýchlosť absorpcie zvyšuje desaťnásobne. Keď mutantný gén génu hemochromatózy mutuje, rozpad v enzýmovom systéme vedie k tvorbe falošného signálu nízkej hladiny železa v tele. Ióny tohto kovu sa začnú absorbovať vo zvýšenom množstve, čo vedie k akumulácii aspoň 1 g nadbytku železa za rok. Po naviazaní celého množstva proteínov viažucich železo na kov, železo ako silný prvok aktivuje oxidačné procesy v bunke. To vedie k tvorbe veľkého počtu voľných radikálov a tie zase spôsobujú nekrózu buniek, zvýšenú syntézu kolagénu a degeneráciu rakovinového tkaniva.
Príznaky hemochromatózy pečene
Pre objavenie sa prvých príznakov hemochromatózy pečene trvá zvyčajne najmenej 20 rokov, kým celkový obsah železa v tele nepresiahne 20-40 g. V počiatočnom štádiu ochorenia, aj keď existuje genetická predispozícia, nedochádza k preťaženiu železom. Ďalším štádiom ochorenia je preťaženie tkanív iónmi železa bez klinických prejavov. A až v neskorom štádiu hemochromatózy sa objavujú typické klinické príznaky.
Prvé prejavy hemochromatózy pečene v priebehu rokov môžu byť len slabosť, zvýšená únava, pokles sexuálnych funkcií u mužov (znížené libido atď.) A amenorea u žien. Narušenie metabolizmu železa vedie k spoločnej kalcifikácii, trofickým zmenám v koži a chrupavke, genitáliám. V neskorších štádiách ochorenia sa klinický obraz rozširuje: ukladanie hemosiderínu v koži je sprevádzané hyperpigmentáciou otvorených priestorov, axily a perinea.
Z vnútorných orgánov je postihnutá najprv pečeň: dochádza k nekróze hepatocytov, nadmernej tvorbe kolagénu, ktorý v budúcnosti vedie k cirhóze. Spočiatku, pečeň rastie vo veľkosti, stáva sa hustá, bolestivé pri palpácii. V budúcnosti, na pozadí vzniku cirhózy, pečeň znižuje, príznaky hepatocelulárnej nedostatočnosti a portálnej hypertenzie rozvíjať.
Viac ako 80% pacientov s hemochromatózou pečene má endokrinopatie: postihnuté sú hypofýza a epifýza, štítna žľaza, pankreas a pohlavné žľazy. Takmer u všetkých pacientov s endokrinopatiou sa vyvinie diabetes mellitus, často závislý od inzulínu. Veľmi často postihuje kĺby, centrálny nervový systém.
Depozícia hemosiderínu v srdci sa vyskytuje u 90-100% pacientov, ale klinické príznaky sa vyskytujú u viac ako tretiny pacientov. Srdcová hemochromatóza sa prejavuje kardiomyopatiou, hypertrofiou myokardu a závažným zlyhaním srdca.
Diagnóza hemochromatózy pečene
Konzultácia s gastroenterológom je nevyhnutná nielen na vyhodnotenie klinických údajov, ale aj na podrobnú analýzu rodinnej anamnézy, identifikujúcej dedičnú povahu ochorenia. Ak sa pri vyšetrení a rozhovore s pacientom vyskytne podozrenie na hemochromatózu pečene, sú vymenované ďalšie testy a konzultácie s genetikom.
Ultrazvuk hepatobiliárneho systému pri hemochromatóze pečene odhaľuje výrazné zvýšenie echogenicity pečeňového tkaniva v dôsledku usadenín hemosiderínu. Podobné zmeny možno nájsť aj v iných orgánoch počas ultrasonografie pankreasu, ultrazvuku štítnej žľazy, echoCG. Ak je predbežná diagnóza potvrdená MRI pečene, pacient je poslaný na biopsiu pečene, po ktorej nasleduje morfologická štúdia vzoriek biopsie. Absolútnym dôkazom platnosti diagnózy je detekcia defektného génu hemochromatózy pečene počas karyotypovania.
Liečba a prognóza hemochromatózy pečene
Neexistujú metódy na úplnú liečbu hemochromatózy pečene v gastroenterológii, preto je liečba zameraná na zastavenie symptómov ochorenia. Na začiatok je predpísaná diéta so zníženým obsahom železa a zvýšenou hladinou bielkovín. V nasledujúcom texte sa používajú techniky na zvýšenie vylučovania železa z tela.
Najdostupnejší spôsob, ako znížiť zásoby železa je bloodletting. Pre správny výpočet objemu krvi sa berú do úvahy hladiny hemoglobínu, hematokritu a transferínu. Pri odoberaní 500 ml krvi sa stráca 200-250 mg železa. Dvakrát týždenne sa vyprodukuje priemerne 300 ml krvi. Komplexnejšia metóda, ktorá vyžaduje špeciálne vybavenie, je cytaferéza - to odstraňuje bunkové elementy a vracia plazmu do krvného obehu. Pred uskutočnením stredne ťažkej anémie u pacientov s hemochromatózou pečene sa uskutočňujú krvné krvinky alebo cytaferéza. Pretože použitie eferentných techník je obmedzené na pozadí počiatočnej anémie, rekombinantný erytropoetín sa predpisuje ako príprava a udržiavanie cytaferézy. Tento liek zvyšuje využitie železa, čím znižuje jeho koncentráciu v tkanivách, čím zvyšuje hemoglobín. Priebeh podávania erytropoetínu je 10-15 týždňov.
Ďalším spôsobom liečby hemochromatózy pečene je použitie deferoxamínu - 500 mg tohto lieku odstraňuje z tela takmer 45 mg železa. Priebeh liečby deferoxamínom je najmenej 30-40 dní. Súčasne sa uskutočňuje symptomatická liečba cirhózy pečene, srdcovej a hepatálnej insuficiencie a diabetes mellitus.
Priebeh ochorenia je dlhý a prognóza je priaznivá len s včasným začiatkom liečby. Ak sa začala patogenetická terapia pred významným preťažením tela železom, rozvoj cirhózy, cukrovky a zlyhania viacerých orgánov - miera prežitia sa zvyšuje o niekoľko desaťročí. V prípade cirhózy sa riziko hepatocelulárneho karcinómu zvýši 200-krát. Smrť sa zvyčajne vyskytuje v dôsledku zlyhania pečene a jej komplikácií. Prevencia hemochromatózy pečene neexistuje.
Prebytočné železo
Železo je najčastejším chemickým prvkom v prírode a absolútne nevyhnutným stopovým prvkom pre ľudí. V ľudskom tele obsahuje asi 3,5-4,5 g železa. 70% železa je prítomných v krvi, 30% - v pečeni, kostnej dreni, slezine, svaloch.
Železo sa podieľa na preprave a skladovaní kyslíka, syntéze DNA, metabolizme proteínov, syntéze hormónov štítnej žľazy, produkcii spojivového tkaniva, neurotransmiteroch, hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní imunity.
Každý vie, že nedostatok železa je škodlivý pre telo, ale nikto si nemyslí na nebezpečenstvo jeho nadmernej ponuky, zatiaľ čo otrava železom je pomerne bežný a vážny problém.
Prebytočné železo sa spravidla akumuluje v pankrease, pečeni, srdcovom svale, čo má negatívny vplyv na otravy orgánov.
Hlavným príznakom nadbytku železa je pigmentácia v axilárnej oblasti a na dlaniach.
Eliminácia nadbytku železa je možná úpravou diéty a cvičenia. V niektorých prípadoch sa uchýliť k krviprelievaniu.
Príčiny nadmerného železa
Denná potreba železa je 18 mg pre ženy (tehotné ženy - 20 mg, dojčiace matky - 25 mg), 10 mg - pre mužov.
Medzi príčiny, ktoré vedú k nadbytku železa v tele, patria:
- vysoký obsah tohto stopového prvku v pitnej vode;
- kyslíkové hladovanie, ktoré môže byť spôsobené vysokým obsahom výfukových plynov v ovzduší miest. V tomto prípade sa telo snaží kompenzovať nedostatok kyslíka zvýšenou produkciou hemoglobínu;
- alkoholizmus;
- chronické ochorenie pečene;
- užívanie vysokých dávok alebo dlhodobé doplnky železa;
- vykonávanie niekoľkých postupov transfúzie krvi;
- nosič "keltského génu", ktorý núti telo hromadiť železo. Tento gén je prítomný hlavne v Škandinávcoch;
- mužského pohlavia. Nadbytok železa v tele sa často vyskytuje u mužov, pretože kvôli fyziologickým vlastnostiam ženy strácajú viac krvi, a preto sú menej náchylné na podobný stav (pred menopauzou);
- hematologických ochorení.
Príznaky nadmerného železa
Príznaky nadmerného železa sú:
- ikterické farbenie skléry, kože, jazyka, podnebia;
- pigmentácia na dlaniach, v podpazuší, na miestach starých jaziev;
- svrbenie;
- zväčšená pečeň;
- bolesti hlavy, únava, závraty;
- porucha srdcového rytmu;
- bledú pokožku;
- strata chuti do jedla a úbytok hmotnosti;
- slabosť.
- depozícia železa v orgánoch a tkanivách, sideróza;
- pálenie záhy, nevoľnosť, bolesť žalúdka, vracanie, hnačka, zápcha, ulcerácia črevnej sliznice.
- zlyhanie pečene, fibróza.
- inhibícia bunkovej a humorálnej imunity.
Ak je nadbytok spojený s hemochromatózou (dedičné ochorenie metabolizmu železa), potom pri nástupe ochorenia niekoľko rokov sa pacienti môžu sťažovať len na závažnú slabosť, úbytok hmotnosti, únavu, zníženú sexuálnu funkciu (muži). Docela často sa vyskytuje bolesť v kĺboch, pravá hypochondrium, atrofické zmeny v koži. V pokročilom štádiu ochorenia existuje klasická triáda symptómov nadbytku železa: pigmentácia kože a slizníc, cukrovka a cirhóza pečene. Hemochromatóza sa môže kombinovať s chondrocalcinózou, artropatiou, osteoporózou, tuberkulózou, neuropsychiatrickými poruchami, neskorou kožnou porfýriou.
Poškodenie črevnej sliznice, rozvoj zlyhania pečene, nevoľnosť a zvracanie sú charakteristické pre prípady ťažkej otravy železom. Otrava železom je najčastejším typom náhodnej otravy u malých detí. Prijatie síranu železnatého v množstve 3 g alebo viac ohrozuje dieťa smrteľným následkom.
Dôsledky prebytku železa
Prebytok železa predstavuje vážne nebezpečenstvo pre človeka.
Pretože akumulácia železa sa vyskytuje v pečeni, srdcovom svale, pankrease, ovplyvňuje stav a činnosť týchto orgánov. Ak sa proces otravy železom nezastaví, potom sa môžu vyvinúť choroby ako cirhóza pečene, diabetes mellitus, artritída, hepatitída, ochorenia nervového a kardiovaskulárneho systému, rôzne typy nádorov.
Zvýšený obsah železa v tele komplikuje priebeh Alzheimerovej choroby a Parkinsonovej choroby.
Diagnóza prebytočného železa
Na stanovenie hladiny železa v tele sa používajú krvné testy.
Priemerná hladina železa v moči je 10-25 μg / l, v krvnej plazme - 0,8-1,4 μg / l.
Na diagnostikovanie obsahu železa sa používa kombinácia testov, ktorá zahŕňa: stanovenie železa v sére, porfyrínu červených krviniek, celkovú schopnosť viazať železo v sére.
Okrem toho sa odhaduje úroveň obsahu železa v aspirátoch kostnej drene.
S nadbytkom železa v tele sú pozorované: zníženie hladiny železa v sére (1,5-3 krát) a zvýšená saturácia transferínového železa.
Liečba nedostatku železa
V niektorých prípadoch je zvládanie prebytku železa oveľa ťažšie ako jeho nedostatok.
Na normalizáciu metabolizmu a elimináciu prebytočného železa v tele je potrebné upraviť diétu, z ktorej sa vylučuje mäso, jablká, pohánka, červené víno, granátové jablká a iné výrobky obsahujúce železo. Je tiež zakázané užívať doplnky stravy so železom a multivitamínmi.
Okrem toho je potrebná opatrnosť pri konzumácii výrobkov obsahujúcich kyselinu askorbovú, pretože zvyšuje absorpciu železa.
Pacienti s príznakmi nadmerného železa by mali tráviť viac času vonku (ísť von do parku, ísť von z mesta do prírody).
Pomáha obnoviť metabolizmus kyslíka v tele a cvičenie.
Ak je prebytočné železo chronické a železo je už uložené v orgánoch a tkanivách, na liečbu tohto stavu sa používa spôsob krvácania. Postup sa vykonáva raz týždenne, pričom sa naraz odoberie 500 ml krvi. Časom sa intervaly medzi liečbami zvyšujú na 3 mesiace. Tento typ terapie sa používa, kým sa hladina železa nevráti do normálu.
Prípravky zinku, komplexotvorné činidlá, hepatoprotektory sa tiež používajú pri liečbe nadbytku železa.
V niektorých prípadoch sa gastrotómia používa na zachytenie prichádzajúceho železa a na prevenciu závažného poškodenia pečene. Pacienti môžu predpisovať desferrioksiamin s trvaním podávania nie dlhším ako jeden deň.
V prípade akútnej otravy železom sa výplach žalúdka polyetylénglykolom vykonáva počas 2-4 hodín.
Prebytok železa je teda stav, ktorý môže spôsobiť ľudskému zdraviu ešte viac škody ako nedostatok tohto stopového prvku. To platí najmä pre nadbytočné železo, ktoré sa akumuluje počas dlhého časového obdobia alebo je spôsobené dedičnými metabolickými poruchami.
Ak je pacient diagnostikovaný včas, pred poškodením vnútorných orgánov a systémov, potom je prognóza jeho zdravia a života priaznivá.
Nadmerná akumulácia železa a poškodenie pečene
Fibróza a poškodenie pečeňových buniek priamo súvisí s ich obsahom železa. Povaha poškodenia nezávisí od príčiny akumulácie železa, či už ide o dedičnú hemochromatózu alebo časté krvné transfúzie. Fibróza je najvýraznejšia v periportálnych zónach - miestach prevládajúcej depozície železa. Krmenie na železnom karbonyle potkanom spôsobuje chronické poškodenie a fibrózu pečene.
S malými zásobami železa sa skladuje vo forme feritínu. Pri nadmernom vstupe do bunky sa železo ukladá vo forme hemosiderínu.
Odstránenie železa krvácaním alebo zavedenie chelátorov vedie k zlepšeniu stavu pacientov a biochemických ukazovateľov funkcie pečene, zníženiu alebo prevencii fibrózy.
Možné je niekoľko mechanizmov škodlivého účinku železa na pečeň. Pod vplyvom železa je zvýšená lipidová peroxidácia membrán organel, čo vedie k dysfunkcii lyzozómov, mitochondrií a mikrozómov, čo znižuje aktivitu mitochondriálneho cytochrómu C oxidázy. Stabilita lyzozomálnych membrán s uvoľňovaním hydrolytických enzýmov v cytosole je narušená. V štúdiách na zvieratách sa preukázalo, že preťaženie železom vedie k aktivácii pečeňových stelátových buniek (lipocytov) a k zlepšeniu syntézy kolagénu typu I. V súčasnosti sa študujú aktivačné mechanizmy hviezdicových buniek. Zavedenie antioxidantov zvieratám zabraňuje fibróze pečene napriek preťaženiu železom.
Iné ochorenia spojené so zvýšenou akumuláciou železa
Prípad je opísaný, keď dieťaťu s nadmernou akumuláciou železa chýba proteín viažuci železo. Hematologické zmeny zodpovedali vážnemu nedostatku železa, zatiaľ čo tkanivá obsahovali nadbytok železa. Rodičia boli heterozygotní a dieťa bolo homozygotné.
Preťaženie železom spôsobené rakovinou
Predpokladá sa, že primárna bronchiálna rakovina, ktorá produkuje abnormálny feritín, je príčinou nadmerného ukladania železa v pečeni a slezine.
Porfýria neskorej kože
Dôvodom zvýšeného obsahu železa v pečeni v neskorej kožnej porfýrii je jeho kombinácia s heterozygotnosťou pre gén hemochromatózy.
Sideróza sa kombinuje s extrémne vysokou hladinou erytropoézy. Hyperplázia kostnej drene môže nejakým spôsobom viesť k absorpcii nadbytočného množstva železa črevnou sliznicou, ktorá pokračuje aj pri významných zásobách železa. Spočiatku sa železo ukladá v makrofágoch retikuloendoteliálneho systému, potom v parenchymálnych bunkách pečene, pankreasu a ďalších orgánov.
Sideróza sa teda môže vyvinúť u pacientov s chronickou hemolýzou, najmä s beta-talasémiou, kosáčikovitou anémiou, dedičnou sférocytózou a dedičnou dizeritropoeticheskoickou anémiou. Riziková skupina zahŕňa aj pacientov s chronickou aplastickou anémiou. Vývoj siderózy je možný aj u pacientov, ktorí trpia ľahkou formou sideroblastickej anémie a nedostávajú krvnú transfúziu.
Sideróza sa zvyšuje pri transfúzii krvi, pretože železo vstreknuté krvou sa nedá odstrániť z tela. Klinické príznaky siderózy sa objavujú po transfúzii viac ako 100 dávok krvi. Chybne predpísaná terapia doplnkami železa zvyšuje siderózu.
Klinicky sa sideróza prejavuje zvýšením pigmentácie kože a hepatomegálie. U detí sa spomalí rast a rozvoj sekundárnych pohlavných znakov. Zriedkavo sa pozoruje zlyhanie pečene a zjavná portálna hypertenzia. Zvyšuje sa hladina glukózy nalačno, ale klinické príznaky diabetu sú veľmi zriedkavé.
Aj keď sa v srdci ukladá relatívne malé množstvo železa, poškodenie myokardu je hlavným faktorom určujúcim prognózu, najmä u malých detí. U detí sa príznaky ochorenia objavia, keď sa v tele akumuluje 20 g železa (transfúzia 100 krvných dávok); s akumuláciou 60 g je pravdepodobná smrť zo zlyhania srdca.
Liečba siderózy je ťažká. Potreba krvných transfúzií sa po splenektómii znižuje. Dobre vyvážená, nízko-železná diéta je takmer nemožná nájsť. Účinne subkutánne podanie 2 až 4 g deferoxamínu do prednej brušnej steny počas 12 hodín s použitím prenosnej injekčnej pumpy. Avšak, táto liečba kvôli vysokým nákladom je k dispozícii len pre niekoľko detí s hemoglobinopatie. Možnosť liečby perorálnymi chelátormi železa bola študovaná experimentálne.
Toto ochorenie je pozorované u černochov Južnej Afriky, ktorí jedia kašu fermentovanú v kyslom prostredí v železných nádobách. Kyslá strava a podvýživa prispievajú k zvýšenej absorpcii železa. Vo vidieckych oblastiach krajín subsaharskej Afriky stále existuje prípad siderózy v dôsledku tradície pitia piva pripraveného v oceľových nádržiach. Štúdie ukázali, že stupeň preťaženia železom u týchto pacientov je ovplyvnený tak genetickými faktormi (nesúvisiacimi s HLA), ako aj environmentálnymi faktormi.
Zvýšené množstvo železa v pečeni závisí od mnohých faktorov. Jedným z najčastejších faktorov je nedostatok proteínov. Zvýšená absorpcia železa v čreve sa nachádza u pacientov s cirhózou pečene, bez ohľadu na jej etiológiu. V prípade cirhózy s výraznými portosystémovými kolaterálmi sa absorpcia železa mierne zvyšuje.
V alkoholických nápojoch, najmä vo víne, obsahuje veľké množstvo železa. Zdá sa, že chronická pankreatitída, ktorá sa vyvíja počas alkoholizmu, zvyšuje absorpciu železa. Lieky obsahujúce železo a hemolýza môžu tiež spôsobiť preťaženie železom, zatiaľ čo gastrointestinálne krvácanie to znižuje.
Akumulácia železa málokedy dosahuje stupeň charakteristický pre dedičnú hemochromatózu. Pri alkoholickej cirhóze sa po opakovanom krvácaní čoskoro vyvíja nedostatok železa, čo indikuje len mierne zvýšenie jeho akumulácie v tele. Histologicky v pečeni spolu s ukladaním železa odhaliť príznaky alkoholizmu. Stanovenie pečeňového indexu železa nám umožňuje rozlíšiť skoré štádium hemochromatózy od alkoholickej siderózy. Výskyt diagnostických metód založených na genetickej analýze pomôže stanoviť, že niektorí pacienti s alkoholickou siderózou pečene môžu byť heterozygotní pre dedičnú hemochromatózu.
Sideróza spôsobená posunom portocavalu
Po aplikácii portosystémového skratu, ako aj spontánneho vývoja portosystémových anastomóz je možná rýchla akumulácia železa v pečeni. Pravdepodobne, posun je príčinou zvýšenej závažnosti siderózy, často pozorovanej pri cirhóze.
Významné preťaženie pečene a sleziny železom počas liečby hemodialýzou môže byť spôsobené krvnými transfúziami a hemolýzou.
Účinok pankreasu na metabolizmus železa
S experimentálnym poškodením pankreasu, ako aj u pacientov s cystickou fibrózou a chronickou kalcifickou pankreatitídou sa zistila zvýšená absorpcia a akumulácia železa; súčasne sa u pacientov s cystickou fibrózou zvýšila absorpcia anorganického železa, ale nie železa viazaného na hemoglobín. To svedčí o prítomnosti faktora v tajomstve pankreasu, ktorý je schopný znížiť absorpciu železa.
Hemochromatóza novorodencov je veľmi zriedkavé ochorenie s fatálnym následkom, ktoré je charakterizované rozvojom zlyhania pečene v prenatálnom období, preťažením železom v pečeni a inými parenchymálnymi orgánmi. Otázka, či je to kvôli primárnemu porušeniu akumulácie železa alebo je výsledkom nejakého iného ochorenia pečene, ktoré je už fyziologicky nasýtené železom, zostáva nejasné. Hemochromatóza novorodencov nesúvisí s dedičnou hemochromatózou.
Chronická vírusová hepatitída
Takmer polovica pacientov s chronickou hepatitídou B a C vykazuje zvýšenie stupňa saturácie transferínu hladinou železa a / alebo sérového feritínu. V súčasnosti je jedinou spoľahlivou metódou diagnostiky hereditárnej hemochromatózy pečeňová biopsia, ktorá umožňuje detekciu ukladania železa a stanovenie hepatálneho indexu železa. S vysokým obsahom železa v pečeni sa znižuje účinnosť liečby interferónom pri chronickej hepatitíde C. Určenie uskutočniteľnosti krvného prekrvenia na zlepšenie účinnosti liečby vyžaduje prospektívnu štúdiu.
Indikátory metabolizmu železa v plazme sa zmenili u 53% alkoholickej steatohepatitídy, avšak žiadny z nich, podľa nočného indexu železa, nemal hemochromatózu.
Nadmerná akumulácia železa spojená s acyruloplasminémiou
Atseruloplasminémia je veľmi zriedkavý syndróm, spôsobený mutáciou génu ceruloplazmínu a sprevádzaný nadmerným ukladaním železa, hlavne v mozgu, pečeni a pankrease. U pacientov sa vyvinú extrapyramídové poruchy, cerebelárna ataxia a diabetes mellitus.
Podmienky spojené s nadmerným hromadením železa
Výmena železa je normálna
Za normálnych okolností denná ľudská dávka obsahuje asi 10 až 20 mg železa (90% vo voľnom stave, 10% v spojení s hemom), z ktorých sa vstrebáva 1-1,5 mg. Množstvo absorbovaného železa závisí od jeho rezerv v tele: čím vyššia je potreba, tým viac železa sa absorbuje. Absorpcia nastáva v horných častiach tenkého čreva a je aktívnym procesom, pri ktorom sa železo môže transportovať aj proti gradientu koncentrácie. Avšak mechanizmy prenosu nie sú známe. Boli identifikované proteíny, ktoré môžu byť nosičmi železa, ale ich presná úloha ešte nebola stanovená.
V bunkách sliznice železa je v cytosole. Niektoré z nich sú viazané a skladované vo forme feritínu, ktorý je následne použitý alebo stratený v dôsledku vylučovania buniek. Časť železa určená na metabolizmus v iných tkanivách sa prenáša cez bazolaterálnu membránu bunky (mechanizmus sa neštudoval) a viaže sa na transferín, hlavný transportný proteín železa v krvi.
Transferín je glykoproteín syntetizovaný hlavne v pečeni. Môže viazať 2 molekuly železa. Celková väzbová kapacita železa v sére v dôsledku transferínu je 250-370 ug%. Normálne je transferín približne jedna tretina nasýtený železom. Fyziologické vychytávanie železa retikulocytmi a hepatocytmi závisí od receptorov transferínu na povrchu bunky, ktoré majú afinitu primárne k transferínu viazanému na železo. Komplex železa s receptorom vstupuje do bunky, kde sa uvoľňuje železo. Keď sú bunky nasýtené železom, bunkové receptory transferínu sú inhibované. Keď dôjde k úplnej saturácii transferínu, ako bolo pozorované napríklad pri ťažkej hemochromatóze, železo cirkuluje vo formách, ktoré nesúvisia s transferínom, vo forme zlúčenín s chelátormi s nízkou molekulovou hmotnosťou. V tejto forme železo ľahko vstupuje do buniek, bez ohľadu na stupeň ich nasýtenia železom.
V bunkách sa železo ukladá vo forme feritínu - komplexu proteínového apoferritínu (podjednotky H a L) so železom, ktoré má pri elektrónovej mikroskopii vzhľad častíc s priemerom 50 A, ktoré sa voľne nachádzajú v cytoplazme. V jednej molekule feritínu môže byť až 4500 atómov železa. Pri vysokých koncentráciách železa sa zvyšuje syntéza apoferritínu.
Zhluky rozbitých molekúl feritínu sú hemosiderín, ktorý sa zafarbí modro ferokyanidom. Približne tretina zásob železa v tele je vo forme hemosiderínu, ktorého množstvo sa zvyšuje s chorobami spojenými s nadmerným hromadením železa.
Lipofuscin, alebo nosiť pigment, sa vytvára v dôsledku preťaženia železom. Má žltohnedú farbu a neobsahuje železo.
Ako sa zvyšuje potreba syntézy hemoglobínu, mobilizuje sa železo uložené ako feritín alebo hemosiderín.
Telo zvyčajne obsahuje asi 4 g železa, z toho 3 g pozostáva z hemoglobínu, myoglobínu, katalázy a iných respiračných pigmentov alebo enzýmov. Zásoby železa sú 0,5 g, z toho 0,3 g je v pečeni, ale nie sú viditeľné pri obvyklom histologickom vyšetrení farbením železom bežnými metódami. Pečeň je hlavným miestom uskladnenia železa absorbovaného v črevách. Keď je železo nasýtené, železo sa ukladá v iných parenchymálnych orgánoch, vrátane acinárnych pankreatických buniek a buniek prednej hypofýzy. Retikuloendoteliálny systém hrá obmedzenú úlohu v akumulácii železa a stáva sa miestom prevládajúceho ukladania železa len pri jeho intravenóznom podaní. Železo zo zničených červených krviniek sa hromadí v slezine.
Nadmerná akumulácia železa a poškodenie pečene
Fibróza a poškodenie pečeňových buniek priamo súvisí s ich obsahom železa. Povaha poškodenia nezávisí od príčiny akumulácie železa, či už ide o dedičnú hemochromatózu alebo časté krvné transfúzie. Fibróza je najvýraznejšia v periportálnych zónach - miestach prevládajúcej depozície železa. Krmenie na železnom karbonyle potkanom spôsobuje chronické poškodenie a fibrózu pečene.
S malými zásobami železa sa skladuje vo forme feritínu. Pri nadmernom vstupe do bunky sa železo ukladá vo forme hemosiderínu.
Odstránenie železa krvácaním alebo zavedenie chelátorov vedie k zlepšeniu stavu pacientov a biochemických ukazovateľov funkcie pečene, zníženiu alebo prevencii fibrózy.
Možné je niekoľko mechanizmov škodlivého účinku železa na pečeň. Pod vplyvom železa je zvýšená lipidová peroxidácia membrán organel, čo vedie k dysfunkcii lyzozómov, mitochondrií a mikrozómov, čo znižuje aktivitu mitochondriálneho cytochrómu C oxidázy. Stabilita lyzozomálnych membrán s uvoľňovaním hydrolytických enzýmov v cytosole je narušená. V štúdiách na zvieratách sa preukázalo, že preťaženie železom vedie k aktivácii pečeňových stelátových buniek (lipocytov) a k zlepšeniu syntézy kolagénu typu I. V súčasnosti sa študujú aktivačné mechanizmy hviezdicových buniek. Zavedenie antioxidantov zvieratám zabraňuje fibróze pečene napriek preťaženiu železom.
Dedičná hemochromatóza
Prvýkrát bolo toto ochorenie popísané v roku 1886 ako bronzový diabetes. Dedičná hemochromatóza je autozomálne recesívna metabolická porucha, pri ktorej dochádza v priebehu rokov k zvýšenej absorpcii železa v čreve. V tkanivách sa hromadí nadbytok železa, ktoré môže dosiahnuť 20-60 g. Ak sa v tkanivách denne udrží 5 mg železa spotrebovaného s jedlom, akumulácia 50 g bude trvať približne 28 rokov.
(495) 50-253-50 - informácie o chorobách pečene a žlčových ciest
Pečeň s anémiou. Nie jesť pečeň, ale podporuje to!
Železo je nevyhnutné pre človeka ako vzduch. Táto fráza môže byť vnímaná v doslovnom zmysle, pretože jej hlavnou funkciou je práve prenos molekúl kyslíka v zložení hemoglobínu. Pri nedostatku stopových prvkov sa vyskytujú najčastejšie typy anémie - nedostatok železa. Podľa WHO túto diagnózu majú 2 miliardy ľudí na svete. V Rusku je to každé tretie dieťa a väčšina tehotných žien. Obvyklou praxou je užívať drogy, ktoré „primitívne“ zvyšujú hladinu železa v krvi. Ale ak sa pozriete bližšie na mechanizmus mnohých prípadov anémie, potom zlá práca pečene bude na vine.
Ak ste neboli schopní udržať hemoglobín stabilný po dlhú dobu a neexistujú žiadne genetické defekty, lekár vám vždy ponúka pitie železa, ktoré už netoleruje žalúdok, prečítajte si tento článok o prirodzenom prístupe.
Pre netrpezlivý - praktický recept na podporu pečene a zároveň dobre stráviteľné železo. Legendárny liek so storočnou históriou sa nazýva Life 48 (historické meno je Margali)
Ak chcete pristupovať k problému ešte hlbšie, potom je lepšie viesť celý kurz, ktorý ovplyvňuje možné príčiny slabosti červených krviniek a ich nasýtenie hemoglobínom: očistite sa od toxínov, resetujte mikroflóru, nasýtte telo chlorofylom a aminokyselinami, ktoré pomáhajú stráviť kovy.
Pozrite si video
Pečeň ukladá železo
Absorbované v črevách sa železo v zložení transferínu posiela do pečene. Tam sa časť z nich akumuluje v hepatocytoch „v rezerve“ a v prípade potreby môže byť rýchlo uvoľnená. Tak podporil proces neustáleho aktualizácie červených krviniek. Ak poškodzujúce faktory pôsobia na pečeňové bunky (toxíny, nadbytočné tučné potraviny a xenobiotiká, stres), strácajú schopnosť hromadiť železo v správnom množstve. V priebehu času, keď je nedostatok príjmu potravy, je v tele nedostatok (5).
Tento kov nie je tak ľahké sa naučiť, takže najprv potrebujete detoxikáciu a podporu pečene.
Voľné železo je toxické pre ľudí a prakticky nie je prítomné v krvi a tkanivách. Veľká časť je spojená s proteínmi, na ktorých závisí cirkulácia mikroprvkov:
- Transferín - zaisťuje prenos železa z miesta absorpcie alebo uvoľnenia do kostnej drene, kde sa opäť inkorporuje do molekúl hemoglobínu.
- Feritín je proteín, ktorý viaže stopový prvok v bunkách a uvoľňuje ho, keď sa zvyšuje dopyt.
- Ferroportín je jediný proteín, ktorý podporuje uvoľňovanie železa z buniek, vrátane hepatocytov. Ak to nestačí, stopový prvok nedosiahne miesto syntézy hemoglobínu a tvorbu nových červených krviniek.
- Ferroxidáza je skupina enzýmov, ktoré premieňajú železné železo na železité železo a regulujú jeho recykláciu (cerruloplasmin). Enzýmy sú spojené s meďou, ktorej výmena tiež priamo závisí od normálneho fungovania pečene. Patológia pečene začína reťazec: nedostatok medi - nedostatok železa. Tento mechanizmus vyvíja ťažkú hypochromickú anémiu (4).
- Hepsidín je hormón, ktorý reguluje extracelulárny metabolizmus mikroprvkov. Je to akýsi antagonista železa. Čím viac hepcidínu, tým menej železa sa absorbuje v čreve a uvoľňuje sa z bunkových depotov. Tento hormón objavil v roku 2000 A. Krause (1). Je syntetizovaný v pečeni.
Všetky proteíny, ktoré vymieňajú železo, sa tvoria v pečeni (2). Porušenie funkcie syntézy proteínov sa pozoruje takmer pri všetkých chronických ochoreniach (hepatitída, cirhóza). Vzťah difúzneho ochorenia pečene a anémie bol potvrdený mnohými štúdiami (6). Počas vyšetrenia 119 detí s patologickým nálezom pečene zostalo normálne len 24% metabolizmu železa. Zvyšok trpel nejakou formou anémie (7).
Teraz je pre vás jasnejšie: prečo po mnoho rokov predpísané lieky nedávajú stabilný účinok, okrem pálenia záhy?
Anémia chronického zápalu
Hladiny hepcidínu sú normálne regulované koncentráciou železa v krvi. Ak stúpa, hormón je silne produkovaný hepatocytmi a inhibuje absorpciu a uvoľňovanie železa. To udržuje optimálnu koncentráciu mikroelementov v krvi. V prípade patológie pečene sa tento proces začína regulovať pomocou ďalších látok - lipopolysacharidov (zvýšených v rozpore s metabolizmom lipidov) a interleukínu-6 (zvýšených pri všetkých zápalových reakciách, vrátane hepatitídy). Výsledkom je, že hepcidín sa produkuje bez ohľadu na obsah železa v tele a vedie k jeho nedostatku. (3).
Stabilná situácia s dlhotrvajúcou bronchitídou, non-stop infekcie urogenitálnej oblasti, najmä s reumatoidnou artritídou - anémia chronického zápalu, ktorá je charakterizovaná tromi ukazovateľmi: hemoglobín je redukovaný, červené krvinky majú nepravidelný tvar a veľkosť (poikilocytóza a anizocytóza), zvyšuje sa zrážanie krvi.
V tomto prípade je najlepším účinkom, samozrejme, liečba základného ochorenia - infekcie alebo autoimunitného procesu. Nemali by sme však zabúdať na ochranu pečene, najmä keď sa ako liečba používajú antibiotiká, cytostatiká, hormóny.
Prečítajte si viac o systéme postupného používania prírodných liečiv, ktorý začína čistením tela a dopĺňaním chýbajúcich prospešných výživových zložiek (vrátane železa). Ak máte vplyv na možnú príčinu anémie, potom ako bonus dostanete nielen tie najlepšie testy, ale aj naozaj lepšie zdravie.
Referencie:
1. Krause A., Neitz S., Magert H.J. et al. LEAP-1, ľudský peptid s vysokou disulfidovou väzbou, vykazuje antimikrobiálnu aktivitu. FEBS Lett 20004 480 (2): 147-50.
2. Sussman H.H. Iron in cancer / Pathobiology, 1992; 60: 2-9.
3. Camaschella C. Železo a hepcidín: príbeh o recyklácii a rovnováhe. Hematol. Am. Soc. Hematol. Eduuc. Program. 2013: 1-8.
4. Hellman N., Gitlin J.D. Metabolizmus a funkcia ceruloplasminu. Ann. Rev. Nutr. 2002: 439-58.
5. Lukina E. A., Dezhenkova A. V. „Metabolizmus železa v zdraví a patológii“. 1. júl 2015
6. Polyakova S. I., Potapov A. S., Bakanov M. I. „Feritín: Referenčné hodnoty u detí“. Ruský pediatrický časopis. 2008; 2: 4-8.
7. Polyakova S.I., Anoushenko A.O., Bakanov M.I., Smirnov I.E. „Analýza a interpretácia metabolizmu železa v rôznych formách patológie u detí“. Russian Journal of Pediatrics, 3. 2014.
Ovplyvniť príčiny! C pomocou čistenia toxínov a opätovného naplnenia mikroflóry začnite zlepšovať pohodu
Tu sa zoznámite s veľmi výhodným systémom podpory zdravia s pomocou prírodných produktov, ktoré sú dostatočné na doplnenie obvyklej stravy.
Bol vyvinutý známym ruským odborníkom na výživu Vladimírom Sokolinským, autorom 11 kníh o prírodnej medicíne, členom Národnej asociácie odborníkov na výživu a dietológov, Vedeckej spoločnosti medicínskej Elementológie, Európskej asociácie prírodnej medicíny a Americkej asociácie odborníkov na výživu.
Tento komplex je určený pre moderných ľudí. Zameriavame svoju pozornosť na hlavnú vec - na príčiny zlého zdravia. Šetrí to čas. Ako viete: 20% presne vypočítaného úsilia prinesie 80% výsledku. Má zmysel začať s týmto!
Aby sme sa s každým symptómom nezaobchádzali oddelene, začnite čistením tela. Takže eliminujete najčastejšie príčiny nevoľnosti a dosahujete rýchlejšie výsledky.
Začnite s čistením
Sme zaneprázdnení po celú dobu, často prelomiť diétu, trpia najvyššou toxickou záťažou kvôli množstvu chémie a sú nervózni.
Narušené trávenie vedie k akumulácii toxínov a jedy, krv, nevyváženosť imunitného systému, hormóny, otvárajú cestu infekciám a parazitom. Výnimka z toxínov, prekládka priateľskej mikroflóry a podpora správneho trávenia poskytujú komplexný efekt.
Tento systém je vhodný pre každého, bezpečný, jednoduchý na výkon, založený na pochopení ľudskej fyziológie a neodvádza vás od bežného života. Na toaletu nebudete viazaní, v hodinách nemusíte nič brať.
„Systém Sokolinsky“ - vám dáva vhodnú príležitosť ovplyvniť príčiny a nie len riešiť liečbu symptómov.
Tieto prírodné produkty úspešne využili tisíce ľudí z Ruska, Kazachstanu, Ukrajiny, Izraela, Spojených štátov, európskych krajín.
Centrum Sokolinsky v Petrohrade „Zdravotné recepty“ funguje od roku 2002, centrum Sokolinsky v Prahe od roku 2013.
Prírodné produkty sú vyrábané špeciálne pre použitie v systéme Sokolinsky.
Nie je to liek
Vždy - zložité!
"Komplex hlbokého čistenia a výživy + normalizácia mikroflóry" je univerzálny a veľmi výhodný v tom, že neodvádza pozornosť od každodenného života, nevyžaduje si viazanie na toaletu, je braný v hodinách a pracuje systémovo.
Skladá sa zo štyroch prírodných prostriedkov, ktoré postupne čistia telo a podporujú jeho prácu na úrovni: čriev, pečene, krvi a lymfy. Príjem do mesiaca.
Napríklad z čriev sa môžu vstrebávať živiny, alebo „blokovať“ toxíny, produkty zápalu spôsobené dráždivými črevami.
Preto „komplex komplexného čistenia a výživy“ v prvom rade pomáha normalizovať trávenie potravy a vytvoriť pokojnú dennú stolicu, udržuje priateľskú mikroflóru, vytvára nepriaznivé podmienky pre reprodukciu húb, parazitov a Helicobacter. Zodpovedný za túto fázu je NutriDetox.
NutriDetox je prášok na prípravu „zeleného kokteilu“, nielen hlboko čistí a upokojuje črevnú sliznicu, zjemňuje a odstraňuje blokády a fekálne kamene, ale zároveň poskytuje bohatý súbor biologicky dostupných vitamínov, minerálov, rastlinných bielkovín, unikátneho chlorofylu s protizápalovým a imunomodulačným účinkom. účinok proti starnutiu.
Musíte ho užívať raz alebo dvakrát denne. Stačí zriediť vo vode alebo zeleninovej šťave.
Zloženie NutriDetox: Prášok zo semien psyllium, spirulina, chlorella, inulín, rastlinný enzým papaín, mikrodóza kajenského korenia.
Na ďalšej úrovni, Liver 48 (Margali) podporuje enzymatickú aktivitu a aktivuje pečeňové bunky, chráni nás pred prenikaním toxínov do krvi, znižuje hladinu cholesterolu. Zlepšenie výkonnosti hepatocytov okamžite zvyšuje úroveň vitality, podporuje imunitu, zlepšuje stav pokožky.
Pečeň 48 (Margali) je tajný recept Megrelian na byliny v kombinácii so síranom železitým, ktorý testovali odborníci na klasickú medicínu a ukázal, že je skutočne schopný udržať správnu štruktúru žlče, enzymatickú aktivitu pečene a pankreasu - na očistenie pečene.
Musíte užívať 1 kapsulu 2-krát denne s jedlom.
Aktívne zložky: ovocie ostropestranné, listy žihľavy, listy veľkého jitra, síran železnatý, kvety piesčité nesmrteľné, extrakt ostropestreca mariánskeho.
Tento komplex tretej úrovne čistenia ho robí úplne jedinečným - použitie Zosterinu je ultra 30% a 60%. Toxíny z krvi a lymfy sú odstránené na tejto úrovni. Prírodné hemosorbenty môžu neutralizovať toxické látky z potravinových a drogových zvyškov, vnútorné toxíny vyplývajúce z nekvalitného trávenia, alergény, prostaglandíny, histamín, odpadové produkty a patogénne baktérie, vírusy, huby, parazity.
Znižuje toxické zaťaženie od prvých dní a pomáha obnoviť samoreguláciu imunitných a endokrinných systémov.
Účinok Zosterinu na ťažké kovy je tak dobre pochopený, že aj metodické smernice pre jeho použitie v nebezpečných odvetviach sú oficiálne schválené.
Zosterin je potrebné užívať len počas prvých 20 dní, prvých desať dní pre 1 prášok 30%, potom ďalších desať dní - 60%.
Štruktúra: Zosterin - extrakt z morskej trávy zoster marina.
Štvrtou zložkou spôsobu je komplex 13 probiotických kmeňov užitočných baktérií Unibacter. Špeciálne série. Je zaradený do systému Sokolinsky, pretože resetovanie mikroflóry - rebiozu je jednou z najmodernejších myšlienok na prevenciu tzv. "civilizačné choroby". Správna črevná mikroflóra môže pomôcť regulovať hladinu cholesterolu, hladinu cukru v krvi, znížiť zápalovú odozvu, chrániť pečeň a nervové bunky pred poškodením, zvýšiť absorpciu vápnika a železa, znížiť alergie a únavu, urobiť stolicu denne a pokojne, upraviť imunitu a mať mnoho ďalších funkcií.
Aplikujeme probiotiká s možno najzávažnejším účinkom na organizmus ako celok, ktorého receptúra bola testovaná celé desaťročia.
Cieľom celého programu je odstrániť hlboké príčiny zlého zdravotného stavu, obnoviť samoreguláciu, ktorá by sa potom ľahko udržiavala na zdravej výžive a upravenom životnom štýle. A pomocou komplexu, môžete súčasne konať v rôznych smeroch na podporu svojho zdravia. Je to rozumné a ziskové!
Takže po dobu 30 dní vykonávate čistenie naraz na troch úrovniach: črevá, pečeň, krv, odstraňovanie toxínov a aktiváciu najdôležitejších orgánov, na ktorých závisí vaša pohoda.
Na stránke nájdete ešte viac informácií. Prečítajte si viac o tomto jedinečnom systéme čistenia tela!