Koproporfyríny v moči

Porfyríny sú schopné tvoriť komplexy s iónmi kovov, ktoré sa viažu na atómy dusíka pyrolylových kruhov. Príklady zahŕňajú porfyríny železa, najmä hem, ktorý je súčasťou hemoglobínu, a porfyrín - chlorofyl obsahujúci horčík - pigment rastlín zapojených do fotosyntézy.

Konverzia porfobilinogénu na porfyrín môže nastať jednoducho, keď sa zahrieva v kyslom médiu (napríklad v kyslom moči), táto transformácia je katalyzovaná špecifickými enzýmami v tkanivách. Všetky porfyrinogény sú bezfarebné, zatiaľ čo všetky porfyríny sú sfarbené.

Koproporfyríny I a III sú rozpustné v zmesiach éteru a ľadovej kyseliny octovej, z ktorých sa môžu extrahovať kyselinou chlorovodíkovou. Uroporfyríny sú naproti tomu v týchto zmesiach nerozpustné, ale čiastočne rozpustné v etylacetáte a môžu byť tiež extrahované kyselinou chlorovodíkovou. Výsledné roztoky kyseliny chlorovodíkovej po ožarovaní ultrafialovým svetlom poskytujú červené fluorescenčné farbenie. Charakteristické absorpčné pásy sa môžu zaznamenávať spektrofotometrom.

Medziprodukty, ktoré sa postupne tvoria v procese syntézy hemu z kyseliny ô-aminolevulovej, sa stávajú stále viac hydrofóbnymi. Toto zvýšenie hydrofóbnosti sa odráža v distribúcii medziproduktov syntézy hemu v zložení moču a výkalov. Polárnejší uroporfyrín-nogén sa vylučuje hlavne močom a hydrofóbnejší koproporfyrinogén a protoporfyrinogén sú prevažne v žlči a sú odstránené výkalmi.

Jednotná metóda na stanovenie porfobilinogénu s para-dimetylaminobenzaldehydom

Princíp metódy. Reakcia porfobilinogénu s para-dimetylaminobenzaldehydom vytvára červenú zlúčeninu. Zvýšenie špecifickosti reakcie sa dosiahne pridaním octanu sodného. Urobilinogén, deriváty indolu, skatolu a ďalšie zlúčeniny, ktoré poskytujú podobnú reakciu s para-dimetylaminobenzaldehydom, sa odstránia extrakciou butanolom a chloroformom, v ktorom je porfobilinogén nerozpustný.

Činidiel. 1) para-dimetylaminobenzaldehyd; 2) koncentrovaná kyselina chlorovodíková; 3) Ehrlichovo činidlo: 0,7 g para-dimetylaminobenzaldehydu sa rozpustí v 150 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej, pridá sa 100 ml destilovanej vody a zmes sa mieša. Roztok má byť bezfarebný alebo slabo žltý. Skladujte v nádobe z tmavého skla, stabilné; 4) nasýtený roztok octanu sodného: 375 g CH₃COONa × ZN₂0 alebo 226 g CH₃COONa sa rozpustí v 250 ml teplej destilovanej vody. Roztok by mal byť bezfarebný a transparentný, uchovávať pri teplote 20 ° C; 5) chloroform; 6) butylalkohol; 7) indikátorový papier na meranie pH v rozsahu 4,0–5,0.

Zostavovanie vzorky. V priebehu prvých 2-3 hodín po močení vyšetrite moč. V skúmavke zmiešajte 2,5 ml moču a Ehrlichovho činidla, pridajte 5 ml nasýteného roztoku CH₃COONa, miešaná. Odmerajte pH, ktoré by malo byť v rozsahu 4,0–5,0. Pri pH nižšom ako 4,0 sa vzorka alkalizuje roztokom octanu sodného.

Vyhodnotenie výsledkov. Pri absencii vývoja farby sa výsledok považuje za negatívny. Ak je vzorka zafarbená na ružovo alebo červeno, pridajte do skúmavky 5 ml chloroformu a pretrepte. Farbenie chloroformu s bezfarebnou alebo slabo nažltlou vrchnou vrstvou tiež umožňuje považovať vzorku za negatívnu. Ak sa vrstva zafarbí nad chloroformom, potom sa 6 - 8 ml prenesie do inej skúmavky, pridá sa butanol v pomere 1: 2 a pretrepe sa. Pri zlej separácii vrstiev kvapalín sa vzorka odstredí. Farbenie butanolom indikuje nízky obsah porfobilinogénu - vzorka je tiež negatívna. Ak testovaná vrstva zostane zafarbená, potom je koncentrácia porfobilinogénu v moči vyššia ako normálna. Normálne je koncentrácia porfobilinogénu v moči až 2 mg / l. Pri použití tejto metódy sa porfobilinogén stanoví v koncentrácii vyššej ako 6 mg / l.

Poznámka: Keď sa moč uchováva viac ako 3 hodiny pri izbovej teplote, pozitívna reakcia môže byť negatívna, čo je spojené s premenou porfobilinogénu na porfyrín v kyslom médiu a tvorbou inhibítorov reakcie. Ak nie je možné moč uchovávať počas prvých 2 hodín, musí sa uchovávať v chladničke pri teplote 4 ° C, čím sa pH upraví na 6,0 - 7,0. Za týchto podmienok je porfobilinogén dlhodobo stabilný.

Klinický význam definície porfyrínov

Obvykle sa rozlišuje medzi primárnou a sekundárnou porfyrúriou. Prvá skupina, bežne nazývaná porfýria, zahŕňa skupinu dedičných ochorení, z ktorých každá sa vyznačuje súborom porfyrínov vylučovaných močom a ich predchodcami. Sekundárna porfyrúria sa vyskytuje ako dôsledok abnormalít v pečeni alebo krvotvorných orgánoch v dôsledku akýchkoľvek primárnych ochorení, ako je napríklad závažná hepatitída, intoxikácia olovom, fosfor, alkohol, benzén, tetrachlórmetán, niektoré zhubné nádory a alergické stavy, cirhóza pečene, atď. porfininúria v moči zistila významné množstvá koproporfyrínov.

U zdravých ľudí s močom denne sa v priemere objaví približne 67 mcg koproporfyrínov; izomér typu I je v priemere 14 ug / deň, izomér typu III je 53 ug / deň. Odchýlky v tomto pomere môžu slúžiť ako diagnostický znak niektorých ochorení pečene.

coproporphyrin

Porfyríny (z gréčtiny. Porphire - fialová, karmínová) sú komplexné organické zlúčeniny, medziprodukty syntézy hemu. Porfýr - dedičné a získané poruchy syntézy hemu, sprevádzané zvýšením obsahu porfyrínov, ako aj produktov ich oxidácie v tkanivách a krvi a ich výskyt v moči.

Porfýrie sa môžu vyskytnúť v dôsledku genetického defektu (primárneho) alebo získaného ochorenia (sekundárneho). Závažnosť ochorenia sa môže líšiť od asymptomatických až po závažné. Sekundárne poruchy porfyrínového metabolizmu sa vyvíjajú v dôsledku mnohých ochorení, intoxikácií a sú spojené s poškodením pečene a porušenie metabolizmu porfyrínu je najčastejšie výsledkom inhibície enzýmu (s liečivom alebo toxínom), ale nie jeho vrodenej nedostatočnosti. Najčastejšími príčinami sú otrava olovom, hypovitaminóza (najmä kyselina PP, kyselina pantoténová a kyselina listová) a cirhóza pečene.

Koproporfyríny sú najčastejšie vylučovaným porfyrínom pri sekundárnych poruchách metabolizmu porfyrínu. Ich tvorba môže byť iniciovaná hexachlórbenzénom, etylalkoholom, morfínom, chloralhydrátom, éterom, oxidom dusným a ťažkými kovmi.

Ráno po dôkladnom umytí genitálií odoberte prvú časť moču v nádobe, odovzdajte laboratórium do štúdie. Nádoba na moč by mala byť z tmavého skla alebo plastu, nesmie byť vystavená svetlu.

Biomateriál: jedna časť moču.

Laboratórna diagnostika porfýrie;
Preventívne prehliadky osôb súvisiacich s výrobnými procesmi, pri ktorých je možné pozorovať intoxikáciu olovom (ťažba olovených rúd, tavenie olova, výroba batérií, výroba káblov, výroba tlačiarenských výrobkov, natieranie olovenými farbami, použitie olovených matríc v leteckom priemysle).

Interpretácia výsledkov obsahuje analytické informácie pre ošetrujúceho lekára. Laboratórne údaje sú súčasťou komplexného vyšetrenia pacienta lekárom a nemôžu byť použité na samodiagnostiku a samoliečbu.

Výsledky štúdie sú prezentované z kvalitatívneho hľadiska: ak sú vo vzorke koproporfyríny, odpoveď je „detekovaná“; ak vo vzorke nie je koproporfyrín, odpoveď je „nezistená“.

Kardiológ z Tomska

Sobota 16. júla 2011

Stanovenie koproporfyrínu v moči

Princíp metódy je založený na extrakcii koproporfyrínu a koproporfyrinogénu z moču v kyslom prostredí éterom a následnej oxidácii koproporfyrinogénu na koproporfyrín jódom a reextrakcii koproporfyrínu kyselinou chlorovodíkovou pri stanovení optickej hustoty na troch vlnových dĺžkach na spektrofotometri [Semenova LS a kol., 1988].

Kyselina octová (koncentrovaná)
éter
5% roztok kyseliny chlorovodíkovej
1% alkoholový roztok jódu.

Metóda stanovenia koproporfyrínu v moči

0,2 ml kyseliny octovej a 5 ml éteru sa pridá do 2 ml moču v skúmavke so zábrusovou zátkou a pretrepáva sa 1 minútu. Po oddelení fáz sa spodná vodná vrstva pipetuje.

K éterovej vrstve sa pridá 5 ml roztoku jódu v kyseline chlorovodíkovej (zmes 5% roztoku kyseliny chlorovodíkovej a 1% roztoku jódu v alkohole v pomere 200: 1) a trepe sa 1 minútu. Éterová vrstva sa odstráni. Skúmavka s obsahom sa umiestni do termostatu pri T = -37 ° C počas 5 minút.

Po termostate sa meria optická hustota roztoku na spektrofotometri SF-46 v kremenných kyvetách pri troch vlnových dĺžkach: 380; 402; 430.

Kontrolným roztokom je 5% roztok kyseliny chlorovodíkovej.

Výpočet podľa vzorca:

KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 µmol / l na 1 g kreatinínu.

Príručka pre lekárov 21

Chémia a chemická technológia

Koproporfyrín v moči

Vo zriedkavejších prípadoch sa v niektorých prípadoch otravy, napríklad v prípadoch otravy olovom, môže porfyrín a koproporfyrín v moči objaviť vo významnom množstve vo významnom množstve v moči. [C.467]

Spektrum v 25% HI 597, 554 a 410 v 0,5 M HCI (a e) 594 (6,52), 552 (18,3) a 405 (541). Ihly (hody. Ice. Ace. Acid.). V brázde je počet-wah obsiahnutý v normálnom moči (pri patológiách, osobách, pri vrodenom porfyríne, zvýšená exkrécia), rovnako ako v lastúrach mäkkýšov. Ľahko poskytuje koproporfyrín I ako výsledok čiastočnej dekarboxylácie. Et-acetát-HC-číslo 0,1. Rozpustiť n. eff. Získať. pozri [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)]. Def. [Č.185]

Voľné porfyríny - protoporfyrín (5.29), uro-porfyrín (5.30) a koproporfyrín (5.31) - sú bežne prítomné v moči a výkaloch zvierat. Pomerne často sa nachádzajú aj v rôznych tkanivách zvierat, spravidla však v množstvách, ktoré nie sú dostatočné na to, aby sa týmto tkanivám dodali farby. Bezstavovce, voľné porfyríny a hémy, ako aj ich proteínové konjugáty, sa vyskytujú sporadicky, sú bežné len u červov a mäkkýšov. Najznámejším príkladom je sfarbenie vonkajších obalov dážďovky [c.181]

Približný výpočet. Obsah koproporfyrínu v moči (x) je vyjadrený v mikrogramoch za deň podľa vzorca [c.115]

Pri rôznych typoch porfýrie v moči a výkaloch mogug akumuluje uro- a koproporfyríny (5 30, 5 31), uro a ko- [c.217]

Vo výkaloch a moči obsahuje koproporfyrín 36H38N4O8 a v p-porfyríne 40H38N4O16 ich množstvo môže významne vzrásť v prípade otravy. Pre koproporfyrín a uroporfyrín sú známe dva prírodné izoméry, ktoré sú označené ako koproporfyrín I a P1 a uroporfyrín I a P1 (van der Berg a G. Fisher). Umiestnenie postranných reťazcov v kopro- a uroporfyrinoch Rovnako ako v prípade hemínu, respektíve v etioporfyríne III, ako v prípade kopro- a uroporfyrínov L, ako je zrejmé zo syntézy koproporfyrínu I od G. Fishera, pochádza z etioporfyrínu I, t. striedavo sa striedajú. Syntéza uroporfyrínov I, II a IV bola nedávno publikovaná MacDonaldom a syntéza uroporfyrínu III pomocou Trebs. Uroporfyríny II a IV sú na báze etioporfyrínov II a IV. [C.976]

Keď sa vylučuje napríklad koproporfyrín z moču porfyrinúrnych pacientov, postupujte nasledovne. [Č.105]

Chronická otrava. Zvieratá. Inhalácia PZT potkanmi (25,6 mg / m, 4 mesiace) po 2 týždňoch spôsobila zvýšenie vylučovania kyseliny D-aminolevulovej a koproporfyrínu za mesiac, pričom ich obsah v moči sa zvýšil na 2 - 3,4-násobok koncentrácie 6,8 mg / m. a 1,5 mg / m - neaktívne. Keď sa aerosól inhaloval vo vysokých koncentráciách (297 mg / m, 4 mesiace), potkany vykazovali typické poruchy otravy olovom metabolizmu porfyrínu, morfologické zloženie krvi, ako aj poškodenie histologickej štruktúry vnútorných orgánov. [C.429]

Opakovaná otrava. Zvieratá. Denne počas jedného mesiaca orálne podanie potkanov I. pri dávke 500 mg / kg spôsobilo stratu hmotnosti, zvýšenie hladiny bielkovín v moči malo tendenciu k zvýšeniu aktivity acetylcholinesterázy v krvi a k zvýšeniu hladín koproporfyrínu v moči. V krvi - zvýšenie počtu leukocytov. Hladiny proteínov a koproporfyrínu zostali zvýšené počas mesačného pozorovania po ukončení osiva. Metionín (400 mg / kg) a cystamín (200 mg / kg), injikovaný do žalúdka denne a bezprostredne pred naočkovaním, zvýšili prežitie zvierat o 30-40% fenobarbitalu (50 mg / kg), čím sa zvýšil účinok I. - všetky potkany uhynuli ( Gadaskina, Aes-vert). [Č.203]

Chronická otrava. Zavedenie 10 mg / kg počas 7 mesiacov neviedlo k methemoglobinémii. Pri dlhšom plnení bielych potkanov sa zistila prahová hodnota 0,02 mg / kg (účinok na hematologické parametre, obsah koproporfyrínov v moči). [C.205]

Porfyrinúria v intoxikácii olovom je známa od polovice 80. rokov minulého storočia a bola potvrdená ďalšími početnými štúdiami, podľa ktorých je zvýšený obsah koproporfyrínu v moči najstabilnejším a včasným príznakom intoxikácie olovom. Niet pochýb, že existuje priama korelácia medzi množstvom koproporfyrínu v moči a závažnosťou intoxikácie. [C.15]

Ľudské telo nevyužíva všetok bežne produkovaný porfobilinogén, zvyčajne sa malé množstvá zvyčajne vylučujú močom, najmä vo forme koproporfyrínov (kap. 10, sek. B, 1). Existujú dedičné a získané ochorenia, pri ktorých sa zvýši obsah porfyrínov v krvi a do moču sa vylučujú oveľa väčšie množstvá (porfýria). Existujú prípady, keď je porfýria mierna a takmer nie je sprevádzaná žiadnymi príznakmi, ale v iných prípadoch sa v koži pod stratum corneum ukladajú intenzívne fluorescenčné voľné porfyríny, čo vedie k fotosenzibilizácii a ulcerácii kože. V najzávažnejších prípadoch vylučované porfyríny dávajú moč vo vínovo červenej farbe. U pacientov sa vyvinie závažné neurologické poškodenie. Existuje mnoho ďalších príznakov. V prípade jednej formy vrodenej porfýrie s močom sa uvoľňujú veľké množstvá uroporfyrínu I. Biochemický defekt sa v tomto prípade zdá byť redukovaný na nedostatočnú syntézu kosyntázy, ktorá je nevyhnutná na tvorbu protoporfyrínu IX. Ďalšia forma porfýrie je spôsobená tvorbou nadbytku kyseliny p-aminolevulovej v pečeni. Existuje predpoklad, že títo pacienti môžu byť liečení podávaním benzoátu alebo i-aminobenzoátu [87]. Význam takéhoto účinku je zmena výmeny glycínu na syntézu kyseliny hippurovej (doplnok 9-A) alebo jej p-aminoderivátu, čím sa znižuje rýchlosť syntézy porfyrínov. [Č.129]

Koproporfyríny boli najprv izolované z výkalov, ale môžu byť prítomné aj v moči [c.357]

Existuje mnoho porfyrínov, ktoré sa líšia v zložení a umiestnení pripojených skupín (v protoporfyríne, ide o vinylovú, propiónovú a metylovú skupinu). Koproporfyrín I, hlavný porfyrín obsiahnutý v ľudskej stolici, má štyri metylové skupiny a štyri skupiny kyseliny propiónovej striedavo usporiadané okolo molekuly a uroporfyrín I, niekedy prítomný v ľudskom moči, má štyri skupiny kyseliny octovej striedajúce sa so štyrmi skupinami kyseliny propiónovej. V prípade vrodenej choroby - porfyrínovej choroby (hematoporphyria), defektný enzým nezabezpečuje normálnu katalytickú konverziu uroporfyrínu na koproporfyrín. [Č.377]

Porfyríny. Bežne moč obsahuje len veľmi malé množstvo porfyrínov typu I (až 300 mcg v dennom množstve). Uvoľňovanie porfyrínov sa však môže dramaticky zvýšiť (10-12-krát) pri ochoreniach pečene a zhubnej anémii. Pri vrodenej porfýrii dochádza k nadprodukcii porfyrínov typu I (uroporfyrín I a koproporfyrín I). V týchto prípadoch sa v dennom množstve moču nachádza až 10 mg zmesi týchto porfyrínov. Pri akútnej porfýrii sa zaznamenáva vylučovanie zvýšeného množstva uroporfyrínu 1P, koproporfyrínu P1, ako aj porofibropogénu. [C.624]

Porfobilinogén bol izolovaný z moču pacientov s akútnou porfyrúriou (I. Val-denström a B. Walquist, 1939). Pri spracovaní 0,5 n. HCI porfobilinogén sa mení na uroporfyrín III. Kyselina S-aminolevulová aj porfobilinogén sa transformujú ošetrením hemolyzovanej vtáčej krvi (obsahujúcej špecifický enzým) v prítomnosti vzduchu (oxidácia) na uro, conro a protoporfyrín. V dôsledku toho sú uroporfyrín a koproporfyrín medziprodukty v biosyntéze protoporfyrínu. [C.630]

Moč je zvyčajne žltý v rôznych odtieňoch - od svetložltej po červenožltú. Farba normálneho moču závisí hlavne od jeho obsahu rr o X r o m a, spolu s malým množstvom urobilínu, koproporfyrínu, uroerytrínu a ďalších pigmentov. Intenzita farby zvyčajne zodpovedá mernej hmotnosti moču. Výnimkou je diabetes, keď je moč s vysokou mernou hmotnosťou slabo sfarbený, pretože pigment sa riedi veľkým objemom moču, ktorého špecifická hmotnosť je vysoká vďaka obsahu cukru. Ak moč obsahuje krvné pigmenty, môže byť sfarbený do ružovkastých alebo hnedastých, keď je obsah žlčových pigmentov zelený alebo žltkastý. Farba moču sa môže veľmi líšiť s použitím rôznych liekov a niektorých živín. Takže po užití pyramídu sa moč obyčajne maľuje v červenkastej farbe, po vzatí Alexandrijského listu v zelenožltej farbe atď. [P.271]

V ďalšom papieri [35] bola použitá papierová chromatografia na štúdium vylučovania porfyrínu v moči králikov, ktorým bol intravenózne injikovaný chlorid olovnatý. Zistilo sa, že koproporfyrín sa prevažne uvoľňuje, že pri státí na kapucni sa zvyšuje luminiscencia a že liečba kyselinou listovou neovplyvňuje uvoľňovanie porfyripov. [C.299]

Subakútna otrava. Podávanie potkanov / w LD50 počas mesiaca neodhalilo kumulatívne vlastnosti. 107 morčatám sa injikovalo morčatá a králiky 160 mg / kg neutralizovali D. počas 1,5 mesiaca. Obsah Hb v krvi, aktivita cholinesterázy v krvi, obsah močoviny v sére, obsah koproporfyrínu v moči, koeficienty hmotnosti pečene sa zvýšili a obsah kyseliny askorbovej v orgánoch sa znížil. [Č.107]

Pri stanovení prípustného obsahu Pb v pitnej vode sa zistilo, že 5 mg / kg u potkanov spôsobuje zvýšenie počtu retikulocytov v krvi, zvýšenie obsahu urobilínu v moči a 0,5 mg / kg vedie k závažnejším zmenám. aktivita potkanov sa ukázala byť dávkou 0,005 mg / kg [18, s. 24] Podľa neskorších údajov dávka 0,005 mg / kg, podávaná počas 7 mesiacov, spôsobuje funkčné poruchy CNS, histologické zmeny v mozgu, zvýšenie obsahu kyseliny pyrohroznovej v krvi. cr VI (Sadilova et al.) Zavedenie rovnakej dávky spôsobilo zvýšenie obsahu koproporfyrínov v moči a retikulocytózu o 10 mesiacov po očkovaní. Zistilo sa, že dávka 0,0025 mg / kg je sublimálna v 12-mesačnom experimente a odporúča sa ako DM (Sheftel et al.). ) Pri chronickom experimente (dávky Pb + 0,05 a 0,005 mg / kg) sa pozoroval rastúci nárast vylučovania kyseliny p-aminolevulovej a porfobilinogénu v moči zvierat, čo je porušením podmienenej reflexnej aktivity. Dávka 0,0015 mg / kg bola neškodná a bola odporúčaná v ZSSR ako štandard kvality pitnej vody (Krasovsky a ďalšie). [C.175]

Akútna toxicita. Pre myši LDI = 65– t– 72, pre potkany 280– Ü 350, pre králiky 437, pre morčatá 450 mg / kg. Na obraze otravy príznaky poškodenia nervového systému. 30 minút po zavedení ťažkostí s dýchaním, smrti, po 3 hodinách - 2 dni. Pri pitve - edém pľúc a mozgu, zrno pečeňového tkaniva. Methemoglobín nebol zistený v krvi (Myannik Sardarova). Prahová hodnota účinku na obsah koproporfyrínov v moči bola 10 mg / kg. [C.204]

Z ďalších príznakov sprevádzajúcich túto zvláštnu formu intoxikácie olovom je potrebné poznamenať, že je často pozorované zvracanie, teplota stúpa na 37,5-38 °, oligúria av niektorých prípadoch anúria, nejasná albuminúria. Súčasne sa počas saturnizmu často vyskytujú hematologické zmeny (retikulocytóza, zvýšenie počtu erytrocytov bazofilných zŕn, zníženie množstva hemoglobínu), významné množstvo koproporfyrínu a olova v moči a protoporfyrín v erytrocytoch. Spolu s poklesom železa v hemoglobíne sa zvyčajne zvyšuje obsah železa v plazme. [Č.43]

Experimentálne štúdie na zvieratách po ich naplnení olovom ukázali progresívny pokles obsahu kyseliny nikotínovej v krvi a moči, až kým úplne nezmizli. Veľký záujem je o nadviazanie spojenia medzi stupňom koproporfyrinúrie a obsahom kyseliny nikotínovej, pretože podávanie zvierat otravovaných olovom zvieraťu znižuje vylučovanie koproporfyrínu v moči. [Č.50]

Diagnóza intoxikácie olovom sa robí na základe prítomnosti zmien v krvi (anémia, retikulocytóza, bazofilné erytrocyty) a zodpovedajúce zmeny v nervovom systéme. Veľmi dôležitým a včasným indikátorom intoxikácie je zvýšený obsah koproporfyrínu v moči, vo výraznejších prípadoch zvýšenie voľného prototrofyrínu erytrocytov. [Č.51]

Bolo zistené, že v období najintenzívnejšej hemolýzy pod vplyvom známeho hemolytického jedu - fenylhydrazínu - nedošlo k zvýšenému vylučovaniu koproporfyrínu. Podľa Laneho (1949), neustále zvýšený obsah porfyrínov v moči rozlišuje anémiu od intoxikácie olovom z hemolytika. [Č.58]

Zlepšenie zloženia červených krviniek pozorované v dôsledku terapie v kombinácii so zvýšením celkového železa a normalizáciou hladín železa v plazme naznačuje nastávajúce obnovenie zhoršenej syntézy hemoglobínu, čo dokazuje zníženie počtu červených krviniek protoporfyrínu a zníženie vylučovania koproporfyrínu močom (Yu. P. Evlashko, 1965). Priebeh liečby pentakínom môže pozostávať z dvoch alebo troch 3-dňových intravenóznych infúzií s 5 alebo 10% roztokom 20 ml denne s injekciou [p.267].

Farba moču Farba moču závisí od obsahu pigmentov - uro-chrómu, urobilínu a ďalších. Väčšina moču je obsiahnutá v močovine (70-75 mg denne v ľudskom moči), ktorej prítomnosť závisí od žltej farby moču. Urobilín sa tvorí v čerstvom moči z bezfarebnej látky - urobilinogénu, ktorý vzniká v čreve zo žlčového pigmentu - bilirubínu - produktu rozkladu hemu. Urobilín sa vylučuje do moču v malom množstve (niekoľko miligramov denne) a dáva moču oranžovú farbu. Meč v minimálnych množstvách (zlomky miligramu v dennom moči) obsahuje aj ďalšie produkty transformácie hemu - koproporfyrín a uroporfyrín. Zloženie moču vo veľmi malých množstvách zahŕňa uroerytrín, ktorý dáva moču načervenalý odtieň. [C.495]

Norma. Normálny obsah koproporfyrínu v moči zdravých ľudí dosahuje 58 µg / deň (Fis ju). Podľa našich údajov 43 1,71 μg / deň (Yu. P. Evlashko). Činidiel. 1. Síra éteru. [C.116]

Hodnotenie výsledkov výskumu. Pri chronickej intoxikácii olovom sa množstvo koproporfyrínu v moči pohybuje od 148 18,1 μg / deň do 794 128,9 μg / deň (Yu. P. Evlashko). [C.116]

Hereditárna koproporfyria - autozomálne dominantné ochorenie spôsobené nedostatkom koproporfyrinogénoxidázy, mitochondriálneho enzýmu zodpovedného za konverziu koproporfyrinogénu III na protoporfyrinogén IX. Koproporfyrinogén III sa vylučuje vo veľkom množstve z organizmu v zložení výkalov a tiež vďaka jeho rozpustnosti vo vode sa vo veľkých množstvách vylučuje močom. Podobne ako uroporfyrinogén, koproporfyrinogén rýchlo oxiduje vo svetle a vo vzduchu a mení sa na červený pigmentový koproporfyrín. [C.365]

Pozri strany, na ktorých je uvedený termín koproporfyrín v moči: [p.280] [c.365] [p.193] [c.430] [c.628] [c.344] [c.459] [c.494] p.61] [p.63] [c.114] [p.115] [c.365] [p.403] [c.404] Pozri kapitoly v:

koproporfyrie

Porfýrová alebo porfyrínová choroba (z gréckeho Πορφύριος - „karmínovo“, „purpurové“) je porušením metabolizmu pigmentov so zvýšeným obsahom porfyrínov v krvi a tkanivách a zvýšením ich vylučovania močom a výkalmi.

Porfyríny sú také látky, ktoré sa podieľajú na ľudskom metabolizme.

Coproporphyria je typ pečeňovej porfýrie, dedičné ochorenie, ktoré je založené na porušení metabolizmu porfyrínu.

Dedičná koproporfýria sa považuje za zriedkavé ochorenie. Súčasnú prevalenciu je však ťažké stanoviť, pretože ochorenie sa často vyskytuje v latentnej forme.

Príčina ochorenia spočíva v geneticky determinovanom defekte enzýmu koproporfyrinogén oxidázy. V dôsledku toho dochádza k nadmernému hromadeniu koproporfyrínu III v tele. Vo väčšine prípadov je choroba asymptomatická, ale niektoré faktory môžu spúšťať záchvaty koproporfýrie. Tieto faktory zahŕňajú:

Lieky (barbituráty, sedatíva, niektoré antibiotiká);
Hormonálne výkyvy (tehotenstvo, menštruácia);
Užívanie alkoholu;
Infekčné ochorenia.

Počas exacerbácie hereditárnej koproporfýrie sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky: t

Na strane zažívacieho traktu - bolesť brucha, ako aj zvracanie, zápcha, zväčšenie pečene, žltnutie kože;
Na strane nervového systému - paralýza, epileptické záchvaty;
Na strane psychiky - zvýšená úzkosť, nespavosť, depresia, halucinácie, bludy;
Keďže kardiovaskulárny systém - rýchly tep srdca, ako aj zvýšený krvný tlak;
Vysoká citlivosť kože na pľuzgiere slnečných lúčov.

Čo je nebezpečné ochorenie

Prognóza pre dedičnú koproporfýriu je priaznivá. V porovnaní s akútnymi prerušovanými porfýriovými krízami prúdia ľahšie a opakované exacerbácie sú zriedkavé.

Na potvrdenie diagnózy koproporfýrie vykonajte štúdiu výkalov a moču. Vo vybraných vzorkách sa pozoruje zvýšenie koproporfyrínu. Počas exacerbácie ochorenia sa okrem týchto indikátorov zaznamenáva zvýšenie hladiny kyseliny 6-aminolevulovej, ako aj porfobilinogénu v moči.

V klinickej štúdii krvi sa zaznamenal pokles počtu erytrocytov a v biochemickej štúdii sa zaznamenal nárast hladiny bilirubínu.

Pre exacerbácie ochorenia sú pacientom predpísané injekcie 20% roztoku glukózy, hemarginátu, riboxínu, fosfadénu. Okrem toho môže lekár predpísať delagil, ktorý sa viaže na porfyríny a vylučuje ich z tela močom.

Na elimináciu kardiovaskulárnych prejavov sa používajú lieky zo skupiny beta-blokátorov, najmä anaprilínu.

Preventívne opatrenia sa obmedzujú na zdržanie sa užívania liekov, ktoré môžu vyvolať exacerbáciu ochorenia, alkoholu.

Stanovenie koproporfyrínov v moči

Typ analýzy, ktorá má byť použitá. Stanovenie koproporfyrínov v moči. Kritériá pre výber analyzátora. Metóda merania a primárny prevodník. Automatizácia procesu merania fluorescencie roztoku koproporfyrínov.

Pošlite svoju dobrú prácu do znalostnej bázy je jednoduchá. Použite nižšie uvedený formulár.

Študenti, študenti postgraduálneho štúdia, mladí vedci, ktorí využívajú vedomostnú základňu vo svojom štúdiu a práci, vám budú vďační.

Publikované dňa http://www.allbest.ru/

Petrohradská štátna elektrotechnická univerzita

"LETI". VI Ulyanova (Lenin)

odbor "Zdravotnícke zariadenia, prístroje a systémy" t

Predmet: Stanovenie koproporfyrínov v moči

Študent gr. 2081 Glushenko I.V.

Prednášajúci Sadykova E.V.

1. TYP ANALÝZY, KTORÝM MÁ BYŤ INSTRUMENTOVANÝ

2. POSTUP ANALÝZY

3. ŠTRUKTURÁLNY SYSTÉM ROZVOJOVÉHO SYSTÉMU Z POZÍCIE BTSLA

4. KRITÉRIÁ PRE VÝBER ANALÝZY

5. METÓDA MERANIA A PRIMÁRNY KONVERTER

6. REŤAZ DRUHÝCH DRUHOV

7. REGISTRÁCIA, ZOBRAZOVANIE A POUŽÍVANIE INFORMÁCIÍ

8. SPÔSOBY AUTOMATIZÁCIE PROCESU ANALÝZY

9. ZDROJE CHYB

10. METÓDA ANALYZÁTOROVEJ SKÚŠKY

ZOZNAM POUŽITÝCH ZDROJOV

Porfyríny sú cyklické zlúčeniny tvorené štyrmi pyrolylovými kruhmi prepojenými metenylovými mostíkmi [3].

Prirodzene sa vyskytujúce porfyríny sú zlúčeniny, v ktorých je osem atómov vodíka porfyrínového jadra nahradených postrannými skupinami, ktorých štruktúra a relatívna poloha určujú vzájomný rozdiel medzi porfyrínmi. 1.1 [5].

Obr. 1.1 Molekulárna štruktúra niektorých porfyrínov

Koproporfyríny typu III sú viac ako izoméry typu I, pretože biologicky dôležité porfyríny, hemoglobín, myoglobín atď. Sú izoméry typu III.

Zo všetkých porfyrínov sú najväčší klinický záujem koproporfyrínov a uroporfirínov, pretože v porfýrii dochádza k významnému zvýšeniu vylučovania týchto zlúčenín. Vylučovanie koproporfyrínu sa tiež zvyšuje s leukémiou, anémiou, ochorením pečene, popáleninami, infekčnými chorobami, závažným nedostatkom železa, s arzénom, etanolom, otravou olovom.

Koproporfyríny sú rozpustné v zmesi éteru a ľadovej kyseliny octovej. Uroporfyríny v tejto zmesi sú nerozpustné, ale čiastočne rozpustné v etylacetáte. Výsledné roztoky pri ožiarení UV dávajú charakteristickú červenú fluorescenčnú žiaru. Tieto vlastnosti koproporfyrínov sa môžu použiť na kvantifikáciu ich obsahu v moči.

Maximálna absorpcia všetkých porfyrínov je asi 400 nm. Fluorescenčné spektrum silne závisí od pH roztoku. Pri pH 6 je jedno z maximálnych intenzít fluorescencie koproporfyrínu III pri 690 nm.

1. TYP ANALÝZY, KTORÝM MÁ BYŤ INSTRUMENTOVANÝ

močový fluorescenčný analyzátor koproporfyrín

Stanovenie koproporfyrínov v moči.

Na meranie fluorescencie roztoku koproporfyrínu.

Rozsah analyzátora.

Používa sa na stanovenie koncentrácie zložiek biologických tekutín a buniek na základe merania intenzity fluorescenčného žiarenia pri optickom ovplyvnení kvapalnej biologickej vzorky a následnom spracovaní výsledkov [1].

Biologický. Človek na moč

2. POSTUP ANALÝZY

Materiály a reagencie potrebné na stanovenie koproporfyrínov v moči sú uvedené v tabuľke 2.1.

Tabuľka 2.1 Zoznam použitých materiálov a činidiel v analýze

Porfyríny (7 indikátorov) v moči

Komplexná kvantitatívna analýza na stanovenie hladiny uro- a koproporfyrínov v moči: uroporfyrín, heptakarboxyporfyrín, hexakarboxyporfyrín, pentakarboxyporfyrín, koproporfyrín I, koproporfyrín III, celkový porfyrín. Štúdia je určená na diagnostiku vrodenej aj získanej porfýrie. Základom geneticky determinovanej porfýrie je porušenie biosyntézy hemu, čo vedie k nadmernej akumulácii porfyrínov a ich predchodcov v tele. Sekundárne porfýrie sú dôsledkom zhoršených funkcií pečene alebo krvotvorných orgánov v dôsledku vystavenia ťažkým kovom, intoxikácii olovom, fosforu, alkoholu, benzénu, tetrachlórmetánu, v niektorých zhubných nádoroch a alergických stavoch, cirhóze pečene a podobne.

Metóda výskumu

Vysokoúčinná kvapalinová chromatografia - hmotnostná spektrometria (HPLC-MS).

Merné jednotky

Μg / l (mikrogram na liter), µmol / l (mikromol na liter).

Aký biomateriál možno použiť na výskum?

Stredná časť ranného moču.

Ako sa pripraviť na štúdium?

Vylúčiť alkohol zo stravy do 24 hodín pred štúdiou.
Vylúčiť (po porade s lekárom) užívanie diuretík v priebehu 48 hodín pred odberom moču.

Všeobecné informácie o štúdii

Porfyríny, cyklické zlúčeniny tvorené štyrmi pyrolylovými kruhmi spojenými metylénovými mostíkmi, sa syntetizujú z glycínu a sukcinyl-CoA tvorbou kyseliny 8-aminolevulovej a porfobilinogénu. Jedná sa o medziprodukty v syntéze hemu, ktorý je súčasťou hemoglobínovej molekuly, ktorá nesie kyslík. V rozpore so syntézou hemu sa zvyšuje koncentrácia porfyrínov v moči.

Porfyríny sú oranžovo-červené fluorescenčné zlúčeniny pozostávajúce zo 4 pyrrólových kruhov, ktoré sa tvoria v procese biosyntézy hemu. Nachádzajú sa vo všetkých bunkách, podieľajú sa na energetickom metabolizme a vylučujú sa v moči v malých množstvách. Zvýšenie hladiny porfyrínov alebo porfyrinogénov v moči indikuje porušenie biosyntézy hemu, ktorá je vrodená, napríklad v dedičných fermentopatiách, a získaná napríklad pri ochoreniach pečene a hemolytickej anémii.

Obvykle sa rozlišuje medzi primárnou a sekundárnou porfyrúriou. Prvá skupina, bežne nazývaná porfýria, zahŕňa skupinu dedičných ochorení, z ktorých každá sa vyznačuje súborom porfyrínov vylučovaných močom a ich predchodcami. Sekundárna porfyrúria sa vyskytuje ako dôsledok abnormalít v pečeni alebo hematopoetických orgánoch v dôsledku akýchkoľvek primárnych ochorení, ako je napríklad závažná hepatitída, intoxikácia olovom, fosfor, alkohol, benzén, tetrachlórmetán, v niektorých zhubných nádoroch a alergických stavoch, cirhóze pečene atď. sekundárna porfyrinúria v moči detegovala významné množstvá koproporfyrínov.

Zmeria sa sedem indexov porfyrínov, vrátane celkového porfyrínu, čo umožňuje identifikovať toxický účinok kovov a zistiť, aká liečba je potrebná. Indikátory špecifických porfyrínov slúžia ako funkčné markery toxicity toxických kovov a organických chemikálií. Pomocou porfyrínových testov je možné určiť úroveň biochemického poškodenia spôsobeného expozíciou toxickým látkam, expozíciu ortuti u pacientov, úroveň toxínov u pacientov pred a počas chelácie, toxicitu liekov a diferenciálnu diagnostiku pre otravu ťažkými kovmi.

Pôsobenie toxínov môže spôsobiť zvýšenú citlivosť voči chemikáliám, poruchám správania a zníženému učeniu, imunitnej dysfunkcii, syndrómu chronickej únavy, neurologickým a mentálnym poruchám, emocionálnym poruchám, anémii.

Odporúča sa tiež pri určovaní toxicity, aby sa preskúmalo spektrum chorôb spojených s autizmom (ASD) a aby sa uskutočnil vývoj terapeutických opatrení na odstránenie nedostatočnej detoxikácie a sulfatácie, akumulácie ťažkých kovov. Zdrojmi toxínov môžu byť ryby, amalgám, znečistený vzduch a pôda, žiarivky, farby, keramika, ošetrenie tradičnými metódami medicíny, podzemná voda, tabak. Symptómy intoxikácie: únava, slabosť, zvýšená chemická citlivosť, podráždenosť, úzkosť, strata pamäti, nespavosť, necitlivosť a brnenie v rukách a nohách, kŕče, gastrointestinálne poruchy, strata chuti do jedla.

Kedy je naplánovaná štúdia?

Diagnóza primárnej (dedičnej) porfýrie;
v prípade podozrenia na intoxikáciu olovom alebo ortuťou, organických rozpúšťadiel, liekov (antikonvulzív, analgetík, anestetík, antipsychotík, protizápalových a hormonálnych), ako aj alkoholu a jeho náhrad;
ochorenia hepatobiliárneho systému sprevádzané porfyrinúriou;
hormonálne zmeny u žien na pozadí menštruačného cyklu s bohatými sekrétmi;
anorexia proti nízkokalorickej, nízko sacharidovej strave;
akútne ataky v anamnéze, súčasne kombinujúce akútnu bolesť brucha bez príznakov peritoneálneho podráždenia s uvoľnením červeného alebo ružového moču, výskyt porúch srdcového rytmu, nevoľnosť a vracanie, zvýšený krvný tlak, horúčku na pozadí rôznych prejavov polyneuropatie.

Analýza porfyrínu v moči

Testovanie porfyrínu na diagnostiku porfýrie

Porfyríny sú prírodné chemikálie nachádzajúce sa vo vašom tele. Sú dôležitou súčasťou mnohých funkcií vášho tela.

Zvyčajne vaše telo tvorí malé množstvo porfyrínov, keď produkuje hem. Hém je dôležitou zložkou hemoglobínu, proteínu v červených krvinkách, ktorý nesie kyslík. Produkcia hemu zahŕňa viacstupňový proces a každý krok kontroluje iný enzým. Ak je jeden z týchto enzýmov chybný, môže viesť k tvorbe porfyrínov v tele a potenciálne dosiahnuť toxické hladiny. Spôsobuje klinické ochorenie porfýrie.

Porfýria je zriedkavá. Väčšina typov porfýrie sa prenáša na ľudí prostredníctvom svojich génov. Ak má Váš lekár podozrenie, že máte typ porfýrie, budú chcieť urobiť nejaké testy na stanovenie hladiny porfyrínov vo Vašom tele. Jedným zo spôsobov, ako to skontrolovať, je kontrola moču.

Jeden typ testu na porfyrínový moč je náhodná vzorka s jedným močom, alebo vás môžu požiadať, aby ste vykonali test moču v priebehu 24 hodín. Produkcia a eliminácia porfyrínov sa môže meniť počas dňa a medzi útokmi, takže náhodná vzorka môže vynechať zvýšené hladiny porfyrínu. 24-hodinový test moču je bezbolestný a vyžaduje jednoduchý odber moču v troch krokoch.

Druhy porfýrie s diagnózou porfyrínu v moči

Porfýrie môžu byť rozdelené do dvoch hlavných typov: neurologická porfýria a kožná porfýria.

Neurologická porfýria ovplyvňuje váš nervový systém. Sú tiež známe ako akútne porfýrie, pretože sa náhle objavia a krátkodobo spôsobujú závažné príznaky.

Porfýrie kože vedú k citlivosti na slnko, čo vedie k kožným problémom, ako sú pľuzgiere alebo svrbenie.

Lekári môžu používať kontrolu porfyrínov v moči ako súčasť diagnostiky nasledujúcich typov neurologickej porfýrie:

akútnej intermitentnej porfýrie
porfýria variegate
dedičné kopoporfýrie
Deficiencia porfýrie Dehydratáza ALA

Môžu ho tiež použiť, ak majú podozrenie, že máte porfýriu cutanea tarda, typ kožnej porfýrie.

Ako sa pripraviť na testovanie porfyrínu v moči

Rodičia detí, ktoré užívajú moč, môžu chcieť kúpiť ďalšie vrecia na odber, ak aktívne dieťa nahradí vak.

Ak ste dospelý test, Váš lekár Vám môže nariadiť, aby ste prestali užívať lieky, ktoré môžu interferovať s presnosťou porfyrínového testu v moči. Pri zastavení liečby dodržiavajte pokyny a pokyny svojho lekára.

Nasledujúce lieky môžu interferovať s presným meraním porfyrínov v moči:

alkohol
kyselina aminosalicylová, aspirín (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
barbituráty
antikoncepčné tabletky
chloralhydrát
chlórpropamid
griseofulvin (gris-peg)
morfium
fenazopyridín (Pyridium, Uristat)
prokaín
sulfónamidy

ReklamaReklama

Proces pre dospelých

24-hodinový test moču u dospelých

Ako funguje postup zberu 24-hodinového testu moču:

Prvý deň, keď ráno vstávate, je potrebné umývať toaletu.
Po zvyšok dňa zbierate všetok moč do špeciálnej nádoby a skladujte ho na chladnom mieste.
Na druhý deň, budete močiť v špeciálnom kontajneri, lezenie ráno.
Potom sa nádoba čo najskôr vráti do laboratória.

reklama

Proces pre deti

24-hodinový test moču

Ak ste rodičom dieťaťa, ktoré vykonáva test moču, musíte vykonať nasledujúci postup:

V prvý deň umyte oblasť okolo močovej trubice dieťaťa a potom v tejto oblasti pripojte vrecko. Pre chlapca si na penis položíš tašku. Pre dievča umiestnite tašku na jej stydké pysky. Potom môžete dať detskú plienku na vrch vrecka.
Počas zostávajúcej doby 24 hodín odoberajte vzorky podľa rovnakého harmonogramu ako dospelí.
Skontrolujte si tašku po celý deň. Pri každom močení dieťaťa vymieňajte vak.
Zakaždým, keď vaše dieťa močí, nalejte vzorku do zbernej nádoby. Uchovávajte tento obal na chladnom mieste.
Druhý deň zozbierajte konečnú vzorku, keď sa vaše dieťa prvýkrát zobudí.
Čo najskôr vráťte nádobu do laboratória.

ReklamaReklama

Čo znamenajú výsledky?

Normálny rozsah pre 24-hodinový porfyrínový test moču je asi 50-300 miligramov, hoci výsledky sa líšia v rôznych laboratóriách.

Výsledky abnormálneho testu môžu indikovať rakovinu pečene, hepatitídu, otravu olovom alebo jednu z rôznych foriem porfýrie. Váš lekár bude schopný interpretovať výsledky diagnostiky a odporučiť najlepší priebeh liečby.

porfýria

Porfýrie sú patológie spojené s dedičnými alebo získanými abnormalitami biosyntézy hemu.

Porfyríny plnia úlohu medziproduktov tejto cesty a tvoria ju prekurzory - kyselina d-aminolevulová (ALA) a porfobilinogén (PBG).

Nižšie sú uvedené hlavné štádiá syntézy drahokamov (v zátvorkách sú enzýmy, ktoré pôsobia na substrát stojaci v rovnakom riadku s nimi, tvoria látku v riadku nižšie):

• glycín + kyselina jantárová - koenzým A (ALK syntetáza)
• kyselina alfa-amino-beta-keto-adipová
• kyselina delta-aminolevulová (ALK-dehydrogenáza)
• porfobilinogén (PBG-deamináza)
• uroporfyrinogén II (dekarboxyláza)
• koproporfyrinogén II (CNG oxidáza)
• protoporfyrinogén IX (oxidáza)
• protoporfyrín IX (Gemsynthetase)
• hem (železné železo)
• globingemoglobín A

Treba poznamenať, že uroporfyrinogén 1 a koproporfyrinogén l sa môžu tvoriť z porfobilinogénu, keď blokujú normálny priebeh syntézy (význam pri rozvoji porfýrie, pozri nižšie).

Heme, komplex dvojmocného železa s protoporfyrínom IX, funguje ako protetická skupina hemoproteínov, ako je hemoglobín, cytochrómy, kataláza a tryptofán oxygenáza. Jeho biosyntéza je životne dôležitá a vyskytuje sa vo všetkých aeróbnych bunkách.

Každá porfýria je charakterizovaná hyperprodukciou, akumuláciou a vylučovaním medziproduktov biosyntézy hemu. Tieto vlastnosti odrážajú metabolickú expresiu deficitu jednotlivých enzýmov biosyntézy.

Porfýrie by nemali zahŕňať získané ochorenia a intoxikácie, ktoré odhaľujú zvýšené množstvo porfyrínov v moči (porfyrinúria) alebo erytrocytoch (porfyrinémia).

Hlavnými klinickými prejavmi porfýrie sú prerušované záchvaty dysfunkcie nervového systému a / alebo citlivosti kože na slnečné svetlo.

Neurologický syndróm sa zvyčajne spúšťa použitím liekov, ako sú barbituráty, a pozostáva z:
• bolesť brucha
• periférna neuropatia
• duševné poruchy

Neuropsychiatrické symptómy sa vyskytujú len pri porfýrii, pri ktorej sa výrazne zvyšuje produkcia prekurzorov porfyrínu, ALA a porfobilinogénu.

Patogenéza neurologických porúch je nejasná.

Fotosenzitivita kože je priamo spojená so zvýšenou akumuláciou porfyrínov, hoci kožné prejavy nie sú rovnaké pre rôzne poruchy.

Fotosenzitivita je spôsobená fotodynamickým pôsobením porfyrínov a je sprostredkovaná pravdepodobne singletovým kyslíkom vytvoreným s následným vývojom deštruktívnych procesov, ako je peroxidácia lipidov lyzozomálnymi membránami.

Dominantne dedičné ľudské porfýrie sú vyjadrené rôznymi spôsobmi. Môžu byť detegované iba biochemické alebo enzymatické zmeny. Takýto latentný priebeh ochorenia môže byť jedným zo štádií alebo pokračuje počas celého života pacienta. V iných prípadoch môžu byť symptómy vyvolané liekmi, hormónmi alebo poškodením pečene.

klasifikácia

Porfýrie sú zvyčajne rozdelené do dvoch hlavných skupín podľa hlavných miest syntézy hemu, v ktorých sa objavujú "chyby" metabolizmu:
• erytropoetický
• pečeň

Jediná čisto erytropoetická forma porfýrie - vrodená erytropoetická (VEP) - je zriedkavá.

Pri protoporfýrii (PrP) sa porfyríny akumulujú ako v bunkách erytroidnej série, tak v tkanive pečene.

V prípade intermitentnej akútnej porfýrie, hereditárnej koproporfýrie a pestrofarebnej porfýrie (IOP, resp. NCP a PP) dominantne inherentný deficit enzýmu spôsobuje zhoršenie biosyntézy hemu, predovšetkým v pečeni bez viditeľného poškodenia tvorby hemoglobínu.

Chronická kožná porfýria (HCP) bola predtým považovaná za získanú pečeň. Väčšina (ak nie všetkých) pacientov však vykazuje dedičné defekty uroporfyrinén dekarboxylázy.

Získaná porfýria, pripomínajúca HKP, spôsobuje vystavenie polychlórovaným uhľovodíkom a nádorom pečene.

Otrava olovom je tiež sprevádzaná zhoršenou syntézou porfyrínov a hemu.

Niektoré zvýšené vylučovanie porfyrínov alebo ich prekurzorov v moči, ako aj akumulácia porfyrínov v červených krvinkách môžu sprevádzať mnohé klinické stavy.

Pri sekundárnych javoch chýbajú príznaky a príznaky porfýrie.

Biochemické aspekty

Sekvencia reakcií syntézy hemu zo substrátov glycínu a sukcinylového enzýmu A cez ALA a porfobilinogén (PBG) je katalyzovaná štyrmi mitochondriálnymi a štyrmi cytozolickými enzýmami.

Existujú rozdiely v regulácii biosyntézy hemu v rôznych tkanivách. V pečeni je rýchlosť tvorby hemu obmedzená reakciou katalyzovanou ALK syntázou. Enzýmy pôsobiace po ALK syntáze sa stanovia v nadbytku. Hlavným regulátorom ALK syntázy je konečný produkt celej dráhy - hemu, ktorý potláča enzým mechanizmom negatívnej spätnej väzby. Zvýšené požiadavky na heme sú splnené novotvarom ALK syntázy. Jeho syntéza v pečeni je vyvolaná veľkým množstvom látok rozpustných v tukoch, steroidov a chemických zlúčenín, ktoré slúžia ako substráty a induktory hemoproteínových cytochrómov P450 - finálnych oxidáz v metabolizme mikrozomálneho metabolizmu farmakologických činidiel. Táto indukcia je modulovaná mnohými genetickými, metabolickými a environmentálnymi faktormi. Pri porfýrii, pri ktorej sú príznaky vyvolané určitými liekmi, je veľmi dôležitá vzájomná závislosť syntézy hemu a mikrozomálnej oxidácie týchto liekov.

V bunkách kostnej drene, v ktorých dochádza k úplnej syntéze hemu, je reakcia obmedzujúca rýchlosť tiež katalyzovaná ALK syntázou, ale o jej úlohe pri syntéze hemu počas delenia, diferenciácie a dozrievania erytroidných buniek je málo známe. V procese dozrievania týchto buniek z nich miznú jadrá a mitochondrie, a teda enzýmy mitochondriálnej syntézy hemu, zatiaľ čo cytozolické enzýmy katalyzujúce reakcie medzi ALA a koproporfyrinogénom sú zachované. V tomto ohľade môžu byť erytrocyty použité na diagnostiku porfýrie spojenej s defektom len cytozolickým enzýmom.
Regulácia syntézy hemu v kostnej dreni a pečeni je odlišná. V pečeni je hlavným determinantom tvorby hemu hladina ALK syntázy, zatiaľ čo v kostnej dreni je syntéza hemu spúšťaná komplexným procesom diferenciácie erytroidnej bunky. To je dôvod, prečo sa zdá, že defekty enzýmov syntézy hemu v erytroidných bunkách a pečeni sú odlišné.
Porfyrinogény zaujímajú strednú polohu medzi porfobilinogénom a protoporfyrínom. Sú bezfarebné a ne fluoreskujú. S výnimkou protoporfyrínu sú porfyríny vedľajšími produktmi, ktoré opúšťajú cestu biosyntézy v dôsledku ireverzibilnej oxidácie zodpovedajúceho porfyrinogénu. Porfyríny nevykonávajú fyziologickú funkciu, ale kvôli svojej farbe a fluorescencii určujú u niektorých pacientov nezvyčajnú farbu moču a erytrocytov.

Štrukturálne typy izomérov, ktoré sú očíslované od I do IV, závisia od umiestnenia dvoch substituovaných postranných reťazcov na pyrolylovom kruhu porfyrínov. V prírode boli nájdené iba typy I a III a iba typ III slúži ako substrát pre konečné štádiá reakcie vedúce k tvorbe protoporfyrínu IX a hemu. S rozpadom hemu nie sú tvorené porfyríny, ale necyklický tetrapyrol, nazývaný žlčové pigmenty.

Vrodená erytropoetická porfýria

Vrodené synonymá erytropoetickej porfýrie (VEP): Guntherova choroba, vrodená fotosenzitívna porfýria, erytropoetická uroporfyria) je
• zriedkavé
• recesívne dedičné ochorenie
• prejavujúce sa chronickou fotosenzitivitou
• prejavuje sa narušením kožných lézií
• prejavujúce sa hemolytickou anémiou

Pacienti sú homozygotní pre autozomálne recesívny gén. V heterozygotoch je metabolizmus porfyrínu zriedka narušený, navonok vyzerajú zdravo.

patogenézy

• Základný defekt enzýmu nebol stanovený, ale môže byť spôsobený funkčnou nerovnováhou aktivít porphobilino geneaminase a uroporfyrinogénnej kosyntázy III.

• Táto anomália sa prejavuje výlučne v zrelých bunkách erytroidnej série a vedie k prudkej nadprodukcii uroporfyrinogénu I, zatiaľ čo produkcia uroporfyrinogénu III sa nemení alebo je mierne zvýšená. Uroporfyrinogén I sa nemôže použiť na syntézu hemu, ale je konvertovaný na koproporfyrinogén I. Uroporfyrín I, koproporfyrinogén I a koproporfyrín I sa akumulujú v tkanivách a vylučujú sa v nadmernom množstve močom a výkalmi.

klinika

• U pacientov s porfyrínmi sa akumulujú v období vnútromaternicového vývoja. Už pri pôrode alebo krátko po ňom sa ružová alebo červená moč zvyčajne začína oddeľovať, zatiaľ čo neskôr sa môže objaviť citlivosť kože, periodická hemolýza a splenomegália. Hypertrichóza a farbenie zubov a kostí sú často červené. Smrť môže nastať už v detstve.

• Pri dlhšom prežití bude mať pacient veľké jazvy, najmä na kožu prstov, nosa a uší.

diagnostika

• V moči sa určujú veľké množstvá uroporfyrínu I, koproporfyrínu a porfyrínov so 7, 6,5 a 3 karboxylovými skupinami, zatiaľ čo vylučovanie ALA a PBG sa nemení.

• Vo výkaloch nájdite veľké množstvá koproporfyrínu I.

• Normoblasty, retikulocyty a erytrocyty obsahujú veľké množstvá uroporfyrínu I a malých množstiev koproporfyrinogénu I. Normoblasty a retikulocyty vykazujú intenzívnu červenú fluorescenciu. V súlade s normálnym vylučovaním ALK a PBG neexistuje žiadna neurologická patológia.

liečba

• Vyvarujte sa vystaveniu slnečnému žiareniu.

• V niektorých prípadoch hemolytická anémia, vylučovanie porfyrínu a zníženie fotosenzitivity po splenektómii.

• Použitie infúzie hematínu a podávanie perorálneho b-karoténu neprekročili rámec experimentu.

Pečeňové porfýrie

Tri pečeňové porfýrie (IEP, NKP a PP) sú v mnohých ohľadoch podobné. Všetky z nich sú dedené ako autozomálne dominantný znak. Akútne ataky život ohrozujúcej neurologickej patológie sa spúšťajú rôznymi liekmi, hormónmi a inými faktormi, počas ktorých sa veľké množstvá ALA a PBG vylučujú močom, ale typy porfyrínov v moči a stolici sú odlišné.

Prerušovaná akútna porfýria.

Intermitentná akútna porfýria (IEP, akútna intermitentná porfýria (IPP), pyrroloporfýria) je charakterizovaná:
• opakované ataky neurologických a mentálnych symptómov
• žiadna fotosenzitivita
• funkcia porfobiliogendeaminamínu je primárne poškodená

Anomália sa dedí ako autozomálne dominantná vlastnosť s nestabilnou expresivitou. K abnormálnemu génu dochádza s frekvenciou 1: 10 000 - 1: 50 000, ale v niektorých oblastiach môže byť vyšší. Homozygoti nie sú splnené.

patogenézy

Príčinou ochorenia je čiastočný (50%) nedostatok porfobiliogendeaminamínu, ktorý premieňa PBG na uroporfirín I. Na úrovni génu tento nedostatok môže byť spôsobený nie jedným, ale niekoľkými mechanizmami, ale najčastejšia mutácia spôsobuje zníženie množstva imunoreaktívneho proteínového enzýmu.

V pečeni vedie čiastočný deficit enzýmu k zvýšeniu aktivity a / alebo indukovateľnosti ALK syntázy s liekmi a inými faktormi a následne k zvýšeniu tvorby a vylučovania ALA a PBG močom. Za týchto podmienok sa porfyríny neakumulujú, a preto sa fotosenzitivita kože nezvyšuje.

V prípade IEP sa znížená aktivita porphobilín endeaminázy stanoví v pečeni, erytrocytoch, kultúre kožných fibroblastov, leukocytoch a bunkách plodovej vody.

Enzymatický defekt sa teda vyskytuje v extrahepatických tkanivách, ale jeho metabolické účinky sa v nich prejavujú. Nedostatok enzýmu v neprítomnosti získaných faktorov nemusí nevyhnutne viesť k klinicky závažnej akútnej porfýrii a len u pacientov a ešte menej trpí týmto genetickým defektom, kedy dochádza k útoku porfýrie. Spojenie medzi genetickým defektom a neurologickým poškodením zostáva nevysvetlené.

Klinický obraz

Príznaky ochorenia sa zriedkavo objavujú pred pubertou.
1. Zvyčajne prvým a najvýznamnejším príznakom napadnutia porfýriou je bolesť brucha.
• Môže byť mierna alebo veľmi silná, kolická, lokalizovaná alebo generalizovaná, vyžarujúca dozadu alebo dole.
• Bolesť je pravdepodobne spojená s autonómnou neuropatiou, sprevádzanou zhoršenou pohybovou aktivitou gastrointestinálneho traktu so striedajúcimi sa kŕčovitými a dilatovanými časťami čreva.
Bruško je zvyčajne mäkké a bolesť sa nezvyšuje s tlakom.
• V dôsledku často sprevádzajúcej horúčky a leukocytózy môže akútny atak napadnutia porfýriou napodobniť akýkoľvek zápalový proces v dutine brušnej.
• Časté vracanie a zápcha.

2. Neurologické a mentálne abnormality sa objavujú rôznymi spôsobmi.
• Môže byť narušený periférny nerv, autonómny nervový systém, mozgový kmeň, kraniálny nerv alebo mozgové funkcie.
• Častá tachykardia a labilná hypertenzia s posturálnou hypotenziou, retenciou moču a nadmerným potením.
Hypertenzia a tachykardia korelujú so zvýšeným vylučovaním katecholamínov.
• Periférna neuropatia je spôsobená zapojením prevažne motorických nervov, ale senzorická zložka sa môže tiež spojiť.
• Hlboké šľachové reflexy sú redukované alebo chýbajú. Typická neuritická bolesť v končatinách, oblasť hypo- a parestézie, ako aj pomalý pokles nohy a rúk.
Môže sa vyvinúť paraplegia alebo úplná ochabnutá štvoruhladka.
• V minulosti bola hlavnou príčinou smrti paralýza dýchacích svalov.
• Ak je nerv zapojený do procesu lebečných nervov, optický nerv môže atrofovať, oftalmoplegiu a dysfágiu.
• Pri závažnejšom poškodení centrálneho nervového systému sa objavujú bludy, kóma a kŕče.
• Napriek reverzibilite neuropatie môže reziduálna paréza pretrvávať niekoľko rokov po akútnom ataku.
• Mnohí pacienti sú dlhodobo podráždení a emocionálne nestabilní, s pretrvávajúcim poškodením funkcie.
• U jednej tretiny pacientov sú psychiatrické poruchy narušené, organický mozgový syndróm sa môže vyvinúť s úzkosťou, dezorientáciou a vizuálnymi halucináciami.
• Niekedy sa zistí závažná hyponatrémia. Môže to byť z niekoľkých dôvodov (vrátane vylučovania sodíka cez gastrointestinálny trakt, neodôvodneného podávania tekutiny a formy nefropatie so stratou soli v dôsledku toxického účinku ALA), ale vedie k nedostatočnej sekrécii antidiuretického hormónu.
• V niektorých prípadoch dochádza k výraznej hypomagnezémii, ktorá sa vyvíja.
Akútne ataky trvajú niekoľko dní a dokonca mesiacov a líšia sa frekvenciou a závažnosťou. V obdobiach remisie príznaky ochorenia ustupujú alebo úplne vymiznú.

Klinické a biochemické prejavy môžu byť spúšťané bežnými (terapeutickými) dávkami barbiturátov, liekov proti úzkosti, estrogénov, antikoncepcie alebo alkoholu. Všetky tieto látky sú oxidované hemoproteínmi systému cytochrómu P450. Počas akútnych záchvatov môže byť narušený metabolizmus niektorých z nich v pečeni. U niektorých žien je zhoršenie korelované s menštruačným cyklom a latentná porfýria sa môže prejaviť v neskorom tehotenstve alebo krátko po pôrode. Útoky môžu byť vyvolané dlhou dobou zníženého príjmu kalórií (hladovanie).

Laboratórne údaje

• Akútne záchvaty charakterizované nadmerným vylučovaním ALA a PBG močom a na tomto základe sa IEP nelíši od NLO alebo PP. Hladina ALA a PBG v moči nekoreluje so závažnosťou symptómov. Jednoduchým a spoľahlivým skríningovým testom, ktorý pomáha diagnostikovať akútny záchvat IEP, LCP a PP, je kvalitatívne stanovenie porfobliogenogénu v moči (Watson - Schwartz alebo Hosh testy). Keď neuropsychiatrické poruchy, tieto testy sú takmer vždy pozitívne, ale to vyžaduje, aby koncentrácia PBG v moči presiahla hornú hranicu normálneho 3-5 krát. V tomto ohľade môžu byť testy s latentnou formou ochorenia alebo normalizácia vylučovania PBG po úľave od ataku negatívne. Niekedy je potrebné kvantifikovať vylučovanú ALA a PBG pomocou chromatografických metód.

• V prípade latentnej formy IEP s normálnym vylučovaním ALA a PBG je možné stanoviť diagnózu na základe výsledkov stanovenia aktivity porfobilínového pôvodu v erytrocytoch, leukocytoch alebo kultivovaných kožných fibroblastoch. U zdravých a pacientov s IEP sa však tieto výsledky prekrývajú a nie je vždy možné presne diagnostikovať.

• V prípade IEP v súlade s poruchou enzýmu je zvýšené vylučovanie porfyrínových prekurzorov - ALA a PBG -, takže čerstvo prijatý moč je zvyčajne bezfarebný, obsahuje málo vopred vytvoreného uro alebo koproporfyrínu. Pri státí môže stmavnúť, pretože PBG spontánne polymerizuje na uroporfyrín a porfobilín, tmavohnedý pigment neznámej štruktúry. U niektorých pacientov sa však stanoví dostatočné množstvo pigmentov vytvorených neenzymatickým spôsobom, aby sa novo získanému moču poskytla tmavo červená farba.

• Koncentrácia porfyrínov vo výkaloch je zvyčajne v normálnom rozsahu.

• Všeobecne akceptované funkčné testy pečeňových funkcií sa nemenia, okrem zvýšeného oneskorenia bromsulfaleínu.

• V periférnej krvi je hmotnosť erytrocytov trochu znížená a objem krvi je znížený alebo je zaznamenaná prechodná normochromná normocytová anémia.

Metabolické zmeny v období akútneho záchvatu zahŕňajú hypercholesterolémiu so zvýšenými hladinami lipoproteínov s nízkou hustotou, zvýšenú hladinu tyroxínu v sére (bez hypertyreózy), zhoršenú toleranciu glukózy a regeneráciu testosterónu 5a v pečeni. Vzťah týchto anomálií s genetickým defektom zostáva nejasný.

liečba
• Liečba v období akútneho záchvatu v prípade IEP, LCP a PP je rovnaká.
• Niektoré akútne ataky môžu byť zjavne zastavené zavedením veľkých množstiev sacharidov (500 g / deň) (glukózový efekt), hoci neexistujú žiadne objektívne výskumné metódy o účinnosti tejto liečby.
• Odporúča sa intravenózna glukóza rýchlosťou 20 g / h. Ak sa stav pacienta nezlepší po 48 hodinách nepretržitého podávania glukózy, alebo ak sa neuropsychiatrické symptómy vyvíjajú, hematín sa má podávať intravenózne (4 mg / kg počas 10-15 minút každých 12 hodín počas 3-6 dní). Je komerčne dostupný (panhematin) ako lyofilizovaný prášok. Roztoky sa pripravia bezprostredne pred infúziou. Pri používaní hematínu v odporúčaných dávkach sú komplikácie veľmi zriedkavé. Niekedy sa vyskytuje tromboflebitída v mieste infúzie, koagulopatia (prejavuje sa trombocytopéniou, predĺženým protrombínovým časom, niektorými zmenami v čase tromboplastínu a hypofibrinogenémiou) a hemolýzou.
• Hematín aj glukóza u pokusných zvierat pôsobia proti indukcii hepatickej ALK syntázy a do 48 hodín môžu vyrovnať biochemické zmeny a viesť k zlepšeniu stavu pacienta.
• Na prevenciu a / alebo korekciu hyponatri, hypomagny a azotémie je dôležité vykonávať podpornú liečbu s dôkladným monitorovaním stavu metabolizmu vody a elektrolytov.
• Betablokátory by mali zastaviť tachykardiu a hypertenziu.
• Ak nie je stanovená diagnóza v čase, keď neurologické symptomatitídy postupujú, akútne ataky sú spojené s vysokým rizikom úmrtia.
Väčšina pacientov sa uzdraví, ale neurologické príznaky môžu pretrvávať niekoľko mesiacov a rokov.
• Najdôležitejšia prevencia akútneho záchvatu poučením pacienta o potrebe vyhnúť sa vystaveniu provokujúcim faktorom, ako sú drogy, steroidy, konzumácia alkoholu alebo úmyselné pôst.

Dedičná koproporfýria

Hereditárna koproporfýria (NCP) je pečeňová porfýria charakterizovaná záchvatmi neuropsychiatrických porúch, ktoré sú totožné so záchvatmi IEP a PP.

U niektorých pacientov je zvýšená citlivosť kože.
Primárnym genetickým defektom je čiastočné zlyhanie koproporfyrinogén oxidázy.
Ochorenie je dedičné ako autozomálne dominantný znak.

Jeho frekvencia nie je známa, pretože vo väčšine prípadov chýbajú klinické príznaky.

Keď NCP vylučuje veľké množstvá koproporfyrínu III, najmä výkalmi.

Vylučovanie ALK a PBG sa zvyšuje počas akútnych záchvatov (pozitívne testy Watson - Schwartz alebo Hosh), ale počas remisie zvyčajne zostáva v normálnom rozsahu. Akútne útoky sú nerozoznateľné od útokov s IOP a PP a sú vyvolané rovnakými faktormi.

Fotosenzitivita kože sa zvyšuje približne u 1/3 pacientov. Čiastočná nedostatočnosť koproporfyrinogénnej oxidázy môže byť detegovaná v leukocytoch a v kultúre kožných fibroblastov.
Ošetrenie je identické s ošetrením IOP.

Pestrá porfýria

Plesňová porfýria (PP, juhoafrická genetická porfýria) je charakterizovaná akútnymi záchvatmi neuropsychiatrických porúch a chronickou citlivosťou kože na slnečné svetlo a mechanickú traumu.

Primárnou poruchou enzýmu v ceste syntézy hemu je čiastočné zlyhanie protoporfyrinogén oxidázy.
Plesňová porfýria je dedičná ako autozomálne dominantný znak.

Je to bežné najmä medzi predstaviteľmi kaukazskej populácie Južnej Afriky, kde sa ich frekvencia odhaduje na 1: 400. V iných regiónoch sú pacienti menej častí, ale v mnohých krajinách sú stále zistení.

Porucha enzýmu spôsobuje vylučovanie veľkého množstva protoporfyrínu žlčou a výkalmi (s menej výrazným zvýšením vylučovania koproporfyrínu výkalmi) a ALA, PBG a koproporfyrínu s močom počas akútnych záchvatov.

Explicitný PP sa zvyčajne vyvíja počas druhého a tretieho desaťročného života.

Klinika pozostáva z akútnych záchvatov bolesti brucha a neuropsychiatrických porúch na pozadí poškodenia kože spôsobeného slnečným svetlom.
Neurologické a kožné prejavy môžu koexistovať alebo sa objaviť v rôznych časoch. U väčšiny pacientov žijúcich v Južnej Afrike sa po menších mechanických poraneniach na otvorenej koži objavujú odreniny, erózia povrchu a pľuzgiere. Na ich mieste sú často depigmentované alebo pigmentované jazvy. Liečba je oneskorená sekundárnou infekciou. Koža tváre a rúk pacientov je zvyčajne hyperpigmentovaná a ženy často trpia hirsutizmom. Kožné lézie sú nerozoznateľné od tých, ktoré sú v chronickej porfýrii kože (CCP). Prudké zhoršenie kožných zmien môže byť spojené s náhodným ochorením pečene, pravdepodobne sprevádzaným znížením vylučovania porfyrínov vo výkaloch a zároveň zvýšením ich vylučovania v moči.
Akútne ataky neuropsychiatrických porúch sú nerozoznateľné od tých v IEP a NPC a sú vyvolané rovnakými faktormi.
Charakteristickým chemickým znakom je konštantné vylučovanie veľkého množstva proto- a koproporfyrínu aj v prípadoch, keď sú klinické príznaky minimálne alebo neexistujú. Množstvo protoporfyrínu prevyšuje množstvo koproporfyrínu, t.j. situácia je inverzná k situácii, ktorá sa vyskytuje v NPC. Vylučovanie ALA, PBG a porfyrínov močom u pacientov s asymptomatickou formou alebo u tých, ktorí majú len kožné zmeny, alebo sa nemenia, alebo sa trochu zosilňujú.

Počas akútnych záchvatov sa vylučovanie ALA a PBG zvyšuje močom (pozitívne testy Watson - Schwarz alebo Hosh) a zvyšuje sa vylučovanie koproporfyrínu a uroporfyrínu močom. Obsah porfyrínov v erytrocytoch je v normálnom rozmedzí, ktoré odlišuje pestrofarebnú porfýriu od protoporfýrie.

Liečba - prevencia a liečba akútnych záchvatov glukózovými infúziami a prípadne hematínom sú rovnaké ako pri IEP a NCP, hoci skúsenosti s hematínom s PP sú obmedzené. Odporúča sa vyhnúť sa priamemu slnečnému žiareniu a používať ochranný odev (čiapky, rukavice). Prognóza je podobná prognóze IEP alebo trochu priaznivejšia.

Chronická porfýria kože

Chronická dermálna porfýria (CCP, symptomatická jaterná porfýria, symptomatická porfýria) je najčastejšou porfýriou.

Vyznačuje sa chronickými kožnými zmenami, častými pečeňovými abnormalitami (a pečeňovou siderózou), čo je znak vylučovania porfyrínu v moči.

Toto ochorenie je pravdepodobne spôsobené vrodeným alebo získaným nedostatkom uroporfyrinénovej dekarboxylázy v pečeni.

Neurologické poruchy chýbajú.

Chronická kožná porfýria bola považovaná za získanú chorobu v dôsledku jej sporadického (a zvyčajne ne-rodinného) nástupu v dospelosti a jej častého spojenia s alkoholickým poškodením pečene a jej siderózou.

Prevalencia ochorenia nebola stanovená, ale u pacientov s alkoholizmom s preťažením železom sa často vyvíja, ako napríklad u kmeňov Bantu v Južnej Afrike.

Môže to byť aj rodinná patológia, ktorá je prenášaná ako autozomálne dominantná vlastnosť s nestálou expresivitou (familiárny HKP).

Vrodeným defektom je mierne zníženie aktivity uroporfyrinogénovej dekarboxylázy v pečeni, erytrocytoch a kultúre fibroblastov. Klinicky a chemicky identifikované nosiče latentných defektov.

Pri sporadickej CCP sa čiastočný nedostatok uroporfyrinén dekarboxylázy nachádza len v pečeni. Nie je známe, či je to výsledok genetického alebo získaného (toxického) mechanizmu. Deficit (bez ohľadu na jeho etiológiu) uroporfyrinén dekarboxylázy, ktorá katalyzuje konverziu uro-porfyrinogénu na koproporfyrinogén, vedie k zhoršenej syntéze hepatického hemu s následným rozvojom fotosenzitivity kože len vtedy, keď je vystavený ďalším faktorom, ako je preťaženie železom, zvyčajne v kombinácii s poškodením pečene a dlhodobým užívaním. estrogén.

Mechanizmus, ktorým preťaženie železom a hormóny indukujú klinickú expresiu latentného HKP, nie je známy.

Na rozdiel od IEP, NPC a PP, defekt enzýmu v CCP nevedie k dysregulovanej regulácii v reťazci reakcií syntézy hemu v pečeni a aktivita ALK syntázy sa nemení ani len mierne zvyšuje, dokonca aj pri zrejmej patológii. To pravdepodobne vysvetľuje neprítomnosť akútnych neuropsychiatrických záchvatov, zvyčajne normálnych hladín ALA a PBG v moči a toleranciu činidiel, ako sú barbituráty.

Klinické prejavy - jediným výrazným prejavom ochorenia je zvýšená fotosenzitivita kože. Jeho zmeny sú identické so zmenami PP. Zvyčajne sa objavujú postupne, najčastejšie u mužov vo veku 40-60 rokov a spočívajú vo zvýšenej pigmentácii kože na tvári, zvyšujúc jej citlivosť na poranenia, erytém, ako aj výskyt pľuzgierov a vredov. Často sa vyskytujú sklerodermálne zmeny a nadmerný rast vlasov v čele, zygomatickej oblasti a predlaktí.

Zvyčajne sa zistí patológia pečene, často spojená s alkoholizmom, a takmer vždy jej sideróza, hoci množstvo nahromadeného železa sa líši a je zriedkavo významné. Môže sa vyskytnúť spontánna remisia.

Niekedy sa klinické symptómy spúšťajú estrogénmi (vrátane antikoncepcie) alebo známymi hepatotoxickými látkami. Keď HKP zvyšuje frekvenciu diabetu, navyše sa kombinuje so systémovým lupus erythematosus a ďalšími autoimunitnými syndrómami.

Vylučovanie uroporfyrínu a v menšej miere koproporfyrín sa zvyšuje močom. Moč môže byť ružová alebo hnedá. Vylučovanie ALA a PBG močom sa zvyčajne nemení (negatívne testy Watson - Schwartz alebo Hosh). Okrem uroporfyrínu sa v ňom nachádzajú aj hlavné porfyríny moču, medziprodukty porfyrínov (najmä heptakarboxyl). Zvýšenie obsahu porfyrínu vo výkaloch je menej výrazné a je zvyčajne obmedzené na koproporfyrínovú frakciu.

Diagnóza sa uskutočňuje na základe kombinácie zvýšenej fotosenzitivity kože, pečeňovej patológie, zvýšeného vylučovania uroporfyrínu močom, nedostatku zvýšenia prekurzorov porfyrínu (ALA, PBG) a anamnézy neuropsychiatrických záchvatov.

Získané toxické porfýrie, ktoré sa podobajú HCP, sa môžu vyvinúť u jedincov náhodne vystavených hexachlórbenzénu, polychlórovaných bifenylov, tetrachlórdibenzo-p-dioxínu (TCDD) a iných polychlórovaných uhľovodíkov. Okrem toho existuje niekoľko prípadov CCP, ktoré sú kombinované s benígnymi alebo malígnymi primárnymi nádormi pečene.

Liečbu. Odmietnutie užívať alkohol zvyčajne vedie k zlepšeniu stavu pacienta. Odstránenie železa z pečene opakovaným krvácaním môže tiež spôsobiť dlhodobú remisiu: 400 ml krvi (alebo ekvivalentný počet červených krviniek) sa užíva týždenne alebo menej často, pričom sa starostlivo sleduje hladina hemoglobínu a plazmatických proteínov. U pacientov, u ktorých je krvácanie kontraindikované, možno uroporfiríny odstrániť z pečene a remisiu možno pravdepodobne dosiahnuť malými dávkami chlorochínu (125 mg dvakrát týždenne). Môže však mať toxický účinok na pečeň. Alternatívou je tiež chelatačné činidlo deferoxamín. Miestny slnečný skríning a expozícia orálneho karotenoidu nemajú ochranný účinok.

protoporfyrie

Protoporfýria (PrP, erytropoetická protoporfýria, erytrohepatická protoporfýria) je ochorenie, pri ktorom sa určitá fotosenzitivita kože kombinuje s vysokou koncentráciou protoporfyrínu v erytrocytoch spôsobenou nedostatkom ferrochelatasy. Protoporfyrín sa môže hromadiť v pečeni.

Protoporfýria je dedená ako autozomálne dominantná vlastnosť s ne-stálou expresivitou.

Aktivita ferochelatasy katalyzujúcej inkorporáciu železného železa do protoporfyrínu sa znižuje v kostnej dreni, periférnej krvi, pečeni a kultivovaných kožných fibroblastoch. Tento nedostatok vedie k nadmernej akumulácii protoporfyrínu v zrelých normoblastoch, retikulocytoch a mladých červených krvinkách. Pri starnutí erytrocytov vstupuje protoporfyrín do plazmy.

Fotosenzitivita kože je sprostredkovaná plazmou a protoporfyrínom kože a je spôsobená viditeľnou časťou spektra (380-560 nm). Fotosenzitivita kože detekuje sezónnu variabilitu.

U niektorých pacientov sa pečeň zúčastňuje nadmernej produkcie porfyrínov alebo naopak môže absorbovať protoporfyrín z plazmy.

Mnohé nosiče tohto defektu zostávajú klinicky (a chemicky) zdravé a diagnóza môže byť stanovená iba štúdiom enzýmov.

Klinické prejavy. Určitá fotosenzitivita kože sa zvyčajne vyskytuje v detstve. Zostať na slnku vedie k svrbeniu, erytému a niekedy edému (solárna urtikária). Po niekoľkých hodinách alebo dňoch tieto javy ustupujú a nezanechávajú žiadne jazvy. K kožným prejavom môže dôjsť až po dlhom pobyte na slnku. V ostatných prípadoch počiatočné zmeny v koži postupujú do chronickej ekzematóznej fázy (slnečný ekzém). Pri tejto chorobe je koža dostatočne odolná voči mechanickému namáhaniu, na rozdiel od PP a HKP netvorí pľuzgiere. Erytrodoncia, hyperrichóza a hyperpigmentácia tiež nie sú definované. Neexistujú žiadne ataky neuropsychiatrických porúch.
Protoporfýria je zvyčajne benígna, ale môže byť sprevádzaná patológiou pečene, žlčových ciest alebo krvi. Keď sa zvyšuje frekvencia cholelitiázy a protoporfyrín je súčasťou žlčových kameňov. Niekedy môže patológia pečene v dôsledku ukladania veľkého množstva protoporfyrínu pregredovať do cirhózy, čo vedie k smrti pacienta, preto by sa mali u každého pacienta vykonávať normálne funkčné testy funkcie pečene. Protoporfýria je často sprevádzaná anémiou.

Diagnóza je založená na detekcii vysokých koncentrácií protoporfyrínu v červených krvinkách. S fluorescenčnou mikroskopiou môžete vidieť veľký počet červených fluorescenčných červených krviniek. Hladina protoporfyrínu sa môže zvýšiť v plazme a výkaloch, zatiaľ čo v moči sa jeho množstvo, ako aj ALA a PBG, zvyčajne nemenia.

Liečbu. Miestna ochrana pred slnkom je zvyčajne neúčinná. Perorálne podávanie b-karoténu (zvyčajne vo forme zmesi p-karoténu a kantaxantínu) významne zvyšuje toleranciu slnečného svetla. Obsah karoténu v sére by sa mal udržiavať na úrovni 6000-8000 mg / l.