DaciHep Daclatasvir 60 mg (28 tab.)

Liek sa používa jedna tableta denne v predpísanej dávke, najčastejšie - 60 mg. Tableta sa nesmie žuvať ani drviť, je potrebné prehltnúť celé, umyť ju veľkým množstvom vody.

Priebeh liečby musí stanoviť lekár. Stanoví dávku, vykonáva jej úpravu, ak sú paralelne užívané iné lieky, ktoré narúšajú účinok lieku Daclatasvir.

Liek by sa mal vždy používať v kombinácii s inými liekmi, napríklad: ribavirínom, Sofosbuvirom alebo peg-interferónom. Priebeh liečby môže trvať od 12 do 24 týždňov a je určený ošetrujúcim lekárom v závislosti od vlastností priebehu ochorenia u pacienta.

Ak sa počas liečby s použitím DaciHepu objavili vedľajšie účinky závažnosti 1 a 2, mali by ste pokračovať v užívaní lieku ako obvykle. Pri komplikáciách s vysokou závažnosťou alebo zlyhaním liečby musí byť priebeh prerušený.

Je lepšie užívať liek počas jedla, zapiť dostatočnou vodou. Užívajte liek denne, v rovnakom čase.

Liek nemožno užívať:

• deti a mládež do 18 rokov;
• počas tehotenstva;
• počas dojčenia;
• v prípade precitlivenosti na účinnú látku;
• v monoterapii.

Tieto skupiny pacientov sa nemajú liečiť Daclatasvirom, pretože u týchto skupín sa neuskutočnili žiadne klinické štúdie.

Ženy v reprodukčnom veku by mali užívať liek opatrne, pretože v súčasnosti nie je presne stanovený účinok DaciHepu na reprodukčné funkcie.
Daclatasvir sa má používať s opatrnosťou, ak je pacientovi diagnostikovaná cirhóza pečene.
Keď je žena v priebehu liečby, ktorá zahŕňa DaciHep, mala by sa starať o účinné metódy antikoncepcie a vyhnúť sa tehotenstvu počas ďalších piatich týždňov po ukončení liečby. Rovnaké pravidlo platí pre mužského partnera, ktorý sa podrobuje liečbe Daclatasvirom.

Osoby, ktoré podstúpili transplantáciu alebo iné typy chirurgických zákrokov na pečeni, by mali užívať liek pod prísnym dohľadom ošetrujúceho lekára.

Deti nemôžu drogu používať kvôli nedostatočnému výskumu.

Starší ľudia môžu použiť celkovú predpísanú dávku.

Ak existuje hypersenzitivita a neznášanlivosť laktózy, liek sa nemôže použiť.
Pri používaní DaciHepu počas laktácie nie je k dispozícii dostatok údajov, ale štúdie na pokusných zvieratách preukázali prienik niektorých zložiek do mlieka, preto by dojčiace ženy nemali pri predpisovaní liečby užívať liek alebo prestať dojčiť.

Natdak s Daclatasvirom na hepatitídu C

Natdak je liek, ktorý obsahuje účinnú zložku Daclatasvir a používa sa na liečbu hepatitídy C. Tento článok obsahuje informácie o pokynoch na používanie tohto lieku, indikáciách a kontraindikáciách na jeho použitie, opisuje možné vedľajšie účinky, recenzie lekárov a pacientov o tomto nástroji, cenu, kde si môžete kúpiť liek.

Daclatasvir ako zložka lieku Nathak

Daclatasvir blokuje množenie vírusu HCV a jeho šírenie z postihnutých pečeňových buniek v celom tele, čím sa predchádza poškodeniu zdravých buniek. Táto vlastnosť umožňuje použitie liekov s Daclatasvirom na liečbu hepatitídy C. Okrem pôvodných antivírusových liekov sa používajú aj generiká, ktorých náklady sú oveľa nižšie.

Prejdite na webovú stránku dodávateľa

Cena a kde kúpiť Daclatasvir

Cena, za ktorú si môžete kúpiť Daclatasvir závisí od výrobcu liekov, v ktorých je obsiahnutý. Optimálna cena a kvalita sú indické drogy Daclatasvir.

Tento komponent si môžete kúpiť ako súčasť prípravy Natdac, alebo samostatne. Jedno balenie obsahuje 28 tabliet po 60 mg. Pre minimálny priebeh liečby je potrebných 80 tabliet. Lieky si môžete kúpiť v lekárni alebo na oficiálnych stránkach, ktoré ju dodávajú priamo z Indie. Ak to chcete urobiť, musíte najprv objednať Daclatasvir.

Daclatasvir sa často predpisuje spolu so Sofosbuvirom. Po vyplnení žiadosti na stránke je manažér kontaktovaný s kupujúcim, aby objasnil podrobnosti o zásielke. Dodávka sa vykonáva v súlade s normami prepravy: liek je zapečatený v tepelnom obale, aby sa zachovali jeho vlastnosti. To je 100% záruka, že zákazník dostane kvalitný produkt.

Koľko je Daclatasvir

Ako je zrejmé z tabuľky, náklady na Daclatasvir pre 1 balenie 28 tabliet sa líšia v závislosti od výrobcu, cena pôvodného lieku je vyššia ako u generík.

Ceny Sofosbuvir

• Moskva - 7 600 p.
• Petrohrad - 7 600 p.
• Krasnojarsk - 7 600 p.
• Samara - 7 600 p.
• Ukrajina, Kyjev - 3 150 UAH.
• Ukrajina, Dnepropetrovsk - 3 150 UAH.
• Bielorusko, Minsk - 215 biela. rub.
• India - 370 USD

Znalosť nákladov na 1 balík, je ľahké vypočítať finančné prostriedky potrebné pre celý priebeh liečby (minimálna doba užívania piluliek je 80 dní, podľa indikácií, dĺžka liečby môže byť zvýšená).

Prejdite na webovú stránku dodávateľa

Lekári recenzie o Daclatasvir

Recenzie lekárov, ktorí predpisovali tento liek svojim pacientom, hovoria o účinnosti liečby Daclatasvirom.

Viac ako 20 rokov pracujem v oddelení infekčnej choroby v oddelení hepatitídy. Najlepší účinok v boji proti hepatitíde C možno dosiahnuť liečbou Daclatasvirom spolu so Sofosbuvirom. Táto kombinácia liekov je optimálna s minimálnym množstvom vedľajších účinkov. Pomocou takejto schémy terapie je možné zlepšiť kvalitu života pacientov a oddialiť rozvoj závažných komplikácií hepatitídy C, ako je cirhóza pečene, ascites.

Galina Timofeevna, lekárka-špecialista na vírusové ochorenia

Daclatasvir 60 mg - účinný antivírusový liek používaný pri liečbe hepatitídy C. Cena lieku závisí od zloženia (kombinované prostriedky sú drahšie) a krajiny pôvodu. Najväčšou rozpočtovou možnosťou sú lieky vyrobené v Indii. Jedným z nich je Natdac Daclatasvir. Po priebehu užívania tohto lieku sa vírus HCV prestane zisťovať v krvných testoch. Je to lepšie ako akékoľvek hodnotenie potvrdzuje účinnosť tohto nástroja. Počas liečby je potrebné striktne dodržiavať návod na použitie a odporúčania špecialistov.

Olga Adamovna, hepatológ (terapeutka)

Pacient Recenzie Daclatasvir

Recenzia pacientov, ktorí podstúpili liečbu Daclatasvirom, potvrdzuje vysokú antivírusovú aktivitu lieku. Pozrime sa na niektoré z nich.

V mladosti, často si nemyslím, že o následkoch, začnete premýšľať s hlavou len po hrom tlieskať. Po armáde som sa dostal do spoločnosti drogovo závislých. Myslel som si, že by sa nič zlého nestalo, keby som spolu s niekým vstrekol niekoľkokrát. O rok neskôr, keď som podstúpil lekársku prehliadku na klinike, som sa dozvedel, že som mal zmluvu s hepatitídou C. Začali sa dlhé cesty k lekárom a nemocniciam. Po injekciách sa zakaždým, keď bol strašne trepaný, teplota zvyšovala, potom sa objavila rezistencia na interferón.

I bol prenesený do tabliet obsahujúcich Daclatasvir. Spočiatku som bol podozrivý z nového stretnutia, ale po prečítaní recenzií iných pacientov, ktorí už podstúpili liečbu týmto liekom, som si uvedomil, že toto teraz potrebujem. Tolerancia tabliet je oveľa lepšia ako injekcia interferónom. Pre prijímaciu liečbu nevyžaduje hospitalizáciu. Čoskoro budem znova testovaný. Naozaj dúfam, že obsah vírusu v krvi sa pod vplyvom liečby zníži.

Oleg, 38, Voronezh

Keď som dostal hepatitídu C, bol som predpísaný Daclatasvir. V pokynoch som čítal, že liek má antivírusový účinok, to znamená, že ovplyvňuje samotnú príčinu ochorenia. Pred a po kurze užívania lieku som bol vyšetrený na stanovenie hladiny vírusu v krvi. V testoch po liečbe sa množstvo vírusu znížilo 5-krát. Som veľmi spokojný s týmto výsledkom.

Elena, 25 rokov, Petrohrad

Bol som zaznamenaný v miestnosti s hepatitídou, boli predpísané tablety Daclatasvir. Začal som hľadať na internete za cenu liekov. Ako sa ukázalo, najnižšie ceny indických liekov s Daclatasvir: to je Natdac, Hepcinat. Po konzultácii s lekárom som sa dozvedel o vysokej účinnosti týchto produktov. Cena liečebného kurzu ma stála oveľa menej ako u tých pacientov, ktorí sa rozhodli kúpiť originálny liek. Testy, ktoré som poskytol pred liečbou a po jej skončení, opäť potvrdili účinnosť týchto liekov.

Sergej, 30 rokov, Moskva

Návod na použitie Daclatasvir

Návod na použitie lieku Daclatasvir sú podrobné indikácie a kontraindikácie pre prijatie, pravidlá a trvanie liečby, indikuje sa jeho zloženie.

V balíku s pôvodnou Natdacovou medicínou musí ísť výučba v ruštine. Aplikačné pravidlá sú uvedené aj na oficiálnych stránkach. Jeden z najúčinnejších a najbežnejších liečebných režimov: Daclatasvir a Sofosbuvir.

Podľa tohto návodu sa liek užíva perorálne, bez mletia, s malým množstvom tekutiny. Denná dávka nie je rozdelená, spotrebuje sa okamžite - naraz. Liek musíte užívať v rovnakom čase, počas jedla alebo po jedle.

Denná dávka - 60 mg, jej prebytok nie je povolený. Ak si pacient nie je istý, či pilulku piluje alebo nie, je lepšie preskočiť túto metódu, než použiť dvojnásobné množstvo lieku. V niektorých prípadoch je možné zníženie dávky. Starší vek nie je indikáciou na zníženie dávky. Dĺžku liečby hepatitídy určuje lekár, v priemere je to 3-6 mesiacov.

kontraindikácie

Pred začatím liečby hepatitídy A by mal pacient informovať lekára o prítomnosti kontraindikácií.

Príjem Daklatasvira kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

1. Vek je mladší ako 18 rokov, pretože sa neuskutočnili žiadne štúdie o bezpečnosti používania tohto lieku pacientmi tejto skupiny.
2. Precitlivenosť na zložky lieku vrátane laktózy.
3. Nosenie dieťaťa a dojčenie. Odhalili, že účinná látka lieku je schopná preniknúť do materského mlieka.

Pre obdobie liečby a jeden mesiac po jej ukončení by mali byť manželia chránení pred počatím, aby sa zabránilo možným negatívnym účinkom lieku na plod.

Vedľajšie účinky

Frekvencia vedľajších účinkov lieku Daclatasvir závisí od kombinácie, s ktorou sa liek užíva.

Prijatie spolu so Sofosbuvirom môže viesť k nasledujúcim javom:

• bolesť hlavy, slabosť, malátnosť - pozorované v 10% prípadov;
• gastrointestinálne poruchy (hnačka, zápcha);
• bolesti v kĺboch, svaloch;
• suchá koža;
• poruchy spánku, podráždenosť, psycho-emocionálna labilita;
• chudokrvnosť.

Účinok Daclatasviru na telo

Daclatasvir inhibuje neštrukturálny proteín NS5A, ktorý inhibuje takéto životne dôležité procesy vírusu ako replikáciu a zostavenie. To vysvetľuje vysokú antivírusovú aktivitu lieku. Nástroj je účinný pri liečbe hepatitídy C akéhokoľvek genotypu.

Daclatasvir je súčasťou lieku Natdac. Najúčinnejšie je jeho použitie v kombinácii so Sofosbuvirom, Ribavirinom. Takáto kombinácia umožňuje znížiť obsah HCV vírusu v tele, dokonca aj pri formách rezistentných voči účinku interferónu. Počas liečby je potrebné oboznámiť sa s pokynmi pre liek a dôsledne sa nimi riadiť.

štruktúra

Zloženie liečiva Daclatasvir zahŕňa 60 mg účinnej látky, potiahnutej. Poskytuje antivírusový účinok. Každá tableta obsahuje pomocné zložky: oxid kremičitý, stearát horečnatý, celulózu, kroskarmelózu sodnú. Okrem Daclatasviru existujú kombinované prípravky obsahujúce iné zložky.

analógy

Pôvodný Daclatasvir bol vynájdený v Amerike. Nevýhodou lieku boli jeho vysoké náklady. Teraz sú analógy, ktoré sú identické v zložení a účinkoch. Ich cena je oveľa nižšia a účinnosť je porovnateľná s pôvodnou. Generiká, ktoré obsahujú Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daksliver. Nazývajú sa aj štruktúrnymi analógmi.

Ďalší antivírusový liek používaný na liečbu hepatitídy v Rusku je Sofosbuvir. Jeho náprotivkom je indická droga Sovaldi.

Na liečbu hepatitídy B používajte Ribavirin, Ledispavir, interferón. V moderných liekoch sa používa kombinácia týchto zložiek. Ide o Ledifos, obsahujúci Sofosbuvir a Ledispavir; Hepcinat obsahujúci Sofosbuvir a Daclatasvir.

Antivírusové činidlá používané na liečbu hepatitídy, ale nie Daclatasvir, ale iné zložky, sa nazývajú náprotivky terapeutických účinkov.

Ako užívať Sofosbuvir a Daclatasvir a ich vedľajšie účinky

Hepatitída C je pomerne závažná patológia pečene, ktorá bez riadnej liečby môže byť smrteľná. Mnohí ľudia sa domnievajú, že toto ochorenie je nevyliečiteľné, a dokonca aj v prípade úplného priebehu liečby sa objaví relaps.

Toto stanovisko však nie je úplne správne, pretože všetko závisí od zvoleného liečebného režimu. Ak sa terapia vykonáva s použitím správnej kombinácie prostriedkov a v plnej miere, potom symptómy ochorenia ustúpia s časom, vírusová záťaž sa zníži a obnovenie nastane.

V súčasnosti sú k dispozícii nové účinné lieky na boj proti takejto nebezpečnej chorobe, ktorá na rozdiel od tradičnej schémy poskytuje takmer stopercentnú záruku obnovy. Najúčinnejšou kombináciou liekov proti hepatitíde C je v súčasnosti spoločný príjem Daclatasvir a Sofosbuvir.

Cieľom článku je oboznámiť sa s účinkom týchto nových liekov a ich lacnejších generík. Treba však mať na pamäti, že terapia s takýmito látkami sa môže vykonávať len pod dohľadom lekára.

Výhody nových liekov v porovnaní s tradičnými prostriedkami

Predtým sa na liečbu hepatitídy C používala štandardná kombinácia liekov, ako je ribavirín a interferóny. Pacienti museli tieto lieky používať dlhú dobu: priebeh liečby mohol trvať rok a dokonca sa predĺžil na jeden a pol roka.

Ale ani pri takejto dlhodobej terapii žiadny lekár nemôže zaručiť úplné vyslobodenie z choroby. Vyliečenie u pacientov infikovaných druhým a tretím genotypom HCV sa vyskytuje len v 70% a prvý a štvrtý - len 45% prípadov.

V tomto prípade sú vedľajšie účinky liekov dosť ťažké. Väčšina pacientov má príznaky ako horúčka, bolesť svalov, kĺbov, nádcha a mnoho ďalších príznakov podobných chrípke. U 30% pacientov dochádza k porušeniu duševného stavu. Môže to byť podráždenosť a nervozita, častá zlá nálada, depresia a dokonca halucinácie.

Dnes bola vyvinutá nová kombinácia liekov na liečbu ochorení. Svet už uskutočnil klinické skúšky liekov, ako sú Daclatasvir a Sofosbuvir, a dnes sa široko používajú na liečbu hepatitídy C. Tieto lieky sa môžu používať bez a s interferónom as ním a väčšina z vyššie uvedených vedľajších účinkov je vylúčená.

Mnohí lekári predpisujú tieto lieky svojim pacientom na boj proti hepatitíde C. Často k nim pridávajú ribavirín a tiež nahrádzajú liek Daclatasvir Velpatasvirom. Takéto kombinácie liekov môžu úplne zničiť HCV a účinnosť liečby je až 97% prípadov.

Liečebný režim pre hepatitídu C Daclatasvir spolu so Sofosbuvirom závisí od štádia aj komplikácií vo vývoji patológie. Ak sa v pečeni nevyskytnú žiadne zmeny v cirhóze, liečba vyžaduje o niečo viac ako tri mesiace.

Liečba hepatitídy C

Trvanie terapeutického účinku závisí od rýchlosti, s akou sa zápalové procesy vracajú do tkanív pečene. Súčasne sa vykonáva približne polovica času liečby v neprítomnosti vírusovej záťaže. Tieto opatrenia pomáhajú zabrániť opakovaniu v nasledujúcom období.

Pri diagnóze sa zvyčajne genotyp vírusu neuvádza. Pre správny výber liečebného režimu je však potrebná znalosť genómovej sekvencie patogénu. Na stanovenie tohto indikátora sa musí pacient podrobiť enzýmovému imunotestu alebo darovať krv na PCR.

Vlastnosti Sofosbuvir

Sofosbuvir, ktorého oficiálny názov je Sovaldi, je nukleotidový antivírusový liek. K dispozícii aj pod názvom Viropack. Sofosbuvir neumožňuje produkciu polymerázy, syntetizujúcej molekuly RNA ich kopírovaním. Liek je zahrnutý do liečebného režimu pre hepatitídu C, bez ohľadu na typ ochorenia.

Účinnosť lieku sa zároveň zvyšuje s jeho kombinovaným užívaním - s inými liekmi (inhibítormi RNA polymerázy). Ako monoterapia sa Sovaldi v súčasnosti nepoužíva, pretože sám o sebe neposkytuje očakávaný terapeutický účinok.

Jedna tableta lieku Sofosbuvir obsahuje 400 mg liečiva. Na vrchu je pokrytý ochranným plášťom, ktorý sa môže rýchlo rozpustiť v kyslom prostredí žalúdka. Tablety sa skladujú pri teplote 15 až 30 ° C. Odporúča sa užívať liek s jedlom. Zároveň je potrebné piť výrobok s dostatočným množstvom vody. Denná dávka je jedna tableta.

Najčastejšie liečba trvá 12 týždňov. Avšak v prípadoch, keď nie je virologická odpoveď, je predĺženie liečby predpísané v rovnakom čase. Rovnaké trvanie liečby je nevyhnutné pre cirhózu alebo fibrózu pečene, ktorá sa vyskytuje so zvýšenou vírusovou záťažou.

Pri užívaní takéhoto antivírusového lieku sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce reakcie: t

• nevoľnosť s grganím;
• horúčkovitý stav;
• znížená ostrosť zraku;
• sucho v ústach;
• úplný alebo čiastočný nedostatok chuti do jedla;
• konštantná únava;
• časté bolesti hlavy a závraty;
• prejavom podráždenosti a neustálej nespokojnosti;
• svalové bolesti;
• suchá koža vďaka svojej dehydratácii.

Pomerne často existujú vedľajšie účinky v dôsledku užívania lieku na lačný žalúdok. Tieto účinky sa nevyhnutne vyskytujú počas predávkovania. Treba mať na pamäti, že prekročenie terapeutickej dávky (odporúča sa 400 mg) vedie k poruche srdcového a cievneho systému.

Súčasné užívanie liekov s liekmi ako Telaprevir alebo Boceprevir často spôsobuje vedľajšie účinky. Aby sa zabránilo takýmto prejavom, liek by sa mal vždy užívať v rovnakom čase a len v dávke predpísanej lekárom.

Liek je nežiaduci na použitie:

• deti do 18 rokov;
• tehotné a dojčiace ženy;
• Osoby so zvýšenou individuálnou citlivosťou na akékoľvek zložky lieku.

Dodržiavanie osobitnej starostlivosti pri užívaní lieku je nevyhnutné pre ženy pri plánovaní tehotenstva. Pacienti s prítomnosťou hepatálnej insuficiencie alebo vaskulárneho ochorenia by mali byť liečení bez liečby interferónom v nemocničnom prostredí. V tomto prípade poskytoval nepretržité monitorovanie ošetrujúcim lekárom.

Ako deklasvir funguje?

Nástroj je považovaný za vysoko špecifický. Má vysokú aktivitu proti vírusom obsahujúcim molekuly RNA alebo ich fragmenty. Liek účinkuje potlačením reprodukcie neštrukturálnych proteínov, ako je NS5A. To vám umožní zastaviť ďalší rozvoj vírusového zápalu.

Daclatasvir (oficiálny názov - Daklins) je silný liek, ktorý má patogenetický účinok. Má priamy vplyv na etiologický faktor. Interakcia so Sofosbuvirom zároveň zvyšuje antivírusovú aktivitu oboch liekov. To vysvetľuje potrebu ich spoločného použitia v režimoch liečby hepatitídy.

Liek je dostupný v tabletách s rôznym obsahom účinnej látky - 30 a 60 mg. Z vyššie uvedeného sú pokryté ochranným povlakom, ľahko rozpustným v žalúdku. Tablety sa užívajú perorálne, pričom musia piť vodou v dostatočnom množstve. Nerozptyľujte ich alebo ich neprežúvajte.

Odporúčaná dávka pre denný príjem je 60 mg. Ako monodrug, Daclatasvir sa nepoužíva. Stratégia antivírusovej terapie zahŕňa použitie lieku v spojení s liekmi ako Sofosbuvir, Ribavirin, Interferon (Pegasis, Pegintron, Interferon-alfa). Súčasne, v závislosti na tom, ktorý liek je vybraný, môže byť liečebný režim nastavený.

Kombinovaná terapia sa môže vykonávať 12 týždňov alebo dvakrát tak dlho. Závisí od štádia vývoja zápalu a prítomnosti komplikácií. Treba mať na pamäti, že denná dávka by nemala byť nižšia ako 30 mg. Použitie menšieho množstva lieku môže viesť k relapsu patológie.

Kombinované užívanie dvoch liekov môže viesť k výskytu súvisiacich reakcií:

• svrbenie kože;
• stuhnutosť (necitlivosť, nehybnosť) svalových štruktúr;
• bolesti hlavy;
• bolesť brucha, kĺbov;
• všeobecná malátnosť;
• vypadávanie vlasov (alopécia);
• zníženie alebo nedostatok chuti do jedla;
• poruchy frekvencie toaliet - hnačka, zápcha;
• vysoký krvný tlak;
• problémy v ústnej dutine - stomatitída.

Najčastejšie takéto následky vyplývajú z nepresného dodržiavania pokynov ošetrujúceho lekára.

Antivírusová látka má niektoré kontraindikácie na použitie:

• precitlivenosť na základné zložky;
• tehotenstvo a dojčenie;
• intolerancia laktózy;
• zvýšenie príznakov zlyhania pečene.

Zvážte aj nasledujúce obmedzenia:

1. Liek sa nedá použiť na liečbu detí.
2. Po liečbe s týmto liekom po dobu šiestich mesiacov nemôžete používať chemické antikoncepcie.
3. Existuje zoznam liekov, ktoré sú kontraindikované na použitie s Daclatasvirom. Dexametazón, rifampicín a fenofarbital by sa mali zdôrazniť.

Generic Hepcinat a Natdac

Liečebný režim, v ktorom sa liek Sofosbuvir používa v kombinácii s liekom Daclatasvir, je v súčasnosti najúčinnejší pri liečbe hepatitídy C. Umožňuje vám zotaviť sa z patológie s 97% pravdepodobnosťou. Táto terapia má však jednu veľmi významnú nevýhodu - vysoké náklady na lieky. Náklady na mesačný priebeh liečby presahujú 100 tisíc dolárov.

Riešenie problému účinnej liečby hepatitídy C však môže spočívať v použití generických liekov. Ich cena je 30-40 krát nižšia ako pôvodné prostriedky. Právo na výrobu takýchto liekov bolo poskytnuté výrobcom vo viacerých krajinách.

Medzi nimi je vyzdvihnúť farmakologické firmy z Indie a Egypta. Náklady na ich drogy sú oveľa nižšie ako iní výrobcovia, napríklad Nemecko. Indické lieky sú zároveň považované za lieky vyššej kvality, pretože prešli všetkými potrebnými testami a zverejnili údaje o nich.

Známy druh Sovaldi (Sofosbuvir) je Hepcinat a liek Daclins (Daclatasvir) je Natdac. Tieto látky majú rovnaké účinné látky ako pôvodné lieky. Dávky a ich použitie sú identické.

Liečba priamym účinkom môže zlepšiť účinnosť liečby. Jeho trvanie sa však výrazne znižuje.

Najefektívnejšie nové lieky sa ukázali s tretím genotypom vírusu, zatiaľ čo prvé dáva do terapie horšie. Prognózy liečby sa s predĺženým ochorením zhoršujú. Účinnosť liečby ovplyvňuje aj:

• prítomnosť veľkého množstva vírusov v tele (vysoká vírusová záťaž);
• prítomnosť sprievodných ochorení, napríklad koinfekcií. Medzi najzávažnejšie komorbidity patria onkológia, cirhóza alebo prítomnosť HIV infekcie;
• stupeň narušenia pečene.

Najúčinnejšou pri liečbe hepatitídy C je komplexná liečba. Avšak v niektorých prípadoch, napríklad pri osobnej intolerancii na akýkoľvek liek, sa uskutočňuje monoterapia. Súčasne sa významne znižuje účinnosť liečby. Hlavné režimy liečby dnes vyzerajú takto:

Pri identifikácii prvého genotypu sa používa kombinácia lieku Sofosbuvir s liekom Ledipasvir (Daclatasvir). Priebeh liečby trvá 12 týždňov. Ak sa stanoví genotyp 1a, odporúča sa zdvojnásobiť trvanie liečby. V tomto prípade nezáleží na histórii.

Prítomnosť genotypu 1b a fibrózy od nuly do druhého stupňa vyžaduje trvanie liečby s rovnakou kombináciou liekov počas 12 týždňov. Avšak po dosiahnutí fibrózy tretieho alebo štvrtého stupňa je nevyhnutné zdvojnásobiť trvanie liečby. Peginterferóny (Pegintron, Pegasys) sa tiež často pridávajú do liečebného režimu.

Na vyliečenie vírusu tretieho genotypu je tiež potrebné kombinovať Sofosbuvir a Daclatasvir (Ledipasvir). V prítomnosti cirhózy je dĺžka liečby 24 týždňov a schéma je často doplnená peginterferónom.

Rovnaká kombinácia vykazuje vysokú účinnosť so štvrtým genotypom vírusu. V tomto prípade je možná úplná liečba aj v prípade cirhózy pečene.

Liečebné režimy hepatitídy C

V závislosti od špecifík vývoja patológie existujú aj iné liečebné režimy. Takže s hepatitídou prvého typu v spojení so Sovaldi používajte Pigenterferon, Ribavirin. V tomto prípade sa druhý typ lieči len pridaním posledného liečiva. V budúcnosti môže byť upravený akýkoľvek liečebný režim. K tomu dochádza pri zmene rýchlosti vývoja patológie alebo jej vlastností.

Recenzia pacienta

Aký účinný môže byť nový liečebný režim posudzovaný na základe posudkov pacienta: t

Nikolay, 38 rokov: „Posledný Nový rok sa stretol s množstvom zábavy. Trápi ma sucho v ústach. Začiatkom decembra som šiel do nemocnice na meranie cukru. Meria 12, poslaných na odber krvi. Prišiel k výsledku, je potrebné liečiť cukrovku, ale bolo mi povedané, že bude liečená hepatitída C. ALT, niečo okolo 290, AST je menšie - 170.

Tretí genotyp. Nerozumel som ničomu, potom som bol vysvetlený a sám som si ho prečítal. Dostali odporúčanie na fibroelastometriu. Výsledok je všeobecne ukončený - fibróza 3 stupne. Lekár predpísal lieky. Hovoril som s ľuďmi vo fronte, čítal inete, našiel, kde kúpiť Sofosbuvir spolu s Daclatasvir z Indie.

Musel som si požičať peniaze. Lekár povedal, že sú to dobré drogy, predpísaná schéma. Po siedmich týždňoch testy už ukázali pokles vírusu a ALT - 80, AST je tiež nižšia. Pokračujem v liečbe. Cítim sa dobre, ale nechcú ma vidieť v práci. Dúfam, že sa uzdravím. “

Lydia, 18 rokov: „Moja matka bola chorá s hepatitídou C. Daroval krv ako hypertenziu. Prvá diagnostikovaná rakovina pečene. Ale po čase sa zistilo, že toto je hepatitída. Mama už dlho prišla na to, prečo nebola predtým určená. Ale potom sa to nestalo, aby sa s ním zaobchádzalo.

Môj brat a ja sme boli nútení vykonať testy. Po prvé, matka bola predpísaná stará metóda liečby. Uplynulo šesť mesiacov a výsledky - nula. Musel som zložiť so svojím bratom a kúpiť Daclatasvir a Sofosbuvir z Egypta. Na trojmesačný kurz strávili o niečo menej ako 1 500 USD.

Pre ďalšiu polovicu sľúbili zľavu - takmer dvakrát lacnejšiu. Dúfame v úspech, pretože žena, ktorá liek odporučila, je už zdravá. Raz som šiel na vyšetrenie s matkou, ale odmietol som sa liečiť tradičnými metódami liečby.

Účinnosť liečby novými liekmi je výrazne vyššia ako tradičná liečba. Napriek tomu, že náklady na pôvodné prostriedky sú mimoriadne vysoké, môžu byť nahradené úplne identickými generikami. V tomto prípade je liečba takýmito liekmi účinná v takmer 100% prípadov.

Daclatasvir: návod na použitie

Ťažkosti pri liečbe hepatitídy C sú spôsobené zvýšenou aktivitou kauzálneho vírusu, jeho komplexnou štruktúrou. Ľudské telo nie je schopné bojovať proti tejto chorobe samo osebe kvôli náchylnosti vírusu zmutovať: kým sa v krvi osoby objavia protilátky proti jednému patogénu, vytvoria sa nové mikroorganizmy s rôznymi antigénnymi vlastnosťami. Okrem toho sú jednotlivé zložky vírusu navrhnuté tak, aby ho chránili pred účinkami liečby. Preto je potrebné používať lieky, ktoré môžu blokovať tieto "prefíkané komponenty", napríklad Daclatasvir.

Kde kúpiť a cena Daclatasvir

Spolu s patentovaným liekom Daklins sa objavili jeho analógy: Daclavir, Natdac, Dacihep, Daclahep.

V súčasnosti je Daclatasvir možné zakúpiť niekoľkými spôsobmi: v krajine pôvodu, prostredníctvom autorizovaných predajcov pracujúcich v rôznych krajinách, v niektorých lekárňach v Rusku. Predajcovia aktívne pracujú na internete a ponúkajú možnosť nákupu s platbou vopred alebo bez nej.

Pre drogy s Daclatasvir, cena je pomerne vysoká. Náklady na Daklinza ™ sú približne 2 000 USD. V Európe stojí droga 8 až 10 tisíc dolárov za 28 tabliet. Lekáreň LLC Lekáreň VER.RU ponúka balenie Daklinza ™ 28 tabliet v dávke 60 mg pre 123 000 rubľov. Pri minimálnom priebehu liečby za túto cenu budú náklady 369 000 rubľov. V tejto lekárni si môžete kúpiť Daclatasvir priamo zo skladu.

Cena analógov je oveľa nižšia ako cena originálu (1 balenie, 28 tabliet):

• Daklavir - 40-70 dolárov;
  
• NatDac - 7600 rubľov ($ 140);
  
• Dacihep - 5000 rubľov ($ 90);
  
• Daclahep - 7000 rubľov (130 dolárov).
  

Ale oficiálny internetový obchod s doručovaním liekov doma:

Mechanizmus účinku Daclatasvir

Daclatasvir - vývojový tím farmaceutov z Bristol-Myers Squibb, ktorý je inováciou v liečbe hepatitídy C. BMS patentoval svoju prácu pod názvom Daklinza ™. Medzi pomocné zložky Daclinze patrí sodná soľ kroskarmelózy, stearát horečnatý, celulóza, oxid kremičitý.

Je známe, že vírusový proteín NS5A je neštrukturálny, prispieva k rezistencii hepatitídy C k interferónom, t.j. pôsobí ako anti-virus (rezistencia) zariadenie na ľudskú imunitu. Preto pri liečbe hepatitídy C je dôležité používať látku, ktorá môže ovplyvniť NS5A, aby sa dosiahli pozitívne výsledky v boji proti tomuto ochoreniu.

Podobná látka, posudzovaná na základe mnohých štúdií, je Daclatasvir. Spomaľuje alebo úplne zabraňuje tvorbe takejto zložky vírusového proteínu hepatitídy C ako NS5A.

Dôležitým bodom v účinku lieku Daclatasvir je, že je schopný blokovať šírenie už existujúceho vírusu z postihnutých buniek v celom tele, čím sa zabráni poškodeniu stále zdravých buniek. Takýto účinok liečiva odôvodňuje jeho použitie na boj proti všetkým genotypom vírusu hepatitídy C.

Ako užívať Daclatasvir pri liečbe hepatitídy C

Daclatasvir, tak ako každý iný liek, má podávať iba lekár po laboratórnych testoch, ktoré poskytujú úplný obraz o chorobe. Iba ošetrujúci lekár môže správne povedať, ako liek užívať. Od tejto chvíle neexistuje žiadny liečebný režim, ktorý by túto látku používal Pre každý jednotlivý prípad by mal existovať individuálny prístup, v rámci ktorého by sa mala určiť dávka, mala by sa podpísať pomocná antivírusová zložka a harmonogram laboratórnych testov na monitorovanie liečby.

Pravidlá aplikácie Daclatasvir

Zoberme si podrobnejšie základné pravidlá prijímania a návod na používanie Daclatasvir:

• Tablety sa užívajú perorálne, nie je potrebné ich drviť. Voda v malom množstve stláčajte.
  
• Počas jedného dňa sa denná dávka lieku aplikuje jednorazovo, nie je potrebné rozdeliť príjem na niekoľkokrát denne. Liek by ste však mali užívať v určitom čase, aby boli intervaly medzi dávkami rovnaké. Liek sa má používať počas jedla alebo po jedle, nesmie sa používať nalačno.
  
• Maximálna denná dávka je 60 mg. Aj keď jedna z techník bola vynechaná, v žiadnom prípade nepite ďalšiu pilulku, aby ste predišli predávkovaniu. 60 mg je najbežnejšia dávka, ale v niektorých prípadoch lekár znižuje dávku na 30 mg, ale nie menej. Takéto rozhodnutie môže byť odôvodnené prijatím ďalších liekov alebo stavom pacienta.
  
• Trvanie liečby sa pohybuje od 3 do 6 mesiacov. Ak počas tejto doby nedôjde k trvalej virologickej odpovedi, ošetrujúci lekár pravdepodobne zruší liek v dôsledku individuálneho zlyhania.
  
• Vek nad 65 rokov nie je dôvodom na úpravu dávkovania lieku v smere redukcie na 30 mg.
  
• Odmietnite enterosorbenty, ktoré znižujú aktivitu účinnej látky a alkohol.
  

Kombinácia Daclatasvir s inými antivírusovými liekmi

Daclatasvir nie je nezávislý liek, preto sa predpisuje spolu s inými antivírusovými liekmi, ako je Ribavirin, Peginterferon.

Liečba Daclatasvirom proti hepatitíde C sa niekedy kombinuje s užívaním lieku Sofosbuvir, ktorého cieľom je blokovať neštrukturálny proteín NS5B. Takýto "tandem" je celkom účinný aj pri liečbe pacientov, ktorí už majú patológiu pečene.

Výsledky štúdií bezpečnosti a účinnosti Daclatasviru v kombinácii so Simeprevirom, ktoré sa uskutočnili v Paríži, poukazujú na vysokú účinnosť tejto dvojzložkovej terapie vo vzťahu k 1 genotypu hepatitídy C. t

Liečebné režimy pre hepatitídu C Daclatasvir

Liečba hepatitídy C závisí od genotypu ochorenia, prítomnosti pečeňových patológií, ako aj od výsledkov predchádzajúcich terapií, ak existujú. Keďže monoterapia je vylúčená kvôli svojej neúčinnosti, zvážte príklady kombinácie antivírusových liekov s liekom.

Liečebné režimy Daclatasviru sú nasledovné: t

• 3 mesiace s 1 alebo 4 genotypmi bez cirhózy v kombinácii so Sofosbuvirom (400 mg). Ak pacient už predtým užíval lieky, ktoré blokujú proteín NS3 / 4A, trvanie tohto cyklu sa môže zdvojnásobiť.
  
• 6 mesiacov u pacientov s genotypom 1 alebo 4 v prvom štádiu cirhózy (kompenzovaná cirhóza) v kombinácii so Sofosbuvirom. Ak však pacient predtým nebol liečený alebo má nízku úroveň počiatočnej vírusovej záťaže, priebeh môže byť skrátený na 3 mesiace.
  
• 6 mesiacov s genotypmi 1 alebo 4 v neskorých štádiách cirhózy v kombinácii so Sofosbuvirom a Ribavirinom.
  
• 6 mesiacov u pacientov s genotypom 3 v prítomnosti kompenzovanej cirhózy alebo pri absencii výsledkov z predchádzajúcich predpisov. Tento režim tiež zahŕňa súčasné užívanie lieku Sofosbuvir a ribavirínu.
  
• 6 mesiacov so 4 genotypmi hepatitídy C a ďalšie lieky Ribavirin a Peginterferon-alfa - 6-12 mesiacov. V tomto prípade, ak sa objaví virologická odpoveď od 4 do 11 týždňov, priebeh ďalších liekov sa skracuje na 3 mesiace. Ak sa vírus v krvných testoch prestane objavovať až v 12. týždni, potom sa počiatočný priebeh každého lieku zdvojnásobí.
  

Kontraindikácie pri používaní lieku Daclatasvir

Ak má pacient niektorú z nasledujúcich kontraindikácií, potom by to mal určite uviesť u lekára pred predpisovaním lieku.

Zvážte podrobnejšie, keď nemôžete užívať Daclatasvir:

1. Vek do 18 rokov. Štúdie o bezpečnosti užívania Daclatasviru v tejto vekovej skupine neboli vykonané.
   
2. Prítomnosť individuálnej intolerancie k zložkám liečiva, ako aj so zvláštnou citlivosťou na laktózu.
   
3. Tehotenstvo, laktácia. Daclatasvir alebo jednotlivé zložky liečiva môžu nasýtiť materské mlieko.
   

Koncepcia je kontraindikovaná pri užívaní lieku ktorýmkoľvek z partnerov a do 4-5 týždňov po ukončení kurzu. V takom prípade je potrebné prijať prijateľné antikoncepčné opatrenia.

Cirhóza pečene alebo jej transplantácia, ako aj iné chirurgické metódy liečby nie sú vždy dôvodom, prečo sa liek Daclatasvir neužíval. Rozhodnutie musí byť prijaté ošetrujúcim lekárom a zároveň musí byť pridelené dodatočné kontrolné opatrenie.

Nežiaduce účinky Daclatasvir

Dostupné vedľajšie účinky pri užívaní lieku Daclatasvir nie vždy naznačujú potrebu prerušenia liečby. V závislosti od toho, ktoré lieky sa spolu s ňou berú, môžu byť nežiaduce účinky odlišné.

Kombinácia so Sofosbuvirom môže viesť k nasledujúcim nežiaducim prejavom: t

• Bolesť hlavy, celková letargia, nevoľnosť - tieto účinky sa vyskytujú pomerne často u viac ako 10% pacientov.
  
• Problémy s tráviacim traktom (strata chuti do jedla, poruchy trávenia, flatulencia, zápcha).
  
• Bolesť v bruchu, kĺboch, svaloch.
  
• Suchá koža
  
• Poruchy nervového systému (nespavosť, časté a dlhotrvajúce závraty).
  
• Porušenie psycho-emocionálnej rovnováhy (podráždenosť, úzkosť).
  
• Chudokrvnosť.
  

Názory zákazníkov na používanie Daclatasvir

Nielen početné štúdie inhibítora NS5A poukazujú na bezpečnosť a účinnosť lieku, ale aj hodnotenia lieku Daclatasvir medzi pacientmi s pozitívnou dynamikou tiež naznačujú účinnosť jeho použitia.

O drogách sa dozvedela a začala ju užívať, keď už pečeň nemohla žiť v mieri a utláčala všeobecný stav. K mojej radosti sa liek začal konať už o 5 týždňov. Kontrolné testy ukázali, že v krvi nie je žiadny vírus. A na pocity som si všimol zlepšenie. Prirodzene, na odporúčanie lekára som neprestal užívať Daclatasvir. Zostali ešte 2 týždne a cítim sa ako zdravá žena.

Hepatitída C bola diagnostikovaná pred viac ako 10 rokmi. Počas tejto doby pečeň veľmi trpela. Lekári predpísali liečbu interferónom, ale moje telo nemohlo túto záťaž postaviť, takže som začal hľadať alternatívy, efektívnejšie. Na súkromnej klinike v Moskve som dostal predpis pre Daclinsa a Sovaldiho. Náklady, samozrejme, transcendentné na originálne lieky. Preto som si kúpil ich náprotivky. Výsledky neboli rýchle, lekári to vysvetlili zanedbaním choroby a neúspešnou predchádzajúcou liečbou. Nie je to rýchle, ale účinné. Účinné analýzy po 17 týždňoch ukázali, že neexistuje hepatitída. Veľmi pekne ďakujem za lacný, ale účinný liek!

Pred rokom a pol som dostal 1 genotyp hepatitídy C. Predpovede našich lekárov sa vôbec nepáčili, alebo skôr boli veľmi vystrašené. Najlacnejšie možnosti liečby na Ukrajine sú neefektívne a lieky, ktoré zaručujú obnovu, sú báječne drahé. Ale keď som prezeral internet, našiel som analógiu Daclaviru z Bangladéša. Dostal som ho za 650 dolárov. Samozrejmosťou je, že liečba prináša nejaké nepríjemné chvíle, niekedy som chorý, mám problémy so spaním. Výsledky medzivrstvy v 9. týždni vírusovej záťaže však ukazujú, že vírus ustúpil. Teraz musím piť pilulky na ďalší týždeň a pol, myslím si, že nie je potrebné pokračovať v liečbe.

Ako užívať Daclatasvir - pozri video: t

Tak, Daclatasvir je cenná inovácia, ktorá môže zachrániť mnoho ľudí z vážneho vírusového ochorenia.

Kúpiť Sofosbuvir a Daclatasvir. Vedľajšie účinky, priebeh a liečebný režim.

Liečba vírusovej hepatitídy C do roku 2011 bola založená na použití kombinácie interferónu s ribavirínom, ale výsledky dlhodobej liečby boli sklamaním - približne 45% vyliečených. Vedľajší účinok užívania týchto liekov navyše poškodil celkový obraz. Pacienti si sťažovali na malátnosť, vypadávanie vlasov a čo je najdôležitejšie - hlbokú depresiu až po pokusy o samovraždu.

V roku 2011 sa uskutočnil inovatívny objav, ktorý dal ľuďom s hepatitídou C šancu zotaviť sa bez vážnych následkov. Tento objav bol najnovšou generáciou antivírusových liekov - Sofosbuvir a Daclatasvir. Účinnosť užívania kombinácie liekov je až 90-100%. Početné klinické štúdie viedli k záveru, že použitie týchto liekov je nielen účinné, ale aj bezpečné. Sofosbuvir a Daclatasvir spôsobujú minimálne vedľajšie účinky počas liečby.

Aké by mohli byť negatívne účinky užívania liekov Sofosbuvir a Daclatasvir?

V porovnaní so všetkými existujúcimi liečebnými režimami majú Sofosbuvir a Daclatasvir minimálne vedľajšie účinky.

Najčastejšie vedľajšie účinky, ktoré sa objavia u približne jedného pacienta z 10, sú: t

1. Bolesti hlavy.
2. Astenický syndróm.
3. Nevoľnosť.

Vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú u menej ako jedného pacienta z desiatich, sú nasledovné: t

1. Na strane gastrointestinálneho traktu: strata apetítu, hnačka alebo zápcha, abdominálna distenzia, bolesť brucha.
2. Zo strany centrálneho nervového systému: zlý spánok, závraty, nestabilita chôdze, úzkosť, hyperexcitabilita.
3. Chudokrvnosť.
4. Bolesť svalov a kĺbov.
5. Suchá koža.

Treba povedať, že pri súbežnom podávaní so Sofosbuvirom, Daclatasvirom a Amiodaronom sa u pacientov vyvinie závažná bradykardia. V nezávislej štúdii boli prípady inštalácie kardiostimulátora, aby sa zabezpečila adekvátna funkcia srdca.

Príjem prostriedkov z hepatitídy sa vykonáva prísne pod dohľadom lekára. Pri vývoji akýchkoľvek príznakov musíte to oznámiť svojmu lekárovi.

Neodporúča sa prestať užívať Sofosbuvir a Daclatasvir, ak je vedľajší účinok. Tablety by sa mali užívať prísne v čase, aby sa udržala dostatočná koncentrácia účinnej látky v krvi.

Na odstránenie nežiaducich príznakov je predpísaná symptomatická liečba. Syndróm bolesti sa eliminuje užívaním narkotických liekov proti bolesti. S nauzeou a vracaním sa podáva metoklopramid (regulovaný). Anémia, spravidla nie viac ako prvý stupeň, nevyžaduje opravu. S rozvojom príznakov z centrálneho nervového systému sa neodporúča viesť vozidlá a vykonávať prípady, ktoré vyžadujú pozornosť.

Spolu s antivírusovou liečbou nemôže brať barbituráty, rezerpín, ľubovník bodkovaný.

Kombinácia liekov Sofosbuvir a Daclatasvir po ukončení príjmu nespôsobuje vedľajšie účinky.

Prehľad liekov, režimov, dávok a trvania liečby

Daclatasvir je liek, ktorý má špecifický účinok na RNA vírusu hepatitídy C. Spojené štáty vyrábajú liek nazývaný Daklins.

Mechanizmus účinku je založený na inhibícii NS5A proteínu, ktorý je zodpovedný za replikáciu vírusu hepatitídy C. V tomto prípade je viriónová zostava blokovaná - vytvorená vírusová častica, ktorá obsahuje nukleovú kyselinu (RNA) a kapsid (obal). Jednoduchými slovami možno povedať, že Daclatasvir znižuje počet vírusov v periférnej krvi, to znamená, že znižuje vírusovú záťaž.

Protivírusový účinok je namierený proti štyrom genotypom vírusu.

Liečivo sa podáva orálne. Nástroj je dostupný v dávke 30 mg a 60 mg. Odporúča sa užívať pilulku raz denne, nie v kombinácii s diétou. Liek nie je žuvaný, opláchnutý veľkým množstvom vody. Odstránenie účinnej látky nastáva v obličkách. Trvanie liečby závisí od genotypu vírusu a režimu.

Sofosbuvir označuje aj antivírusové lieky.

Mechanizmus účinku je blokovanie RNA polymerázy.

Účinok je namierený proti všetkým štyrom genotypom vírusu.

Liek sa používa raz denne, orálne v dávke 400 mg. Tableta nie je žuť, pretože je horká. Prostriedky na príjem by sa mali kombinovať s jedlom, vypiť veľké množstvo tekutiny. Je veľmi dôležité používať liek podľa schémy v pravidelných intervaloch, v rovnakú hodinu. Ak sa z akéhokoľvek dôvodu príjem lieku nevyskytol včas a oneskorenie je menej ako 12 hodín, potom si môžete vziať pilulku. Ak uplynula viac ako polovica dňa, ďalšia dávka sa má užiť v obvyklom čase.

Kombinácia týchto liekov je najúčinnejšia z existujúcich. Antivírusový účinok je dokonca pri liečbe genotypu hepatitídy C 3 - agresívnejší a menej liečiteľný.

Pri prvom type liečby je režim medikácie nasledovný: Daclatasvir 60 mg a Sofosbuvir 400 mg počas 3 mesiacov. Účinnosť liečby je 100% prípadov vyliečenia.

V druhom genotype sa Daclatasvir + Sofosbuvir používa v štandardnej dávke 6 mesiacov. Účinnosť - 100%.

Tretí typ je liečený kombináciou Daclatasvir + Sofosbuvir v štandardnej dávke počas 3 mesiacov s účinnosťou 97%. Keď sa pridal do schémy Ribavirin - 100%.

Ak má pacient cirhózu pečene, kombinácia Daclatasvir + Sofosbuvir sa používa 3 mesiace. Účinnosť liečby je 57%.

Štvrtý genotyp vyžaduje liečbu s pridaním interferónu a ribavirínu počas 6 mesiacov.

Vírusy hepatitídy C päť a šesť sa liečia kombináciou Daclatasvir a Sofosbuvir v štandardných dávkach počas 3 mesiacov.

Odporúčania z roku 2016 vylučujú pegylovaný interferón z liečebných režimov hepatitídy C. Odporúča sa iba kombinovaná liečba s viacerými liekmi. Tiež špeciálne vyvinuté liečebné režimy pre neúspešné liečebné postupy s použitím interferónu a ribavirínu.

Dá sa povedať, že pokrok vedy v liečbe hepatitídy C prevýšil všetky očakávania. Dokonca aj pred 10 rokmi bola vírusová hepatitída považovaná za chronickú, bola nazývaná „jemným vrahom“, ale dnes je možné sa z nej zotaviť. Jediné negatívne je, že moderné liečebné režimy nie sú dostupné pre každého, dokonca ani s použitím indických generík. V Rusku sa otázka verejného obstarávania najnovších antivírusových liekov z krajín - výrobcov a vývoj domácich náprotivkov.

Daklatasvir (Daclatasvir)

Obsah

Ruský názov

Latinský názov látky Daclatasvir

Chemický názov

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Daclatasvir

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristiky látky Daclatasvir

Antivírusové činidlo priameho pôsobenia proti vírusu hepatitídy C.

Daclatasvira hydrochlorid je biela až žltá látka. Molekulová hmotnosť 738,88 (voľná báza). Ľahko rozpustný vo vode (> 700 mg / ml).

farmakológia

Daclatasvir je vysoko špecifickým činiteľom priameho účinku proti vírusu hepatitídy C a nemá výraznú aktivitu proti iným vírusom RNA a DNA, vrátane HIV. Daclatasvir je inhibítorom neštrukturálneho proteínu 5A (NS5A), multifunkčného proteínu potrebného na replikáciu vírusu hepatitídy C, a teda inhibuje dve fázy životného cyklu vírusu - replikáciu vírusovej RNA a zostavenie viriónov. Na základe údajov in vitro a údajov počítačového modelovania daclatasvir interaguje s N-koncom v doméne 1 proteínu, čo môže spôsobiť štrukturálne skreslenia, ktoré bránia realizácii funkcie proteínu NS5A. Zistilo sa, že daclatasvir je účinným inhibítorom pangenotypov replikačného komplexu genotypov vírusu hepatitídy C, genotypov la, lb, 2a, 3a, 4a, 5a a 6a s hodnotami účinnej koncentrácie (50% zníženie, EC₅₀) od pikomolárnej po nízku nanomolárnu. Pre bunkové kvantitatívne testy replikónov sú hodnoty EC₅₀ daclatasvir sa pohybuje od 0,001 do 1,25 nmol / l s genotypmi la, lb, 3a, 4a, 5a a 6a a od 0,034 do 19 nmol / l s genotypom 2a. Okrem toho daclatasvir inhibuje genotyp 2a (JFH-1) vírusu hepatitídy C s hodnotou EC₅₀ 0,02 nmol / l. Pri genotype 1a u infikovaných pacientov, ktorí predtým neboli liečení, vedie jednorazová dávka 60 mg daclatasvir k priemernému zníženiu vírusovej záťaže, meranej po 24 hodinách, o 3,2 log.₁₀ IU / ml.

Štúdie na bunkovej kultúre tiež ukázali zvýšenie antivírusového účinku daclatasvir, keď sa používa spolu s inhibítormi interferónu alfa a NS3 proteáz, nenukleozidovými inhibítormi NS5B vírusu hepatitídy C, NS5B nukleozidovými analógmi. Pri všetkých uvedených skupinách liečiv nebol pozorovaný antagonizmus antivírusového účinku.

Odpor bunkovej kultúry

Aminokyselinové substitúcie, ktoré spôsobujú rezistenciu na daclatasvir v genotypoch vírusu hepatitídy C 1 - 6, boli izolované v systéme replikónových buniek a boli pozorované v N-terminálnej oblasti 100 aminokyselinových zvyškov NS5A. Substitúcie L31V a Y93H sa často pozorovali v genotype 1b a nahradenia M28T, L31V / M, Q30E / H / R a U93C / H / N sa často pozorovali v genotype la. Substitúcie jednej aminokyseliny všeobecne spôsobujú nízku úroveň rezistencie (EC₅₀ 14 C-daclatasvir), 88% všetkej rádioaktivity sa vylúčilo do stolice (53% nezmenených).

Po opakovanom podaní daclatasviru pacientmi infikovanými vírusom hepatitídy C, T_1/2 daclatasvir sa pohyboval od 12 do 15 h. U pacientov, ktorí užívali tablety daclatasvir 60 mg, po ktorých nasledovala IV injekcia 100 μg 13C, 15N-daclatasvir, celkový klírens bol 4,24 l / h.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek. Porovnanie hodnôt AUC u pacientov s infekciou vírusom hepatitídy C a normálnou funkciou obličiek (90 ml / min) a pacientov s infekciou vírusom hepatitídy C s poškodenou funkciou obličiek (kreatinín 60, 30 a 15 ml / min) preukázalo zvýšenie AUC o 26%. 60 a 80% (nepríbuzná AUC - 18, 39 a 51%). U pacientov s terminálnym štádiom renálneho ochorenia vyžadujúcim hemodialýzu došlo k zvýšeniu AUC o 27% (asociované - o 20%) v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek. Štatistická analýza údajov od pacientov s infekciou vírusom hepatitídy C na základe populácií ukázala zvýšenie AUC u pacientov s miernou a stredne ťažkou renálnou insuficienciou, ale rozsah tohto zvýšenia nie je klinicky významný pre farmakokinetiku daclatasvir. Kvôli vysokému stupňu väzby daclatasvir na plazmatické proteíny hemodialýza neovplyvňuje jeho koncentráciu v krvi. Zmena dávky daclatasvir u pacientov s renálnou insuficienciou sa nevyžaduje.

Pacienti s poškodenou funkciou pečene. Farmakokinetické štúdie s daclatasvirom v dávke 30 mg sa uskutočnili za účasti pacientov s hepatitídou C s miernym, stredne ťažkým a ťažkým zlyhaním pečene (stupne A - C podľa stupnice Child-Pugh) v porovnaní s pacientmi bez zhoršenej funkcie pečene. Hodnoty C_max a AUC daclatasvir (voľné a viazané na proteíny) boli nižšie v prítomnosti zlyhania pečene v porovnaní s hodnotami týchto parametrov u zdravých dobrovoľníkov, ale tento pokles koncentrácie nebol klinicky významný. U pacientov s poškodenou funkciou pečene nie je potrebné meniť dávku lieku.

Starší pacienti. Starší pacienti sa zúčastnili na klinických štúdiách (310 ľudí bolo vo veku 65 rokov a starších a 20 ľudí vo veku 75 rokov a starších). U starších pacientov sa nezmenila farmakokinetika, ani profil účinnosti a bezpečnosti lieku.

Paul. Rozdiely v celkovom klírensu (Cl / F) daclatasviru sú pozorované, zatiaľ čo Cl / F je u žien nižšia, ale tento rozdiel nie je klinicky významný.

Použitie látky Daclatasvir

Liečba chronickej hepatitídy C u pacientov s kompenzovaným ochorením pečene (vrátane cirhózy) v nasledujúcich kombináciách: t

- s asunaprevirom, u pacientov s genotypom hepatitídy A 1b;

- s asunaprevirom, peginterferónom alfa a ribavirínom u pacientov s genotypom vírusu hepatitídy 1.

kontraindikácie

Daclatasvir sa nemá používať ako monoterapia.

Precitlivenosť na daclatasvir.

V kombinácii so silnými induktormi CYP3A4 (kvôli koncentráciu pokles daklatasvira v krvi a znížiť účinnosť), ako antiepileptiká (fenytoín, karbamazepín, fenobarbital, oxkarbazepín), antibakteriálne liečivá (rifampicín, rifabutín, rifapentín budú), systémové kortikosteroidy (dexametazón), zeleniny PM (na základe Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

Súčasné použitie miernych induktorov izoenzýmu CYP3A4 pri aplikácii schém, ktoré zahŕňajú asunaprevir (pozri pokyny pre príslušný liek).

Prítomnosť kontraindikácií pri užívaní liekov kombinovanej schémy - asunaprevir a / alebo peginterferón alfa + ribavirín (pozri návod na použitie príslušných liekov).

Nedostatok laktázy, intolerancia laktózy, malabsorpcia glukózy a galaktózy, gravidita a laktácia, vek do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť sa neskúmali).

Obmedzenia používania

Keďže sa daclatasvir používa ako súčasť kombinovanej liečby, mal by sa používať s opatrnosťou v podmienkach opísaných v návode na použitie každého lieku obsiahnutého v kombinácii (asunaprevir a / alebo peginterferón alfa + ribavirín).

Bezpečnosť kombinovanej liečby sa neskúmala u pacientov s nekompenzovaným ochorením pečene, ako aj u pacientov po transplantácii pečene.

Kombinované užívanie daclatasvir s inými liekmi môže viesť k zmene koncentrácie daclatasviru a účinných zložiek iných liekov (pozri „Kontraindikácie“ a „Interakcia“).

Použitie počas gravidity a laktácie

Nie sú k dispozícii dostatočné a dobre kontrolované štúdie zahŕňajúce tehotné ženy. V štúdiách na zvieratách s použitím daclatasviru v dávkach prekračujúcich odporúčané terapeutické účinky (4,6-krát (potkany) a 16-krát (králiky), nebol žiadny negatívny vplyv na vnútromaternicový vývoj plodu, zatiaľ čo ešte vyššie koncentrácie daclatasviru boli zistené v štúdiách na zvieratách. 25-krát (potkany) a 72-krát (králiky) odhalili negatívne účinky na matku aj plod. Ženy v plodnom veku by mali používať účinné metódy antikoncepcie počas liečby daclatasvirom a do 5 týždňov po jej ukončení.

Použitie kombinácie daclatasvir + asunaprevir počas gravidity je kontraindikované.

Nie je známe, či daclatasvir prechádza do materského mlieka. Daclatasvir prenikol do materského mlieka dojčiacich potkanov v koncentráciách prekračujúcich plazmatické koncentrácie v materskej krvi 1,7–2 krát, takže počas trvania liečby daclatasvirom sa má dojčenie ukončiť.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferón alfa + ribavirín

Použitie ribavirínu môže spôsobiť malformácie plodu, smrť plodu a potraty, preto je potrebné pri použití režimu liečby, ktorý zahŕňa ribavirín, postupovať opatrne. Je potrebné zabrániť nástupu tehotenstva u samotných pacientov au žien, ktorých sexuálni partneri dostávajú indikovanú liečbu. Liečba ribavirínom by sa nemala začať, kým pacienti, ktorí sú schopní porodiť, a ich mužskí sexuálni partneri nepoužívajú najmenej 2 účinné metódy antikoncepcie, ktoré sú potrebné počas liečby a najmenej 6 mesiacov po ukončení liečby. dokončenie. Počas tohto obdobia je potrebné vykonať štandardné tehotenské testy. Pri používaní perorálnych kontraceptív ako spôsobu prevencie tehotenstva sa odporúča používať vysoké dávky perorálnych kontraceptív (obsahujúcich aspoň 30 µg etinylestradiolu v kombinácii s noretindrón acetátom / noretindrónom).

Štúdia interferónov v pokusoch na zvieratách bola spojená s abortívnymi účinkami, ktorých možnosť u ľudí nemožno vylúčiť. Preto by mali pacienti aj ich partneri používať pri používaní liečby primeranú antikoncepciu.

Nežiaduce účinky lieku Daclatasvir

Daclatasvir sa používa len ako súčasť kombinovanej liečby. Pred začatím liečby by ste sa mali oboznámiť s vedľajšími účinkami liekov zahrnutých do liečebného režimu. Nežiaduce liekové reakcie (NLR) súvisiace s používaním asunapreviru, peginterferónu alfa a ribavirínu sú opísané v návode na používanie týchto liekov.

Bezpečnosť daclatasvir bola hodnotená v 5 klinických štúdiách u pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí dostávali 60 mg daclatasvir raz denne v kombinácii s asunaprevirom a / alebo peginterferónom alfa a ribavirínom. Údaje o bezpečnosti použitia sú uvedené nižšie pre liečebné režimy.

Bezpečnosť daclatasvir v kombinácii s asunaprevirom bola hodnotená v 4 štúdiách s priemernou dĺžkou liečby 24 týždňov. Najčastejším NLR (frekvencia 10% a vyššia) pozorovaná v klinických štúdiách používajúcich režim liečby daclatasvirom + asunaprevirom bola bolesť hlavy (15%) a zvýšená únava (12%). Väčšina NLR bola mierna a stredne závažná; 6% pacientov malo závažné nežiaduce účinky; 3% pacientov prerušilo liečbu kvôli nástupu NLR. Najčastejším nežiaducim účinkom vedúcim k ukončeniu liečby bolo zvýšenie aktivity ALT a ACT. V klinickej štúdii liečby daclatasvirom + asunaprevirom bola počas prvých 12 týždňov liečby frekvencia hlásených NLR podobná u pacientov, ktorí dostávali placebo a pacientov, ktorí dostávali indikovanú liečbu. NLP, ktoré sa vyskytujú u viac ako alebo 5% pacientov s chronickou hepatitídou C pri použití kombinácie daclatasvir + asunaprevir, sú uvedené nižšie (nežiaduce reakcie, ktorých spojenie s použitím daclatasvir je prinajmenšom možné; súhrnné údaje z niekoľkých štúdií). Frekvencia výskytu HLR sa udáva podľa stupnice: veľmi často (väčšia alebo rovná 1/10); často (1/100 a menej ako 1/10).

Na strane nervového systému: veľmi často - bolesť hlavy (15%).

Na strane zažívacieho traktu: často - hnačka (9%), nevoľnosť (8%).

Celkové poruchy: veľmi často - zvýšená únava (12%).

Výsledky laboratórnych a inštrumentálnych štúdií: často - zvýšená aktivita ALT (7%), zvýšená aktivita AST (5%).

NLR, vyskytujúce sa u menej ako 5% pacientov s chronickou hepatitídou C pri použití kombinácie daclatasvir + asunaprevir, malo kožnú vyrážku, svrbenie, alopéciu; eozinofília, trombocytopénia, anémia; horúčka, malátnosť, zimnica; nespavosť; strata chuti do jedla, abdominálny diskomfort, zápcha, bolesť v hornej časti brucha, stomatitída, nadúvanie, vracanie; zvýšený krvný tlak; bolesť a kĺby, svalová stuhnutosť; nazofaryngitída, bolesť v orofarynxe; zvýšená aktivita gama globulín transferázy, alkalickej fosfatázy, lipázy, hypoalbuminémie.

Daclatasvir v kombinácii s asunaprevirom, peginterferónom alfa a ribavirínom

Bezpečnosť daclatasvir v kombinácii s asunaprevirom, peginterferónom alfa a ribavirínom sa hodnotila v klinickej štúdii s prípravkom HALLMARK QUAD s priemernou dĺžkou liečby 24 týždňov. Najčastejšie HLR (frekvencia 15% a vyššia), pozorované a klinické štúdie s použitím režimu liečby daclatasvirom + asunaprepir + peginterferónom alfa + ribavirínom, boli zvýšená únava (39%), bolesť hlavy (28%), svrbenie (25%), asténia. (23%), stav podobný chrípke (22%), insomnia (21%), anémia (19%), vyrážka (18%), alopécia (16%), podráždenosť (16%), nauzea (15%). Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytli u pacientov s chronickou hepatitídou C, ktorí užívali režimy daclatasvir + asunaprevir + peginterferón alfa + ribavirín, boli suchá koža (15%), znížená chuť do jedla (12%), svalová bolesť (14%), horúčka (15%). %), kašeľ (13%), dýchavičnosť (11%), neutropénia (14%), lymfopénia (1%), hnačka (14%), bolesť kĺbov (9%). Väčšina NLR bola mierna a stredne závažná; 6% pacientov malo závažné vedľajšie účinky; 5% pacientov ukončilo liečbu z dôvodu NLR, pričom najčastejším NLR je vyrážka, malátnosť, závraty a neutropénia, čo viedlo k prerušeniu liečby. V klinickej štúdii s daclatasvirom + asunaprevirom + peginterferónom alfa + ribavirínom bola frekvencia hlásených NLR podobná u pacientov, ktorí dostávali placebo a pacientov, ktorí dostávali túto liečbu, s výnimkou dvoch NLR, asténie a chrípkového stavu. Tieto NLR boli jediné, ktoré sa vyskytli s frekvenciou najmenej o 5% vyššou ako u pacientov užívajúcich placebo.

Laboratórne výsledky

Patologické abnormality laboratórnych parametrov stupňa 3–4 pozorované u pacientov s vírusom hepatitídy C, ktorí boli liečení kombinovanou liečbou s daclatasvirom, sú uvedené nižšie (laboratórne výsledky v percentách, klasifikované divíziou syndrómu získanej imunodeficiencie, DAIDS, verzia 1.0).

Daclatasvir + asunaprevir (N = 918): zvýšená aktivita ALT (vyššia o 5,1-násobok VGN) - 4%, zvýšená aktivita AST (vyššia o 5,1-násobok VGN) - 3%, zvýšená hladina celkového bilirubínu (vyššia v 2, 6 krát VGN) - 1%.

Daclatasvir + asunaprevir + peginterferón alfa + ribavirín (N = 398): zvýšená aktivita ALT (vyššia o 5,1-násobok VGN) - 3%, zvýšená aktivita AST (vyššia o 5,1-násobok VGN) - 3%, zvýšená hladina celkového bilirubínu (vyššie o 2,6-násobok VGN) - 1%.

Nasledujúce závažné nežiaduce reakcie sú tiež opísané v nasledujúcich častiach opisu: t

- závažná symptomatická bradykardia, ak sa používa spolu so sofosbuvirom a amiodarónom (pozri časť „Bezpečnostné opatrenia“).

Výsledky klinických skúšok

Keďže klinické štúdie sa uskutočňovali s odlišným súborom podmienok, frekvencia výskytu nežiaducich reakcií pozorovaných v týchto štúdiách sa nemusí zhodovať s frekvenciou výskytu zistenou v iných štúdiách a pozorovaných v klinickej praxi.

Na klinických štúdiách sa zúčastnilo približne 1900 pacientov s chronickou infekciou vírusom hepatitídy C, ktorí dostávali daclatasvir v odporúčanej dávke v kombinácii s inými liekmi na liečbu hepatitídy C.

V štúdii ALLY-3 dostalo 152 pacientov s infekciou genotypom 3 vírusom hepatitídy C, ktorí neboli predtým liečení a boli liečení, daclatasvir 60 mg raz denne v kombinácii so sofosbuvirom počas 12 týždňov. Najčastejšie nežiaduce reakcie (s frekvenciou 10% a vyššou) boli bolesť hlavy a únava. Všetky nežiaduce reakcie boli mierne až stredne závažné. Jeden pacient mal závažnú nežiaducu reakciu, ktorej vzťah s používaním daclatasvir nebol stanovený; Zrušenie liečby z dôvodu nežiaducich reakcií sa u žiadneho pacienta neuskutočnilo.

V tejto štúdii boli pozorované nežiaduce reakcie, pravdepodobne súvisiace s liečbou daclatasvirom a vyskytujúce sa s frekvenciou 5% a vyššou (N = 152, v zátvorkách sú údaje v percentách): bolesť hlavy 21 (14%), zvýšená únava 21 (14%) ), nauzea 12 (8%), hnačka 7 (5%).

Zmeny laboratórnych parametrov

Zvýšené hladiny lipázy. V štúdiách ALLY-3 bolo pozorované dočasné asymptomatické zvýšenie hladiny lipázy u viac ako 3-násobne vyššieho VGN u 2% pacientov.

Poruchy srdca. U pacientov užívajúcich amiodarón, ktorým bola predpísaná liečba sofosbuvirom v kombinácii s inými antivírusovými liekmi s priamym účinkom na liečbu hepatitídy C, vrátane daclatasvir, bola pozorovaná závažná symptomatická bradykardia.

interakcie

Vzhľadom na to, že sa daclatasvir používa ako súčasť kombinovaných liečebných režimov, je potrebné poznať možné interakcie s každým z týchto liekov. Pri menovaní súbežnej liečby by sa mali dodržiavať najkonzervatívnejšie odporúčania.

Daclatasvir je substrátom izoenzýmu CYP3A4, preto mierne a silné induktory CYP3A4 môžu znížiť hladinu daclatasvíru v plazme a jeho terapeutický účinok. Silné inhibítory CYP3A4 môžu zvýšiť sérovú koncentráciu daclatasvir. Daclatasvir je tiež substrátom P-gp, ale kombinované užívanie liekov, ktoré ovplyvňujú iba vlastnosti P-gp (bez toho, aby súčasne ovplyvňovali CYP3A), nestačí na dosiahnutie klinicky významného účinku na koncentráciu daclatasvíru v krvnej plazme. Daclatasvir je inhibítor P-gp, transportný polypeptid organických aniónov 1B1 a 1B3 a proteín rezistentný na rakovinu prsníka (BCRP). Použitie daclatasviru môže zvýšiť systémový účinok liekov, ktoré sú substrátmi P-gp alebo transportného polypeptidu organických aniónov 1B1 / 1B3 alebo BCRP, ktoré môžu zvýšiť alebo predĺžiť ich terapeutický účinok a zlepšiť nežiaduce účinky. Pri použití daclatasviru a substrátov týchto izoenzýmov / nosičov je potrebné postupovať opatrne, najmä v prípade úzkeho terapeutického rozmedzia týchto izoenzýmov / nosičov.

Kombinované použitie s daclatasvirom je kontraindikované pre nasledujúce lieky, ktoré sú silnými induktormi CYP3A (čiastočný zoznam liekov, ktoré indukujú CY3A4), pretože ich kombinované použitie môže viesť k zníženiu plazmatickej koncentrácie daclatasviru, čo môže viesť k absencii virologickej odpovede (pozri tiež „Kontraindikácie“): t

- antiepileptiká - karbamazepín, oxkarbazepín, fenobarbital, fenytoín;

- antibakteriálne liečivá - rifampicín, rifabutín, rifapentín;

- systémové kortikosteroidy - dexametazón;

- Bylinné lieky - Hypericum perforatum (Hypericum perforatum).

Nasleduje súhrn klinických odporúčaní pre zistené potenciálne významné liekové interakcie daclatasvir s inými liekmi.

Antivírusové lieky na liečbu hepatitídy C

Asunaprevir. Neexistujú klinicky významné zmeny v koncentrácii daclatasvir a asunaprevir; nie je potrebná žiadna zmena dávky asunapreviru.

Peginterferon alfa 180 mcg 1 krát týždenne a ribavirín 500 alebo 600 mg 2-krát denne. Neexistujú klinicky významné zmeny v koncentrácii daclatasvir, peginterferónu alfa a ribavirínu; nie je potrebná žiadna zmena v dávke daclatasvir, peginterferónu alfa alebo ribavirínu.

Simeprevir. Neexistujú klinicky významné zmeny v koncentrácii daclatasvir a simeprevir; zmena dávky daclatasvir a simeprevir nie je potrebná.

Sofosbuvir. Neexistujú klinicky významné zmeny v koncentrácii daclatasvir a GS-331007 (hlavný metabolit sofosbuviru); nie je potrebná žiadna zmena dávkovania daclatasvir a sofosbuvir.

Telaprevir. Kombinované použitie zvyšuje koncentráciu daklatasviru v krvnej plazme; neexistujú klinicky významné zmeny v koncentrácii telapreviru.

Antivírusové lieky na liečbu HIV a hepatitídy B rôznych mechanizmov účinku

Atazanavir / Ritonavir. Kombinované použitie zvyšuje koncentráciu daklatasviru v krvnej plazme; Daclatasvir sa má znížiť na 30 mg 1-krát denne pri súčasnom užívaní atazanaviru / ritonaviru alebo iných silných inhibítorov CYP3A4.

Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. Interakcia sa neskúmala. Vzhľadom na inhibíciu CYP3A4 inhibítormi proteáz sa očakáva zvýšenie plazmatických koncentrácií daclatasvíru. Vzhľadom na nedostatočné údaje sa neodporúča spoločné používanie daclatasvir a darunaviru alebo lopinaviru.

Boceprevir. Interakcia sa neskúmala. Vzhľadom na inhibíciu CYP3A4 boceprevirom sa očakáva zvýšenie plazmatickej koncentrácie daclatasviru. Dávka daclatasviru sa má znížiť na 30 mg 1-krát denne pri súčasnom užívaní bocepreviru alebo iných silných inhibítorov CYP3A4.

Tenofovir. Neexistujú klinicky významné zmeny v koncentrácii daclatasvir a tenofoviru; nie je potrebná žiadna zmena dávky daclatasvir a tenofoviru.

Lamivudín, zidovudín, emtricitabín, abakavir, didanozín, stavudín. Interakcia sa neskúmala. Neočakávajú sa žiadne klinicky významné zmeny v koncentrácii daclatasvir a nukleozidových inhibítorov reverznej transkriptázy (NRTI); zmena dávky daclatasvir a NRTI sa nevyžaduje.

Efavirenz. Kombinované použitie znižuje koncentráciu daklatasviru v krvnej plazme; Daclatasvir sa má zvýšiť na 90 mg 1-krát denne pri súčasnom užívaní efavirenzu alebo iných stredne ťažkých induktorov CYP3A4.

Etravirín, nevirapín. Interakcia sa neskúmala. Vzhľadom na indukciu CY3A4 etravirinom a nevirapínom sa očakáva zníženie plazmatickej koncentrácie daclatasviru. Vzhľadom na nedostatočné údaje sa neodporúča kombinované použitie daclatasvir a etravirinu alebo nevirapínu.

Rilpivirinu. Interakcia sa neskúmala. Očakáva sa absencia klinicky významných zmien plazmatických koncentrácií daclatasvir a rilpivirínu. Zmena dávky daclatasvir a rilpivirínu sa nevyžaduje.

Raltegravir, Dolutegravir (inhibítory integrázy). Interakcia sa neskúmala. Očakáva sa absencia klinicky významných zmien v koncentrácii inhibítorov daclatasvir a integrázy v krvnej plazme. Zmena dávky inhibítorov daclatasvir a integrázy sa nevyžaduje.

Enfuvirtid (inhibítor fúzie). Interakcia sa neskúmala. Nepredpokladajú sa žiadne klinicky významné zmeny plazmatických koncentrácií daclatasvir a enfuvirtidu. Zmena dávky daclatasvir a enfuvirtidu sa nevyžaduje.

Maraviroc (antagonista receptora CCR5). Interakcia sa neskúmala. Nepredpokladajú sa žiadne klinicky významné zmeny plazmatických koncentrácií daclatasvir a maraviroku. Zmena dávky daclatasvir a maraviroku sa nevyžaduje.

Kobitsistat. Interakcia sa neskúmala. Vzhľadom na inhibíciu CYP3A4 kobicistatom sa očakáva zvýšenie plazmatickej koncentrácie daclatasvíru. Dávka daclatasviru sa má znížiť na 30 mg 1-krát denne pri súčasnom užívaní kobicistatu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4.

Kyselinové supresíva

Famotidín (antagonista H₂-receptorov histamínu). Neexistujú klinicky významné zmeny v koncentrácii daclatasviru v krvnej plazme. Zmena dávky daclatasvir nie je potrebná.

Omeprazol (inhibítor protónovej pumpy). Neexistujú klinicky významné zmeny v koncentrácii daclatasviru v krvnej plazme. Zmena dávky daclatasvir nie je potrebná.

Klaritromycín, telitromycín. Interakcia sa neskúmala. Vzhľadom na inhibíciu CYP3A4 antibiotikami sa očakáva zvýšenie plazmatickej koncentrácie daclatasviru. Daclatasvir sa má znížiť na 30 mg 1-krát denne pri súčasnom užívaní klaritromycínu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4.

Erytromycín. Interakcia sa neskúmala. Vzhľadom na inhibíciu CYP3A4 erytromycínom sa očakáva zvýšenie plazmatickej koncentrácie daclatasviru. Kombinované použitie vyžaduje opatrnosť.

Azitromycín, ciprofloxacín. Interakcia sa neskúmala. Neočakávajú sa žiadne klinicky významné zmeny plazmatických koncentrácií daclatasvir, azitromycínu a ciprofloxacínu. Zmena dávky daclatasvir a azitromycínu alebo ciprofloxacínu sa nevyžaduje.

Dabigatranetexilát. Interakcia sa neskúmala. Vzhľadom na inhibíciu P-gp daclatasvirom sa očakáva zvýšenie plazmatickej koncentrácie dabigatranetexilátu. U pacientov, ktorí dostávali dabigatranetexilát alebo iné substráty P-gp s úzkym terapeutickým rozsahom, sa odporúča starostlivé monitorovanie bezpečnosti na začiatku režimov daclatasvir.

Warfarín. Interakcia sa neskúmala. Očakáva sa absencia klinicky významných zmien plazmatickej koncentrácie daclatasvíru a warfarínu v plazme. Zmena dávky daclatasvir a warfarínu sa nevyžaduje.

Escitalopram (SSRI). Očakáva sa absencia klinicky významných zmien plazmatických koncentrácií daclatasvir a escitalopramu. Zmena dávky daclatasvir a escitalopramu sa nevyžaduje.

Ketokonazol 400 mg. Klinicky významné zvýšenie plazmatickej koncentrácie daclatasvíru v dôsledku supresie ketokonazolu CYP3A a P-gp. Dávka daclatasviru sa má znížiť na 30 mg 1-krát denne pri súčasnom užívaní ketokonazolu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4.

Itrakonazol, posakonazol, vorikonazol. Interakcia sa neskúmala. Vzhľadom na inhibíciu CYP3A s antifungálnymi liekmi sa očakáva klinicky významné zvýšenie plazmatickej koncentrácie daclatasviru. Dávka daclatasviru sa má znížiť na 30 mg 1-krát denne pri súčasnom užívaní ketokonazolu alebo iných silných inhibítorov CYP3A4.

Flukonazol. Interakcia sa neskúmala. Vzhľadom na inhibíciu CYP3A antifungálnymi liekmi sa očakáva mierne zvýšenie plazmatickej koncentrácie daclatasvíru, čo nevyžaduje zmenu dávky oboch liekov. Neočakáva sa žiadna klinicky významná zmena koncentrácie flukonazolu.

Digoxín. Klinicky významné zvýšenie koncentrácie digoxínu v krvnej plazme sa očakáva v dôsledku supresie P-gp daclatasvirom. Digoxín a iné substráty P-gp s úzkym terapeutickým rozsahom sa majú používať s opatrnosťou v spojení s daclatasvirom. Je potrebné predpísať najnižšiu dávku digoxínu a monitorovať hladinu digoxínu v krvnej plazme. Na dosiahnutie požadovaného terapeutického účinku sa má použiť titrácia dávky.

Diltiazem, nifedipín, amlodipín. Interakcia sa neskúmala. Vzhľadom na inhibíciu CYP3A sa očakáva, že BPC bude klinicky signifikantne zvyšovať plazmatickú koncentráciu daclatasvíru. Daclatasvir s BPC sa má používať opatrne.

Verapamil. Interakcia sa neskúmala. Vzhľadom na inhibíciu verapamilu CYP3A a P-gp sa očakáva klinicky významné zvýšenie plazmatickej koncentrácie daclatasviru. Daclatasvir v kombinácii s verapamilom sa má používať opatrne.

Etinylestradiol 35 mcg 1-krát denne + norgestimat 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1-krát denne počas 7 dní. Neexistujú klinicky významné zmeny v koncentráciách perorálnych kontraceptív. Kombinované použitie nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku daclatasvir.

Etinylestradiol 30 mcg 1 krát za deň + noretindrón acetát 1,5 mg 1 krát denne (vysoká dávka antikoncepcie). Neexistujú klinicky významné zmeny v koncentrácii perorálnych kontraceptív (v porovnaní s používaním len nízkych dávok perorálnych kontraceptív). Kombinované použitie nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku daclatasvir.

Cyklosporín 400 mg 1 krát denne. Neexistujú klinicky významné zmeny v koncentrácii daclatasvir a cyklosporínu v krvnej plazme. Zmena dávky daclatasvir a cyklosporínu sa nevyžaduje.

Takrolimus 5 mg 1 krát denne. Neexistujú klinicky významné zmeny v koncentrácii daclatasvir a takrolimu v krvnej plazme. Zmena dávky daclatasvir a takrolimu sa nevyžaduje.

Sirolimus, mykofenolát mofetil. Interakcia sa neskúmala. Nepredpokladajú sa žiadne klinicky významné zmeny plazmatických koncentrácií daclatasvir a imunosupresív. Zmena dávky daclatasvir a imunosupresív sa nevyžaduje.

Rosuvastatín, atorvastatín, fluvastatín, simvastatín, pitavastatín, pravastatín. Daclatasvir zvyšuje plazmatickú koncentráciu rosuvastatínu v plazme. U iných statínov sa interakcia neskúmala, ale očakáva sa zvýšenie plazmatickej koncentrácie statínov v dôsledku inhibície OATP 1B1 a / alebo BCRP daclatasvirom. Pri použití daclatasvir a rosuvastatínu alebo iných substrátov OATP 1B1, OATP 1B3 a BCRP je potrebná opatrnosť.

Buprenorfín / naloxón, od 8/2 do 24/6 mg raz denne, individuálna dávka (daclatasvir 60 mg raz denne). U pacientov závislých od opioidov užívajúcich buprenorfín / naloxón sa nezistili žiadne klinicky významné zmeny vo farmakokinetike daclatasviru (AUC, C t_max, C_min ). Neexistujú klinicky významné zmeny v koncentrácii buprenorfínu a norbuprenorfínu v krvnej plazme. Zmena dávky daclatasvir a buprenorfínu sa nevyžaduje.

Methadon 40 - 120 mg raz denne (daclatasvir 60 mg 1-krát denne). Pacienti závislí od opioidov liečených metadónom nevykazovali klinicky významné zmeny v koncentrácii daclatasvir a R-metadónu v krvnej plazme. Zmena dávky daclatasviru a metadónu sa nevyžaduje.

Midazolam (5 mg raz), triazolam, alprazolam. Neexistujú klinicky významné zmeny v koncentrácii midazolamu v krvnej plazme. Čo sa týka triazolamu a alprazolamu, interakcia sa neskúmala, ale neočakávajú sa zmeny plazmatických koncentrácií benzodiazepínu. Zmena dávky midazolamu a iných substrátov CYP3A4 sa nevyžaduje.

Možné liekové interakcie iných liekov s daclatasvirom

Daclatasvir je substrátom CYP3A. Stredné alebo silné induktory CYP3A môžu preto znížiť plazmatickú hladinu a terapeutickú účinnosť daclatasvir. Silné inhibítory CYP3A (napríklad klaritromycín, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir) môžu zvýšiť hladinu daclatasviru v krvnej plazme.

Možné liekové interakcie daclatasviru s inými liekmi

Daclatasvir je inhibítor P-gp, polypeptidu organického aniónového transportu (OATP) 1B1 a 1B3 a proteínu rezistencie na rakovinu prsníka (BCRP). Použitie daclatasviru môže zvýšiť systémovú expozíciu liekov, ktoré sú substrátmi P-gp, OATP 1B1 alebo 1B3 alebo BCRP, čo môže viesť k predĺženiu ich terapeutického účinku alebo vedľajších účinkov.

Inštalované alebo potenciálne významné liekové interakcie

Klinické odporúčania pre kombinované použitie daclatasvir a iných liekov so zavedenými alebo potenciálne signifikantnými liekovými interakciami sú uvedené nižšie (pozri „Kontraindikácie“. Písmeno označuje kombinácie, ktorých interakcie sa skúmali v klinických štúdiách).

Silné inhibítory CYP3A. Atazanavir / ritonavir a, klaritromycín, indinavir, itrakonazol, ketokonazol a, nefazodón, nelfinavir, posakonazol, saquinavir, telitromycín, vorikonazol - zvyšujú koncentráciu daclatasvir v krvnej plazme; Odporúča sa znížiť dávku daclatasviru na 30 mg raz denne, ak sa používa spolu so silnými inhibítormi CYP3A.

Mierne inhibítory CYP3A. Atazanavir, ciprofloxacín, darunavir / ritonavir, diltiazem, erytromycín, flukonazol, fosamprenavir, verapamil - zvyšujú koncentráciu daclatasviru v krvnej plazme; odporúča sa sledovanie vedľajších účinkov daclatasvir.

Mierne induktory CYP3A. Bozentan, dexametazón, efavirenz a, etravirín, modafinil, nafcilín, rifapentín - znižujú koncentráciu daclatasviru v krvnej plazme; Odporúča sa zvýšiť dávku daclatasviru na 90 mg raz denne, ak sa používa spolu so stredne silnými induktormi CYP3A.

Anticoagulants. Daclatasvir zvyšuje plazmatickú koncentráciu dabigatranetexilátu v plazme; Kombinované použitie daclatasvir s dabigatranetexilátom sa neodporúča u pacientov s renálnou insuficienciou. Osobitné odporúčania sú uvedené v návode na použitie dabigatranu.

- antiarytmické činidlo amiodarón - účinky neznámy; kombinované použitie amiodarónu s kombináciou daclatasvir + sofosbuvir sa neodporúča, pretože môže viesť k závažnej symptomatickej bradykardii. Mechanizmus tohto javu nie je známy. V prípade potreby sa odporúča monitorovať činnosť srdca (pozri "Vedľajšie účinky");

- antiarytmické činidlo digoxín - daclatasvir zvyšuje koncentráciu digoxínu v krvnej plazme. Pacienti, ktorí už dostávajú daclatasvir, majú dostať najnižšiu dávku digoxínu, keď predpisujú digoxín, kontrolujú koncentráciu digoxínu a ak je to potrebné, upravujú dávku digoxínu pri zachovaní kontroly jeho koncentrácie v krvi. Pacienti, ktorí už užívajú digoxín, by mali pred použitím daclatasviru merať sérovú koncentráciu digoxínu, znížiť ho znížením dávky digoxínu o približne 30–50% alebo zmenou intervalu medzi dávkami a pokračovať v monitorovaní koncentrácie digoxínu v krvnej plazme.

Látky znižujúce lipidy. Daclatasvir zvyšuje plazmatickú koncentráciu inhibítorov HMG-CoA reduktázy atorvastatínu, fluvastatínu, pitavastatínu, pravastatínu, rosuvastatínu a a simvastatínu; je nevyhnutná kontrola takýchto vedľajších účinkov spojených s použitím inhibítora HMG-CoA reduktázy, ako je myopatia.

Lieky, pre ktoré nie sú klinicky významné interakcie s daclatasvirom

Podľa výsledkov klinických štúdií liekových interakcií nie sú klinicky významné zmeny v expozícii cyklosporínu, escitalopramu, etinylestradiolu / norgestimátu, metadonu, midazolamu, takrolimu alebo tenofoviru pri kombinovanom použití daclatasvir. Neboli pozorované žiadne klinicky významné zmeny v expozícii daclatasviru pri súčasnom použití s ​​cyklosporínom, escitalopramom, famotidom, omeprazolom, sofosbuvirom, takrolimom alebo tenofovirom. Klinicky významné liekové interakcie daclatasvir alebo peginterferónu, ribavirínu alebo antacíd spolu s ním nie sú určené.

predávkovať

Príznaky predávkovania nie sú opísané.

V klinických štúdiách fázy 1, keď sa užívali daclatasvir u zdravých dobrovoľníkov v dávkach do 100 mg počas obdobia do 10 dní alebo jednorazovej dávky do 200 mg, neboli pozorované žiadne neočakávané nežiaduce reakcie. Na daclatasvir neexistuje antidotum. Liečba predávkovania daclatasvirom by mala zahŕňať všeobecné podporné opatrenia vrátane monitorovanie životných funkcií a monitorovanie klinického stavu pacienta. Vzhľadom na vysokú väzbu daclatasvir na plazmatické proteíny sa neodporúča dialýza počas predávkovania.

Antidotum pri predávkovaní daclatasvirom nie je známe. Liečba predávkovania daclatasvirom by mala pozostávať zo všeobecných podporných opatrení vrátane monitorovania životne dôležitých funkcií a monitorovania klinického stavu pacienta. Vzhľadom na vysokú väzbu na plazmatické bielkoviny (> 99%) je nepravdepodobné, že by dialýza významne znížila plazmatickú koncentráciu daclatasvíru.

Spôsob podávania

Preventívne opatrenia pre látku Daclatasvir

Daclatasvir sa nemá používať ako monoterapia.

Z viac ako 2 000 pacientov zahrnutých v klinických štúdiách s kombinovanou terapiou daclatasvirom, 372 pacientov malo kompenzovanú cirhózu pečene (trieda A na stupnici Child-Pugh). U pacientov s kompenzovanou cirhózou a pacientov bez cirhózy neboli rozdiely v mierach bezpečnosti a účinnosti. Bezpečnosť a účinnosť daclatasvir u pacientov s nekompenzovanou cirhózou nebola stanovená. Nie je potrebné meniť dávku daclatasviru u pacientov so slabou (stupeň A podľa stupnice Child-Pugh), miernou (stupeň B podľa stupnice Child-Pughovej stupnice) alebo závažnou (stupeň C podľa stupnice Child-Pugh) abnormálne funkcie pečene.

Bezpečnosť a účinnosť kombinovanej liečby s daclatasvirom u pacientov s transplantovanou pečeňou nebola stanovená. Skúsenosti s daclatasvirom po transplantácii pečene sú obmedzené.

Účinok daclatasviru na QTc interval bol hodnotený v randomizovanej placebom kontrolovanej štúdii u zdravých dobrovoľníkov. Jednorazové dávky 60 a 180 mg daclatasviru nemali klinicky významný účinok na QTc interval, korigovaný podľa Frederickovho vzorca (QTcF). Medzi zvýšenými plazmatickými hladinami daclatasvíru a zmenami v QTc nebol signifikantný vzťah. Súčasne jedna dávka 180 mg daclatasvir zodpovedá maximálnej očakávanej plazmatickej koncentrácii pri klinickom použití.

Použitie daclatasviru na liečbu chronickej hepatitídy C u pacientov so súbežnou infekciou vírusom hepatitídy B alebo HIV sa neskúmalo.

Daclatasvir obsahuje laktózu: v 1 tablete. 60 mg (denná dávka) obsahuje 115,50 mg laktózy.

5 týždňov po ukončení liečby daclatasvirom je potrebné používať vhodné metódy antikoncepcie.

Vplyv na schopnosť riadiť vozidlá, mechanizmy. Neuskutočnili sa štúdie o možnom vplyve používania daclatasvir na schopnosť kontrolovať dopravné prostriedky a prácu s mechanizmami. Ak sa u pacienta vyskytnú závraty, zhoršená pozornosť, rozmazaná / znížená ostrosť videnia (tieto nežiaduce účinky sa pozorovali pri používaní liečby peginterferónom alfa), čo môže ovplyvniť schopnosť sústrediť sa, mal by sa zdržať vedenia vozidla.

Pred menovaním liečby daclatasvirom a počas jej implementácie je potrebné vziať do úvahy možnosť liekových interakcií, kontrolovať predpisovanie súbežných liekov a monitorovať nežiaduce reakcie spojené so sprievodnými liekmi.

Riziko nežiaducich reakcií alebo strata virologickej odpovede v dôsledku liekových interakcií

Kombinované použitie daclatasvir a iných liekov môže viesť k známym alebo potenciálne významným liekovým interakciám, z ktorých niektoré môžu viesť k strate terapeutického účinku daclatasvir a možnému vývoju rezistencie, potrebe upraviť dávku súbežných liekov alebo daclatasvir, možnému vývoju klinicky významných nežiaducich reakcií v dôsledku zvýšenej expozície. súbežne podávané lieky alebo daclatasvir (pozri „Interakcia“).