Hemochromatóza u detí

HEMOCHROMATÓZA (grécka krv Haima + chroma, chromat [os] farba + osis; synonymum: pigmentová cirhóza, bronzový diabetes, siderophilia, Troisier - Ano - Shoffara syndróm) je dedičné ochorenie charakterizované výmenou pigmentov obsahujúcich železo, zvýšenou absorpciou v črevách železo a jeho akumulácia v tkanivách a orgánoch s rozvojom organických zmien v nich.

Obsah

etiológie

G. reprezentoval tak dominantne, ako aj recesívne dedičné formy. V druhom prípade dochádza k skorému vývoju ochorenia. Získané formy ochorenia nie sú známe. Klinicky sa choroba zvyčajne prejavuje u mužov. Rarita G. u žien je vysvetlená, zjavne, fiziol, úbytok železa počas menštruácie; izolované prípady ochorenia u žien boli pozorované pri menštruačných poruchách a počas menopauzy.

Patologická anatómia

Všeobecné vyšetrenie mŕtvoly odhaľuje vyčerpanie, vŕtanie a hrdzavenie sfarbenia vnútorných orgánov a ich ostré zhutnenie. Hlavným znakom hemochromatózy je patologická pigmentácia tkanív a orgánov, najmä pečene, kože, pankreasu, končatín, uzlín, ako aj nadobličiek, sleziny, srdca, štítnej žľazy. Často pigmentované sliznice tráviaceho traktu. Zvyčajne sa pozoruje atrofia nadobličiek a pohlavných žliaz.

Najčastejšie u G. sú zmeny pečene, pankreasu (cvetn. Obr. 5 a 6), limf, uzliny a koža. Makroskopicky sa zväčšuje pečeň (jej hmotnosť dosahuje 3000 g), hustá konzistencia, jemnozrnná. Jej tkanina na rezu hrdzavej farby s hnedastým nádychom. Pankreas je hustá, sivohnedá farba, končatiny, uzliny (hlavne periportálne, mezenterické, retroperitoneálne) sú zväčšené 3-4 krát, husté, pigmentované.

Mikroskopické vyšetrenie v cytoplazme buniek postihnutých orgánov označilo ložiská veľkého množstva zlatohnedého pigmentu, degenerácie (granulovaného a vakuolárneho), nekrobózy, nekrózy, vedúcej k bunkovej smrti, po ktorom nasledoval vývoj náhradnej fibrózy. Objem pigmentu je hemosiderín, obsahujúci železité železo, stanovené histochemicky, Perlsovou reakciou (pozri Perlsovu metódu). Okrem toho sa zistilo, že pigment obsahuje hemofuscín, identický s nosným pigmentom - lipofuscínom (pozri) a zástupcom tyrozínovej skupiny - melanínom (pozri). Posledné dve pigmenty neobsahujú železo. V hepatocytoch, acinárnych a ostrovčekových bunkách pankreasu, vo svalových bunkách srdca, v červenej buničine sleziny, v retikuloendoteli lymfatických uzlín, v bunkách zóny svalov nadobličkovej kôry a v stróme opísaných orgánov je difúzny a glybatylový pigment.

Patol, procesy, ktoré sa vyvíjajú v srdci pod G., sa kvalifikujú ako "degeneratívna hrdza", "siderokardióza" a pigmentovaná myokarditída (I. V. Davydovsky). Depozity hemosiderínu vo svalových bunkách srdca sa pozorujú v 80-100% prípadov. Akumulácia pigmentu vedie k deštrukcii mitochondrií a myofibríl, čo následne vedie k bunkovej smrti. Pokusy experimentálne simulovať hemochromatózu nasledovanú biochémou. a štúdium elektrónového mikroskopu procesu neobjasnilo morfogenézu.

patogenézy

Patogenéza hemochromatózy bola podrobne študovaná, hoci molekulárne aspekty genetických porúch u pacienta, ktoré viedli k zvýšenej absorpcii železa, zostávajú nevysvetlené. Zásoba železa v tele s touto chorobou sa stáva 30-100-krát viac ako normálne a labilná frakcia železa v kostnej dreni prudko stúpa. Treba poznamenať, že stupeň inkorporácie železa v hemoglobíne a životnosť červených krviniek zostávajú nezmenené.

Procesy pigmentácie a atrofie elementov parenchymálnych orgánov sú spojené so zhoršeným intracelulárnym metabolizmom, charakterizovaným znížením počtu mukopolysacharidov a RNA v bunkách vnútorných orgánov. Zdá sa, že významnú patogenetickú úlohu zohrávajú abnormálne funkcie pečene a nedostatok proteínov. V stróme orgánov sa často zaznamenáva novotvar argyrofilných vlákien, po ktorom nasleduje kolagenizácia, ktorá prispieva k progresii sklerotických zmien a rozvoju cirhózy orgánov s progresívnou nedostatočnosťou ich funkcie (diabetes mellitus, lézie pankreasu, zlyhanie obehu, poškodenie myokardu, atď.).

Klinický obraz

Takmer výlučne muži sú chorí, častejšie vo veku 35-60 rokov. Klasické príznaky ochorenia: cirhóza pečene (pozri), diabetes mellitus (pozri diabetes mellitus), pigmentácia kože, bolesť brucha. Často sa pozoruje hypogenitalizmus s feminizáciou mužov a poškodením myokardu. Choroba začína vykazovať zväčšenie pečene, slabosť. Neskôr sa spojí diabetes a stmavnutie kože. Klasická triáda hemochromatózy je však zriedkavá a zvyčajne sa vyskytuje v konečnej fáze ochorenia. Vzhľadom na to, že sekvencia vývoja symptómov v počiatočnom období ochorenia je odlišná, G. A. Dashtayants (4954) identifikoval nasledujúci klin. možnosti: monosymptomatická forma, rôzne kombinácie dvoch symptómov ochorenia a tzv. klasická forma s charakteristickou triádou. Najčastejšie sa ochorenie začína rozvojom cirhózy pečene alebo s výskytom pigmentácie kože. Najnovším a nepretržitým prejavom ochorenia je diabetes mellitus, ktorý sa pozoruje v počiatočných štádiách ochorenia len u 25% pacientov av neskorých štádiách v 70%.

Koža pacientov s bridlicovo-sivou alebo hnedou farbou v dôsledku ukladania hemosiderínu a v súvislosti s dysfunkciou nadobličiek - melanínom. Najviac pigmentované otvorené časti tela, podpazušia, vonkajšie pohlavné orgány, staré jazvy. V niektorých prípadoch sa pigmentové škvrny nachádzajú aj na sliznici ústnej dutiny. Žltačka je zriedkavá a mierne vyjadrená. Možno, že nedostatok vlasov na tvári a trupe, gynekomastia (pozri). Pečeň je zväčšená, hustá, často bolestivá.

Známky zlyhania pečene sa zvyčajne objavujú v terminálnom štádiu ochorenia. Portálna hypertenzia s kŕčovými žilami pažeráka je zriedkavá. Slezina sa mierne zväčšila v 1/3 prípadov. Často sa pozoruje poškodenie myokardu, ktoré sa prejavuje zvýšením srdcového rytmu, porušením jeho rytmu (fibrilácia predsiení), zmenou EKG (nízke napätie, znížená T vlna) a nakoniec dekompenzáciou spôsobenou akumuláciou železa v myokarde a rozvojom subendokardiálnej fibrózy (u 10–15% pacientov)., S rozvojom diabetes mellitus v neskorších štádiách ochorenia nie je exokrinná funkcia pankreasu významne narušená. Niekedy sa vyvíja adrenálna insuficiencia. U niektorých pacientov je zaznamenaná periférna neuritída. V laboratórnych štúdiách sa zistilo zvýšenie hladín železa v sére, dysproteinémia, hyperglykémia.

Priebeh ochorenia je zvyčajne pomalý s konzistentným výskytom jednotlivých symptómov počas niekoľkých rokov. U mladých jedincov (recesívne dedičná forma ochorenia) sa pozoruje rýchlo progresívny priebeh so skorým poškodením srdca, príznakmi hypogenitalizmu (pozri hypogonadizmus) a pigmentáciou kože. V terminálnom štádiu ochorenia sa často vyvíja srdcové zlyhanie, ascites a krvné cievy pečene a sleziny, dochádza k hepatálnej kóme a krvácaniu zo žíl pažeráka.

Diagnóza

Diagnóza hemochromatózy v klinickom obraze s klasickou triádou nepredstavuje žiadne osobitné ťažkosti. Na účely včasnej diagnostiky pomocou cytolu. výskumné metódy, vrátane biopsie pečene, kože, žalúdočnej sliznice. Depozícia veľkého množstva hemosiderínu v hepatocytoch, obraz portálnej cirhózy, akumulácia melanínu v bazálnej vrstve kože v kombinácii s depozíciou hemosiderínu v bazálnych membránach a bunkách potných žliaz sú patognomonické pre hemochromatózu. Z biochemických diagnostické metódy najviac informatívne stanovenie hladiny železa v sére. Hemochromatóza sa vyznačuje významným zvýšením hladiny železa v sére (až na 300–400 μg%). Zvýši sa aj obsah beta-globulínov, pozitívny test tymolu, hyperglykémia. Test desferal má veľký diagnostický význam - prudko zvýšené vylučovanie železa v moči po zaťažení desferalom (pozri Hemosideróza, desferálny test).

liečba

Najlepšia datogénna liečba pre G. je desferal, liek, ktorý podporuje odstraňovanie železa z tela a zabraňuje rozvoju cirhotického procesu v pečeni. Podáva sa intramuskulárne 1-2 krát denne v dennej dávke 500-1000 mg v priebehu 2-2,5 mesiaca. 3-4 krát ročne niekoľko rokov. V komplexnej terapii s použitím inzulínu, vitamínov. Určitý účinok sa dosahuje pomocou systematického krvácania (500 ml týždenne), čo vedie k odstráneniu železa z tela. Zároveň je predpísaná bohatá proteínová diéta.

Aby sa zabránilo hypoalbuminémii po odbere krvi, uskutočnila sa reverzná plazmatická injekcia alebo podávanie albumínu.

Liečba pacientov s diabetom, zhoršenými funkciami srdca, pečeňou a endokrinným systémom sa vykonáva obvyklými spôsobmi. V prípade nedostatočnosti nadobličiek sú predpísané hormonálne prípravky.

výhľad

Prognóza je významne zlepšená v dôsledku použitia desferalu, ale stáva sa závažným s neskorým rozpoznaním ochorenia, s vážnym poškodením pečene, myokardu a pankreasu. Najčastejšou príčinou úmrtia sú zlyhanie pečene a srdca, interkurentné ochorenia.

Hemochromatóza u detí

Existujú latentné formy bez viditeľných prejavov ochorenia u detí a foriem s ťažkými klinovými príznakmi. Choroba postupuje pomaly po mnoho rokov. Zmeny kože sa javia ako najskoršie - sivé alebo hnedé pigmentovanie, najmä v otvorených oblastiach tela. U niektorých chorých detí sa pigmentácia objavuje na konci prvého roku života. Ak sú postihnuté pečeňové bunky, pečeň sa zvyšuje a stáva sa veľmi hustou (pigmentovaná cirhóza pečene). Fibróza pankreasu vedie k diabetes mellitus s obvyklým klinom, obrazom. Často je myokard silne zasiahnutý - srdce sa zväčšuje v priemere, jeho dutiny sa rozširujú, na vrchole sa objavuje systolický šelest. Zlyhanie srdca vedie k ešte väčšiemu zväčšeniu pečene a vzniku periférneho edému. Porážka endokrinného systému sa prejavuje hypopláziou pohlavných žliaz, infantilizmu. U detí môžu niektoré príznaky chýbať. Diabetes sa nevyskytuje u 20% pacientov a pigmentácia kože chýba v 15%. Obsah železa v sére sa významne zvyšuje. Zvýšenie hladiny železa v sére, ale v menšej miere, sa pozoruje u niektorých detí, ktorých rodičia sú chorí.Včasná liečba desferalom sa môže zlepšiť vzdialená prognóza.

Bibliografia: N. V. Boyková, na tému hemochromatóza, Arch. patol., 29, č. 7, str. 70, 1967, bibliogr. Dashtayants G. A. K klinickej a cytologickej diagnóze hemochromatózy, Klin, lekárske, zv. 32, č. 62, 1954, bibliogr. M a asi lk a V. I. I. a d r. Na tému poškodenia srdca pri hemochromatóze, Ter. Arch., Zv. 42, č. 7, str. 93, 1970; Malkina M. G. a O d a N asi v a A. A k patogenéze hemochromatózy, Klin. Honey., T. 46, č. 4, str. 136, 1968, bibliogr. H e c v e-t o v AM a Golochevskaya V. S. K patogenéze hemochromatózy, Arch. patol., 28, č. 1, str. 75, 1966, bibliogr. Fundamentals of Hepatology, ed. A. F. Blugera, str. 379, Riga, 1975; Chronická hepatitída, str. 186, M., 1975; Papa foti s G. H6mochromatose, infanti lisme et insuffisance cardiaque, Presse m £ d., P. 1486, 1959, bibliogr. Perkins K. W. a. o. Idiopatická hemo-chromatóza u detí, Amer. J. Med., V. 39, str. 118, 1965, bibliogr.

K. M. Abdulkadyrov; A. M. Abezgauz (ped.), A.E. Podolsky (pat. An.).

Hemochromatóza u detí: patogenéza, klinika, diagnostika, princípy liečby

Ako rukopis

Polyakova Svetlana Igorevna

Hemochromatóza u detí: patogenéza,

klinika, diagnostika, princípy liečby

diplomovú prácu

lekárov lekárskych vied

Práca bola vykonaná v Inštitúte Ruskej akadémie lekárskych vied, Vedeckom centre zdravia detí, Ruská akadémia lekárskych vied.

Vedecký konzultant:

Doktor lekárskych vied, profesor Potapov Alexander Sergeevich

Oficiálni oponenti:

Doktor medicíny, profesor Tatochenko Vladimir Kirillovich

Doktor lekárskych vied, profesor Zhurkov Vyacheslav Serafimovich

Doktor lekárskych vied, profesor Zakharova Irina Nikolaevna

Hlavná inštitúcia: Novosibirská štátna lekárska akadémia

Obhajoba dizertačnej práce sa uskutoční 28. júna 2011 o _____ hod. Na zasadnutí dizertačnej rady D 001.023.01 na pôde Ruskej akadémie lekárskych vied Vedeckého centra zdravia detí, Ruská akadémia lekárskych vied na adrese: 119296, Moskva, Lomonosovsky Prospekt 2/62

Disertačnú prácu možno nájsť v knižnici Ústavu Ruskej akadémie lekárskych vied Vedeckého centra zdravia detí, Ruská akadémia lekárskych vied (Lomonosovsky Prospekt 2/62, 119296 Moskva

Abstrakt publikovaný "___" ____________2011

Vedecký tajomník dizertačnej práce

Rada NZDZ RAMS,

Kandidát lekárskych vied A.G. Timofeev

Všeobecná charakteristika práce

Relevantnosť práce.

Hexochromatózy sú geneticky určené alebo získané formy patológie spôsobené nadbytkom železa v tele. Prideľte primárne a sekundárne formy hemochromatózy. Primárna hereditárna hemochromatóza typu I, spôsobená geneticky determinovanou hyperabsorpciou diétneho železa, s jeho akumuláciou v pečeni, pankrease, myokarde, koži, žliazach endokrinných žliaz a iných tkanivách (Barton J., 2003, Gasparini 2004, Milman N., 2004). Po prvýkrát bola táto forma patológie spojená s nadbytkom železa opísaná Trousseauom v roku 1865 ako "bronzový diabetes" (Deugnier Y. 2000). Sekundárne formy hemochromatózy vznikajú pri hemolytickej anémii, krvných transfúziách, nedostatočnej ferroterapii a pri chronických ochoreniach pečene, najmä v štádiu cirhózy (Anderson R. 2004)

Podľa WHO je hereditárna hemochromatóza (NG) najčastejším dedičným ochorením spojeným s primárnym preťažením železom (Miyajima H., 2003, Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004., McKusick V., 2005, Mooris T., 2005). V roku 1996 Feder J. a kol. identifikovali gén hemochromatózy typu I (HFE) a neskoršie mutácie boli identifikované v génoch zodpovedných za vývoj hemochromatózy typu II-IV (Papanikolaou G., 2004, Huang F 2004, Le Gac, 2004, McKusick V., 2005., Miyajima H., 2003, Mooris T., 2005).

Frekvencia detekcie NG v Spojených štátoch je 1,5-3 pacientov na 1000 obyvateľov (Durupt S., 2000, Steinberg K. 2001, Ioannou G., 2002, Bonkovsky, 2003, Drobnik 2010). V Európe dosahuje frekvencia populácie veľkých mutácií NG 24% (Barton J., 2003, Beutler E., 2003, Andersen R. 2004, Bhavnani M., 2006, Aranda N., 2010). V Rusku dosahuje miera mutácie H63D 16% a medzi pacientmi s počiatočnými príznakmi preťaženia železom sa zvyšuje na 26% a je porovnateľná s európskymi údajmi (Volodicheva 2003, Mikhailova SV, 2010, Lavrov AV, 2004, Potekhina E., 2005, Averyanova N.S., 2010).

Neexistujú žiadne štatistiky o výskyte NG v našej krajine a je diagnostikovaná a geneticky potvrdená iba v niektorých veľkých centrách Ruskej federácie (Mikhailova S.V.2010, Baranov AA, 2008; Kozyreva NV, 2008, Kulagina EA, 2006, Lavrov AV, 2004, Smirnov, OA, 2001).

Akumulácia železa prechádza niekoľkými štádiami: od asymptomatického obdobia preťaženia železom, ktoré je charakteristické pre detstvo; minimálne prejavy (2-3 desaťročia života), tvorili hemochromatózu (od 4. dekády života) do viacnásobného zlyhania orgánov (Brissot P., 2006). Hlavnými príčinami úmrtia u neliečených pacientov s NG typu I sú srdcové (10–33%) a zlyhanie pečene (25–32%), portálna hypertenzia (15%) a hepatocelulárny karcinóm (23–30%)%) (Neiderau C, 1996, Milman N., 2001, Elmberg, M., 2003, Motola-Kuba D, 2006, Erhardt A., 2006, von Delius S., 2006)]. Úmrtnosť NG je významne zvýšená u mužov nad 45 rokov a žien nad 55 rokov (Yang Q, 1998, Bathum L., 2001). Krvenie krvi, začaté dokonca v štádiu viacnásobného zlyhania orgánov, zvyšuje 5-ročné prežitie z 33% na 89% (McDonnel S., Milman N., 2001). Liečba v počiatočných štádiách NG môže zvýšiť zdravú populáciu na priemernú dĺžku života. To určuje potrebu včasnej diagnostiky a prevencie preťaženia železom u ľudí s predispozíciou k NG.

Fenotypové kritériá pre diagnózu hemochromatózy sú hyperferritinémia a saturácia transferínu viac ako 42%, hladiny sérového feritínu u žien sú vyššie ako 200 ng / ml a u mužov viac ako 300 ng / ml (Adams L. 2006, Cogswell M. 2003).

Hladina feritínu má výrazný vek a sexuálne výkyvy, odráža individuálne závislosti od potravín (Soldin S. 1995, Lockitch G., 1988, Murthy J., 1995). U detí nebola stanovená hraničná hladina feritínu, pri ktorej môže byť podozrenie na preťaženie železom, a referenčné hodnoty feritínu u detí ešte neboli v podstate stanovené (Lockitch G.1988, Soldin S.1955, Ghoshal A., 2003).

Včasné klinické prejavy NG sú polymorfné a nešpecifické. V predklinických štádiách je jediným laboratórnym kritériom preťaženia železom saturácia transferínu železom nad 40% (Brissot P., 2006).

Osobitnú pozornosť si zasluhujú jedinci s chronickými ochoreniami pečene, u ktorých preťaženie železom urýchľuje progresiu cirhózy, a to nielen kvôli mutáciám v géne HFE, ale aj redistribúcii železa v tele s depozíciou v pečeňovom parenchýme počas cirhózy, portálnej hypertenzie a po operáciách posunu (Cotler S., 1998). U detí s ochorením pečene sa takéto štúdie neuskutočnili. Nadbytok železa zhoršuje priebeh kardiovaskulárnych ochorení, pečeň (hepatitída C, steatohepatitída, autoimunitná hepatitída, Wilsonova choroba, alfa-1-antitripisovová insuficiencia), neurodegeneratívne ochorenia (Adams L. 2006, Dib N., 2006, Franchini M., 2004, Kaito M., 2007).

"Zlatým" štandardom pre diagnostiku preťaženia železom je kvantitatívne stanovenie jeho obsahu vo vzorkách tkaniva pečene získaných biopsiou. U detí mladších ako 14 rokov nie je pečeňový index železa informatívny, koncentrácia železa vo vzorkách biopsie pečene, pri ktorej sa objavuje riziko vzniku cirhózy, nebola stanovená (Nuttall K., 2003, Olynyk J., 1994).

Hepatotoxicita voľného železa je spôsobená jeho redoxnými reakciami, ktoré vedú k tvorbe voľných radikálov a aktivácii procesu fibrogenézy, ako je ukázané u pacientov s klinicky vytvoreným NG (Ramm G., 2005, Cooksey R 2004., Reeves H., 2002, Stal P., 1995). U detí v skorých štádiách preťaženia železom nebol problém hepatotoxicity železa dostatočne preskúmaný. Tieto otázky určovali účel našej práce.

Cieľ: stanoviť vzory tvorby a variantov metabolizmu železa u detí s rôznymi formami syndrómu preťaženia železom s cieľom optimalizovať diagnostiku a liečbu dedičnej hemochromatózy a sekundárneho preťaženia železom v patológii pečene a iných vnútorných orgánov.

Ciele štúdie:

1. Určiť prevalenciu a varianty porúch metabolizmu železa u detí s chronickými difúznymi ochoreniami pečene a inými somatickými patológiami.
2. U detí rôzneho pohlavia identifikujte vekom súvisiace funkcie metabolizmu železa
3. Stanovte referenčné hodnoty feritínu a saturácie železa v krvi u detí rôznych vekových skupín s normálnou saturáciou transferínu.
4. Identifikujte vlastnosti klinických prejavov a možností priebehu hemochromatózy u detí
5. Na základe analýzy familiárnej záťaže ochorení spojených so železom a údajov o molekulárno-genetických štúdiách hlavných mutácií v géne HFE (C282U, H63D, S65C) u detí s biochemickými príznakmi preťaženia železom vyvinul algoritmus na diagnostiku hereditárnej hemochromatózy u detí
6. Určiť štrukturálne a funkčné zmeny v pečeni počas preťaženia železom u detí
7. Vyvinúť metódy diétnej a drogovej korekcie hereditárnej hemochromatózy a stanoviť nové kritériá pre hodnotenie ich účinnosti.

Vedecká novinka

Po prvýkrát sa komplexne skúmala etiologická štruktúra, prevalencia a patogenéza syndrómu preťaženia železom u detí so somatickou patológiou, pričom sa v predklinickom štádiu podávali sideropenické diéty na prevenciu komplikácií spojených s nadbytkom železa. Bolo zistené, že frekvencia syndrómu preťaženia železom je porovnateľná s frekvenciou stavov nedostatku železa. V genéze svojho výskytu hrá hlavnú úlohu hereditárna hemochromatóza s autozomálne recesívnym spôsobom dedičnosti, sprevádzaná hyperabsorpciou diétneho železa, ako aj krvnou transfúziou a ochorením pečene v štádiu cirhózy.

Po prvýkrát boli stanovené referenčné koncentrácie feritínu v krvi u detí pre príslušný vek a pohlavie, ktoré nepresahujú 100 ng / ml.

Boli stanovené patogenetické mechanizmy tvorby cirhózy s nadbytkom železa, ktoré sú spojené s aktiváciou fibrogenézy ako výsledok inhibície aktivity matricových metaloproteináz a ich inhibítorov tkanív. Toto vedie k nadmernej proliferácii spojivového tkaniva v extracelulárnej matrici.

Hepatotoxicita železa sa najprv dokázala priamymi kvantitatívnymi štúdiami železa v tkanive pečene, ktorého obsah je úmerný závažnosti cirhózy.

Prvýkrát sa zistilo, že pri Wilsonovej chorobe u detí je cirhóza pečene spôsobená prevládajúcou akumuláciou železa v jeho tkanivách, a nie len medenou.

Je dokázané, že akumulácia železa v pečeni predchádza vývoju fenotypových príznakov preťaženia železom a počas sekundárneho preťaženia železom je cirhóza lokálna.

Prvýkrát sa zistilo, že hlavnou manifestáciou hemochromatózy u detí je saturácia transferínu viac ako 40% a chronická siderémia, ako aj hyperferritinémia viac ako dvoch vekových noriem.

Prvýkrát sa dokázalo, že frekvencia hlavných mutácií hereditárnej hemochromatózy dosahuje 40% u detí so zvýšenou saturáciou transferínu železom a dvojnásobnou frekvenciou ich populácie, čo si vyžaduje selektívny genetický skríning na prítomnosť dedičných mutácií hemochromatózy s dedičnými komplikáciami spôsobenými ochoreniami súvisiacimi s železom a laboratórne založenými mutáciami. preťaženie železom.

Hemochromatóza u detí

(synonymá: pigmentová cirhóza, bronzový diabetes). Vyznačuje sa absorpciou železa v čreve, zvýšením jeho obsahu v krvnom sére a zvýšenou depozíciou v pečeni, pankrease, koži a ďalších orgánoch.

Klinický obraz. Čierna pigmentácia kože (ukladanie hemosiderínu a melanínu), hepatosplenomegália, ascites v terminálnom štádiu, portálna hypertenzia. Vo väčšine prípadov je pozorovaný diabetes.

Diagnóza. Charakterizované zvýšenými hladinami železa v sére, hyperglykémiou a glykozúriou. Biopsia pečeňovej punkcie odhaľuje tukovú degeneráciu pečene s usadzovaním železa.

Budd - Chiari syndróm u detí

Primárna obliterujúca endoflebitída pečeňových žíl s následnou trombózou a komplexom Badza-Kiariho symptómov je sekundárnym porušením odtoku z pečene počas cyklických a zápalových zmien v brušnej dutine, vývojových anomálií a trombózy dolnej dutej žily.

Etiológia a patogenéza. Vrodené anomálie vývoja pečeňových ciev, infekčno-toxických procesov, poškodenia.

Klinický obraz. Vyvíjajú sa symptómy portálnej hypertenzie: dyspeptické symptómy, hepatosplenomegália, perzistentné ascites, kŕčové žily pažeráka. Neskôr sa vyvinie zlyhanie pečene.

Prognóza. Veľmi ťažké.

Diagnóza. Ochorenie je veľmi zriedkavé. Diagnóza in vivo sa uskutočňuje iba angiografickým vyšetrením (venohepatografia a kvavagrafia). Je potrebné rozlišovať od cirhózy, konstrikčnej perikarditídy.

Liečbu. Chirurgia - uloženie cievnych anastomóz (splenorenal, portokavalny) v neprítomnosti závažného zlyhania pečene.

Amyloidóza pečene u detí

Najčastejšie sa prejavuje celková amyloidóza a je kombinovaná so zapojením do procesu obličiek, čriev, sleziny, nadobličiek, atď.

Etiológia a patogenéza v pečeňovej amyloidóze. Existuje sekundárna a primárna amyloidóza. Etiológia primárnej amyloidózy nie je známa. Sekundárna amyloidóza sa vyvíja v dôsledku dlhodobých hnisavých procesov: osteomyelitída, septická endokarditída, tuberkulóza, bronchiektázia, pri ochoreniach sprevádzaných imunopatologickými zmenami: ulcerózna kolitída, patológia séra, kolagenóza.

Pri dlhodobej liečbe glukokortikosteroidmi pri reumatoidnej artritíde môžu amyloidné usadeniny dosiahnuť 95% mnohých pečene. Amyloid sa ukladá pozdĺž krvných a lymfatických ciev, so sekundárnou amyloidózou - v pečeňovom parenchýme lúčov a kapilár.

Klinický obraz. Bledosť integries, hepausplenomegália sú známe, pečeň je hladká, jej povrch je hladký. Portálna hypertenzia sa nevyvíja. Súčasne sa pozoruje poškodenie obličiek: albuminúria, edém v kombinácii s hypoalbuminémiou, hyperglobulinémia, najmä so zvýšením a2-globulínov, hypercholesterolémia so zvýšením aktivity alkalickej fosfatázy.

Diagnóza. Stanovuje sa na základe kombinovanej lézie viacerých orgánov, pozitívny test s konžskou červenou (jeho absorpcia v tkanivách z krvi dosahuje 90-100%), biopsia vpichu pečene, čriev.

Prognóza. Hepatocelulárne zlyhanie, žltačka.

Liečbu. Liečia samotnú chorobu. Predpíšte hydrolyzáty pečene, kolkhamínu, imunosupresív.

Príčiny a liečba hemochromatózy pečene u dospelých a detí

Hemochromatóza alebo bronzový diabetes je dedičnou patológiou polysystému spojenou so zhoršenou absorpciou železa. V dôsledku toho sa železo aktívne vstrebáva v tráviacom trakte a akumuluje sa v pečeni, srdcovom svale, pankrease. Pečeň trpí najviac preťažením železom.

Hemochromatóza pečene je bežné genetické ochorenie, ktoré sa vyvíja hlavne u mužov. Ženy ochorie 3 krát menej. Prvé príznaky bronzového diabetu sa v 70% prípadov objavia po 40 rokoch. Patológia vedie k závažným dysfunkciám v tele a ak sa nelieči, vedie k rozvoju patologických stavov rakoviny pečene a ďalších závažných stavov.

dôvody

Na základe patogenetických mechanizmov vzniku ochorenia sa izoluje primárna hemochromatóza (dedičná) a sekundárna. Dedičná forma patológie je spojená s génovým defektom. Gén HFE zodpovedný za vývoj bronzového diabetu sa nachádza na chromozóme 4 na ľavom ramene. Patológia sa často vyvíja u jedincov, ktorí dostali 2 kópie defektného génu - od otca aj matky.

Sekundárna forma sa vyvíja z viacerých dôvodov:

• Thalassémia je dedičná hemoglobinopatia, v ktorej sú zničené molekuly proteínov, ktoré tvoria štruktúru hemoglobínu. Osoby s talasémiou sú náchylné na hemolytické krízy spôsobené nadbytkom železa.
• Choroby postihujúce pečeň. Hepatitída, alkoholická cirhóza, chronická hepatálna porfýria, malígne nádory zvyšujú pravdepodobnosť vzniku sekundárnej formy.
• Krvná transfúzia Krv od darcu obsahuje cudzie červené krvinky, ktoré zomierajú pred vlastnými červenými krvinkami. Keď sú zničené, uvoľňujú železo, ktorého prebytok sa akumuluje vo vnútorných orgánoch.
• Nadmerný vstup železa do tela zvonku v dôsledku nekontrolovaného dlhodobého užívania liekov obsahujúcich železo.

Niekedy sa sekundárna forma vyskytuje u jedincov, ktorí majú dlhodobo nízkoproteínovú diétu a pacientov, ktorí potrebujú neustálu hemodialýzu.

príznaky

V počiatočných štádiách hemochromatóza neposkytuje živý klinický obraz. Občas sa pacienti môžu sťažovať na miernu malátnosť a únavu. Ako sa celková koncentrácia železa v tele zvyšuje, objavujú sa varovné signály. Keď sa tento indikátor stáva kritickým (až 40 g), klinický obraz sa stáva významným. V závislosti na prevládajúcich symptómoch sa bronzový diabetes môže vyskytnúť v hepatopatickom, kardiopatickom, endokrinologickom type.

Často sa vyvíja patologický typ patológie (až 70% z celkového počtu pacientov). Prebytočné železo sa hromadí v pečeni, čo vedie k narušeniu jeho fungovania. V dôsledku toho sa vyvinie komplex symptómov:

• Bolesť v abdominálnej oblasti rozliatej prírody. Bolesť vadí 40% pacientov a je kombinovaná s dyspepsiou.
• Dyspeptické prejavy. Pacienti sa obávajú epizodickej nevoľnosti, vracania. Hnačka sa často vyvíja ako vodnatá stolica, ktorej frekvencia dosahuje až 20-krát denne.
• Zväčšená pečeň nasledovaná fibrózou a cirhózou.
• Suchá koža.

Kardiopatická forma (pigmentovaná myokarditída) sa vyvíja, keď sa nadbytok železa akumuluje v myokarde a sére. Pigmentovaná myokarditída je zistená u 20% z celkového počtu pacientov. Ochorenie sa vyskytuje so znakmi kardiovaskulárnych porúch:

• Poruchy srdcového rytmu vo forme záchvatov tachykardie, fibrilácie predsiení.
• Zvýšenie veľkosti srdca, rozšírenie jeho dutín.
• Zníženie krvného tlaku.
• Výskyt periférneho edému.

Priebeh hemochromatózy u endokrinologického typu sa vyskytuje na pozadí lézií hypofýzy a pankreasu. Výsledkom je zhoršená hormonálna syntéza, sexuálna dysfunkcia a diabetes mellitus závislý od inzulínu. Impotencia je zaznamenaná u 40% mužov; 15% žien má sekundárnu amenoreu a neschopnosť otehotnieť.

Medzi ďalšie špecifické prejavy patrí:

• Výskyt atypickej pigmentácie kože v dôsledku akumulácie nadbytku železa v koži a ukladania hemosiderínu - špeciálneho tmavožltého pigmentu vytvoreného z rozpadu hemoglobínu. Pigmentácia kože sa objavuje na tvári, rukách, vonkajších genitáliách, v podpazuší. Koža sa stáva bronzovou farbou.
• Bolesti kĺbov. U 40% pacientov sa vyskytla bolesť v medzifalangeálnom, lakťovom, kolennom kĺbe. Niekedy sa artikulárna deformácia pridáva k bolesti a obmedzeniu pohyblivosti.
• Zmena vzhľadu. U pacientov s hemochromatózou je nedostatok vlasov na hlave a tele, deformácia nechtových platničiek.

Terminál je zložitý. Koncentrácia železa v tele dosahuje kritické hodnoty presahujúce prirodzenú rýchlosť 5-krát alebo viac. Pacienti v konečnom štádiu ochorenia trpia portálnou hypertenziou, ascites a progresívnym vyčerpaním (kachexia).

Hemochromatóza u detí môže poskytnúť klinický obraz z prvých mesiacov života, ak je príčinou ochorenia dedičnosť. Preťaženie tela dieťaťa železom z iných dôvodov je veľmi zriedkavé. Choroba v detstve sa prejavuje vo forme:

• Zvýšená vzrušivosť.
• Predĺžená novorodenecká žltačka u novorodencov.
• Nadmerná suchá koža a vypadávanie vlasov.
• Nízka motorická aktivita.
• Negatívna dynamika hmotnosti.

Postupne sa objavuje tmavá pigmentácia na koži. U takmer všetkých detí s hemochromatózou je koža tenká a ľahko zraniteľná. Bližšie k veku predškolského a základného vzdelávania majú tieto deti pretrvávajúce narušenie srdca, pečene, sleziny.

komplikácie

Ak sa nelieči, hemochromatóza vedie k vzniku život ohrozujúcich komplikácií. Vzhľadom na vysokú koncentráciu železa v tele - najmä v pečeni - sa zvyšuje riziko zlyhania pečene, keď železo úplne stráca všetky funkcie. Na pozadí zlyhania pečene je mozog ovplyvnený črevnými toxínmi a pacient padá do kómy.

Závažnou komplikáciou hemochromatózy s vysokou úmrtnosťou je infarkt myokardu a akútne srdcové zlyhanie. Vnútorné krvácanie, ktoré je dôsledkom rozšírených žíl pažeráka vedie k fatálnemu výsledku s dlhým priebehom patológie. Kritické zvýšenie koncentrácie cukru v krvi spôsobuje diabetickú kómu, ktorá často vedie k smrti.

diagnostika

Pri vyšetrovaní pacientov s podozrením na hemochromatózu budú potrebné konzultácie niekoľkých špecialistov - gastroenterológa, kardiológa, chirurga, endokrinológa, dermatológa. Počas počiatočného vyšetrenia lekár upozorňuje na špecifickú farbu kože (hemosideróza), absenciu vlasov a nechtov v tvare lyžice. Počas palpácie sa stanoví zväčšená pečeň a slezina. V prítomnosti cirhózy sa pečeň cíti pevná, s hrboľatým povrchom.

Dôležitým bodom pri potvrdení diagnózy je laboratórna diagnostika. Kompletný krvný obraz nie je informatívny, vykonáva sa len na vylúčenie anémie. Cenné informácie poskytujú krvný test pre biochémiu. Pacienti odhaľujú posuny v biochemických parametroch:

• Zvýšený bilirubín nad 25 mmol / l.
• Zvýšenie ALAT, ASAT a GGT.
• Zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi nad 5,8.

Je nevyhnutné vykonať dynamickú štúdiu krvi na stanovenie metabolizmu železa. Diagnóza sa vykonáva postupne:

• Stupeň 1 - identifikujte koncentráciu siderofiliny (proteín-nosič železa v krvnej plazme); pri prekročení normy (16–44 mmol / l) prejdite na ďalšiu fázu.
• Stupeň 2 - vykonať test koncentrácie feritínu; ak indikátor presiahne 200 pre ženy mladšie ako 45 - 50 rokov a 300 pre mužov (ženy nad 45 - 50 rokov) - prejdite do záverečnej fázy.
• Fáza 3 - realizácia nepriamej kvantitatívnej flebotómie, počas ktorej pacient s podozrením na hemochromatózu extrahuje 200 mg železa týždenne krvácaním. Ak sa stav pacienta po odstránení železa z tela zlepší v množstve 3 g - diagnóza sa považuje za potvrdenú.

Dedičná hemochromatóza sa zisťuje genetickou analýzou DNA. Metóda molekulárnej genetickej diagnostiky pomáha identifikovať dedičnú konštitúciu organizmu a stanoviť prevládajúci typ mutácie v génoch. Výhody metódy spočívajú vo vysokom informačnom obsahu a možnosti potvrdenia diagnózy v počiatočných štádiách.

V procese komplexného prieskumu je dôležité určiť stupeň poškodenia vnútorných orgánov. To si vyžaduje sériu presných štúdií:

• X-ray spoje.
• EKG a echokardiografia.
• Echografia peritoneálnej dutiny.
• MRI pečene.

Spoľahlivou metódou na stanovenie prognózy budúceho priebehu patológie je biopsia pečene. V extrakcii prepichnutím v biopsii stanovte koncentráciu železa. Čím viac tento ukazovateľ - tým horšia je prognóza prežitia.

liečba

Liečba hemochromatózy je redukovaná na odstránenie prebytočného železa z tela a boj proti komplikáciám. V počiatočnom štádiu liečby sa organizuje liečba vitamínmi - pacientom sa predpíše príjem vitamínov B, tokoferolu, vitamínu M (kyselina listová). Vitamínová terapia je potrebná na urýchlenie procesu odstraňovania prebytočného železa.

Drogová terapia zahŕňa použitie chelátorov - chemikálií, ktoré uvoľňujú ióny železa z tela. V praxi sa deferoxamín často používa vo forme intramuskulárnych injekcií a intravenóznych infúzií. Pri dlhodobom užívaní deferoxamínu sa môžu vyvinúť vedľajšie účinky - zakalenie šošovky.

Na účinnú neliekovú metódu na minimalizáciu vysokého obsahu železa v tele patrí flebotómia. Podstatou procedúry je systematické odstraňovanie určitého objemu krvi (až 500 ml týždenne) z tela. Flebotómia sa vykonáva po dlhú dobu, 2-3 roky, až kým koncentrácia železa v krvi nedosiahne optimálne hodnoty.

Symptomatická liečba je redukovaná na liečbu fibrózy a cirhózy pečene, kardiovaskulárnych a sexuálnych porúch, diabetu. Pacienti s progresívnou artropatiou vykazujú postup náhrady endoprotézy zničených kĺbov. Pacienti s pokročilou cirhózou môžu byť zachránení transplantáciou pečene.

Diéta pre hemochromatózu, ako neoddeliteľná súčasť komplexnej terapie, sa predpisuje všetkým pacientom na celý život. Účelom tejto diéty je zabrániť zvýšeniu koncentrácie železa v tele a udržaniu optimálneho metabolizmu. Diétne odporúčania:

• Vylúčenie pekárenských výrobkov, alkoholu, morských plodov, vedľajších produktov (pečeň, obličky) zo stravy.
• Minimalizácia spotreby mäsa a potravín s vysokým obsahom kyseliny askorbovej.
• Systematické používanie (v primeraných množstvách) čierneho čaju a kávy ako nápojov, ktoré môžu spomaliť vstrebávanie železa.

Prognóza a prevencia

Hemochromatóza sa týka patológií s priebežným priebehom. Ale možnosti modernej medicíny môžu predĺžiť život pacientov o niekoľko desaťročí. Pri nekomplikovanom kurze žije až 80% pacientov dlhšie ako 10 rokov. Ak sa choroba nelieči, prognóza prežitia sa zhoršuje - keďže diagnóza bola potvrdená, dĺžka života nepresahuje 5 rokov. Z pretrvávajúcich metabolických porúch sa vyvinie nekompatibilný so životnými komplikáciami - cirhózou, rakovinou pečene, rozsiahlym srdcovým infarktom.

Prevencia primárnej hemochromatózy zahŕňa skríning rodiny, včasnú detekciu a liečbu ochorenia. Ak sa vyskytnú prípady výskytu u priamych príbuzných v rodine, skríning by sa mal vykonať čo najskôr, pred nástupom závažných komplikácií.

Prevencia sekundárnej hemochromatózy zahŕňa:

• Vyvážená výživa.
• Odmietnutie alkoholu a nikotínu.
• Prijímanie liekov obsahujúcich železo len na predpis av indikovanom dávkovaní.
• Včasná liečba patológií pečene a krvi.

Hemochromatóza u dospelých a detí: prečo sa objavuje a ako sa lieči

Železo v ľudskom tele vykonáva množstvo dôležitých funkcií - ako súčasť hemoglobínu, dodáva kyslík do buniek a tkanív, aktívne sa podieľa na metabolizme a syntéze hormónov štítnej žľazy a posilňuje imunitný systém. Je však chybou myslieť si, že čím viac železa, tým lepšie. Jeho nadbytok vedie k závažnej chorobe, ktorá postihuje všetky vnútorné orgány. Hemochromatóza - čo to je, ako a kedy sa prejavuje u dospelých a detí, čo ohrozuje komplikácie, či je možné predísť vzniku choroby - tieto otázky zostávajú relevantné pre vedcov a lekárov až doteraz. Zároveň sa zistilo, že ak pacient podstúpi vhodnú liečbu, potom sa priebeh ochorenia zreteľne vyhladí a životnosť pacienta sa zvýši o desiatky rokov.

Opis hemochromatózy

Nadbytok železa v tele vedie k inhibícii funkcií všetkých vnútorných orgánov. Prebytočný kov nie je vyvedený, ale je uložený v pečeni, srdci, pankrease, obličkách a hypofýze, akumuluje sa v tkanivách, slizniciach a kĺboch. Hemochromatóza je multisystémové ochorenie, ku ktorému dochádza v dôsledku nadmerne aktívnej absorpcie železa zažívacími orgánmi.

Vzhľadom k tomu, kov sa hromadí v orgánoch po celé desaťročia, príznaky zvyčajne objavujú vo veku 40 alebo neskôr. Ochorenie je považované za pomerne zriedkavé - len 2-3 osoby z 1000 ochorejú, prvé pečeň trpí, preto druhý názov choroby je pigmentová cirhóza. Ďalej sú ovplyvnené srdce, endokrinné žľazy, kĺby. Podľa štatistík, muži dostanú chorých niekoľkokrát častejšie ako ženy. To je vysvetlené tým, že každý mesiac ženy strácajú určité množstvo železa spolu s menštruačnou krvou, prirodzene redukujúc jeho obsah v tele.

Prečo existuje choroba a jej typy

Choroba je dedičná alebo získaná. Najčastejšie sa lekári stretávajú s vrodeným ochorením, ktoré je spôsobené poruchami rôznych génov zodpovedných za metabolizmus železa. Existujú 4 typy tejto formy hemochromatózy, ktorej príčiny sú zakorenené v dedičnosti:

• klasická - určená u 95% pacientov, je spojená s génom HFE, ktorý prestáva poskytovať správne informácie o obsahu železa v tele a signalizuje jeho trvalý nedostatok, čo spôsobuje nadmernú absorpciu kovu v čreve;
• mladistvý - zriedkavá forma ochorenia sa vyskytuje vo veku 12-30 rokov;
• dedičné, nesúvisiace s HFE génom;
• autozomálne dominantné - prejavuje sa porušením prepravy železa.

Sekundárna hemochromatóza je dôsledkom iných ochorení alebo je spôsobená nadmerným príjmom železa v tele. Má 4 odrody:

• posttransfúzia - spojená s častými transfúziami krvi;
• alimentárne - vzniká v dôsledku cirhózy pečene spôsobenej alkoholizmom, pretože alkoholické nápoje dramaticky zvyšujú množstvo železa absorbovaného v gastrointestinálnom trakte;
• metabolický metabolizmus železa je narušený v dôsledku vírusovej hepatitídy, talasémie, onkológie, kožnej porfýrie, problémov s pankreasom;
• zmiešaný - má niekoľko dôvodov.

Je to dôležité! Nekontrolovaný príjem vitamínových komplexov obsahujúcich železo, ako aj nízkoproteínová diéta sú príčinami hemochromatózy.

Existuje špeciálna forma ochorenia - neonatálna hemochromatóza, ktorá sa objavuje u novorodencov v prvých týždňoch života. Vývoj plodu a zlyhanie pečene vedú k úmrtiu detí. Choroba vždy postupuje rýchlo. Bohužiaľ, príčiny detskej formy ochorenia ešte nie sú známe a lekári nemôžu presne povedať, čo je to hemochromatóza novorodenca.

Ako sa prejavuje choroba

Pretože železo sa hromadí a je uložené v tele niekoľko desaťročí, rôzne príznaky sa objavujú v rôznych štádiách ochorenia. Existujú 3 stupne vývoja hemochromatózy a zodpovedajúce symptómy:

1. Počiatočná fáza - pacienti sa sťažujú na nadmernú únavu, úbytok hmotnosti, bolesť v kĺboch ​​a v oblasti pečene. Začnú narušovať suchosť kože, sú slabosť a pokles sexuálnej túžby. Odlíšiť ochorenie len pre tieto príznaky je pomerne problematické. Preťaženie tela železom ešte nie je prítomné.
2. Vyvinuté štádium - bronzová pigmentácia kože, potláčanie sexuálnej funkcie, neplodnosť a amenorea sú zistené u žien, začína cirhóza pečene. Spojenie diabetes má špeciálny názov - bronzový diabetes. V tomto štádiu je diagnostikovaný počiatočný a priemerný stupeň preťaženia železom.
3. Terminálny stav - kvôli vysokému obsahu železa sa vyskytujú závažné ochorenia: kachexia, ascites, portálna hypertenzia. Takéto ochorenia a stavy, ako je hepatálne a akútne srdcové zlyhanie, sepsa a diabetická kóma, sú fatálne.

Dedičná alebo idiopatická hemochromatóza, ktorá je najbežnejším typom ochorenia, je zrejmá, keď množstvo železa v tele dosiahne 30-40 g.

V závislosti od toho, ktorý orgán alebo systém je postihnutý, sa vyskytnú nasledujúce príznaky:

• poškodenie srdca - kardiopatická forma - hlavná záťaž pripadá na srdce, arytmia, srdcové zlyhanie, možnosť srdcového infarktu sa mnohokrát zvyšuje;
• poškodenie endokrinných orgánov - postihnuté je pankreas s cukrovkou a hypofýza s útlakom sexuálnych a reprodukčných funkcií;
• poškodenie pečene - hemochromatóza pečene - dochádza k zväčšeniu orgánov, objavuje sa jej bolesť, diagnostikuje sa cirhóza a súčasne sa mení veľkosť sleziny (splenomegália).

"Najskoršie príznaky ochorenia zahŕňajú zmenu farby kože a slizníc, vypadávanie vlasov, konkávny tvar nechtov, bolesti kĺbov"

Keď sa objaví tento komplex symptómov, mali by ste kontaktovať svojho lekára, aby ste vysvetlili, čo to je - počiatočná hemochromatóza alebo iné ochorenie.

Vlastnosti diagnózy ochorenia

Problémy s detekciou hemochromatózy spočívajú v postupnom zvyšovaní symptómov a ich podobnosti s inými chorobami. Diagnóza sa vykonáva na základe laboratórnych a inštrumentálnych štúdií:

1. Biochemická analýza krvno-hemochromatózy je diagnostikovaná, keď je obsah železa vyšší ako 38 μmol / l, pričom sa navyše stanovuje obsah glukózy a glykozylovaného hemoglobínu.
2. Analýza moču - choroba je fixovaná na obsah železa 10 mg / deň rýchlosťou do 2 mg. Štandardným postupom je vykonanie testu desferal - požitý desferal je spojený so železom a vylučuje sa obličkami (norma

Liečime pečeň

Liečba, príznaky, lieky

Hemochromatóza u detí príznaky

Hemochromatóza alebo bronzový diabetes je dedičnou patológiou polysystému spojenou so zhoršenou absorpciou železa. V dôsledku toho sa železo aktívne vstrebáva v tráviacom trakte a akumuluje sa v pečeni, srdcovom svale, pankrease. Pečeň trpí najviac preťažením železom.

Hemochromatóza pečene je bežné genetické ochorenie, ktoré sa vyvíja hlavne u mužov. Ženy ochorie 3 krát menej. Prvé príznaky bronzového diabetu sa v 70% prípadov objavia po 40 rokoch. Patológia vedie k závažným dysfunkciám v tele a ak sa nelieči, vedie k rozvoju patologických stavov rakoviny pečene a ďalších závažných stavov.

dôvody

Na základe patogenetických mechanizmov vzniku ochorenia sa izoluje primárna hemochromatóza (dedičná) a sekundárna. Dedičná forma patológie je spojená s génovým defektom. Gén HFE zodpovedný za vývoj bronzového diabetu sa nachádza na chromozóme 4 na ľavom ramene. Patológia sa často vyvíja u jedincov, ktorí dostali 2 kópie defektného génu - od otca aj matky.

Sekundárna forma sa vyvíja z viacerých dôvodov:

• Thalassémia je dedičná hemoglobinopatia, v ktorej sú zničené molekuly proteínov, ktoré tvoria štruktúru hemoglobínu. Osoby s talasémiou sú náchylné na hemolytické krízy spôsobené nadbytkom železa.
• Choroby postihujúce pečeň. Hepatitída, alkoholická cirhóza, chronická hepatálna porfýria, malígne nádory zvyšujú pravdepodobnosť vzniku sekundárnej formy.
• Krvná transfúzia Krv od darcu obsahuje cudzie červené krvinky, ktoré zomierajú pred vlastnými červenými krvinkami. Keď sú zničené, uvoľňujú železo, ktorého prebytok sa akumuluje vo vnútorných orgánoch.
• Nadmerný vstup železa do tela zvonku v dôsledku nekontrolovaného dlhodobého užívania liekov obsahujúcich železo.

Niekedy sa sekundárna forma vyskytuje u jedincov, ktorí majú dlhodobo nízkoproteínovú diétu a pacientov, ktorí potrebujú neustálu hemodialýzu.

príznaky

V počiatočných štádiách hemochromatóza neposkytuje živý klinický obraz. Občas sa pacienti môžu sťažovať na miernu malátnosť a únavu. Ako sa celková koncentrácia železa v tele zvyšuje, objavujú sa varovné signály. Keď sa tento indikátor stáva kritickým (až 40 g), klinický obraz sa stáva významným. V závislosti na prevládajúcich symptómoch sa bronzový diabetes môže vyskytnúť v hepatopatickom, kardiopatickom, endokrinologickom type.

Často sa vyvíja patologický typ patológie (až 70% z celkového počtu pacientov). Prebytočné železo sa hromadí v pečeni, čo vedie k narušeniu jeho fungovania. V dôsledku toho sa vyvinie komplex symptómov:

• Bolesť v abdominálnej oblasti rozliatej prírody. Bolesť vadí 40% pacientov a je kombinovaná s dyspepsiou.
• Dyspeptické prejavy. Pacienti sa obávajú epizodickej nevoľnosti, vracania. Hnačka sa často vyvíja ako vodnatá stolica, ktorej frekvencia dosahuje až 20-krát denne.
• Zväčšená pečeň nasledovaná fibrózou a cirhózou.
• Suchá koža.

Kardiopatická forma (pigmentovaná myokarditída) sa vyvíja, keď sa nadbytok železa akumuluje v myokarde a sére. Pigmentovaná myokarditída je zistená u 20% z celkového počtu pacientov. Ochorenie sa vyskytuje so znakmi kardiovaskulárnych porúch:

• Poruchy srdcového rytmu vo forme záchvatov tachykardie, fibrilácie predsiení.
• Zvýšenie veľkosti srdca, rozšírenie jeho dutín.
• Zníženie krvného tlaku.
• Výskyt periférneho edému.

Priebeh hemochromatózy u endokrinologického typu sa vyskytuje na pozadí lézií hypofýzy a pankreasu. Výsledkom je zhoršená hormonálna syntéza, sexuálna dysfunkcia a diabetes mellitus závislý od inzulínu. Impotencia je zaznamenaná u 40% mužov; 15% žien má sekundárnu amenoreu a neschopnosť otehotnieť.

Medzi ďalšie špecifické prejavy patrí:

• Výskyt atypickej pigmentácie kože v dôsledku akumulácie nadbytku železa v koži a ukladania hemosiderínu - špeciálneho tmavožltého pigmentu vytvoreného z rozpadu hemoglobínu. Pigmentácia kože sa objavuje na tvári, rukách, vonkajších genitáliách, v podpazuší. Koža sa stáva bronzovou farbou.
• Bolesti kĺbov. U 40% pacientov sa vyskytla bolesť v medzifalangeálnom, lakťovom, kolennom kĺbe. Niekedy sa artikulárna deformácia pridáva k bolesti a obmedzeniu pohyblivosti.
• Zmena vzhľadu. U pacientov s hemochromatózou je nedostatok vlasov na hlave a tele, deformácia nechtových platničiek.

Terminál je zložitý. Koncentrácia železa v tele dosahuje kritické hodnoty presahujúce prirodzenú rýchlosť 5-krát alebo viac. Pacienti v konečnom štádiu ochorenia trpia portálnou hypertenziou, ascites a progresívnym vyčerpaním (kachexia).

Hemochromatóza u detí môže poskytnúť klinický obraz z prvých mesiacov života, ak je príčinou ochorenia dedičnosť. Preťaženie tela dieťaťa železom z iných dôvodov je veľmi zriedkavé. Choroba v detstve sa prejavuje vo forme:

• Zvýšená vzrušivosť.
• Predĺžená novorodenecká žltačka u novorodencov.
• Nadmerná suchá koža a vypadávanie vlasov.
• Nízka motorická aktivita.
• Negatívna dynamika hmotnosti.

Postupne sa objavuje tmavá pigmentácia na koži. U takmer všetkých detí s hemochromatózou je koža tenká a ľahko zraniteľná. Bližšie k veku predškolského a základného vzdelávania majú tieto deti pretrvávajúce narušenie srdca, pečene, sleziny.

komplikácie

Ak sa nelieči, hemochromatóza vedie k vzniku život ohrozujúcich komplikácií. Vzhľadom na vysokú koncentráciu železa v tele - najmä v pečeni - sa zvyšuje riziko zlyhania pečene, keď železo úplne stráca všetky funkcie. Na pozadí zlyhania pečene je mozog ovplyvnený črevnými toxínmi a pacient padá do kómy.

Závažnou komplikáciou hemochromatózy s vysokou úmrtnosťou je infarkt myokardu a akútne srdcové zlyhanie. Vnútorné krvácanie, ktoré je dôsledkom rozšírených žíl pažeráka vedie k fatálnemu výsledku s dlhým priebehom patológie. Kritické zvýšenie koncentrácie cukru v krvi spôsobuje diabetickú kómu, ktorá často vedie k smrti.

diagnostika

Pri vyšetrovaní pacientov s podozrením na hemochromatózu budú potrebné konzultácie niekoľkých špecialistov - gastroenterológa, kardiológa, chirurga, endokrinológa, dermatológa. Počas počiatočného vyšetrenia lekár upozorňuje na špecifickú farbu kože (hemosideróza), absenciu vlasov a nechtov v tvare lyžice. Počas palpácie sa stanoví zväčšená pečeň a slezina. V prítomnosti cirhózy sa pečeň cíti pevná, s hrboľatým povrchom.

Dôležitým bodom pri potvrdení diagnózy je laboratórna diagnostika. Kompletný krvný obraz nie je informatívny, vykonáva sa len na vylúčenie anémie. Cenné informácie poskytujú krvný test pre biochémiu. Pacienti odhaľujú posuny v biochemických parametroch:

• Zvýšený bilirubín nad 25 mmol / l.
• Zvýšenie ALAT, ASAT a GGT.
• Zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi nad 5,8.

Je nevyhnutné vykonať dynamickú štúdiu krvi na stanovenie metabolizmu železa. Diagnóza sa vykonáva postupne:

• Stupeň 1 - identifikujte koncentráciu siderofiliny (proteín-nosič železa v krvnej plazme); pri prekročení normy (16–44 mmol / l) prejdite na ďalšiu fázu.
• Stupeň 2 - vykonať test koncentrácie feritínu; ak indikátor presiahne 200 pre ženy mladšie ako 45 - 50 rokov a 300 pre mužov (ženy nad 45 - 50 rokov) - prejdite do záverečnej fázy.
• Fáza 3 - realizácia nepriamej kvantitatívnej flebotómie, počas ktorej pacient s podozrením na hemochromatózu extrahuje 200 mg železa týždenne krvácaním. Ak sa stav pacienta po odstránení železa z tela zlepší v množstve 3 g - diagnóza sa považuje za potvrdenú.

Dedičná hemochromatóza sa zisťuje genetickou analýzou DNA. Metóda molekulárnej genetickej diagnostiky pomáha identifikovať dedičnú konštitúciu organizmu a stanoviť prevládajúci typ mutácie v génoch. Výhody metódy spočívajú vo vysokom informačnom obsahu a možnosti potvrdenia diagnózy v počiatočných štádiách.

V procese komplexného prieskumu je dôležité určiť stupeň poškodenia vnútorných orgánov. To si vyžaduje sériu presných štúdií:

• X-ray spoje.
• EKG a echokardiografia.
• Echografia peritoneálnej dutiny.
• MRI pečene.

Spoľahlivou metódou na stanovenie prognózy budúceho priebehu patológie je biopsia pečene. V extrakcii prepichnutím v biopsii stanovte koncentráciu železa. Čím viac tento ukazovateľ - tým horšia je prognóza prežitia.

liečba

Liečba hemochromatózy je redukovaná na odstránenie prebytočného železa z tela a boj proti komplikáciám. V počiatočnom štádiu liečby sa organizuje liečba vitamínmi - pacientom sa predpíše príjem vitamínov B, tokoferolu, vitamínu M (kyselina listová). Vitamínová terapia je potrebná na urýchlenie procesu odstraňovania prebytočného železa.

Drogová terapia zahŕňa použitie chelátorov - chemikálií, ktoré uvoľňujú ióny železa z tela. V praxi sa deferoxamín často používa vo forme intramuskulárnych injekcií a intravenóznych infúzií. Pri dlhodobom užívaní deferoxamínu sa môžu vyvinúť vedľajšie účinky - zakalenie šošovky.

Na účinnú neliekovú metódu na minimalizáciu vysokého obsahu železa v tele patrí flebotómia. Podstatou procedúry je systematické odstraňovanie určitého objemu krvi (až 500 ml týždenne) z tela. Flebotómia sa vykonáva po dlhú dobu, 2-3 roky, až kým koncentrácia železa v krvi nedosiahne optimálne hodnoty.

Symptomatická liečba je redukovaná na liečbu fibrózy a cirhózy pečene, kardiovaskulárnych a sexuálnych porúch, diabetu. Pacienti s progresívnou artropatiou vykazujú postup náhrady endoprotézy zničených kĺbov. Pacienti s pokročilou cirhózou môžu byť zachránení transplantáciou pečene.

Diéta pre hemochromatózu, ako neoddeliteľná súčasť komplexnej terapie, sa predpisuje všetkým pacientom na celý život. Účelom tejto diéty je zabrániť zvýšeniu koncentrácie železa v tele a udržaniu optimálneho metabolizmu. Diétne odporúčania:

• Vylúčenie pekárenských výrobkov, alkoholu, morských plodov, vedľajších produktov (pečeň, obličky) zo stravy.
• Minimalizácia spotreby mäsa a potravín s vysokým obsahom kyseliny askorbovej.
• Systematické používanie (v primeraných množstvách) čierneho čaju a kávy ako nápojov, ktoré môžu spomaliť vstrebávanie železa.

Prognóza a prevencia

Hemochromatóza sa týka patológií s priebežným priebehom. Ale možnosti modernej medicíny môžu predĺžiť život pacientov o niekoľko desaťročí. Pri nekomplikovanom kurze žije až 80% pacientov dlhšie ako 10 rokov. Ak sa choroba nelieči, prognóza prežitia sa zhoršuje - keďže diagnóza bola potvrdená, dĺžka života nepresahuje 5 rokov. Z pretrvávajúcich metabolických porúch sa vyvinie nekompatibilný so životnými komplikáciami - cirhózou, rakovinou pečene, rozsiahlym srdcovým infarktom.

Prevencia primárnej hemochromatózy zahŕňa skríning rodiny, včasnú detekciu a liečbu ochorenia. Ak sa vyskytnú prípady výskytu u priamych príbuzných v rodine, skríning by sa mal vykonať čo najskôr, pred nástupom závažných komplikácií.

Prevencia sekundárnej hemochromatózy zahŕňa:

• Vyvážená výživa.
• Odmietnutie alkoholu a nikotínu.
• Prijímanie liekov obsahujúcich železo len na predpis av indikovanom dávkovaní.
• Včasná liečba patológií pečene a krvi.