Hepatitída C je antroponotické vírusové ochorenie s parenterálnou a inštrumentálnou infekciou. Infekcia je tiež možná prostredníctvom poškodenej kože a slizníc, najnebezpečnejším faktorom prenosu je krv. Často sa vyskytuje vo forme posttransfúznej hepatitídy s prevahou anikterických foriem a je náchylná na chronickosť. Hepatitída C sa nazýva "jemný vrah", pretože má schopnosť zakryť pravú príčinu pod rúškom mnohých iných chorôb.
Obsah
História [upraviť]
Po izolovaní pôvodcov hepatitídy A a B v 70. rokoch 20. storočia existencia niekoľkých ďalších vírusových hepatitíd, ktoré sa stali známymi ako „A ani B“ hepatitída (non-A, non-B hepatitída alebo NANBH ). Rozhodujúci krok v detekcii infekčného agens takejto hepatitídy bol urobený v roku 1989, keď bola v krvi pacientov detekovaná vírusová RNA charakteristická pre flavivírusy. Tento patogén sa nazýva vírus hepatitídy C [2].
Etiológia [upraviť]
Parenterálna vírusová hepatitída C je spôsobená vírusom obsahujúcim RNA s veľkosťou viriónu 30-60 nm, ktorá patrí do čeľade Flaviviridae. Častice vírusu HCV sú obalené krvou v stopových množstvách a sú spojené s lipoproteínmi s nízkou hustotou a protilátkami proti proteínom vírusu hepatitídy C. Vírusy izolované z komplexov s lipoproteínmi a protilátkami proti HCV majú priemer 60-70 nm. Štúdia elektrónového mikroskopu na povrchu viriónu odhalila dobre vyjadrené výčnelky s výškou 6-8 nm.
Epidemiológia [upraviť]
Na svete je asi 150 miliónov ľudí, ktorí sú chronicky infikovaní vírusom hepatitídy C a sú vystavení riziku vzniku cirhózy a / alebo rakoviny pečene. Každý rok zomrie na choroby pečene súvisiace s hepatitídou C viac ako 350 000 ľudí. Každý rok je vírusom hepatitídy C infikovaných 3-4 milióny ľudí.
Dnes je známych 6 vírusových genotypov a 90 podtypov.
Zdrojom infekcie sú pacienti s aktívnou hepatitídou C a latentní pacienti - nositelia vírusu. Infekcia HCV je infekcia s parenterálnym mechanizmom infekcie cez infikovanú krv a jej zložky. Infekcia je možná pri parenterálnych manipuláciách, vrátane v zdravotníckych zariadeniach, vrátane poskytovania stomatologických služieb, prostredníctvom injekčného zariadenia, s akupunktúrou, piercingom, tetovaním, poskytovaním množstva služieb v kaderníckych salónoch, ale počas sexuálnych kontaktov je pravdepodobnosť získania hepatitídy C oveľa nižšia ako hepatitída. B a znížené na minimum. V 20% prípadov nie je možné stanoviť spôsob prenosu vírusu [4].
Najnebezpečnejší (z pohľadu zdroja) pacienti s chronickou hepatitídou C (chronická hepatitída C).
Patogenéza [upraviť]
Od okamihu infekcie po klinické prejavy (inkubačná doba) trvá od 2 týždňov do 6 mesiacov. Najbežnejšie klinické prejavy sa vyskytujú v priebehu 1,5 - 2 mesiacov.
Vo väčšine prípadov neexistuje žiadna klinická manifestácia ochorenia počas počiatočnej infekcie a osoba na mnoho rokov nemá podozrenie, že je chorý, ale zároveň je zdrojom infekcie.
Ľudia často zistia, že sú nositeľmi vírusu HCV, keď vykonávajú krvný test počas rutinného lekárskeho vyšetrenia alebo keď sa snažia darovať krv ako darcu. Mnohí ľudia žijú od 20 do 40 rokov s vírusom HCV, nie sú vážne chorí, nevyvíjajú zlyhanie pečene.
V roku 2012 skupina odborníkov z Univerzity v Birminghame vo Veľkej Británii objavila genetický materiál vírusu v endotelových bunkách (vnútorná výstelka) cievnej steny mozgu. To vysvetľuje prejavy ochorenia, najmä lézie centrálneho nervového systému, najmä slabosť a únavu.
Klinika [upraviť]
Približne 80% ľudí vystavených vírusu získa chronickú infekciu [5]. Je určená prítomnosťou vírusovej replikácie počas najmenej šiestich mesiacov. Počas prvých niekoľkých desaťročí infekcie väčšina pacientov necíti žiadne príznaky alebo sa objavujú minimálne [6]. Chronická hepatitída C sa môže prejaviť len únavou alebo miernym poklesom intelektuálnej účinnosti [7]. Chronická infekcia po niekoľkých rokoch môže viesť k cirhóze alebo rakovine pečene [8]. Indikátory pečeňových enzýmov zostávajú normálne u 7-53% pacientov [9]. Neskoré recidívy po liečbe sa však ťažko líšia od reinfekcie [9].
Steatohepatitída (mastná pečeň) sa vyskytuje približne u polovice infikovaných a spravidla je prítomná pred rozvojom cirhózy [10] [11]. Zvyčajne (80% prípadov) táto zmena postihuje menej ako tretinu pečene [10]. Celosvetovo hepatitída C spôsobuje 27% cirhózy pečene a 25% hepatocelulárneho karcinómu [12]. 10 až 30% nakazených ľudí má cirhózu do 30 rokov [8] [13]. Cirhóza je častejšia u pacientov infikovaných hepatitídou B, Schistosomom alebo HIV, u alkoholikov, u mužov [13]. U pacientov s hepatitídou C nadbytok alkoholu zvyšuje riziko vzniku cirhózy o faktor 100 [14]. Pri rozvoji cirhózy pečene je riziko hepatocelulárneho karcinómu 20-krát väčšie. Táto transformácia sa uskutočňuje rýchlosťou 1-3% ročne [8] [13]. Infekcia hepatitídou B okrem hepatitídy C toto riziko ešte zvyšuje [15]. Cirhóza pečene môže viesť k portálnej hypertenzii, ascites (akumulácia tekutiny v brušnej dutine), hematómov alebo krvácania, kŕčových žíl (najmä v žalúdku a pažeráku, ktoré sú nebezpečne skryté krvácanie), žltačke a syndróme kognitívnej poruchy známej ako hepatálna encefalopatia [16] ]. Ascites sa vyskytuje v určitom štádiu vo viac ako polovici prípadov chronickej infekcie [17].
Podľa ministerstva zdravotníctva Ruska, 20-30 rokov po infekcii hepatitídou C, pravdepodobnosť vzniku cirhózy sa pohybuje od 4% do 45%. Progresia fibrózy pečene nie je lineárna a trvá spravidla 20 - 40 rokov od okamihu infekcie. U niektorých pacientov je tento proces veľmi pomalý [18].
Diagnostika [upraviť]
Diagnóza akútnej hepatitídy C vo väčšine týchto prípadov by mala byť založená na dostupnosti relevantných údajov z anamnézy epidémie 1–4 mesiace pred novo zistenými príznakmi hepatitídy C - anti-HCV, hyperfermentémie a metabolizmu pigmentov. Kritériá pre diagnostiku chronickej hepatitídy C: zvýšenie hladiny pečene a sleziny, zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov a anti-HCV v krvi počas najmenej 6 mesiacov, s vylúčením iných chronických ochorení pečene, podľa ICD.
Liečba [upraviť]
Lieky [upraviť]
Antivírusová liečba sa odporúča pre všetkých pacientov s preukázanou chronickou hepatitídou C, ktorí nie sú vystavení vysokému riziku smrti z iných príčin [19]. Najprv je potrebné zvážiť pacientov s vysokým rizikom komplikácií (hodnotených stupňom poškodenia pečene) [19].
Odporúčaná liečba závisí od typu vírusu hepatitídy C, ktorý je osoba infikovaná [19]:
- Genotyp HCV 1a: 12 týždňov Ledipasvir a Sofosbuviril 12 až 24 týždňov Paritaprevir, Ombitasvir, Dasabuvir a Ribavirin [19];
- Genotyp HCV 1b: 12 týždňov Ledipasvir a Sofosbuvir alebo 12 týždňov Paritaprevir, Ombitasvir a Disabuvir [19];
- Genotyp HCV 2: od 12 do 16 týždňov: sofosbuvir a ribavirín [19];
- HCV genotyp 3: 12 týždňov sofosbuvir, ribavirín a pegylovaný interferón [19] alebo 12 týždňov daclatasvir a sofosbuvir [20];
- HCV genotyp 4: 12 týždňov Ledipasvir a Sofosbuvir alebo Paritaprevir, Ritonavir, Ombitasvir a Ribavirin, alebo 24 týždňov Sofosbuvir a Ribavirin [19];
- HCV 5 alebo 6 genotyp: sofosbuvir a ledipasvir [19].
Na liečbu genotypu 1b HCV sa navrhuje kombinácia asunapreviru + daclatasvíru, ktorá je vo fáze III klinických štúdií [21].
Sofosbuvir v kombinácii s ribavirínom a interferónom je účinný v približne 90% prípadov s genotypom 1, 4, 5 alebo 6 ochorení [22]. Zdá sa, že liek Sofosbuvir s ribavirínom je účinný od 70 do 95% pre ochorenia typu 2 a 3, ale má vyšší výskyt vedľajších účinkov [22] [23]. Liečebné metódy, ktoré obsahujú ledipasvir a sofosbuvir pre genotyp 1, sú úspešné v 93–99% prípadov, čo je však veľmi nákladná liečba [24]. S genotypom 6 sú pegylované interferóny a prípravky ribavirínu účinné v 60-90% prípadov [25]. Existuje niekoľko predbežných údajov o použití simepreviru s genotypom 6 [25].
Do roku 2011 sa kombinácie pegylovaného interferónu-alfa a ribavirínu používali na liečbu hepatitídy C počas 24 alebo 48 týždňov v závislosti od genotypu HCV [13]. Z tejto metódy sa vyliečilo 70 až 80% pacientov s genotypom 2 a 3 a 45 až 70% u genotypov 1 a 4 [23]. Vedľajšie účinky týchto liekov boli časté, pričom polovica pacientov sa sťažovala na symptómy podobné chrípke a jedna tretina mala emocionálne problémy [13]. Liečba počas prvých šiestich mesiacov je účinnejšia ako pri chronickej hepatitíde C [16].
V Rusku [upraviť]
Koncom roka 2012 odborná skupina pre vírusovú hepatitídu Ministerstva zdravotníctva Ruska vypracovala „Odporúčania pre diagnostiku a liečbu dospelých s hepatitídou C“ [18]. V marci 2013 ministerstvo zdravotníctva rozoslalo tieto odporúčania všetkým praktickým subjektom Ruskej federácie na praktické účely.
Chirurgické [upraviť]
Cirhóza spôsobená hepatitídou C je bežnou príčinou transplantácie pečene [16], hoci vírus sa zvyčajne (80 - 90% prípadov) vracia po transplantácii [8] [26]. Infekcia štepu vírusom hepatitídy C vedie k tomu, že do piatich rokov sa u 10 až 30% pacientov vyvinie cirhóza [27]. Liečba pegylovaným interferónom a ribavirínom po transplantácii znižuje riziko recidívy o 70% [28].
Alternatívne metódy [upraviť] t
Niektoré alternatívne liečby, podľa ich priaznivcov, pomáhajú liečiť hepatitídu C: bodliak mliečny, ženšen a koloidné striebro [29]. Žiadna z alternatívnych terapií však nepreukázala zlepšenie výsledkov v liečbe hepatitídy C a neexistujú dôkazy o tom, že alternatívna liečba má nejaký vplyv na vírus [29] [30] [31].
Predpoveď [upraviť]
Kombinácia hepatitídy C s inými formami vírusovej hepatitídy dramaticky zhoršuje ochorenie a je fatálna. Liečba hepatitídy C je komplexná a je podobná liečbe hepatitídy B.
Hepatitída C
Hepatitída C - Najchladnejšia a najzávažnejšia hepatitída, ktorú ľudia nazývajú "milujúci vrah".
Vírusové ochorenie patrí k rodom žltých vírusov, ktoré v pekle spôsobujú peklo v Afrike.
Je to pre túto nóbl chorobu, že sa vykonáva biopsia pečene, tak milovaný divákmi.
Drogy a tatuhi.
Môžete zomrieť nielen ľahko, ale aj veselo a dokonca jemne, verte mi. Choroba, ktorá je známa každému drogovo závislému, zanechávajúc im snáď jedinú šancu, že nie je hroznou bolestivou smrťou, je tá istá vírusová hepatitída ako C. Čo je to milujúce? Skutočnosť, že sa ako rakovina neprejavuje v posledných nevyliečiteľných štádiách, ale na rozdiel od toho druhého, nerozpadá človeka z vnútra na kúsky.
Až do poslednej chvíle, keď je cirhóza a všetko, čo sa prejaví, tieto veci sa prejavia samy od seba. Na rozdiel od hepatitídy B, C sa takmer výlučne prenáša cez injekčnú striekačku, vrátane krvných transfúzií počas operácií - to sa naozaj deje, ale to nie je dôvod na obchádzanie chirurgov: v súčasnosti neexistujú žiadne technické možnosti zaručujúce, že krv darcu je 100% čistá - a čo, nechať osobu so stratou krvi v niekoľkých litroch zomrieť bez toho, aby nahradila darcom? Nie, preto je možné riziko hepatitídy považovať za lepšiu možnosť ako garantovaná smrť. A monitorujeme čistotu krvi v darcovských lokalitách, vyháňame očividných ľudí bez domova - ale to neznamená, že už nie je viac krvi.
Napriek tomu, že HCV je oveľa rozzúrenejší ako mladší brat-B, je to takmer nie je prenášaný počas pohlavného styku (nie viac ako 3-5% prípadov a potom so zrejmým krvácaním pod pás), a infekcia dieťaťa počas pôrodu môže byť zabránené cisárskym rezom.
Milujúca smrť neprijde okamžite, a možno, že drogy budú robiť svoju prácu skôr, ale teraz budeme zaobchádzať. Dlhé a veľmi drahé.
- Ribavirín je chladný jadrový antivírusový liek, stojí 5 tisíc za jedno balenie, pre kurz je potrebný celý box.
- Interferón nie je nesprávny, ale skutočný; ako ribavirín, sa vkladá len ihlou.
Hepatitída C (C)
Príznaky hepatitídy C
Choroba je najčastejšie asymptomatická, ale niektoré nešpecifické prejavy sú možné:
- únava, zvýšená únava;
- nevoľnosť, strata chuti do jedla.
- ťažkosť v pravej hypochondriu;
- bolesť kĺbov;
- poruchy spánku;
- svrbenie kože.
Čo je vírusová hepatitída C, ako sa prejavuje, ako je to nebezpečné? Ako sa vírus prenáša a je možné liečiť hepatitídu C? Čo lekári liečia a kde začať liečbu?
Vírusová hepatitída C je zápalové ochorenie pečene spôsobené vhodným vírusom. Po mnoho rokov choroba prebieha bez príznakov, čo ju robí obzvlášť nebezpečnou: pravdepodobnosť vzniku účinkov hepatitídy C - cirhózy a rakoviny pečene je vysoká. Preto je dôležité včas identifikovať chorobu a začať liečbu. Moderné antivírusové lieky môžu úplne vyliečiť hepatitídu C.
Prevalencia vírusovej hepatitídy C
Vo vyspelých krajinách je výskyt vírusovej hepatitídy C asi 2% populácie. V Rusku je počet prípadov okolo 5 miliónov a okolo 500 miliónov ľudí na celom svete. Každý rok tieto čísla rastú, čo súvisí s rozširovaním drogovej závislosti a intravenóznym podávaním liekov.
Ako sa infikovať vírusom hepatitídy C?
Vírus sa prenáša krvou. Môžete sa nakaziť vírusom pri tetovaní, piercingu, návšteve manikúry, lekárskych manipuláciách s krvou, vrátane krvných transfúzií, podávaní krvných produktov, operáciách, pri vymenovaní zubára. Infekcia je tiež možná so všeobecným použitím zubných kefiek, holiacich prístrojov, nechtových doplnkov. Čítať viac...
Sexuálne prenosné infekcie sú zriedkavé, rovnako ako prenos vírusu z matky počas tehotenstva. Dojčenie nie je zakázané pri hepatitíde C, ale je potrebné postupovať opatrne, keď sa krv objaví na bradavkách.
V každodenných kontaktoch nie je možné nakaziť sa vírusom hepatitídy C. Vírus nie je prenášaný vzduchovými kvapôčkami, pri potriasaní rúk, objímaní a používaní bežných riadov. Pacienti s vírusovou hepatitídou C nepotrebujú izoláciu, nepredstavujú nebezpečenstvo pre ostatných. V Rusku sú však oslobodení od odvodu.
Skríning vírusu hepatitídy C
Na stanovenie vírusu hepatitídy C v krvi je potrebné prejsť testom na protilátky proti HCV, čo indikuje, či bol v kontakte s vírusom. Analýza stála 390 rubľov.
Anti-HCV - negatívny - nebol žiadny kontakt
Anti-HCV - pozitívny kontakt bol
Prítomnosť protilátok neznamená prítomnosť vírusu v krvi a s pozitívnym výsledkom anti-HCV sa vykonáva PCR analýza HCV-RNA, ktorej výsledky určujú, či je v krvi prítomný vírus hepatitídy C. Náklady na analýzu sú 650 rubľov.
Zaregistrujte sa na bezplatnú konzultáciu a naplánujte si prieskum. Anonymita.
Aká je zvláštnosť vírusu hepatitídy C?
Potom, čo vírus vstúpi do ľudského tela, vstúpi do pečene cez krvný obeh, infikuje pečeňové bunky a množí sa tam.
Vírus hepatitídy C sa odlišuje genetickou variabilitou a mutabilitou. Existuje 6 hlavných genotypov vírusu a viac ako 40 podtypov. Preto sa vírusu často podarí „oklamať“ imunitný systém, čo vedie k rozvoju chronickej vírusovej hepatitídy C.
Hepatitída C je jedným z hlavných dôvodov vedúcich k transplantácii pečene, preto je lepšie neodkladať liečbu.
Ako pokračuje hepatitída C?
Existujú dve formy vírusovej hepatitídy C: akútne a chronické. Akútna forma je najčastejšie asymptomatická a je diagnostikovaná iba náhodne pri detekcii markerov akútnej hepatitídy C - anti-HCV-IgM v krvi, ktorá pretrváva v krvi nie viac ako 6 mesiacov po infekcii vírusom.
Po akútnej hepatitíde C existujú tri možné scenáre:
- Približne 20% pacientov sa podrobí úplnému uzdraveniu;
- u 20% pacientov sa vyvinie inaktívna chronická vírusová hepatitída C bez laboratórnych markerov zápalového procesu v pečeni;
- Zvyšných 60% má chronickú hepatitídu s klinickými a laboratórnymi prejavmi poškodenia pečene.
Prechod ochorenia na chronickú formu nastáva bez povšimnutia. Poškodenie pečene v priebehu rokov sa zvyšuje a pacient vytvára fibrózu pečene s následnou dysfunkciou pečene. V priebehu rokov choroba postupuje pomaly. U pacientov s aktívnou hepatitídou dosahuje riziko cirhózy v priebehu 20 rokov 20%, z ktorých 5% vyvoláva rakovinu pečene.
Kedy sa objavia znaky a príznaky hepatitídy C?
Príznaky sa nemusia objaviť až dovtedy, kým sa ochorenie nezmení na cirhózu. U niektorých pacientov sa však vyvinú nešpecifické, to znamená charakteristické pre iné ochorenia, symptómy: chronická únava, slabosť, únava.
Možné sú aj extrahepatické prejavy vírusovej hepatitídy C, napríklad ochorenia kože, obličiek a kĺbov.
Aké obdobie po infekcii musí prejsť do laboratórnych markerov vírusovej hepatitídy C, ktoré sa prejavujú v analýze?
Protilátky proti vírusu hepatitídy C sa objavia po troch mesiacoch a vírusová RNA v krvi (analýza PCR) - po 1-2 týždňoch od okamihu infekcie.
Môže byť vírusová hepatitída C vyliečená?
Môžete. Toto je liečiteľné ochorenie. Pravdepodobnosť zotavenia závisí od správnosti liečebného plánu a môže dosiahnuť 50-80%.
Výsledok však závisí nielen od kvalifikácie a skúseností lekára, ale aj od samotného pacienta a jeho ochoty uskutočniť schôdzky.
Ako začať liečbu?
Štandardné vyšetrenie poskytuje úplné informácie o víruse, jeho genotype a vírusovej záťaži, ako aj podrobný pohľad na stav pečene. Za týmto účelom sa uskutočňujú biochemické krvné testy so stanovením štrukturálneho a funkčného stavu pečeňových buniek, ultrazvuku, vyhodnotenia stupňa fibrózy (s použitím metód Fibroscan, FibroMax, FibroTest).
Dôležitou a nevyhnutnou súčasťou vyšetrenia je vylúčenie kontraindikácií pre predpísanú liečbu, pretože pokyny pre antivírusové lieky zakazujú ich použitie v mnohých komorbiditách.
Čo lekári liečia hepatitídu C?
Na liečbu vírusovej hepatitídy by sa mal poradiť s lekárom-hepatológmi. Je nesmierne dôležité, aby mal lekár skúsenosti s liečbou vírusovej hepatitídy C, pretože napriek existencii medzinárodných štandardov liečby je liečba často sprevádzaná vedľajšími účinkami liekov a nie vždy prináša stopercentný výsledok. Preto proces liečby vyžaduje kompetentné rozhodnutia lekára, a preto sú jeho skúsenosti a kvalifikácie mimoriadne dôležité.
Kedy začať liečbu?
Čím skôr sa začne liečba, tým lepšia je jej prognóza. Treba však vziať do úvahy aj osobné okolnosti pacienta, ako napríklad rýchlosť vývoja ochorenia a jeho celkový stav. Jedným z hlavných faktorov je stupeň poškodenia pečeňového tkaniva (fibróza), ktorý odborníci hodnotia na stupnici od 0 do 4. Stupeň 4 zodpovedá cirhóze.
Nemôžem liečiť vírusovú hepatitídu C?
Najčastejšie choroba prebieha bez príznakov, avšak riziko aktivácie procesu a prechod na cirhózu je veľké, najmä pri zvýšení krvných testov pečene (ALT, AST). To je dôvod, prečo osoba s vírusom hepatitídy C potrebuje lekársky dohľad.
Moderné metódy liečby vírusovej hepatitídy C
Medzinárodným štandardom na liečbu vírusovej hepatitídy C je kombinovaná liečba s interferónom a ribavirínom. Dávky liekov a trvanie liečby vyberá lekár individuálne, v závislosti od mnohých faktorov (pozri Liečba vírusovej hepatitídy C).
V poslednej dobe sa objavili novšie lieky s priamym antivírusovým účinkom, ktoré výrazne zvyšujú možnosť úplného uzdravenia. Terapia novými liekmi sa predpisuje podľa jednotlivých schém.
Hepatitída C
Hepatitída C je antroponotické vírusové ochorenie s parenterálnym mechanizmom infekcie, najčastejšie sa vyskytuje vo forme posttransfúznej hepatitídy s prevažne anikterickou a náchylnou k chronickosti.
Hepatitída C sa nazýva "jemný vrah" kvôli svojej schopnosti maskovať skutočnú príčinu pod rúškom mnohých iných chorôb.
História spoločnosti
Po izolovaní pôvodcov hepatitídy A a B v 70. rokoch 20. storočia existencia niekoľkých ďalších vírusových hepatitíd, ktoré sa stali známymi ako „A ani B“ hepatitída (non-A, non-B hepatitída alebo NANBH ). Rozhodujúci krok v detekcii infekčného agens takejto hepatitídy bol urobený v roku 1989, keď bola v krvi pacientov detekovaná vírusová RNA charakteristická pre flavivírusy. Tento patogén sa nazýva vírus hepatitídy C.
etiológie
Parenterálna vírusová hepatitída C je spôsobená vírusom obsahujúcim RNA s veľkosťou viriónu 30-60 nm, ktorá patrí do čeľade Flaviviridae. Častice HCV vírusu majú membránu, sú obsiahnuté v krvi v stopových množstvách a sú spojené s lipoproteínmi s nízkou hustotou a protilátkami proti proteínom vírusu hepatitídy C. Vírusy izolované z komplexov s lipoproteínmi a protilátkami proti HCV majú priemer 60-70 nm. Štúdia elektrónového mikroskopu na povrchu viriónu odhalila dobre vyjadrené výčnelky s výškou 6-8 nm.
epidemiológia
Na svete je asi 150 miliónov ľudí, ktorí sú chronicky infikovaní vírusom hepatitídy C a sú vystavení riziku vzniku cirhózy a / alebo rakoviny pečene. Každý rok zomrie na choroby pečene súvisiace s hepatitídou C viac ako 350 tisíc ľudí. Každý rok je vírusom hepatitídy C infikovaných 3-4 milióny ľudí.
Zdrojom infekcie sú pacienti s aktívnou hepatitídou C a latentní pacienti - nositelia vírusu. Infekcia HCV je infekcia s parenterálnym mechanizmom infekcie cez infikovanú krv a jej zložky. Infekcia je možná pri parenterálnych manipuláciách, vrátane lekárskych zariadení, vrátane poskytovania stomatologických služieb, prostredníctvom injekčného zariadenia, s akupunktúrou, piercingom, tetovaním, s poskytovaním množstva služieb v kaderníckych salónoch; V, a je znížená na minimum. V 20% prípadov nie je možné stanoviť spôsob prenosu vírusu.
patogenézy
Od okamihu infekcie po klinické prejavy trvá 2 až 26 týždňov.
Vo väčšine prípadov neexistuje žiadna klinická manifestácia ochorenia počas počiatočnej infekcie a osoba na mnoho rokov nemá podozrenie, že je chorý, ale zároveň je zdrojom infekcie.
Ľudia často zistia, že sú nositeľmi vírusu HCV, keď vykonávajú krvný test počas rutinného lekárskeho vyšetrenia alebo keď sa snažia darovať krv ako darcu. Mnohí ľudia žijú od 20 do 40 rokov s vírusom HCV, nie sú vážne chorí, nevyvíjajú zlyhanie pečene.
V roku 2012 skupina odborníkov z Univerzity v Birminghame vo Veľkej Británii objavila genetický materiál vírusu v endotelových bunkách (vnútorná výstelka) cievnej steny mozgu. To vysvetľuje prejavy ochorenia, najmä lézie centrálneho nervového systému, najmä slabosť a únavu.
klinika
V prípade akútneho nástupu ochorenia, počiatočné obdobie trvá 2-3 týždne a, ako pri hepatitíde B, je sprevádzané bolesťami kĺbov, slabosťou a poruchami trávenia. Na rozdiel od hepatitídy B je nárast teploty zriedkavý. Žltačka tiež nie je veľmi dobrá pre hepatitídu C. Psychická depresia a únava sú často jedinými prejavmi chronickej vírusovej hepatitídy pred diagnózou a jedným z extrahepatických prejavov vírusovej hepatitídy C. U neliečených pacientov s chronickou hepatitídou C sa depresívne symptómy vyskytujú v 35-67% prípadov.
Najnebezpečnejšia je chronická forma ochorenia, ktorá sa často mení na cirhózu a rakovinu pečene. Chronický priebeh sa vyvíja približne u 90% dospelých pacientov a až 20% u detí.
diagnostika
Diagnóza akútnej hepatitídy C vo väčšine týchto prípadov by mala byť založená na dostupnosti relevantných údajov z anamnézy epidémie počas 1 - 4 mesiacov pred novo zistenými príznakmi hepatitídy C - anti-HCV, hyperfermentémie a metabolizmu pigmentov. Kritériá pre diagnostiku chronickej hepatitídy C: zvýšenie hladiny pečene a sleziny, zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov a anti-HCV v krvi počas najmenej 6 mesiacov, s vylúčením iných chronických ochorení pečene, podľa ICD.
liečba
Štandardnou liečbou vírusovej hepatitídy C je kombinovaná antivírusová liečba (PVT) s pegylovaným interferónom alfa a ribavirínom. Podľa tohto štandardu sa HTP ukazuje pacientom s neustále zvýšenými hladinami ALT v sére, pri určovaní RNA vírusu hepatitídy C a prítomnosti výrazných histologických zmien v pečeni pacienta.
Trvanie liečby sa môže pohybovať od 16 do 72 týždňov, v závislosti od genotypu vírusu hepatitídy C, odozvy na liečbu, ktorá je vo veľkej miere spôsobená individuálnymi charakteristikami pacienta, ktoré sú určené jeho genómom.
Kritériom účinnosti liečby v súčasnosti je pretrvávajúca biochemická remisia (normalizácia hladiny alanínaminotransferázy po dlhom čase po HTT) a neprítomnosť virémie (nedetegovateľná hladina RNA po 6 mesiacoch alebo po ukončení liečby).
Koncom roka 2012 odborná skupina pre vírusovú hepatitídu Ministerstva zdravotníctva Ruska vypracovala „Odporúčania pre diagnostiku a liečbu dospelých s hepatitídou C“. V marci 2013 ministerstvo zdravotníctva rozoslalo tieto odporúčania všetkým praktickým subjektom Ruskej federácie na praktické účely.
Americká farmaceutická spoločnosť Gilead Sciences vyvinula novú metódu na liečbu genotypu hepatitídy C pomocou kombinácie sofosbuvir (sofosbuvir) a ledipasvir (ledipasvir), ktorá počas dvoch fáz klinických skúšok ukázala úplnú liečbu vírusu hepatitídy C, v priemere 97% pacientov. V skupinách, kde okrem týchto dvoch liečiv dostávali pacienti aj ribavirín, liek bol pozorovaný u 100% pacientov, ale v týchto skupinách bol pozorovaný najväčší počet vedľajších účinkov.
výhľad
Kombinácia hepatitídy C s inými formami vírusovej hepatitídy dramaticky zhoršuje ochorenie a je fatálna. Liečba hepatitídy C je komplexná a je podobná liečbe hepatitídy B.
Nové lieky
Účinnosť štandardnej liečby nepresahuje 50-80%, preto sa aktívne vyvíjajú nové lieky a liečebné režimy. Najnovšie lieky (podľa výsledkov klinických skúšok za máj 2013) dosahujú účinnosť 90 - 95%. Inhibítory proteázy (inhibítory proteáz) sa stali novou triedou liekov na liečbu infekcie HCV, ktoré sú priamo pôsobiace na vírus hepatitídy s takzvaným priamym antivírusovým účinkom, ktorý potláča alebo blokuje kľúčové intracelulárne kroky množenia vírusov. V súčasnosti sa v USA a EÚ schvaľuje používanie dvoch takýchto liekov - Telaprevir (INCIVEK) a Boceprevir (ViCTRELIS). V Rusku v roku 2012 bol ako prvý zaregistrovaný Telaprevir pod obchodným názvom Insivo. Náklady na najnovšie lieky však neumožňujú hovoriť o ich dostupnosti pre väčšinu obyvateľstva Ruskej federácie: od marca 2014 stojí 12-týždňový kurz Inivo (Telaprevir) 8 000 USD.
Ruská biotechnologická spoločnosť CJSC Biocad uvádza, že v roku 2012 bol vytvorený vlastný pegylovaný interferón Algeron (MNH: cepenginterferón alfa-2b), ktorý úspešne absolvoval klinické skúšky. V marci 2013 bol zaregistrovaný av júli 2013 vstúpil do lekární Ruska. Výrobca tvrdí, že podľa výsledkov multicentrickej štúdie liek preukázal účinnosť v 12. týždni, nie horšie ako zahraničné analógy (výskum prebieha).
24. marec 2014 Janssen, farmaceutická divízia spoločnosti Johnson Spoločnosť Johnson oznámila registráciu lieku Sovriad® (účinná látka - simeprevir) v Rusku. Je to inhibítor druhej vlny proteázy s príjmom raz denne a preukázaným klinickým účinkom. Liek je určený na liečbu rôznych skupín pacientov s chronickou hepatitídou C, vrátane pacientov s kompenzovanou cirhózou pečene, je dostupný vo forme kapsúl a užíva sa raz denne v jednej kapsule. Liek sa odporúča ako pacienti, ktorí neboli liečení skôr, ako aj v prípade, keď liečba interferónom alebo kombináciou interferónu a ribavirínu neviedla k vyliečeniu. Liečivo môže byť podávané pacientom, ktorí sú súbežne infikovaní vírusom ľudskej imunodeficiencie a vírusom hepatitídy C prvého genotypu. SOVRIAD® blokuje aktivitu enzýmu proteázy, ktorý umožňuje vírusu hepatitídy C prežiť a reprodukovať sa v infikovaných ľudských bunkách.
Hepatitída C
Hepatitída C je antroponotické vírusové ochorenie s parenterálnym mechanizmom infekcie, ktoré sa najčastejšie vyskytuje vo forme posttransfúznej hepatitídy s prevahou anikternej a náchylnej na chronickosť.
Hepatitída C sa nazýva "jemný vrah" kvôli svojej schopnosti maskovať skutočnú príčinu pod rúškom mnohých iných chorôb.
Obsah
História spoločnosti
Po izolovaní pôvodcov hepatitídy A a B v 70. rokoch 20. storočia existencia niekoľkých ďalších vírusových hepatitíd, ktoré sa stali známymi ako „A ani B“ hepatitída (non-A, non-B hepatitída alebo NANBH ). Rozhodujúci krok v detekcii infekčného agens takejto hepatitídy bol urobený v roku 1989, keď bola v krvi pacientov detekovaná vírusová RNA charakteristická pre flavivírusy. Tento patogén sa nazýva vírus hepatitídy C.
etiológie
Parenterálna vírusová hepatitída C je spôsobená vírusom obsahujúcim RNA s veľkosťou viriónu 30-60 nm, ktorá patrí do čeľade Flaviviridae. Častice HCV vírusu majú membránu, sú obsiahnuté v krvi v stopových množstvách a sú spojené s lipoproteínmi s nízkou hustotou a protilátkami proti proteínom vírusu hepatitídy C. Vírusy izolované z komplexov s lipoproteínmi a protilátkami proti HCV majú priemer 60-70 nm. Štúdia elektrónového mikroskopu na povrchu viriónu odhalila dobre vyjadrené výčnelky s výškou 6-8 nm.
epidemiológia
Zdrojom infekcie sú pacienti s aktívnou hepatitídou C a latentní pacienti - nositelia vírusu. Infekcia HCV je infekcia s parenterálnym mechanizmom infekcie cez infikovanú krv a jej zložky. Infekcia je možná pri parenterálnych manipuláciách, vrátane lekárskych zariadení, vrátane poskytovania stomatologických služieb, prostredníctvom injekčného zariadenia, s akupunktúrou, piercingom, tetovaním, s poskytovaním množstva služieb v kaderníckych salónoch; V, a je znížená na minimum.
patogenézy
Od okamihu infekcie po klinické prejavy trvá 2 až 26 týždňov.
Vo väčšine prípadov neexistuje žiadna klinická manifestácia ochorenia počas počiatočnej infekcie a osoba na mnoho rokov nemá podozrenie, že je chorý, ale zároveň je zdrojom infekcie.
Ľudia často zistia, že sú nositeľmi vírusu HCV, keď vykonávajú krvný test počas rutinného lekárskeho vyšetrenia alebo keď sa snažia darovať krv ako darcu. Mnohí ľudia žijú od 20 do 40 rokov s vírusom HCV, nie sú vážne chorí, nevyvíjajú zlyhanie pečene.
V roku 2012 skupina odborníkov z Univerzity v Birminghame vo Veľkej Británii objavila genetický materiál vírusu v endotelových bunkách (vnútorná výstelka) cievnej steny mozgu. To vysvetľuje prejavy ochorenia charakteristické pre léziu centrálneho nervového systému, najmä slabosť a zvýšenú únavu [1].
klinika
V prípade akútneho nástupu ochorenia, počiatočné obdobie trvá 2-3 týždne a, ako pri hepatitíde B, je sprevádzané bolesťami kĺbov, slabosťou a poruchami trávenia. Na rozdiel od hepatitídy B je nárast teploty zriedkavý. Žltačka má tiež malý charakter pre hepatitídu C. Mentálna depresia a únava sú často jedinými prejavmi chronickej vírusovej hepatitídy pred diagnózou a jedným z extrahepatických prejavov vírusovej hepatitídy C. U neliečených pacientov s chronickou hepatitídou C sa depresívne symptómy vyskytujú v 35-67% prípadov [2].,
Najnebezpečnejšia je chronická forma ochorenia, ktorá sa často mení na cirhózu a rakovinu pečene. Chronický priebeh sa vyvíja približne u 90% dospelých pacientov a až 20% u detí.
diagnostika
Diagnóza akútnej hepatitídy C vo väčšine týchto prípadov by mala byť založená na dostupnosti relevantných údajov z anamnézy epidémie počas 1 - 4 mesiacov pred novo zistenými príznakmi hepatitídy C - anti-HCV, hyperfermentémie a metabolizmu pigmentov. Kritériá pre diagnostiku chronickej hepatitídy C: zvýšenie hladiny pečene a sleziny, zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov a anti-HCV v krvi počas najmenej 6 mesiacov, s vylúčením iných chronických ochorení pečene, podľa ICD.
liečba
V súčasnosti [kedy?] Štandard liečby vírusovej hepatitídy C, ktorý prijal rad krajín [ktorý?], Je kombinovanou antivírusovou terapiou (PVT) s pegylovaným interferónom alfa a ribavirínom. Podľa tohto štandardu sa HTP ukazuje pacientom s neustále zvýšenými hladinami ALT v sére, pri určovaní RNA vírusu hepatitídy C a prítomnosti výrazných histologických zmien v pečeni pacienta.
Trvanie liečby sa môže pohybovať od 16 do 72 týždňov.
, v závislosti od genotypu vírusu hepatitídy C, odozvy na liečbu, hlavne kvôli individuálnym charakteristikám pacienta, ktoré sú určené jeho genómom. V budúcnosti sa ako prioritná stratégia predpokladá zavedenie trojitej liečby hepatitídy C [kým?].
Kritérium účinnosti liečby v súčasnej dobe [kedy?] Je pretrvávajúca biochemická remisia (normalizácia hladiny alanínaminotransferázy po dlhom čase po PVT) a neprítomnosť virémie (nedetegovateľná hladina RNA po 6 mesiacoch alebo po ukončení liečby).
V súčasnosti [kedy?] Vedúci ruskí hepatológovia vyvinuli „Protokol na diagnostiku a liečbu pacientov s vírusovou hepatitídou B a C“, ktorý je návodom pre praktických lekárov, ktorí riadia a liečia pacientov s akútnymi a chronickými vírusovými ochoreniami pečene a podliehajú každoročnej úprave a revízii. [3]
výhľad
Kombinácia hepatitídy C s inými formami vírusovej hepatitídy dramaticky zhoršuje ochorenie a je fatálna. Liečba hepatitídy C je zložitá a je podobná liečbe hepatitídy B. Účinnosť štandardnej liečby nepresahuje 50%, preto sa aktívne vyvíjajú nové lieky a liečebné režimy [kým?].
Hepatitída C
Hepatitída C je antroponotické vírusové ochorenie s parenterálnou a inštrumentálnou infekciou. Infekcia je tiež možná prostredníctvom poškodenej kože a slizníc, najnebezpečnejším faktorom prenosu je krv. Často sa vyskytuje vo forme posttransfúznej hepatitídy s prevahou anikterických foriem a je náchylná na chronickosť. Hepatitída C sa nazýva „sladký vrah“, pretože má schopnosť zakryť skutočnú príčinu pod zámienkou mnohých iných chorôb.
Obsah
História spoločnosti
Po izolácii patogénov hepatitídy A a B v 70-tych rokoch minulého storočia bola zjavná existencia niekoľkých ďalších vírusových hepatitíd, ktoré sa stali známymi ako „ani A ani B“ (non-A, non-B hepatitída alebo NANBH) hepatitída. Rozhodujúci krok v detekcii infekčného agens takejto hepatitídy bol urobený v roku 1989, keď bola v krvi pacientov detekovaná vírusová RNA charakteristická pre flavivírusy. Tento patogén sa nazýva vírus hepatitídy C [1].
etiológie
Parenterálna vírusová hepatitída C je spôsobená vírusom obsahujúcim RNA s veľkosťou viriónu 30 - 60 nm, ktorá patrí do čeľade Flaviviridae. Častice vírusu HCV sú obalené krvou v stopových množstvách a sú spojené s lipoproteínmi s nízkou hustotou a protilátkami proti proteínom vírusu hepatitídy C. Vírusy izolované z komplexov s lipoproteínmi a protilátkami proti HCV majú priemer 60-70 nm. Elektronické mikroskopické vyšetrenie viriónu odhalilo dobre definované výčnelky s výškou 6-8 nm.
epidemiológia
Na svete je asi 150 miliónov ľudí, ktorí sú chronicky infikovaní vírusom hepatitídy C a sú vystavení riziku vzniku cirhózy a / alebo rakoviny pečene. Každý rok zomrie na choroby pečene súvisiace s hepatitídou C viac ako 350 000 ľudí. Každý rok je vírusom hepatitídy C infikovaných 3-4 milióny ľudí. [2] Podľa odhadov je v Rusku infikovaných vírusom hepatitídy C 4,7 milióna ľudí [3].
Dnes existuje 8 známych genotypov vírusu, rozdelených do viac ako 100 podtypov.
Zdrojom infekcie sú pacienti s aktívnou hepatitídou C a latentní pacienti - nositelia vírusu. Infekcia HCV je infekcia s parenterálnym mechanizmom infekcie - prostredníctvom infikovanej krvi a jej zložiek, ako aj prostredníctvom spermy a vaginálnych sekrétov (približne 3%). Infekcia je možná pri parenterálnych manipuláciách, vrátane v zdravotníckych zariadeniach, vrátane poskytovania stomatologických služieb, prostredníctvom injekčného zariadenia, s akupunktúrou, piercingom, tetovaním, poskytovaním množstva služieb v kaderníckych salónoch, ale počas sexuálnych kontaktov je pravdepodobnosť získania hepatitídy C oveľa nižšia ako hepatitída. B a znížené na minimum. V 20% prípadov nie je možné stanoviť spôsob prenosu vírusu [4].
Najnebezpečnejší, pokiaľ ide o zdroj, pacienti s chronickou hepatitídou C.
patogenézy
Od okamihu infekcie po klinické prejavy (inkubačná doba) trvá od 2 týždňov do 6 mesiacov. Najbežnejšie klinické prejavy sa vyskytujú v priebehu 1,5-2 mesiacov.
Vo väčšine prípadov neexistuje žiadna klinická manifestácia ochorenia počas počiatočnej infekcie a osoba na mnoho rokov nemá podozrenie, že je chorý, ale zároveň je zdrojom infekcie.
Ľudia často zistia, že sú nositeľmi vírusu HCV, keď vykonávajú krvný test počas rutinného lekárskeho vyšetrenia alebo keď sa snažia darovať krv ako darcu. Mnohí ľudia žijú od 20 do 40 rokov s vírusom HCV, nie sú vážne chorí, nevyvíjajú zlyhanie pečene.
V roku 2012 skupina odborníkov z Univerzity v Birminghame vo Veľkej Británii objavila genetický materiál vírusu v endotelových bunkách (vnútorná výstelka) cievnej steny mozgu. To vysvetľuje prejavy ochorenia charakteristického pre centrálny nervový systém, najmä slabosť a zvýšenú únavu.
klinika
Približne 80% ľudí vystavených vírusu získa chronickú infekciu [5]. Je určená prítomnosťou vírusovej replikácie počas najmenej šiestich mesiacov. Počas prvých niekoľkých desaťročí infekcie väčšina pacientov necíti žiadne príznaky alebo sa objavujú minimálne [6].
Chronická hepatitída C sa môže prejaviť len únavou alebo miernym poklesom intelektuálnej účinnosti [7]. Chronická infekcia po niekoľkých rokoch môže viesť k cirhóze alebo rakovine pečene [8]. Indikátory pečeňových enzýmov zostávajú normálne u 7-53% pacientov [9]. Neskoré recidívy po liečbe sa však ťažko líšia od reinfekcie [9].
Steatohepatitída (mastná pečeň) sa vyskytuje približne u polovice infikovaných a spravidla je prítomná pred rozvojom cirhózy [10] [11]. Zvyčajne (80% prípadov) táto zmena postihuje menej ako tretinu pečene [10]. Celosvetovo hepatitída C spôsobuje 27% cirhózy pečene a 25% hepatocelulárneho karcinómu [12]. Pri 10-30% infikovanej cirhózy sa vyvíja do 30 rokov [8] [13]. Cirhóza je častejšia u pacientov infikovaných hepatitídou B, Schistosomom alebo HIV, u alkoholikov, u mužov [13]. U pacientov s hepatitídou C nadbytok alkoholu zvyšuje riziko vzniku cirhózy o faktor 100 [14]. Pri rozvoji cirhózy pečene je riziko hepatocelulárneho karcinómu 20-krát väčšie. Táto transformácia sa uskutočňuje rýchlosťou 1-3% ročne [8] [13].
Infekcia hepatitídou B okrem hepatitídy C toto riziko ešte zvyšuje [15]. Cirhóza pečene môže viesť k portálnej hypertenzii, ascites (akumulácia tekutiny v brušnej dutine), hematómov alebo krvácania, kŕčových žíl (najmä v žalúdku a pažeráku, ktoré sú nebezpečne skryté krvácanie), žltačke a syndróme kognitívnej poruchy známej ako hepatálna encefalopatia [16] ]. Ascites sa vyskytuje v určitom štádiu vo viac ako polovici prípadov chronickej infekcie [17].
Podľa ministerstva zdravotníctva Ruska, 20 - 30 rokov po infekcii hepatitídou C, pravdepodobnosť vzniku cirhózy sa pohybuje od 4% do 45%. Progresia fibrózy pečene je nelineárna v prírode a trvá spravidla 20 - 40 rokov od okamihu infekcie. U niektorých pacientov je tento proces veľmi pomalý [18].
Najzávažnejšie extrahepatické prejavy chronickej hepatitídy C sú kryoglobulinemická vaskulitída, kryoglobulinemická nefritída a B-bunkový lymfóm [19].
diagnostika
Diagnóza akútnej hepatitídy C vo väčšine týchto prípadov by mala byť založená na dostupnosti relevantných údajov z anamnézy epidémie 1–4 mesiace pred novo zistenými príznakmi hepatitídy C - anti-HCV, hyperfermentémie a metabolizmu pigmentov. Kritériá pre diagnostiku chronickej hepatitídy C: zvýšenie hladiny pečene a sleziny, zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov a anti-HCV v krvi počas najmenej 6 mesiacov, s vylúčením iných chronických ochorení pečene, podľa ICD.
prevencia
Od roku 2016 neexistujú schválené vakcíny, ktoré by chránili pred infekciou hepatitídou C. Niekoľko vakcín je však stále vo vývoji a niektoré z nich vykazujú sľubné výsledky [20].
Kombinácia stratégií znižovania škôd, ako je poskytovanie nových ihiel a striekačiek, ako aj liečba zneužívania návykových látok, znižuje riziko infekcie hepatitídy C injekčnými užívateľmi drog o približne 75% [21].
Dôležitá je skríning darcov krvi a dodržiavanie všeobecných opatrení v zdravotníckych zariadeniach [7]. V krajinách, kde nie je dostatok sterilných injekčných striekačiek, by sa lieky mali podávať, ak je to možné, skôr v perorálnych formách (tablety, kapsuly atď.) Ako v injekčnej forme [12].
liečba
Zdravý životný štýl
Najmenej 20% tých, ktorí spontánne vyliečili akútnu hepatitídu C. Toto je uľahčené genetickou predispozíciou (polymorfizmus interferónu-Ä IL28B C / C), riadnym odpočinkom, bohatým pitím, zdravou výživou.
liečenie
Do roku 2011 sa na liečbu hepatitídy C používali kombinácie interferónu a ribavirínu počas 12 až 72 týždňov v závislosti od genotypu HCV [22]. Z tejto metódy sa vyliečilo 70 až 80% pacientov s genotypom 2 a 3 a 45 až 70% u genotypov 1 a 4 [23]. Vedľajšie účinky týchto liekov boli časté, pričom polovica pacientov sa sťažovala na príznaky podobné chrípke a jedna tretina mala emocionálne problémy [22].
V súčasnosti sú všetci pacienti s chronickou hepatitídou C, ktorí nie sú vystavení vysokému riziku úmrtia z iných príčin, odporúčaní na liečbu interferónmi s priamo pôsobiacimi antivírusovými liekmi (DAA) počas 8 až 24 týždňov. [24] Pacienti s vysokým rizikom komplikácií (hodnotených stupňom poškodenia pečene) sa majú zvážiť ako prvé [25]. V súčasnosti sa v neinterferón-špecifických PVT schémach používajú inhibítory replikácie troch neštrukturálnych proteínov HCV: NS3 / 4A proteáza, NS5A interferón-rezistentný proteín, NS5B polymeráza.
Priamo pôsobiace antivírusové lieky
DAA používané na liečbu hepatitídy C, v závislosti od šírky genotypov vírusov, bariéry rezistencie a bezpečnostného profilu sú rozdelené do generácií. [26] Inhibítory s nízkou bariérou rezistencie, aktívne hlavne proti genotypu 1, ktoré sú najťažšie prístupné „klasickej“ terapii interferónom a ribavirínom, patria spravidla k prvej generácii PAPD.
FDA - lieky, ktoré boli zaregistrované v americkom FDA.
Nukleotidy (i) Ideálne inhibítory
Najstaršia trieda priamo pôsobiacich antivírusových liekov
Inhibítor pangenotypovej nukleotidovej polymerázy NS5B sofosbuvir má vysoký prah rezistencie a je žiaduci na použitie vo všetkých režimoch PVT, ak neexistujú žiadne individuálne kontraindikácie samotného liečiva.
Inhibítory NS3 proteázy
Najstaršia trieda liekov s priamym účinkom proti vírusu hepatitídy C.
V súčasnej dobe sú tieto lieky odstránené zo súčasných európskych a amerických lekárskych odporúčaní kvôli vysokej toxicite [27] [28] , nízka účinnosť a krátky polčas, vyžadujúci podávanie niekoľkokrát denne.
II vlny I generácie
- asunaprevir
- Narlaprevir (ritonavir sa užíva s posilňovačom farmakokinetiky na stabilizáciu koncentrácií v krvi) t
- paritaprevir FDA (na stabilizáciu koncentrácie v krvi sa vyrába v jednej tablete s farmakokinetickým zosilňovačom ritonavirom) t
- simeprevir [en] FDA
Pangenotypové lieky so zlepšeným bezpečnostným profilom a interakciami medzi liekmi
* Pre optimálnu aktivitu Gryazopreviru vo vzťahu k genotypu 3 je potrebné zdvojnásobiť jeho dennú dávku zo 100 mg na 200 mg, čo nie je schválené FDA kvôli neprijateľnému zvýšeniu hepatotoxicity lieku.
Inhibítory proteínu rezistentného na interferón NS5A
Nenukleozidové inhibítory
Nenukleozidové inhibítory súčasnej generácie NS5B polymerázy nemajú pangenotyp a majú nízku virologickú aktivitu.
DAA sa nachádzajú v monoformách a ponúkajú sa vo forme kombinovaných produktov, ktoré často predstavujú hotovú HTP schému.
- Registrované v monoforme:
- 14. máj 2011 - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
- 23. máj 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
- 24. november 2013 - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
- 6. decembra 2013 - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
- 15. január 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
- 3. jún 2015 - asunaprevir (Sunvepr Ruskej federácie) [34]
- 24. júl 2015 - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
- 27. máj 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
- Kombinované lieky:
- 10. október 2014 - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
- 19. december 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
- 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
- 24. júl 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
- 28. január 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
- 28. jún 2016 - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
- 25. júl 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
- 19. decembra 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Japonsko) [43]
- 18. júl 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
- 3. august 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]
* Darvoni - generický liek od Beacon Pharmaceuticals (Bangladéš), ktorý nie je licencovaný spoločnosťou Sovaldi a Daklinza
Odporúčaná liečba závisí od genotypu vírusu, štádia ochorenia (akútna alebo chronická hepatitída), stupňa poškodenia pečene, rezistencie vírusového kmeňa na liek a stavu imunitného systému. Pri určovaní genotypu vírusu sú možné "úskalia". Podľa výskumov Centrálneho výskumného ústavu epidemiológie Rospotrebnadzor, v ruských laboratóriách v takmer 4% prípadov, genotyp vírusu je nesprávne stanovený av 40% vzoriek s genotypom 2 tento genotyp skrýva rekombinant 2k / 1b [46]; Podľa talianskych vedcov, v 57,1% prípadov nebola žiadna reakcia na bezinterferonovuyu terapiu pacient ukázal nesprávny genotyp, ktorý bol diagnostikovaný pred liečbou so špecifickou schémou špecifického genotypu [47] - to je možné jednak kvôli pôvodne chybnej diagnóze genotypu, a jednak. koinfekcie s niekoľkými genotypmi vírusu, z ktorých niektoré boli v latentnej forme pred liečbou. Stanovenie liekovej rezistencie kmeňa vírusu hepatitídy C je obmedzené. Z vyššie uvedených dôvodov je výhodnejšie uskutočniť HTP so schémami s preukázanou pangenotypovou aktivitou a najvyššou bariérou rezistencie.
Akútna vírusová hepatitída C (AVHS)
Liečba počas prvých šiestich mesiacov je účinnejšia ako pri chronickej hepatitíde C [48].
Chronická vírusová hepatitída C (CVHS)
U pacientov bez cirhózy a kompenzovanej cirhózy pečene
U pacientov s dekompenzovanou cirhózou
Použitie inhibítorov replikácie proteáz u jedincov s dekompenzovanou cirhózou nie je schválené kvôli ich vysokej hepatotoxicite.
U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (GFR 2) t
Použitie sofosbuviru u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou sa neodporúča kvôli jeho vysokej nefrotoxicite; Maximálna možná dávka ribavirínu v dôsledku rovnakej nefrotoxicity je obmedzená na 200 mg / deň.
U pacientov s multirezistenciou
* Optimálne trvanie PVT je stanovené v priebehu ešte neukončených klinických štúdií [54].
Pangenotypový neinterferónový liečebný režim sofosbuvir / velpatasvir ±
Nech je to akokoľvek, odporúčania Americkej a európskej asociácie pre štúdium poškodenia pečene (AASLD21.09.2017 a EASL2016 EASL2018) majú aj iné systémy s vysokou účinnosťou v schválených terapeutických režimoch.
Liečba počas gravidity a laktácie
„Klasická liečba“ s interferónmi a ribavirínom bola počas gravidity prísne kontraindikovaná kvôli teratogenite ribavirínu. Počas obdobia užívania ribavirínu a 6 mesiacov po ňom by mala byť chránená tak žena, ktorá dostávala ribavirín, ako aj muž užívajúci ribavirín.
V súčasnosti, s prechodom od klasickej terapie k terapii bez interferónu, sa situácia trochu zmenila a vyzerá nasledovne. Hoci žiadna z DAA nebola testovaná na ľudskú teratogenitu, všetky DAA boli testované na teratogenitu na zvieratách.
DAA, ktoré preukázali bezpečnosť pre plod v štúdiách na zvieratách:
DAA, ktoré preukázali bezpečnosť pre plod v štúdiách na zvieratách, nemajú absolútne kontraindikácie pre tehotenstvo. Počas antivírusovej liečby sa však odporúča vyhnúť sa tehotenstvu, ak je to možné. Aj počas liečby je dojčenie nežiaduce.
Dostupnosť protidrogovej liečby
V roku 2017 expertná skupina pre vírusovú hepatitídu Ministerstva zdravotníctva Ruska vyvinula nové „Odporúčania pre diagnostiku a liečbu dospelých s hepatitídou C“ [57]. Vzhľadom na nedostatočnú registráciu niektorých nových liekov v Ruskej federácii a nových metód používania už schválených liekov tieto odporúčania nie sú také dôležité ako odporúčania Americkej a európskej asociácie pre výskum pečeňových ochorení (AASLD a EASL) na rok 2016.
Vo väčšine regiónov Ruska nie je liečba hepatitídy C pokrytá CHI a vykonáva sa prostredníctvom regionálnych programov [58]. Zaznamenávajú sa fakty o vlastnom nákupe liekov zo strany pacientov v zahraničí alebo prostredníctvom kuriéra a samoobsluhy [59]. Moskva teraz vynakladá ročne až dve miliardy rubľov na liečbu ľudí s hepatitídou C, ktorí ročne liečia až jeden a pol tisíc pacientov. Vzhľadom na to, že 70 000 ľudí s chronickou hepatitídou C je oficiálne registrovaných v Moskve, ukazuje sa, že na liečbu všetkých bude trvať 70 rokov. Okrem toho, podľa odborníkov, za 2 miliardy rubľov strávil, bolo by možné liečiť štyrikrát toľko pacientov ako teraz. [60].
chirurgia
Cirhóza spôsobená hepatitídou C je bežným dôvodom transplantácie pečene [16], ale samotná transplantácia pečene nie je samotnou liečbou HCV: reinfekcia sa vyvíja po transplantácii v 98–100% prípadov av 25–45% prípadov sa vyskytujú príznaky akútnej hepatitídy pri transplantácii av 8–30% vedie reinfekcia k cirhóze štepu od 3 do 5 rokov [61]. Z týchto dôvodov sa odporúča odstrániť vírus priamo pôsobiacimi antivirotikami ešte pred nadchádzajúcou transplantáciou: v niektorých prípadoch vám dokonca umožňuje odložiť samotnú transplantáciu pečene. Taktiež je možné použiť štandardný priebeh antivírusových liekov s priamym účinkom a po transplantácii: antivírusové lieky s priamym účinkom sú kompatibilné s imunosupresívami používanými po transplantácii.
výhľad
Kombinácia hepatitídy C s inými formami vírusovej hepatitídy alebo infekcie HIV dramaticky zhoršuje priebeh ochorenia a je fatálna. Chronická hepatitída C významne prispieva k rozvoju cirhózy a rakoviny pečene [60].
Spoločnosť, sociálny aspekt
Hepatitída C sa vzťahuje na sociálne závažné ochorenia, a to nielen v súvislosti s prevalenciou, ale aj so špeciálnym prístupom k tejto chorobe v spoločnosti. Nedostatočná informovanosť pacientov a spoločnosti ako celku, nízka úroveň lekárskych poznatkov v spoločnosti vedie k osobitnej stigmatizácii a sociálnemu vylúčeniu pacientov. To všetko môže viesť k obmedzeniam v zamestnaní, zaujatému postoju v spoločnosti, rodinným konfliktom, narušeniu sociálnej adaptácie a psychologickému stresu.
K tomu je potrebné dodať, že moderná účinná liečba hepatitídy C zostáva pre väčšinu obyvateľov Ruska, Ukrajiny, Bieloruska a ďalších krajín bývalého ZSSR nedostupná z dôvodu vysokých nákladov na antivírusové lieky. Vážené priemerné ceny pre liečbu neinterferónových režimov sa pohybujú od 800 tisíc do 840 tisíc rubľov počas 12 týždňov [62].
V tejto súvislosti nanešťastie neexistuje žiadna integrovaná štátna stratégia [63]. Vyššie uvedené otázky sa čiastočne riešia rôznymi typmi lekárskej propagandy (populárna lekárska literatúra, školy pacientov [64], atď.), Ktoré vytvárajú organizácie pacientov [65], rozvíjajú internetové zdroje [66], vytvárajú špecializované skupiny v sociálnych sieťach zameraných na rozšírenie prístupu k liečbe, zvýšenie zdravotnej gramotnosti pacientov s hepatitídou C a spoločnosť, ktorá ich obklopuje.
Od roku 2008 sa každoročne 28. júla (od roku 2011) pod záštitou Medzinárodnej aliancie proti hepatitíde oslavuje Svetový deň hepatitídy (Svetový deň hepatitídy).
Nové lieky
Napriek tomu, že kombinovaný liek Mavyret spoločnosti AbbVie Inc., ktorý sa skladá z inhibítorov vírusových proteínov NS3 a NS5A druhej generácie gletsaprevir / pibrentasvir druhej generácie, bol FDA zaregistrovaný 3. augusta 2017, čo je posledná tretia fáza klinických štúdií jednotlivých režimov založených na lieku Mavyret. pretrváva a bude trvať až do roku 2019. Najmä je stanovené optimálne trvanie liečby akútnej hepatitídy C glecapreviru / pibrentasviru [49] a ako „posledná možnosť“ liečby u ľudí s viacliekovou rezistenciou, Skúma sa kombinácia lieku Glecaprevir / Pibrentasvir a Sofosbuvir [54].
Fázy I - II klinických skúšok vykonávajú prví pangenotypickí zástupcovia triedy nenukleozidových inhibítorov NS5B polymerázy, GSK2878175 [67] (tabletová forma aj injekčná forma dlhodobého účinku) a CC-31244 [68] [69]. Oba inhibítory môžu byť potenciálne použité v kombinačnej terapii s DAA iných tried, ako aj s antivírusovými liečivami nepriameho účinku.