Vírusová hepatitída C je chronické ochorenie, ktoré sa prenáša krvou, pohlavným stykom alebo tehotnou ženou na plod. Jej príčinou je vírus z čeľade Flaviviridae, ktorý sa rozmnožuje v pečeňových bunkách - hepatocytoch - a spôsobuje ich smrť. Umierajúce hepatocyty sú nahradené oblasťami spojivového tkaniva, dochádza k fibróze. Postupne fibróza postupuje, pečeň prestáva fungovať a začína cirhóza. Zvyčajne, bez transplantácie pečene, pacienti s cirhózou zomierajú na zlyhanie pečene v priebehu niekoľkých rokov.
Aby ste tomu zabránili, musíte včas zistiť chorobu a vyhľadať potrebnú liečbu. Liečbu hepatitídy C by mal vykonávať špecialista na infekčné ochorenia a hepatológ. Pred liečbou sa pacient testuje, vykoná sa ultrazvuk a fibroskopia pečene a v prípade potreby sa vykoná biopsia. Na základe výsledkov výskumu určujú lekári potrebné dávky liekov a trvanie kurzu.
Liečba hepatitídy C nevyhnutne zahŕňa silné špecifické antivírusové činidlá a symptomatickú terapiu zameranú na odstránenie vedľajších účinkov a zmiernenie stavu pacienta. Vyžaduje sa nepretržité monitorovanie analýz: výsledky PCR diagnostiky, ktoré sa vykonávajú na prvom, druhom, štvrtom, dvanástom a (ak je priebeh dlhší) dvadsiateho štvrtého týždňa a ultrazvuku pečene.
Liečba hepatitídy C je komplexný a dlhodobý postup, ktorý si vyžaduje veľa peňazí. Liečba bola do dvoch tisíc a štrnásteho roka bezplatná. Tento program bol zrušený, len pacienti, ktorí sú súčasne infikovaní hepatitídou C a HIV, sú liečení zadarmo.
Bývalý „zlatý štandard“ liečby hepatitídy C - ribavirín a interferón
"Zlatý štandard" sa nazýva terapia kombináciou dvoch antivírusových liekov, ribavirínu a interferónov. To vám umožní vyliečiť od sedemdesiat až osemdesiat percent druhého a tretieho genotypu infikovaného vírusom, a od štyridsať päť až sedemdesiat percent infikovaných prvým a štvrtým genotypom. Tieto finančné prostriedky sa čerpajú každý deň počas šiestich až dvanástich mesiacov. Je možné použiť predĺžené formy interferónov, ktoré si zachovávajú svoj účinok tri dni až týždeň.
"Ribavirín" je liečivo triedy syntetických nukleozidových analógov. Preniká do infikovaných buniek a narúša pôsobenie enzýmov, inhibuje syntézu vírusového genetického materiálu a proteínov. Liek teda zabraňuje množeniu vírusu a znižuje vírusovú záťaž.
Liek je kontraindikovaný u detí, tehotných žien, dojčiacich matiek, pacientov so srdcovým zlyhaním, dekompenzovanej cirhózy a neskorých štádií chronického ochorenia obličiek. Má veľké množstvo vedľajších účinkov, medzi ktoré patria:
- znížený výkon, slabosť;
- podráždenosť, zhoršenie nálady až po depresiu a výskyt samovražedných tendencií;
- nespavosť, poruchy citlivosti, halucinácie, strata vedomia;
- zvýšený krvný tlak, výskyt arytmií;
- zničenie červených krviniek, výskyt anémie;
- porucha zrenia bielych krviniek, leukocytopénia;
- kašeľ, dýchavičnosť, výskyt sinusitídy a otitis;
- sucho v ústach, znížená chuť do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka a plynatosť;
- otravná bolesť svalov, dokonca aj po zvyčajnej fyzickej námahe, bolesti v kĺboch;
- znížený sluch a zraková ostrosť;
- hormonálne poruchy: menštruačné poruchy, znížená sexuálna túžba, vypadávanie vlasov, suchá koža.
V prípade neznášanlivosti ribavirínu sa môžu vyskytnúť alergické reakcie: od urtikárie a vyrážky až po angioedém.
V súčasnej dobe sa náklady na "Ribavirin" pohybuje od sto päťdesiat do dvesto päťdesiat rubľov pre tridsať tabliet v dávke dvesto miligramov.
Interferón-alfa je látka, ktorá je produkovaná chorými bunkami ako odpoveď na prenikanie vírusu. Pôsobí na susedné bunky, mení vlastnosti bunkových membrán a zabraňuje prenikaniu vírusu. Okrem toho interferóny narušujú syntézu vírusovej RNA a proteínov a stimulujú aktivitu lymfocytov, ktoré sa podieľajú na antivírusovej odozve.
Okrem liečby vírusovej hepatitídy je interferón-alfa zahrnutý do liečby zhubných nádorov. Získava sa pomocou kolónií špeciálnych baktérií, ktorých DNA bola geneticky upravená tak, aby vložila ľudský interferónový gén.
Interferóny nie sú predpísané v detstve, s precitlivenosťou, závažnými ochoreniami srdca, cievami, obličkami.
"Interferon-Alpha" vyrobený vo forme injekčného roztoku. Náklady na päť ampúl s dávkou troch miliónov medzinárodných jednotiek sa pohybujú od ôsmich do dvoch tisíc rubľov.
Použitie pegylovaných interferónov (predĺžený účinok) sa ukázalo byť účinnejšie.
Moderné metódy liečby hepatitídy C - trojitá terapia a najnovšie lieky
V roku 2000 sa do prevádzky zaviedli nové drogy - „Botseprevir“ a „Telaprevir“, ktoré doplnili štandardnú schému. To umožnilo zvýšiť účinnosť liečby pacientov infikovaných prvým genotypom až do 70%. Nový režim zahŕňa ribavirín, injekcie interferónu a jeden z nových liekov.
Boceprevir a Telaprevir sú lieky zo skupiny inhibítorov proteáz, enzýmu, ktorý rozkladá proteíny. Tieto fondy narušujú proteázu, bez ktorej sa vírus nemôže množiť.
Kombinovaná liečba nie je predpísaná pacientom s precitlivenosťou na jej zložky vo veku osemnástich rokov.
Medzi vedľajšie účinky patria:
- anémia a leukocytopénia;
- strata chuti do jedla, neustály smäd, nevoľnosť, vracanie, častá hnačka;
- nespavosť, podráždenosť, výkyvy nálady vrátane depresie a apatie;
- erektilnú dysfunkciu, menštruačné poruchy, neplodnosť;
- bronchitída, kašeľ, dýchavičnosť.
Mesačný priebeh liečby "Boseprevir" stojí asi štyri tisíce dolárov. Cena za mesačný kurz "Telaprevir" začína od šiestich tisíc dolárov.
Nový krok v liečbe inhibítorov hepatitídy C
Moderné prostriedky, ktoré sa používajú na liečbu v západných krajinách, sa nazývajú lieky priamej akcie. Sú to inhibítory troch vírusových proteínových enzýmov vírusu: proteázy, polymerázy a proteínu rezistentného na interferón.
"Sofosbuvir" je liečivo zo skupiny nukleotidových analógov. Zastavuje pôsobenie RNA polymerázy - enzýmu, ktorý sa podieľa na reprodukcii genetického materiálu vírusu. Sofosbuvir zároveň neinhibuje produkciu enzýmov, ktoré sa podieľajú na normálnom delení ľudských buniek.
Daclatasvir je špecifické činidlo, ktoré inhibuje produkciu proteínu rezistentného na interferón, porušuje reprodukciu vírusovej RNA a zhromažďovanie nových častíc z genetického materiálu a štruktúrnych proteínov.
Kombinácia sofsobuvir a daclatasvir je zďaleka najobľúbenejšia v liečbe všetkých genotypov vírusu hepatitídy C av skutočnosti sa stala moderným zlatým štandardom. Pri absencii cirhózy je štandardný priebeh liečby 12 týždňov.
Na liečbu prvého genotypu je bežnejší sofosbuvir + ledipasvir, ktorý je zvyčajne dostupný v jednej tablete, čo zmierňuje ťažkosti spojené s užívaním lieku.
V poslednej dobe sa tiež často používajú kombinované formy kombinujúce Sofosbuvir a Velpatasvir. Takéto kombinácie sú známe pod názvami "Epclusa", "Sofosvel", "Velpanat", "Velasof". Sú schválené na liečbu hepatitídy v Európe od dvetisíc a šestnásteho roku, vhodné pre pacientov, ktorí nemohli byť vyliečení sofosbuvirom a daclatasvirom; po dvanástich týždňoch sa uzdraví deväťdesiatpäť až sto percent pacientov. V tomto prípade sa nežiaduce účinky vyskytujú u viac ako troch percent pacientov.
Nové lieky s priamym účinkom majú v porovnaní so štandardnými liečebnými režimami mnohé výhody:
- menej vedľajších účinkov;
- krátky kurz - od troch do šiestich mesiacov (v prítomnosti cirhózy);
- vysoká účinnosť - od osemdesiat do sto percent.
Tieto lieky sa však v Ruskej federácii stále nepredávajú voľne a ich cena je veľmi vysoká - približne sedemdesiat tisíc dolárov za trojmesačný kurz.
Pacienti z Ruska už dlho chápali, ako konať a objednávať lieky na liečbu hepatitídy C z Egypta, ako aj z Indie a Bangladéša. Liečba generikami bude stáť asi 500-800 dolárov.
Podporná a symptomatická liečba hepatitídy C
Okrem antivírusovej terapie by mal lekár vydávať odporúčania o diéte, životnom štýle a predpisovať lieky, ktoré znižujú vedľajšie účinky a zlepšujú pohodlie pacienta.
- Počas exacerbácie, ktorá je determinovaná prudkým zvýšením aktivity pečeňových enzýmov a obsahom bilirubínu v biochemickom krvnom teste, je predpísaný pokoj na lôžku.
Priraďte terapeutickú diétu číslo 5. Zakázané slané, mastné, korenené, údené a vyprážané jedlá, nápoje sýtené oxidom uhličitým, rýchle občerstvenie, plnotučné mlieko - to všetko zvyšuje produkciu tráviacich štiav.. Odporúčame jesť viac potravín bohatých na vlákninu: celozrnný chlieb, kapusta, jablká.
Alkohol je úplne zakázaný, čo v dôsledku jeho toxických vlastností výrazne zhoršuje priebeh ochorení pečene.
Na zvýšenie odolnosti organizmu voči vírusu sú predpísané imunomodulátory: „Timogén“ a „Zadaksin“.
Predpisujú sa hepatoprotektory, ktoré zlepšujú odolnosť pečeňových buniek voči účinkom toxínov a vírusov a zvyšujú regeneráciu hepatocytov. Zvyčajne sa používajú Essentiale-Forte, Heptral alebo Karsil.
S vysokou mierou bilirubínu a toxínov, aby sa zmiernil stav tela, pacient je predpísaný kvapkadlá s roztokmi glukózy, chloridu sodného. Niekedy sa používajú laxatíva na báze laktulózy - Duphalac.
Pečeň má tiež zažívaciu funkciu, ktorá tiež trpí chorobami. Na zlepšenie trávenia predpíšte enzýmy: "Mezim" alebo "Pancreatin".
Ak sa poškodenie pečene zhoršuje stázou žlče, predpisuje sa choleretika - „Ursosan“.
Kvôli zvýšenému množstvu bilirubínu pacient často pociťuje svrbenie kože. Aby to uľahčili, môžu predpisovať antialergiká - Suprastin, Diazolin.
Chirurgická liečba - transplantácia pečene
Lekári nazývajú hepatitídu C "jemným vrahom", pretože sa už dlho neprejavuje, napodobňujúc iné choroby. Preto je diagnóza „hepatitídy C“ často uskutočňovaná v posledných štádiách, kedy začína cirhóza. V takýchto prípadoch nie je možné bez transplantácie pečene.
Samotná transplantácia však neubráni pacientovi pred vírusom, transplantovaná pečeň sa infikuje v sto percentách prípadov a cirhóza transplantátu sa vyvíja ešte rýchlejšie - v priebehu troch až piatich rokov. Preto je potrebné pred transplantáciou podstúpiť štandardnú antivírusovú terapiu, pre ktorú je potrebné operáciu odložiť. Ribavirín a interferóny sa nemajú užívať súčasne s imunosupresívami, bez ktorých sa transplantovaný pečeň odmietne imunitným systémom pacienta.
Najnovšie lieky - Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir a Velpatasvir - sú kompatibilné s imunosupresívami, ktoré sa používajú po transplantácii pečene. To vám umožní zničiť vírus po operácii, ak ho nemôžete odložiť.
Tradičné metódy liečby hepatitídy C
Zbaviť sa hepatitídy C bez silných špecifických antivírusových látok je nemožné. Každá osoba, ktorá sľubuje, že pacienta vylieči odvarmi, infúziami alebo biologicky aktívnymi látkami, sa angažuje v šarlatánstve, aby zarobila nešťastných ľudí. Ak užívate iné doplnky ako tie, ktoré Vám predpísal lekár, určite mu o tom povedzte - takéto lieky môžu byť toxické pre pečeň, zhoršujú priebeh ochorenia a znižujú účinok tradičnej liečby.
Jediná populárna metóda, ktorá môže prispieť k obnove, je zdravý životný štýl. Správna výživa a odmerané cvičenie zlepšujú náladu a zvyšujú silu tela v boji proti vírusu.
Liečba hepatitídy C
Z hľadiska súčasných poznatkov je recidíva vírusu po liečbe hepatitídy C zložitou klinickou úlohou, ktorá si vyžaduje komplexnú analýzu, zistenie príčin opakovaného výskytu HCV a rozhodovanie o opakovanej liečbe hepatitídy (opakovaná liečba). Najčastejšie sa opakovaný výskyt HCV infekcie vyskytuje počas prvých 3-12 mesiacov (12-48 týždňov) po ukončení antivírusovej liečby. Obdobie výskytu relapsu nezávisí od toho, čo bol pacient liečený zastaranými režimami založenými na interferóne alfa alebo najmodernejšími liekmi bez interferónu. Súčasne sa častejšie vyskytujú recidívy HCV po liečbe interferónom a ribavirínom ako po liečbe bez interferónu priamymi antivírusovými inhibítormi.
Počas kontrolného virologického vyšetrenia po ukončení antivírusovej terapie sa HCV RNA v krvnej plazme pacienta nedeteguje. Avšak po určitom čase, niekedy v roku po liečbe, sa výsledky PCR analýzy opäť pozitívne prejavia, hladina ALT aktivity sa opäť zvyšuje v krvi a môžu sa objaviť zjavné príznaky a klinické príznaky exacerbácie hepatitídy. Niekedy sa vyskytujú prípady, keď sa opakovaný výskyt HCV zaznamenáva len niekoľko rokov po ukončení liečby. Takéto situácie sú najčastejšie spojené s rozvojom stavov imunodeficiencie, keď imunitný systém prestane "kontrolovať" proces reprodukcie (replikácie) vírusu. Súčasne sa množia vírusové replikácie a HCV RNA sa znovu objavuje v krvi.
O takejto komplikovanej klinickej situácii je možné hovoriť ako o relapsu hepatitídy C niekoľko rokov po liečbe v prípadoch, keď podľa výsledkov PCR kontrolnej analýzy po dlhodobej avirémii sa HCV RNA v krvnej plazme opäť deteguje. Opakovaný výskyt virémie môže byť kombinovaný so zvýšením hladiny ALT aktivity v krvi a výskytom charakteristických klinických príznakov. V niektorých prípadoch sa neuskutočňujú žiadne klinické príznaky alebo hyperfermentémia ALT. V každom prípade by sa však návrat vírusu hepatitídy C a virémie mal považovať za nepriaznivý stav, ktorý si vyžaduje opakovanú antivírusovú liečbu, aby sa predišlo cirhóze a rakovine pečene, ako aj rôznym závažným systémovým lymfoproliferatívnym a autoimunitným ochoreniam.
Mnohí pacienti s HCV infekciou, ktorí môžu dosiahnuť SVR (trvalá virologická odpoveď) po úspešnej interferónovej terapii originálnymi liekmi alebo generikami, sa často pýtajú, či alkohol môže vyvolať návrat hepatitídy C a po akom čase po ukončení liečby sa môže stať. Odpoveď na túto otázku je pomerne jednoduchá. Alkohol nie je „stimulátorom“ procesu vírusovej replikácie, a preto nemôže spôsobiť recidívu, aj keď po liečbe hepatitídy C „prešla“ do nenápadnej okultnej formy, vírus HCV zostal v tele a „číhal“ hlboko v pečeňových bunkách hepatocytov a imunitne. krvných buniek B lymfocytov.
Odpoveď na inú často kladenú otázku. je možné recidívu hepatitídy c po liečbe, bohužiaľ, kladne. Hepatitída relaps ukazuje, že bezprostredne po liečbe, HCV vírus "schoval" na nejakú dobu v hepatocytoch a B-lymfocyty a potom, v dôsledku pôsobenia jedného alebo iného dôvodu, začal sa aktívne replikovať.
Získajte bezplatnú konzultáciu
Dôvody návratu hepatitídy C po liečbe
Najčastejšie príčiny recidívy hepatitídy C sú známe mnohým pacientom a praktizujúcim hepatológom. Tieto dôvody sú už dávno stanovené, existuje ich pomerne málo, ale medzi najvýznamnejšie by sa mali zdôrazniť tieto skutočnosti:
- odoberanie generík pochybného pôvodu, nie veľmi vysokej kvality alebo dátumu spotreby;
- pacient má sprievodné hepatotropné "virové" vírusové infekcie - HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, ktoré "odvádzajú pozornosť" od pozornosti imunitného systému, čo znemožňuje sústrediť sa na boj proti vírusu HCV;
- samoliečba, absencia laboratórnej kontroly a klinická kontrola hepatológom počas liečby;
- predčasné ukončenie liečby alebo nedostatočné trvanie liečby;
- nesprávny výber liekov na liečebný a terapeutický režim;
- pokročilé štádium fibrotických zmien v pečeni alebo cirhóze v čase začatia liečby;
- prítomnosť závažných extrahepatických prejavov infekcie HCV, predovšetkým kryoglobulinémie s viacerými prejavmi orgánov, ako aj autoimunitných, nefrologických, hematologických, reumatologických alebo lymfoproliferatívnych ochorení;
- nedodržiavanie prísnych pravidiel uchovávania a zavedenia pravidiel pre príjem interferónu alebo ribavirínu (napr. úplné prerušenie užívania ribavirínu, keď sa vyskytnú prvé nežiaduce udalosti alebo nežiaduce reakcie) pacientom v priebehu liečby;
- nedodržiavanie prísnych pravidiel pre užívanie inhibítorových liekov pacientom;
- opakované vynechanie liekov počas liečby;
- prítomnosť mutácií HCV vírusu rezistencie na liečivo (rezistencia), ktoré môžu byť buď "primárne" alebo vznikajúce na pozadí užívania inhibítorových liekov;
- nedodržiavanie pacientom v priebehu liečby prísnymi pravidlami na kontrolu interakcií medzi liekmi a kompatibilitu liekov.
Vyššie uvedené príčiny opätovného výskytu HCV nám umožňujú dať kladnú odpoveď na otázku, či sa hepatitída C môže vrátiť, je dobre vysvetlené, prečo sa vracia hepatitída C po liečbe a ako sa tomu dá vyhnúť. V skutočnosti je návrat hepatitídy C po PVT (antivírusovej terapii) situáciou, s ktorou sa často stretávame v klinickej praxi, najmä v prípadoch, keď sa pacienti zúčastňujú na nekontrolovanej samoliečbe, nedodržiavajú pravidlá na užívanie liekov alebo užívajú generiká pochybnej povesti a nerobia veľmi vysoká kvalita. Všetci pacienti s infekciou HCV, ktorí začínajú liečbu hepatitídy C, by si preto mali uvedomiť, že návrat hepatitídy C po generických liekoch je pravdepodobnejší ako po liečbe pôvodnými liekmi. Iné veci sú rovnaké a účinnosť generík je stále nižšia ako účinnosť originálnych liekov.
Recidíva hepatitídy C a liečba relapsu
Účinná liečba rekurencie hepatitídy so zárukou dosiahnutia SVR (trvalá virologická odpoveď) po opakovanom priebehu liečby vždy predstavuje určité ťažkosti pre pacienta a hepatológa. Je potrebná správna voľba špecifického režimu liečby (opakovaná liečba), ktorá závisí od genotypu HCV / podtypu, charakteristík antivírusových liečiv, ktoré pacient nebol úspešne liečený a štádia fibrotických zmien v pečeni.
Všetci pacienti s rekurentnou hepatitídou C, v závislosti od štádia fibrózy, sa zvyčajne delia do 3 skupín:
- Skupina 1 zahŕňa pacientov s F0, F1, F2 a F3 štádiami fibrózy, u ktorých môže byť na opakovanú liečbu HCV použitý krátky 8-týždňový cyklus dvoch nových inhibítorov glecaprevir / pibentasvir (pôvodná ochranná známka Maviret);
- Do druhej skupiny patria pacienti s F4 štádiom fibrózy (tj s kompenzovanou cirhózou dieťaťa-trieda A, nie viac ako 6 stupňov Child-Pughovej stupnice); Liečba recidívy hepatitídy C u takýchto pacientov predstavuje určité ťažkosti a vyžaduje podporu skúseného hepatológa;
- Skupina 3 zahŕňa pacientov s subkompenzovanou cirhózou triedy Child-B (7–9 bodov na stupnici Child-Pugh) a dekompenzovanú cirhózu triedy Child-C (10–15 bodov na stupnici Child-Pugh); Opakovaná liečba HCV u takýchto pacientov je mimoriadne náročná úloha a vyžaduje si koordinovaný postup tímu lekárov niekoľkých špecialít.
Vyliečenie hepatitídy a liečba recidívy HCV u pacientov, ktorí dostávali „jednoduché“ režimy s interferónom s ribavirínom a / alebo sofosbuvirom s ribavirínom
Liečba rekurentného HCV po ktoromkoľvek z troch „jednoduchých“ režimov antivírusovej liečby.
- Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin
- Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
- SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin
... nie je veľmi náročná klinická úloha a je podrobne opísaná vo všeobecných odporúčaniach EASL. Na klinike EXCLUSIVE na opätovné liečenie HCV u týchto pacientov úspešne používajú odlišné režimy zloženia a trvania interferónu, ktoré sú podrobne uvedené na mieste. tu.
Liečba recidívy HCV a opätovná liečba hepatitídy u pacientov, ktorí dostávali inhibítory NS3 / 4A a / alebo NS5A t
Podstatne ťažšou klinickou úlohou v porovnaní s predchádzajúcou je liečba recidívy hepatitídy C u pacientov, ktorí nedosiahli SVR po rôznych kombináciách režimov bez interferónu, ktoré zahŕňali určité inhibítory a / alebo inhibítory NS3 / 4A proteázy prvej a druhej generácie. NS5A 1. generácia, ako napr.
- inhibítory serínovej proteázy NS3 / 4A - Telaprevir (liek prvej generácie "Inviso"), Boceprevir (liek prvej generácie "Viktralis"), Simeprevir (liek druhej generácie "Olisio"), Asunaprevir (liek druhej generácie "Sunvepra"), Paritaprevir (liek druhej generácie, je súčasťou 3D režimu Vikeyra Pak);
- Inhibítory replikázy NS5A - Ledipasvir (liek prvej generácie, časť režimu Harvoni 2D), Daclatasvir (liek prvej generácie, časť 2D Daklins + Sunwehr a Daclins + Sovaldi “), Ombitasvir (liek prvej generácie, zahrnutý v režime Vikeyra Pak 3D).
Niekoľko skupín vedcov navrhlo, že účinnosť opätovného liečenia hepatitídy (opakujúce sa HCV) u „zlyhávajúcich pacientov“ sa môže zlepšiť správnym výberom inhibítorov bez interferónu, pričom sa zohľadnia výsledky stanovenia mutácií rezistencie na liečivo, ktoré môžu znížiť citlivosť vírusu HCV na príslušnú triedu inhibítorov. Najnepriaznivejšie mutácie boli zistené u pacientov, ktorí dostávali režim bez interferónu, ale nedosiahli SVR. V klinickej hepatológii však neboli urobené žiadne definitívne odporúčania pre špecifické spôsoby opakovanej liečby v závislosti od identifikovaných mutácií. Voľba najoptimálnejšieho režimu na liečbu pacientov s rekurentnou HCV po liečbe bez interferónu by preto mala byť založená predovšetkým na stanovení a analýze príčin opakovaného výskytu hepatitídy (pozri vyššie), informácií o použitých inhibítoroch a klinických skúsenostiach hepatológa.
V súčasnosti sú známe výsledky prvých dvoch multicentrických klinických skúšaní fázy III (POLARIS-I a POLARIS-IV), ktoré dokazujú bezpečnosť a účinnosť v podstate novej 12-týždňovej kombinácie troch inhibítorov sofosbuviru (inhibítor prvej generácie NS5B) + velpatasvir (inhibítor NS5A 2). generácie) + voxilaprevir (inhibítor tretej generácie NS3 / 4A) u pacientov, ktorí nedosiahli SVR po rôznych režimoch bez interferónov, ktoré zahŕňali niektoré inhibítory proteáz NS3 / 4A a / alebo inhibítory NS5A, prvej generácie. 1. generácia.
Štúdia POLARIS-I zahŕňala 263 pacientov s rekurentným HCV, vrátane 143 pacientov s cirhózou pečene. Na účely opakovanej liečby dostali títo pacienti 12-krát trojnásobnú kombináciu sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir. Konečný ukazovateľ SVR bol 96% (253 z 263). Štúdia uvádzala iba jeden prípad virologického prelomenia v priebehu opakovanej liečby a 9 prípadov opakovaného opakovaného výskytu HCV virémie po jej ukončení. Rýchlosť SVR u pacientov bez cirhózy bola 99% a bola významne vyššia ako u pacientov s cirhózou (93%).
Výskumní lekári POLARIS-I zdôraznili, že ani genotyp HCV, ani profil mutácie rezistencie na liečivo v čase začatia opakovaného liečebného cyklu nemali vplyv na konečný výsledok liečby u pozorovaných pacientov.
Do paralelnej štúdie POLARIS-IV bolo zahrnutých 333 pacientov s rekurentným HCV. Všetci pacienti boli rozdelení do dvoch porovnateľných skupín. Do prvej skupiny bolo zaradených 182 pacientov (46% s cirhózou pečene), ktorí začali dostávať 12-týždňovú kombináciu troch inhibítorov sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (SOF / VEL / VOX). Druhá skupina zahŕňala 151 pacientov (44% s cirhózou pečene), ktorí začali dostávať 12-týždňovú kombináciu dvoch inhibítorov sofosbuvir / velpatasvir (SOF / VEL). Konečný indikátor SVR v 3D skupine SOF / VEL / VOX bol 98% (178 zo 182) a bol významne vyšší ako konečný indikátor SVR v 2D skupine SOF / VEL (iba 90%, 136 zo 151).
Výskumníci POLARIS-IV tiež poznamenali, že ani genotyp HCV, ani profil mutácie rezistencie na liečivo na začiatku procesu opätovného liečenia nemali žiadny vplyv na konečný výsledok u pacientov, ktorí dostali nový 3D režim bez interferónu s tromi silnými inhibítormi SOF / VEL / VOX. Je dôležité zdôrazniť, že tých niekoľko pacientov, u ktorých sa tiež vyskytlo zlyhanie v tomto režime, nenašli žiadne mutácie rezistencie na liek ani pred začiatkom liečby, ani počas virologického prelomu počas liečby, ani počas recidívy HCV po ukončení liečby.
Výsledky ďalšej pozorovacej štúdie MAGELLAN-I týkajúcej sa liečby „pacientov, ktorí boli porazení“ s rekurentným HCV po režimoch bez interferónov, vrátane rôznych inhibítorov NS5A prvej generácie, ukázali nedostatočnú účinnosť štandardného 12-týždňového a predĺženého 16-týždňového duálneho režimu glecapreviru / pibrentasviru (GLE / PIB) pri prekonávaní bariéry virologickej rezistencie u týchto pacientov. Nová kombinácia GLE / PIB zahŕňala dva nové inhibítory - glecaprevir / GLE (inhibítor tretej generácie NS3 / 4A proteázy) a pibentasvir / PIB (inhibítor druhej generácie NS5A). Celkový ukazovateľ SVR u pacientov v štúdii MAGELLAN-I neprekročil 80% dokonca ani v 16-týždňovom režime, takže kombinácia GLE / PIB (Maviret / Maviret) sa v súčasnosti neodporúča na opätovnú liečbu pacientov s rekurentným HCV po interferóne bez interferónu. obsahujúca jeden alebo iný inhibítor NS5A.
S prihliadnutím na výsledky štúdií POLARIS-I, POLARIS-IV a MAGELLAN sa navrhlo, že 3D kombinácia inhibítorov NS5B so sofosbuvirom / by sa mohla použiť na liečbu pacientov s rekurentným HCV po liečbe bez interferónu, ktorá zahŕňala jeden alebo iný inhibítor NS5A. SOF, NS3 / 4A glecaprevir / GLE a NS5A pibrentasvir / PIB, pretože nová druhá generácia NS5A inhibítora pibrentasvir má vyššiu antivírusovú účinnosť a schopnosť prekonať bariéru virologickej rezistencie ako všetky ostatné známe NS5A inhibítory. Trojkombinácia sofosbuvir + glekaprevir / pibentasvir sa považuje za alternatívu pre opakovanú liečbu „ťažkých“ pacientov s komplexnými mutáciami rezistencie na liek v regióne NS5A a / alebo v pokročilých štádiách ochorenia pečene (okrem dekompenzovanej cirhózy triedy Child-C), vrátane pacientov, u ktorých sa vyskytli viaceré neúspešné kurzy liečbu. Prvý prípad úspešného opätovného liečenia takéhoto pacienta s použitím 12-týždňovej 3D kombinácie SOF + GLE / PIB na klinike EXCLUSIVE už bol pozorovaný a registrovaný.
Preto dnes na opakovanú liečbu najťažších pacientov, ktorí nedosiahli SVR po prvom cykle interferónovej terapie, ktorá zahŕňala jednu alebo inú druhú NS3 / 4A inhibítor proteázy druhej generácie (Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir) a / alebo inhibítor NS5A 1 generácie (Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir), odporúča dve nové 12-týždňové 3D kombinácie: t
- sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (pôvodný obchodný názov "Vosevi");
- sofosbuvir ("Sovaldi") + glecaprevir / pibrentasvir ("Mavyret", "Maviret").
Liečba hepatitídy C po neúspešnej liečbe Sofosbuvirom
Ak je situácia pre pacienta nepríjemná a hepatitída C sa vracia po ukončení liečby sofosbuvirom, je potrebné urobiť príslušné rozhodnutie a začať opakovaný priebeh antivírusovej liečby. Opakovanú liečbu je možné začať kedykoľvek, bez ohľadu na to, ako dlho bola predchádzajúca liečba ukončená.
Osobitnú pozornosť treba venovať takejto nejednoznačnej klinickej úlohe ako relapsu po liečbe sofosbuvirom. Táto situácia a prognóza účinnosti opätovného liečenia by sa mali zvážiť z dvoch strán, pričom sa berie do úvahy kombinácia, s ktorou pacient dostal NS5B inhibítor sofosbuvir. Po prvé, môže ísť o opakovaný výskyt HCV po dvoch „jednoduchých“ režimoch, ktoré zahŕňali sofosbuvir (pozri nižšie):
- kombinovaný režim "pegylovaný IFN-alfa v kombinácii s ribavirínom a sofosbuvirom" (Peg_IFN-alfa + Ribavirin + Sofosbuvir);
- „sofosbuvir v kombinácii s ribavirínom“ (Sofosbuvir + Ribavirin).
Spôsoby opakovanej liečby takýchto pacientov na klinike EXCLUSIVE sú uvedené na internetovej stránke.
Po druhé, opakovaný výskyt HCV môže nastať po úplnom kombinovanom režime bez interferónu, ktorý okrem inhibítora NS5B sofosbuvir zahŕňal jeden alebo iný inhibítor NS5A prvej generácie, napríklad ledipasvir / ledipasvir (ako súčasť kombinovaného lieku Harmony), velpatvir / velpatasvir (ako súčasť kombinovaného prípravku "Epclause") alebo daclatasvir / daclatasvir (kombinácia prípravkov "Sovaldi" + "Daklins"). Virologické zlyhanie po takýchto komplexných režimoch bez interferónu vyžaduje opätovné liečenie (opätovné liečenie) pomocou nových liečebných režimov, ktoré by mali zahŕňať tri účinné inhibítory. Najúčinnejšími spôsobmi liečby sú dnes 12-týždňové režimy pangenotypov "Vosevi" ("Vosevi") a "Maviret" + "Sovaldi" ("Maviret" + "Sovaldi").
Návrat hepatitídy po sofosbuvir nedávno registrované, bohužiaľ, viac a viac. Vo väčšine prípadov sa HCV RNA virémia opakuje u pacientov, ktorí majú pochybnú kvalitu generického sofosbuviru, najmä v kombinácii s ribavirínom, alebo v prípadoch, keď liečba založená na sofosbuvire nebola optimálna.
Relapse po sofosbuvire a daclatasvir
Veľmi nepríjemná situácia pre pacienta a hepatológa je relaps po sofosbuvire a daclatasvir, ktorý sa vyznačuje tým, že vírus HCV počas liečby týmito dvomi inhibítormi s najväčšou pravdepodobnosťou mal mutácie rezistencie na tieto inhibítory a na účinnú transfúziu infekcie HCV u pacienta. - nástupca nebude potrebovať dva, ale tri silnejšie inhibítory nasledujúcej generácie (záverečné odporúčania na liečbu relapsu HCV pozri nižšie).
Hepatitída C relaps po liečbe Harmony
Z pozície súčasných poznatkov by sa mala situácia, keď sa vírus hepatitídy vrátil po Harvoni, ktorý obsahuje inhibítor prvej generácie replikázy NS5A prvej generácie, ledipasvir / ledipasvir, považovať za zlyhanie po režime bez interferónu, ktorý obsahuje inhibítor NS5A.
Opakovanie hepatitídy po kurze Harmony si vyžaduje opätovné liečenie a podávanie silného 12-týždňového interferónového režimu, ktorý zahŕňa tri inhibítory, napríklad:
- 3D režim „Vosevi“ (NS5B inhibítor sofosbuvir + NS5A inhibítor velpatasvir + NS3 / 4A inhibítor, Voxilaprevir, v jednej tablete);
- kombinovaný 3D režim "Maviret" + "Sovaldi" (inhibítor NS3 / 4A glekaprevir + NS5A inhibítor pybrentasvir v jednej tablete v kombinácii s inhibítorom NS5B sofosbuvir).
Ako liečiť relaps HCV po "Vikeyra Pak"
Odpoveď na otázku: Môže sa vírus hepatitídy C vrátiť po liečbe Vikeyry Pak, bohužiaľ, súhlasí. Ale to je veľmi zriedkavé. Podľa EXCLUSIVE Clinic bola u 2% pacientov, ktorí dostávali Vickira Pak 3D režim, detekovaná rekurentná virémia HCV RNA.
Návrat vírusu hepatitídy po liečbe liekom Vikeyra Pak je ťažká klinická úloha pri opätovnom liečení (opakovaná liečba), pretože kombinovaný liek Vikeyra Pak obsahuje tri inhibítory všetkých troch enzýmových proteínov (NS3 / 4A, NS5A a NS5B), ktoré hrajú dôležitú úlohu. úlohu počas procesu replikácie HCV. Liečba pacientov s virologickým zlyhaním vo forme opakovaného výskytu vírusu HCV RNA po režime Vikeira Pak 3D je omnoho ťažšia v porovnaní s opätovným liečením pacientov s poruchou po dvojstupňových režimoch Haroni (LED / Ledipasvir a SOF / Sofosbuvir), " t Epkluza “(VEL / velpatasvir + SOF / sofosbuvir) alebo„ Sovaldi “(SOF / sofosbuvir) +„ Daklins “(DAC / daclatasvir).
Pre účinnú liečbu pacientov so zlyhaním po 3D režime „Vikeyra Pak“ boli doteraz odporúčané dva nové režimy 3D interferónu, z ktorých každý obsahuje 3 silné inhibítory. Prvý odporúčaný režim transfúzie je 12-týždňová kombinácia Vosev 3D (SOF / sofosbuvir + VEL / velpatasvir + VOX / voxilaprevir) v jednej tablete od farmaceutickej spoločnosti Gilead Sciensis, Inc. Druhým možným liečebným režimom je 12-týždňová 3D kombinácia „Maviret“ (GLE / Glekaprevir a PIB / Pibrentasvir) + „Sovaldi“ (SOF / Sofosbuvir) v rôznych tabletách farmaceutických spoločností AbbVie, Inc. a Gilead Sciensis, Inc.
Mali by ste vedieť, že protilátky proti vírusu hepatitídy C po podaní Vikeyry Pak budú uchovávané v tele a určené v krvnej plazme v teste ELISA (ELISA) na dobu neurčitú dlho aj po úspešnom ukončení liečby. Protilátky proti HCV v neprítomnosti vírusovej HCV RNA (inými slovami, s negatívnymi výsledkami PCR) po skončení liečebného postupu ukazujú, že vírus HCV „zanechal svoju značku“ v tele v dôsledku kontaktu s imunitným systémom.
Návrat vírusu HCV po liečbe sa najčastejšie vyskytuje počas prvých 3-12 mesiacov po ukončení cyklu Vikeyra Pak alebo akýmkoľvek iným cyklom antivírusovej liečby. Takáto situácia sa veľmi často nezaznamenáva, je označená špeciálnym pojmom „recidíva virémie HCV RNA“ a je považovaná za jednu zo štyroch možných variantov virologického zlyhania uvedených nižšie, menovite:
- žiadna virologická odpoveď;
- čiastočná virologická odpoveď;
- „Virologický prielom“ HCV RNA virémie počas liečby;
- recidívy virémie s HCV RNA po ukončení liečby.
Relaps HCV a opakovaná liečba hepatitídy u pacientov po zlyhaní "Maviret"
Predbežné výsledky prebiehajúcej klinickej štúdie 3D kombinácie sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir (Sovaldi + Maviret) boli oficiálne oznámené na začiatku roku 2018. Prvých 23 pacientov, ktorí predtým nedosiahli SVR po 8 alebo 12 týždňovom kurze Terapie GLE / glecaprevir a PIB / pibrentasvir 2D boli liečené sofosbuvirom + glecaprevirom / pibrentasvirom + ribavirínom kombinovanou kombináciou ribavirínu pre 12 (2 pacienti) alebo 16 (21 pacientov) týždňov. SVR bola zaznamenaná v 96% prípadov (u 22 z 23 pacientov). Jeden pacient mal recidívu HCV po ukončení cyklu refluxu. 3D kombinácia SOF + GLE / PIB + RBV (tri silné inhibítory s pridaním ribavirínu) tak ukázala vysokú účinnosť, dobrý bezpečnostný profil a dobrú znášanlivosť.
Existujú rozumné predpoklady, že obzvlášť "ťažké" pre opätovnú liečbu pacientov, ktorí predtým dostávali liečbu bez interferónu, vrátane jednej alebo druhej inhibítora NS5A prvej generácie, kombinovaných 3D režimov sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir a sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir môžu byť účinné bez pridania ribavirínu a / alebo predĺženia trvania liečby až na 16-24 týždňov. Zatiaľ však nie sú k dispozícii žiadne presvedčivé údaje na podporu týchto indikácií, ktoré by mali samostatne preskúmať a vyriešiť tímy skúsených hepatológov s prihliadnutím na mnohé klinické parametre v čase začiatku liečby. Je potrebné brať do úvahy štádium a charakter chronického ochorenia pečene, prítomnosť extrahepatálnych prejavov HCV, napríklad kryoglobulinémie, informácie o predchádzajúcich neúspešných liekoch a profil mutácie rezistencie na liečivo. Treba tiež pripomenúť, že prítomnosť subkompenzovanej (Child-B trieda) alebo dekompenzovanej cirhózy u dieťaťa (C-trieda) u pacienta úplne vylučuje použitie inhibítorov proteázy NS3 / 4A počas opakovanej liečby HCV, ale zároveň vyžaduje najrýchlejší začiatok liečby.,
Záverečné odporúčania na liečbu recidívy HCV s návratom vírusu hepatitídy C
Testovanie mutácií rezistencie na HCV v prieskume pred začiatkom liečby opätovného liečenia u pacientov s návratom vírusu hepatitídy C po predchádzajúcej liečbe je užitočné (ale nie nevyhnutné) na výber optimálneho režimu liečby a zvýšenie pravdepodobnosti úspechu.
- Pacienti, ktorí predtým nedosiahli SVR pomocou „jednoduchých“ režimov Peg_IFN-alfa + RBV, Peg_IFN-alfa + RBV + SOF alebo SOF + RBV, sa majú liečiť podľa genotypu HCV / podtypu a štádia fibrózy (cirhóza) podľa všeobecných odporúčaní, na stránke. tu;
Liečba hepatitídy C
Zanedbávanie tejto choroby je spojené s veľmi negatívnymi dôsledkami (najmä u detí a starších ľudí). Vzhľadom na to, že ide o hepatitídu C, ktorá má deštruktívny a deštruktívny účinok na pečeň pacienta a na celý organizmus (najmä dvojitá kombinácia dvoch alebo viacerých foriem hepatitídy).
Každý pacient, ktorý vie, že má hepatitídu C, sa musí podrobiť liečebnému postupu (dostatočne dlhému a drahému), aby zachránil život a poskytol telu úplné uzdravenie (čo sa dá urobiť v sanatóriu).
Zároveň sa neodporúča používať všetky druhy samoliečebných metód pre hepatitídu C (staršie osoby to praktizujú). Najmä je potrebné liečiť opatrne pri liečbe sódy s hepatitídou C podľa Neumyvakina. Ako doplnkovú terapiu môžete použiť rôzne procedúry čistenia a posilnenia tela. Ale zvážte, že sa neodporúča všeliek na hepatitídu C.
Existuje jedna pevná odpoveď na otázku, či je „hepatitída C liečiteľná“: podľa lekárskej štatistiky je možné úplné zotavenie z hepatitídy C v 50-80% prípadov (s dobre zvolenou liečbou a úplným dodržiavaním všetkých predpisov).
Čo robiť pri zistení hepatitídy C v tele?
Ak sa v tele zistí vírusová hepatitída C, je potrebné v plnej miere kontrolovať svoj vnútorný stav a čo najskôr kontaktovať kompetentného hepatológa. Takýto lekár sa špecializuje výlučne na vírusovú hepatitídu a vypracuje program liečby hepatitídy C na základe zavedenia inhibítorov proteáz do tela pacienta, ktoré budú čo najpresnejšie a budú mať minimálne vedľajšie účinky.
Inhibítory proteázy sú lieky, ktoré blokujú šírenie vírusových mikroorganizmov v orgánoch pacienta a krvi.
Pamätajte si, že dnešná medicína roku 2015 v Rusku funguje zázraky. Po správnej a produktívnej liečbe je teda možné rýchle zotavenie. Okrem toho pozitívny postoj a viera v seba zohrávajú dôležitú úlohu pri obnove mladých ľudí aj starších ľudí.
Kompetentný špecialista na liečbu pacienta určí niekoľko postupov zameraných na vyšetrenie pacienta. To sa robí s cieľom identifikovať genotyp vírusu, jeho fázu, štádium a priebeh. Všetky zozbierané údaje umožnia vývoj najúčinnejšej terapie, ktorá bude mať minimálne vedľajšie účinky a úplne eliminuje možnú následnú exacerbáciu. Ak diagnóza odhalí akékoľvek nové zmeny v pečeni, bude to dôvod na určenie dôkladnej liečby.
Trvanie liečby hepatitídy C
Každý pacient s hepatitídou C v Rusku a v ktorejkoľvek inej krajine by si mal uvedomiť, že liečba môže trvať 12 mesiacov (zdá sa, že je dlhá). To je toľko času, koľko trvá na dokončenie komplexnej terapie v roku 2015 s inhibítormi proteáz, zameranými na všeobecné potlačenie šírenia vírusov v tele pacienta.
Po takejto dlhej liečbe o rok neskôr sa pacientovi opäť odoberú nové vzorky krvi na prítomnosť vírusu av prípade priaznivej analýzy pacienta sa môže považovať za úplne a úplne vyliečiť. V tomto prípade sa funkcia pečene úplne obnoví (u starších ľudí sa stav pečene nemusí úplne obnoviť), zmizne svrbenie a zožltnutie kože.
Po liečbe inhibítormi proteáz je potrebné podstúpiť regeneračný proces v sanatóriu.
V každom prípade je potrebné pripomenúť, že trvanie a zložitosť liečby hepatitídy C je úplne závislá od závažnosti ochorenia a jeho priebehu.
Drogová liečba hepatitídy C v roku 2015
Súčasná moderná schéma a spôsob liečby hepatitídy C v Rusku je založená hlavne na používaní liekov, ako sú interferón-alfa a ribavirín (najznámejšie inhibítory proteáz). V kombinácii majú takéto lekárske prípravky skôr účinný terapeutický účinok. Bohužiaľ, pri takomto programe liečby nie sú vedľajšie účinky vylúčené.
Ak má pacient neznášanlivosť na niektorý z liekov, liečebný režim bude založený na prijatí jedného z nich (vhodnejšie reakciou organizmu).
Okrem toho v kombinácii s vyššie uvedenými liečivami sa pacientovi môžu podávať aj hepatoprotektory, ktoré umožňujú obnovenie pečeňových funkcií a urýchlenie metabolických procesov v ňom.
Takéto lieky sú známe:
- Essentiale®;
- Phosphogliv;
- Silimar;
- Kyselina lipoová atď.
Spolu s hepatoprotektormi môžu byť predpísané niektoré imunomodulátory. Zadaksin sa najviac osvedčil.
Kategória „problémových“ pacientov
Pre celú komplexnosť priebehu ochorenia sa vírusová hepatitída C vyznačuje aj komplexnou flexibilitou pri liečbe určitej skupiny pacientov.
Takže najťažšie v liečbe s moderným programom sú:
- Starší ľudia;
- Muži nad 40 rokov;
- Pacienti s genotypom vírusu 1b;
- Pacienti s cirhózou pečene;
- Pacienti s normálnou transaminázovou aktivitou.
Ak je možné potlačiť reprodukciu vírusov v tele pacienta, potom sa fibróza pečene považuje za navždy zabránenú.
Kontraindikácie pri liečbe hepatitídy C
Nanešťastie, liečba hepatitídy C u niektorých skupín pacientov nie je vždy vhodná. V tomto prípade bude liečba prinajmenšom bezvýznamná, maximálne poškodí už unavené telo. Tu je terapia stojí za to povedať pevné "nie".
Pacienti, ktorí sú kontraindikovaní v antivírusovej liečbe inhibítormi proteáz proti hepatitíde: t
- Osoby s diagnózou diabetu, srdcových vád, chronického pľúcneho ochorenia;
- Pacienti po transplantácii darcovských orgánov (srdce, obličky, pľúca);
- Všeobecná intolerancia interferónu, aktivácia autoimunitných procesov v tele;
- Pacienti s určitými ochoreniami štítnej žľazy;
- Pacienti počas tehotenstva;
- Deti do 3 rokov.
Diéta a životný štýl počas liečby hepatitídy C
Počas celého obdobia liečby a prednostne neskôr v rehabilitácii sa odporúča, aby pacient s hepatitídou C úplne opustil akýkoľvek typ alkoholu. Okrem toho, po terapii a počas nej je potrebné dodržiavať diétu 5, čo znamená úplnú elimináciu mastných, vyprážaných, údených, slaných, morených a iných pečeňových jedál z potravy. To sa vykonáva s cieľom zmierniť záťaž z postihnutej pečene.
Pri plnom dodržiavaní celého spôsobu liečby v 75% prípadov dochádza k úplnému uzdraveniu pacienta.
Po terapii sa odporúča pravidelne liečiť v sanatóriu.
A pamätajte, že moderná medicína nestojí pokojne. Odborníci pristupujú každý rok k objavu nových spôsobov liečby hepatitídy C.
Sledujte svoje zdravie a žite šťastne!
Nové stratégie liečby vírusovej hepatitídy C pomocou inhibítorov proteáz a polymerázy Text vedeckého článku v oblasti medicíny a zdravotníctva
Anotácia vedeckého článku o medicíne a verejnom zdraví, autorom vedeckej práce je Myazin R.G.
Vírusová hepatitída C (HCV) je dnes dôležitým biomedicínskym a sociálnym problémom a zaujíma dominantné miesto medzi vírusovou hepatitídou. V súčasnosti je na svete viac ako 350 miliónov nosičov HCV a vo väčšine prípadov sa ochorenie stáva chronickým [1]. Infekcia vírusom hepatitídy C je charakterizovaná rozvojom sekundárnych ochorení (cirhóza, hepatocelulárny karcinóm) a syndrómov (leukopénia, depresia atď.), Čo vedie k nepriaznivým výsledkom [1, 4, 6].
Súvisiace témy v medicínskom a zdravotnom výskume, autor vedeckej práce je Myazin RG,
Text vedeckej práce na tému „Nové liečebné stratégie pre vírusovú hepatitídu C pomocou inhibítorov proteáz a polymerázy“
RG MYAZIN, PhD, Volgogradská štátna lekárska univerzita
NOVÉ STRATÉGIE NA ZAOBCHÁDZANIE S VIRÁLNYM HEPATITÍM C
PRI POUŽÍVANÍ INHIBÍTOROV PROTEASE A POLYMERASE
Vírusová hepatitída C (HCV) je dnes dôležitým biomedicínskym a sociálnym problémom a zaujíma dominantné miesto medzi vírusovou hepatitídou. V súčasnosti je na svete viac ako 350 miliónov nosičov HCV a vo väčšine prípadov sa ochorenie stáva chronickým [1]. Infekcia vírusom hepatitídy C je charakterizovaná rozvojom sekundárnych ochorení (cirhóza, hepatocelulárny karcinóm) a syndrómov (leukopénia, depresia atď.), Čo vedie k nepriaznivým výsledkom [1, 4, 6].
hepatitídy C
trojzložkové antivírusové inhibítory proteázových inhibítorov inhibítory polymerázy bezinterferonovye režimy terapia antivírusová liečba bez interferónu-alfa iribavirínu
Účelom tohto prehľadu je preskúmať komplex „klasických“ liekov proti antivírusovej terapii (HTT) a najnovšie registrovaných liekov, ktoré sú teraz zahrnuté v štandarde liečby HCV.
V uplynulých 40 rokoch sa vo svete objavilo intenzívne hľadanie etiotropnej liečby akútnej a chronickej vírusovej hepatitídy. V mnohých krajinách sveta sa vyvinuli a študovali lieky zamerané na potlačenie replikácie vírusov hepatitídy a ich eliminácia. V súčasnosti bolo navrhnutých niekoľko skupín antivírusových liekov s preukázanou vysokou antivírusovou účinnosťou: rekombinantné a pegylované interferóny-alfa, nukleozidové analógy, ako aj inhibítory proteáz a inhibítory polymerázy, ktoré pôsobia na molekulárnej úrovni a poskytujú úplnú inhibíciu replikácie vírusu hepatitídy C [1]. 2, 6, 7].
Interferóny (IFN) - skupina glykoproteínov s možnosťou aktivácie (depresie) bunkových génov, v dôsledku čoho sa syntetizujú proteíny, ktoré inhibujú syntézu vírusovej RNA a imunomodulačný účinok - zvýšená expresia HbA antigénov na bunkových membránach a zvýšená aktivita cytotoxických T buniek a buniek prirodzených zabíjačov.
Existujú 3 imunologicky odlišné triedy IFN: IFN-a, IFN-ß, IFN-y. Prirodzene IFN zahŕňa lymfoblastoid a leukocytový IFN (IFN-a), syntetizovaný, respektíve, stimulovanými monocytmi a ľudskými B-lymfocytmi, ktoré sú potom extrahované a purifikované, fibroblastové IFN (IFN-ß), získané z kultúry ľudských fibroblastov a T-lymfocytárny IFN (IFN-y). Umelo syntetizovaný IFN je podtyp IFN-a, získaný rekombinantnou molekulárnou technológiou [2, 4].
„Klasický“ rekombinantný IFN syntetizovaný v poslednom štvrťroku dvadsiateho storočia je rozdelený na IFN-a-2a (obchodný názov lieku: Roferon A; Hoffmann La Roche LTD, Švajčiarsko), IFN-a-2b (Intron A; Merck Co., Inc., USA; Altevir; "Bioprocess", Rusko), IFN-a-2c, ako aj lymfoblastoidný IFN-a-nl (Wellferon; GLaxoSmithKLine, Spojené kráľovstvo). Všetky tieto lieky sa zvyčajne podávajú v malých dávkach - 3 000 000 IU subkutánne 3-krát týždenne počas 6 mesiacov.
Priaznivé prognostické faktory u pacientov s chronickou HCV pri liečbe IFN sú: krátke trvanie ochorenia (menej ako 5 rokov), mladý vek (menej ako 45 rokov), genotyp HCV - „nie prvý“ alebo „nie štvrtý“, IL28B -CC ( cytozín-cytozín), absencia histologických príznakov cirhózy pečene (štádium fibrózy F0-F3), nízka hladina aminotransferáz v sére (nie viac ako 3 normy), nízky obsah železa v tkanive pečene (menej ako 650 μg / g natívnej hmoty) a normálne hodnoty železa v sére (17-22 μmol / l) [1, 3, 4].
Na prelome tisícročia, v roku 2000, konjugované lieky IFN-predĺžený účinok - PEG-IFN-a (komerčné názvy liekov: Pegasys; Hoffmann La Roche LTD, Švajčiarsko; PegIntron; Merck Co., Inc., USA atď.). Pegasys je prípravok PEG-IFN-a-2a v kombinácii s polyetylénglykolovou molekulou s celkovou molekulovou hmotnosťou 40 000 Da, PegIntron je prípravok PEG-IFN-a-2b, ktorý kombinuje
s molekulou polyetylénglykolu s molekulovou hmotnosťou 12 000 Da.
Vzhľad PEG-IFN-a významne zvýšil trvalú virologickú odpoveď (SVR) pri liečbe vírusovej hepatitídy [1, 2, 6]. Kombinácia IFN-a molekuly s polyetylénglykolovou molekulou viedla k zvýšeniu polčasu týchto liekov znížením rýchlosti klírensu. V dôsledku toho sa doba trvania účinku zvýšila a kolísanie koncentrácie PEG-IFN-a v krvi sa znížilo, čo prispieva k zvýšeniu ich antivírusovej aktivity. Dôležitou výhodou moderného PEG-IFN-a oproti krátkodobému rekombinantnému IFN-a je možnosť ich použitia v cirhóze pečene [6]. Okrem toho PEG-IFN-a majú nižšiu antigenicitu, môžu byť použité u pacientov so srdcovými ochoreniami, zhoršenou funkciou obličiek a hemoglobinopatiami [1, 6]. Pri použití PEG-IFN-sa dávka lieku vypočíta na základe hmotnosti každého pacienta. Zavedenie sa uskutočňuje subkutánne v priemernej dávke 1,5 ug / kg telesnej hmotnosti (s hmotnosťou pacienta 70 kg) raz za 7 dní počas 6-12 mesiacov [1, 2, 4, 6].
Na pozadí terapie sú pozorované všetky typy IFN-a vedľajších účinkov. Často sa zaznamenáva syndróm podobný chrípke (horúčka, zimnica, bolesti hlavy, myalgia), ktoré sa vyvíjajú počas prvých týždňov liečby. Okrem toho existujú leukopénia, trombocytopénia (menej ako 70 x 109 / l), slabosť, vývoj tyreotoxikózy, depresívne stavy [1, 6].
Ribavirín sa používa len v kombinovanej terapii s IFN-a a (alebo) s inhibítormi proteázy a polymerázy, čo výrazne zvyšuje antivírusový účinok, najmä u pacientov, ktorí „nereagovali“ na predchádzajúce cykly HTP, ako aj u pacientov, ktorí nemohli dosiahnuť trvalý účinok. po pôvodných OEM
Vyhodnotenie účinnosti terapie IFN sa vykonáva v súlade s testami na monitorovanie liečby chronickej vírusovej hepatitídy: eliminácia markerov replikačnej fázy vírusu hepatitídy C, morfologické zmeny tkaniva pečene podľa biopsie pečene a elastografie pred a po liečbe, normalizácia hladín transamináz [1, 4].
Nukleozidové analógy sú skupinou činidiel, ktoré pôsobia na genóm vírusov hepatitídy.
Ribavirín je analóg guanozínu, ktorý spôsobuje inhibíciu vírusovej RNA polymerázy a nepriamu inhibíciu syntézy proteínov. Má virostatický účinok na mnohé DNA a RNA vírusy. Jedna kapsula ribavirínu obsahuje 200 mg účinnej látky. Dávka prípravkov
Rýchlosť závisí od hmotnosti pacienta a pohybuje sa od 800 do 1200 mg / deň. Liek sa užíva dvakrát denne ústami počas 12-24-48 týždňov. Ribavirín je toxický liek. Medzi jeho vedľajšie účinky patrí hemolýza erytrocytov, závraty, nevoľnosť, depresia. Okrem toho ani dlhodobá monoterapia ribavirínom nevedie k eliminácii vírusu. Preto sa ribavirín používa len v kombinovanej terapii s IFN-a a (alebo) s inhibítormi proteázy a polymerázy, čo výrazne zvyšuje antivírusový účinok, najmä u pacientov, ktorí nereagovali na predchádzajúce cykly HTP, ako aj u pacientov, u ktorých sa nepodarilo dosiahnuť trvalý účinok. účinok po HTP v minulosti [1, 4, 7]. Donedávna sa licencované liečebné režimy používali u pacientov s „nie prvým“ a „nie štvrtým“ genotypom NS ^ infekcie vo forme kombinácie PEG-IFN-a (alebo rekombinantného IFN-a) v kombinácii s ribavirínom [1]. Napríklad rekombinantný interferón alfa-3 milióny IU x 3-krát týždenne n / a + ribavirín 800-1200 mg / deň v dvoch rozdelených dávkach perorálne počas 24 týždňov. Po liečbe sa u 76% pacientov vyskytla SVR, znížená aktivita ALT a znížený zápalovo-nekrotický proces podľa biopsie vpichu pečene a podľa elastografie pečene [1]. Na liečbu 1. alebo 4. genotypu vírusovej hepatitídy C až donedávna bola kombinovaná liečba PEG-IFN-a PegIntron ako „zlatý štandard“ použitá v dávke 1,5 mcg / kg s / c 1 krát týždenne v kombinácii s ribavirínom. > 10,6 mg / kg (800-1 200 mg / deň) perorálne denne počas 48 týždňov alebo kombináciou peginterferónu alfa-2a + ribavirínu rovnakým spôsobom [1, 2]. SVR u pacientov s 1. genotypom vírusovej hepatitídy C sa pozorovala u 53% [1]. Pred použitím nových tried protivírusových liekov - inhibítorov proteáz a inhibítorov polymerázy - v klinickej praxi je to prvá, ako aj 4. genotyp NS, infekcia zhoršila prognózu liečby [7].
INTEKÁTORY PROTEÁZY A POLYMÉRY
Podrobná štúdia biologickej štruktúry vírusu hepatitídy C umožnila izolovať rad cieľových cieľov - proteínov zapojených do replikačných mechanizmov vírusu. Medzi týmito cieľovými proteínmi boli kľúčové NS3 / NS4A proteáza, ako aj NS5A a NS5B polymeráza vírusu hepatitídy C.
Inhibítory NS3 / NS4A proteázy sú základom pre etiotropickú terapiu vírusovej hepatitídy C. Proteáza NS3 / NS4A je potrebná na replikáciu vírusu počas posttranslačného spracovania. Inhibítory proteázy prenikajú do buniek infikovaných vírusom a blokujú aktivitu vírusového proteázového enzýmu, čím zabraňujú tomu, aby sa vírusový proteín rozpadol na štruktúrne zložky potrebné pre HCV na vytvorenie nových kópií.
Inhibítory polymerázy ovplyvňujú vírusové proteíny. Proteín NS5A sa podieľa na replikácii HCV, ktorý je súčasťou replikačného komplexu. Potlačenie jeho aktivity vedie k potlačeniu
Aktivita vírusu hepatitídy C. Enzým NS5B má veľmi podobnú štruktúru so všetkými genotypmi HCV, čo z neho robí ideálny cieľ pre liekovú terapiu. Inhibítory polymerázy môžu byť rozdelené do dvoch tried: nukleozidové / nukleotidové analógy a nenukleozidové inhibítory.
Vývoj subgenomického replikačného systému umožnil vytvorenie priamo pôsobiacich liekov zameraných na etiotropickú liečbu HCV [8].
Podrobná štúdia biologickej štruktúry vírusu hepatitídy C umožnila izolovať rad cieľových cieľov - proteínov podieľajúcich sa na replikačných mechanizmoch vírusu. Medzi týmito cieľovými proteínmi bola kľúčovou proteázou IB3 / IB4A, ako aj polymerázy IBL a IBBB vírusu hepatitídy C
Nástup éry priamych antivírusových liekov, inhibítorov proteáz a polymerázy, radikálne zmenil situáciu u genotypov vírusovej hepatitídy C rezistentných na PVT a dramaticky zvýšil SVR v tejto kategórii pacientov. Už dnes je v USA, Európskej únii a mnohých krajinách tichomorskej oblasti schválených niekoľko vysoko účinných liečebných režimov pre hepatitídu C s inhibítormi proteázy a polymerázy bez interferónu a ribavirínu. Nahradenie „klasickej schémy“ liekov novými liečbami skrátilo dobu liečby, významne znížilo počet vedľajších účinkov HTP, čo umožnilo liečbu pacientov s cirhózou pečene, ako aj transplantáciou pečene [7].
Prvá generácia liečiv zo skupiny inhibítorov proteáz bola zaregistrovaná v roku 2011. Boceprevir a telaprevir, ktoré sú tiež registrované v Rusku.
Boceprevir je inhibítorom NS3 proteázy vírusu hepatitídy C. Kovalentne, ale reverzibilne sa viaže na aktívnu serín ^ er139) NS3 proteázu s použitím alfa-ketoamidovej funkčnej skupiny, ktorá inhibuje vírusovú replikáciu v hostiteľských bunkách infikovaných HCV. Boceprevir sa používa na liečbu 1. genotypu chronickej HCV v kombinácii s PEG-IFN-a a ribavirínom u dospelých pacientov, ktorí sa liečia prvýkrát, alebo u pacientov, ktorých liečba bola neúčinná, v neprítomnosti dekompenzácie pečene. Liečebný režim: 4 kapsuly (800 mg) 3-krát denne s jedlom. Denná dávka bocepreviru je 2 400 mg, to znamená 12 kapsúl po 200 mg. Liečivo je pripojené k dvojitému HTP v piatom týždni liečby. Trvanie liečby závisí od virologickej odpovede v týždňoch 8, 12 a 24 HTP. Ak je hladina HCV RNA pacienta v 12. týždni HTT vyššia alebo rovná 100 IU / ml alebo je zistená v 24. týždni HTT, liečba sa má ukončiť [8; 9].
Telaprevir je inhibítor serínovej NS3 / 4A proteázy vírusu hepatitídy C, ktorý je nevyhnutný na replikáciu
vírus. Používa sa na liečbu 1. genotypu chronickej HCV u dospelých pacientov, vrátane pacientov s kompenzovanou cirhózou pečene, ako aj tých, ktorí mali recidívu alebo nereagovali na predchádzajúcu PVT režim liečby: 6 tabliet po 375 mg v 3 dávkach. denne (2 250 mg / deň). Telaprevir sa má predpísať v kombinácii s PEG-IFN-a a ribavirínom počas prvých 12 týždňov liečby. Po dosiahnutí negatívnej HCV RNA by mala pokračovať ďalšia liečba interferónmi a ribavirínom ďalších 12 týždňov. S pozitívnou HCV RNA v 4. a 12. týždni liečby, ako aj cirhózou pečene, liečba interferónom a ribavirínom pokračuje ďalších 36 týždňov [10].
Výskyt „troj-terapie“ umožnil zvýšenie frekvencie SVR u primárnych pacientov až na 79%, u pacientov s nulovou odpoveďou - až 41% u pacientov s čiastočnou odpoveďou - až 61% au pacientov s relapsom - až 86%. Je mimoriadne dôležité poznamenať, že trojitá terapia v niektorých prípadoch umožnila znížiť trvanie liečby zo 48 na 24 týždňov [8–10].
Lieky boceprevir a telaprevir sa však nemôžu používať ako monoterapia alebo len s PEG-IFN-a, alebo len s ribavirínom. Pri trojnásobnej terapii s boceprevirom a telaprevirom u pacientov sa zistilo významné zvýšenie výskytu nežiaducich účinkov, najmä anémie, vyrážky atď., Čo spôsobilo prerušenie PVT alebo zvýšené náklady na liečbu ďalšími drahými liekmi (erytropoetínmi).
Nevýhody trojnásobnej liečby by sa mali tiež zvážiť na trvanie liečby najmenej 48 týždňov u všetkých pacientov s nulovou odpoveďou a cirhózou pečene, ako aj u niektorých pacientov s relapsom, ktorí nereagovali na trojnásobnú liečbu, a že pacient musí užívať veľký počet tabliet denne. V súčasnosti je prvá generácia inhibítorov proteáz nahradená najnovšími štandardmi liečby schválenými v USA, Európskej únii a Japonsku druhou generáciou inhibítorov proteáz.
Vzhľad druhej generácie inhibítorov proteáz významne znížil dávkovanie účinnej látky, čo znížilo vedľajšie účinky a zvýšila SVR.
Liek simeprevir, registrovaný v Rusku, inhibuje proteolytickú aktivitu rekombinantných proteáz genotypov vírusu hepatitídy C a lab NS3 / 4A. Simeprevir v kombinácii s PEG-IFN-a a ribavirínom sa používa počas prvých 12 týždňov liečby u dospelých pacientov s HCV genotypom 1 s kompenzovaným ochorením pečene (vrátane cirhózy pečene), ktorí predtým neboli liečení alebo u ktorých bola predchádzajúca liečba neúčinná. Simeprevir sa nesmie používať ako monoterapia. Liečebný režim: 1 kapsula (150 mg) perorálne raz denne s jedlom denne počas 12 týždňov. Pacienti bez predchádzajúcej liečby a pacienti s relapsom v anamnéze, vrátane pacientov s cirhózou pečene, po ukončení 12-týždňovej „trojoterapie“ so simeprevirom, liečba PEG-IFN-a
ribavirín má pokračovať ďalších 12 týždňov (celkové trvanie HTP je 24 týždňov). U pacientov s neúčinnosťou predchádzajúcej liečby (nedostatočnou odpoveďou alebo čiastočnou odpoveďou), vrátane pacientov s cirhózou pečene, po ukončení 12-týždňovej „trojoterapie“ s liečivom simeprevir, PEG-IFN-a a ribavirín pokračujú 36 týždňov (celkové trvanie liečby). terapia 48 týždňov).
Frekvencia "tri-terapie" SVR so simeprevirom v rôznych skupinách pacientov od 80 do 91% av skupine s cirhózou pečene - od 60 do 80%.
Inhibítory polymerázy zahŕňajú liečivo sofosbuvir. Liek sa používa na liečbu chronickej HCV ako zložky kombinačného režimu antivírusovej terapie u dospelých pacientov, potláčajúcich replikáciu HCV. Nukleozidový inhibítor NS5B RNA polymerázy vírusu hepatitídy C sofosbuvir v kombinácii s inými antivírusovými liekmi je súčasťou hlavných odporúčaných režimov v súlade s európskymi a americkými protokolmi na liečbu HCV, ako aj protokolmi WHO. Sofosbuvir sa používa v kombinácii s ribavirínom, ak je pacientovi diagnostikovaný HCV 2. a 3. genotypu, alebo ribavirínom a PEG-IFN-a, ak pacient trpí HCV 1. a 4. genotypu. Odporúčaná dávka je 1 tableta (400 mg) raz denne s jedlom.
U dospelých pacientov s HCV s genotypom 1 a 4, ktorí predtým nedostali žiadny HTP, bola miera vyliečenia „tri-terapie“ so zahrnutím lieku sofosbu-vir 90%.
Pre HCV genotyp 5 alebo 6 sa kombinácia sofosbuvir + PEG-IFN-a + ribavirín používa viac ako 12 týždňov. Schéma platí pre pacientov so súbežnou infekciou hepatitídy C a HIV. Trvanie liečby sa môže zvýšiť až na 24 týždňov, najmä u pacientov s jedným alebo viacerými rizikovými faktormi - progresívnou fibrózou pečene, vysokou počiatočnou vírusovou záťažou, čiernou kožou, nedostatočnou odpoveďou na PVT v minulosti s ribavirínom a IFN-a.
Výskyt „troj-terapie“ umožnil zvýšenie frekvencie SVR u primárnych pacientov až na 79%, u pacientov s nulovou odpoveďou - až 41% u pacientov s čiastočnou odpoveďou - až 61% au pacientov s relapsom - až 86%. Je mimoriadne dôležité poznamenať, že trojitá terapia v niektorých prípadoch umožnila znížiť trvanie liečby zo 48 na 24 týždňov.
Na dosiahnutie účinnej liečby bez interferónu na základe sofosbuviru je však potrebné pridať k nej inhibítor proteázy NS5A (Ledipasvir alebo DacLatasvir) [7, 11, 12].
Kombinovaný prípravok obsahujúci inhibítor NS5B polymerázy sofosbuvir (400 mg) a inhibítor NS5A ledipasvir (90 mg) je prvý kombinovaný prípravok na liečbu prvého genotypu na svete.
chronický HCV bez pegylovaného interferónu a ribavirínu, ktorý zahŕňa inhibítor NS5A polymerázy ledipasvir v dávke 90 mg a inhibítor nukleozidovej polyperázy NS5B sofosbuvir v dávke 400 mg. Pridanie inhibítora polymerázy NS5A, Ledipasvir, k kombinácii sofosbuviru umožnilo účinne bojovať aj proti kmeňom vírusu hepatitídy C so zníženou citlivosťou na sofosbuvir. Užívanie tohto lieku: raz denne vo vnútri, bez ohľadu na jedlo po dobu 12 týždňov. Táto kombinácia umožňuje pacientom s 1. genotypom HCV, ktorí sa predtým nepokúšali o liečbu, dosiahnuť SVR v 96% prípadov. Pridanie ribavirínu k liečbe neovplyvnilo zvýšenie miery odpovede na liečbu, ale zvýšilo vedľajšie účinky (ION klinické štúdie, n = 1 518). V skupinách, kde sa používal ribavirín, boli najčastejšie vedľajšie účinky únava, bolesť hlavy, nevoľnosť a nespavosť. Anémia, ktorá je častým vedľajším účinkom spojeným s ribavirínom, bola hlásená u 0,5% pacientov v skupinách bez ribavirínu oproti 9,2% pacientov v skupinách s ribavirínom. Výsledky štúdií ION ukazujú, že tento jednoduchý, bezpečný a krátky priebeh antivírusovej liečby s režimom jednorazovej dávky sofosbuvir / ledipasvir môže poskytnúť vysokú účinnosť liečby u pacientov s HCV genotypom 1, čím sa eliminuje potreba používať interferón aj ribavirín [11, 12 ].
Daclatasvir je inhibítor vírusovej proteínovej polymerázy NS5A, ktorý sa používa pri replikácii vírusu hepatitídy C v hepatocytoch, a tak zabraňuje vírusu v prenikaní do infikovaných krvných buniek z pečene. Daclatasvir je určený na liečbu hepatitídy C (vírusové genotypy 1, 2, 3 a 4) v kombinácii s inými liekmi. V súčasnosti sa daclatasvir používa spolu s liečivom sofosbuvir, s liečivom asunaprevir a s liečivami PEG-IFN-a + ribavirínom.
Liek má rovnaký výrazný antivírusový účinok ako v genotype 1 HCV, tak v genotype HCV 4. 12 týždňov po liečbe pacientov s 1. alebo 4. genotypom HCV bez cirhózy, u ktorých bola liečba daclatasvirom primárna, liečená. 90% z nich má SVR. U pacientov, ktorí predtým podstúpili liečbu hepatitídy C PEG-IFN-a a ribavirínu (a predtým nedostali SVR), sa 12 týždňov po liečbe zistila SVR v 82% prípadov. U pacientov s 1, 3 alebo 4 HCV genotypom a súbežnou cirhózou alebo už podstupujúcich neúspešný HTP sa liečba daclatasvirom odporúča 24 týždňov.
Daclatasvir sa aplikuje jedna tableta denne ústami v predpísanej dávke 30 alebo 60 mg. Liek by sa mal vždy používať v kombinácii s inými liekmi. Priebeh liečby trvá 12 až 24 týždňov.
V roku 2015 Japonsko schválilo novú kombinovanú terapiu bez použitia PEG-IFN-a a riba
VIRINA, určená na liečbu pacientov s HCV genotypom 1. Pozostáva z liekov daclatas-vir a asunaprevir - inhibítora proteázy NS3 spoločnosti BristoL-Myers Squibb. Podľa výsledkov klinických štúdií sa dosiahlo 87,7% pacientov s 1. genotypom HCV, ktorí predtým nepodstúpili PVT, v 24. týždni liečby SVR. U pacientov, ktorí predtým dostávali PEG-IFN-a a ribavirín, bola táto liečba neúčinná alebo pacienti mali intoleranciu na lieky. SVR bola zaznamenaná v 82% prípadov. Táto terapia daclatasvirom a asunaprevirom bez interferónu je vhodná aj pre pacientov s kompenzovanou cirhózou pečene.
V súčasnosti bola prvá generácia inhibítorov proteáz nahradená novou generáciou inhibítorov proteáz v najnovších štandardoch liečby schválených v USA, Európskej únii a Japonsku. To umožnilo významne znížiť dávkovanie účinnej látky, čo znížilo vedľajšie účinky a zvýšila SVR
Kombinácia ombitasviru / paritapreviru / riton-vir a dasabuviru vyrobeného spoločnosťou AbbVie je tiež registrovaná a schválená v USA a EÚ. Ide o úplne perorálny režim liečby, ktorý nevyžaduje použitie interferónov. Táto kombinácia je určená na liečbu genotypu hepatitídy C 1, a to aj u pacientov s kompenzovanou cirhózou pečene, u pacientov podstupujúcich substitučnú liečbu u pacientov s kombinovanou infekciou HCV / HIV-1 au pacientov t
ktorí mali transplantáciu pečene. Okrem toho je tento kombinovaný liek schválený na použitie v kombinácii s ribavirínom u pacientov s genotypom 4. Kombinácia obsahuje tri nové antivírusové lieky - ombitasvir, inhibítor NS5A (25 mg), parit-previr, inhibítor proteázy NS3 / 4A (150 mg), amplifikovaný 100 mg ritonaviru (v jednej tablete) na príjem raz denne a tiež dasabuvir, nenukleozidový inhibítor polymerázy NS5B (250 mg) na príjem dvakrát denne bez ribavirínu alebo ribavirínu.
Doteraz bola schválená iná vysoko účinná kombinácia prípravkov MK-2 bez použitia interferónu a ribavirínu vyrobeného spoločnosťou Merck a je registrovaná. Co., USA Nazýva sa „prielom v terapii“ HCV 1. a 4. genotypu. „Jednobunková“ kombinačná liečba HCV, vrátane inhibítora proteázy NS3 / 4A, grazoprev-el / elbasvir v dávke 100 mg, spolu s inhibítorom NS5A polymerázy 50 mg raz denne u pacientov, ktorí predtým nedostávali EST u pacientov s chronickou HCV 1, 4. genotyp a 6. genotyp bez cirhózy alebo s cirhózou, ako aj chronický HCV 1. genotyp u pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek na hemodialýze preukázali viac ako 90% účinnosť SVR po 12 týždňoch liečby t [13-16]. Je zaujímavé, že pacienti s 1. a 4. genotypom HCV, ktorí dostali len tabletku Grazo-Previr / Elbasvir, dosiahli SVR po 12 týždňoch liečby v 98% prípadov. V inej skupine pacientov, kde sa ribavirín používal v liečebnom režime grazoprevir / elbasvir, sa SVR po 12 týždňoch liečby dosiahlo len v 93% prípadov [14-17].
1. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoiko O.O. a iné Vírusová hepatitída. Klinika, diagnostika, liečba. M.: GEOTAR-Med, 2014. 160 s.
2. Yemelyanov, DN, Sviridenko, O.Yu, Myazin, R.G. Taktika antivírusovej liečby akútnej a chronickej vírusovej hepatitídy v súčasnom štádiu. Hepatol., 2004, 4: 42-48.
3. Nikitin IG, Kuznetsov S.L., Storozhakov PI. Hladina železa v sére a výsledky interferónovej terapie u pacientov s chronickou hepatitídou C. Ross. Journal gastroent., hepatol., kol., 2000, 3: 32-36.
4. Pavlov Ch.S. Hepatitída C: prirodzený priebeh a prístupy k terapii. Klinické perspektívy gastroent., Hepatol., 2001, 3: 2-6.
5. Ge D et al. Liečba chronickej hepatitídy C: IDEÁLNE Výsledky. Nature, 2009, 461: 399-401.
6. Chou R, Carson S, Chan B. PegyLated interferóny pre chronickú infekciu vírusom hepatitídy C: nepriama analýza randomizovaných štúdií. J. Vírusová. Hepat, 2008, 15: 551-570.
7. Agherno A. Moderné schémy liečby chronickej hepatitídy C dnes. Hepatológia International. 2015. VoL. 9, SuppL. 1. Konferencia
Abstrakty pre štúdium pečene (APASL). 12. - 15. marec 2015, Istanbul, Turecko. Abstrakt 39.
8. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR et
al. Boceprevir pre neošetrenú infekciu chronického HCV genotypu 1. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1195-206.
9. Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E et al. Boceprevir pre predtým liečenú chronickú infekciu HCV genotypu 1. N. Engl. J. Med., 2011 Mar. 31, 364 (13): 1207-17.
10. FDA schvaľuje Incivek (telaprevir) pre ľudí s hepatitídou C. Vertex Tlačové správy, 23. mája 2011.
11. Gilead hlási priebežné údaje z fázy 2 Štúdia LONESTAR. Tlačové správy, 11. máj 2013.
12. Gilead oznamuje SVR12 sadzby z troch štúdií fázy 3 pre pacientov s hepatitídou C. Tlačové správy, 14. decembra 2012.
13. A. Chen. Spoločnosť Merck získala prelomové označenie pre lieky proti hepatitíde typu C. Grazoprevir, elbasvir majú vysokú mieru vyliečenia v klinických štúdiách v strednom štádiu. Wall Street Journal, Business, 2015, apríl 8.
14. Európska komisia Bristol-Myers Squibb's Daklinza schvaľuje (daclatasvir) infekciu hepatitídy C. Bristol-Myers Squibb novinky. 27. august 2014. http://news.bms.com.
15. Lawitz E, Gane EJ, Pearlman B et al. MK-5172 a MK-8742 +/- ribavirín u pacientov infikovaných genotypom hepatitídy C so štúdiou C-WORTHY (časti A a B). Americká asociácia pre štúdium pečeňových ochorení (AASLD) Stretnutie pečene. Boston, 7. - 12. novembra 2014. Abstrakt 196.
16. Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA a kol. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + sofosbuvir u predtým neliečených pacientov s infekciou genotypom 1 vírusu hepatitídy C počas 4, 6 alebo 8 týždňov. Americká asociácia pre štúdium pečeňových ochorení (AASLD) Stretnutie pečene. Boston, 7. - 12. novembra 2014. Abstrakt 201.
17. Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR a kol. Kombinovaná liečba Grazoprevir-Elbasvir u pacientov s cirkulujúcimi a nekróznymi ochoreniami s chronickým HCV genotypom 1, 4 alebo 6 Infekcia: Náhodná skúška. Ann. Intern. Med., 2015 apríl, 24. doi: 10.7326 / M15-0785.