Wilson-Konovalovova choroba je dedičná patológia, ktorá ovplyvňuje centrálny nervový systém a pečeň v dôsledku zhoršenej syntézy (výmeny) medi v tele. Najčastejšie sa choroba vyvíja vo veku 15 - 35 rokov.
dôvody
Choroba sa prenáša dedične, od rodičov po deti (v 0,25% prípadov). Existuje mutácia látky zodpovednej za syntézu medi v tele, v dôsledku medi sa hromadí v bunkách pečene a nervového systému, poškodzuje ich.
Wilsonova choroba rozlišuje niekoľko typov:
- Striktne tuhý - dochádza k poškodeniu pečene, je pozorovaná hypertermia (zvýšenie telesnej teploty) na 37,5 stupňa, nedobrovoľná kontrakcia hladkých svalov, jej trasenie;
- Brušné - je izolovaná (má jasné hranice) poškodenie pečene, tento typ patológie rýchlo vedie k smrti;
- Extrapyramidová kortikálna - je charakterizovaná paralýzou končatín (nie je možné vykonávať motorické funkcie) a ťažkou demenciou, epileptickými záchvatmi a následnou smrťou.
- Kvasinky - tremor sa vyskytuje (chvenie) končatín, postupne dochádza k svalovým kontrakciám, pozoruje sa pomalý monotónny prejav;
- Rigidno-arytmokperkinetika - ochorenie rýchlo postihuje srdcový sval, nervový systém a svalovo-väzový aparát, smrť je pozorovaná po 2-3 rokoch od nástupu ochorenia. S touto formou existujú obdobia remisie a exacerbácie.
Podľa povahy toku:
- Latentná forma (asymptomatická) - neexistujú žiadne klinické príznaky patológie, ale vyskytujú sa zmeny v tele; trvanie tejto fázy je 5 - 7 rokov;
- Akútne - existujú charakteristické klinické príznaky.
Príznaky ochorenia
Pri Wilsonovej chorobe sa rozlišujú nasledujúce skupiny klinických príznakov:
Z nervového systému:
- Poruchy prehĺtania;
- Agresia, apatia, podráždenosť;
- Hyperkinéza (obsesívne sa opakujúce pohyby v končatinách);
- Strata pamäte;
- Porušenie rukopisu: stáva sa nečitateľným, nerovnomerným;
- Imobilizácia (paralýza);
- nespavosť;
- Triaška (chvenie, zášklby) hlavy, končatín;
- Porucha koordinácie, porucha reči;
- Kŕčové záchvaty (zakalenie vedomia, často mdloby).
pečeň:
- Intoxikácia (otrava tela toxickými látkami);
- Žltnutie kože, slizníc, bielych očí;
- svrbenie;
- Hypertermia do 38 - 39 stupňov, niekedy konštantná subfebrilná teplota (37 - 37,5);
- Nepohodlie, bolesť v pravej hypochondriu;
- Farbenie výkalov;
- Tmavý moč;
- Zvýšená projekcia pečene.
Z ostatných vnútorných orgánov:
- Poškodenie obličiek;
- Anémia (anémia);
- Katarakta (zakalenie šošovky);
- Impotencia, znížená sexuálna aktivita;
- Patológia kostného systému (zlomeniny, osteoporóza);
- Kožné ochorenia;
- Amenorea - absencia menštruácie;
- Vzhľad zlatohnedého kruhu v blízkosti rohovky (Kleiser-Fleischerov krúžok).
Diagnóza ochorenia
Diagnóza "Wilsonovej choroby - Konovalov" sa robí na základe sťažností pacientov, užívania anamnézy (dedičný faktor, keď sa vyskytli prvé klinické prejavy), počas vyšetrenia (žltačka, bolesť na pravej strane, chvenie končatín) podľa výsledkov laboratórnych štúdií.
Diagnostické vyšetrenia:
- Krvný test na zistenie koncentrácie medi;
- Analýza moču na zistenie denného vylučovania medi;
- Genotypizácia - detekcia génových mutácií;
- Ultrazvuk pečene - zvýšenie jeho projekcie, patologické zmeny;
- Biopsia pečene - malý kúsok odobratého orgánu, ktorý sa študuje pod mikroskopom, pričom táto choroba meria hladinu medi;
- Elektroencefalografia - vyhodnotenie prebiehajúcich zmien v mozgu.
Metódy spracovania
Nasledujúce lieky sa používajú pri liečbe ochorenia:
- Lieky, ktoré viažu a odstraňujú meď z tela: unitiol, D-penicilamín, trientín. Trientin, 1-2 tablety trikrát denne;
- Vitamínová terapia: vitamíny B1 (tiamín), B6 (pyridoxín). Pyridoxín, 2–3 tablety 1–2 krát denne;
- Antioxidanty - odstraňujú toxické látky: lipin, berlition, glutargin. Glutargin, 1 tableta trikrát denne;
- Imunosupresívne lieky - potláčajú imunitný systém tak, aby sa telo neotrávalo medom: anakinra, cyklosparín A, takrolimus. Takrolimus, 1 kapsula dvakrát denne;
- Hepatoprotektory - chránia pečeň pred škodlivými účinkami: heptopera, urdoksa. Heptor, 3 tablety dvakrát denne;
- Činidlá obsahujúce zinok, ktoré obmedzujú tok medi do tela: zinktér, oxid zinočnatý, síran zinočnatý. Zinkteral, 1 tableta trikrát denne.
Symptomatická liečba:
- Antipyretiká: paracetamol, analgin, aspirín. Analgin, 1-2 tablety 2-3 krát denne;
- Lieky proti bolesti: baralgin, brustan, ketanov. Ketany, 1 tableta 2 krát denne;
- Upokojujúce prípravky: valeriány, matky, neuroplant. Neuroplant, 1 tableta trikrát denne;
- Nootropné lieky - zlepšujú motorickú aktivitu končatín: Mexidol, Phenibut, fezam. Fezam, 1 - 2 kapsuly 3 krát denne.
Chirurgická liečba
V prípade ťažkej patológie, s neúčinnou liečbou liečivom, s vývojom fulminantnej formy, sa predpisuje transplantácia pečene (transplantácia).
diéta
V prípade Wilson-Konovalovovej choroby by mala byť výživa zlomková, s minimálnymi dávkami, najmenej 5-krát denne. Obmedzte príjem medi na 1 mg denne. Jedlá by mali byť varené, pečené, dusené. V potrave by mali byť ľahko stráviteľné bielkoviny a vláknina.
Povolené produkty:
- Zelenina, ovocie, zelenina, bobule;
- Chudé mäso, ryby, hydina;
- Mliečne výrobky;
- Obilniny, obilniny;
- Biely chlieb;
- Zelenina, maslo;
- Čierny a zelený čaj, vývar boky.
Výrobky, ktoré majú byť vylúčené zo stravy:
- Mastné, slané, údené, nakladané jedlá;
- Konzervované potraviny;
- Sorrel, špenát;
- Sušené ovocie;
- huby;
- strukoviny;
- Žito, otruby;
- Zelenina nasýtená éterickými olejmi (reďkovka, cesnak, cibuľa);
- Morské ryby;
- Čierny chlieb;
- salámy;
- pečenie;
- Citrusy, hrozno, marhule;
- Polotovary;
- Orechy, med, čokoláda, zmrzlina;
- Káva, kakao, sýtené a alkoholické nápoje, minerálna voda.
komplikácie
Pri Wilsonovej chorobe sa môžu vyskytnúť nasledujúce komplikácie: t
- Cirhóza pečene (rast v orgáne jazvového tkaniva);
- Pečeňová encefalopatia (zmätenosť, neuromuskulárne poruchy);
- Zlyhanie pečene;
- Malígny nádor;
Liečime pečeň
Liečba, príznaky, lieky
Diéta pre Wilson Konovalov chorobu
Za normálnych okolností musí človek konzumovať približne 2-3 mg medi denne s jedlom. Meď je potrebné pre naše telo pre mnoho z najdôležitejších procesov. V súčasnosti je vypočítaný priemerný obsah medi v základných potravinách. Treba si uvedomiť, že tieto čísla sú relatívne a môžu sa líšiť napríklad od odrody zeleniny, plemena hospodárskych zvierat alebo od podmienok, za ktorých boli chované.
V prípade Wilson-Konovalovovej choroby je jednou zo zložiek liečby diéta s obmedzeným obsahom medi. Odporúča sa obmedziť príjem medi na 1 mg denne, na čo sa treba vyhnúť výrobkom s vysokým obsahom medi. Ide najmä o droby, morské plody, strukoviny, čokoládu, huby.
Treba si uvedomiť, že samotná diéta nestačí na normalizáciu množstva medi v tele s IOO. Preto je nevyhnutné kombinovať obmedzenie medi s terapiou potravín a liekov.
Na obrázku sú zobrazené hlavné produkty s vysokým obsahom medi, ktorým sa pri aplikácii IOO odporúča vyhnúť:
Všetky potraviny pre ľudí s BVK možno rozdeliť podľa princípu semaforov:
- "Zelené svetlo" - obsahuje určité množstvo medi, môže byť použité bez obmedzenia
- "Žlté svetlo" - obsahuje priemerné množstvo medi, je potrebné obmedziť použitie
- "Červené svetlo" - obsahujú veľké množstvo medi, je potrebné sa vyhnúť.
V tabuľke sú uvedené príklady výrobkov podľa vyššie uvedeného princípu:
Diéta pre Wilson Konovalov chorobu
Jahňacie, hydinové mäso,
Sója a výrobky s jej prísadami, t
Cibuľa (zelená, cibuľová surovina), cesnak,
proso, (proso), SALT vo veľkých množstvách
Mastné potraviny, korenené jedlá,
Mandľový, arašidový, horčičný olej
Výrobky používajúce klasické konzervačné látky - konzervované mäso a ryby. Marinády a výrobky obsahujúce ocot.
Hrozno, marhule, slivky, slivková slivka (tekvica, baklažán, záplaty),
nápoje a výrobky obsahujúce kávu a kofeín, kakaová čokoláda (biela + čierna)
Alkohol: (Vrátane nealkoholického piva a vína, kvasu)
* produkty označené červenou farbou sa odporúčajú na úplné vylúčenie pacientov s BV
Diéta pre Wilson-Konovalovovu chorobu
Wilson-Konovalovova choroba je považovaná za dedičnú chorobu, ktorá sa vyznačuje vážnym poškodením pečene a nervového systému v dôsledku porúch metabolizmu medi v tele.
Charakteristiky Meď sa akumuluje v tkanivách pečene, poškodzuje ju a vyvoláva rozvoj cirhózy a prebytok medi, cirkulujúci v krvi, sa ukladá do mozgu, obličkových tkanív a do očí pacienta. Preto je liečba tohto ochorenia znížená na odstránenie prebytočnej medi z tela.
Prvé príznaky Wilson-Konovalovovej choroby
Wilson-Konovalovova choroba je pomaly a postupne progresívne ochorenie. Zvyčajne sú prvými príznakmi ochorenia poruchy nervového systému a pečene: chvenie trupu a končatín, nedobrovoľné pohyby, strata koordinácie pohybov pri chôdzi a vykonávanie presných činností, pomalá alebo rozmazaná reč. V zriedkavých prípadoch sa nástup ochorenia prejavuje epileptickými záchvatmi. Potom sa môžu začať prejavovať psychické poruchy, ktoré sa prejavujú poklesom pozornosti, pamäťou a inteligenciou, depresívnymi poruchami a epizódami psychózy.
S progresívnym rozvojom ochorenia sa neustále zvyšuje svalový tonus a pomalosť pohybov.
Liečba Wilson-Konovalovovej choroby
Liečba ochorenia musí začať diétou pre Wilson-Konovalovovu chorobu. Najprv je predpísaná diéta bohatá na proteíny a meď. Preto je potrebné počas liečby vylúčiť z vašej stravy takéto výrobky: t
jahňacina, hydina, bravčové mäso, pečeň, obličky, srdce, mäsové a rybie vývary;
zelenina: paradajky, sójové bôby a výrobky z nej, reďkovky a petržlen, akýkoľvek druh cibule a cesnaku, squash, šťovík a strukoviny;
pohánka, proso, jačmeň a ovsená krupica;
morské plody a morské ryby;
pečivo: čierny chlieb a droždie;
ovocie: hrozno, marhule, slivky, čerešňové slivky, citrusy;
výrobky používajúce konzervačné látky, med, orechy, bylinné čaje, kávu a alkohol.
Včasná diagnóza, určenie správnej liečby a diéta pacientov s Wilson-Konovalovovým syndrómom je kľúčom k dlhému životu.
Wilson-Konovalovova choroba
Meď je nevyhnutným chemickým prvkom ľudského tela. Aktívne sa podieľa na raste tkanív, práci imunitného systému, v procesoch tvorby krvi, atď. Nedostatok látky vedie k všetkým druhom narušení fungovania tela. Jeho prebytok je ešte nebezpečnejší, čo vzniká ako dôsledok genetickej abnormality nazývanej Wilson-Konovalovova choroba.
História spoločnosti
Prvá zmienka o chorobe pochádza z roku 1883. Potom K. Westfal opísal príznaky novej choroby pripomínajúcej sklerózu. Prvý spojil celý klinický obraz spolu (1912) bol Semuel Wilson, av roku 1960 sovietsky neurológ N. V. Konovalov trochu rozšíril pojem anomálie a nazval chorobnú hepatocerebrálnu dystrofiu.
Mechanizmus ochorenia
Wilson-Konovalovova choroba (BVK) je zriedkavá genetická abnormalita spôsobená porušením metabolických procesov medi v ľudskom tele. Vedie k jej akumulácii v pečeni, mozgu, obličkách a rohovke, čo vyvoláva vážne následky.
Patológia sa vyskytuje u mužov a žien v rovnakom pomere. Vyskytuje sa ako dôsledok poškodenia génu zodpovedného za dodávanie medi medzi bunkami.
Normálne by sa kov dodávaný s potravou mal viazať na ceruloplasmin (špeciálny proteín zodpovedný za spracovanie medi) a vylučovať do žlče, ktorá sa nevyskytuje v BVK.
Štatistiky ukazujú, že choroba sa vyskytuje s frekvenciou 1: 30 000 a táto hodnota sa v posledných rokoch začala zvyšovať.
Keď sa objaví
Ochorenie je prítomné u dieťaťa od narodenia, ale prvé príznaky sa často vyskytujú vo veku 10 až 18 rokov. Progres patológie závisí od individuálnych charakteristík organizmu.
Je dôležité včas rozpoznať prítomnosť zdravotných problémov, aby sa podrobili dôkladnému preskúmaniu. V prípade zistenia Wilsonovej choroby je dieťaťu predpísaný celoživotný príjem liekov na odstránenie prebytočnej medi z tela a prísna diéta. Títo ľudia musia neustále monitorovať úroveň látky. V prípade zmien laboratórnych parametrov sa dávka lieku upraví.
Klinický obraz
Symptómy ochorenia závisia od miesta akumulácie medi.
Pre poškodenie pečene sú charakteristické:
- zvýšená telesná teplota;
- žltosť kože a slizníc, vrátane bielych očí;
- ťažkosť a bolesť v pravej hypochondriu;
- dyspeptické poruchy;
- svrbenie a praskliny;
- horkosť v ústach.
Porážku nervového systému sprevádza:
- paralýza;
- kŕče;
- poruchy koordinácie;
- chvenie končatín;
- nedobrovoľné zametanie končatín;
- nespavosť;
- skleróza multiplex;
- rušený rukopis.
Porážka iných orgánov sa prejavuje:
- konštantná suchá koža;
- hormonálnu nerovnováhu;
- neplodnosť;
- frigidita a impotencia;
- poruchy krvácania a zvýšená tvorba trombu;
- anémia;
- Príznak Kaiser-Fleischer (objavenie sa zlatého prstenca na rohovke oka);
- krehké kosti;
- katarakta a iné
Odrody ochorenia
Anomálie sa môžu vyskytovať v niekoľkých formách:
- Tras, rigidita. Vrchol ochorenia sa vyskytuje v období dospievania. Prejavuje sa trasom končatín, pečeňových buniek a zvýšenej telesnej teploty. To trvá nie viac ako 6 rokov, od nástupu príznakov.
- Tuhé-aritmogiperkineticheskaya. Rýchlo postihuje nervový systém. Od prvých príznakov až po smrť, nie viac ako 3 roky. Vyjadruje sa nevhodným správaním so sklonom k agresii, mimovoľným pohybom končatín atď.
- Brucha. Prvýkrát bol zistený v detstve. Vedie k poškodeniu pečene a smrti dieťaťa do 5-6 rokov.
- Extrapyramidová kôra. Zriedkavá forma, ktorá vedie k úplnej paralýze končatín po dobu 5-8 rokov. Potom príde smrť.
- Trasie. Vyvíja sa dlhodobo (10-15 rokov). Prvé príznaky sa vyskytujú pred 30. rokom života. Svedčí o tom chvenie končatín a utláčanie reči.
Spôsoby detekcie anomálií
Prejavy BVK sú také rozmanité, že neumožňujú podozrenie na ochorenie v počiatočných štádiách. Po neúspešných pokusoch liečiť nervový systém a iné patologické stavy pacient skôr alebo neskôr zistí príčinu skutočného problému.
Pozorovanie tejto patológie vykonávajú lekári:
- hepatológ;
- gastroenterológov;
- neurológovia.
Metódy na identifikáciu patológie:
- genetická analýza prítomnosti BVK;
- podrobný a biochemický krvný test;
- analýza zrážania (cilogram);
- výkaly, prítomnosť skrytej krvi (koprogram);
- rozbor moču;
- štúdia tkaniva pečene na objasnenie diagnózy (elastografiya);
- elektroencefalogram (EEG);
- elektrokardiogram (EKG);
- počítačová tomografia (CT);
- ultrazvuk pečene (ultrazvuk).
Užívanie drog
Prítomnosť vrodených anomálií zaväzuje pacienta, aby dostával lieky na celý život. Ich výber a dávkovanie kontroluje lekár. Vlastná liečba je neprijateľná a s najväčšou pravdepodobnosťou povedie k zhoršeniu zdravia, zdravotného postihnutia a potom k smrti.
Hlavným princípom liečby hepatocerebrálnej dystrofie je normalizácia hladín medi v tele.
Na tento účel sa môžu použiť tieto lieky:
- látky obsahujúce zinok (spomaľujú vstup nebezpečných látok do tela);
- cheláty (môžu znížiť hladinu medi v dôsledku jej neutralizácie);
- blokátory (nedovoľte, aby sa kov vstrebával do krvi z tráviaceho traktu).
Na elimináciu účinkov a symptómov ochorenia možno priradiť:
- hepatoprotektory (na ochranu a regeneráciu pečeňových buniek);
- imunosupresíva (na zníženie agresie vlastnej imunity);
- vitamínové prostriedky, najmä skupina "B";
- trankvilizéry (s chvením v končatinách);
- antidepresíva (na zmiernenie pocitu depresie);
- antioxidanty (na odstránenie toxínov);
- choleretických fondov.
Chirurgická liečba sa vykonáva v prípade úplného poškodenia pečene (v prípade cirhózy, karcinómu a zlyhania pečene) a spočíva v transplantácii orgánov.
Diétne jedlá
Okrem liekov sú pacientom pridelené špeciálne diéty, ktoré obmedzujú príjem potravín obsahujúcich veľké množstvá medi.
Patrí medzi ne:
- strukoviny (kukurica, hrach, fazuľa, šošovica);
- všetky druhy orechov;
- sójové bôby;
- huby pri každom tepelnom spracovaní;
- čokoláda, kakao, káva;
- morské ryby a iné morské plody;
- mäso (najmä hovädzie);
- sušené ovocie (sušené marhule, slivky).
Pri zapájaní sa do patologického procesu pečene je potrebné vylúčiť zo stravy:
- ťažké tuky a vyprážané potraviny;
- korenistá, údená, korenistá;
- rýchle občerstvenie, majonéza, omáčka, horčica;
- čerstvý chlieb a pečivo;
- takmer všetky druhy sladkostí (najmä smotanové koláče a pečivo).
Prevencia chorôb
Je nemožné vyhnúť sa tejto chorobe, ale s vedomím existencie patológie u jedného alebo oboch rodičov je potrebné prejsť špeciálnou genetickou analýzou prítomnosti defektov, pretože pravdepodobnosť dedičnosti patológie je dosť vysoká. Včasná diagnóza udrží potrebnú rovnováhu medi v tele a zabráni vážnym následkom.
komplikácie
Predĺžená prebytočná látka a jej akumulácia v rôznych orgánoch skôr alebo neskôr vedie k vážnym nezvratným následkom, ako sú:
- rôzne patológie pečene (cysty, rakovina, cirhóza, zlyhanie pečene atď.);
- porucha reprodukčnej funkcie u oboch pohlaví (impotencia, neplodnosť);
- poruchy tráviaceho traktu (kolitída, gastritída, vredy);
- zápal žlčníka a jeho kanálikov, výskyt kameňov;
- problémy so žilami a cievami (kŕčové žily, zvýšené krvné zrazeniny, kŕčové žily pažeráka);
- akumulácia tekutiny v dutine brušnej (ascites);
- zápal pobrušnice v dôsledku infekcie (peritonitída);
- chronické poruchy nervového systému (psychóza, astenické stavy, schizofrénia);
- poškodenie pamäte (skleróza).
V tomto videu môžete získať kompletné informácie o IOO. Aké je jej hlavné nebezpečenstvo. Prvé príznaky Aké lieky je potrebné prijať a je tu šanca na zotavenie. Komplikácie a postihnuté orgány.
IOO vyžaduje nepretržité lekárske monitorovanie, vyšetrenie a užívanie liekov na zníženie hladiny medi. Bez takýchto opatrení nebude pacient schopný vyhnúť sa vážnym komplikáciám, ktoré nevyhnutne povedú k výraznému zhoršeniu kvality života a smrti. Ak bola anomália zistená v ranom štádiu, pacient má možnosť žiť celý život, pod podmienkou splnenia všetkých lekárskych odporúčaní.
Wilson-Konovalovova choroba
V tomto článku na našom medicínskom portáli budeme hovoriť o chorobe, ktorá sa v zásade môže vyskytnúť v akejkoľvek osobe, ak je v jeho tele narušená biosyntéza alebo výmena medi. Toto ochorenie má niekoľko názvov: Wilson-Konovalovova choroba (BVK), hepatolentikulárna degenerácia, hepatocerebrálna degenerácia, Wilsonova choroba (BV).
Ako zistiť, či máte túto chorobu? Vezmite zrkadlo a pozerajte sa do očí, ak okolo vás dúhovka má rámček s takou zeleno-medenou farbou, ako na fotografii nižšie, potom musíte navštíviť lekára a prejsť všetky potrebné testy, aby ste zistili prebytok medi v tele a podstúpili vhodnú liečbu.
Z genetických dôvodov dochádza k zlyhaniu výmeny medi. Toto ochorenie sa vyznačuje tým, že jeden z enzýmov (proteínové zlúčeniny) neodstráni meď do žlče. Po prvé, meď ovplyvňuje dva orgány. Prvým z nich je pečeň, výsledkom čoho sa môže vyvinúť cirhóza a následne aj karcinóm. Druhou je mozog, tam sa usadzuje meď a narušuje motorické funkcie, v tele sa objavuje stuhnutosť, mimovoľné pohyby, príznaky sú podobné Parkinsonovej chorobe, niekedy môžu viesť ku kŕčom, medi sa tiež ukladá do očnej buľvy, ako je to na obrázku vyššie, sú postihnuté obličky.
Poďme sa dozvedieť viac o tom, čo tento „medený nepokoj“ je, ako ho identifikovať v jeho raných štádiách a začať liečbu včas.
Čo je Wilson-Konovalovova choroba?
Jednoducho povedané, toto je zriedkavé dedičné ochorenie, ktoré je spôsobené genetickým defektom v metabolizme medi, v dôsledku čoho sa tento prvok akumuluje v tele a je uložený v pečeni, okolo dúhovky, v mozgu. BV je dedená autozomálne recesívnym spôsobom, dochádza k mutácii génu. Choroba sa vo svete vyskytuje v priemere u 15 pacientov na 500 000 vo veku od 5 do 50 rokov, ale častejšie sa prejavuje v detstve alebo dospievaní. Nosičmi sú 1 osoba 90.
Pre deti do 16 rokov a starších ľudí je charakteristický prejav BV v pečeni, to znamená, že dochádza k zlyhaniu pečene a vyvíja sa cirhóza.
dôvody
BVK je dedičné ochorenie, rodičia sú nositeľmi mutantného génu, s pravdepodobnosťou 1: 4, jedno z detí zdedí po oboch rodičoch defektný gén - ATP7B v 13. párovom chromozóme.
V dôsledku tohto dedičstva sa meď akumuluje v tele dieťaťa, čo má zlý vplyv na mozgovú kôru, pečeň, obličky a tým aj na celé telo.
Zvýšená miera výskytu je zaznamenaná v regiónoch, kde sú úzko prepojené manželstvá. Toto ochorenie sa vyskytuje u mužov aj žien - neexistuje žiadna taká vec, že jedno z pohlaví je vystavené vyššiemu riziku vzniku tohto génu.
Keďže sa BV často prejavuje v ranom veku, nedostatok liečby môže viesť k smrti vo veku 30 rokov v dôsledku toxického poškodenia pečene, obličiek, mozgu a zlyhania ich normálnej prevádzky.
Prejav u detí
BV u detí sa prejavuje rôznymi príznakmi a málokedy sa prejavuje vo veku 5 rokov, ale existujú prípady, keď sa choroba prejavila už vo veku dvoch rokov.
V adolescencii sa meď akumuluje v mozgu a prejavuje sa vo forme neurologických porúch, preto sa dospievajúci chová agresívne, preklína, hnev rýchlo klesá, pokrok v učení sa znižuje, často sa pripisuje prechodnému veku, ale čím staršie dieťa, tým je ťažšie. kontroly, a ukazuje sa, že dieťa má hepatocerebrálnu degeneráciu.
Ako sme už povedali, BV sa vyznačuje akumuláciou medi v rôznych orgánoch, pretože proteínové zlúčeniny ju neodstraňujú do žlče a neopúšťajú telo. U detí je najčastejšia hepatálna forma ochorenia, pri zlyhaní obličiek a pečene a žltačke.
Klinický obraz chronickej hepatitídy BV u detí je podobný prejavu iných foriem hepatitídy, preto je veľmi dôležité vylúčiť Wilson-Konovalovovu chorobu u všetkých ľudí s hepatitídou. U 50% pacientov s BV je okolo dúhovky oka viditeľný zelený medený lem (Kaiser-Fleisherove krúžky). Neprítomnosť tohto okraja však nevylučuje prítomnosť ochorenia.
príznaky
Každopádne sme už spomenuli všetky hlavné znaky IOO, teraz ich pozbierame na jednom mieste a pridáme o niečo viac.
Takže vzhľadom na to, že existujú dve možnosti rozvoja Wilson-Konovalovovej choroby (neurologickej a pečeňovej), príznaky sú rozdelené podľa tejto cesty.
Zvážte, aké príznaky sú s porážkou nervového systému:
- imobilizácia (čiastočná paralýza);
- opakované pohyby končatín ako pri Parkinsonovej chorobe;
- neschopnosť normálne prehltnúť;
- kŕče;
- zlyhanie reči a koordinácia pohybov;
- agresie;
- depresie;
- nedostatok spánku;
- poškodenie pamäte.
Pri poškodení pečene sa pozoruje:
- Intoxikácia, ktorá má za následok nevoľnosť, niekedy zvracanie.
- Žltnutie (zožltnutie kože a očí).
- Zvýšená telesná teplota - 38-39 stupňov.
- Zväčšená pečeň, závažnosť a bolestivé ataky priamo pod rebrami.
To všetko môže viesť k rozvoju cirhózy pečene, vzniku diabetu.
Nešpecifickým symptómom IOO je poškodenie osteoartikulárneho systému. Osteoparóza rôznych druhov kĺbov od veľkých (napríklad bedrového) po malé (karpálne) kĺby sa vyskytuje u 25–30% pacientov, často u ľudí starších ako 20 rokov.
Klinické pravidlá ochorenia môžu tiež zahŕňať zlyhanie obličiek, ktoré má za následok narušenie ich práce, poškodenie srdca, endokrinný systém a kožu, napríklad modré diery na nechtovej platničke.
Hlavnou vecou je zapamätať si primárne znaky, ktorých prejav by mal okamžite konzultovať s lekárom.
Človek bol schopný pokojne vstať a začať zvyčajné ranné cvičenie, náhle stuhnutosť, potom mierne chvenie končatín - to sú prvé príznaky, nemali by byť vynechané žiadnym spôsobom, aby sa proces nezačal.
diagnostika
Vonkajším znakom, ktorý môže pomôcť diagnostikovať Wilsonovu chorobu, je samozrejme medeno-zelený krúžok okolo dúhovky.
Tento symptóm sa však môže vyskytnúť len v neskorších štádiách ochorenia alebo vôbec. Preto sa vykonávajú laboratórne vyšetrenia: krvný test, analýza moču, denný výtok medi.
Okrem toho sa na identifikáciu mutovaného génu vykonáva genetická diagnostika a kontroluje sa krv pacienta a jeho príbuzných.
Vykonávajú MRI a CT, ako aj ultrazvuk. Vďaka týmto metódam je možné určiť, koľko pečene a sleziny rástli, aké zmeny nastali v mozgu.
Toto video obsahuje zaujímavé fakty o diagnóze Wilson-Konovalovovej choroby.
liečba
Celý proces terapie prebieha pod dohľadom praktického lekára, ktorý v prípade potreby zahŕňa ďalších špecialistov, ako je oftalmológ, neurológ, kardiológ alebo gastroenterológ. Všetko závisí od toho, ktorý orgán trpel IOO. Vyžaduje sa aj povinné genetické poradenstvo.
Od okamihu, keď sa diagnostikuje, liečba trvá celý život, pretože ide o dedičné ochorenie. Penicillamín (cuprenyl) je hlavným liekom predpísaným pre „medené nepokoje“ v tele. Tento liek sa najprv užíva jednu kapsulu denne len po jedle, pričom postupne zvyšuje dávku na 6-10 kapsúl počas troch mesiacov. Je potrebné užívať kuprenil celý život, s prestávkou 2-3 týždne, ak sa objaví vedľajší účinok lieku.
Keďže meď blokuje príjem vitamínov skupiny B, súčasne sa predpisujú vitamíny B1 a B6.
Liečba sa vykonáva pod prísnym dohľadom lekára. Raz týždenne, kompletný krvný obraz, biochemické - raz za 4 týždne.
Významnou súčasťou liečby je celoživotné dodržiavanie diéty č. Vylúčené z jedálneho lístka bohatého na meď. Viac o diéte si povieme v ďalšej časti. Je tiež nevyhnutné úplne sa vzdať alkoholu.
Pri plánovaní pre deti, nositeľov chybného génu alebo pacientov s týmto ochorením, je povinné poradiť sa s genetikom.
diéta
Ľudia s Wilsonovou chorobou musia dodržiavať určitú diétu, aby nezaťažovali pečeň a nevyvolávali zhoršenie ochorenia.
V strave by mali byť:
- Mnoho rýchlych a ľahko stráviteľných proteínov - napríklad mlieko, ryža.
- Požadované množstvo sacharidov (nesmie prekročiť fyziologickú normu) - od 250 do 580 gramov denne.
- Potraviny obsahujúce vlákninu - cestoviny, chlieb, hnedá ryža, ovocie, zelenina.
- Komplexné sacharidy. Zelenina a zelenina bohaté na vlákninu, škrob, pektín. Napríklad mrkva, repa, uhorky, zeler, zemiaky, tekvice, kapusta atď.
- Ovocie a bobule.
Je potrebné znížiť denný príjem tukov. Správne varenie tiež pomôže zlepšiť stav pacienta. Musíte jesť nasekané alebo pred varením, alebo po jedle. Môžete variť, piecť, variť pre pár, ale v žiadnom prípade nie smažiť.
Prirodzene, žiadna diéta nie je kompletná bez zakázaných potravín a diéta s BV nie je výnimkou.
V tejto situácii je potrebné vylúčiť všetky výrobky obsahujúce meď: t
- všetky fazuľa;
- kôrovce, morské plody;
- minerálne a akékoľvek šumivé vody;
- káva;
- kura;
- kačica, hus;
- jahňacie, bravčové mäso;
- saláma;
- pečene;
- huby;
- Bulharské korenie;
- šťaveľa;
- orechy, sušené ovocie;
- med;
- kakao, čokoláda.
Pri včasnom začatí liečby je prognóza veľmi priaznivá. Hlavnou vecou nie je báť sa a trpezlivo sledovať všetok predpis lekára.
Liečba a diéta pre Wilson-Konovalovovu chorobu
„Pseudoskleróza“, ktorú prvýkrát opísal Westfal a Strumpel, je Wilson-Konovalovova choroba, ktorá je génovou mutáciou prenášanou autozomálne recesívnym typom. Vyznačuje sa vážnym poškodením pečene a pri pozorovaní neurologickej formy sa pri Konovalov-Wilsonovej chorobe pozoruje intelektuálne poškodenie, preto sa nazýva hepatolentikulárna degenerácia alebo hepatocerebrálna dystrofia. Asi 10% detí v predškolskom a školskom veku s diagnózou cirhózy pečene má v minulosti túto pomerne zriedkavú génovú mutáciu.
Nové metódy liečby ochorenia Konovlov-Wilson
- Okrem štandardných režimov používajúcich antagonisty medi s nitiolom, cuprenylom alebo D-penicilamínom, ktoré znižujú jeho obsah v ľudskom tele, existuje nová liečba Konovalov-Wilsonovej choroby.
- V súčasnosti sa na liečbu metabolizmu medi používa kombinácia D-penicilamínu a zinku, vitamínu B.5.
- Aby ste chránili cieľový orgán, mali by ste na odporúčanie lekára užívať selimarín a iné heteroprotektory.
- Ak sa pri užívaní D-penicilamínu objavia negatívne vedľajšie účinky, nahradia sa trientínom.
- Ak je liečba neúčinná a objavia sa príznaky fulgminantnej hepatitídy, je indikovaná transplantácia pečene.
Metódy liečby Konovalov-Wilsonovej choroby s mentálnym postihnutím
- V neurologickej forme narušenia metabolizmu medi je indikované použitie posilňujúcich liekov.
- Ak sa trasenie ruky spojí so symptómami ochorenia, má sa užívať klonazepam alebo lorazepam.
- Antidepresíva môžu byť potrebné na zastavenie hroziacej depresie.
- Pri prvých príznakoch psychózy by ste mali vyhľadať pomoc psychiatra.
Diéta pre Wilson-Konovalovovu chorobu
Pacienti s poškodeným metabolizmom medi počas života by mali dodržiavať terapeutickú a profylaktickú diétu.
Špeciálna diéta pre Wilson-Konovalovovu chorobu by mala zahŕňať:
- veľké množstvo ľahko stráviteľných proteínov;
- dôležité hladiny sacharidov;
- obmedzené množstvo tuku;
- mnoho komplexných sacharidov;
- preferencie - výrobky s vysokým obsahom vlákniny.
Je dôležité správne variť:
- mletie pred alebo po príprave,
- kuchár,
- pre pár
- piecť.
Musí sa zaviesť zákaz výrobkov bohatých na minerálne soli medi: t
- strukoviny,
- minerálnej vody
- šťavel,
- kôrovce,
- kura,
- káva,
- jahňacie,
- kačica,
- pečene
- klobásy,
- Bulharské korenie
- orechy,
- huby,
- kakao,
- med.
VŠETKO O MEDICÍNE
Wilson-Konovalovova choroba
Závažná a zriedkavo sa vyskytujúca genetická choroba - hepatolentická degenerácia alebo hepatocelulárna dystrofia, inak nazývaná Wilson-Konovalovova choroba, je spôsobená autoimunitne recesívnym spôsobom dedičnosti.
To znamená, že choroba je dedičná a prenáša sa na dieťa od rodičov, ak obaja rodičia majú patologický gén. Vo Wilson-Konovalovovej chorobe je za tento výskyt zodpovedný mutovaný gén ATP7B v 13. párovanom chromozóme.
V prípade Wilson-Konovalovovej choroby je výmena medi narušená v tele, čo vedie k akumulácii jej nadmerného množstva a zníženiu jej procesov odoberania.
Táto patológia je charakterizovaná kombináciou dystrofických zmien v poškodení mozgu a pečene - cirhózy.
Preto sa rozlišujú nasledujúce formy Wilson-Konovalovovej choroby:
- S primárnou léziou pečene;
- S poškodením centrálneho nervového systému;
- Zmiešané formy.
Nástup ochorenia v pečeňovej forme sa zvyčajne vyskytuje v období dospievania, približne od 10-15 rokov. Poškodenie centrálneho nervového systému vo Wilson-Konovalovovej chorobe má dlhšie trvanie vývoja a nachádza sa u pacientov starších ako 20 rokov.
Približne 0,6% svetovej populácie nesie mutovaný gén, pričom ochorenie sa vyskytuje v 3 prípadoch na 100 000 obyvateľov. Prognóza Wilson-Konovalovovej choroby je výrazne vyššia, keď sa dieťa narodí v príbuznom manželstve. V takýchto prípadoch existuje reálne riziko dedičnosti mutovaného génu od oboch rodičov.
Symptómy Wilson-Konovalovovej choroby
Existujú dve fázy tvorby ochorenia - latentné a klinické, keď sa objavia znaky deštrukcie.
Pečeňová forma ochorenia sa prejavuje zvýšením hladiny enzýmov - aminotransferáz a jeho príznaky sa zvyčajne nachádzajú vo veku 7 rokov.
Nadmerná akumulácia medi v tele vedie k akútnemu nástupu ochorenia. V tomto prípade sa príznaky Wilson-Konovalovovej choroby prejavujú prudkým zvýšením teploty, ikterickou farbou kože, rozvojom astenického syndrómu.
Progresia ochorenia vedie k hromadeniu tukových hmotností v zlyhaní pečene a pečene.
Symptómy Wilson-Konovalovovej choroby spôsobené poškodením centrálneho nervového systému sa prejavujú poruchami rečových funkcií, oslabenými výrazmi tváre, zvýšeným slinením, trasom a ťažkosťami pri koordinácii pohybov. Zároveň u pacientov nedochádza k poklesu intelektuálnych schopností, ale správanie môže byť nepredvídateľné - od agresie k depresii. Možno, že vzhľad rôznych fóbií.
Prognóza Wilson-Konovalovovej choroby bez vhodnej liečby je sklamaním Súčasne s vyššie uvedenými patológiami je narušená aktivita srdca a obličiek, postihnuté sú kĺby a kosti.
Konečná fáza ochorenia vedie k kóme. Priemerná dĺžka života pri chorobe bez potrebnej systematickej a celoživotnej liečby sa pohybuje od 5 do 15 rokov.
Diagnóza Wilson-Konovalovovej choroby
Pri fyzickom vyšetrení pacienta s podozrením na Wilson-Konovalovovu chorobu môže byť typickým znakom Kaiser-Fleischerov kruh, ktorý je vyjadrený hnedo-žltým obrysom okolo okraja rohovky.
Potom sa vykoná laboratórne vyšetrenie pacienta - vyšetrí sa stav moču a krvi, stanoví sa hladina pečeňových enzýmov a uvoľnenie medi v dennom moči.
Diagnostika Wilson-Konovalovovej choroby zahŕňa inštrumentálne metódy vyšetrenia - počítačovú a magnetickú rezonančnú tomografiu, ultrazvukové vyšetrenie. Tieto metódy určujú hepato a splengomegáliu, t.j. určuje stupeň rastu pečene a sleziny. Je zavedená fáza deštrukcie v mozgu subkortikálnych nervových uzlín.
Na identifikáciu mutovaného génu v genetickej diagnóze Wilson-Konovalovovej choroby sa testuje krv pacienta a jeho blízkych príbuzných. Na základe výsledkov diagnostiky je predpísaná korekcia postihnutých orgánov.
Liečba Wilsonovej choroby - Konovalov
Terapia ochorenia je symptomatická. Hlavným cieľom liečby Wilson-Konovalovovej choroby je zníženie množstva medi, ktoré je už v tele.
Na odobratie nadbytku v zložení tela z medi sa používajú špeciálne prípravky - zinočnaté soli a D-penicilamín.
Konzervatívna liečba Wilson-Konovalovovej choroby pomocou liekov sa vykonáva striktne podľa individuálnej schémy s postupným zvyšovaním dávkovania.
Uskutočňuje hepatoprotektívnu liečbu, ktorá prispieva k zlepšeniu pečene.
Pri diagnostikovaní ochorenia je okrem užívania liekov potrebné absolvovať pravidelné preventívne prehliadky aspoň raz ročne, ale napriek tomu sa odporúča vyšetrenie každých 6 mesiacov.
Zároveň je povinná kontrola nad stavom moču a krvi, ako aj stav funkcie obličiek a pečene.
V prípade vzniku zlyhania pečene sa odporúča transplantácia zdravej pečene darcu. Táto metóda, s prežitím transplantovaného orgánu, podporuje úplné uzdravenie, ale len z cirhózy, a nie z ochorenia ako celku.
Okrem toho, v prípade Konovalov-Wilsonovej choroby je strava jedným z najdôležitejších miest v úspešnej liečbe.
Aby ste to dosiahli, musíte sa vyhnúť potravinám s vysokým obsahom medi - čokoládou, orechmi, fazuľami, kávou atď. Diéta pre Konovalov-Wilsonovu chorobu obsahuje súbor opatrení na zníženie hmotnosti a predpokladá jej trvalé používanie počas celého života.
Okrem toho sú alkohol a minerálna voda úplne vylúčené z používania.
Pečeň, obličky, zemiaky, jahňacina, bravčové mäso a ražný chlieb nie sú zahrnuté v strave pre konovalov-Wilsonovu chorobu.
Na varenie nie je možné používať medené riady.
Vzhľadom na to, že prognóza Wilson-Konovalovovej choroby nie je vždy priaznivá a dôvody jej vývoja sú dedičné faktory, jediným preventívnym opatrením je genetické poradenstvo pre rodičov, a to tak tých, ktorí už majú dieťa s týmto ochorením, a tých, ktorí sa stanú rodičmi v relatívnom veku. manželstva.
Ruský lekár
Prihláste sa pomocou uID
Katalóg článkov
CHOROBY WILSON - KONOVALOVA (Hepatolentikulárna degenerácia)
Ide o závažné progresívne extrapyramídové ochorenie, ktoré je trvalým a charakteristickým znakom poškodenia pečene.
Choroba je dedičná, prenášaná autozomálne recesívnym typom. Použitím metódy rekombinácie DNA sa získali údaje, ktoré naznačujú lokalizáciu patologického procesu zodpovedného za vývoj ochorenia na chromozóme 13.
Vedúcu úlohu v patogenéze zohráva patológia metabolizmu medi, ktorá je dôsledkom zhoršenej syntézy enzýmu ceruloplazmínu, čo vedie k ukladaniu prebytku medi v rôznych orgánoch a tkanivách (hlavne v pečeni, mozgu, obličkách a rohovke) a v dôsledku toho k vývoju klinických symptómov ochorenia.
Poškodenie pečene má charakter veľkej alebo zmiešanej (veľkej a malej) cirhózy.
Vývoj cirhózy môže prechádzať štádiom chronickej aktívnej hepatitídy.
V obličkách sa meď ukladá hlavne v proximálnych častiach renálnych tubulov, čo vedie k narušeniu reabsorpcie mnohých dôležitých zlúčenín pre organizmus a môže byť sprevádzané určitými metabolickými posunmi.
V dôsledku depozície medi v membráne rohovky Descemet sa vytvorí Kaiserov-Fleischerov rohovkový kruh, čo je patognomonický znak ochorenia.
V mozgu je meď primárne uložená v bazálnych gangliách, hlavne v škrupine.
Toxický účinok medi je dôležitým faktorom vedúcim k rozvoju morfologických zmien v mozgovom tkanive.
Etiológia a patogenéza.
Choroba je dedená autozomálne recesívnym spôsobom.
Gén ochorenia sa nachádza na dlhom ramene chromozómu 13, bol klonovaný a študovaný. Gén kóduje transportnú meď-ATPázu, ktorá sa viaže na 6 atómov medi. Doteraz bolo identifikovaných viac ako 25 rôznych génových mutácií. Mutácie na každom z chromozómov sú odlišné, čo sťažuje stanovenie zhody medzi fenotypom a genotypom.
Je nevyhnutné, aby sa choroba nevyvinula u heterozygotných nosičov.
Normálna koncentrácia medi v krvnej plazme je 100-120 µg%, pričom 93% tohto množstva je vo forme ceruloplazmínu a iba 7% je asociovaných so sérovým albumínom.
Meď v ceruloplazmíne je pevne viazaná.
Komunikácia prebieha v pečeni.
Ceruloplasmin je b2-globulín a každá molekula obsahuje 8 atómov medi.
Rádioizotopovými metódami sa zistilo, že pri hepatolentikulárnej insuficiencii je porucha spojená s genetickým defektom v syntéze ceruloplazmínu, vďaka čomu sa jej obsah výrazne znižuje.
V tomto prípade nemôže byť meď stabilne viazaná a uložená v tkanivách.
V niektorých prípadoch zostáva obsah ceruloplazmínu normálny, ale jeho štruktúra sa mení (mení sa pomer frakcií). Meď s Wilson-Konovalovovým syndrómom je obzvlášť tropická do pečene, jadier mozgu, obličiek, žliaz s vnútornou sekréciou a rohovky.
V tomto prípade meď začína pôsobiť ako toxické činidlo, čo spôsobuje typické degeneratívne zmeny v týchto orgánoch.
Klinický obraz je charakterizovaný diverzitou, spôsobenou škodlivým účinkom medi na mnohé tkanivá.
Prevažujúca lézia orgánu závisí od veku. U detí ide hlavne o pečeň (pečeňové formy).
V budúcnosti prevládajú neurologické príznaky a psychické poruchy (neuropsychiatrické formy).
Ak sa ochorenie objaví po 20 rokoch, pacient má zvyčajne neurologické príznaky.
Možno kombinácia symptómov oboch foriem.
Väčšina pacientov vo veku od 5 do 30 rokov už prejavila klinické prejavy ochorenia a bola stanovená diagnóza.
Kaiser-Fleischerov kruh je zelenohnedý kruh okolo periférie rohovky.
Spočiatku sa objaví na hornom póle.
Na identifikáciu Kaiser-Fleischerovho krúžku by mal byť pacient spravidla vyšetrený oftalmológom so svetlíkom.
Je detekovaný u pacientov s neurologickými príznakmi a môže chýbať u mladých pacientov s akútnym nástupom ochorenia.
Pro. Existujú akútne a chronické formy.
Akútna forma je charakteristická už v ranom veku, vyvíja sa s rýchlosťou blesku a končí aj napriek liečbe.
Kalich spĺňa chronickú formu s pomalým priebehom a postupným rozvojom symptómov.
Najprv sa objaví extrapyramidálna svalová rigidita dolných končatín (porucha chôdze a stabilita).
Postupne sa vytvára obraz parkinsonizmu, potom psychické zmeny (paranoidné reakcie, hystéria).
Niekedy sa objaví zlyhanie pečene: zväčšená pečeň, obraz sa podobá cirhóze alebo chronickej aktívnej hepatitíde.
Diagnóza. Hlavným príznakom je hypokuprémia pod 10 µg%, veľa medi sa vylučuje močom - viac ako 100 µg / deň.
Môže byť pozitívny test tymolu.
Dôležitým príznakom je Kaiser-Fleischerov krúžok.
Hladiny ceruloplazmínu a medi v sére sú zvyčajne znížené, CT skeno lebky, uskutočnené pred nástupom neurologických symptómov, môže odhaliť zvýšenie komôr, ako aj ďalšie zmeny.
MRI je citlivejšia.
To môže odhaliť expanziu tretej komory, lézie v talamus, shell a svetlé gule.
Tieto lézie zvyčajne zodpovedajú klinickým prejavom ochorenia.
Genetické štúdie (Sh. Sherlock).
Pacienti by mali byť vyšetrení.
Hepatomegália, splenomegália, spiderové žily, mierne zvýšenie aktivity sérových transamináz naznačujú homozygositu.
Kaiser-Fleischerov krúžok nie je vždy zistený.
Hladina ceruloplazmínu v sére sa zvyčajne znižuje na 0,20 g / l alebo menej. Biopsia pečene s určením obsahu medi vám umožňuje potvrdiť diagnózu.
Je ľahké rozlíšiť homozygóty od heterozygotov, aj keď to môže byť niekedy ťažké.
V takýchto prípadoch sa analyzujú haplotypy pacienta a jeho bratov a sestier.
Homozygoti sa liečia penicilamínom, aj keď je choroba asymptomatická.
Heterozygotná liečba sa nevyžaduje.
Keď pozorujeme 39 klinicky zdravých homozygotov liečených, nástup príznakov nebol zaznamenaný, zatiaľ čo Wilsonova choroba sa vyvinula u neliečených homozygotov a niektoré z nich zomreli.
Použitie DNA markerov umožňuje stanoviť diagnózu Wilsonovej choroby s vysokou presnosťou.
Avšak genetický výskum má významné obmedzenia, vrátane vysokých nákladov na techniku a významnej variability mutability génu Wilsonovej choroby.
V súčasnosti sa táto štúdia vykonáva u detí, ktorých blízki príbuzní trpia touto chorobou, a keď štandardné testy nedávajú jednoznačnú odpoveď potvrdzujúcu alebo odmietajúcu diagnózu Wilsonovej choroby.
Patomorfológia pečene. Prirodzene sa deteguje balónová dystrofia, polynukleárne jadrá hepatocytov, akumulácie glykogénu a vakuolizácia jadier glykogénu. Charakteristická je tuhá infiltrácia hepatocytov. Kupfferove bunky sú zväčšene zväčšené.
U niektorých pacientov sú tieto zmeny obzvlášť výrazné; Zistili sa mallory teľatá, ktoré sa podobajú morfologickému obrazu akútnej alkoholickej hepatitídy.
U niektorých pacientov dochádza k zmenám v pečeni, ktoré sú charakteristické pre chronickú hepatitídu.
Histologické zmeny v pečeni u Wilsonovej choroby nie sú diagnostické, ale identifikácia zmien opísaných vyššie u mladých pacientov s cirhózou pečene umožňuje podozrenie na toto ochorenie.
Metóda detekcie medi farbením kyselinou rubanovou alebo rodamínom je nespoľahlivá, pretože meď je nerovnomerne rozdelená a chýba v regeneračných uzloch.
Akumulácia medi sa zvyčajne vyskytuje v periportálnych hepatocytoch a je sprevádzaná výskytom atypických lipofuscínových usadenín.
Je možné stanoviť obsah medi v pečeni.
Normálny obsah medi v pečeňovom tkanive je 15-55 mcg na 1 g sušiny tkaniva pečene.
U pacientov s Wilsonovou chorobou sa tieto hodnoty zvyšujú a pohybujú sa v rozmedzí od 250 do 3000 µg / g.
Elektrónová mikroskopia. Dokonca aj pri asymptomatickom priebehu ochorenia sa detegujú autofagické vakuoly a veľké zmenené mitochondrie. Mastná infiltrácia môže byť spojená s mitochondriálnym poškodením. Je možné pozorovať infiltráciu extracelulárneho priestoru kolagénovými vláknami, ako aj ľahké a tmavé pečeňové bunky.
Diferenciálna diagnóza sa vykonáva s akútnou a chronickou hepatitídou, pri ktorej je možné znížiť hladinu ceruloplazmínu v dôsledku porušenia jeho syntézy v pečeni.
Podvýživa tiež pomáha znižovať hladiny ceruloplazmínov.
Pri užívaní estrogénu, perorálnych kontraceptív, s obštrukciou žlčových ciest, počas tehotenstva sa môže zvýšiť hladina ceruloplazmínu.
Denné vylučovanie medi pri Wilsonovej chorobe sa zvyšuje.
Aby sa zabránilo skresleniu výsledkov analýzy, odporúča sa odoberať moč v špeciálnych fľašiach so širokým hrdlom s jednorazovými vreckami, ktoré neobsahujú meď.
Ak existujú kontraindikácie biopsie pečene s normálnou hladinou ceruloplazmínu v sére, ochorenie môže byť diagnostikované podľa stupňa inkorporácie rádioaktívnej medi do perorálneho ceruloplasmínu.
Liečbu. Vyžaduje diétu s výnimkou výrobkov obsahujúcich väčšie množstvo medi (čokoláda, kakao, hrach, pečeň, ražný chlieb).
Liečba liekmi sa vykonáva počas celého života od okamihu stanovenia diagnózy alebo po detekcii homozygotného transportu defektného génu a je kľúčom k zvýšeniu prežitia. Neprimerané prerušenie liečby môže viesť k nezvratným zmenám a smrti.
Zvoleným liečivom je D-penicilamín. Doteraz zostáva prostriedkom voľby a "zlatým štandardom" pri liečbe Wilsonovej choroby.
Mechanizmy účinku D-penicilamínu: tvorba chelátových komplexov s meďou, ktoré sa vylučujú močom a prenos vnútrobunkovej medi do neaktívneho stavu.
Liek sa odporúča užívať na lačný žalúdok (30 minút pred jedlom), pretože jesť znižuje jeho absorpciu.
Vzhľadom na to, že D-penicilamín má antipyridoxínový účinok, je potrebné pridať pyridoxín v dávke 25 mg / l perorálne na liečbu.
Liečebný režim:
Prvá fáza je počiatočná fáza liečby.
Počiatočná dávka D-penicilamínu je 250 až 500 mg / deň, je rozdelená do 4 dávok.
Potom sa dávka postupne zvyšuje na 1-2 g / deň (každých 7 dní pri 250 mg), až kým sa vylučovanie medi v moči nezvýši na 2000-5000 mg / deň.
Po dosiahnutí klinického zlepšenia, ku ktorému dôjde v priebehu niekoľkých mesiacov od začiatku liečby a znížení vylučovania medi v moči, prechádzajú na udržiavaciu liečbu.
Počas prvých dvoch mesiacov liečby sa každé 2 týždne, počas nasledujúcich 6 mesiacov - mesačne vykonáva klinický krvný test (počet vytvorených prvkov) a moč (hodnota proteinúrie).
Druhou fázou je udržiavacia liečba. Udržiavacie dávky sú 0,75-1,25 g / deň. Vylučovanie medi močom sa znižuje na 500 - 1000 mcg / deň.
Krúžky Kaiser-Fleischer sa každoročne skúmajú v štrbinovej lampe.
Pri adekvátnej liečbe dochádza k poklesu závažnosti a úplnému vymiznutiu symptómu u 80% pacientov 3-5 rokov od začiatku liečby.
Vedľajšie účinky liečby D-penicilamínom sú rozdelené na skoršie, ktoré sú v počiatočnej fáze liečby a neskoršie, ktoré sa vyvíjajú počas udržiavacej liečby.
Včasné vedľajšie účinky. Počas prvého mesiaca liečby sa u 20% pacientov objavia alebo zhoršia neurologické príznaky. Je to spôsobené mobilizáciou medi z pečene, čo zvyšuje jej koncentráciu v centrálnom nervovom systéme.
V tejto situácii je potrebné znížiť dávku na 250 mg / deň a postupne ju zvyšovať, aby sa zvýšila exkrécia medi v moči.
Ak sa neurologické príznaky naďalej zhoršujú, potom je D-penicilamín nahradený iným liečivom chelatujúcim meď (pozri nižšie).
Zhoršenie neurologických príznakov v prvých mesiacoch liečby sa musí odlišovať od progresie samotného ochorenia s použitím nízkych dávok D-penicilamínu.
Počas prvého mesiaca liečby sa u 20% pacientov objavia reakcie z precitlivenosti - horúčka, svrbenie, vyrážka a zriedkavo lymfadenopatia.
Tieto príznaky vymiznú po dočasnom vysadení lieku.
Terapia D-penicilamínom sa pokračuje v dávke 250 mg / deň v kombinácii s prednizónom v dávke 20-30 mg / deň.
V priebehu mesiaca sa dávka D-penicilamínu zvýši a postupne sa prednizón eliminuje.
Oneskorené vedľajšie účinky. Vyvinutý u 5-7% pacientov a zvyčajne sa prejavil po roku liečby. Najčastejšie z nich sú kožné zmeny: penicilamínová dermatopatia, pemfigus, acantosis nigricans, elastosis perforans serpinginosa, lichen planus.
U 3-5% pacientov sa vyvinú syndrómy podobné autoimunitným ochoreniam: Goodpasture syndróm, systémový lupus erythematosus, myasténia.
S rozvojom týchto komplikácií, ako aj s výskytom významnej proteinúrie (viac ako 1 g / deň) sa D-penicilamín ruší a predpisuje sa trientín.
Trientínom. Používa sa od roku 1969 ako alternatívne chelatačné činidlo na báze medi u pacientov, ktorí netolerujú D-penicilamín.
Pri prechode na trientín väčšina vedľajších účinkov D-penicilamínu zmizne.
Dávky Trientinu sú 1-2 g denne, rozdelené do 3 dávok. Liek sa užíva nalačno.
Najzávažnejším vedľajším účinkom je sideroblastická anémia.
Zinku. Použitie zinku pri Wilsonovej chorobe je založené na jeho schopnosti zvýšiť syntézu proteínov viažucich meď v epiteli tenkého čreva av hepatocytoch.
To zabraňuje absorpcii medi z gastrointestinálneho traktu a zaisťuje prenos medi do netoxického stavu. Denné dávky síranu zinočnatého alebo octanu zinočnatého sú 150 mg denne, rozdelené do dvoch až troch dávok.
Liek sa predpisuje medzi jedlami.
Zinok je relatívne bezpečný, z vedľajších účinkov sú najčastejšie gastrointestinálne poruchy a bolesť hlavy.
Odporúča sa používať zinok u asymptomatických pacientov v počiatočných štádiách ochorenia a ako udržiavaciu liečbu u pacientov, ktorí boli predtým liečení medenými chelatačnými liekmi.
Súčasné podávanie chelátorov medi a zinkových prípravkov sa neodporúča.
Tetrathiomolybdát. Mechanizmy účinku tohto lieku sú: tvorba komplexov s meďou v tráviacom trakte a sére, ktoré zabraňujú jeho absorpcii a prenikaniu do tkanív. Považuje sa za potenciálne účinnejší chelátor medi ako D-penicilamín a trientín.
V súčasnosti existujú len obmedzené údaje o klinickom použití tohto lieku.
Denná dávka je 120-200 mg. Ako vedľajšie účinky je opísaná inhibícia hematopoézy kostnej drene.
Liečba chelátormi medi počas tehotenstva sa nemá ukončiť. Odporúčané dávky D-penicilamínu, ktoré sú 0,75–1 g / deň, nepredstavujú riziko pre plod.
Ak sa plánuje rez cisárskym rezom, dávka D-penicilamínu sa má znížiť na 250 mg / deň 6 týždňov pred pôrodom a na celé obdobie, kým sa pooperačné hojenie rany neošetrí.
Indikácie pre transplantáciu pečene u Wilsonovej choroby sú: zlyhanie pečene spojené s hemolýzou a hyperurikémiou; progresie zlyhania pečene, ktorá nie je prístupná lekárskej korekcii.
Ukazovatele jednoročného prežitia po transplantácii sú asi 80%.
Génová terapia
V posledných rokoch sa diskutovalo o možnosti nahradiť chybný gén Wilsonovej choroby v pečeni normálnym génom.
V dôsledku významných technických ťažkostí je však táto otázka predmetom diskusie.