Porfyrínové ochorenie

Porfyrínové ochorenie (synonymum hematoporphyria) je dedičné ochorenie spojené so zhoršenou normálnou syntézou hemu (časť obrazu molekuly hemoglobínu) a je sprevádzaná akumuláciou veľkého množstva porfyrínov v moči a stolici (pozri).

Porfyrínové ochorenie sa prejavuje buď ako chronické ochorenie, ktoré vzniká v detstve, so zvýšenou citlivosťou kože na svetlo (pigmentácia, ulcerácia), hemolytická anémia, porfyrinúria alebo ako „akútna intermitentná porfýria“ vyskytujúca sa v prvých desaťročiach života. Porfyrínové ochorenie sa prejavuje záchvatmi akútnej bolesti brucha so zvracaním, zápchou alebo hnačkou, horúčkou a často sa považuje za akútnu apendicitídu, pankreatitídu, cholecystitídu.

Nástup ochorenia alebo jeho zhoršenie je často vyvolané použitím barbiturátov. Paralelne sa u brušných symptómov objavujú lézie nervového systému: polyneuritída, paréza a niekedy paralýza a mentálne poruchy. Koža je pigmentovaná, ale nie ulcerovaná; moč je červený, vo svetle stmavne.

Diagnóza je možná na základe klinického obrazu. Diagnóza je potvrdená špeciálnym biochemickým vyšetrením krvných a močových porfyrínov. Ak je podozrenie na porfyrínové ochorenie, pacient by mal byť predložený na konzultáciu s hematológom.

Liečbu. Vylúčenie barbiturátov. Vymenovanie špeciálnej stravy bohatej na sacharidy, adenyl, kortikosteroidné hormóny.

Porfyrínovú chorobu (synonymum pre akútnu intermitentnú porfýriu) prvýkrát opísal Gunther (N. Gunther). Zriedka sa vyskytli. Od použitia barbiturátov sa začal registrovať častejšie, pretože barbituráty prejavovali latentné formy tohto ochorenia. Ženy trpia oveľa častejšie ako muži. Vek pacientov 20-40 rokov.

Rodinná povaha porfyrínovej choroby bola preukázaná mnohými pozorovaniami; Dedičstvo sa samozrejme uskutočňuje podľa dominantného typu. Pre prejav choroby sú veľmi dôležité vonkajšie faktory (používanie hypnotík, sulfa liekov, slnečných alebo ultrafialových, röntgenové žiarenie, atď.). Patogenéza porfyrínovej choroby ešte nebola úplne opísaná. Porušenie porfyrínového metabolizmu vedie k tvorbe nefyziologických zlúčenín pyrolínu nerozpustného uroporfyrínu alebo jeho prekurzorov (porfobilinogén, leukoporfyrín, kyselina 8-aminolevulová).

Histologicky je odhalený obraz parenchymálnej polyneuritídy, axóny obsahujú oblasti fragmentácie a v periférnych nervoch a koreňoch sú ohniská opuchov, vakuolizácia a dezintegrácia myelínu.

Porfyrínová choroba zvyčajne začína paroxysmálne. Útoky trvajú niekoľko hodín až niekoľko týždňov.

Napádaniu predchádza podráždenosť, mentálna labilita, migréna, neuralgia periférneho nervu, zápcha, bolesť brucha, niekedy amauróza atď.

Porfyrínové ochorenie sa prejavuje abdominálnymi symptómami - kolikou, zápchou, vracaním (abdominálna porfýria), poruchami nervového systému (neurologickou formou), psychikou (porfyrínovou psychózou), svalmi (myopatická porfýria), cievnou funkciou.

Tieto formy porúch sú vyjadrené v rôznych stupňoch, navzájom sa kombinujú v rôznych pomeroch a sú sprevádzané horúčkou a leukocytózou.

Brušné javy sú niekedy také výrazné, že môžu byť podozrivé na ileus. Odmietnite túto diagnózu, ak nedôjde k príznakom podráždenia peritoneu a iných lokálnych symptómov charakteristických pre akútnu intestinálnu obštrukciu. Pri porfyrínovej chorobe sa pozorujú rádiografy spazmu gastrointestinálneho traktu, opuch slepého a priečneho hrubého čreva. Ťažká bolesť svalov, zášklby a atrofia jednotlivých svalových skupín - nepriaznivý prognostický znak. Kreatín sa nachádza v moči.

Často sa zvyšuje krvný tlak a zrýchľuje pulz. Na EKG - predĺženie intervalu Q - T, sploštenie vlny T. Angiospazmy spôsobujú bolesť. Krvavé zvracanie, črevné krvácanie s porfyrínovým ochorením v dôsledku cievnych porúch. Z komplikácií je potrebné zaznamenať intersticiálnu nefritídu, nekrózu pankreasu a hemolýzu.

Diagnóza je založená na údajoch klinického obrazu a na výskyte čierneho alebo tmavočerveného moču. Farba moču však môže byť normálna; niekedy stmavne, keď stojí.

Porfyrínové ochorenie by sa malo považovať za preukázané, ak sa v moči zistia porfyríny (uroporfyrín, porfobilinogén, leukoporfyrín, kyselina ô-aminolevulová) (pozri Porfyrinúria). Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s akútnymi ochoreniami brušných orgánov, neuróz, iných nervových a mentálnych ochorení.

Prognóza je vážna. Závažné formy porfyrínovej choroby zvyčajne končia smrťou. V prítomnosti nervových príznakov, úmrtnosť dosahuje 50-60% (Gunter).

Neexistuje žiadna špecifická liečba. Niekedy dochádza k remisii po použití ACTH (40–80 U denne) a glukokortikoidov (kortizónu do 200–300 alebo prednizónu do 50 mg denne). Hormonálna terapia by mala pokračovať v krátkych kurzoch (5-7-10 dní). Odporúča sa predpísať laktoflavín, kyselinu pantoténovú, glukonát vápenatý, rauwolfiu, testosterón. Na odstránenie porfyrínov z tela je liek predpísaný unitiolom.

V latentnej forme alebo vo fáze remisie sa vykonávajú nasledujúce preventívne opatrenia: používanie barbiturátov, liekov obsahujúcich ortuť a sulfanilamidy, kokaín, amidopirín, slnečné a röntgenové žiarenie je zakázané, je potrebné vyhnúť sa prechladnutiu, nervovému a fyzickému namáhaniu.

Zmeny v nervovom systéme s porfyrínovým ochorením. Symptómy ochorenia nervového systému sa zvyčajne pozorujú v takzvanej neuro-abdominálnej forme.

V neurologickom obraze ochorenia zohráva vedúcu úlohu polyneuritický syndróm. Po jednom alebo viacerých záchvatoch bolesti brucha sa objavia poruchy motoriky. Počnúc rukami alebo nohami, paréza rýchlo zachytí všetky končatiny. Extendery rúk, nôh a prstov a nôh sú postihnuté častejšie. Menej často je paralýza výraznejšia v proximálnych častiach nôh. Paralýza sa môže vyvíjať postupne (do 1-2 týždňov) alebo akútne. Tendon trhne sa zmenšujú alebo miznú. Atrofie svalov končatín sa vyvíjajú rýchlo a sú často výrazne výrazné. Pacienti pociťujú parestéziu a bolesť v končatinách. Objektívne poruchy citlivosti sú menej časté. V distálnych oblastiach je narušená bolesť a hlboká citlivosť
končatiny, ale tieto poruchy sa môžu rozšíriť na telo. Niekedy sú postihnuté bulbarové nervy s dysfágiou, dysfóniou a respiračnými poruchami, z ktorých pacienti často zomierajú. Cerebrospinálna tekutina je normálna, disociácia proteínových buniek je zriedkavá.

Väčšina pacientov sa počas napadnutia porfyrínovou chorobou sťažuje na nespavosť, depresívnu náladu, apatiu, záchvaty vzrušenia. Zriedkavo sa pozorovali príznaky akútnej encefalitídy.

Keď sa prejavia príznaky ochorení nervového systému, prognóza je slabá; smrť pochádza z respiračnej paralýzy. V priaznivých prípadoch postupne ustupuje bolesť a parestézia, obnovuje sa svalová sila. Ak nie je prítomná reziduálna paralýza a atrofia, všetky príznaky ochorenia môžu úplne zmiznúť. Dochádza k odpusteniu, ktoré trvá niekoľko týždňov až niekoľko rokov.

Liečba a profylaxia nervových javov sa zhodujú so všeobecnou liečbou ochorenia. U niektorých pacientov dochádza k rýchlemu zlepšeniu polyneuritídy pri liečbe kortizónových prípravkov (kortikosteroidy).

Porfýria - ochorenie metabolizmu pigmentov

Porfýria je celá skupina metabolických ochorení, ktoré sú založené na porušení syntézy hemu a určitých enzýmov dýchacieho reťazca, detoxikácie a antioxidačného systému. Hem je prekurzor hemoglobínu, pigmentu, ktorý dodáva červenú krv. Hlavným nosičom kyslíka v ľudskom tele je hemoglobín.

Hemoglobín sa transportuje červenými krvinkami. Enzýmy detoxikačného a antioxidačného systému umožňujú človeku bojovať proti škodlivým účinkom prostredia. Keď porfýria v tele akumuluje prebytok prekurzorov hemu - porfyrínov, ktorý je sprevádzaný intoxikáciou a množstvom ďalších klinických príznakov.

Pretože syntéza hemu sa vyskytuje v kostnej dreni (najmä v červených krvinkách - erytrocytoch) av pečeni, v medicíne je bežné rozlišovať erytropoetické a pečeňové formy porfýrie. Každá z nich má svoje vlastné klinické znaky. Pozrime sa bližšie na odrody porfýrie, ochorenie metabolizmu pigmentov, ich príčiny, symptómy a spôsoby liečby.

klasifikácia

Porfýria je heterogénne ochorenie. V medicíne je zvyčajné rozlišovať dve skupiny porfýrií, berúc do úvahy miesto produkcie hemu:

Podľa klinického priebehu sú:

• akútna porfýria (sprevádzaná krízovým obdobím, s obdobiami exacerbácií a relatívnymi remisiami);
• porfýrie s prevažujúcou léziou kože (formy s chronickým priebehom ochorenia, najmä s kožnými príznakmi bez akútnych záchvatov).

K akútnej porfýrii m patrí:

• porfýria v dôsledku nedostatku dehydratázy ô-aminolevulovej kyseliny;
• akútnej intermitentnej porfýrie;
• dedičnú koproporfýriu;
• pestrofarebná porfýria.

Porfýrie s kožnými prejavmi zahŕňajú:

• vrodená erytropoetická porfýria (Guntherova choroba, erytropoetická uroporfyria);
• Erytropoetický Protoporphy;
• neskorá kožná porfýria (urokoproporfiriya).

dôvody

Väčšina odrôd porfýrie je založená na genetických defektoch, to znamená na situáciách, keď sa v dôsledku vystavenia akémukoľvek škodlivému faktoru mutácie vyskytujú pred narodením v dedičnom materiáli, ktorý je zodpovedný za syntézu hemu a enzýmov. Dieťa sa rodí s takýmto „nesprávnym“ súborom génov, ktorý následne prejavuje príznaky porfýrie. Celkovo je potrebných 8 enzýmov pre správne štádium tvorby hemu, porucha ktorejkoľvek z nich spôsobuje porfýriu.

Jedinou formou porfýrie, ktorá sa dá získať v procese života, je neskorá kožná porfýria. Jeho výskyt je zvyčajne spojený s toxickými účinkami na telo alkoholu, olova, benzínu, solí ťažkých kovov, s dlhodobým podávaním estrogénových prípravkov, barbiturátov a ťažkej hepatitídy.

Výskyt príznakov ochorenia je niekedy spojený s pôsobením provokujúcich faktorov. Môžu to byť:

• hladovanie (malé množstvo sacharidov v potravinách);
• nadmerné slnečné žiarenie (vystavenie slnečnému žiareniu);
• predchádzajúce infekcie;
• obdobia hormonálnej úpravy tela (puberta, tehotenstvo, pôrod atď.);
• užívanie drog (antidepresíva, sedatíva, antialergiká, diuretiká, sulfónamidy, syntetické ženské hormóny a niektoré ďalšie).

Typicky sú takéto provokačné faktory dôležité pri neskorej porfýrii kože, akútnej intermitentnej porfýrii, premenlivej porfýrii. Neovplyvňujú výskyt erytropoetických odrôd porfýrie.

Mechanizmus vývoja porfýrie

Kvôli porušeniu syntézy hemu sa prekurzorové produkty akumulujú v krvi: uroporfyrín, koproporfyrín a niektoré ďalšie. Uroporfyrín sa vylučuje močom, koproporfyryrínom spolu so žlčou do čreva. Stále sa však ukazuje, že je v tele príliš veľa. Vo vysokých koncentráciách sú porfyríny toxickými zlúčeninami, s prietokom krvi, sú rozptýlené po celom tele, padajú do rôznych orgánov a tkanív.

Akumulujú sa v koži a sú príčinou zvýšenej citlivosti na slnečné svetlo. Pod vplyvom slnečného žiarenia prispievajú porfyríny v koži k vzniku vyrážky rôzneho druhu, pigmentácie. Vyrážky môžu viesť k tvorbe vredov, v ktorých jazvy zostávajú v ťažkých prípadoch. S dlhotrvajúcou existenciou ochorenia môžu takéto jazvy spôsobiť kontraktúru kĺbov a znetvorenie tváre.

Porfyríny spôsobujú kŕče krvných ciev, s ktorými sa vyskytuje bolesť brucha, zápcha, zníženie množstva moču. Všetky porfyríny fluoreskujú, čo dáva červenú farbu. Preto má moč pacienta s porfýriou červenú alebo ružovú farbu.

Nervový systém je veľmi citlivý na účinky porfyrínov, čo spôsobuje častý výskyt príznakov jeho poškodenia (široká škála: od malej bolesti a svrbenia až po paralýzu a kómu).

príznaky

Každá klinická forma porfýrie má svoje vlastné charakteristiky a zároveň je medzi nimi veľa spoločného. Preto sa odporúča zvážiť príznaky porfýrie z pozície ich rozdelenia na akútne a kožné formy.

Príznaky akútnej porfýrie

Charakteristickým znakom všetkých odrôd akútnej porfýrie je krízový priebeh, tj striedanie záchvatov náhleho zhoršenia s obdobiami relatívnej remisie. Pri takýchto príznakoch sa môžu vyskytnúť akútne útoky alebo útoky:

• akútnej bolesti brucha. Súčasne nie sú príznaky peritoneálneho podráždenia. Bolesť sa vyskytuje náhle a je tak výrazná, že môže klinike poskytnúť akútne brucho. U takýchto pacientov sa preto často vykonáva neprimeraný chirurgický zákrok;
• vypustenie červeného alebo ružového moču v čase napadnutia;
• vegetatívne poruchy. Môže to byť zvýšenie srdcovej frekvencie, objavenie sa porúch srdcového rytmu, zápcha, nevoľnosť a zvracanie, zvýšený krvný tlak, poruchy moču (malý moč a zriedkavé nutkanie), zvýšená telesná teplota. Všetky tieto zmeny sú spôsobené toxickými účinkami porfyrínov na autonómny nervový systém;
• polyneuropatia. Príznaky polyneuropatie pri porfýrii sú veľmi rôznorodé. Môžu to byť bolesti s nádychom pálenia v akejkoľvek časti tela, pocit plazenia husacích hrbole, prítomnosť cudzieho telesa, necitlivosť, úplná strata pocitu; ide o poruchy pohybu vo forme slabosti v akýchkoľvek svaloch, až do paralýzy dýchacích svalov. Niekedy sa osoba počas útoku nemôže vôbec pohybovať;
• mentálne zmeny: úzkosť, náhla agitácia, halucinácie, bludy, psychomotorická agitácia. Možné poruchy spánku, depresia, mentálne poruchy;
• epileptické záchvaty;
• zvýšenie obsahu leukocytov v krvi, zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov AlAT a AsAT, hemolytická anémia (to znamená zníženie počtu erytrocytov v dôsledku ich zvýšenej deštrukcie).

Treba mať na pamäti, že žiadny z vyššie uvedených znakov nie je špecifický. Akútne porfýrie sú charakterizované súčasným výskytom viacerých príznakov a len komplexné posúdenie všetkých zmien napomáha podozrenie na prítomnosť porfýrie.

A ešte jedna vec: akútny záchvat porfýrie je vážny stav, ktorý môže dokonca ohroziť život pacienta. Podľa štatistík riziko úmrtia v čase útoku dosahuje 20%. ktoré je spojené so zhoršeným dýchaním a srdcovou aktivitou.

Kožné prejavy porfýrie

Symptómy sa zhoršujú v jarných a letných mesiacoch, keď je človek náchylnejší k ožiareniu. Uroporfyrín uložený v koži pod vplyvom slnečného žiarenia spôsobuje uvoľňovanie histamínu a rozvoj zápalového procesu. Klinicky sa to prejavuje výskytom vyrážky, svrbenia, pálenia. Na otvorených plochách kože (viac na tvári, krku, rukách) sa môžu objaviť pigmentové škvrny, na ich mieste sú bubliny s priehľadným obsahom. Pri pokračujúcom vystavení slnku rastú bubliny, prasknú a vytvárajú vredy. Možné pridanie infekcie a hnisanie vredov.

Pri porfýrii je samotná koža zraniteľnejšia. Namiesto vredov, ak sú povrchové, po hojení zostávajú pigmentované špinavé sivasté, hnedasté, hnedé sfarbenia. Hlboké vredy sa hojia tvorbou jaziev. To vedie k deformácii kĺbov (a vzniku kontraktúr), deformácii tváre (deformácia nosa, torzia úst). Možná deformácia a zničenie nechtov. V miernych prípadoch s porfýriou sa vyskytujú oblasti zhrubnutej kože - hyperkeratóza.

Pacienti s porfýriou môžu trpieť zvýšeným rastom vlasov, tzv. Hyperrichózou. Oblasti nadmerného rastu vlasov sa nachádzajú na chrámoch na tvári. Riasy a obočie rýchlo rastú a majú tmavú farbu.

Samozrejme, nie všetky formy porfýrie sa prejavujú ako závažné kožné lézie. Niekedy je kožná lézia minimálna, pre celé jarno-letné obdobie existuje iba jedna exacerbácia vo forme vyrážky malej veľkosti a hĺbky lézie.

Okrem všeobecných znakov klinického priebehu má každý typ porfýrie svoje vlastné. Niektoré z nich treba poznamenať:

• Erytropoetická uroporphyria (Guntherova choroba) je charakterizovaná výskytom symptómov v prvých týždňoch života dieťaťa. Ide o závažné ochorenie s hrubou kožnou léziou. Vredy sa zjazvujú len na pozadí antibiotickej terapie, deformujú časti tela. Tieto deti nemusia mať vlasy a nechty vôbec, môžu byť úplne slepé. U pacientov s touto formou sa slezina zväčšuje, predlžuje sa životnosť červených krviniek. V ranom veku sa títo pacienti stanú invalidnými, úmrtia sú veľmi časté;
• Erytropoetická protoporfýria sa vyznačuje priaznivejším priebehom ako predchádzajúca forma. Koža je citlivá na slnečné svetlo, ale stupeň kožných lézií zriedka dosahuje vredy a jazvy. Obsah uroporfyrínu a koproporfyrínu môže byť normálny v moči a červených krvinkách. Niekedy krvácanie spojené s poškodením stien krvných ciev. Slezina sa nezvyšuje;
• akútna intermitentná porfýria je charakterizovaná vlnitým priebehom. Tieto ataky sú zvyčajne ťažké, s ťažkou bolesťou brucha, paralýzou svalov, psychózou a dokonca kómou. Vysoké riziko smrti. V tomto druhu, tento typ dedičstva, že v každej generácii ochorenia sa nevyhnutne prejavuje;
• dedičná koproporfýria sa tiež prejavuje v každej generácii, ale priebeh ochorenia je priaznivejší, čo je spojené s nižšími hladinami porfyrínov v moči, výkaloch a krvi;
• rôznorodá porfýria je podobná symptómom akútnej intermitentnej porfýrie, avšak v tejto forme je možné, že sa vylučovacie orgány môžu vyvinúť s rozvojom zlyhania obličiek;
• neskoršia kožná porfýria je častejšia u mužov (pretože s väčšou pravdepodobnosťou zneužívajú alkohol a dym, prichádzajú do styku s rôznymi hepatotoxickými látkami). Hlavnými prejavmi sú koža, ale zväčšuje sa aj veľkosť pečene a narušuje sa jej funkčný stav. Títo pacienti majú zvýšené riziko vzniku rakoviny pečene.

diagnostika

Diagnostický proces pre porfýriu je založený na komplexe klinických údajov, ako aj na laboratórnych indikátoroch zvýšenia obsahu porfyrínov v moči, výkaloch, sére, v erytrocytoch. V období akútnych záchvatov je to dosť. Na objasnenie typu porfýrie počas remisie je potrebné určiť aktivitu enzýmov zapojených do syntézy hemu (v krvných bunkách), ako aj analýzu DNA.

Keďže porfýria je vo väčšine prípadov dedičným ochorením, pri tejto diagnóze by mali byť vyšetrení aj príbuzní pacienta, aby sa určili latentné formy ochorenia.

liečba

K dnešnému dňu medicína nemá radikálne prostriedky na boj proti tejto chorobe. Hlavné preventívne opatrenie pre nástup symptómov sa považuje za ochranu pred slnečným žiarením.

Akútne ataky porfýrie vyžadujú povinnú hospitalizáciu. To ukazuje zavedenie týchto liekov:

• Heme Arginat v dávke 3 mg / kg na 100 ml fyziologického roztoku chloridu sodného počas 1 až 4 dní alebo veľké dávky intravenóznej glukózy (200 - 500 g / deň). Takéto opatrenia môžu znížiť produkciu porfyrínov;
• β-blokátory (Obzidan, Anaprilin) ​​na odstránenie autonómnych porúch (tachykardia, vysoký krvný tlak a tak ďalej);
• Na liečbu silnej bolesti sa používajú opiáty (narkotiká). Mali by ste vedieť, že analgín, barbituráty, trankvilizéry sú kontraindikované pri porfýrii, pretože ich použitie naopak spôsobuje exacerbáciu ochorenia;
• vitamíny C, E, B, kyselina listová, Riboxin 600-800 mg denne;
• ak je použitie vyššie uvedených prostriedkov neúčinné, uskutočňujú sa kurzy plazmaferézy. Zvyčajne je to dosť 3 - 4 cykly s intervalom niekoľkých dní s náhradou krvnej plazmy albumínom, čerstvou zmrazenou plazmou a podobne.

Na liečbu neskorej kožnej porfýrie sa Delagil dobre odporučil. Viaže sa na kožné porfyríny a vylučuje ich do moču, čím sa znižuje ich obsah v koži. Delagil sa najskôr aplikuje v množstve 0,125 g 2-krát týždenne po dobu 14 dní, potom v množstve 0,125 g každý druhý deň počas 14 dní a s dobrou znášanlivosťou pokračuje 0,125 g každý deň počas 3 mesiacov. Niekedy sa pozoruje dobrý účinok v kombinácii s touto metódou Delagilu a Riboxinu počas 2-3 mesiacov. Alternatívou k tomuto spôsobu liečby neskorej kožnej porfýrie je eliminácia červených krviniek z tela opakovaným krvácaním (približne 400 ml krvi, ako pri darovaní). Opakovaný odber krvi sa vykonáva po stanovení hladiny hemoglobínu a proteínov v krvnej plazme.

Erytropoetická protoporfýria sa lieči použitím p-karoténu. β-karotén zvyšuje toleranciu slnečného svetla, čím znižuje prejavy ochorenia.

Porfýria je teda rôznorodé ochorenie s mnohými klinickými príznakmi, z ktorých žiadny nie je špecifický. Preto je takáto diagnóza zriedka nastavená. Vo väčšine prípadov je príčinou porfýrie genetické defekty. Choroba má chronický recidivujúci priebeh. Liečba je hlavne symptomatická a minimálna metóda prevencie sa považuje za minimálnu expozíciu slnečnému žiareniu.

Porucha výmeny porfyrínu

Syntéza hemu je viacstupňový proces, ktorého porušenie môže viesť k akumulácii medziproduktov - porfyrínov a ich derivátov v tele. Zdrojom porfyrínov môže byť porušenie syntézy iných hemoproteínov - cytochrómov, peroxidáz, ako aj iných produktov rozkladu hemoglobínu v gastrointestinálnom trakte, ktoré sa vstrebávajú a končia v krvnom obehu. porfýria - defekty v metabolizme porfyrínov, sprevádzané hromadením a vylučovaním porfyrínov a ich derivátov v moči alebo stolici.

V závislosti od hlavnej lokalizácie patologického procesu sú prítomné pečeňové a erytropoetické dedičné porfýrie. Erytropoetické porfýrie sú sprevádzané akumuláciou porfyrínov v normoblastoch a červených krvinkách av pečeňových bunkách - v hepatocytoch. V miernejších formách dedičnej porfýrie môže byť choroba asymptomatická, ale použitie liekov - induktorov syntézy aminolevulinátsyntázy, môže spôsobiť exacerbáciu ochorenia. Induktory syntézy aminolevulinátsyntázy sú sulfónamidy, barbituráty, diklofenak, voltaren, steroidy. V niektorých prípadoch sa príznaky ochorenia neprejavia až do puberty, keď zvýšenie tvorby β-steroidov indukuje syntézu aminolevulinátsyntázy. Porfýrie sa pozorujú v prípadoch otravy soľami olova, herbicídmi a insekticídmi. Pri ťažkých formách porfýrie sa pozorujú neuropsychiatrické poruchy, zhoršené funkcie retikuloendotelového systému a poškodenie kože. Porfyrinogény nie sú farbené a nefluoreskujú, ale vo svetle sa ľahko menia na porfyríny. Posledne uvedené vykazujú intenzívnu červenú fluorescenciu v ultrafialových lúčoch. V koži slnka ako výsledok interakcie s porfyrínmi vstupuje kyslík do singletového stavu. Jednorazový kyslík spôsobuje zrýchlenie peroxidácie lipidov bunkových membrán a deštrukciu buniek. Porfýrie sú preto často sprevádzané fotosenzitivitou a ulceráciou exponovanej kože. Neurochemické poruchy porfýrie sú spojené so skutočnosťou, že aminolevulinat a porfyrinogény sú neurotoxíny.

Akútna prerušovaná porfýria - v dôsledku defektu uroporphyrinhemsyntázy. Dôsledkom blokády na tejto úrovni je akumulácia prekurzorov - kyseliny aminolevulovej a porfobilinogénu. Prejavy ochorenia sú zriedkavé až do obdobia puberty. Prvými príznakmi sú abdominálna bolesť a zvracanie. Možné sú aj periférne neuritídy a bulbárne symptómy (prehĺtanie a problémy s dýchaním). Vyvolajúcim momentom môžu byť sulfónamidy a barbituráty. V moči stmavne pri státí vo svetle (polymerizácia porfobilinogénu na porfyríny), v ňom sa zistí kyselina aminolevulová a porfobilinogén. Porfyríny sa neakumulujú vo výkaloch a v moči.

Variabilná porfýria spôsobené defektom hemisyntázy alebo protoporfyrinhemoxidázy. Prejavujú sa neurologickými poruchami, ako aj kožnými poruchami (fotodermatitídou). Výkaly výrazne zvyšujú obsah koproporfyrínu a protoporfyrínu. V období exacerbácie v moči sa zvyšuje koncentrácia kyseliny aminolevulovej a porfobilinogénu, ako aj uroporfyrínu a koproporfyrínu.

Hepatálna koproporfýria spojené so znížením aktivity koproporfyrinhemoxidázy. Je klinicky podobný variabilnej porfýrii. Akútne útoky spúšťajú drogy. Vo výkaloch sa zvýšil len obsah koproporfyrínu. Koncentrácia prekurzorov porfyrínu v moči sa zvyšuje len počas exacerbácií.

Porfýria kože - spôsobené znížením aktivity pečeňovej uroporfyrinhemdekarboxylázy. Choroba sa môže vyskytnúť v každom veku. Vyznačuje sa prítomnosťou neurologických porúch, dominanciou kožných prejavov - vezikúl, vredov, porúch pigmentácie. Rozlišujúcim znakom je vysoká citlivosť pokožky na najmenšie poškodenie. Predisponujúce faktory - ochorenie pečene, alkoholizmus, užívanie určitých liekov. V moči sa zvyšuje koncentrácia uroporfyrínu a množstvo protoporfyrínu v stolici je normálne. Absolútnym znakom je prítomnosť izooproporfyrínov vo výkaloch.

PORUCHY METABOLIZMU V CHOROBÁCH ENDOKRÍNY

Narušenie aktivity endokrinných žliaz v modernej literatúre sa v tomto termíne kombinuje endokrinopatie. Z veľkého množstva etiologických faktorov vedúcich k rozvoju endokrinopatií možno rozlišovať tieto hlavné: nekróza, nádor, zápal, bakteriálne a vírusové infekcie, intoxikácia, poruchy výživy (nedostatok jódu, nadmerný príjem sacharidov), ionizujúce žiarenie, vrodené chromozómové a génové abnormality.

Vedúca úloha v patogenéze väčšiny endokrinných porúch je nedostatočná (hypofunkcia) alebo zvýšená (hyperfunkčná) aktivita endokrinných žliaz. Avšak hypo- a hyperfunkcia nevyčerpá celú škálu endokrinných patológií. To je vysvetlené tým, že každý endokrinný orgán je zdrojom dvoch alebo viacerých hormónov. V samotnej hypofýze sa produkuje najmenej desať rôznych hormónov. Z kôry nadobličiek sa izolovalo asi päťdesiat steroidných zlúčenín, z ktorých mnohé majú hormonálnu aktivitu. Niektoré endokrinné ochorenia sa vyskytujú v dôsledku zvýšenej alebo oslabenej produkcie mnohých hormónov produkovaných touto žľazou. Napríklad nekróza adenohypofýzy (prednej hypofýzy), ktorá je výsledkom zápalového procesu alebo krvácania, vedie k zastaveniu produkcie všetkých jeho hormónov - totálnej adenohypofyzálnej insuficiencie. Súčasne sú iné endokrinné poruchy charakterizované izolovaným porušením sekrécie jedného alebo iného hormónu, ktorý je označený ako čiastočná hyper- alebo hypofunkcia. Taký je napríklad pôvod niektorých foriem gonadotropného hypogonadizmu.

Odporúča sa zvoliť si ako samostatnú formu endokrinopatie dysfunkcia žliaz s vnútornou sekréciou. Je charakterizovaná viacsmernými zmenami v produkcii hormónov a biologicky aktívnymi prekurzormi ich biosyntézy v rovnakom endokrinnom orgáne alebo vzniku a vstupe atypických hormonálnych produktov do krvi. Patogenéza vrodeného adrenogénneho syndrómu, ktorá vedie k vzniku pseudohermafroditizmu, je teda spojená s blokádou určitých enzýmov biosyntézy steroidov, v dôsledku čoho prudko klesá tvorba kortizolu a zvyšuje sa tvorba androgénov.

Laboratórna diagnostika porfyrínových porúch metabolizmu. Primárna a sekundárna porfýria.

Porfyríny (z gréckych prostriedkov fialová, karmínová) sú cyklické organické zlúčeniny, kruh porfyrínu tvoria 4 pyroly spojené metínovými mostíkmi (= CH-). Každý z porfínov je porfyrín a na KTP vodíkových atómoch spojených s C1-C8-uhlíkovými pyrolylovými kruhmi sú nahradené bočnými reťazcami: metyl (CH3), etyl, vinyl (CH = CH2), octová (-CH2-COOH), propiónová ( -CH2_CH2-COOH) kyseliny, v závislosti od povahy bočných reťazcov a ich umiestnenia v porfínovom kruhu, sa tvoria rôzne izoméry porfyrínu (uro, kopro, atď.). amfoterné zlúčeniny, ktoré majú kyslé aj zásadité vlastnosti. Nerozpúšťa sa vo vode, ale je dobre rozpustený v chloroforme, éteri a ďalších organických zlúčeninách, ktoré sú spojené s bunkovým dýchaním. Vo voľných formách nespĺňajú. Hemoproteíny: P. + proteín + železo - hemoglobín, tkanivové dýchacie enzýmy: kataláza, peroxidáza, cytochróm. Vylučuje sa močom a výkalmi. Zdrojom moču u ľudí v Žďore je P. pečeň a (čiastočne) eritronormoblastov. etokoproporfyrín moču, malé množstvo uroporfirínov a prekurzory porfyrínov: porfobilinogén a Sid. Vo výkaloch - koproporfyríny a protoporfyríny. Časť exogénneho pôvodu - pochádzajú z potravy.

Poruchy metabolizmu P. sa vyskytujú s ich zvýšenou syntézou, porušením eliminácie z tela a tiež s nedostatočnou aktivitou enzýmov syntézy hemu.

V počiatočnom a neskorom štádiu je tento proces zlepšený len v mitochondriách, za účasti mnohých enzýmov a celý rad procesov je aktívnych len v nukleovaných červených krvinkách. Normálne je hlavný počet v kostnej dreni (obraz hemoglobínu) av pečeni (pre obrazy enzýmov mitochondriálnych reťazcov obsahujúcich železo - cytochrómy, kataláza, peroxidáza atď.).

Porfyríny sú amfotérne zlúčeniny s kyslými aj zásaditými vlastnosťami. Nerozpúšťajú sa vo vode, ale dobre sa rozpúšťajú v chloroforme, éteri a ďalších organických zlúčeninách, tieto látky sú odolné voči vysokým teplotám, rozkladajú sa pri 360 ° C. Porfyríny sú schopné selektívne absorbovať svetlo pri 400 nm, majú schopnosť fluoreskovať žiarivo zelené svetlo, fluorescenčné spektrum závisí od pH média, táto vlastnosť porfyrínov sa používa pri ich diferenciácii. U ľudí sú porfyríny spojené s hlavným životným procesom - bunkovým dýchaním. Voľné porfyríny sa takmer nikdy nevyskytujú, porfyrínové zlúčeniny predstavujú komplexy s proteínmi a kovmi (kobalt, horčík, železo). Komplexy porfyrínov so železom a proteínmi sa nazývajú hemoporfyríny (krvný hemoglobín, tkanivové respiračné enzýmy: kataláza, peroxidáza, cytochróm), ktorých funkcia je spojená s výmenou kyslíka.

Porfyríny sú obsiahnuté vo všetkých bunkách ľudského tela, kde sa uskutočňuje bunkové dýchanie, vrátane buniek centrálneho nervového systému. V najväčšom objeme sa ich tvorba vyskytuje v erytronormoblastoch kostnej drene a hepatocytoch, kde sa používajú na biosyntézu gem. Na vytvorenie 6 g hemoglobínu syntetizuje telo 500 mg protoporfyrínov. Hlavná časť syntetizovaných porfyrínov erytroblastov ide do tvorby hemoglobínu a nepoužité porfyríny a ich prekurzory sa vylučujú močom a calodm. Porfyríny z moču a výkalov sa tvoria z rôznych zdrojov. Zdrojom porfyrínov moču u zdravých ľudí sú porfyríny pečene a (čiastočne) erytronormoblasty. Hlavnú časť porfyrínov v moči predstavujú koproporfyríny, malé množstvo obsahuje uroporfyríny, ako aj prekurzory porfyrínov: porfobilinogén a kyselina delta-aminolevulová. Výkaly obsahujú koproporfyríny a vylučujú sa do žlče. Malé množstvo porfyrínu, ktoré sa nepoužíva pri syntéze drahokamu, sa nachádza v ére zdravých ľudí, vrátane: protoporfyrínov, koproporfyrinogénov, uroporfyrinogénov. Ich počet slúži ako ukazovateľ syntézy porfyrínov a stupňa ich použitia pri stavbe gemmy. Tieto procesy úzko súvisia s množstvom železa v tele a aktivitou zodpovedajúcich enzýmov.

Poruchy metabolizmu porfyrínov sa vyskytujú s ich zvýšenou syntézou, porušením eliminácie z tela, ako aj s nedostatočnou aktivitou enzýmov syntézy hemu. Choroby spojené so zhoršeným metabolizmom porfyrínov sú rozdelené do dvoch skupín: porfýrie a porfyrinúrie.

Primárna porfýria sa delí na erytropoetický (erytropoetická uroporfýza alebo Güntherova choroba, erytropoetická koproporfýria) a pečeň (akútna intermitentná porfýria, dedičná hepatálna koproporfýria, uroproporfýria alebo neskorá porfýria kože)

Guntherova choroba je spôsobená dedičným porušením syntézy porfyrínov v er. Najčastejšie sa vyskytuje u detí prvých rokov života a je dedená recesívnym typom. Priebeh astmy je chronický, s exacerbáciami v jarnom a letnom období, klinický obraz je charakterizovaný prudko zvýšenou citlivosťou kože na slnečné svetlo, svrbením, tvorbou pľuzgierov s hnisaním, vredmi a potom jazvami. Ďalej sa vyvíja osteoporóza, falangy prstov sú ohnuté, zuby sú hnedé a keď sú vystavené UV žiareniu, poskytujú jasnú červenú žiaru, pričom je detekovaná anémia hemolytického typu, množstvo retikulocytov je zvýšené v krvi, je zaznamenaná hyperbilirubinémia. V moči, ktorá získava jasne červenú farbu, sa zvyšuje množstvo urobilínu a vo veľkom počte uroporfyrínu-1. Obsah koproporfyrínu-1 a uroporfyrínu-1 sa zvyšuje o 100-200 krát v porovnaní so zdravými.

Absencia enzýmu heme syntetázy. V dôsledku toho sa obsah protoporfyrínu-9 zvýšil 10 až 100-krát. Tam je výrazná citlivosť kože na svetlo, a to aj cez okno skla. Keď je ožarovanie - edém, hyperémia, obraz bubliny, funkcia pečene, v dôsledku vývoja porfyrínovej cirhózy pečene.

Dominantným spôsobom sa dedí akútna intermitentná porfýria. Neprítomnosť enzýmu.... syntetázy, v dôsledku toho sa zvyšuje obsah porfobilinogénu a BALC v krvných orgánoch a tkanivách. Pri chronických ochoreniach s obdobiami exacerbácie a remisie. ST sa častejšie prejavuje vo veku 20-30 rokov, spúšťacími faktormi sú sulfónamidy, dipyrón, barbituráty, valocordín, tehotenstvo atď. Charakteristickým klinickým príznakom je akútna abdominálna bolesť vyskytujúca sa pod rúškom akútneho brucha. Môžu sa vyskytnúť psychiatrické poruchy, kŕče a dokonca slepota. Laboratórny obsah prekurzorov porfyrínu v moči je zvýšený: kyselina gama-aminolejová, porfobilinogén. Tieto zlúčeniny sú bezfarebné, takže moč pacientov je normálne sfarbený. Akumulácia kyseliny gama-aminolevulovej v nervových bunkách spôsobuje toxický účinok. Liečba je glukóza.

Hepatálna uroproporfyria - u žien starších ako 40 rokov. Vyznačuje sa vysokou citlivosťou kože na mechanické poškodenie, vystavením svetlu. Tam je vyčerpanie kože, hyperrichóza, môžu byť cysty v záhyboch kože prstov.

Akútna prerušovaná porfýria - sab-tj pred vonkajším typom. Zníženie aktivity UP-1 syntetázy a zvýšenie akt-ti syntetázy DALK, čo vedie k zvýšeniu tvorby a vylučovania porfobilinogénu a SALC močom. Eritr sa nemení. Moč - PBG a DALK znamenajú zvýšenie, nie sfarbenie, ružovočervené sfarbenie sa objavuje s výrazným zvýšením UPG 3. Kal - CNG 3, PP 9 mierne vzrástol. Liečba - glukóza

Urokoproporfiriya (neskorá kožná porfýria) - objavila sa po 40 rokoch, zvýšila citlivosť na miernu traumu a ožarovanie, pigmentáciu kože, zhoršenú funkciu pečene, prejavila sa v nádoroch pečene. Červené krvinky - žiadna zmena. Moč - DALK a PBG v normálnom rozsahu, dramaticky zvýšil počet UPG3, mierne KPG3, červená. Liečba - delagil.

Porfyrinúria - zvýšené vylučované porfyríny z tela. Obs v prípade abnormálnej krvi (hemolytická anémia (erytrocyty - PP 9, KNG3 znamená vypnuté, moč - DALK a KNG3 znamená odcudzenie, výkaly - zvýšenie PP9, zvýšenie hladiny KNG3), leukémia), akútna hepatitída, enteritída, alergia na anafil, horúčka, avitaminóza (eryth - PP 9 je zvýšená, moč - DALK vypnutý, CNG 3 signifikantne vypnutý), otrava olovo, cín, ortuť, chlór, benzén (Eritr - PP9 a KPG3 znamená zvýšenie, moč - SALT a KPG 3 znamená zvýšenie, výkaly - PP9 vedené, KNG3 znamená zvýšenie).

Sekundárne poruchy metabolizmu porfyrínu.

Porfyrinúria sa vyskytuje ako symptóm v mnohých ST: hypochromické anémie v dôsledku dlhodobého inf (tuberkulóza, osteomyelitída, pyodermia), hemolytická anémia, pečeň ST (XP, hepatitída, cirhóza, nádory), liečba cytostatikami. Najvýznamnejšie zmeny v metabolizme porfyrínov sú odhalené v prípade sideroachristickej anémie, pri ktorej je množstvo železa v erytroblastoch dostatočné, ale nepoužíva sa na syntézu hemoglobínového hemmu v dôsledku neprítomnosti alebo zníženia aktivity enzýmu hemsyntézy. Sideroachristická anémia môže byť dedičná aj získaná, spojená s otravou olovom alebo nedostatkom vitamínu B6, ktorý katalyzuje prvé štádiá syntézy hemu a uvoľňovanie železa z mitochondrií. V týchto formách porfyrinúrie sa znižuje obsah protoporfyrínov v erytrocytoch a zvyšujú sa kopro- a uroporfyríny.

Porušenie metabolizmu porfyrínu pri toxickej porfýrii sa pozoruje pri vystavení jedom, ako sú olovo, ortuť, mangán, chróm, fluór, bizmut, selén, benzén, chloroform, amido a nitrozlúčeniny, oxid uhoľnatý, benzín, fosfor atď. s intoxikáciou olovom. Otrava olovom sa vyskytuje pri výrobe farieb, batérií, tlačiarní, röntgenového žiarenia, s použitím keramiky potiahnutej olovenou glazúrou. Olovo je ťažký kov schopný blokovať sulfhydrylovú skupinu mnohých enzýmov syntézy hemu a tým narušiť jeho tvorbu. Súčasne sa hromadia voľné porfyríny v obdobiach: kopro- a protoporfyríny. V moči pacientov je zaznamenané veľké množstvo koproporfyrínu 111, obsah kyseliny aminolevulovej sa významne zvyšuje.

Semikvantitatívna metóda na stanovenie koproporfyrínov Reznikom a Fedorovom.

5 ml moču + ​​niekoľko kvapiek ľadovej kyseliny octovej (pred kyslou reakciou lakmusovým papierom) a 5 ml dietyléterového (lekárskeho) éteru sa zavedie do skúmaviek, zmes sa trepe 3 až 5 minút. Nechajte stáť a oddeľte vrstvy. Vrchná vrstva sa odoberie do druhej skúmavky a umiestni do prúdu UV svetla, reakcia sa vyhodnotí podľa povahy luminiscencie (fluorescencia): obsah normy koproporfyrínov je modrý, nízky nárast je slabý ružový, vysoký nárast je číry červený.

Priečne profily násypov a pobrežných pásov: V mestských oblastiach je ochrana bánk navrhnutá tak, aby spĺňala technické a ekonomické požiadavky, ale estetické sú mimoriadne dôležité.

Porfýria - čo je to choroba? Príznaky a príčiny

V procese metabolizmu pigmentov sa chromoproteín hemoglobín premieňa na niekoľko zložiek, z ktorých jeden je bilirubín žlčového pigmentu. Pre úplný metabolizmus pigmentov je potrebná účasť zdravého hemoglobínu. Poruchy vo fáze jej tvorby, v procese biosyntézy, sa nazývajú porfýria.

Mechanizmus vývoja chorôb

V štruktúre hemoglobínu je neproteínová časť. Čo je to? Je to jedna zo zložiek chromoproteínu - hemu B, ktorý vzniká ako výsledok kombinácie porfyrínov so železom. Porfyríny sú produktmi oxidácie porfyrínu - prírodného pigmentu tmavočervenej farby, ktorý má formu kryštálu.

Hem sa syntetizuje v pečeni a kostnej dreni. V procese jeho tvorby sa zúčastnilo 8 rôznych enzýmov. Defekt v ktoromkoľvek z enzýmov vedie k narušeniu procesu tvorby, hém je produkovaný v menšom objeme.

To vedie k akumulácii veľkého množstva porfyrínov, ktoré nie sú viazané na železo, v krvi a tkanivách. Prebytok a spôsobenie porfýrie, zriedkavé ochorenie.

Vlastnosti ochorenia

V stredoveku sa v Európe praktizovali manželstvá medzi blízkymi príbuznými, čo je prvý predpoklad vzniku genetických mutácií. Jednou z týchto genetických chorôb je porfýria. V súčasnosti trpí touto chorobou asi 12 zo 100 000 obyvateľov severnej Európy.

Počas stredoveku táto choroba zapadá do rámca existencie upírstva. Vampirizmus bol pripisovaný ľuďom, ktorí z neho trpia, pretože bolo bolestivé byť na slnku kvôli fotofóbii. Koža bola pokrytá vredmi, oči červené a poškodené tkanivo ďasien jej hlboko odhalilo.

Títo pacienti boli odsúdení na samotnú existenciu a nočný životný štýl. Je známe, že kráľ George III Anglicka mal povesť upíra, keď trpel formou porfýrie.

V románe "Parížske tajomstvá" slávneho francúzskeho spisovateľa XIX storočia, Eugene Sue, opísal charakter, ktorý mal charakteristické príznaky porfýrie. V tomto románe nie je ochorenie spojené s upírstvom.

dôvody

Získaná forma môže nastať v akomkoľvek veku.

Vyprovokovať vývoj ochorenia môže z nasledujúcich dôvodov:

• Infekcie bakteriálneho alebo vírusového pôvodu.
• Hormonálna reštrukturalizácia tela počas tehotenstva, prvá menštruácia.
• Hepatitída.
• Lieky (antimikrobiálne a antibakteriálne činidlá, barbituráty, NSAID a NSAID, sulfónamidy).
• Zlé návyky (fajčenie, zneužívanie alkoholu).
• Pravidelné vystavenie ultrafialovému žiareniu.
• Toxická otrava.

Ochorenie môže byť spôsobené genetickou predispozíciou alebo výsledkom získanej poruchy procesu syntézy hemu:

• Genetická (kongenitálna) porfýria. Zdedené od jedného alebo oboch rodičov.
• Získal. Vzniká v dôsledku vplyvu vonkajších negatívnych faktorov.

Počas syntézy v pečeni alebo kostnej dreni sa môže vyvinúť patológia. Klasifikujte jeho typy v závislosti od miesta výskytu porušenia.

Sú známe nasledujúce typy porfyrínových ochorení:

pečeňové

U dospelých sa vyvíja patológia pečene, zriedkavo v puberte. Ovplyvňuje centrálny a periférny nervový systém. Spôsobuje svalovú slabosť a psychické poruchy. V akútnej forme sa vyskytujú kŕče obehového systému v oblasti brucha, prerušenia práce čreva. Sú sprevádzané nevoľnosťou a vracaním, oneskorenou stolicou.

Zvýšenie hladiny katecholamínov v moči dáva červenú farbu. Rovnaký faktor vyvoláva záchvaty tachykardie. Tlak týchto pacientov je neustále nad normálny.

Akútny prerušovaný tvar

Táto akútna prerušovaná forma má dosť komplikovaný priebeh. Porfyríny sa hromadia vo veľkých množstvách v tkanivách a krvi, prenikajú do nervových buniek a spôsobujú deformáciu membrán. Toto narušuje nervové vedenie a vedie k vážnemu poškodeniu centrálneho nervového systému.

Symptómy porfýrie v akútnej intermitentnej forme: t

• Porušenie citlivosti končatín.
• Bolesť brucha a svalov.
• Epileptické záchvaty.
• Halucinácie.
• Obsedantno-bludné stavy.

Ak je porfyrínový metabolizmus poškodený, čo sa prejavuje v akútnej forme, rozvoj respiračnej paralýzy alebo kachexie (extrémne fyzické a psychické vyčerpanie) ohrozuje život.

pestrofarebný

V tejto forme si patológia zachováva všetky príznaky akútnej, komplikovanej zvýšenou fotosenzitivitou. V kontakte s ultrafialovou pokožkou okamžite pokrytá popáleninami.

Dedičná koproporfýria

Pri zachovaní príznakov prerušovanej porfýrie sa hlavnou symptómom stáva bolesť v oblasti brucha. Sú možné mierne neurologické poruchy.

Neskorá koža

Urokoproporfiriya alebo neskorá kožná forma porfyrínového ochorenia postihuje mužov starších ako 40 rokov. Charakteristickým znakom je vysoká fotosenzitivita a riedenie kože, čo dramaticky zvyšuje možnosť poranenia.

príznaky:

• Rýchly výskyt pľuzgierov horí v miestach kontaktu s pokožkou ultrafialovými lúčmi.
• Hyperpigmentácia a hyperrichóza.
• Pečeň sa zvyšuje.
• Koproporfyríny vo výkaloch a v moči sú prítomné na abnormálne vysokých hladinách.

Hladina koproporfyrínov v krvi sa zvyšuje s alkoholom. To môže spôsobiť porušenie odtoku žlče a rozvoj hepatitídy.

erytropoetická

Vyskytuje sa u novorodencov alebo u malých detí. To sa prejavuje spontánne, jeho vývoj je spôsobený vrodenou fermentopatiou. Charakteristickým znakom je fialový moč, pretože obsahuje veľké množstvo porfyrínov.

Vrodená Gunterova choroba

Vyskytuje sa u novorodencov s dedičnosťou zaťaženou na oboch stranách. Riziko zostáva u detí do 3 rokov. Ochorenie je charakterizované chronickým priebehom.

príznaky:

• Zvýšená fotosenzitivita kože.
• Výskyt vezikulárnych rán na koži, zanechávajúci jazvy po hojení.
• Deformácia chrupavky uší a nosa.
• Ružové alebo červené zuby.
• Zakrivenie kĺbov prstov.
• Uroporfyrín v moči je omnoho vyšší ako normálne.

Tento typ patológie sa vyvíja počas života a je charakterizovaný ťažkým priebehom. Títo pacienti často lovia.

protoporfyrie

Erytropoetická protoporfýria sa vyvíja v dôsledku prekročenia normy protoporfyrínov v krvi a pečeňových bunkách. V reakcii imunitný systém reaguje s uvoľňovaním histamínu, čo vyvoláva epizódu kožnej alergickej reakcie na spektrum ultrafialového a infračerveného svetla.

Ochorenie je sprevádzané výskytom rán, zhrubnutím kože okolo úst a očí. Koproporfyrín v moči je v normálnych medziach, čo sťažuje diagnostiku. Vysoké toxické účinky na pečeň môžu viesť k rozvoju toxickej hepatitídy.

diagnostika

Symptómy u pacientov s porfýriou sú dosť bolestivé a niektoré predstavujú ohrozenie duševného zdravia a života všeobecne.

Je dôležité určiť prítomnosť patológie v čase. Na tento účel sa vykonáva diagnostika, ktorá zahŕňa externé vyšetrenie, laboratórne testy a testy.

Pri vykonávaní analýz posudzujte tieto ukazovatele:

1. Hladina koproporfyrínu v moči a stolici.
2. Hladina uroporfyrínu v moči a stolici.
3. Hladina aminolevulinátov.
4. Prítomnosť porfobilinogénu a porfyrínov vo vzorkách moču, krvi a pečene.

Fotofóbia (citlivosť na ultrafialové a infračervené spektrá) sa určuje pomocou špeciálnych foto-testov. Pri diagnóze je dôležité diferencovať porfýriu od patológií, ako sú nervové a psychosomatické poruchy, toxická polyneuritída, hepatitída rôznych etiológií, syndróm Guillain-Barre.

Diagnostika porfyrínu, v laboratórnych štúdiách vzoriek biologického materiálu, vykonávaná fluorescenčnou spektroskopiou.

Lekárske udalosti

Moderná medicína nemá metódy, ktoré by umožnili vyliečiť porfýriu. Liečba je redukovaná na symptomatickú liečbu a profylaktické opatrenia, ktoré zabraňujú opätovnému výskytu ochorenia.

1. Pri silnej bolesti a zápale kože sa používajú analgetiká a hormonálne masti.

2. Ak je porfýria spôsobená menštruačným cyklom, je zastavená predpísaním hormónov.

3. Na zníženie prahu citlivosti použite nasledujúce prostriedky:

• Antimalariká Delagil, Rezokhin.
• Vitamíny B6, 12, C, kyselina nikotínová.
• Chlorid vápenatý.

4. Chrániť pečeň pomocou hepatoprotektorov Cholestyramin, Phosphogliv.

5. Je možné absorbovať prebytok porfyrínov pomocou aktívneho uhlia.

6. Pri ťažkých formách porfýrie sa používa plazmaferéza, ktorá nahradí krv plazmou darcu.

Preventívne opatrenia zahŕňajú ochranu pokožky pred priamym vystavením slnečnému žiareniu. Na udržanie zdravia je potrebné absolvovať profylaktickú liečbu. Predpokladom je úplné odmietnutie alkoholických nápojov.

Porfýria je zriedkavé ochorenie. Bohužiaľ, nemôže byť vyliečený. Ale podľa odporúčaní ošetrujúceho lekára je prognóza života takýchto pacientov celkom priaznivá.

Súdiac podľa toho, že čítate tieto riadky teraz - víťazstvo v boji proti chorobám pečene nie je na vašej strane.

Premýšľali ste už o operácii? Je to pochopiteľné, pretože pečeň je veľmi dôležitým orgánom a jej správne fungovanie je zárukou zdravia a pohody. Nevoľnosť a zvracanie, žltkastá koža, horká chuť v ústach a nepríjemný zápach, stmavnutie moču a hnačka. Všetky tieto príznaky sú vám známe z prvej ruky.

Ale možno je správnejšie liečiť nie účinok, ale príčinu? Odporúčame, aby ste si prečítali príbeh Olgy Krichevskej, ako vyliečila pečeň. Prečítajte si článok >>

Poruchy metabolizmu porfyrínu

Choroby, ktoré sa prejavujú popáleninami kože na slnku, neadekvátnym správaním pacientov, silnými bolesťami v celom tele, dlhodobo priťahovali pozornosť výskumníkov. Zmeny v koži, ktoré pretrvávajú vo svetle dňa, znetvorujú osobu, nútia trpiacich ľudí, aby sa vyhli slnku. Termín "porfýria" sa začal aplikovať na skupinu chorôb s podobnými príznakmi v devätnástom storočí.

Dokumentovaný prvý opis pacienta s akútnou porfýriou je obsiahnutý v zbierke diel Hippokrata. Mladá žena z gréckeho mesta Thassos zažila silnú bolesť, nútiac ju kričať, vážne neurologické poruchy a uvoľňovanie červeného moču. Aktívna výskumná práca na štúdii porfýrie začala v Európe v polovici XIX storočia. V roku 1841 Scherer dokázal, že červená farba moču niektorých pacientov je spôsobená prítomnosťou určitých pigmentov, a nie prítomnosťou molekúl hemoglobínu. V roku 1874 bola najprv popísaná vrodená porfýria (Schultz a Baumstark). V roku 1889 boli opísané dva prípady akútnej porfýrie po užití sulfónových (Stocvis a Harley). V rokoch 1911-1936 Gunter opísal najčastejšie príznaky akútnej intermitentnej porfýrie: bolesť brucha, zápchu a zvracanie. Fisher získal Nobelovu cenu v roku 1930 za jeho prácu na štúdiu medziproduktov hemu. Waldenstrom študoval fenomén farebnej odozvy moču u pacientov s akútnou porfýriou pri miešaní s Ehrlichovým činidlom a tiež zaviedol termín "akútna intermitentná porfýria". Predpokladá sa, že kráľ George III Anglicka a veľký holandský maliar Vincent Van Gogh trpeli akútnou intermitentnou porfýriou.

Porfýrie sú skupinou ochorení, ktoré sú založené na porfyrínových poruchách metabolizmu, ktoré sú úzko späté s cyklom biosyntézy hemu. Takmer všetky z nich sú dedičné. Podľa miesta primárneho porušenia metabolizmu porfyrínov sa delia na erytropoetické a pečeňové. Existuje sedem hlavných nosologických foriem.

1. Porfýrie pečene: t

porfýria v dôsledku nedostatku dehydratázy kyseliny aminolevulovej;

akútnej intermitentnej porfýrie;

neskorá kožná porfýria.

vrodená erytropoetická porfýria (Guntherova choroba);

Existuje aj druhá klasifikácia, kde sa nozologické formy porfýrie klasifikujú podľa klinických prejavov.

1. Akútne formy porfýrie: t

porfýria spôsobená dehydratázou (nedostatok kyseliny aminolevulovej;

akútnej intermitentnej porfýrie;

Formy porfýrie, vyskytujúce sa s porážkou kože:

neskorá kožná porfýria;

vrodená erytropoetická porfýria;

Cyklus biosyntézy hemu sa skladá z ôsmich stupňov postupnej transformácie prekurzorov porfyrínu a porfyrínov, čo vedie k tvorbe hemu.

Pre väčšinu proteínov podieľajúcich sa na metabolizme sa ako prostetická skupina vyžaduje hem. Zohráva kľúčovú úlohu vo väzbe a transporte kyslíka proteínmi (hemoglobín a myoglobín). Hepatický hém sa používa na syntézu mikrozomálneho cytochrómu, ktorý plní množstvo funkcií, vrátane detoxikácie škodlivých metabolitov v pečeni.

Každá enzymatická reakcia v cykle biosyntézy hemu je katalyzovaná separátnym enzýmom, ktorého funkčná aktivita je geneticky determinovaná jedným z génov. Mutačné poruchy v jednom zo zodpovedných génov môžu viesť k funkčnej inferiorite zodpovedajúceho enzýmu, čo má za následok zníženie (10-50% normy) alebo absenciu jeho aktivity. To zase vedie k čiastočnému alebo úplnému blokovaniu v jednom zo štádií cyklu biosyntézy a nadmernému hromadeniu metabolitov pred väzbou, kde sa blok vyskytol. Nedostatočnosť akéhokoľvek (okrem prvého) enzýmu katalyzujúceho určitý stupeň biosyntézy hemu môže viesť k vývoju klinického štádia určitej formy porfýrie. Pacienti s úplným nedostatkom enzýmovej aktivity spravidla zomierajú v ranom detstve.

Je potrebné povedať niekoľko slov o hlavných metabolitoch reťazca biosyntézy hemu, ich kinetike v tele, pretože hrajú hlavnú úlohu v patogenéze celej porfýrie.

Porfobilinogén a kyselina (-aminolevulová sú vo vode rozpustné zlúčeniny a sú vylučované močom. Uroporfyrinogén a koproporfyrinogén sa vylučujú v moči aj vo výkaloch a protoporfyrinogén s výkalmi. Roztoky porfyrínov produkujú v ultrafialových lúčoch červenú fluorescenciu. Pri toxických koncentráciách majú tieto látky škodlivý účinok na nervové vlákna a dermis.

V závislosti od toho, čo je akumulované viac - porfyrínov alebo ich prekurzorov, sa klinický obraz môže líšiť. V niektorých prípadoch prevláda poškodenie nervového systému, v iných je to koža. Porfýrie s akútnym, progresívnym priebehom, prevládajúcou léziou nervového systému, sa zvyčajne nazývajú akútne. Ak prevládajú kožné poruchy, potom choroba má spravidla predĺžený, subakútny priebeh. Neurologické symptómy v takýchto prípadoch zvyčajne nie sú.

Vývoj väčšiny pečeňových porfýrií vyvoláva množstvo exogénnych alebo endogénnych faktorov, ktoré sa bežne nazývajú porfyrinogénne. Sú schopné realizovať prenos defektného génu alebo prekladať latentne tečúcu porfýriu do akútnej formy. Patrí medzi ne: pôst; bakteriálne a vírusové infekcie (najmä hepatitída); alkohol; užívanie určitých liekov (nesteroidných protizápalových, barbiturátov, niektorých antibiotík, sulfónamidov); zmeny v hormonálnom profile u žien (menštruácia, tehotenstvo); dlhodobé vystavenie ultrafialovým lúčom.

Mechanizmy vplyvu na porfyrínový metabolizmus všetkých vyššie uvedených faktorov sú redukované na zvýšenú spotrebu konečného produktu cyklu biosyntézy - hemu (napríklad aktivácia systému cytochrómu P-450) alebo stimulačného účinku na aktivitu prvého enzýmu cyklu biosyntézy - syntetázy (kyselina alfa-aminolevínová, ktorá vedie k zvýšeniu jej aktivity). (napríklad progesterón).

Obraz akútnej porfýrie (porfýria spôsobená dehydratázovou deficienciou (kyselina alfa-aminolevulová, akútna intermitentná porfýria, hereditárna koproporfýria, pestrofarebná porfýria) dominujú neurologické poruchy akútnej povahy, predovšetkým motoricko-senzorická polyneuropatia: rýchlo sa vyvíjajúca paréza dosahujúca hĺbky platničky. bolesti v hornej a dolnej končatine, bruchu, dolnej časti chrbta, krku.

V pokročilých prípadoch je funkcia dýchacích svalov zhoršená. Prvá je membrána. Jej paréza sa prejavuje prejavom „paradoxného dýchania“. Pri vdychovaní dochádza k zvýšeniu exkurzie hrudníka, zatiaľ čo brušná dutina padá. Hrozným symptómom je rozvoj bulbarových porúch vo forme porušenia prehĺtania a zmiznutia hlasu. V dôsledku porušenia črevnej inervácie sú časté zápchy, nevoľnosť a zvracanie. V asi 20% prípadov pestrofarebnej porfýrie a hereditárnej koproporfýrie môže byť koža ovplyvnená začervenaním, tvorbou pľuzgierikov, eróziou v oblastiach tela vystavených ultrafialovému žiareniu. Kožné defekty sú veľmi zle zahojené.

Pozornosť je venovaná rôznej hĺbke anémie (niekedy až 70 g / l) v dôsledku zhoršenej tvorby hemu a sprievodných infekčných procesov. U pacientov v otvorení a uprostred akútnej porfýrie je často pozorované uvoľňovanie červeného moču.

Najčastejšie príznaky neurologických porúch akútnej porfýrie možno rozdeliť do troch skupín: t

Bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, zápcha, tachykardia, arteriálna hypertenzia. Toto sú známky zapojenia do patologického procesu autonómneho nervového systému. Pacienti trpia dlhotrvajúcou zápchou, nadúvaním a silnou bolesťou brucha, ktoré majú najrozmanitejšiu povahu. Takéto bolesti spravidla nemajú jasné témy. Hypertenzia a tachykardia sú spôsobené hyperkatecholaminémiou a môžu dosahovať vysoké počty (krvný tlak až 180/100 mmHg a srdcová frekvencia až 140-160 za minútu).

Bolesť chrbta a končatín, progresívna svalová slabosť - klinické prejavy periférnej polyneuropatie. Paréza a paralýza sú vždy symetrické a zahŕňajú tak proximálne, ako aj distálne svalové skupiny rúk a nôh. V pokročilých prípadoch sa vyvinie paréza bránice a paralýza svalových respiračných svalov, čo si vyžaduje preklad do umelej ventilácie pľúc. Najpravdepodobnejšou príčinou takýchto zmien je neuronálna degenerácia v dôsledku sekundárnej demyelinizácie.

Úzkosť, podráždenosť, encefalopatia, epileptiformné záchvaty, hemiplegia, poruchy intelektu, halucinácie, psychóza sú symptómami dysfunkcie CNS. Predĺžený cerebrálny vaskulárny spazmus, encefalopatia v dôsledku arteriálnej hypertenzie, ťažká hyponatrémia (v dôsledku toho nedostatočná sekrécia antidiuretického hormónu, hyperhydratácia, zlyhanie srdca, obličiek alebo pečene) sú patologické mechanizmy vedúce k takejto klinike.

Príznaky porážky VII, IX, X, XI párov lebečných nervov sú zriedkavé a charakterizujú hlbokú závažnosť stavu pacientov. Niekedy existuje syndróm nedostatočnej sekrécie antidiuretického hormónu, ktorý sa prejavuje formou hyponatrémie a cerebrálnych symptómov.

Zvýšená zraniteľnosť kože pri porfýrii s kožnými symptómami je spojená s fotochemickými reakciami vyvolanými porfyrínmi. Nadmerné porfyríny v koži sú vystavené aktívnemu spektru slnečného žiarenia s vlnovými dĺžkami 400 až 410 nm, čo vedie k tvorbe reaktívnych častíc, ktoré poškodzujú bunky bazálnej membrány. Proteáza produkovaná žírnymi bunkami ovplyvňuje patologické zmeny vyskytujúce sa v koži. Je známe, že uroporfyrinogén, ktorého prebytok je zvlášť výrazný počas neskorej dermálnej porfýrie, významne stimuluje syntézu kolagénu fibroblastmi, čo vedie k zmenám sklerodermoidov. Pigmentácia kože a hyperrichóza pozorovaná pri neskorej porfýrii kože, erytropoetická porfýria sa prejavujú na tvári, okolo očí. Mechanizmus týchto zmien nie je jasný.

Na klinike neskorej kožnej porfýrie a erytropoetickej porfýrie nie sú neurologické poruchy, dominujú kožné lézie. Vyvíja sa erytém a potom na svojom mieste pľuzgiere, praskliny, vredy. Obsah tekutiny v bublinách má vysokú koncentráciu porfyrínov.

Vo vekovom rozpätí je neskoršia kožná porfýria častejšia u osôb starších ako 30 rokov a erytropoetická protoporfýria a Gunterova choroba sú ochorenia, ktoré sa vyvíjajú u detí. A Guntherova choroba debutuje už v detstve. Na plienkach sú červené škvrny - dôsledok vylučovania červeného moču. Ako rastie, zaostalosť chrupavkového tkaniva je výraznejšia. Rôzne prejavy anémie v dôsledku neúčinnej erytropoézy a hemolýzy červených krviniek, čo vedie k zvýšeniu sleziny, ako aj fenoménu silnej fotosenzibilizácie a fotofóbie. Pre pacientov charakterizovaných hypertrichózou tváre a končatín. V dentíne zubov je zaznamenaný nadmerný obsah porfyrínov, ktorý môže dávať červenú žiaru v ultrafialovom svetle.

V súčasnosti prevládajú na klinike Centra hematologického výskumu Ruskej akadémie lekárskych vied prípady akútnej porfýrie. Najbežnejšia akútna intermitentná porfýria. Pacienti pochádzajú zo všetkých regiónov Ruska a krajín SNŠ, pretože akútna porfýria nie je endemická. Hlavným problémom týchto pacientov je bohužiaľ neskorá liečba. Pacienti k nám prichádzajú v havarijnom stave s ťažkými neurologickými poruchami, stratifikovanými infekčnými komplikáciami. Trvá jeden mesiac alebo viac od objavenia sa prvých príznakov až po prijatie na našu kliniku. Po celú dobu sú pacienti nedostatočne liečení v rôznych nemocniciach s podozrením na rôzne patologické stavy. To sa deje preto, že klinika akútnej porfýrie je polymorfná a "maskovaná" ako chirurgická, neurologická a duševná choroba. Hlboká plegia robí pacientov imobilizovanými, funkcie panvových orgánov sú narušené av dôsledku toho nie sú močenie a defekácia kontrolované. V závažných prípadoch sú postihnuté kraniálne nervy a dýchacie svaly. Z infekcií sú najčastejšie urogenitálne a tracheobronchiálne infekcie stromov. Pri zlej starostlivosti u imobilizovaných pacientov je možný výskyt a infekcia otlakov. Infekcie vytvárajú nové ťažkosti; Veľký počet liečiv, vrátane antibakteriálnych liečiv, je zakázaný na použitie v porfýriách kvôli ich vysokej porfyrinogenéze.

U 5 pacientov, keď prešli do Štátneho výskumného centra Ruskej akadémie lekárskych vied, si závažnosť stavu vyžadovala okamžitú hospitalizáciu na jednotke intenzívnej starostlivosti, kde podstúpili intenzívnu liečbu porfýrie a súvisiacich komplikácií od 3 do 5 mesiacov. Tieto ženy prežili len kvôli vysokej profesionalite a vytrvalosti personálu jednotky intenzívnej starostlivosti. Máme informácie o úmrtiach tohto ochorenia v iných mestách Ruska. To môže byť cena neskorej diagnózy a v skutočnosti väčšina z tých, ktorí trpia akútnou porfýriou, sú ženy v reprodukčnom veku od 18 do 45 rokov.

Diagnostické opatrenia možno rozdeliť do dvoch úrovní, z ktorých každá pozostáva z niekoľkých fáz. Prvá úroveň, biochemická diagnostika, pozostáva z kvalitatívnych a kvantitatívnych metód, ktoré umožňujú presné stanovenie diagnózy u pacientov a niektorých ich príbuzných, ktorí nemajú prejavy ochorenia. Diagnóza mnohých príbuzných pomocou biochemických metód môže byť zložitá, pretože ich metabolické poruchy sú minimálne a preto nie sú diagnostické.

Prvým krokom je vyšetrenie moču na prítomnosť nadbytku porfobilinogénu:

Kvalitatívny skríning je test čerstvo odobratého moču pacienta s použitím Ehrlichovho činidla podľa Watson-Schwartzovej metódy.

Pri pozitívnej reakcii sa vykoná kvantitatívne stanovenie porfobilinogénu v moči. Obsah by nemal prekročiť 2 mg / l.

Pacienti s vysokým obsahom porfobilinogénu môžu byť diagnostikovaní akútnou porfýriou.

V prípade porfýrie spôsobenej dehydratázovou deficienciou (kyselina aminaminevulová je zaznamenaný nárast obsahu (kyselina aminolevulová, hladina porfobilinogénu sa nezvyšuje).

Diferenciálna diagnóza medzi akútnou intermitentnou porfýriou, pestrou porfýriou a dedičnou koproporfýriou sa vykonáva meraním množstva porfyrínov vo výkaloch. Pri normálnom obsahu nepresahujúcom 200 nmol / g sušiny sa potvrdzuje diagnóza akútnej intermitentnej porfýrie. Zvýšenie ukazovateľa hovorí v prospech pestrej a dedičnej koproporfýrie.

Pri hodnotení plazmatických koncentrácií rôznych izomérov porfyrínu sa môže urobiť diferenciálna diagnóza medzi pestrými a dedičnými koproporfýriami.

Jedným z najdôležitejších krokov je stanovenie aktivity patognomonického enzýmu v špecifickej forme porfýrie v krvných bunkách. Zníženie hladiny enzýmovej aktivity potvrdzuje diagnózu. Chyby sú prakticky vylúčené. Avšak v prípade akútnej intermitentnej porfýrie je možné parciálne prekrývanie hladín aktivity porphobilino geneaminázy za normálnych a patologických podmienok (10 - 15% prípadov).

V prítomnosti kožných lézií je potrebné vylúčiť od pacienta iné dermatologické ochorenia. S vysokou pravdepodobnosťou môže byť protoporfýria príčinou akútnej fotosenzitivity. Na overenie tejto diagnózy je potrebné zhodnotiť obsah celkových porfyrínov v erytrocytoch, ako aj vyhodnotenie frakcií volných a zinkom viazaných protoporfyrínov. S vysokým obsahom voľného protoporfyrínu sa potvrdzuje diagnóza erytropoetickej protoporfýrie. Aby sa vylúčili iné formy porfýrie sprevádzané kožnými léziami, je potrebné vykonať kvantitatívne metódy uvedené vyššie.

Genetické metódy analýzy získali osobitný význam v diagnostike rodinných prípadov porfýrie. Predstavujú druhú fázu diagnózy. Genetické testovanie vzoriek DNA od pacientov umožňuje potvrdiť diagnózu so 100% presnosťou, indikovať charakter genetickej poruchy, ktorá viedla k ochoreniu. V budúcnosti môžete rýchlo a správne preskúmať všetkých blízkych príbuzných takého pacienta, aby ste vylúčili asymptomatický prenos patológie.

Samozrejme, kvantitatívna, biochemická diagnostika a molekulárne analytické metódy sú možné len v dobre vybavených, špecializovaných laboratóriách. Je v platnosti veľké regionálne, regionálne a republikánske zdravotnícke strediská. Pre praktických lekárov bude dobrou pomocou dobrý skríningový test s použitím Ehrlichovho činidla. Táto jednoduchá metóda umožňuje detekciu prebytku porfobilinogénu v moči a podozrenie alebo odmietnutie pacientovej diagnózy akútnej porfýrie. Akútne porfýrie sú najnebezpečnejšie a vyžadujú urgentné lekárske opatrenia.

Počiatočná liečba je predovšetkým nevyhnutná na prerušenie účinku porfyrinogénneho faktora na telo pacienta. U žien v reprodukčnom veku s preukázanou úlohou vo vývoji ataku pohlavných hormónov sa perorálna antikoncepcia predpisuje ovariosuppresia (ovidón, regividón). Ak má pacient abnormálnu funkciu pečene, systémovú osteoporózu, tendenciu k trombotickým reakciám, je lepšie použiť syntetický analóg prírodného (gonadotropín uvoľňujúci hormón zoladex 3,6 g 1 krát za 28 dní pod kožou brušnej steny).

Každý útok ochorenia je spôsobený zvýšenou aktivitou prvého enzýmu cyklu biosyntézy heme - syntetázy (kyselina aminolevulová. Špecifická liečba akútnej porfýrie je založená na potlačení aktivity tohto enzýmu. Arginátový hem je bezpochyby najúčinnejším liekom, ktorý poskytuje rýchly účinok. 3 mg / kg hmotnosti pacienta po dobu 4-7 dní vám umožňuje rýchlo zastaviť útok, čím je liek predpísaný, tým lepší je účinok. Terapeutický účinok glukózovej terapie je však pomalší a je miernejší ako účinok arginátu hemu.. Koncentrovaná glukóza má za následok selektívne potlačenie aktivity enzýmu syntetázy (kyselina aminolevulová. iné prostriedky a spôsoby účinné pri liečení porfýrie, napríklad prekurzorov ATP, ako je riboxín a fosfadenum.Symptomatická liečba hyperkinetických, bolestivých a iných syndrómov sa uskutočňuje liečivom. Amy s dokázaným nedostatkom porfyrinogenézy.

Pri liečbe neskorej kožnej porfýrie je najúčinnejšia plazmaferéza (odporúčaný počet sedení je 6 - 10, 2 - 3 týždenne). Táto frekvencia poskytuje najlepší klinický účinok pri aktívnej náhradnej terapii s roztokmi albumínu.

Použitie delagilu má dobrý účinok podľa nasledujúcej schémy: 1/4 pilulky 0,25 denne, pričom každé dva týždne sa zvyšuje dávka (1/4 pilulky - 2 týždne; 1/2 pilulky - 2 týždne atď.) Na 0, 25 (1 tableta) - 2-krát denne počas 2 mesiacov. Potom sa dávka rovnakým spôsobom redukuje. Liečba trvá 6 mesiacov. Liek tvorí komplex s porfyrínmi v pečeni a je dobre vylučovaný močom. Ak chcete pomenovať metódu, ktorá spôsobuje trvalejší a trvalejší účinok, je ťažké. Avšak u pacientov s dokázaným transportom vírusu hepatitídy C je infekcia HIV vhodnejšia ako liečba delagilom.

Liečba erytropoetických porfýrií u detí je vo väčšine prípadov náročnou úlohou, ktorá si vyžaduje individuálny prístup a komplexnú liečbu, a preto sa tu nebude diskutovať.

Neprítomnosť normosangu liečiva (hem arginátu) v súčasnosti spôsobuje významné ťažkosti pri liečbe pacientov. Do roku 1997 bol liek registrovaný v Ruskej federácii a je pre pacientov k dispozícii, avšak v súčasnosti je registrácia lieku zastavená a nie je k dispozícii na predaj. To vytvára významné problémy pri liečbe akútnej porfýrie, najmä v ťažkých prípadoch, keď je použitie tohto lieku životne dôležité pre každého pacienta. Liek je veľmi účinný a jeho použitie, najmä v počiatočných štádiách ochorenia, vedie k úplnému vyliečeniu klinických symptómov. Problém nedostatku dovážanej drogy sa zhoršuje nedostatkom jej domácich partnerov v Rusku.

Kandidát lekárskych vied.

Kandidát chemických vied.

Hematologické výskumné centrum Ruskej akadémie lekárskych vied.