ukladaním glykogénu

Glykogenóza je dedičné genetické ochorenie, ktoré je spôsobené nedostatkom špecifických enzýmov vedúcich k nadmernému hromadeniu glykogénu alebo jeho výraznému nedostatku v tkanivách. Takmer všetky typy glykogenózy sa vyskytujú v pečeni. Frekvencia výskytu tejto patológie je 1 prípad na 40-70 tisíc ľudí. Rovnako ovplyvňuje mužské aj ženské telo. Úplné zotavenie sa z tejto choroby nie je možné, avšak vo väčšine prípadov, s riadnou liečbou, títo pacienti žijú takmer celý život.

príčiny

Jediným dôvodom pre rozvoj glykogenózy je genetická mutácia. Toto ochorenie sa dedí recesívnym spôsobom, t.j. Obaja rodičia môžu byť úplne zdraví, ale môžu byť nositeľmi postihnutého génu. V tomto prípade sa najčastejšie stáva, že sa v posledných generáciách glykogenózy tiež neprejavili a obaja rodičia nemali podozrenie, že by mohli dostať choré dieťa.

S touto chorobou ani životný štýl, ani komorbidity neovplyvňujú tvorbu defektného génu u rodičov.

Podstata akejkoľvek glykogenózy je takmer rovnaká: v tele nie je štiepenie a transformácia glykogénu, v dôsledku čoho sa glykogén akumuluje v tkanivách, alebo v nich takmer úplne chýba, čo spôsobuje živý klinický obraz jedného alebo iného typu glykogenózy.

klasifikácia

Glykogenóza sa primárne delí na 12 typov (0-11) v závislosti od chýbajúceho enzýmu v tele. Pečeň ovplyvňuje 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11 typov.

Existuje tiež rozdelenie do troch foriem, v závislosti od hlavnej lokalizácie procesu:

• Hepatálna forma;
• Svalová forma;
• Zovšeobecnený formulár.

Symptómy glykogenózy

Prejavy pečeňovej glykogenózy sa navzájom líšia v závislosti od ich typu:

• Glykogenóza 0 (glykozóza). V pečeni je takmer úplná absencia glykogénu, čo vedie k takmer konštantným hypoglykemickým stavom (nedostatok glukózy v krvi) až po hypoglykemickú kómu. Ochorenie sa prejavuje od narodenia dieťaťa, prvé príznaky sa vyskytujú, ak sa dieťa oneskorene aplikovalo na hrudník a neskôr, s progresiou ochorenia, sa takéto ataky vyskytujú v intervaloch medzi kŕmeniami a ráno pred jedlom. V neprítomnosti liečby má dieťa zaostávanie vo fyzickom a duševnom vývoji av ťažkých prípadoch smrť.
• Glykogenóza typu 1 (Girkeho choroba). Okrem pečene sú postihnuté tenké črevo a obličky. Symptómy sa vyskytujú počas detstva a niektoré v prvých dňoch po narodení. Prejavuje sa znížením chuti do jedla, až po úplné odmietnutie jedla, zvracanie, zlyhanie dýchania, kŕče na pozadí poklesu hladiny cukru v krvi, hypoglykemické kómy. Časom dochádza k nárastu pečene a obličiek, oneskoreniu vo vývoji (rast a puberta), neprimeranému telu (ruke a nohy a veľká hlava), výrazu bábkového výrazu tváre, zníženému svalovému tónu. Aby sa udržal uspokojivý zdravotný stav, takí pacienti takmer vždy užívajú jedlo.
• Glykogenóza typu 2 (Pompeho choroba). Okrem pečene, obličiek, svalov, nervového tkaniva, sleziny a leukocytov sú postihnuté. Prvé príznaky ochorenia sa vyskytujú od prvých týždňov po narodení až po 5-6 mesiacov. Poruchy dýchania, letargia, slznosť a poruchy chuti do jedla začínajú rušiť dieťa. V priebehu času dieťa začína zaostávať v raste, svalový tonus klesá, zväčšuje sa veľkosť srdca, obličiek, pečene a sleziny. U starších dospelých pacientov s primeranou liečbou sa takýto pacient často zaoberá bronchitídou, pneumóniou, svalovou dystrofiou, zníženými reflexmi a paralýzou. Bez udržiavacej liečby je často skorá smrť nevyhnutná.
• Glykogenóza typu 3 (ochorenie Fires, Cory disease). Poškodenie enzýmov sa vyskytuje v pečeni, červených krvinkách, bielych krvinkách a svaloch. Príznaky ochorenia sa vyskytujú v prvých mesiacoch po narodení. Pečeň sa zvyšuje, dochádza k poklesu svalového tonusu, prípadne k rozvoju hypertrofie niektorých svalov. V priebehu času často dochádza k zahusťovaniu svalovej vrstvy v srdci, arytmiám, poškodeniu krvného obehu. Po 5-15 rokoch sa progresia ochorenia spomaľuje.
• Glykogenóza typu 4 (amylopektinóza, Andersenova choroba). Ovplyvňujú pečeň, leukocyty, svaly a obličky. Prvé príznaky sú už viditeľné od prvých mesiacov choroby. Prejavuje sa vývojom žltačky, cirhózy pečene, poklesu obsahu cukru v krvi, zvýšením pečene a sleziny.
• Glykogenóza typu 6 (insuficiencia hepatofosforylázy, Gersova choroba). Ovplyvňujú pečeň a leukocyty. V prvom roku po narodení sa zvyšuje detská pečeň, dochádza k oneskorenému vývoju (spomalenie rastu, tvár s bábkovým prejavom), zvýšenie hladiny cukru v krvi a zníženie krvných tukov.
• Glykogenóza typu 8 (Thomsonova choroba). Ovplyvňuje pečeň a mozog. Takmer okamžite po narodení dochádza k nárastu pečene a vzniku rôznych neurologických príznakov, čo je príznakom "tanečných očí" (nystagmus, nedobrovoľný pohyb očných buliev). Symptómy sa postupne vyvíjajú a môžu viesť k významným oneskoreniam vývoja.
• Glykogenóza typu 9 (Haga choroba). Tento typ postihuje iba pečeň. Hlavným príznakom je zvýšenie veľkosti pečene. Toto ochorenie je najviac prosperujúce zo všetkých glykogenóz.
• Typ glykogenózy 10. Ovplyvňujú pečeň a svaly. Toto je najzriedkavejší typ glykogenózy (bol raz identifikovaný). Prvým príznakom je zväčšenie pečene a po 6 rokoch sa začnú trápiť bolesti vo svaloch a ich kŕče (až po fyzickej námahe a cvičení). Pomerne priaznivý výhľad.
• Glykogenóza typu 11. Poškodenie pečene a obličiek. Pečeň získava enormnú veľkosť, dochádza k retardácii rastu, v priebehu času sa vyvíjajú znaky krivice. Vo veku 12-16 rokov je vo väčšine prípadov pokles pečene, skok v raste a pokles znakov krivice (normalizácia fosforu v krvi).

diagnostika

• Lekár najprv vyšetrí pacienta a upozorní na významný nárast pečene;
• Potom sú predpísané všeobecné testy (kompletná analýza krvi a moču, lipidy v krvi - lipidogram, hladina cukru v krvi, testy funkcie pečene atď.);
• Štúdia je zameraná na všetky enzýmy, ktoré sa podieľajú na reakciách s glykogénom;
• Biopsia pečene a svalov na obsah glykogénu v ich tkanivách;
• DNA diagnostika na detekciu postihnutých génov.

Jediný typ glykogenózy, ktorý možno diagnostikovať intrauterinne, je typ 2, amniocentézou a výskumom exfoliovaných buniek z kože vyvíjajúceho sa plodu.

Liečba glykogenózou

Medzi terapeutické opatrenia v prvom rade prichádza diéta. Títo pacienti by mali jesť malé porcie 6-8 krát denne. Príjem potravy je často potrebný aj v noci. Jedlo by malo obsahovať veľké množstvo "rýchlych" (ľahkých) sacharidov, ako aj proteínov. S porážkou nielen pečene, ale aj svalového tkaniva sa odporúča použiť veľké množstvo fruktózy (až 100 g denne).

Substitučná terapia, zavedenie enzýmov, ktorým chýba výmena glykogénu, je pomerne nový spôsob liečby a drahý. Takáto liečba na dosiahnutie maximálneho účinku by mala byť veľmi dlhá av niektorých prípadoch celoživotná.

V niektorých prípadoch je účinné vymenovanie glukagónu, glukokortikosteroidov a anabolických hormónov. Tieto finančné prostriedky sa vyberajú striktne individuálne, dávka sa vypočíta po laboratórnych štúdiách.

komplikácie

Najčastejšie komplikácie glykogenózy:

• Hypoglykemická kóma;
• Generalizované záchvaty;
• Death.

prevencia

Prevencia glykogenózy neexistuje.

Typ Glykogenóza

GLYKOGENÓZA (glykogenóza, jednotky h; glykogén + -óza; synonymum: glykogénne ochorenie, akumulácia glykogénu) - skupina dedičných enzýmov, ktoré vznikajú v dôsledku nedostatku enzýmov katalyzujúcich procesy rozpadu glykogénu alebo syntézy a charakterizované nadmernou akumuláciou v rôznych orgánoch a tkanivá.

Prvýkrát bol pacient s glykogenózou opísaný v roku 1910 Lerevouilletom. V roku 1928 Van Creveld (S. van Creveld) opísal klin, obraz G. I. typu av roku 1929 patologický obraz ochorenia E. Gonkeho, ktorým sa vytvára akumulácia glykogénu v pečeni a obličkách. Prvý enzým, štúdia G. vykonaná v roku 1952 Pompe (I. G. Pompe).

Prevalencia G. v populácii je 1: 40 000. Identifikuje sa dvanásť typov G. 9 je najštudovanejšie (tabuľka 1); typy X (izolované srdce G.) a XI (nedostatok fosfofruktokinázy) sú pravdepodobne variantmi základných foriem G.

Obsah

Typy glykogenózy

Existujú tri hlavné formy G: hepatálne, svalové a generalizované.

Glykogenóza typu I

Glykogenóza typu I (Girkeho choroba, hepatonefromegulárny G.) je spojená s nedostatkom glukózo-6-fosfatázovej aktivity pečene a obličiek, ktorá môže byť stanovená počas jeho života pomocou histochémie, výskumu materiálu získaného biopsiou týchto orgánov. Vrodené autozomálne recesívnym typom. Podľa klinického obrazu sa táto choroba označuje ako hepatálna forma G. Jej prvými prejavmi sú nedostatok apetítu, vracanie, hypoglykemické kŕče (kóma), syndróm respiračnej tiesne (pozri), intermitentná horúčka, hepatomegália, nefromegalia, steatorrhea (pozri), ketonúria (pozri Acetonúria) - zistené bezprostredne po narodení alebo v detstve. Hepato- a nefromegália postupujú s vekom v dôsledku glykogénnej infiltrácie (obr. 1), zakrpatenia, telesnej nerovnováhy (veľká hlava, krátky krk a nohy), bábkového tváre, svalovej hypotenzie; hypoglykemický syndróm rastie na prázdny žalúdok (pacienti musia takmer neustále užívať jedlo). Často spájanie sekundárnych infekcií dramaticky zvyšuje ketoacidózu (pozri Acidóza) a hypoglykémiu (pozri) a sú často príčinou smrti. Zriedkavo pozorovaný hemoragický syndróm, kožná xantomatóza. Neuropsychický vývoj je uspokojivý; puberta je výrazne oneskorená. Stav pacientov sa v puberte trochu zlepšuje.

Biochemické poruchy: hypoglykémia, ketóza, hyperlaktacidémia, hyperlipémia, zvýšené hladiny neesterifikovaných mastných K-t v krvi, glykogén, cholesterol, moč do vás, porucha renálneho klírensu u mnohých látok. Je zistená intolerancia glukózy. Zavedenie adrenalínu, glukagónu, galaktózy spôsobuje významnú hyperlaktaciu, ale nie hyperglykémiu, pretože glukóza-6-fosfatáza v pečeni chýba.

Konečná diagnóza je výsledkom štúdie aktivity glukózy-6-fosfatázy v pečeni pomocou intravitálnej biopsie. Van Hof (F. van Hoof) so spoluautormi v roku 1972 navrhol použitie 14 C a 3 H označenej glukózy na diagnostiku typu I.

Prognóza je určená stupňom redukcie aktivity enzýmu. Deti zomierajú na acidotickú kómu alebo na interkurentné ochorenia.

Glykogenóza typu II

Glykogenóza typu II (Pompeho choroba, generalizovaná glykogenóza, kardiomegalická glykogénia) sa vyvíja v dôsledku nedostatku kyseliny alfa 1,4-glukozidázy. Dedičnosť je autozomálne recesívna, existuje súvislosť s výskytom endokardiálnej fibroelastózy [Dinskoy (M. Y. Dinscoy) a kol., 1965].

V post-mortem vyšetrení sa nachádzajú glykogénové usadeniny vo všetkých orgánoch a tkanivách. Veľkosť srdca sa zvyšuje v dôsledku glykogénnej infiltrácie svalových vlákien (Obr. 2). Organické zmeny v chlopňovom aparáte srdca nie sú pozorované. Ukladanie glykogénu do svalových vlákien jazyka často vedie k makroglossii, vo svalových vláknach pylorickej oblasti žalúdka - k pylorospazmu, v membráne a iných dýchacích svaloch - k respiračnému zlyhaniu. Pečeň, slezina a obličky majú jednotnú veľkosť. Podľa tohto kliniku sa obraz tejto choroby pripisuje zovšeobecnenej forme G. Prvé príznaky sa zistia niekoľko dní alebo týždňov (do 6 mesiacov) po narodení: cyanóza (všeobecná a intermitentná), respiračná úzkosť (zrýchlená, povrchová), úzkosť, apatia a adynamia. Neskôr makroglossia, myohypotonia pripojiť. Čoskoro sa vyvíja hepatomegália, pylorospazmus. V budúcnosti sa kardiomegália (sférické srdce, zmeny EKG), dyspnoe, bronchitída, atelektáza, hypostatická pneumónia, svalová dystrofia, hyporeflexia, bulbárne poruchy, spastické paralyzácie stávajú hlavnými v klinovom obraze. Je tu nedostatok chuti do jedla, spomalenie rastu.

V krvnom sére sa zvyšuje obsah glukózy v moči, glutamín-oxalo-octová transamináza a aldoláza; vo svaloch, pečeni, leukocytoch - kyslom (lyzozomálnom) deficite alfa-1,4-glukozidázy je obsah glykogénu v pečeni 12%, vo svaloch - 10%. Čoskoro sa objaví generalizovaná depozícia glykogénu.

Spolu so zovšeobecnenou formou existujú prípady ochorenia spôsobené nedostatkom kyseliny alfa-glukozidázy len vo svaloch. V týchto prípadoch sa choroba zvyčajne prejavuje v neskoršom veku a podľa klinu sa obraz podobá svalovým formám G.

Rozhodujúce v diagnostike je biochemické, štúdium tkaniva získaného biopsiou. Všeobecný charakter G. typu II umožňuje stanovenie aktivity glukozidázy v krvných bunkách a v koži pacienta, ako aj v bunkovej kultúre fibroblastov kože a svalov pacienta.

Možné prenatálne diagnózy, založené na biochemických, štúdiu buniek skvamózneho epitelu kože plodu, nachádzajúceho sa v plodovej vode.

Prognóza generalizovanej formy je nepriaznivá, pacienti zomierajú v prvom roku života od srdcového alebo respiračného zlyhania. Keď sa glykogén akumuluje len v kostrových svaloch, prognóza je priaznivejšia.

Glykogenóza typu III

Glykogenóza typu III (Coryova choroba, Forbesova choroba, lemitdextrinóza, defekt enzýmu debrancher) je spôsobená úplnou alebo čiastočnou neprítomnosťou aktivity amylo-1,6-glukozidázy a (alebo) oligo-1,4-1,4-transglukozidázy. Boli stanovené 4 podtypy ochorenia (tabuľka 2). Genetická analýza tohto typu G. je zložitá z dôvodu prítomnosti niekoľkých jej foriem. Podľa klinu patrí obraz svalovej alebo pečeňovej forme G.

Podľa klinu sa tento obraz G. podobá G. Typ I: hepatomegália sa pozoruje od prvých mesiacov života, svalová hypotónia, hypertrofia určitých svalových skupín, hypertrofia myokardu, porucha srdcového vedenia a krvný obeh. Keď biochemické, štúdie zaznamenali hypoglykémiu na lačný žalúdok, ketózu, lipémiu, zvýšené hladiny glykogénu v erytrocytoch. Rozpad glykogénu je oneskorený (pozri tabuľku 1).

Stanovenie aktivity amylo-1,6-glukozidázy a oligo-1,4-1,4-transglukozidázy vo svaloch a pečeni umožňuje nastaviť tvar G.

Prognóza je zvyčajne priaznivá. Po 5 rokoch veku a najmä v pubertálnom období sa vývoj ochorenia výrazne spomaľuje.

Glykogenóza typu IV

Glykogenóza typu IV (Andersenova choroba, amylopektinóza, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene, defekt vetvenia enzýmu) je spôsobená absenciou alfa-D-1,4-glukánu, 6-alfa-glukozyltransferázy. Predpokladá sa autozomálne recesívna alebo rodovo príbuzná dedičnosť.

Choroba sa prejavuje v prvých rokoch života a je charakterizovaná hepatosplenomegáliou, rozvojom cirhózy pečene, žltačky a hypoglykémie.

Prognóza je zlá. Pacienti zvyčajne zomierajú v prvom roku života.

Glykogenóza typu V

Glykogenóza typu V (Mac-Ardlova choroba, nedostatok myofosforylázy) sa vyvíja v dôsledku nedostatku svalovej fosforylázy. Aktivita hepatickej fosforylázy sa nemení. Autozomálne recesívna dedičnosť. Muži sú chorí 5 krát častejšie. Kvôli glykogénnej infiltrácii sa zväčšuje objem kostrových svalov, prudko hustý. Podľa klinu sa obraz choroby pripisuje svalovej forme G. Jej príznaky - svalová slabosť, svalové kŕče, tachykardia - sa objavujú v prvých desiatich dňoch života a pokroku. Objaví sa prechodná myoglobinúria [Mac-Ardl (V. MacArdle), 1951; Pearson (S. M. Pearson) a kol., 1961]. Koncentrácia laktátu v krvi sa po fyzickom znížení znižuje. záťaž. Konečná diagnóza je možná v štúdii aktivity fosforylázy v svalových biopsiách; vo svalových homogenátoch sa glykogén nepremení na laktát.

Prognóza života je priaznivá, obnova nie je možná.

Glykogenóza typu VI

Glykogenóza typu VI (Gersova choroba, nedostatok hepatofosforylázy) je spôsobená nedostatkom fosforylázy v pečeni. Predpokladaný autozomálne recesívny spôsob dedičnosti. Podľa klinu je obraz označený ako hepatálna forma G. Signifikantná hepatomegália spôsobená glykogénnou infiltráciou hepatocytov, retardáciou rastu, bábkovým povrchom, hyperlipémiou, hyperglykémiou (po intravenóznom podaní galaktózy) je charakteristický zvýšený obsah glykogénu v erytrocytoch. Prognóza je neistá.

Glykogenóza typu VII

Glykogenóza typu VII (Thomsonova choroba) sa vyvíja v dôsledku nedostatku fosfoglukomutázy v pečeni a / alebo svaloch. Prvýkrát opísal v roku 1963 Thomson (W. H. S. Thomson) a spoluautorov v chlapci s myopatiou. V roku 1964 Illingworth (V. Illingworth) a Brown (D.N. Brown) opísali chlapca, ktorý mal G. s hepatomegáliou. Zriedka sa vyskytli.

Glykogenóza typu VIII

Glykogenóza typu VIII (Taruiho choroba, deficiencia myofosfosfokinázy) je spôsobená nedostatkom alebo úplným nedostatkom svalovej fosfofruktokinázovej aktivity. 6 prípadov tohto typu je opísaných G. [Tobin (Tobine) a kol., 1973]. Podľa klinu, obraz sa podobá G. V typu: svalová slabosť, únava a absencia hyperlaktacidémie po fyzickom. záťaž. Nízka hladina fosfofruktokinázy u pacientov sa nachádza vo svaloch, u ich rodičov - v erytrocytoch. Prognóza je priaznivá.

Glykogenóza typu IX

Glykogenóza typu IX (ochorenie Hag) sa vyvíja v dôsledku nedostatku fosforylázovej kinázy b. Zdedené recesívnym typom súvisiacim s pohlavím. Podľa klinu patrí obraz do pečeňovej formy G. Pacienti s hepatomegáliou. Iné príznaky charakteristické pre pečeňovú formu nie sú výrazné. Prognóza nie je známa.

Kombinované typy glykogenózy

Literatúra opisuje izolované prípady charakterizované kombináciou neprítomnosti glukózy-6-fosfatazínu s limitdextrinózou [A. Calderbank et al., 1960], deficitu glukózo-6-fosfatázy s rozvetveným enzýmom [Berkoff (et al. Berkoff) et al., 1962] a ďalšie.

Neidentifikované typy glykogenózy

Podľa Illingwortha a Browna (1964) Van Hof a kol. (1972) a kol., Ca. 1/3 pacientov s pečeňovou formou G. nebolo možné identifikovať.

Sú známe prípady neidentifikovaných svalových foriem (V.M. Kazakov a kol., 1971, V. S. Lobzin a kol., 1973,

A. A. Shutov a kol., 1974). V roku 1970, L. O. Badalyan a jeho kolegovia pozorovali 2 prípady ochorenia, podľa klin, obraz podobný G. V. typu. Aktivita fosforylázy, amylo-1,6-glukozidázy, fosfoglukomutázy a kyseliny maltázy bola však normálna. Aktivita hexokinázy v erytrocytoch sa výrazne znížila.

Diferenciálna diagnostika

Diferenciálna diagnóza u novorodencov sa vykonáva syfilisom (pozri), toxoplazmózou (pozri), cytomegáliou (pozri), ochoreniami pečene, v staršom veku - s Gaucherovou chorobou (pozri Gaucherovu chorobu), Niemann-Pick (pozri Niemann- Vrchol ochorenia), nádory pečene, myotónia (pozri), xanthomatóza (pozri).

Neuromuskulárne poruchy môžu napodobňovať progresívnu svalovú dystrofiu, Charcot-Marie neurálnu amyotrofiu, Verdnig-Hoffmannovu spinálnu amyotrofiu (s generalizovaným typom II), a preto je potrebné vykonávať vhodné biochemické a morfolové štúdie v každom prípade svalového poškodenia.

liečba

Neexistuje žiadna špecifická liečba. Patogenetická terapia je zameraná na boj proti acidóze (pozri), ketóze. V niektorých prípadoch je použitie glukagónu, anabolických a steroidných hormónov účinné. Pre hypoglykemický syndróm sú potrebné časté jedlá s vysokým obsahom ľahko stráviteľných sacharidov. Existujú pokusy predstaviť pacientov s chýbajúcimi enzýmami.

Keď svalové G. zlepšenie je zaznamenané po vymenovaní fruktózy vo vnútri 50,0-100,0 g za deň, vitamíny, ATP. Uskutočnili sa pokusy o chirurgickú liečbu typu I a III G. (transpozícia portacavalálnej cievy, ligácia portálnej žily a uloženie anastomózy na stranu - v. Portae a v. Cava inf.).

Glykogenóza typu III

(Korytová choroba, Forbesova choroba, limitná dextrinóza)

Vrodené autozomálne recesívnym typom.

Toto ochorenie je spôsobené úplnou neprítomnosťou alebo znížením aktivity amylo-1,6-glukozidázy, enzýmu, ktorý štiepi a-1,6-glukozidické väzby na glykogénových vetviacich bodoch.

Defekt tohto enzýmu vedie k tvorbe glykogén-limitdextrínovej abnormálnej štruktúry a vlastností, podobnej štruktúre ako dextrín. Limitdextrín skrátil terminálne vetvy molekúl. Abnormálny glykogén sa akumuluje v pečeni a je "inertný" pre metabolizmus. Histochemické štúdie hepatocytov ukazujú ich mastnú infiltráciu a akumuláciu polysacharidov v cytoplazme. Keď svetelná mikroskopia pečene odhalila jadrovú glykogenózu s malým počtom intracelulárnych inklúzií. Treba poznamenať, že amylo-1,6 glukozidáza má 2 enzymatické aktivity: transferázu a hydrolytickú aktivitu. Táto komplexnosť funkcií enzýmu je dôvodom existencie rôznych foriem ochorenia (generalizované a lokalizované). Syntéza tohto enzýmu v pečeni a svaloch je riadená rôznymi génmi, preto je v rozpore s enzymatickou aktivitou limitdextrín akumulovaný len v pečeni alebo vo svaloch (v sarkoplazme, medzi myofibrilmi). Narušenie procesu rozkladu glykogénu je sprevádzané aktiváciou kompenzačných mechanizmov. Aktivuje sa rozpad proteínov, vytvárajú sa glukogénne a ketogénne aminokyseliny.

Najzávažnejšie prejavy glykogenózy typu II sú pozorované s generalizovanou formou.

Klinické prejavy glykogenézy typu III: hepatomegália, oneskorený fyzický vývoj (bez narušenia intelektu), hypoglykémia nalačno, tzn. klinický obraz u detí sa často podobá Girkeho chorobe. Choroba je benígna. Je to najnebezpečnejšie vo veku 4-5 rokov, keď sa vyskytujú časté záchvaty hypoglykémie, acetonémie a metabolickej acidózy. U dospelých sa zistila svalová slabosť a srdcové zlyhanie.

Glykogenóza typu IV

(Andersenova choroba, amylopektinóza)

Klinický obraz choroby prvýkrát opísal Andersen v roku 1956. Choroba je dedená autozomálne recesívnym typom.

ny. Pri glykogenóze typu IV sa vyskytuje defekt v enzýme amylo-1,4 ---> 1,6-transglukozidáze, ktorý sa podieľa na tvorbe odbočiek v molekule glykogénu:

Pri glykogenóze typu IV sa v postihnutých orgánoch syntetizuje abnormálny glykogén podobný amylopektínu (zložka škrobu rastlinnej bunky). Molekula abnormálneho glykogénu má v porovnaní s normou znížený počet bodov vetvenia a dlhšie vonkajšie a vnútorné reťazce.

Ochorenie je zriedkavé, je generalizované (často ovplyvňuje srdcové a kostrové svaly, pečeň). Klinicky sa choroba prejavuje ako hepatosplenomegália, ascites, duševný vývoj netrpí. Progresívna portálna fibróza pečene vedie k cirhóze. Cirhóza sa môže vyvinúť v dôsledku akumulácie glykogénu podobného amylóze.

Smrť v detstve zo zlyhania pečene. Štúdia pitvy odhalila zvýšenie veľkosti obličiek, pečene, sleziny. Hepatocyty sú zväčšené a obsahujú polysacharid podobný amylopektínu.

Ochorenie Lafora-glykogenóza mozgu (myoklonická epilepsia). Pri tomto ochorení dochádza k akumulácii abnormálneho glykogénu v mozgu, ktorý sa podobá vlastnostiam polyméru pri glykogenóze typu IV. Aktivita rozvetvujúceho enzýmu pri tomto ochorení sa nemení.

Glykogenóza typu III (Coryova choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)

• Čo je glykogenóza typu III (Korytová choroba, Forbesova choroba, limitná dextrinóza)
• Čo spúšťa glykogenózu typu III (Coryho choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)
• Patogenéza (čo sa deje?) Počas Glykogenózy typu III (Coryova choroba, Forbesova choroba, limit dextrinóza)
• Symptómy glykogenózy typu III (ochorenie osýpok, Forbesova choroba, limitdextrinóza)
• Diagnóza glykogenózy typu III (Coryova choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)
• Liečba glykogenózy typu III (Korytová choroba, Forbesova choroba, limitná dextrinóza)
• Ktorí lekári majú byť konzultovaní, ak máte glykogenózu typu III (Coryho choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)

Čo je glykogenóza typu III (Korytová choroba, Forbesova choroba, limitná dextrinóza)

Tretí typ glykogenózy je spojený s mutáciami štruktúrneho génu cytosolickej amylo-1,6-glukozidázy, ktorá je exprimovaná v mnohých tkanivách: pečeň, sval, erytrocyty. Gén je mapovaný na chromozóme 1p21. Podobne ako predchádzajúce varianty je tretí typ glykogenózy dedený autozomálne recesívnym spôsobom.

Čo spúšťa glykogenózu typu III (Coryho choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)

Glykogenóza III je dedená autozomálne recesívnym spôsobom. Rodičia sú často konjunktúrni. V jednej rodine sú niekedy brat a sestra alebo dvaja bratia chorí. Toto ochorenie je založené na génovej mutácii, ktorá je klinicky detegovaná u homozygotov.

Patogenéza (čo sa deje?) Počas Glykogenózy typu III (Coryova choroba, Forbesova choroba, limit dextrinóza)

V populácii sefardských Židov (prisťahovalcov zo severnej Afriky) sa choroba vyskytuje s frekvenciou 1: 5400 novorodencov. Amylo-1,6-glkzhozidaz sa podieľa na metabolizme glykogénu v odbočkách glykogénového "stromu". Enzým je bifunkčný: na jednej strane mení limitný dextrín na glykogén s vonkajšími reťazcami normálnej dĺžky a na druhej strane uvoľňuje glukózu hydrolýzou a-1,6-glukozidovej väzby. Nedostatok enzýmu vedie k porušeniu glykogenolýzy a akumulácii glykogénových molekúl abnormálneho tvaru v tkanivách so skrátenými vonkajšími reťazcami. Podobne ako u glykogenóz typu 1 a 2, v tomto variante ochorenia je porušenie glykogenolýzy sprevádzané hypoglykémiou, laktátovou acidózou a hyperketonémiou.

Patologická anatómia. Glykogén sa akumuluje v pečeni, svaloch a srdci. Chemická štúdia ukazuje anomáliu v štruktúre glykogénu (limitdextrín). Histologicky odhalili veľké opuchnuté fibrily, podrobené vakuolizácii. Hepatocyty vakuolátové a vyzerajú spenené a fibróza a infiltrácia do okrúhlych buniek sú zaznamenané v portálových priestoroch.

Elektronový mikroskopický pečeňový glykogén je detegovaný vo forme častíc alfa a beta, bunkové organely sú normálne a sú mimo akumulácie glykogénu. Klinicky sa tento typ glykogenózy podobá typu I, ale symptómy nie sú také výrazné. Deti malej postavy, s bábkovým tvárou a veľkým bruchom.

Na tvári a tele dochádza k zvýšeniu podkožného tukového tkaniva, a preto končatiny vyzerajú tenké. Dôležitým klinickým príznakom je významná hepatomegália, ktorá sa pozoruje už v prvom alebo druhom mesiaci života. Pečeň sa rýchlo zvyšuje a berie - brušnej dutiny.

Symptómy glykogenózy typu III (ochorenie osýpok, Forbesova choroba, limitdextrinóza)

Klinické prejavy sa líšia.

Existujú dve klinické formy s chronickým priebehom:

• III - v ktorých sú príznaky poškodenia svalov pečene a I
• IIIb - v ktorom sú postihnuté len pečeň.

Choroba začína vo veku 6 mesiacov až 3 rokov. Klinický obraz v detstve je podobný ako u glykogenózy I. typu. Typickými príznakmi sú hepatomegália, stunting, hypotrofia, bábková tvár, lokálne tukové ložiská, kožné xantómy. Typická laktátová acidóza s hyperketonémiou nalačno. Hepatomegália s dysfunkciou pečene, ktorá sa nachádza u všetkých pacientov v detstve, má tendenciu vymiznúť v postpubertálnom období. Pacienti zvyčajne žijú do dospelosti, ale je možný syndróm náhleho úmrtia dojčiat. U dospelých pacientov dominuje myopatia s progresívnou svalovou slabosťou počas fyzickej námahy (niekedy vo forme roztraseného chôdze), hypotrofia svalov distálnych dolných končatín (hlavne lýtkových svalov), neskôr sa spája s svalmi rúk.

Diagnóza glykogenózy typu III (Coryova choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)

Diagnóza ochorenia sa vykonáva na základe klinických údajov a laboratórnych údajov: pokles aktivity amylo-1,6-glukozidázy a ukladanie glykogénu zmenenou štruktúrou v hepatocytoch a svaloch. Zvýšenie koncentrácie laktátu, kyseliny močovej, cholesterolu a triglyceridov je zaznamenané v krvnej plazme.

Liečba glykogenózy typu III (Korytová choroba, Forbesova choroba, limitná dextrinóza)

V dôsledku zhoršenej glykogenolýzy u glykogenózy typu III je produkcia glukózy nedostatočná, preto sa hypoglykémia vyskytuje u dojčiat a malých detí po nočnom pôste. Zvýšená glukoneogenéza vedie k zníženiu hladiny aminokyselín v plazme (používajú sa ako substráty glukoneogenézy).

Cieľom liečby je teda zabrániť hladovej hypoglykémii a kompenzovať nedostatok aminokyselín. Vykonáva sa takto:

• príjem požadovaného množstva glukózy vo forme surového kukuričného škrobu v kombinácii s diétou obsahujúcou dostatočné množstvo proteínov a iných živín, eliminuje metabolické poruchy a spomalenie rastu;
• U pacientov s ťažkou retardáciou rastu a ťažkou myopatiou sa prejavuje nepretržité dávkovanie nočnej sondy so zmesou obsahujúcou glukózu, oligosacharidy a aminokyseliny a častý príjem potravín bohatých na bielkoviny počas dňa.

Glykogenóza: typy, symptómy, liečba

Glykogenóza je skupina pomerne zriedkavých dedičných ochorení spojených s defektmi rôznych enzýmov potrebných na syntézu a rozklad glykogénu. Keď k tomu dôjde, akumulácia normálneho alebo "nesprávneho" glykogénu v orgánoch a tkanivách človeka, čo spôsobuje klinické prejavy ochorenia. Prevládajúca akumulácia glykogénu sa môže vyskytnúť v pečeni, svaloch, obličkách. Bolo opísaných celkom 12 foriem glykogenózy, ktorých rozdiel spočíva v povahe nedostatku enzýmu. Každý typ glykogenózy má svoju vlastnú prognózu: niektorí majú priaznivý priebeh a pacienti žijú do vysokého veku, iní končia smrťou aj v detstve. Choroby sú kategorizované ako nevyliečiteľné, v súčasnosti chýba špecifická liečba. Hlavnou úlohou pri liečbe je diétna terapia s vysokým obsahom sacharidov. V tomto článku sa budeme rozprávať o všetkých typoch glykogenózy známych v medicíne, o ich symptómoch a možnostiach liečby.

Čo je glykogén a na čo slúži?

Glykogén je komplexný sacharid, ktorý sa syntetizuje kombináciou molekúl glukózy, ktoré pochádzajú z potravy navzájom. Je to strategická dodávka glukózy v bunkách. Skladuje sa hlavne v pečeni a svaloch, pričom zvláštnosť, že glykogén z pečene počas jeho štiepenia poskytuje celému ľudskému telu glukózu a svalový glykogén len svaly samotné. Glykogén v pečeni môže byť 8% jeho hmotnosti a vo svaloch iba 1%. Ale zároveň vzhľadom k tomu, že celková svalová hmota v tele je oveľa väčšia ako hmotnosť pečene, svalová zásoba presahuje hodnotu pečeňovej. Malé množstvo glykogénu sa nachádza v obličkách.

Akonáhle človek začne nejakú aktivitu (fyzickú alebo duševnú), potrebuje energiu, ktorú čerpá z rozdelenia glykogénu a glukózy. Najprv sa rozloží glukóza obsiahnutá v krvi, ale keď sú jej zásoby vyčerpané (a nie sú k dispozícii žiadne externé zásoby), glykogén sa spotrebuje. Konzumovaný prísun glykogénu sa potom znovu naplní (s príjmom potravy).

Glykogén teda umožňuje človeku, aby bol aktívny pri relatívne veľkých prestávkach v potravinách a aby nebol "viazaný na tanier".

Fázy premeny glukózy na glykogén a jeho rozpad v opačnom smere sa vykonávajú pomocou rôznych enzýmov av pečeni a svaloch sú rôzne. Porušenie týchto enzýmov a vedie k rozvoju glykogenózy.

Glykogenózy sa vyskytujú v priemere s frekvenciou 1 prípad na 40–68 000 obyvateľov. Sú vždy dedičné, to znamená, že sa vyskytujú, keď v dôsledku génových porúch, množstva alebo aktivity jedného z enzýmov potrebných pre biochemické procesy tvorby a štiepenia zmien glykogénu. Typ dedičnosti je prevažne autozomálne recesívny (nesúvisí so sexom a pre jeho vzhľad je potrebné prispôsobiť patologické gény získané od otca a matky). Zo všetkých 12 doteraz známych typov glykogenóz je 9 pečeňových foriem, 2 sú svalové, 1 je buď svalová alebo generalizovaná (s poškodením prakticky celého tela). Každá z odrôd glykogenózy má svoje charakteristické rysy.

Typy glykogenózy

Glykogenóza typu 0 (aglykogenóza)

Tento typ glykogenózy nastáva vtedy, keď je v enzýme zapojený defekt v tvorbe glykogénu z glukózy, takže glykogén sa jednoducho nevytvára v dostatočnom množstve. To znamená, že je tu nedostatok glykogénu, takže táto glykogenóza je pod nulovým číslom, ako keby bola na rozdiel od zvyšku.

S aglykogenózou, akonáhle je všetok cukor prítomný v krvi spotrebovaný, hypoglykemický syndróm sa vyvíja so stratou vedomia až do kómy. Choroba sa prejavuje prakticky od prvých dní života, najmä v neprítomnosti dostatočného množstva mlieka od matky počas dojčenia. Dlhé intervaly medzi kŕmeniami, nočný interval sú príčiny vzniku kómy.

V dôsledku nedostatku dostatočného zásobovania mozgu energiou sa vyvíja kóma. Je veľmi pravdepodobné, že bude v ranom detstve smrteľný. Ak sa im podarí prežiť, potom sa vývoj takýchto detí, mentálnych aj fyzických, výrazne líši od ich rovesníkov. Zavedenie glukózy intravenózne odstraňuje týchto pacientov z komatózneho stavu, avšak hyperglykémia pretrváva pomerne dlhý čas (pretože glykogén nie je syntetizovaný).

Glykogenóza typu I (Girkeho choroba)

Zdrojom tohto druhu je nedostatok glukóza-6-fosfatázy. Dôsledkom je nadmerná akumulácia glykogénu v pečeni a obličkách. Krv má nízky obsah glukózy (hypoglykémia). Existuje určitý druh paradoxu: existuje nadbytok glykogénu, ale nič ho nerozdeľuje, preto dochádza k nedostatku glukózy. Pacienti vyžadujú veľmi časté jedlá, aby koncentrácia glukózy v krvi bola dostatočná na uspokojenie energetických potrieb.

Choroba sa prejavuje v prvých rokoch života. Takéto deti nemajú chuť do jedla, dochádza k častému zvracaniu. Vyskytujú sa problémy s dýchaním v dôsledku metabolických porúch: dýchavičnosť, kašeľ. Hypoglykémia môže viesť k vzniku hrudiek s kŕčmi. Teplota často stúpa bez infekčných príčin.

Odloženie glykogénu v pečeni a obličkách vedie k zvýšeniu týchto orgánov v rozpore s ich funkciou. Kvôli poškodeniu pečene sa vyvíja hemoragický syndróm (tendencia k spontánnemu krvácaniu), zhoršená funkcia renálnej filtrácie vedie k akumulácii kyseliny močovej. Ak smrť neprežije pacientov v ranom veku, potom neskôr zaostávajú vo fyzickom vývoji, majú neprimerané telo (veľká hlava s „bábkovým“ výrazom tváre). Duševný vývoj netrpí. Typická hypotenzia a úbytok svalov. Puberta sa vyskytuje oveľa neskôr, ako u rovesníkov. Niektorí pacienti majú znížený počet neutrofilov v krvi. Často spájajú sekundárne bakteriálne infekcie. Pacienti, ktorým sa podarilo prežiť a vyrastať, sú ovplyvnení dnovou nefropatiou a adenómami pečene. Poškodenie obličiek spôsobuje stratu bielkovín v moči a vysoký krvný tlak. Môže sa vyskytnúť zlyhanie obličiek. Adenómy pečene sa môžu znovuzrodiť pri rakovine.

Glykogenóza typu II (Pompeho choroba)

Táto odroda môže byť zastúpená v dvoch formách: generalizovaná (nedostatok enzýmu je pozorovaný v pečeni, obličkách, svaloch) a svaloch (nedostatok enzýmu len vo svaloch).

Všeobecná forma sa prejavuje v prvých šiestich mesiacoch života. Súvisí s nedostatkom a-glukozidázy. Slabá chuť do jedla, úzkosť, letargia, nízky svalový tonus, oneskorenie vývoja, respiračné poruchy sú prvé príznaky. Postupne sa zväčšuje srdce, pečeň, obličky, slezina. Respiračný systém vyvíja častú bronchitídu a pneumóniu. Vyvíja sa srdcové zlyhanie. Porážka nervového systému sa prejavuje paralýzou, porušením prehĺtania. Prognóza života so zovšeobecnenou formou je nepriaznivá.

Svalová forma má priaznivejší priebeh. Je výsledkom nedostatku kyseliny a-1,4-glukozidázy len vo svaloch. Ohlási sa neskôr: približne 15-25 rokov. Hlavným prejavom svalovej formy je slabosť a znížený svalový tonus. Popri svalových problémoch dochádza k porušeniu postoja (skoliotická deformácia hrudnej chrbtice), fenoménu menšieho srdcového zlyhania. Pacienti s touto formou ochorenia žijú do vysokého veku.

Glykogenóza typu III (Coryova choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)

Toto je najčastejšia glykogenóza. Spôsobuje to nedostatok amylo-1,6-glukozidázy, v dôsledku čoho sa syntetizuje nesprávny glykogén. Nesprávny glykogén je uložený v pečeni, srdci a svaloch. Počiatočné príznaky ochorenia sú zistené aj u dojčiat. U takýchto detí dochádza k častému zvracaniu, oneskorenému fyzickému vývinu, "bábkovej" tvári. Hypoglykémia môže viesť k strate vedomia. Svalový tonus je znížený, spolu s tým je zhrubnutie svalov spojených s akumuláciou glykogénu. Z rovnakého dôvodu sa srdcový sval zahusťuje (hypertrofia myokardu), čo spôsobuje poruchu srdcového vedenia a srdcového rytmu.

Niekedy po období puberty je choroba menej agresívna. V tomto prípade poruchy pečene ustupujú do pozadia a svalová slabosť a oslabenie svalov (hlavne lýtkové ložiská) sa stáva dominantným príznakom.

Glykogenóza typu IV (Andersenova choroba, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene, amylopektinóza)

Je výsledkom nedostatku amylo- (1,4-1,6) -transglukozidázy. To vedie k tvorbe abnormálneho glykogénu. Tento typ glykogenózy môže byť zdedený pohlavne a nielen autozomálne. Od prvých dní života začína ukladanie abnormálneho glykogénu v pečeni. To rýchlo vedie k narušeniu aktivity pečeňových buniek, stagnácii žlče, rozvoju hepatitídy a následne cirhóze pečene. Žltačka, zvýšené krvácanie, zvýšenie veľkosti brucha s hromadením tekutiny v brušnej dutine (ascites), svrbenie kože, intoxikácia tela - to všetko sú následky vzniku cirhózy pečene. Vyvinie sa generalizovaná svalová hypotrofia a ťažká kardiomyopatia. Často sú spojené bakteriálnymi infekciami. Smrť nastáva na 3-5 rokov života.

Glykogenóza typu V (Mac-Ardlaova choroba, nedostatok myofosforylázy)

Toto je výlučne svalová glykogenóza, pretože je založená na chybe enzýmu, ako je napríklad svalová fosforyláza. Vo svalovom tkanive dochádza k ukladaniu nestráveného glykogénu, ktorý spôsobuje, že svaly zhrubnú a zhrubnú, ale zároveň sú veľmi slabé a rýchlo unavené. Počas cvičenia sú bolestivé svalové kŕče, ktoré môžu byť sprevádzané nadmerným potením a bledosťou kože, tachykardiou. Svalový proteín sa môže vylučovať močom. Všetky tieto prejavy sa vyskytujú pred dospievaním a postupne sa zvyšujú. Možno vytvorenie kontraktúr veľkých kĺbov. V porovnaní s inými typmi glykogenózy je glykogenóza typu V benígnym ochorením.

Glykogenóza typu VI (Gersova choroba, nedostatok hepatofosforylázy)

Základom takejto glykogenózy sú problémy s fosforylázou pečene. V dôsledku toho sa glykogén akumuluje v pečeni. Už u dojčiat sa pozoruje zvýšenie veľkosti pečene, zaznamenáva sa oneskorenie vo vývoji dieťaťa, deti nezvyšujú svoju hmotnosť. Spolu s ďalšími metabolickými poruchami v krvi sa zistí zvýšený obsah tuku. Zvýšený obsah glykogénu je v červených krvinkách (erytrocytoch).

Glykogenóza typu VII (Taruiho choroba, nedostatok myofosfruktokinázy)

Ochorenie je spojené s nedostatkom svalovej myofosftofektokinázy, ktorá v nich spôsobuje ukladanie glykogénu. Podľa jeho klinických znakov je glykogenóza typu VII prakticky rovnaká ako glykogenóza typu V a má tiež relatívne benígny priebeh.

Glykogenóza typu VIII (Thomsonova choroba)

V tejto glykogenóze nie je známa presná genetická príčina a chyba v enzýme sa nachádza v pečeni a mozgu. Na prvom mieste sú poruchy nervového systému. Charakteristické je nystagmus (nedobrovoľné roztrasené pohyby očných buľiev), ktoré sa v tomto prípade nazýva "tanečné oči", diskoordinácia svalových kontrakcií, ktorá sa prejavuje nepresnosťou pohybov. Postupne sa vyvinie narušenie svalového tonusu, paréza, kŕčovité zášklby. Neurologické poruchy stále prechádzajú. Pečeň sa zväčšuje, zvyšuje sa výskyt zlyhania pečene. U takýchto pacientov nie je vyhliadka na prežitie až do stredného veku, ochorenie končí smrťou v detstve.

Glykogenóza typu IX (ochorenie Hag)

Tento typ glykogenózy sa prenáša so pohlavným chromozómom. Zdrojom je enzýmový nedostatok v pečeni. Akumulácia glykogénu vedie k zlyhaniu pečene.

Glykogenóza typu X

Tento druh je na celom svete opísaný len raz. Nie je možné určiť typ dedičstva. Ochorenie pokračovalo so zvýšením pečene, sprevádzaným bolesťou a svalovým napätím, keď boli zapojené do práce.

Glykogenóza typu XI (Fanconi-Bickelova choroba)

Glykogenóza s neidentifikovaným mechanizmom prenosu. Enzýmové defekty sa nachádzajú v pečeni a obličkách. Tento typ glykogenózy sa vyznačuje zvýšením veľkosti a zhrubnutím pečene, čo je oneskorenie rastu. Rozdiel oproti iným typom glykogenózy je zníženie množstva fosfátov v krvi a vývoj v súvislosti s touto krivicou. Po dosiahnutí puberty existuje tendencia k určitému zlepšeniu: veľkosť pečene klesá, obsah fosforu sa vracia do normálu a deti začínajú rásť.

liečba

Glykogenóza, podobne ako takmer všetky genetické ochorenia, je nevyliečiteľná patológia. Všetky opatrenia zdravotnej starostlivosti sú v podstate symptomatické. Pretože množstvo glykogenóz má za určitých podmienok priaznivú prognózu pre život (najmä svalovú formu typu II, typu III, V, VI, VII, IX, XI), terapeutické opatrenia znižujú počet symptómov a zlepšujú zdravie pacienta.,

Základom liečby glykogenózy je diétna terapia, ktorá umožňuje vyhnúť sa hypoglykémii a menším metabolickým poruchám v tele. Podstatou diéty je štúdium glykemického profilu pacienta a výber takéhoto spôsobu príjmu potravy, ktorý zabráni progresii biochemických porúch (porúch metabolizmu tukov, kyseliny mliečnej) a zabezpečí primeranú hladinu glukózy v krvi. Časté, vrátane nočných, kŕmenie malých detí pomáha zabrániť hypoglykémii. Potraviny obsahujúce veľa bielkovín a sacharidov sú zvyčajne predpísané a tuky sú obmedzené. Percentuálny podiel približne nasledujúcich: sacharidy - 70%, bielkoviny - 10%, tuky - 20%.

Aby sa dieťa nemuselo kŕmiť viackrát za noc, môže sa použiť surový kukuričný škrob (určený deťom starším ako 1 rok), ktorý sa riedi vodou v pomere 1: 2. Začať podávanie s dávkou 0,25 mg / kg, potom sa postupne zvyšuje tak, aby podávaná dávka škrobu bola dostatočná na to, aby poskytla telu glukózu počas 6-8 hodín, to znamená cez noc. Príjem škrobu v noci vám teda umožňuje opustiť nočné kŕmenie, ktoré zabezpečuje plný spánok pre deti bez prerušenia.

V prípadoch, keď malé deti trpia častými záchvatmi hypoglykémie a nie je možné ich ovplyvniť len diétou, je indikované ďalšie podávanie čistej glukózy alebo zmesi obohatenej maltodextrínom.

Keď sa vyžaduje glykogenóza typu I, aby sa významne obmedzili produkty obsahujúce galaktózu a fruktózu (mlieko, väčšina ovocia). Pri glykogenóze typu III takéto obmedzenia neexistujú. Pri type VII je potrebné obmedziť príjem sacharózy.

V niektorých prípadoch (najmä ak sa u takýchto detí vyskytnú iné interkurentné ochorenia) sa jednorazová enterálna výživa stáva nedostatočnou, pretože sa zvyšuje potreba tela. Potom sa uchýlia k nazogastrickému kŕmeniu a intravenóznym infúziám v nemocničnom prostredí.

Tieto odrody glykogenóz, v ktorých sú defekty enzýmov lokalizované len vo svaloch, vyžadujú požitie fruktózy orálne pri 50-100 g za deň, komplex vitamínov, kyselinu adenozíntrifosfátovú.

Z liekov na glykogenózu typu I sa používajú prípravky vápnika, vitamín D a B.₁, alopurinol (na prevenciu dny a močových usadenín v obličkách), kyseliny nikotínovej (na zníženie rizika vzniku choligitídy a prevenciu pankreatitídy). Ak sa bielkoviny začínajú vylučovať obličkami, potom sú predpísané inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (Lisinopril, Enalapril a iné).

Pre glykogenózu typu II bola vyvinutá špecifická enzýmová terapia (náhrada). Liek Miozim sa podáva v dávke 20 mg / kg každé dva týždne. Miozim je geneticky upravený umelý ľudský enzým α-glukozidáza. Prirodzene, účinok je väčší, začína sa skoršia liečba. Ale teraz je liek schválený na použitie iba v niektorých európskych krajinách, v Japonsku a USA. Genetické inžinierstvo sa naďalej rozvíja v tomto smere a snaží sa syntetizovať ďalšie enzýmy potrebné pre normálnu syntézu a rozpad glykogénu na pomoc pacientom s inými formami glykogenózy.

Zavedenie glukokortikoidov, anabolických hormónov a glukagónu pomáha niektorým pacientom. Lieky stimulujú niektoré biochemické procesy (napríklad glukoneogenézu, to znamená proces syntézy glukózy z ne-sacharidových látok), čím znižujú prejavy ochorenia.

Z chirurgických metód liečby v niektorých formách glykogenózy sa používa aplikácia portocaval anastomózy alebo transplantácie pečene. U pacientov s ťažkými formami glykogenózy typu I a III sa ukladá porastová anastomóza. To vám umožní znížiť metabolické poruchy, prispieva k regresii veľkosti pečene, zlepšuje toleranciu k hypoglykémii. Transplantácia pečene od darcu sa uskutočňuje v typoch glykogenózy typu I, III, IV. V prípade glykogenózy typu I sa operácia vykonáva len s neúčinnosťou diétnych terapií a pri glykogenóze typu III, keď nie je možné uložiť pečeň pacienta.

Glykogenóza je teda pomerne rozsiahla skupina metabolických ochorení s genetickým pôvodom. Dnes medicína nemá 100% účinné liečebné metódy pre túto chorobu, vyhliadky v tomto smere patria ku genetickému inžinierstvu.

Liečime pečeň

Liečba, príznaky, lieky

Typ Glykogenóza

Glykogenóza je skupina pomerne zriedkavých dedičných ochorení spojených s defektmi rôznych enzýmov potrebných na syntézu a rozklad glykogénu. Keď k tomu dôjde, akumulácia normálneho alebo "nesprávneho" glykogénu v orgánoch a tkanivách človeka, čo spôsobuje klinické prejavy ochorenia. Prevládajúca akumulácia glykogénu sa môže vyskytnúť v pečeni, svaloch, obličkách. Bolo opísaných celkom 12 foriem glykogenózy, ktorých rozdiel spočíva v povahe nedostatku enzýmu. Každý typ glykogenózy má svoju vlastnú prognózu: niektorí majú priaznivý priebeh a pacienti žijú do vysokého veku, iní končia smrťou aj v detstve. Choroby sú kategorizované ako nevyliečiteľné, v súčasnosti chýba špecifická liečba. Hlavnou úlohou pri liečbe je diétna terapia s vysokým obsahom sacharidov. V tomto článku sa budeme rozprávať o všetkých typoch glykogenózy známych v medicíne, o ich symptómoch a možnostiach liečby.

Čo je glykogén a na čo slúži?

Glykogén je komplexný sacharid, ktorý sa syntetizuje kombináciou molekúl glukózy, ktoré pochádzajú z potravy navzájom. Je to strategická dodávka glukózy v bunkách. Skladuje sa hlavne v pečeni a svaloch, pričom zvláštnosť, že glykogén z pečene počas jeho štiepenia poskytuje celému ľudskému telu glukózu a svalový glykogén len svaly samotné. Glykogén v pečeni môže byť 8% jeho hmotnosti a vo svaloch iba 1%. Ale zároveň vzhľadom k tomu, že celková svalová hmota v tele je oveľa väčšia ako hmotnosť pečene, svalová zásoba presahuje hodnotu pečeňovej. Malé množstvo glykogénu sa nachádza v obličkách.

Akonáhle človek začne nejakú aktivitu (fyzickú alebo duševnú), potrebuje energiu, ktorú čerpá z rozdelenia glykogénu a glukózy. Najprv sa rozloží glukóza obsiahnutá v krvi, ale keď sú jej zásoby vyčerpané (a nie sú k dispozícii žiadne externé zásoby), glykogén sa spotrebuje. Konzumovaný prísun glykogénu sa potom znovu naplní (s príjmom potravy).

Glykogén teda umožňuje človeku, aby bol aktívny pri relatívne veľkých prestávkach v potravinách a aby nebol "viazaný na tanier".

Fázy premeny glukózy na glykogén a jeho rozpad v opačnom smere sa vykonávajú pomocou rôznych enzýmov av pečeni a svaloch sú rôzne. Porušenie týchto enzýmov a vedie k rozvoju glykogenózy.

Glykogenózy sa vyskytujú v priemere s frekvenciou 1 prípad na 40–68 000 obyvateľov. Sú vždy dedičné, to znamená, že sa vyskytujú, keď v dôsledku génových porúch, množstva alebo aktivity jedného z enzýmov potrebných pre biochemické procesy tvorby a štiepenia zmien glykogénu. Typ dedičnosti je prevažne autozomálne recesívny (nesúvisí so sexom a pre jeho vzhľad je potrebné prispôsobiť patologické gény získané od otca a matky). Zo všetkých 12 doteraz známych typov glykogenóz je 9 pečeňových foriem, 2 sú svalové, 1 je buď svalová alebo generalizovaná (s poškodením prakticky celého tela). Každá z odrôd glykogenózy má svoje charakteristické rysy.

Typy glykogenózy

Glykogenóza typu 0 (aglykogenóza)

Tento typ glykogenózy nastáva vtedy, keď je v enzýme zapojený defekt v tvorbe glykogénu z glukózy, takže glykogén sa jednoducho nevytvára v dostatočnom množstve. To znamená, že je tu nedostatok glykogénu, takže táto glykogenóza je pod nulovým číslom, ako keby bola na rozdiel od zvyšku.

S aglykogenózou, akonáhle je všetok cukor prítomný v krvi spotrebovaný, hypoglykemický syndróm sa vyvíja so stratou vedomia až do kómy. Choroba sa prejavuje prakticky od prvých dní života, najmä v neprítomnosti dostatočného množstva mlieka od matky počas dojčenia. Dlhé intervaly medzi kŕmeniami, nočný interval sú príčiny vzniku kómy.

V dôsledku nedostatku dostatočného zásobovania mozgu energiou sa vyvíja kóma. Je veľmi pravdepodobné, že bude v ranom detstve smrteľný. Ak sa im podarí prežiť, potom sa vývoj takýchto detí, mentálnych aj fyzických, výrazne líši od ich rovesníkov. Zavedenie glukózy intravenózne odstraňuje týchto pacientov z komatózneho stavu, avšak hyperglykémia pretrváva pomerne dlhý čas (pretože glykogén nie je syntetizovaný).

Glykogenóza typu I (Girkeho choroba)

Zdrojom tohto druhu je nedostatok glukóza-6-fosfatázy. Dôsledkom je nadmerná akumulácia glykogénu v pečeni a obličkách. Krv má nízky obsah glukózy (hypoglykémia). Existuje určitý druh paradoxu: existuje nadbytok glykogénu, ale nič ho nerozdeľuje, preto dochádza k nedostatku glukózy. Pacienti vyžadujú veľmi časté jedlá, aby koncentrácia glukózy v krvi bola dostatočná na uspokojenie energetických potrieb.

Choroba sa prejavuje v prvých rokoch života. Takéto deti nemajú chuť do jedla, dochádza k častému zvracaniu. Vyskytujú sa problémy s dýchaním v dôsledku metabolických porúch: dýchavičnosť, kašeľ. Hypoglykémia môže viesť k vzniku hrudiek s kŕčmi. Teplota často stúpa bez infekčných príčin.

Odloženie glykogénu v pečeni a obličkách vedie k zvýšeniu týchto orgánov v rozpore s ich funkciou. Kvôli poškodeniu pečene sa vyvíja hemoragický syndróm (tendencia k spontánnemu krvácaniu), zhoršená funkcia renálnej filtrácie vedie k akumulácii kyseliny močovej. Ak smrť neprežije pacientov v ranom veku, potom neskôr zaostávajú vo fyzickom vývoji, majú neprimerané telo (veľká hlava s „bábkovým“ výrazom tváre). Duševný vývoj netrpí. Typická hypotenzia a úbytok svalov. Puberta sa vyskytuje oveľa neskôr, ako u rovesníkov. Niektorí pacienti majú znížený počet neutrofilov v krvi. Často spájajú sekundárne bakteriálne infekcie. Pacienti, ktorým sa podarilo prežiť a vyrastať, sú ovplyvnení dnovou nefropatiou a adenómami pečene. Poškodenie obličiek spôsobuje stratu bielkovín v moči a vysoký krvný tlak. Môže sa vyskytnúť zlyhanie obličiek. Adenómy pečene sa môžu znovuzrodiť pri rakovine.

Glykogenóza typu II (Pompeho choroba)

Táto odroda môže byť zastúpená v dvoch formách: generalizovaná (nedostatok enzýmu je pozorovaný v pečeni, obličkách, svaloch) a svaloch (nedostatok enzýmu len vo svaloch).

Všeobecná forma sa prejavuje v prvých šiestich mesiacoch života. Súvisí s nedostatkom a-glukozidázy. Slabá chuť do jedla, úzkosť, letargia, nízky svalový tonus, oneskorenie vývoja, respiračné poruchy sú prvé príznaky. Postupne sa zväčšuje srdce, pečeň, obličky, slezina. Respiračný systém vyvíja častú bronchitídu a pneumóniu. Vyvíja sa srdcové zlyhanie. Porážka nervového systému sa prejavuje paralýzou, porušením prehĺtania. Prognóza života so zovšeobecnenou formou je nepriaznivá.

Svalová forma má priaznivejší priebeh. Je výsledkom nedostatku kyseliny a-1,4-glukozidázy len vo svaloch. Ohlási sa neskôr: približne 15-25 rokov. Hlavným prejavom svalovej formy je slabosť a znížený svalový tonus. Popri svalových problémoch dochádza k porušeniu postoja (skoliotická deformácia hrudnej chrbtice), fenoménu menšieho srdcového zlyhania. Pacienti s touto formou ochorenia žijú do vysokého veku.

Glykogenóza typu III (Coryova choroba, Forbesova choroba, limitdextrinóza)

Toto je najčastejšia glykogenóza. Spôsobuje to nedostatok amylo-1,6-glukozidázy, v dôsledku čoho sa syntetizuje nesprávny glykogén. Nesprávny glykogén je uložený v pečeni, srdci a svaloch. Počiatočné príznaky ochorenia sú zistené aj u dojčiat. U takýchto detí dochádza k častému zvracaniu, oneskorenému fyzickému vývinu, "bábkovej" tvári. Hypoglykémia môže viesť k strate vedomia. Svalový tonus je znížený, spolu s tým je zhrubnutie svalov spojených s akumuláciou glykogénu. Z rovnakého dôvodu sa srdcový sval zahusťuje (hypertrofia myokardu), čo spôsobuje poruchu srdcového vedenia a srdcového rytmu.

Niekedy po období puberty je choroba menej agresívna. V tomto prípade poruchy pečene ustupujú do pozadia a svalová slabosť a oslabenie svalov (hlavne lýtkové ložiská) sa stáva dominantným príznakom.

Glykogenóza typu IV (Andersenova choroba, difúzna glykogenóza s cirhózou pečene, amylopektinóza)

Je výsledkom nedostatku amylo- (1,4-1,6) -transglukozidázy. To vedie k tvorbe abnormálneho glykogénu. Tento typ glykogenózy môže byť zdedený pohlavne a nielen autozomálne. Od prvých dní života začína ukladanie abnormálneho glykogénu v pečeni. To rýchlo vedie k narušeniu aktivity pečeňových buniek, stagnácii žlče, rozvoju hepatitídy a následne cirhóze pečene. Žltačka, zvýšené krvácanie, zvýšenie veľkosti brucha s hromadením tekutiny v brušnej dutine (ascites), svrbenie kože, intoxikácia tela - to všetko sú následky vzniku cirhózy pečene. Vyvinie sa generalizovaná svalová hypotrofia a ťažká kardiomyopatia. Často sú spojené bakteriálnymi infekciami. Smrť nastáva na 3-5 rokov života.

Glykogenóza typu V (Mac-Ardlaova choroba, nedostatok myofosforylázy)

Toto je výlučne svalová glykogenóza, pretože je založená na chybe enzýmu, ako je napríklad svalová fosforyláza. Vo svalovom tkanive dochádza k ukladaniu nestráveného glykogénu, ktorý spôsobuje, že svaly zhrubnú a zhrubnú, ale zároveň sú veľmi slabé a rýchlo unavené. Počas cvičenia sú bolestivé svalové kŕče, ktoré môžu byť sprevádzané nadmerným potením a bledosťou kože, tachykardiou. Svalový proteín sa môže vylučovať močom. Všetky tieto prejavy sa vyskytujú pred dospievaním a postupne sa zvyšujú. Možno vytvorenie kontraktúr veľkých kĺbov. V porovnaní s inými typmi glykogenózy je glykogenóza typu V benígnym ochorením.

Glykogenóza typu VI (Gersova choroba, nedostatok hepatofosforylázy)

Základom takejto glykogenózy sú problémy s fosforylázou pečene. V dôsledku toho sa glykogén akumuluje v pečeni. Už u dojčiat sa pozoruje zvýšenie veľkosti pečene, zaznamenáva sa oneskorenie vo vývoji dieťaťa, deti nezvyšujú svoju hmotnosť. Spolu s ďalšími metabolickými poruchami v krvi sa zistí zvýšený obsah tuku. Zvýšený obsah glykogénu je v červených krvinkách (erytrocytoch).

Glykogenóza typu VII (Taruiho choroba, nedostatok myofosfruktokinázy)

Ochorenie je spojené s nedostatkom svalovej myofosftofektokinázy, ktorá v nich spôsobuje ukladanie glykogénu. Podľa jeho klinických znakov je glykogenóza typu VII prakticky rovnaká ako glykogenóza typu V a má tiež relatívne benígny priebeh.

Glykogenóza typu VIII (Thomsonova choroba)

V tejto glykogenóze nie je známa presná genetická príčina a chyba v enzýme sa nachádza v pečeni a mozgu. Na prvom mieste sú poruchy nervového systému. Charakteristické je nystagmus (nedobrovoľné roztrasené pohyby očných buľiev), ktoré sa v tomto prípade nazýva "tanečné oči", diskoordinácia svalových kontrakcií, ktorá sa prejavuje nepresnosťou pohybov. Postupne sa vyvinie narušenie svalového tonusu, paréza, kŕčovité zášklby. Neurologické poruchy stále prechádzajú. Pečeň sa zväčšuje, zvyšuje sa výskyt zlyhania pečene. U takýchto pacientov nie je vyhliadka na prežitie až do stredného veku, ochorenie končí smrťou v detstve.

Glykogenóza typu IX (ochorenie Hag)

Tento typ glykogenózy sa prenáša so pohlavným chromozómom. Zdrojom je enzýmový nedostatok v pečeni. Akumulácia glykogénu vedie k zlyhaniu pečene.

Glykogenóza typu X

Tento druh je na celom svete opísaný len raz. Nie je možné určiť typ dedičstva. Ochorenie pokračovalo so zvýšením pečene, sprevádzaným bolesťou a svalovým napätím, keď boli zapojené do práce.

Glykogenóza typu XI (Fanconi-Bickelova choroba)

Glykogenóza s neidentifikovaným mechanizmom prenosu. Enzýmové defekty sa nachádzajú v pečeni a obličkách. Tento typ glykogenózy sa vyznačuje zvýšením veľkosti a zhrubnutím pečene, čo je oneskorenie rastu. Rozdiel oproti iným typom glykogenózy je zníženie množstva fosfátov v krvi a vývoj v súvislosti s touto krivicou. Po dosiahnutí puberty existuje tendencia k určitému zlepšeniu: veľkosť pečene klesá, obsah fosforu sa vracia do normálu a deti začínajú rásť.

liečba

Glykogenóza, podobne ako takmer všetky genetické ochorenia, je nevyliečiteľná patológia. Všetky opatrenia zdravotnej starostlivosti sú v podstate symptomatické. Pretože množstvo glykogenóz má za určitých podmienok priaznivú prognózu pre život (najmä svalovú formu typu II, typu III, V, VI, VII, IX, XI), terapeutické opatrenia znižujú počet symptómov a zlepšujú zdravie pacienta.,

Základom liečby glykogenózy je diétna terapia, ktorá umožňuje vyhnúť sa hypoglykémii a menším metabolickým poruchám v tele. Podstatou diéty je štúdium glykemického profilu pacienta a výber takéhoto spôsobu príjmu potravy, ktorý zabráni progresii biochemických porúch (porúch metabolizmu tukov, kyseliny mliečnej) a zabezpečí primeranú hladinu glukózy v krvi. Časté, vrátane nočných, kŕmenie malých detí pomáha zabrániť hypoglykémii. Potraviny obsahujúce veľa bielkovín a sacharidov sú zvyčajne predpísané a tuky sú obmedzené. Percentuálny podiel približne nasledujúcich: sacharidy - 70%, bielkoviny - 10%, tuky - 20%.

Aby sa dieťa nemuselo kŕmiť viackrát za noc, môže sa použiť surový kukuričný škrob (určený deťom starším ako 1 rok), ktorý sa riedi vodou v pomere 1: 2. Začať podávanie s dávkou 0,25 mg / kg, potom sa postupne zvyšuje tak, aby podávaná dávka škrobu bola dostatočná na to, aby poskytla telu glukózu počas 6-8 hodín, to znamená cez noc. Príjem škrobu v noci vám teda umožňuje opustiť nočné kŕmenie, ktoré zabezpečuje plný spánok pre deti bez prerušenia.

V prípadoch, keď malé deti trpia častými záchvatmi hypoglykémie a nie je možné ich ovplyvniť len diétou, je indikované ďalšie podávanie čistej glukózy alebo zmesi obohatenej maltodextrínom.

Keď sa vyžaduje glykogenóza typu I, aby sa významne obmedzili produkty obsahujúce galaktózu a fruktózu (mlieko, väčšina ovocia). Pri glykogenóze typu III takéto obmedzenia neexistujú. Pri type VII je potrebné obmedziť príjem sacharózy.

V niektorých prípadoch (najmä ak sa u takýchto detí vyskytnú iné interkurentné ochorenia) sa jednorazová enterálna výživa stáva nedostatočnou, pretože sa zvyšuje potreba tela. Potom sa uchýlia k nazogastrickému kŕmeniu a intravenóznym infúziám v nemocničnom prostredí.

Tieto odrody glykogenóz, v ktorých sú defekty enzýmov lokalizované len vo svaloch, vyžadujú požitie fruktózy orálne pri 50-100 g za deň, komplex vitamínov, kyselinu adenozíntrifosfátovú.

Z liekov na glykogenózu typu I sa používajú prípravky vápnika, vitamín D a B.₁, alopurinol (na prevenciu dny a močových usadenín v obličkách), kyseliny nikotínovej (na zníženie rizika vzniku choligitídy a prevenciu pankreatitídy). Ak sa bielkoviny začínajú vylučovať obličkami, potom sú predpísané inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (Lisinopril, Enalapril a iné).

Pre glykogenózu typu II bola vyvinutá špecifická enzýmová terapia (náhrada). Liek Miozim sa podáva v dávke 20 mg / kg každé dva týždne. Miozim je geneticky upravený umelý ľudský enzým α-glukozidáza. Prirodzene, účinok je väčší, začína sa skoršia liečba. Ale teraz je liek schválený na použitie iba v niektorých európskych krajinách, v Japonsku a USA. Genetické inžinierstvo sa naďalej rozvíja v tomto smere a snaží sa syntetizovať ďalšie enzýmy potrebné pre normálnu syntézu a rozpad glykogénu na pomoc pacientom s inými formami glykogenózy.

Zavedenie glukokortikoidov, anabolických hormónov a glukagónu pomáha niektorým pacientom. Lieky stimulujú niektoré biochemické procesy (napríklad glukoneogenézu, to znamená proces syntézy glukózy z ne-sacharidových látok), čím znižujú prejavy ochorenia.

Z chirurgických metód liečby v niektorých formách glykogenózy sa používa aplikácia portocaval anastomózy alebo transplantácie pečene. U pacientov s ťažkými formami glykogenózy typu I a III sa ukladá porastová anastomóza. To vám umožní znížiť metabolické poruchy, prispieva k regresii veľkosti pečene, zlepšuje toleranciu k hypoglykémii. Transplantácia pečene od darcu sa uskutočňuje v typoch glykogenózy typu I, III, IV. V prípade glykogenózy typu I sa operácia vykonáva len s neúčinnosťou diétnych terapií a pri glykogenóze typu III, keď nie je možné uložiť pečeň pacienta.

Glykogenóza je teda pomerne rozsiahla skupina metabolických ochorení s genetickým pôvodom. Dnes medicína nemá 100% účinné liečebné metódy pre túto chorobu, vyhliadky v tomto smere patria ku genetickému inžinierstvu.