Genotypy a podtypy vírusu hepatitídy B

(Skontrolovať stav otázky)

FH Mansurov
Gastroenterologický ústav Akadémie vied Tadžickej republiky, Dušanbe

Vírusová hepatitída B je jedným z najnaliehavejších zdravotných problémov vo všetkých prípadoch
v dôsledku neustále sa zvyšujúceho výskytu akútnych vírusových vírusov
hepatitídy, ktorá je často zdrojom chronickej hepatitídy,
cirhóza a hepatokarcinóm s fatálnym následkom akútneho aj
chronických foriem infekcie.

Kmene HBV cirkulujúce na svete sú heterogénne v antigénnej charakterizácii HBsAg.
Existuje niekoľko podtypov, ktoré sa odlišujú podtypovými látkami: ad, ay, adw, adr a
atď. Determinant „a“ je však špecifický pre skupinu, to znamená spoločný
všetky podtypy. Diagnostické testovacie systémy používané na stanovenie HBsAg,
antigény všetkých subtypov sú detekované metódami PCR DNA polymerázovej reťazovej reakcie,
ELISA s použitím monoklonálnych protilátok [Usuda S. Et al., 2000; Laperche S.
Et al., 2001; Swenson P.D. et al., 2001].

V súčasnosti je opísaných 9 genotypov vírusu hepatitídy B: A, B, C, D, E, F, G, H
a w4B.

Patogenetické a terapeutické rozdiely medzi skoršími genotypmi vírusu HBV
zdokumentované, ale asociácia virologických
s klinickými prejavmi genotypov. Za týmto účelom Kao J.Hetet.
[2002] študovali klinické a virologické charakteristiky darcov krvi z Taiwanu,
infikovaných genotypov B a C. Genotypy boli identifikované medzi 300 darcami.
krv s pozitívnym povrchom HbsAg, medzi ktorými bolo 10% zvýšených
hladiny transamináz, 27% bolo HbeAg pozitívnych na antigén a ďalších 50 ľudí.
(16,6%) - s negatívnym HbeAg. Distribúcia genotypov HBV u 264 nosičov
vírus bol nasledovný: B - 221 (83,7%), C - 39 (14,8%), F - 1 (0,4%) a zmiešané
genotypy - v 3 (1,1%). Darcovia s genotypom C majú tendenciu mať vyššie
frekvencia pozitívneho HbeAg a vysoká hladina DNA v krvi v porovnaní s
genotyp A. Súčasne bola rýchlosť mutácie v oblasti precore
signifikantne vyššie u HbeAg - negatívnych darcov ako u pozitívnych HbeAg, t
bez ohľadu na typ genotypu. Na rozdiel od genotypu C
zriedkavé mutácie v oblasti precore u populácie taiwan.

V posledných rokoch je sekvencia nukleotidov v genóme vírusovej
sú špecifikované častice a gény kódujúce určité proteíny vírusu. Tak, to je stanovené
že DNA vírusu HB obsahuje 4 gény (S, C, P a X), ktoré sa navzájom prekrývajú
ostatní. S gén sa skladá z troch zón (Pre-S1, Pre-S2, ktoré vykazujú S gén) a nesie
informácie o HBsAg a receptoroch na povrchu potrebnom pre
prenikanie vírusu do hepatocytu. Gén C (cor) sa skladá z dvoch zón (Pre-C1 a. T
správny C - gén) kóduje nukleokapsidový proteín, to znamená jadrový proteín a
jeho antigény (HBcAg a HBeAg). P gén kóduje enzým DNA polymerázu. Gén X
kóduje proteín, ktorý aktivuje expresiu génov vírusu HB. Tieto informácie majú
praktického významu, pretože v posledných rokoch sa to potvrdilo
alebo iná oblasť genómu pod vplyvom rôznych faktorov, ktoré sú rafinované, môžu
vyskytujú sa bodové mutácie. To sa odráža v sérologickom profile markerov,
nezodpovedá bežnej interpretácii výsledkov a klinickému priebehu HBV-
infekciu. Napríklad v sére sú opísané ohniská infekcie HBV
boli detegované iba HBsAg a iné markery bežné pre typický HBV nie sú
bola odhalená. Zistené vírusové častice boli väčšie ako
Klasické (divoké) HBV. Tento vírus sa nazýva vírus hepatitídy typu 2.
Bolo tiež zistené, že mutácia v zóne Pre-C vírusu HB môže viesť k
ťažkej HBV infekcie s vysokou mierou recidív po liečbe
reaferon, na rozvoj fulminantnej hepatitídy B; HBeAg sa však nedeteguje.
Štandardná HBV vakcína pripravená z divokého vírusového kmeňa nie je
chráni pred infekciou HBV mutáciou v S-zóne. Je to nevyhnutné
Zvážte pri navrhovaní vakcín proti infekcii HBV. Je dôležité poznamenať, že
Osoba infikovaná pôvodne klasickým divokým kmeňom HBV môže
objavujú sa mutantné kmene, čo ovplyvňuje klinický priebeh ochorenia a
sérologický profil infekcie HBV.

Naumann H., et al., [1993] najprv opísal nový, 6. genotypový typ, plný
Genóm bol izolovaný, klonovaný, usporiadaný a označený ako w4B. to bolo
Spoločný genetický vzor typických gepadnovírusov so štyrmi
„Čítať okná“ vrátane oblasti precore. Pri porovnávaní W4B s 19
v celom genóme HBV, bol medzi nimi 15% rozdiel, zatiaľ čo
ako predtým hlásil rozdiel 11%. Na rozdiel od 5 predtým známych
Genotypy HBV od A po E, w4B stále mali asociovaný mutačný charakter, zvonku
"Čítať okno".

Sastrosoewignjo R.I. et al. [1991] študovali molekulárnu epidemiológiu vírusu
Hepatitída B medzi obyvateľmi Indonézie. Vzorky krvného séra 20 pacientov
Indonézii v porovnaní so vzorkami z iných krajín, vrátane Číny, Francúzska, Anglicka, t
Japonsko, USA, ZSSR, Keňa, Papua Nová Guinea a Filipíny. Identifikovaní autori 5
genotypy a príbuzné podtypy. 12 podtypov patrilo ku genotypu B (adw
a 7 ayw 5), 13 - genotyp C (adw 1, adr 10, ayr a 1 ar 1) a 2 na genotype D (ayw);
a nič nepatrilo do genotypov A a E.

O niečo neskôr, Moraes M.T. et al., [1996] študovali sekvenciu
nukleotidy génu pre S / S vírusu hepatitídy B - typy genotypov a subtypov,
izolované od obyvateľov Rio de Janeiro, Brazília. V dôsledku
3 genotypy (A, D, F) a 9 genotypov (3 - adw 2, 3 -
ayw 2 a 3 - ayw 3). Zaujímavosťou bola skutočnosť, že prítomnosť aminokyselín
mutácie v pre-S oblasti charakteristické pre Rio de Janeiro neboli zaznamenané v
iných regiónoch sveta.

Skúmali sa rozdiely v genotypoch HBV a prítomnosť mutácií oblasti precore
333 vzoriek krvi z nosičov HbsAg a pacientov s akútnou hepatitídou B z 5 krajín
Stredná Amerika (Kostarika, Nikaragua, Honduras, Salvádor a Guatemala)
pomocou PCR [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997]. Obmedzené genotypovanie
V sekvencii S-génu bolo izolovaných 90 druhov, z toho 66
Hladiny DNA HBV boli vysoké a 24 bolo nízke. 23 vzoriek malo Hbe -
pozitívne protilátky. Ako výsledok štúdie sa zistilo, že genotyp F
v 71 (79%) sére, A - v 13 (14%), D - v 5 (6%) a C - v
jedného darcu z 90 sér. 18 pacientov s F genotypom malo protilátky proti Hbe a
HBV DNA. Predtým boli publikované tri preoty F genotypové sekvencie.
mutácií na rôznych miestach. Prevalencia genotypu F medzi populáciou
Stredná Amerika sa ukázala byť nečakaná a bola považovaná za charakteristickú
Americký indický nový svet.

Rovnaká skupina autorov v inej štúdii [Arauz-Ruiz P. Et al., 1997],
Molekulárna epidemiológia vírusu hepatitídy B bola študovaná medzi obyvateľmi centrálnej
V Amerike, čo sa odráža v genetických rozdieloch malého S-génu. 31 bolo zvýraznených
S - gény patriace k genotypom A, C, D a F (4, 1, 4 a 22 druhov
v porovnaní s predtým publikovanými 104 druhmi génov. 21 druhov
genotyp F bol kódovaný ako adw 4 a 1 ako ayw 4. V genotype F
Sledovali sa 3 skupiny, pričom rozdiel medzi nimi bol v 45
aminokyselinový zvyšok. Prvá skupina, ktorá zahŕňala 18 druhov F genotypu z
Stredná Amerika a 1 druh z Aljašky, zjednotený aminokyselinou Thr v 45
pozície. Do druhej skupiny patrili 2 druhy zo Strednej Ameriky, 6 z juhu
Amerike a Európe a mal spoločný Ley 45. Dva druhy z Nikaraguy sa líšili
prítomnosť Pro 45 v piatej substitúcii reťazca S-génu. Autori to zdôrazňujú
prevaha genotypu F by mohla byť dôvodom nízkeho šírenia HBV in
napriek vysokému výskytu hepatitídy A.

Podobné výsledky sa získali Blitz L., Pujol F.H., Swenson P.D. et al.
[1998] v štúdii antigénnej diverzity genotypu F HBV medzi Američanmi
Indiáni a iné populácie Vezuela. Podtyp Adw 4 HBV označuje jedinečný
skupina genotypu F, prítomná v obyvateľoch Nového sveta. V štúdii
141 HbsAg dopravcov medzi americkými indiánmi a
mestských obyvateľov Venezuely. Podtyp adw 4 bol významne distribuovaný.
v skúmanej populácii (75%). Medzi americkými indiánmi, výskyt adw 4
97%. V ďalších 10% prípadov sa vyskytol subtyp adw 2, zatiaľ čo iné
subtypy (adw 3 a adw 4) boli nájdené iba náhodne. Preto genotyp F
bola pomerne bežná (80%), čo bolo pre túto oblasť charakteristické
jeho spojenie s adw 2 a adw 4 podtypmi.

Quintero A., et al. [2001] študovali cirkuláciu genotypov I a III vírusu hepatitídy
HDV spojené s genotypom HBV F vo Venezuele. V štúdii
Ukázalo sa, že len v jednom prípade genotypu HDV som bol spojený s HBV
genotyp D, v 4 prípadoch genotypu HDV I a 2 - genotypu HDV III
Zistilo sa, že cirkulujúci genotyp HDV I patrí medzi
Indiáni, pravdepodobne dovážaní európski prisťahovalci, sú schopní
replikácie v spojení s genotypom HBV F.

Genotypy hepatitídy B: ako a prečo sú určené

Zdravá a chorá pečeň.

Pred predpísaním liečby vírusovej infekcie musí lekár zistiť, ktorý genotyp hepatitídy B sa stretne. Ak špecialista predpisuje injekcie a tabletky iba na základe záveru „HBV je zistený“ a neodporúča ďalšie štúdie, je to dôvod na pochybnosti o spôsobilosti lekára.

Hepatológovia projektu Generic Names uskutočňujú online konzultácie a odporúčajú diagnostické postupy v súlade s individuálnymi charakteristikami pacienta. Ak máte pochybnosti o spôsobilosti ošetrujúceho lekára, kontaktujte nás, my vám pomôžeme začať kompetentnú liečbu s garantovaným účinkom eliminácie vírusu.

Možné genotypy hepatitídy B

Genetická variabilita vírusu závisí do značnej miery od zemepisnej polohy krajiny. Tieto lekárske štúdie sú uvedené v tabuľke.

Genotyp vírusu

zemepis

špecifickosť

Stredná Afrika, Severná Amerika, Severozápadná Európa

Vysoká miera prechodu z akútnej na chronickú. Vynikajúci terapeutický účinok pri interferónovej terapii.

Krajiny indonézskeho súostrovia, Čína

Vysoké riziko prenosu prostredníctvom domácich prostriedkov.

Východná Ázia, Kórea, Čína, Japonsko,

Taiwan, Vietnam, Polynézia, Austrália, USA

Veľký sklon k genetickým mutáciám.

Rusko, Stredozemie, Blízky východ, t

Vysoká frekvencia chronicity. Odporúča sa komplexná liečba: blokovanie vírusu + odstránenie následkov.

USA (príležitostne), Stredná a Južná Amerika,

Európa, USA (zriedkavé)

Možnosť génovej variácie, keď jeden genotyp pod vplyvom liekov ide do iného.

Stredná a Južná Amerika

Medzi obyvateľmi krajín SNŠ sú najčastejšie A, D a C. Podľa štatistík Rospotrebnadzor (oddelenie epidemiológie), približne 5% občanov európskej časti Ruskej federácie a 10% Sibírčanov je nositeľom A-genotypu BCB, rovnaká forma je prítomná v 50% Jakovov. Genotyp C je bežný v oblasti Chukchi a variácia D vírusu nie je georeferencovaná a distribuovaná po celom Rusku.

Aké typy analýz sa vykonávajú na určenie genotypov

V súčasnosti sa vykonávajú nasledujúce laboratórne testy na stanovenie špecifického genotypu hepatitídy:

Genotypizácia s krvou.

Prečo prebieha genotypizácia?

Zvláštnosť vírusu - schopnosť meniť sa, prispôsobovať sa individuálnym parametrom ľudského tela. Ak začnete s všeobecnou liečbou, bez výsledkov genotypizačnej štúdie, v najlepšom prípade nemôžete dosiahnuť pozitívny účinok, v najhoršom prípade môžete HBV preniesť na iný genotyp, ktorý bude mať silnú rezistenciu na aktívne liečivá predpísaných liekov.

Skúsený špecialista, ktorý má spoľahlivú analýzu genotypov v ich rukách, nielenže predpíše najúčinnejší liečebný režim, ale bude tiež schopný predpovedať výsledok liečby. Lieky, ktoré úplne vyliečia hepatitídu B, už existujú. Klinické štúdie preukázali svoj vysoký výkon. Vedenie takéhoto výskumu šetrí čas, úsilie a peniaze pacienta, pretože zdroje sú špecificky zamerané na liečenie špecifickej modifikácie génu HBV.

Genotypy vírusu hepatitídy B: potenciálny klinický význam

Poskytuje informácie o genotypoch vírusu hepatitídy B (HBV). Uvádza sa definícia genotypov, diskutuje sa o ich geografickom rozložení s prihliadnutím na domáce údaje. Uvažuje sa o dostupnej literatúre o bodových mutáciách v genóme HBV, ich potenciálnom vzťahu s jedným alebo iným genotypom vírusu. Z klinického hľadiska je nesmierne dôležité študovať vplyv genotypov a bodových mutácií na prirodzený priebeh rôznych foriem HBV infekcie a na účinnosť antivírusovej liečby. V tomto článku sú tieto aspekty nevyhnutné a pre ich analýzu sa jedná o publikácie z posledných rokov.

Aktívna štúdia genotypov vírusu hepatitídy B (vírus hepatitídy B - HBV) sa začala koncom osemdesiatych rokov po vytvorení štruktúry genotypov A, B, C a D [1]. V súčasnosti existuje osem hlavných genotypov HBV v súlade s abecedou označenou písmenami od A do H [2, 3]. Genotypy HBV sú variantmi vírusu, ktoré sa líšia od seba v štruktúre genómu najmenej o 8% [1]. Ďalšie taxonomické štiepenie zahŕňa rozdelenie genotypov na subgenotypy, ktoré majú viac ako 4, ale menej ako 8% rozdielov v štruktúre genómu [4]. Genotypy E, G a H nemajú subgenotypy (Obr. 1).

Genotypy HBV sú charakterizované relatívne stabilnou geografickou distribúciou [5, 6]. Najmä genotypy B a C sú absolútne dominantné v krajinách juhovýchodnej Ázie a Japonska, v krajinách severnej Európy sa najčastejšie vyskytuje genotyp A a najmä subgenotyp A2. Pre stredomorské krajiny je typická infekcia genotypom D av Grécku, Srbsku a Taliansku prevalencia tohto genotypu medzi infikovanými ľuďmi dosahuje 100%.

Najmä analýza prevalencie rôznych genotypov HBV v určitých regiónoch Ruska [7] ukázala, že genotyp D dominuje v Moskve av Moskovskej oblasti (89,4%); genotypy A a C sa našli s frekvenciou 6,5 a 0,4%. Je však potrebné vziať do úvahy, že pozorovaná migrácia aktívnej populácie môže spôsobiť výskyt akéhokoľvek známeho genotypu HBV v ktorejkoľvek krajine, čo sa odráža v literatúre posledných rokov [8–10].

V súčasnosti existuje množstvo publikácií výsledkov štúdií niektorých klinicky významných znakov hepatitídy B, potenciálne spojených s genotypom vírusu [11-13]. Z klinického hľadiska je najväčší záujem o analýzu účinku genotypu HBV na prirodzený priebeh rôznych foriem HBV infekcie a účinnosť antivírusovej liečby. V Ázii a Japonsku sa štúdia rôznych aspektov infekcie HBV uskutočňuje aktívnejšie ako v európskych krajinách, čo súvisí s vyššou prevalenciou a významnosťou tejto infekcie.

V práci Maeshira T. et al. [14] preukázali rýchlejšiu elimináciu HBeAg u pacientov s chronickou hepatitídou B (CHB) infikovaných genotypom B v porovnaní s pacientmi, u ktorých bol CHB spôsobený genotypom C (Obr. 2). Tieto údaje ukazujú, že vo väčšine prípadov deti a mladí ľudia (do 30 rokov) pretrvávajú HBeAg. Od 30 rokov sa medzi porovnávanými skupinami objavuje štatisticky významný rozdiel vo frekvencii výskytu HBeAg: v skupine s genotypom B je HBeAg zachovaný u menej ako polovice pacientov s genotypom C vo väčšine. A od veku 40 rokov ani jeden pacient infikovaný genotypom BV HBeAg nezistil, zatiaľ čo infekcia genotypom C do určitej miery súvisí s pretrvávaním HBeAg vo všetkých vekových skupinách. Okrem toho štatistická analýza ukázala, že u pacientov starších ako 30 rokov infikovaných genotypom C HBV je celková pravdepodobnosť vzniku cirhózy oveľa vyššia ako u pacientov infikovaných genotypom B (p = 0,002).

V posledných rokoch sa uskutočnilo mnoho štúdií, ktoré naznačujú, že nielen genotyp HBV ovplyvňuje priebeh ochorenia, ale aj bodové mutácie, pri ktorých dochádza k zmenám na úrovni jednej alebo dvoch dusíkatých báz [15–17]. Tento jav je typický pre HBV, pretože tento vírus sa replikuje vysokou rýchlosťou s účasťou enzýmu reverznej transkriptázy, ktorý je „náchylný“ k chybám v priebehu konštrukcie DNA [18, 19]. V genóme HBV sú oblasti, ktoré sú najviac citlivé na určité mutácie. Toto sú primárne oblasti precore (mutácia A 1896) a hlavný promotor (mutácia T 1762 / A 1764). Okrem toho mnohé štúdie ukázali, že tieto mutácie sú spojené s jedným alebo iným genotypom HBV [20, 21]. Klinické a patologické znaky hepatitídy B sú pravdepodobne výsledkom takýchto asociácií, takže v práci japonských autorov [17] sa ukázalo, že u pacientov infikovaných genotypom HBV C bola mutácia T 1762 / A 1764 významne častejšia a u pacientov s genotypom B - A 1896. Súčasne sa infekcia genotypom B prejavila skoršou sérokonverziou HBeAg a významne menej výrazným periportálnym a portálnym zápalom. Podľa niektorých údajov sú pre akútnu infekciu HBV charakteristické aj určité mutačné vzorce. Konkrétne existujú pozorovania, podľa ktorých je vo fulminantnej forme akútnej hepatitídy B bežnejšia mutácia A 1896 ako u samoobmedzenej akútnej hepatitídy B (30 a 4%; p

Z klinického hľadiska má kľúčový význam štúdium účinku genotypu HBV na účinnosť antivírusovej liečby [23-26]. Veľmi praktickým záujmom sú výsledky jednej z multicentrických randomizovaných štúdií uskutočnených v Taliansku [27], na ktorých sa zúčastnilo 537 pacientov s HBeAg-negatívnym CHB. Všetci pacienti mali zvýšenú (nie vyššiu ako 10 normálnych hodnôt) aktivitu pečeňových enzýmov, hladiny HBV DNA viac ako 100 tisíc kópií / ml. Všetci účastníci boli náhodne rozdelení do troch skupín po 179 ľuďoch v závislosti od používaného liečebného režimu: pegylovaný interferón alfa-2a ako monoterapia, peginterferón alfa-2a v kombinácii s lamivudínom a monoterapiou lamivudínom. Terapia trvala jeden rok. Účinnosť liečby bola hodnotená 24 týždňov po jej dokončení. Kritériom účinnosti liečby bola normálna aktivita ALT (alanínaminotransferáza) a hladina HBV DNA menej ako 20 tisíc kópií / ml. Autori práce analyzovali závislosť účinnosti konkrétnej terapeutickej schémy na genotype HBV. Výsledky tejto analýzy sú znázornené na obr. 3.

Ako vyplýva z predložených údajov, počet pacientov infikovaných genotypom HBV bol malý vo všetkých troch skupinách (8 - 11 ľudí). Takýto počet skupín nám umožňuje hovoriť nielen o vzoroch, ale len o trendoch. V tomto prípade existuje dôvod domnievať sa, že pacienti s chronickou hepatitídou B infikovanou genotypom A reagujú lepšie na monoterapiu peginterferónom alebo na kombináciu interferónu s lamivudínom ako na monoterapiu lamivudínom (frekvencia kombinovanej odpovede bola 27, 2 a 12,5%). Keď boli infikované genotypom BV, študované terapeutické režimy mali porovnateľnú účinnosť: 44,2, 22,0 a 38,7% pre monoterapiu interferónom, kombinovanú liečbu s lamivudínom a interferónom monamivudínom. Okrem toho zdanlivo významný rozdiel medzi ukazovateľmi 44,2 a 22,0% nebol štatisticky významný (p = 0,092). Keď sa infikovala genotypom HBV, interferón v monoterapii alebo kombinovaný režim liečby bol signifikantne účinnejší v porovnaní s monoterapiou lamivudínom (49,2, 55,0 a 26,3%; p

Berúc do úvahy skutočnosť, že genotyp D HBV prevláda na území Ruska, prinajmenšom v skúmaných regiónoch, sú osobitne dôležité údaje o liečbe pacientov infikovaných uvedeným genotypom vírusu. V tejto skupine pacientov bola najúčinnejšia kombinačná liečba, ktorá umožnila odpoveď u 37,0% pacientov, zatiaľ čo interferón alebo lamivudín v monoterapii viedli k podobnému výsledku len v 16,3 a 11,0% prípadov.

Doteraz získané údaje o vplyve genotypov HBV na prirodzený priebeh ochorenia a účinnosť antivírusovej terapie naznačujú, že definícia genotypov HBV je veľmi sľubná. Dôvodom je skutočnosť, že lekári môžu tieto informácie použiť na výber rizikových pacientov v závislosti od charakteru priebehu hepatitídy, ako aj na ďalšie individualizovanie a optimalizáciu liečby. Vzhľadom na vyššie uvedené je veľmi dôležité rozsiahle a systematické štúdium praktického významu genotypov HBV v Rusku.

Referencie

Okamoto H, Tsuda F, Sakugawa H a kol. Typovanie sekvencie hepatitídy B: porovnanie podtypov povrchového antigénu. J. Gen Virol 1988, 69: 2575-83.
Kramvis A, Kew M, genotypy vírusu hepatitídy B. Vakcína 2005; 23: 2409–23.
Miykawa A, Mizokami M. Klasifikácia genotypov vírusu hepatitídy B. Intervirol 2003; 46: 329-38.
Norder H, Courouce AM, Coursaget P a kol. Genetická diverzita kmeňov vírusu hepatitídy B pochádzajúcich z celého sveta: genotypy, subgenotypy a subtypy HBsAg. Intervirol 2004; 47: 289 - 309.
Schaefer S. taxonómia vírusu hepatitídy B a genotypy vírusu hepatitídy B. World J Gastroenterol 2007, 13 (1): 14–21.
Schaefer genotypy vírusu S. Hepatitis B v Európe. Hepatology Res 2007; 37: 520-26.
Orlov S.G., Myazin A.E., Chulanov V.P. Prevalencia genotypov vírusu hepatitídy B medzi osobami chronicky infikovanými vírusom hepatitídy B v Moskve av Moskovskej oblasti. Materiály ruskej vedecko-praktickej konferencie "Genetická diagnostika infekčných chorôb". 25. - 27. október 2005 Sosnovka, Novosibirsk región 56 - 58.
Dal Molin G, Poli A, Croce LS a kol. Genotypy vírusu hepatitídy B, varianty promótorov jadra, pacienti a prípady precore; J Med Virol 2006; 78: 734-40.
Kidd-Ljunggren K, Myhre E, Blackberg J. Klinická a sérologická variácia medzi pacientmi infikovanými vírusom hepatitídy B. J. Clin. Microbiol. 2004; 42 (12): 5837-41.
Chan HL, Hui AY, Wong ML a kol. Infekcia vírusom hepatitídy B genotypu C je spojená so zvýšeným rizikom hepatocelulárneho karcinómu. Gut 2004; 53: 1494-98.
Wang LW, Sun XM, Gong ZJ. Hepatitída B chronická hepatitída. J Clin Inter Med 2004; 21: 617 - 20.
Chu CM, Liaw YF. Infekcia vírusom hepatitídy B genotypu C je spojená s genotypom B: longitudinálna štúdia hepatitídy B a pacienta s normálnymi hladinami aminotransferáz východiskovej hodnoty. J Hepatol 2005; 43: 411-17.
Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F a kol. Virologické výsledky u pacientov infikovaných genotypom A vírusu hepatitídy B v porovnaní s genotypmi B a C. J Med Virol 2006; 78: 60–67.
Maeshiro T, Arakaki S., Watanabe T a kol. Rôzne prirodzené priebehy chronickej hepatitídy B s genotypmi B a C po štvrtej dekáde života. World J Gastroenterol 2007, 13 (34): 4560-65.
Hagiwara S, Kudo M, Minami Y a kol. Klinický význam genotypu a nosičov vírusu hepatitídy B. Intervirology 2006; 49: 200–06.
Sendi H, Mehrab-Mohseni M, Zali MR a kol. T1764G1766 promótorové dvojité mutanty sú obmedzené na kmene vírusu hepatitídy B 1757; J Gen Virol 2005; 86: 2451-58.
Watanabe K, Takahashi T, Takahashi S a kol. Porovnávacia štúdia genotypu B a C chronickej hepatitídy B vyvolanej vírusom hepatitídy B J Gastroenterol Hepatol 2005; 20: 441-49.
Nowak MA, Bonhoeffer S, Hill AM a kol. Vírusová dynamika pri infekcii vírusom hepatitídy B. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 4398 - 402.
Brechtbueht R, Whalley SA, Dusheiko GM, et al. Rýchla kvantitatívna polymerázová reťazová reakcia v reálnom čase pre vírus hepatitídy B. J. Virol Methods 2001; 93: 105–13.
Chen CH, Lee CM, Lu SN a kol. Klinické príznaky genotypov vírusu hepatitídy B (HBV) a mutácií precore ovplyvňujúcich expresiu HBV a antigénu na Taiwane. J Clin Microbiol 2005; 43 (12): 6000 - 06.
Funk ML, Rosenberg DM, Lok AS. Celosvetová epidemiológia HBeAg-negatívnej chronickej hepatitídy B a asociovaných variantov precore a core promótorov. J. Virol Hepat 2002; 9: 52-61.
Ozasa A, Tanaka Y, Orito E a kol. Vplyv genotypov a mutácií precore na fulminantný alebo chronický výsledok akútnej infekcie vírusom hepatitídy B. Hepatology 2006; 44 (2): 326-34.
Wai CT, Chu CJ, Yussain V a kol. HBeAg (+) chronická hepatitída ako genotyp C. Hepatology 2002; 36: 1425-30.
Erhardt A, Blondin D, Hauck K, et al. Odozva na interferón alfa je závislá od genotypu vírusu hepatitídy B: genotyp A citlivejší na interferón ako genotyp D. Gut 2005; 54: 1009–13.
Flink HJ, van Zonneveld M, Hansen BE a kol. Liečba Peg-interferónom alfa-2b pre HBeAg-pozitívnu chronickú hepatitídu B: Strata HBsAg je spojená s genotypom HBV. Am. J. Gastroenterol 2006; 101: 297 - 303.
Tillmann YL. Antivírusová liečba a rezistencia na infekciu vírusom hepatitídy B. World J Gastroenterol 2007, 13 (1): 125-40.
Bonino F, Marcellin P, Lau GKK a kol. Predpovedanie odpovede na peginterferón -2a, lamivudín a dva kombinované lieky na chronickú hepatitídu B. Gut 2007; 56: 699–705.

Stanovenie genotypu vírusu hepatitídy B

Vlastnosti genotypov vírusovej hepatitídy C

Hepatitída C je dnes najnebezpečnejšia vírusová hepatitída. Príčinou ochorenia je vírus rodu Flaviviridae obsahujúci RNA. V takýchto situáciách sa môže vyskytnúť infekcia:

transfúzia kontaminovanej darcovskej krvi;
pri aplikácii tetovania prepichovať pokožku pre piercing pomocou nesterilného, kontaminovaného nástroja;
v kozmetických salónoch cez neošetrené nožnice atď.;
použitie kontaminovanej ihly pri injekčných drogovo závislých;
počas pôrodu z chorej matky na dieťa;
počas pohlavného styku;
v 30-40% prípadov zostáva príčina neidentifikovaná.

Charakteristické znaky ochorenia a typy jeho genotypov

Tento vírus má krátky popis - "milujúci vrah." Dostal ho za to, že nástup ochorenia nevykazuje žiadne známky - neexistuje klasická žltačka, bolesť v pravej hypochondriu.

Na ošetrenie a čistenie LIVERu naši čitatelia úspešne používajú metódu Helen Malysheva. Po dôkladnom preštudovaní tejto metódy sme sa rozhodli ponúknuť vašu pozornosť.

Vírus je možné detegovať najskôr 6-8 týždňov po infekcii, pretože imunitný systém nereaguje na tento termín, v krvi sa nezistia žiadne markery a genotypizácia sa stane nemožnou.

celková slabosť, malátnosť, únava;
významná strata telesnej hmotnosti;
nárast teploty na 37,7 stupňov;
bolesť, nepríjemné, nepochopiteľné pocity v pečeni, jej zvýšenie;
bezfarebné výkaly, tmavšia farba moču.

Znakom vírusu je, že počas reprodukcie je jeho genetický prístroj neustále vystavený rôznym mutáciám. To bráni tomu, aby sa ľudský imunitný systém prispôsobil a odstránil chorobu.

Priebeh ochorenia sa môže líšiť - možno asymptomatický tok počas niekoľkých rokov a rýchly rozvoj cirhózy a tvorba malígneho nádoru - hepatocelulárneho karcinómu.

Existuje tiež veľmi vysoké percento chronických ochorení - u 85% pacientov je fixovaný prechod akútnej formy hepatitídy na chronickú chorobu.

Vírus hepatitídy C má dôležitú vlastnosť - rôzne genetické štruktúry. Dá sa povedať, že hepatitída C je kombináciou množstva takýchto vírusov, ktoré sú na základe variantu svojej štruktúry klasifikované do genotypov a subtypov.

Genotypom sa rozumie súčet všetkých génov, ktoré kódujú dedičné znaky. V súčasnosti sú genotypy vírusu hepatitídy C rozdelené do 11 typov.

Pre klinickú diagnostiku je relevantných prvých 6 a konkrétnejšie ich päť podtypov: la, lb, 2a, 2b, 3a. Genotyp vírusu ovplyvňuje závažnosť ochorenia, schému a trvanie liečby, výsledok terapie.

Najnebezpečnejšia - prvá verzia genotypu - s najmodernejšou liečbou, rýchlosť vyliečenia je 50. Trvanie liečby je 48 týždňov.

Najlepšie možnosti liečby sú 2 a 3 možnosti - rýchlosť vyliečenia je okolo 80, liečba liekmi trvá 24 týždňov. Dávkovanie liekov závisí aj od toho, ktorý genotyp infikoval osobu.

Genotypizácia sa uskutočňuje identifikáciou špecifického fragmentu RNA vírusovej častice v plazme pacienta, ktorá je špecifická pre konkrétny genotyp, čo poskytuje 98-100% presnosť stanovenia patogénu. To sa uskutočňuje polymerázovou reťazovou reakciou (PCR).

Použitím PCR sa zvýši koncentrácia nevýznamne malého počtu jednotlivých fragmentov nukleovej kyseliny. Metóda je pomerne presná a informatívna. Táto analýza môže tiež monitorovať účinnosť liečby, stupeň chorobnosti, možnosť chronického procesu.

Prevalencia kmeňov HCV po celej planéte

Genotypy tohto infekčného ochorenia nie sú rovnomerne distribuované po celom svete.

1, 2, 3 genotypy sú rozšírené po celej Zemi;
Západná Európa a Východ trpia vo väčšine prípadov genotypmi 1, 2;
Spojené štáty podliehajú genotypom 1a a 1b, zvyšok sa stanoví oveľa menej často;
v Afrike, a konkrétnejšie, 4 genotypy vírusu sa šíria v Egypte.

Infekcie sú najcitlivejšie na osoby, ktoré trpia chorobami krvi (malígne nádory hematopoetického systému, hemofílie atď.), Ako aj pacienti, ktorí sa podrobujú liečbe v dialyzačných jednotkách.

Šírenie genotypov vírusu hepatitídy C

V Rusku, medzi dospelou populáciou v percentách, sú genotypy rozdelené takto:

Lekári sú ohromení! Efektívny spôsob, ako obnoviť LIVER

Ak chcete obnoviť funkcie pečene stačí...

1c - stanovené v polovici výskytu chorôb;
3a - približne jedna pätina z celkového počtu;
1a - desiata časť;
2 - dvadsiaty;
zvyšok je atypický.

To však neznamená, že závažnosť liečby ovplyvňuje len genotyp. Ďalšie charakteristiky sú:

mladý alebo starý vek pacienta - pravdepodobnosť zotavenia u mladých ľudí je vyššia;
ženy sú lepšie vyliečené ako muži;
stav pečene zohráva významnú úlohu - čím menej je poškodený, tým väčšia je šanca na priaznivý výsledok;
množstvo vírusu v tele - čím menej je naložené, tým lepšia je jeho reakcia;
nadváha hrá negatívnu úlohu pri liečbe hepatitídy.

Liečba ochorenia je zvolená na základe vyššie uvedených faktorov a genotypizácie. Hlavnými liečivami na liečbu sú ribavirín a interferónové prípravky, trvanie liečby je až 48 týždňov. Pri pravidelnom testovaní na polymerázovú reťazovú reakciu je potrebné liečiť pod dohľadom špecialistu.

Ak sa cirhóza pečene ešte nevyvinula, potom je tu možnosť remisie ochorenia, ale dnes je úplný liek nemožný.

Stále sa vám zdá, že nie je možné obnoviť život?

Súdiac podľa toho, že čítate tieto riadky teraz - víťazstvo v boji proti chorobám pečene nie je na vašej strane.

Premýšľali ste už o operácii a používaní toxických liekov, ktoré propagujú? Je to pochopiteľné, pretože ignorovanie bolesti a ťažkosti v pečeni môže viesť k vážnym následkom. Nevoľnosť a zvracanie, žltkastá alebo sivastá koža, horká chuť v ústach, tmavý moč a hnačka. Všetky tieto príznaky sú vám známe z prvej ruky.

Ale možno je správnejšie liečiť nie účinok, ale príčinu? Odporúčame zoznámiť sa s novou metódou od Eleny Malysheva v liečbe ochorení pečene. Prečítajte si článok

Genotypy hepatitídy C - definícia a liečba ochorenia

Zo správnej diagnózy závisí do značnej miery od účinnosti liečby. Na liečbu hepatitídy C je potrebné vedieť, ktorý genotyp spôsobil ochorenie. Existuje niekoľko spôsobov, ako určiť genotyp vírusu hepatitídy C, ktorý vám umožní zistiť typ kmeňa a predpísať najúčinnejší režim liečby.

Aký je genotyp hepatitídy C?

Charakteristickým znakom vírusov je schopnosť zmeny: vysoká miera reprodukcie vedie k vzniku kmeňov, ktoré sú rezistentné na tradičné lieky. Pokiaľ ide o definíciu jedného alebo druhého genotypu vírusu hepatitídy C, virologovia majú na pamäti rozdiel v štruktúre vírusovej RNA. Rôzne kmene majú špecifické oblasti genómu, ktoré určujú správanie vírusu v ľudskom tele.

Všetky známe kmene vírusu hepatitídy C sa objavili ako výsledok mutácie. V procese reprodukcie sa tieto zmeny postupne akumulovali a najstabilnejšie z nich boli fixované. Tento proces pokračuje, takže je možné, že v budúcnosti sa lekári budú musieť zaoberať oveľa väčším počtom odrôd vírusového poškodenia pečene.

Rôzne genotypy vírusu hepatitídy C

V súčasnosti bolo identifikovaných 11 druhov HCV, ale WHO oficiálne uznáva prítomnosť šiestich. Geografické rozloženie rôznych kmeňov je nerovnomerné. Najbežnejší genotyp 1 (stanovený v 46,2% prípadov), o niečo menej - 3 (zistené v štúdiách u 30,1% pacientov).

V niektorých krajinách sú bežné rôzne genotypy vírusu hepatitídy C, v iných je pozorovaný len jeden kmeň. V Bielorusku, Rusku a na Ukrajine musia lekári často pracovať s druhmi 1, 2 alebo 3. Majú tiež najväčšiu distribučnú oblasť na celom svete. Štvrtý genotyp spôsobuje ochorenia na Blízkom východe av Afrike, piaty genotyp v krajinách Južnej Afriky a šiesty v juhovýchodnej Ázii.

V minulosti umožnilo geografické rozšírenie vírusu zjednodušiť diagnostický postup, ale s rozvojom medzinárodného cestovného ruchu sa v atypických regiónoch začínajú vyskytovať rôzne kmene HCV. V zriedkavých prípadoch sa však u jedného pacienta môžu naraz zistiť dva kmene.

Aké sú genotypy hepatitídy C?

Zoznam šiestich oficiálne uznaných genotypov vírusu hepatitídy C zahŕňa odrody, ktoré sú označené arabskými číslicami, ale niektoré kmene majú podtypy. Preto vo výsledkoch analýz vidíme označenie 1a, 1b alebo 2a, 2c, 2k.

Postup stanovenia typu HCV sa spravidla predpisuje po získaní pozitívneho výsledku a preukázaní prítomnosti vírusovej RNA v krvi pacienta. Testy kmeňov vírusu hepatitídy C umožňujú stanoviť stratégiu liečby a používať najúčinnejšie režimy liečby.

Ako sa genotypizuje hepatitída C?

Laboratórne testy krvi a plazmy sa uskutočňujú na stanovenie genotypu vírusu hepatitídy C. Hlavnými metódami sú:

Genotyp hepatitídy C je určený s vysokou presnosťou. Indikácie na účely týchto štúdií nie sú len potrebou diagnostikovať pred začiatkom liečby, ale aj potvrdením účinnosti liečby, určením progresie ochorenia, ako aj predpovedaním prechodu procesu na chronickú formu.

Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa po ukončení tohto kurzu v opakovanej analýze zistí druhý typ hepatitídy C, ktorý nebol stanovený v počiatočnej štúdii. Zvyčajne to naznačuje, že do tela sa dostali dva kmene a po úspešnej liečbe sa prejavil. V tomto prípade sa liečebný cyklus koriguje tak, aby sa zohľadnili zvláštnosti tohto typu HCV.

Liečba rôznych kmeňov hepatitídy

Pacienti sa často pýtajú na otázky súvisiace s liečbou rôznych genetických typov HCV. Je však ťažké dať jednoznačnú odpoveď na otázku, ktorý genotyp hepatitídy C je lepšie liečiteľný. Podľa štatistík je najťažšie sa vyrovnať s genotypom 1 (kurz trvá až 48 týždňov, v zložitých prípadoch až 72) a druhý a tretí sa vyliečia oveľa rýchlejšie (24 týždňov).

Dávkovanie a výber liekov sú tiež viazané na genotypizačný postup. Najmä, keď sa v krvi zistia kmene 1a alebo 1b, dávka ribavirínu sa vypočíta v závislosti od telesnej hmotnosti pacienta a v druhej a tretej sa predpíše fixná dávka 800 mg.

S príchodom moderných prostriedkov. schopné vyrovnať sa s rôznymi genotypmi hepatitídy C, pacienti majú nádej. Použitie lieku Sofosbuvir a Daclatasvir nielen skracuje dobu liečby, ale znižuje aj počet vedľajších účinkov.

Najnovší vývoj farmaceutov úspešne potláča schopnosť vírusov množiť sa a imunitný systém zvláda zvyšky vírusovej infekcie. Výsledkom je, že pacienti sa uzdravujú oveľa rýchlejšie a pravdepodobnosť komplikácií sa výrazne znižuje.

Definícia genotypu vírusu hepatitídy B

Na základe fylogenetickej analýzy nukleotidových sekvencií celého genómu HBV sú rozdelené do 10 genotypov označených latinskými písmenami od A do J. Každý genotyp je charakterizovaný špecifickou geografickou a etnickou zónou prevalencie. Genotyp A prevláda v Severnej Amerike, západnej Európe a strednej Afrike. Genotypy B a C sú charakteristické pre Čínu a krajiny juhovýchodnej Ázie. Genotyp D dominuje v krajinách východnej Európy, Stredozemia a Indie, genotypu E v západnej Afrike, genotypu F v Južnej Amerike a na Aljaške a genotypu H medzi obyvateľmi Strednej Ameriky. Genotypy I a J sa nachádzajú v juhovýchodnej Ázii. Prevalencia genotypu G nie je dobre známa.

V rámci výskumu Ústredného výskumného ústavu epidemiológie Rospotrebnadzor sa v Ruskej federácii zistil obeh troch genotypov HBV - D, A a C. Genotyp D dominuje na území Ruskej federácie. Druhým najbežnejším genotypom je A, pričom jeho podiel v európskej časti Ruska je 5 - 10%, v sibírskom regióne - v priemere 10 - 15%, dosahuje maximum (takmer 50%) v Republike Sakha (Jakutsko). Genotyp C je endemický pre pôvodné obyvateľstvo autonómnej oblasti Chukotka, kde jeho podiel dosahuje 25%. Vo zvyšných regiónoch Ruskej federácie sú jednorazové a spravidla dovážané prípady infekcie spôsobené genotypom HBV veľmi zriedkavo zaznamenané.

Choroby spôsobené rôznymi genotypmi HBV sa môžu líšiť v klinickom priebehu a výsledku. Je pravdepodobné, že HBV spôsobená vírusom genotypu C bude mať chronický priebeh a bude mať väčšie riziko transformácie na cirhózu pečene alebo hepatocelulárny karcinóm v porovnaní s hepatitídou spôsobenou inými genotypmi HBV.

Genotyp HBV môže ovplyvniť účinnosť liečby CHB interferónovými prípravkami. Pacienti infikovaní vírusom genotypu A reagujú významne lepšie na liečbu interferónom v porovnaní s pacientmi infikovanými inými genotypmi HBV. Vzťah medzi účinnosťou liečby chronických nukleozidových / nukleotidových analógov chronickej hepatitídy B a genotypu HBV nebol stanovený.

Stanovenie genotypu HBV pomáha identifikovať dovážané prípady infekcie, určiť prognózu priebehu a výsledku ochorenia HBV a zvoliť optimálnu stratégiu liečby pre CHB.

Indikácie na vyšetrenie. Pacienti s CHB

Laboratórne metódy

PCR;
reverznú hybridizáciu so sondami na membráne (LiPA);
priame sekvenovanie.

Materiál pre výskum. Plazma alebo sérum.

Vlastnosti interpretácie laboratórnych výsledkov. Pri určovaní taktiky liečby sa berie do úvahy genotyp HBV spolu s ďalšími klinickými a laboratórnymi údajmi.

Vedenie genotypizácie hepatitídy C a čo je najnebezpečnejší genotyp?

Hepatitída C je nebezpečné chronické ochorenie vírusovej genézy. Ovplyvňuje pečeňové bunky a vedie k takým závažným komplikáciám, ako je tuková infiltrácia hepatocytov (steatóza), cirhóza a rakovina. Zvláštnosti patologického procesu a voľba liečby závisia hlavne od genotypu vírusu hepatitídy C, ktorý je určený počas diagnózy.

Aké sú genotypy a kde sú distribuované?

Počet genotypov ochorenia, ktoré existujú na svete, sa pohybuje od 6 do 11. Tento rozdiel je spôsobený nedostatkom jasnej lekárskej klasifikácie a presnými hranicami medzi týmito dvoma genómami, čo nám umožňuje považovať nový typ vírusu za subtyp existujúceho, ale za samostatný genotyp.

Rozdiel v genotypoch vírusovej RNA 2 je asi 30%, medzi subtypmi - 10-15%.

Najdôležitejšie pre diagnostiku a liečbu sú 1-6 genotypy. 7 a 8 nie sú dostatočne vyšetrené špecialistami na infekčné ochorenia a sú charakteristické pre malé skupiny ľudí, ktorí žijú v malej oblasti. Počet podtypov dosahuje niekoľko stoviek, ale len niekoľko z nich má diagnostickú hodnotu pre voľbu spôsobu liečby.

Z klasifikácie vírusu patrí sklon k prechodu hepatitídy na chronickú formu, vyhliadky na liečbu interferónmi a inými antivírusovými liekmi, priemerná účinnosť liečby a pravdepodobnosť závažných komplikácií ochorenia.

Genotyp 1

Prvý genotyp hepatitídy C je jedným z najbežnejších typov vírusov na svete. Najväčší výskyt tohto patogénu je charakteristický pre Euráziu, krajiny strednej Afriky a Severnej Ameriky. Je rozdelený do niekoľkých podtypov, z ktorých hlavné sú la a lb.

Vírus 1b je najbežnejší v Rusku a ďalších krajinách SNŠ: nachádza sa v približne 80% klinických prípadov. Tento subtyp vírusu sa vyznačuje vysokou agresivitou, odolnosťou voči interferónovej terapii, rýchlym šírením a chronickou patológiou. 1a je na treťom mieste v prevalencii v Rusku. Je menej agresívna a ľahšie liečiteľná.

Genotyp 2

Druhý genotyp vírusu je distribuovaný hlavne v krajinách západnej Afriky a niektorých európskych krajinách, ale vyskytuje sa aj v Rusku. Podľa frekvencie diagnózy je na štvrtom mieste bezprostredne po 1a a je rozdelená do 23 podtypov.

Táto infekcia je charakterizovaná pomalou progresiou ochorenia a nízkou agresivitou, ale má vysokú tendenciu rekombinovať s inými typmi vírusov. To je jeden z faktorov závažnej choroby.

Genotyp 3

Tretí typ vírusu hepatitídy C je bežný v Rusku, v bývalých krajinách ZSSR, v krajinách juhovýchodnej Ázie atď. Je rozdelený do 9 podtypov, z ktorých najcharakteristickejšími sú pre ruských pacientov 3a a 3b.

Podtyp patogénu neovplyvňuje typ terapie, preto sa vyhliadky na liečbu zvažujú pre celý genotyp. Jediným znakom typu 3a je jeho tendencia rekombinovať s 1b. V niektorých prípadoch nemusí byť rekombinantná povaha ochorenia zistená počas počiatočnej diagnózy.

Patogén typu 3 je lepšie prístupný interferónu. Pacienti infikovaní touto infekciou majú vysokú šancu na úspech.

Genotypy 4, 5 a 6

Štvrtý genotyp sa nachádza hlavne v Egypte a krajinách strednej Afriky. U ruských pacientov je tento typ patogénu diagnostikovaný v menej ako 1% klinických prípadov.

Vírusy 5 a 6 sú pre Rusko a krajiny bývalého ZSSR neobvyklé. Sú bežné v Ázii, strednej a Južnej Afrike.

Vzhľadom na nízku prevalenciu v ruských liečebných protokoloch neexistujú žiadne špecifické odporúčania pre tieto vírusy. Niektoré podtypy 6 genotypu, ako aj lb, sú pravdepodobne rezistentné na interferóny.

Zmiešané genotypy

Kombinácia niekoľkých typov patogénov komplikuje priebeh ochorenia a znižuje účinnosť liečby. Najbežnejšie rekombinantné typy patogénov sú:

Liečebný režim je prispôsobený pre oba typy patogénov. S rôznou agresivitou patogénov a úrovňou účinnosti antivírusovej terapie sa koncentrácia viriónov jedného z diagnostikovaných genotypov zníži rýchlejšie.

Trvanie kurzu sa vypočíta podľa najnebezpečnejšieho typu patogénu.

Aký je najnebezpečnejší genotyp vírusu hepatitídy C?

Nebezpečenstvo patogénu závisí od niekoľkých ukazovateľov:

pravdepodobnosť komplikácií a miera progresie procesu;
tendencia k rekombinácii;
pravdepodobnosť vyliečenia hepatitídy a trvanie liečby.

Hepatóza pečene sa najčastejšie vyvíja, keď je infikovaná vírusom typu 3, ale vyhliadky na liečbu tejto infekcie sú veľmi priaznivé.

Najnebezpečnejší je 1b, pretože je bežný av 40% prípadov nereaguje na interferónovú terapiu.

Nebezpečenstvo patogénu typu 2 je tendencia rekombinovať s inými genotypmi (najmä s podtypom 1b).

Ktorý genotyp je najlepšie liečiteľný?

Najlepšie sa lieči hepatitída C, ktorá sa spúšťa vírusom typu 2. V kombinácii s inými genotypmi sa účinnosť liečby znižuje.

Ako sa genotypuje?

Genotypizácia sa vykonáva pred začiatkom antivírusovej terapie. To vám umožní vybrať si najefektívnejšiu kombináciu liekov, identifikovať potrebu biopsie pečeňového tkaniva a určiť prognózu liečby.

Na diagnostiku patogénu sa použije PCR test a analýza s fragmentovo špecifickou oblasťou vírusovej RNA, ktorá je charakteristická pre jeden alebo iný genotyp, pričom sa berie do úvahy rozdiel v ich súbore nukleových kyselín. Identifikácia identifikačnej oblasti RNA sa uskutočňuje za účasti pacientovej plazmy alebo séra.

Táto metóda vám umožňuje diagnostikovať typ infekcie s presnosťou viac ako 97%. Ak sa patogén nedá identifikovať štandardnými vzorkami, znamená to chybu v analýze alebo infekcii typom patogénu, ktorý nie je typický pre oblasť, v ktorej pacient žije. Väčšina diagnostických laboratórií identifikuje najbežnejšie typy patogénov: 1a, 1b, 2 a 3.

Ak nie je možné identifikovať patogén, odporúča sa znovu vykonať analýzu v laboratóriu s citlivejším zariadením alebo použiť režim liečby vyvinutý pre genotyp 1.

Pri absencii rizika opätovnej infekcie a podozrenia na rekombinantnú povahu patogénu sa genotypovanie vykonáva raz.

Môže sa časom zmeniť genotyp?

V neprítomnosti kombinácie patogénov a opätovnej infekcie pacienta sa genotyp patogénu nemôže zmeniť. Niektorí pacienti však môžu byť nosičmi niekoľkých typov infekčných činidiel, z ktorých jeden je prevládajúci.

Najcharakteristickejším príkladom skrytej kombinácie je kombinácia genotypu 1 a 3. Ak je po počiatočnej diagnóze liečba predpísaná, určená len pre jeden z patogénov, potom časom začína prevládať druhá. Pri reanalýze môže byť výsledok mylne považovaný za „zmenu“ genotypu pacientom.

Možnosti liečby závisia od typu vírusu

Bez ohľadu na typ patogénu hepatitídy C sa na liečbu tohto ochorenia používajú antivírusové lieky novej generácie a ich generiká.

Nasledujúce lieky sa používajú na liečbu infekcie vírusom hepatitídy typu 1:

Liečba liekom Sofosbuvir s liekom Daclatasvir + Ribavirin, Ledipasvir alebo Interferon Alfa + Ribavirin trvá 12 týždňov. Neprítomnosť interferónu alfa v kombinovanej terapii s ribavirínom zvyšuje trvanie liečby 2 krát.

Účinnou kombináciou pre vírus genotypu 1b je ribavirín + Simeprevir + peginterferóny.

Pri nízkej účinnosti liečby sa trvanie liečby zvyšuje na 24 až 48 týždňov, v závislosti od počiatočného trvania liečby.

Keď sa deteguje vírus typu 2, je povolené použiť podobné režimy liečby s výnimkou kombinácie lieku Sofosbuvir a Ledipasvir. Uplatňuje sa aj schéma Sofosbuvir + Velpatasvir.

Trvanie liečby sa môže pohybovať od 12 do 24 týždňov, ale tento typ infekcie je dobre liečený a zriedkavo vyžaduje predĺženie trvania antivírusového priebehu.

S vírusom typu 3 začína liečba štandardným režimom s účasťou interferónov. Liečba môže byť použitá univerzálna schéma s Sofosbuvir a Daclatasvir. Trvanie medikácie je 12 týždňov. Spojenie Ribavirín zvyšuje pravdepodobnosť účinnosti liečby o 9%.

Kombinácia lieku Sofosbuvir, peginterferónu a ribavirínu je vysoko účinná (do 99%) a krátka doba trvania.

Pri detekcii iných typov patogénov hepatitídy sa predpisuje štandardná liečba, ktorá je účinná proti vírusu typu 1. t Jeho trvanie závisí od reakcie na liečbu a koncentrácie viriónov v krvi.

Existuje niekoľko pangenotypických antivírusových činidiel na globálnom farmaceutickom trhu, ktorých účinnosť nezávisí od typu patogénu. Účinnosť takejto terapie dosahuje 98 až 100%, ale náklady sú vyššie ako ktorýkoľvek z vyššie uvedených schém, dokonca s ohľadom na ich možné trvanie a zmenu liekov.

Predpokladá sa, že v najbližších 5-6 rokoch bude priama liečba základom liečebného postupu pre akýkoľvek typ vírusu hepatitídy typu C. Sofosbuvir sa tiež odporúča v prípadoch, keď chýba odpoveď na interferónovú terapiu alebo je typ vírusu identifikovaný počas genotypizácie vysoko rezistentný a ťažko liečiteľný.

záver

Genotypizácia vírusu hepatitídy C je nevyhnutným postupom pri počiatočnej diagnostike ochorenia. To vám umožní nastaviť typ patogénu a vybrať najúčinnejší liečebný režim.

Ak vírusový genóm nie je včas analyzovaný alebo vírusy sú skryto rekombinované, môže byť potrebné pokračovať v terapii alebo ju opakovať, pričom sa berie do úvahy citlivosť všetkých typov vírusov prítomných v krvi pacienta.