ENDOTHELIÁLNE BUNKY, KUPFEROVÉ BUNKY A ITO

Štruktúra endotelových buniek, Kupfferových a Ito buniek, považujeme za príklad dvoch obrázkov.

Na obrázku vpravo od textu sú znázornené sinusové kapiláry (SC) pečene - intralobulové kapiláry sínusového typu, ktoré sa zvyšujú od vstupných venúl do centrálnej žily. Hepatická sinusová kapilára tvorí anastomotickú sieť medzi pečeňovými platňami. Podšívka sínusových kapilár je tvorená endotelovými bunkami a Kupfferovými bunkami.

Na obrázku vľavo od textu sú vertikálne a horizontálne narezané pečeňové platničky (PP) a dve sínusové kapiláry (SC) pečene, aby sa zobrazili Ito perisinusoidné bunky (CI). Na obrázku je tiež znázornený vyrezaný žlčový kanál (LCD).

ENDOTHELIÁLNE BUNKY

Endotelové bunky (EC) sú vysoko sploštené šupinaté bunky s predĺženým malým jadrom, nedostatočne vyvinutými organelami a veľkým počtom mikroskopických mikroskopických vezikúl. Cytomembrána je škvrnitá s prerušovanými otvormi (O) a fenestrou, často zoskupenými do mriežkových platní (RP). Tieto otvory umožňujú krvnú plazmu cez krvinky, ale nie krvinky, čo jej umožňuje prístup k hepatocytom (H). Endotelové bunky nemajú bazálnu membránu a nemajú fagocytózu. Sú navzájom spojené pomocou malých spojovacích komplexov (nie sú znázornené). Spolu s Kupfferovými bunkami tvoria endotelové bunky vnútornú hranicu disse priestoru (PD); jeho vonkajšia hranica je tvorená hepatocytmi.

KUPFER CELLS

Kupfferove bunky (KK) sú veľké, nestále stelátové bunky vo vnútri pečeňových sínusových kapilár, čiastočne na ich bifurkáciách.

Procesy Kupfferových buniek prechádzajú bez akéhokoľvek spojovacieho zariadenia medzi endotelovými bunkami a často prechádzajú cez lumen sínusoidov. Kupfferove bunky obsahujú oválne jadro, mnoho mitochondrií, dobre vyvinutý Golgiho komplex, krátke cisterny granulárneho endoplazmatického retikula, viacnásobné lyzozómy (L), zvyškové telieska a vzácne prstencové dosky. Kupfferove bunky tiež zahŕňajú veľké fagolysozómy (PL), ktoré často obsahujú zastarané červené krvinky a cudzie látky. Môže byť tiež detegovaný, najmä pri supravitálnom farbení, zahrnutí hemosiderínu alebo železa.

Povrch Kupfferových buniek vykazuje non-permanentné sploštené cytoplazmatické záhyby, nazývané lamellopodia (LP) - lamelárne nohy, ako aj procesy, nazývané filopodia (F) a mikrovily (MV), pokryté glykokalyxom. Plazmolemma tvorí červom podobné telieska (THF) s centrálne umiestnenou hustou líniou. Tieto štruktúry môžu predstavovať kondenzovaný glykokalyx.

Kupfferove bunky sú makrofágy, ktoré s najväčšou pravdepodobnosťou tvoria nezávislý druh buniek. Zvyčajne pochádzajú z iných Kupfferových buniek v dôsledku mitotického delenia týchto buniek, ale môžu sa vyskytnúť aj z kostnej drene. Niektorí autori naznačujú, že sú to aktivované endotelové bunky.

Niekedy náhodným autonómnym nervovým vláknom (HB) prechádza priestorom Disse. V niektorých prípadoch majú vlákna kontakt s hepatocytmi. Hrany hepatocytov sú ohraničené interhepatocytovými drážkami (MU), posiate mikrovlnami.

ITO CELLS

Ide o hviezdicovité bunky lokalizované v disse (PD). Ich jadrá sú bohaté na kondenzovaný chromatín a sú zvyčajne deformované veľkými lipidovými kvapôčkami (LK). Tieto sú prítomné nielen v perikaryóne, ale aj v procesoch bunky a sú viditeľné zvonku ako sférické výčnelky. Organely sú slabo vyvinuté. Perisinusoidné bunky vykazujú slabú endocytovú aktivitu, ale nemajú fagozómy. Bunky majú niekoľko dlhých procesov (O), ktoré sú v kontakte so susednými hepatocytmi, ale netvoria spojivové komplexy.

Procesy pokrývajú sínusové kapiláry pečene a v niektorých prípadoch prechádzajú cez pečeňové platne, ktoré prichádzajú do styku so susednými hepatálnymi sinusoidmi. Procesy nie sú konštantné, rozvetvené a tenké; môžu byť tiež sploštené. Zhromažďovaním skupín lipidových kvapiek predlžujú a berú na seba vzhľad hrozna.

Predpokladá sa, že Ito perisinusoidné bunky sú slabo diferencované mezenchymálne bunky, ktoré možno považovať za hematopoetické kmeňové bunky, pretože môžu byť transformované za patologických podmienok na tukové bunky, aktívne krvné kmeňové bunky alebo fibroblasty.

Za normálnych podmienok sa Ito bunky podieľajú na akumulácii tuku a vitamínu A, ako aj na produkcii intralobulových retikulárnych a kolagénových vlákien (KB).

Biológia a medicína

Bunky hviezdy (Ito bunky)

Hviezdne bunky (alebo Ito bunky) sú hlavnými bunkami spojivového tkaniva v pečeni. Ich funkciou je vytvoriť extracelulárnu matricu, ktorá poskytuje podmienky pre normálny rast a diferenciáciu buniek pri poškodení pečene. V tomto prípade tieto bunky reagujú reprodukciou na účinky cytokínov, rastových faktorov a chemokínov (pro-zápalových cytokínov) produkovaných poškodenou pečeňou. Chronická aktivácia buniek hviezdice v reakcii na oxidačný stres spôsobený replikáciou vírusu HBV a HCV môže prispieť k fibrogenéze a zvýšenej proliferácii hepatocytov chronicky infikovaných HBV a HCV.

Stelátové bunky sa teda podieľajú na regulácii rastu, diferenciácie a cirkulácie hepatocytov, ktoré spolu s aktiváciou MAP kináz môžu viesť k vzniku rakoviny pečene [Blok, 2003].

Pečeňové stelátové bunky sa vyvíjajú z

Tuková hepatóza pečene

Na liečbu pečene naši čitatelia úspešne používajú Leviron Duo. Vzhľadom na popularitu tohto nástroja sme sa rozhodli ponúknuť ho vašej pozornosti.
Prečítajte si viac...

Mastná hepatóza pečene je chronickým ochorením tohto orgánu a je spôsobená viacerými faktormi. Vyznačuje sa tým, že telo prechádza fyziologickou degeneráciou zdravých buniek do mastných útvarov a spojivového tkaniva. V skutočnosti sa tuk objavuje v pečeni a časom stráca svoje prirodzené funkcie.

Etiológia ochorenia

Pečeň je orgán, ktorý pôsobí ako prirodzený filter nášho tela, neutralizuje rôzne toxíny, škodlivé látky, ktoré vstupujú do tela, a tiež sa zúčastňuje na tráviacom procese, vylučuje žlč.

Keď sa jeho množstvo stáva kritickým, dochádza k degenerácii zdravých buniek do tukových útvarov, to je mastná hepatóza pečene.

Takáto degenerácia vedie k tomu, že tento orgán prestáva vykonávať svoje funkcie, objavuje sa v ňom spojivové tkanivo, zvyšuje sa jeho veľkosť (hepatomegália) a dochádza k cirhóze, v ktorej vo väčšine prípadov dochádza k smrti.

Moderné lekári sa domnievajú, že mastné ochorenie pečene je chronické ochorenie, ktoré zahŕňa rastúci počet ľudí na planéte. Je to spôsobené životným štýlom moderného človeka a nesprávnou stravou.

Mastné ochorenie pečene má niekoľko klinických štádií.

• Nulový stupeň ochorenia sa vyznačuje tým, že v pečeni sa objavujú malé ložiská hepatózy. To znamená, že malé škvrny tuku sa objavujú v rôznych oblastiach tohto orgánu, to znamená, že je poškodený malý počet buniek. Táto fáza mastnej hepatózy nie je kritická a dá sa ľahko vyliečiť správnou výživou a cvičením. Zvýšenie pečene, táto fáza nie je charakterizovaná.
• Prvá fáza mastnej hepatózy sa vyznačuje tým, že počet tukových buniek narastá, uzliny sa stávajú rozsiahlejšími, ale pacient nemá výrazné príznaky tohto ochorenia, alebo vôbec neexistujú. Táto fáza mastnej hepatózy sa nazýva difúzna. To môže byť vyliečený pomocou diéty a pri niektorých liekov.
• Druhá fáza mastnej hepatózy sa vyznačuje tým, že sa zväčšujú ložiská tukových buniek a medzi nimi sa začína tvoriť spojivové tkanivo, čo naznačuje začiatok ireverzibilných procesov v pečeni. Táto fáza mastnej hepatózy je liečiteľná, lieky sú predpísané, rovnako ako diéta. Tiež začína hepatomegália pečene (zvýšenie orgánu).

• Tretia fáza mastnej hepatózy sa vyznačuje tým, že počet tukových buniek v pečeni dramaticky narastá, sú spojené spojivovým tkanivom, tj nezvratné procesy, ktoré vedú k cirhóze, začínajú v pečeni. Táto fáza mastnej hepatózy je nevyliečiteľná, pokiaľ sa nevykonáva transplantácia pečene a je smrteľná. Hepatomegália je výrazná a určená sondovaním.

Jedným z dôležitých signálov tohto ochorenia je hepatomegália. Toto je zvýšenie veľkosti pečene. V skorých štádiách hepatomegália nebude hmatná v oblasti pečene.

V konečnom štádiu bude mať hepatomegália značené znaky a lekár ju bude môcť určiť jednoduchou palpáciou v oblasti pravého dolného hypochondria.

V počiatočných štádiách je toto ochorenie fokálne, to znamená, že tukové bunky sa vyvíjajú len v niektorých častiach pečene.

Príznaky tohto ochorenia

Akékoľvek ochorenie pečene je zákerné v tom, že orgán nemá nervové zakončenia a syndrómy bolesti sa môžu prejaviť v rôznych oblastiach ľudského tela. Okrem toho pre takmer všetky choroby tohto orgánu sú symptómy vo väčšine prípadov rovnaké.

Mastné ochorenie pečene v skorých štádiách (okrem tretieho) má nasledujúce príznaky:

• V tele dochádza k všeobecnej slabosti, pacient sa rýchlo unavuje, znižuje sa pracovná kapacita.
• V oblasti pravého hypochondria sa objaví pocit ťažkosti a nepohodlia, ktorý spôsobuje časté nadúvanie žalúdka, neustále pálenie záhy.
• Dochádza k strate zraku av koordinácii existujú nezrovnalosti.

Mastné ochorenie pečene v 3. štádiu je charakterizované nasledujúcimi príznakmi:

• Pretrvávajúca nevoľnosť a zvracanie.
• Averzia k jedlu.
• Hepatomegália (významné zvýšenie telesného objemu).
• Zmena farby pleti. Začína blednúť alebo sa objavuje žltkastosť, vrátane zožltnutia bielkoviny očí.
• Mastné potraviny nezačnú byť vnímané telom, alebo po užití tukových potravín začína zápcha.
• Tam je konštantná bolesť v dolnej pravej hypochondrium.
• V tele sa vyskytuje kožná vyrážka a iné alergické reakcie.

Tieto príznaky sú neúplným zoznamom, pretože každý organizmus je individuálny a choroba sa môže prejaviť inými spôsobmi.

Vo väčšej miere je toto ochorenie spôsobené tým, že toto telo je ovplyvnené rôznymi škodlivými faktormi, s ktorými sa nedokáže vyrovnať s časom.

Je dôležité vedieť, že keď vyššie uvedené príznaky, ako aj iné abnormality v tele, je lepšie okamžite konzultovať s lekárom. Včasná diagnostika tohto ochorenia povedie k tomu, že bude úplne vyliečený a pacient sa vráti k normálnemu životnému štýlu.

V počiatočných štádiách je ochorenie tukových orgánov liečiteľné a nenesie žiadne škodlivé účinky na organizmus.

Príčiny ochorenia

Rovnako ako všetky ochorenia pečene, aj táto choroba má svoje vlastné príčiny.

V rôznych stupňoch je ochorenie spôsobené nasledujúcimi faktormi:

• metabolické poruchy v tele, v ktorých sa v krvi objavuje veľké množstvo lipidov (tukov), s ktorými sa pečeňové bunky nedokážu vyrovnať, ako sú ochorenia ako diabetes, hypertriglyceridémia a iné podobné ochorenia;
• obezita, pri ktorej človek získava váhu v dôsledku nesprávneho metabolizmu;
• radiačná expozícia, ktorá ovplyvňuje všetky orgány a systémy tela;

• zneužívanie alkoholických nápojov, používanie omamných látok a konzumácia jedovatých húb, ako aj iných toxických látok, pri ktorých sa pečeň nedokáže vyrovnať s veľkým množstvom toxínov a jedov, ktoré do nej vstupujú;
• chudobná a nezdravá strava, v ktorej dochádza k príjmu potravy s určitými prestávkami a vo veľkých množstvách, v strave je veľa tukových potravín, potravín z rýchleho občerstvenia;
• hladovanie, najmä mladé dievčatá, ktoré sa snažia drasticky stratiť svoju váhu;
• s vegetariánskym životným štýlom, keď sa do tela dostane málo bielkovín;
• so závažnými ochoreniami tráviaceho systému, pri ktorých dochádza k slabej absorpcii tukov v tele, k veľkému uvoľňovaniu žlčových kyselín;
• ochorenia spojené s endokrinným systémom, napríklad vysoká aktivita nadobličiek, menovite uvoľňovanie veľkého množstva hormónov, ako je aldosterón, kortizol, kortikosterón.

Osobitným miestom je akútna tuková hepatóza tehotných žien. Vyvíja sa počas tehotenstva.

Riziková zóna tohto ochorenia zahŕňa všetky ženy.

Je dôležité vedieť, že tieto dôvody by mali človeka čo najskôr podrobiť testom na identifikáciu tuku v pečeni a začať včasnú liečbu.

Akútna mastná hepatóza

Počas tehotenstva sa telo ženy začína znovu stavať. V rôznych stupňoch je to spôsobené hormonálnymi zmenami v tele, zvýšením množstva spotrebovanej potravy, čo znamená veľkú záťaž na pečeň.

Bohužiaľ, počas tehotenstva ochorenie - mastná hepatóza tehotných žien sa stáva akútnou a slabší sex môže mať nasledujúce príznaky:

• celková slabosť v tele, ktorá je sprevádzaná letargiou;
• opakujúce sa nevoľnosti a zvracania, ktoré ho sprevádzajú;
• nepohodlie v pravej hypochondriu a opakujúce sa bolesti;
• objavenie sa neustáleho pálenia záhy.

Hepatomegália sa začína rozvíjať. Forma priebehu tohto typu choroby počas tehotenstva môže byť iná, ale v každom prípade, keď sa objavia vyššie uvedené príznaky, je lepšie, aby sa ženy okamžite poradili so zodpovedným lekárom.

Následky tohto ochorenia počas tehotenstva sa môžu líšiť od rôznych komplikácií počas pôrodu až po smrť. Ak sa diagnóza vyskytne v skorých štádiách, potom sa priebeh tehotenstva a následná aplikácia uskutoční bez akýchkoľvek následkov.

Toto ochorenie počas tehotenstva je nebezpečné, pretože jeho príznaky nemusia spôsobiť žltačku a žena si bude myslieť, že príznaky, ktoré sa objavili, sa týkajú len procesu tehotenstva a všetky ostatné orgány sú zdravé. Ale ak čas nezačne liečbu, následky môžu byť najviac žalostné.

Diagnóza ochorenia

Diagnóza tohto ochorenia sa nelíši od diagnózy iných ochorení pečene.

Existuje niekoľko diagnostických metód, ktoré vám to umožnia v ranom štádiu aj v poslednom štádiu.

Prvá vec, ktorú lekár urobí, je všeobecné vyšetrenie pacienta. Keď sa vykonáva, palpácia v pravej hypochondrium, kde sa nachádza pečeň. Pri počiatočnom vyšetrení sa okamžite zistí zväčšená pečeň (hepatomegália).

Ďalej musí lekár predpísať nasledujúce štúdie:

• V prvom rade je potrebné urobiť ultrazvukové vyšetrenie, pomocou ktorého sa identifikujú príznaky ozveny ochorenia, pričom táto diagnóza je dobrá počas tehotenstva;
• počítačová tomografia tiež pomáha vytvoriť hepatomegáliu pečene, ktorá je jedným z hlavných príznakov tohto ochorenia;
• terapia magnetickou rezonanciou, ktorú môže predpísať lekár, pomôže určiť prítomnosť postihnutých oblastí pečene, ako aj formu (štádium) ochorenia;
• pečeňová biopsia, to znamená štúdia, v ktorej sa vzorka pečene (tkaniva) odoberá špeciálnou ihlou a posiela sa do štúdie a v nej sa môžu detegovať tukové bunky;
• diagnostika tohto ochorenia sa tiež zistí, ak sa do krvi zavedie špeciálny mikroslip, ktorý sa dostane do pečene a na röntgenovom snímku ukazuje heterogenitu pečeňového tkaniva, ale pacient by nemal nejakú dobu jesť potravu pred zavedením takéhoto mikroskopu.

Najlepšou diagnózou v tehotenstve je ultrazvuk a tomografia.

Pri vykonávaní štúdie môže skúsený špecialista predpísať aj iné štúdie, ktoré budú zamerané na identifikáciu príčin ochorenia a súvisiacich ochorení organizmu s cieľom začať komplexnú liečbu celého organizmu.

Je dôležité vedieť, že počas diagnózy nie je zistená len forma (štádium) tohto ochorenia, ale aj stupeň poškodenia pečene tukovými bunkami. Preto musí špecialista urýchlene vymenovať komplex liečby s prihliadnutím na závažnosť ochorenia.

Metódy liečby a prevencie

Ako bolo uvedené vyššie, choroba, ak je diagnostikovaná včas, by mala byť liečená.

Odborníci rozlišujú tri typy liečby.

• Drog, v ktorom sú určené špeciálne lieky určené na obnovu poškodených pečeňových buniek, ako aj na odstránenie príčin hepatózy (napríklad množstvo lipidov v krvi). Najextrémnejšou metódou takejto liečby je odstránenie poškodeného orgánu a transplantácia zdravého pacienta. Takéto ošetrenie je predpísané v prvom a druhom stupni. Transplantácia pečene sa vykonáva v poslednom štádiu.
• Strave. Používa sa v nulovom, prvom a druhom štádiu ochorenia av kombinácii s liekmi. Diéta - kľúč k transformácii chorých pečeňových buniek na zdravé a úplné odstránenie tuku z pečene.

• Ľudové prostriedky. Patrí medzi ne príjem rôznych odvarov, tinktúr, rovnako ako spotreba niektorých bylín a ovocia. Účinný spôsob, ale to by malo byť vykonané len pod dohľadom ošetrujúceho lekára.

Prevencia spočíva v tom, že človek musí jesť správne, zbaviť sa zlých návykov a tiež viesť zdravý životný štýl (šport, viesť aktívny životný štýl).

Na liečbu pečene naši čitatelia úspešne používajú Leviron Duo. Vzhľadom na popularitu tohto nástroja sme sa rozhodli ponúknuť ho vašej pozornosti.
Prečítajte si viac...

Je dôležité vedieť, že ak neberie vážne prevenciu takejto choroby, potom v priebehu času, keď sa vyvinie do chronickej formy, môže pacient predstihnúť cirhózu pečene, ktorá bude vždy smrteľná.

Choroba v ranom štádiu nepoškodí ľudské zdravie a vďaka regenerácii pečeňových buniek môže byť úplne vyliečená. V extrémnych prípadoch, keď získava chronickú formu, sa nevratné účinky vyskytujú v pečeňových bunkách, ktoré skôr alebo neskôr vedú k cirhóze a následnej smrti.

Symptómy chronického zlyhania obličiek, jeho štádiá a spôsoby liečby

Chronické zlyhanie obličiek (hpn) je patológia, ktorá sa vyvíja na pozadí iných zápalových ochorení obličiek. Klinika tohto ochorenia sa prejavuje v orgánovej dysfunkcii, ktorá vedie k narušeniu práce iných orgánov a systémov. Patologický stav v neprítomnosti včasnej liečby vedie k mnohým vážnym komplikáciám.

dôvody

Príčiny chronického zlyhania obličiek sú nasledovné:

• dysfunkcie kardiovaskulárneho systému: vysoký krvný tlak, srdcové zlyhanie, strata krvi;
• kritické zníženie tlaku: šok, infekcie, alergie, predávkovanie liekmi;
• dehydratácia tela na pozadí tráviacich porúch alebo predávkovania diuretikami;
• pečeňové patológie, ktoré vedú k zhoršeniu krvného obehu;
• intoxikácia tela v prípade otravy chemickými, toxickými zlúčeninami;
• zničenie červených krviniek a hemoglobínu;
• autoimunitné ochorenia, ktoré postihujú orgány močového systému;
• iné chronické ochorenie obličiek;
• zhoršená priechodnosť renálnych artérií a žíl;
• poranenie;
• Onkológia močových orgánov;
• poranenie alebo mechanické poškodenie močovej trubice;
• prekrytie močovej trubice s kameňom, nádorom, trombom;
• užívanie liekov, ktoré porušujú tvorbu a odtok moču.

Fázy a značky

Diagnóza zlyhania obličiek, chronické zlyhanie obličiek sa vykoná, ak: t

• dochádza k porušeniu štruktúry a zdravia obličiek, ktoré je možné určiť pomocou laboratórnych a výskumných nástrojov;
• rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) klesá na 60 ml / min a renálna dysfunkcia môže chýbať alebo sa prejaviť počas diagnostických postupov.

Chronické zlyhanie obličiek, ktorého klinika prechádza 4 štádiami, podlieha klasifikácii v závislosti od GFR a stupňa poškodenia orgánu.

Stupeň 1

Počiatočný stupeň alebo latentný GFR od 90 do 60 ml / min. Indikátory sú v rámci normálnych limitov. Inštrumentálne diagnostické metódy potvrdili poškodenie tkanív orgánov alebo ich dysfunkciu. V tomto štádiu pacient necíti bolesť a choroby. To je dôvod pre ťažkosti s diagnózou.

Stupeň 2

Chronické ochorenie obličiek kompenzovanej formy s GFR od 60 do 30 ml / min. Príznaky chronického zlyhania obličiek v tomto štádiu:

• neustály pocit prepracovanosti;
• opuch tváre, rúk, nôh;
• suchosť v ústach;
• konštantný smäd;
• denná diuréza presahuje 2 litre.

Fáza 3

CKD v treťom štádiu sa stanoví pri GFR 15-30 ml / min. Príznaky chronického renálneho zlyhania prerušované štádium:

• strata sily a nedostatok energie;
• strata chuti do jedla;
• sucho v ústach;
• smäd, ktorý sa nedá odstrániť;
• nepríjemná horká chuť v ústach;
• nevoľnosť, zvracanie;
• odkvasenie, bledosť a žltnutie kože;
• triaška končatín;
• boľavé kĺby a svaly.

Stupeň 4

Stupeň 4 CKD s GFR v rozsahu menej ako 15 ml / min. V tomto štádiu je možné lekárske ošetrenie bez použitia umelej obličkovej metódy. Príznaky chronického zlyhania obličiek:

• úzkosť, poruchy spánku;
• sfarbenie kože so sivastým nádychom, pálením a lúpaním kože;
• krehké nechty a vypadávanie vlasov;
• zlá chuť do jedla vedie k úbytku hmotnosti;
• vôňa moču sa objavuje v ústach;
• zvracanie a hnačka;
• výkaly dostanú tmavú farbu a nepríjemný zápach;
• sa vyvíjajú poruchy kardiovaskulárneho systému;
• zhoršuje pamäť.

Všetky príznaky sprevádzajúce pacienta v ktoromkoľvek štádiu sú spôsobené porušením rovnováhy vody a soli a dusíka. Okrem týchto príznakov sú v každom štádiu závažné poruchy centrálneho nervového systému: nedostatok spánku v noci, letargia, poruchy pohybu, poruchy pamäti a myslenia.

Na strane diuretickej funkcie sa pozoruje zvýšenie objemu nočného moču a zníženie dennej aktivity. Zvýšenie denných objemov moču je nahradené poklesom až do úplného vymiznutia.

Na strane pacientovho kardiovaskulárneho systému sa môže narušiť zvýšený krvný tlak, myokard, perikard, dyspnoe, bolesť na hrudníku, tachykardia, zlyhanie srdca, expanzia okrajov srdca a anémia pri chronickom zlyhaní obličiek.

Zhoršenie obličiek má za následok dysfunkciu a rozvoj ochorení iných orgánov, čo je dôsledkom poklesu imunitných síl tela.

Choroba počas tehotenstva

Ženy s väčšou pravdepodobnosťou majú ochorenie obličiek ako muži. Je to spôsobené fyziologickými vlastnosťami štruktúry tela. Nosenie dieťaťa má ďalšiu záťaž na vnútorné orgány. U žien s tehotenstvom je pravdepodobnosť vzniku ochorenia vyššia, čo súvisí s:

• zvýšenie prietoku krvi do obličiek, čo môže viesť k prepätiu a smrti glomerulov;
• narušenie absorpcie soli, čo vedie k rastu proteínu;
• porucha krvácania vedúca k krvným zrazeninám.

V období gravidity sa zvyšuje pravdepodobnosť komplikácií, pretože nerovnováha v krvi a moči vytvára nepriaznivé prostredie a život nenarodeného dieťaťa a ohrozuje zdravie matky. Komplikácie SPP u tehotných žien:

• hypertenzia;
• ťažké opuchy končatín;
• diuretické poruchy;
• anémiu a dystóniu;
• placentárna nedostatočnosť;
• kyslíkové hladovanie plodu;
• oneskorenie vo vývoji plodu;
• potrat, spontánny potrat, predčasný pôrod;
• infekčné a bakteriologické ochorenia ženského urogenitálneho systému.

diagnostika

Diagnóza chronického ochorenia obličiek - dôležitý krok vo formulácii správnej diagnózy, ktorá sa vykonáva pomocou laboratórnych a inštrumentálnych metód. Diagnóza chronického zlyhania obličiek zahŕňa nasledujúce metódy:

Analýza moču:

1. Celkovo obsahuje zvýšené množstvo bielkovín, červených a bielych krviniek, čo indikuje prítomnosť zápalových ochorení, kameňov v orgánoch.
2. Bakteriologické umožňuje určiť typ infekčného patogénu, ktorý viedol k rozvoju zlyhania obličiek, ako aj jeho rezistenciu na antibakteriálne lieky.
3. Vzorka Zimnitsky vám umožňuje určiť dennú hodnotu moču, pomer počtu dennej a nočnej diurézy a jej hustotu.

Krvný test:

1. Všeobecne umožňuje určiť stav pacienta, prítomnosť anémie, tromboflebitídy, zápal ukazovateľmi: počet červených a bielych krviniek, ako aj rýchlosť sedimentácie prvej.
2. Biochemická choroba ukáže rast močoviny, dusíka, draslíka, fosforu, cholesterolu a pokles bielkovín, vápnika.

Inštrumentálne metódy:

1. Ultrazvuk pomáha hodnotiť štruktúru, stav obličiek a ich zložiek a ďalšie orgány vylučovacieho systému.
2. Radiodiagnostika sa predpisuje podľa indikácií a je potrebná na potvrdenie údajov získaných počas ultrazvukového vyšetrenia. Metóda má jasnejší obraz.
3. Dopplerov ultrazvuk umožňuje študovať krvný obeh v obličkových cievach.
4. Pri komplikovanom priebehu ochorenia sa môže vyžadovať röntgen hrudníka - umožňuje vyhodnotiť účinky na orgány dýchacieho systému a srdca.
5. Uskutoční sa biopsia tkaniva, aby sa potvrdili nádorové príčiny vývoja patológie.

liečba

Liečba chronického zlyhania obličiek sa vykonáva pri zachovaní vzťahu medzi symptómami a liečbou samotného ochorenia.

Rovnováha vody a výživy

Pre normalizáciu rovnováhy vody a soli je potrebné:

1. Zmeniť obraz stravy, obmedziť množstvo bielkovín potravín na 70 g / deň, preferovať dať rastlinné bielkoviny. Ak sa život pacienta zhoršil s nepríjemnými príznakmi ochorenia štádia 4, proteíny by mali byť menšie ako 30 g / deň. Medzi živočíšne bielkoviny jesť teľacie mäso, kuracie a prepeličie vajcia, low-fish ryby.
2. Ukladajte obmedzenia na strukoviny, huby, mliečne výrobky, orechy a iné potraviny s vysokým obsahom fosforu.
3. Pri zvýšenom množstve draslíka je potrebné obmedziť zemiaky, banány, čierny chlieb.
4. Pri silnom opuche tváre a končatín je denná dávka tekutiny 2 litre, nie viac. Toto množstvo zahŕňa vodu, čaj, kávu, polievky. Veľa kvapaliny môže situáciu zhoršiť.
5. Obmedzenie soli je nevyhnutné len so zvýšeným krvným tlakom, ktorý sa objavil ako dôsledok patológie.

Pre presné dodržiavanie odporúčania lekára je potrebné uchovávať potravinový denník, v ktorom sú podávané všetky potraviny a ich objem. Ak je to potrebné, neopúšťajte zavedenie špeciálnej zmesi v strave, ktorá obsahuje pevný objem všetkých prvkov, ktoré spadajú pod zákaz.

Diéta s obmedzeným príjmom bielkovín u pacientov s vyčerpaním, nízkou telesnou hmotnosťou, hypertenziou, po chirurgickej liečbe, poruchách kardiovaskulárneho a nervového systému, ako aj pri rýchlosti glomerulárnej filtrácie nižšej ako 5 ml / min.

CKD a tráviace orgány

Liečba chronického ochorenia obličiek je tiež sprevádzaná prijímaním sorbentov, ktoré normalizujú prácu tráviacich orgánov a znižujú závažnosť urémie. Príjem aktívneho uhlia, enterosgelu, filtru a ďalších sorbentov je znázornený v počiatočných štádiách vývoja zlyhania s rýchlosťou filtrácie najmenej 30 ml / min.

Chronické zlyhanie obličiek a kardiovaskulárny systém

Na liečbu anémie sa používajú dve liečivá: Erytropoetín a Maltofer - podporujú syntézu červených krviniek a hemoglobínu. Prvá sa nepoužíva so zvýšeným tlakom a u žien počas menštruácie. Erytropoetín sa predpisuje na intravenózne podávanie, Maltofer sa užíva perorálne.

Pre problémy so zrážaním krvi sú predpísané klopidogrel a aspirín. Pri hypertenzii sa používajú lieky, ktoré normalizujú krvný tlak: Ramiprol, Losartan, Moxonidin, Frifon, Buantaid.

Výmena vápnika a fosforu

Keď dysfunkcia obličiek narušuje metabolizmus vápnika a fosforu, čo sa odráža vo výkone výsledkov testov. Normalizovať tento stav Uhličitan vápenatý je predpísaný, čo neumožňuje rýchle vstrebávanie fosforu, čo zvyšuje jeho hladinu. Ak sú hladiny vápnika nedostatočné, používajú sa rôzne lieky na báze vápnika a vitamínu D. t

Rovnováha vody a elektrolytov

Stabilizácia stavu pacienta sa vykonáva zmenou a úpravou výkonu a objemu tekutiny, okrem toho sa vyžaduje doplňovanie sodíka. Na tento účel sa intravenózne alebo intramuskulárne podávajú roztoky sodíka, glukózy, trisamínu a ďalšie.

Infekčné ochorenia

Pri infekčných príčinách chronického ochorenia obličiek je predpísaná liečba antibiotikami a antimykotikami. Voľba lieku je založená na výsledkoch biochemickej analýzy moču.

hemodialýza

Liečba chronického zlyhania obličiek v poslednom štádiu sa vykonáva pomocou "umelej obličky". Táto metóda je nevyhnutná na kritické zníženie GFR. Pomocou umelej obličky sa krv čistí z dusíka.

Indikácie na hemodialýzu:

• deti a diabetici s GFR menším ako 30 ml / min;
• GFR 10 ml / min u iných pacientov;
• otravu tela zvyškovým dusíkom;
• opuch pľúc a mozgu;
• okyslenie krvi.

Táto metóda sa nepoužíva, ak:

• znížený tlak;
• zníženie počtu krvných zrazenín v krvi;
• malígny novotvar v obličkách;
• ochorenia srdca;
• veľká zápalová lézia;
• mentálnych porúch.

Transplantácia obličky

Konečný spôsob liečby zlyhania obličiek v chronickej forme. Chorý orgán je nahradený zdravým chirurgickým zákrokom. Ak však bude odmietnutá, môže byť nevyhnutné transplantáciu obličky. Po takejto operácii sa pacientovi predpisujú hormóny.

Ľudová medicína

Liečba chronického zlyhania obličiek ľudovými prostriedkami je možná len ako dodatočná a udržiavacia liečba hlavnými liekmi a chirurgickými metódami.

Účinné ľudové prostriedky sú lopúcha infúzie, šťavy z granátového jablka a kukuričného hodvábu.

Infúzia lopúcha: nakrájaný koreň lopúcha (10 g) zalejeme vriacou vodou (200 ml). Pite 4 krát denne, 50 ml.

Šťava z granátového jablka je účinným prostriedkom na liečbu ochorenia, ktoré viedlo k anémii, poklesu draslíka. Každý deň musíte piť čerstvú šťavu z granátového jablka 500 ml na 2 mesiace.

Čaj z kukuričného hodvábu: 20 g drveného kukuričného klasu na 500 ml vriacej vody. Varte 30 minút. Piť chladený čaj 100 ml 5 krát denne.

Echinacea tinktúra je tiež účinný ľudový liek. Na základe ľanu, poľnej prasličky, kôpkových semienok pripravíme nálev a odvar.

Ľudové prostriedky, ktoré majú diuretický účinok, sú brusnicové listy, ríbezle, púpava koreň, fialová, žihľava, ovocie a šípky koreň, harmanček, šalvia, čučoriedkové listy a breza. Na základe týchto bylín sa pripravujú rôzne odvarky, ktoré sa niekoľkokrát denne odoberajú.

Komplikácie a následky

Pri absencii správnych a počas liečby existuje vysoká pravdepodobnosť nebezpečných následkov. Komplikácie chronického zlyhania obličiek:

• adrenálna insuficiencia;
• srdcový infarkt a mŕtvica;
• tachykardia;
• zápalové procesy srdcového vaku;
• chronická gastritída a vredy;
• znecitlivenie končatín;
• hypertenzia;
• hormonálne poruchy;
• ak je ohrozený život pacienta.

Okrem toho je ochorenie v terminálnom štádiu indikáciou pre prechod lekárskej a hygienickej komisie s cieľom zaviesť obmedzenia na druhy práce, ktoré môžu spôsobiť vážne škody na zdraví. Životné zmeny pacienta v patológii.

Postihnutie s chronickým zlyhaním obličiek, možnosti:

1 skupina. Pacienti s terminálnou a ťažkou orgánovou dysfunkciou, pacienti s urémiou a azotémiou spadajú pod ňu. Život pacienta si vyžaduje pomoc.

Skupina 2 je umiestnená u pacientov s terminálnou formou patológie a dysfunkciou orgánov 2. stupňa.

Skupina 3 u pacientov v skorých štádiách vývoja ochorenia, s absenciou alebo miernym poškodením fungovania orgánov a systémov.

Chronické zlyhanie obličiek je závažná choroba, ktorá prechádza cez 4 štádiá a je sprevádzaná mnohými nepríjemnými príznakmi. Môže viesť k vážnym komplikáciám. Príčiny môžu byť iné ochorenia obličiek, otrava, narušenie kardiovaskulárneho systému, zranenia a iné. Terapia sa vykonáva s použitím liekov, diéta. V prípade potreby sa môže použiť hemodialýza alebo transplantácia orgánov. Liečba môže byť doplnená ľudovými liekmi.

Príznaky cirhózy u žien

Podľa etiologického princípu je klasifikovaný ako:

• vírusové - spúšťané hepatitídou B, C, D;
• toxický (liek, alkohol) - výsledok akútnej alebo chronickej otravy hepatotropnými jedmi alebo predávkovaním hepatotoxickými liekmi;
• žlčové (primárne, sekundárne) - sprevádzané léziou žlčového systému;
• stagnujúci - nastáva, keď patológia krvného systému;
• cryptogenic - príčina vývoja nie je známa.

Príčiny a patogenéza

Muži aj ženy trpia cirhózou rôznych etiológií. To je veril, že ako percento populácie, je silná polovica ľudstva náchylnejšie k tejto chorobe. Výnimkou je primárna biliárna cirhóza - ochorenie, ktoré postihuje hlavne ženy. Jeho dôvody sú autenticky neznáme, existuje iba teória o spúšťacích (spúšťacích) faktoroch:

1. Infekcia bakteriálnej alebo vírusovej povahy (mykoplazmy, chlamýdie, Escherichia coli, reovírus).
2. Užívanie chlórpromazínu, liečiva, ktoré pravdepodobne spúšťa autoimunitné (agresiu imunitného systému proti vlastnému organizmu) poškodenie žlčových ciest.
3. Hyperestrogenizmus (nadmerný hormón-estrogén).
4. Dedičnosť (prípady ochorenia u príbuzných zvyšujú riziko vzniku ochorenia).
5. Vplyv xenobiotík (látky obsiahnuté v kozmetických prípravkoch a zvýrazňovačoch potravinárskych aróm môže stimulovať anti-mitochondriálne protilátky, ktorých produkcia vedie k primárnej biliárnej cirhóze).

S nástupom zápalovej reakcie sa menia, menia sa na podobnosť fibroblastov (bunky spojivového tkaniva) a produkujú kolagén, konštrukčný proteín spojivového tkaniva. Vytvoria sa vláknité uzly, stláčacie cievy a žlčové kanály. Vyvíja sa ischémia (zhoršený krvný obeh), sprevádzaná hypoxiou (nedostatok kyslíka) a syndrómom cholestázy (stáza žlčou). Čím je hypoxia výraznejšia, tým aktívnejší je kolagén. Poškodené hepatocyty umierajú, vyvíja sa zlyhanie pečene.

Klinický obraz

Prvé príznaky cirhózy u žien sú slabosť, znížená tolerancia na fyzickú námahu, drastický úbytok hmotnosti. Môže sa vyskytnúť porucha menštruačného cyklu, výkyvy nálady, bolesti hlavy a závraty. Sú však prechodného charakteru, takéto sťažnosti je ťažké zostaviť do jediného obrazu, preto v počiatočnej fáze pacienti nehľadajú lekársku pomoc alebo sa vyšetrujú na inú patológiu - gynekologickú alebo neurologickú.

Symptómy cirhózy u žien sú častejšie po 35 rokoch a vyvíjajú sa veľmi pomaly. Primárna žlčová cirhóza začína svrbením, ktoré je niekoľko rokov pred objavením sa zreteľne známych príznakov poškodenia pečene.

Klinický obraz cirhózy zahŕňa kombináciu týchto príznakov:

1. Pretrvávajúca ťažká slabosť, znížená ostrosť pozornosti, nadmerná únava, ospalosť alebo nespavosť.
2. Anorexia, nevoľnosť, menšie vracanie, úbytok hmotnosti.
3. Pocit ťažkosti v pravej hypochondriu, striedajúci sa s tupou bolestivou bolesťou.
4. Žltnutie kože a skléry očí, svrbenie kože, horšie v noci.
5. Zväčšená pečeň (hepatomegália) a slezina (splenomegália).
6. Acholia (sfarbenie) výkaly, tmavý moč.
7. Depozícia cholesterolu na viečkach, dlaniach, lakte, zadku (xanthelasma).
8. Výskyt modrín (hematómov) na koži a bodové krvácanie na slizniciach.
9. Ascites (akumulácia tekutiny v brušnej dutine), "hlava medúzy" (dilatácia žíl predného povrchu brucha).
10. Porušenie menštruačného cyklu, znížené libido.

V prípade primárnej biliárnej cirhózy sa k zoznamu symptómov pridáva artikulárna a svalová bolesť, melasma - tmavo hnedá farba kože. Zvyšuje sa krehkosť kostí (osteoporóza). Kožné vyrážky sa objavia: papulárne (nodulárne) alebo vezikulárne (nodulárne) miesta depigmentácie (pavúky).

Ženy sú náchylnejšie na toxické účinky alkoholu. Denná dávka etanolu, ktorá vedie k fibróznemu procesu v pečeni, je 20 gramov. To je trikrát menej ako kritická dávka pre mužov (60 gramov). V tomto ohľade sa príznaky cirhózy u žien-alkoholikov prejavujú obzvlášť tvrdo - regeneračná schopnosť orgánu je veľmi rýchlo vyčerpaná.

diagnostika

Na výber požadovaného liečebného režimu je potrebné poznať príčinu, ktorá viedla k cirhóze a závažnosť stavu pacienta. To pomôže laboratórnym testom a inštrumentálnym metódam výskumu. Symptómy cirhózy u žien sú základom komplexného vyšetrenia, ktoré zahŕňa:

• všeobecná klinická analýza krvi, moču, výkalov;
• biochemický krvný test, koagulogram;
• zobrazovanie brušnej dutiny pomocou ultrazvuku, výpočtovej a magnetickej rezonancie;
• stanovenie protilátok proti vírusom hepatitídy B, C, D, antimitochondriálnym protilátkam;
• sérologická diagnóza syfilisu;
• biopsia ihly, po ktorej nasleduje histologické vyšetrenie.

liečba

Prvé príznaky cirhózy u žien znamenajú potrebu diéty. Alkohol, mastné, slané, korenené potraviny sú úplne vylúčené zo stravy. Odporúča sa používať čerstvé ovocie a zeleninu, chudé mäso a ryby. Základom farmakoterapie sú hepatoprotektory (silymarín, Essentiale, kyselina ursodeoxycholová a vitamíny B) a antioxidanty (tokoferol acetát). Pri vaskulárnej trombóze sa používajú antikoagulanciá (heparín, acenokumarol), trombolytiká (streptokináza). Zlyhanie pečene vyžaduje pohotovostnú lekársku starostlivosť. Glukokortikoidy (prednizolón, dexametazón), stimulátory diurézy (furosemid), kryštaloidy (izotonický roztok chloridu sodného, ​​roztok glukózy) sa podávajú intravenózne.

Indikácia pre chirurgickú liečbu - krvácanie z kŕčových žíl pažeráka, obštrukcia (prekrytie) žlčových ciest, vaskulárna trombóza s neúčinnou trombolýzou.

výhľad

Symptómy cirhózy u žien ustupujú pomaly. Stabilizácia stavu liečby by mala byť dlhá a mala by zohľadňovať komorbidity. Vývoj portálnej hypertenzie a zlyhania pečene urýchľuje progresiu ochorenia, významne sa zvyšuje riziko pre život.

Fibróza pečene: minulosť, prítomnosť a budúcnosť

O článku

Pre citáciu: Kurysheva MA Fibróza pečene: rakovina prsníka v minulosti, prítomnosti a budúcnosti. 2010. №28. 1713

Fibróza pečene je lokálne alebo difúzne zvýšenie množstva spojivového tkaniva, extracelulárnej matrice (kolagénového vláknitého tkaniva v perisinusoidálnom priestore) a hlavnej cesty progresie chronických difúznych ochorení pečene. V skorých štádiách fibrózy nie sú žiadne klinické prejavy a iba histologické vyšetrenie biopsie odhalí nadmernú akumuláciu spojivového tkaniva. V budúcnosti vedie fibróza k tvorbe uzlín regenerácií, cievnych anastomóz - vzniku cirhózy pečene [1]. Non-cirotická fibróza pečene je zriedkavá av tomto dokumente sa neberie do úvahy.

Procesy fibrózy v pečeni boli študované mnoho rokov (tabuľka 1), ale až po objavení úlohy hviezdicových buniek v procesoch fibrózy boli získané nové možnosti pre získanie antifibrotickej terapie.

Patogenéza fibrózy pečene
Sínusové bunky - endotelové bunky, Kupfferove bunky, stelátové bunky (Ito bunka, hviezdicová bunka, retinoidná bunka, lipocyty) spolu s hepatocytovou oblasťou, ktorá tvorí lumen sinusoidu, tvoria funkčnú jednotku. Okrem buniek je extracelulárna matrica (VKM) umiestnená v oblasti sínusov, viditeľná len pri ochoreniach pečene. Všetky bunky, ktoré tvoria sínusoidy, sa môžu podieľať na tvorbe ECM. Normálne existuje rovnováha medzi faktormi fibrogenézy a antifibrotickými faktormi. Ito bunky, ktoré produkujú profibrotické a antifibrotické faktory, hrajú hlavnú úlohu pri fibróze. Antifibrotické faktory zahŕňajú matricové metaloproteázy (MMP), ktoré sa podieľajú na deštrukcii proteínov VKM (kolagenázy, gelatinázy, stromolyzíny). Aktivita MMP je potlačená tkanivovými inhibítormi matricových metaloproteáz (TIMP), ktoré sú tiež produkované Ito bunkami [2-4].
Keď je poškodená pečeň, uvoľňujú sa biologicky účinné látky, ktoré aktivujú makrofágy a endosel sinusoid, vylučujú IL-1, TNFa, oxid dusnatý, endotelín, pôsobiace na Ito bunky. Keď sú aktivované bunky stelátu, produkujú faktor aktivujúci trombocyty PDGF a transformujúci rastový faktor TGFp 1. Pri pôsobení TGFP1 sa bunky Ito začnú aktivovať, migrujú do oblastí zápalu. Dochádza k zmene fenotypu Ito buniek - sú transformované do myofibroblastov, ktoré naďalej produkujú TGF p 1 a začínajú produkovať VKM. Nerovnováha medzi fibrotickými a antifibrotickými faktormi vedie k zvýšeniu zložiek ECM faktorom 3 - 10, čo je zmena v jeho zložení (prevaha kolagénu typu I a III). Redistribúcia matrice do priestoru Disse, jej expanzia, kapilárizácia sínusoidov je sprevádzaná zhoršeným metabolizmom medzi hepatocytmi a krvou, bypassom v dôsledku vývoja falošných lalokov a rozvojom cirhózy pečene. V prípade ukončenia pôsobenia zápalových mediátorov Ito bunky opäť začínajú produkovať profibrotické látky a zložky ECM sa znižujú v priestore Disse. Fibróza v skorých štádiách vývoja je teda reverzibilný proces [2–4].
Patogenéza fibrózy pečene pri chronickej vírusovej hepatitíde je spojená s indukciou zápalových buniek v infikovaných hepatocytoch, čo vedie k stimulácii Ito buniek. Pri alkoholových ochoreniach pečene acetaldehyd a voľné kyslíkové radikály aktivujú Ito bunky. Okrem toho etanol podporuje rast gramnegatívnej mikroflóry v čreve, zvyšuje hladinu lipopolysacharidov v portálnej krvi a aktivuje Kupfferove bunky produkujúce TNFa pôsobiace na Ito bunky. Patogenéza fibrózy pečene pri nealkoholickom tučnom ochorení pečene je spojená s hyperglykémiou a rezistenciou na inzulín, čo vedie k zvýšeným hladinám voľných mastných kyselín a steatóze pečene a voľné radikály a prozápalové cytokíny vedú k apoptóze hepatocytov a aktivácii zápalových buniek s progresiou fibrózy pečene. Pri primárnej biliárnej cirhóze biliárne bunky vylučujú fibrogénne mediátory aktivujúce Ito bunky, ktoré spúšťajú fibrogenézu [5].

Reverzibilita fibrózy pečene
Dlhodobo bola fibróza pečene považovaná za ireverzibilný patologický stav. Ale pred 50 rokmi prípady zvrátiť fibrózu po účinnej liečbe hemochromatózy a Wilsonovej choroby boli popísané a následne opakovane zverejnené údaje o spätnom fibrózy autoimunitné hepatitídou v dôsledku imunosupresívnej liečby, sekundárne biliárna CPU po chirurgickej dekompresiu žlčových ciest, nealkoholické steatohepatitis s poklesom telesnej hmotnosti, alkoholickou hepatitídou s abstinenciou [6,7].
Reverzibilita fibrózy bola pozorovaná počas predĺženej abstinencie od príjmu alkoholu, keď po 4 - 6 týždňoch bol počas biopsie a krvného séra odhalený pokles obsahu kolagénu typu IV, laminínu a kyseliny hyalurónovej v stenách sínusoidov - proces "kapilárnych sínusoidov" ustúpil. Boli tiež zaznamenané zmeny odrážajúce funkciu Ito buniek - zvýšenie hladiny MMP-2 a zníženie hladiny jeho inhibítora TIMP-2. V určitých časových intervaloch sa pozoroval pokles počtu aktínových myofibríl v stenách sínusoidov, čo naznačuje pokles aktivity Ito stelátových buniek a ich prechod zo syntézy extracelulárnej matrice na jej degradáciu [7].
Súčasne, len so zavedením antivírusovej terapie do klinickej praxe, bol koncept fibrózy pečene ako dynamického procesu s možnosťou progresie a regresie rozpoznaný ako vedecky dokázaný fakt.
Dosiahnutý pokrok viedol k jasnému pochopeniu skutočnosti, že fibróza pečene je reverzibilná, a k realistickým očakávaniam, že účinná antifibrotická liečba významne zmení manažment pacientov s ochoreniami pečene a poskytne priaznivú prognózu aj pri už rozvinutej cirhóze pečene.
Diagnóza fibrózy pečene
Zlatým štandardom pre diagnózu pečeňovej fibrózy je biopsia s histologickým vyšetrením. Histologické hodnotenie sa vykonáva na desmetových škálach (1984) v modifikácii Serov; Stupnica JSHAK alebo METAVIR. V závislosti od miesta a prevalencie sa rozlišujú nasledujúce formy fibrózy pečene: venulárne a perivenulárne (v strede lalokov a stien centrálnych žíl, charakteristické pre chronickú alkoholickú hepatitídu); pericelulárny (okolo hepatocytov pre chronickú vírusovú a alkoholickú hepatitídu); septa (sústredný rast vláknitého tkaniva okolo žlčových kanálikov - s vírusovou hepatitídou); portálové a periportálne (pre vírusové, alkoholické, autoimunitné hepatitídy); periduktálna fibróza (okolo žlčových ciest pri sklerotizujúcej cholangitíde); (rôzne formy fibrózy).
Vzhľadom k invazivite, s dostatočne veľkou chybou histologického vyšetrenia spojeného s „chybami“ ihly pri prepichnutí pečeňovej biopsie, rozdiel v interpretácii výsledkov pre včasnú diagnostiku patologických procesov teraz venuje veľkú pozornosť neinvazívnym metódam diagnostiky fibrózy. Patria medzi ne bioprognostické laboratórne testy; elastometria pečene a MR elastografie; Ultrazvuk, CT, MRI pečene, USDG ciev v pečeni a slezine s výpočtom indexov fibrózy a portálnej hypertenzie [8].
Markery fibrózy sú rozdelené na priame (biomarkery), ktoré odrážajú metabolizmus VKM a nepriame, čo indikuje zlyhanie pečene. Priame markery zahŕňajú karboxylový terminálny peptid prokolagénu typu I, amino-koncový peptid prokolagénu typu III, TIMP-1, 2, kolagén typu IV, kyselinu hyalurónovú, laminín, MMP-2. Definícia týchto látok sa používa v klinických štúdiách.
Pre klinickú prax boli navrhnuté rôzne vypočítané prognostické indexy na hodnotenie závažnosti fibrózy pečene nepriamymi markermi: APRI, ELF, FIB-4, FibroFast, FibroIndex, FibroMeter, FPI, Forns, GUCI, Hepascore, HALT-C, MDA, PGA, PGAA.
Na posúdenie závažnosti fibrózy pečene sa používajú Fibro-test a Acti-test systémy, ktoré sa považujú za alternatívu k biopsii. Fibro-test zahŕňa 5 biochemických parametrov: alfa 2 - makroglobulín (aktivuje Ito bunky), haptoglobín (odráža stimuláciu pečeňových buniek interleukínmi), apolipoproteín A1, gama-glutamyltranspeptidázu, celkový bilirubin. Acti-test (odhadovaná vírusová nezápalová aktivita) okrem uvedených zložiek zahŕňa alanínaminotransferázu - AlAT. FibroMax je kombináciou piatich neinvazívnych testov: FibroTest a AktiTest, SteatoTest (diagnostikovaná steatóza pečene), NeshTest (diagnostikovaná nealkoholická steatohepatitída), AshTest (závažná alkoholická steatohepatitída). Alfa-makroglobulín, haptoglobín, apolipoproteín A1, gama-glutamyltranspeptidáza, celkový bilirubin, AlAT, AsAT, glukóza, triglyceridy, cholesterol sú stanovené vo FibroMax. Podľa získaných údajov sa s prihliadnutím na vek a pohlavie pacienta vypočíta stupeň fibrózy a úroveň aktivity hepatitídy. Obmedziť používanie testovacích znakov cholestázy, negatívne ovplyvňujúcich diagnostickú hodnotu testov a vysoké náklady na štúdiu [8].
Pôsobenie prístroja, založené na ultrazvukovej elastografii pečene počas prenosu vĺn (vibrácií) cez pečeň a ich zachytenie senzorom, umožňuje stanoviť stupeň fibrózy v pečeni v skorých štádiách. Zariadenie je neinformačné na obezitu a ascites.
Magnetická rezonančná elastografia je priama metóda na stanovenie hustoty pečene, ktorá umožňuje stanoviť F0 v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi, čo zatiaľ nebolo preukázané použitím iných metód hodnotenia fibrózy.
V budúcnosti je možné určiť prítomnosť a rýchlosť progresie fibrózy v závislosti od etiologického faktora. Riešenie týchto problémov umožňuje diagnostikovať skoré štádiá fibrózy, a teda účinne liečiť.

liečba
Antifibrotická terapia je neoddeliteľne spojená s etiologickou a patogenetickou liečbou chronickej hepatitídy (tabuľka 2). Vo väčšine prípadov sú liekmi na elimináciu etiologických faktorov hepatitídy aj antifibrotické činidlá. Antifibrotický účinok bol zistený u antivírusových liekov, pentoxifylínu, fosfatidylcholínu, glukokortikosteroidov, donorov oxidu dusnatého, vitamínu E, antagonistov endotelínového receptora, antagonistov receptora angiotenzínu, inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu, silymarínu. Prebieha hľadanie liekov, ktoré inhibujú fibrogenézu na použitie v situáciách, kde je účinok na kauzatívny faktor ťažký: antioxidanty (betaín, probukol, N-acetylcysteín), hepatoprotektory (silymarín, UDCA, S-adenosylmetionín, esenciálne fosfolipidy), ktoré znižujú aktivitu faktora nekrózy nádorov (polyfenol). adiponektín, infliximab).
Hľadá sa lieky s riadeným antifibrotickým účinkom:
- eliminácia škodlivého činidla (interleukín 10, inhibítory TNF - protizápalový účinok; antioxidanty - potlačenie fibrotických procesov ako reakcia na oxidačný stres);
- potlačenie profibrotickej aktivity buniek hviezdicovej bunky (interferóny, rastový faktor hepatocytov, agonisty PPARy);
- udržiavanie aktívnej antifibrotickej aktivity hviezdicových buniek (antagonisty TGFp1 - znižujú syntézu matrice a zvyšujú jej rozpad; PDGF antagonisty, oxid dusný, ACE inhibítory - inhibujú proliferáciu Ito buniek);
- vplyv na vylučovanie kolagénu stelátovými bunkami pečene (ACE inhibítory, inhibítory polyhydroxylázy, interferón y - redukujú fibrózu; antagonisty receptorov endotelínu - redukujú fibrózu a portálnu hypertenziu);
- účinok na apoptózu Ito buniek (guilotoxín, NGF - neuronálny rastový faktor - stimuluje apoptózu);
- zvýšené rozpady kolagénovej matrice (metaloproteinázy, antagonisty MTP inhibítorov tkanív; antagonisty TGFp1 - znižujú aktivitu TIMP a zvyšujú aktivitu MMP; relaxín - znižujú aktivitu TIMP a zvyšujú aktivitu MMP) [9].
Zdá sa, že použitie lieku silymarín (Legalon) s antifibrotickým cieľom je sľubné. Silymarín je oficiálny názov skupiny štyroch flavonolignanových izomérov (silibinín, izosilibinín, silikristín a silidianín) izolovaných z výťažkov z plodov ostropestreca mariánskeho (Cardui mariae fructus) a sú zahrnuté v Legalone 70 a 140 (dávka silymarínu).
Pri vykonávaní klinických štúdií sa zistilo, že spolu s protizápalovými, antioxidačnými, anti-toxickými účinkami, účinkami znižujúcimi lipidy a antikarcinogénnymi účinkami má silymarín výrazný antifibrotický účinok. Dôvodom je vplyv na transformáciu rastového faktora β a expresia génu v Ito bunkách, ako aj zvýšenie klírensu voľných radikálov a priame potlačenie syntézy kolagénu [10].
Vzťah medzi farmakodynamikou silymarínu / silibinínu a klinickým účinkom Legalonu® je uvedený v tabuľke 3. Tieto mechanizmy účinku určujú terapeutickú hodnotu Legalonu® pri difúznych ochoreniach pečene. Početné štúdie preukázali vysokú účinnosť Legalonu® s jeho dlhodobým používaním pri potláčaní zápalovo-nekrotickej reakcie v pečeni, inhibícii rozvoja fibrózy a znižovaní rizika malígnej transformácie hepatocytov v cirhóze pečene [9-12].
Na modeli alkoholovej fibrózy pečene u opíc, morfologická štúdia pečene a štúdia sérových markerov fibrózy ukázali, že u zvierat liečených silymarínom sa fibróza zhoršila oveľa menej a cirhóza pečene sa vyvíjala menej často [10].
Účinok Legalonu na fibrózu pečene bol sledovaný u 792 pacientov s chronickými ochoreniami pečene, vrátane cirhózy. Indikátor P - III - NP bol vybraný ako marker fibrogenézy. Obdobie pozorovania bolo v priemere 107 dní. S pôvodne zvýšenou hladinou P - III - NP po 3 mesiacoch liečby Legalonom sa hladina P - III - NP znížila na normálnu hodnotu [11].
Výsledky 5 medzinárodných placebom kontrolovaných štúdií (zúčastnených 600 pacientov) ukázali, že 4-ročná miera prežitia pacientov s alkoholickou cirhózou počas užívania Legalonu bola štatisticky významne vyššia v porovnaní so skupinou pacientov, ktorí dostávali placebo. Analýza podskupín ukázala, že liečba Legalonom bola účinná pri alkoholickej cirhóze bez ohľadu na jej závažnosť a štádium cirhózy a v podskupine s cirhózou štádia A Chide-Pugh, bez ohľadu na jej etiológiu. V podskupine pacientov s alkoholickou cirhózou na pozadí vírusovej hepatitídy neboli počas sledovaného obdobia zaznamenané žiadne úmrtia, zatiaľ čo v skupine s placebom - 4 úmrtia na dekompenzáciu cirhózy [12].
Fibróza sa v súčasnosti nazýva základným kameňom chronického ochorenia pečene. Je to on, kto spôsobuje tvorbu cirhózy pečene, preto včasná diagnostika a liečba fibrózy sú v súčasnosti mimoriadne dôležité a sú úlohou budúceho vedeckého výskumu.

literatúra
1. Sherlock III, J. Dooley Choroby pečene a žlčových ciest: Praktický sprievodca. M.: GEOTAR-MED, 2002. 864 str.
2. Bataller R., Brenner D. A. Fibróza pečene. J. Clin. Invest. 2005; 2: 209–218.
3. Iredale J.P. Modely fibrózy pečene: skúmanie dynamického orgánu. J. Clin. Invest. 2007; 117 (3): 539 - 548.
4. Parsons C. J, Takashima M., Rippe RA. Molekulárne mechanizmy fibrózy pečene. J. Gastroenterol Hepatol. 2007; 22 (1): 79–84.
5. Storozhakov G.I., Ivkova A.N. Patogenetické aspekty fibrogenézy pri chronických ochoreniach pečene. Klin. perspektívy gastroenterológie, hepatológie 2009; 2: 3–10.
6. Pavlov Ch.S., Zolotarevsky VB, Tomkevich M.S. Možnosti reverzibility cirhózy. Ross. Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology 2006; 1: 20–29.
7. Severov M.V. Reverzibilita fibrózy a cirhózy pri HCV - infekcia. Hepatologické fórum 2008; 1: 2–6.
8. Pavlov, Ch.S., Glushenkov, DV, Ivashkin, V.T. Moderné možnosti elastometrie, fibro- a akti-testu pri diagnostike fibrózy pečene. Ross. Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology 2008; 4: 43–52.
9. Rockey D.C. Antifibrotická liečba chronického ochorenia pečene Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005; 3: 95–107.
10. Dehmlow C., Erhard J. Hepatology 1996; 23: 749-754.
11. Lieber a kol. Gastroenterol. 2003; 37: 336 - 339.
12. Schuppan, Z. Allg. Med. 1998; 74: 577 - 584.

Úvod Je možné zvážiť konečne uznaný pohľad na cholelitiázu (LC.