Vrodená erytropoetická porfýria

Definícia. Vrodená erytropoetická porfýria (VEP, Guntherova choroba, vrodená fotosenzitívna porfýria, erytropoetická uroporfýza) je zriedkavé, recesívne dedičné ochorenie, ktoré sa prejavuje chronickou fotosenzitivitou s poškodzujúcimi kožnými léziami a hemolytickou anémiou.

Genetika, frekvencia a patogenéza. Pacienti sú homozygotní pre autozomálne recesívny gén. V heterozygotoch je metabolizmus porfyrínu zriedka narušený, navonok vyzerajú zdravo. Základný defekt enzýmu nebol stanovený, ale môže byť spôsobený funkčnou nerovnováhou aktivity porfobilohendeneaminázy a uroporfyrinogénnej kosyntázy III. Táto anomália je exprimovaná výlučne v zrelých bunkách erytroidnej série a vedie k prudkej nadprodukcii uroporfyrinogénu I, zatiaľ čo produkcia uroporfyrinogénu III sa nemení alebo je trochu zvýšená. Uroporfyrinogén I sa nemôže použiť na syntézu hemu, ale je konvertovaný na koproporfyrinogén I. Uroporfrin I, koproporfyrinogén I a koproporfyrín I sa akumulujú v tkanivách a vylučujú sa v nadmernom množstve v moči a stolici.

Klinické prejavy a diagnostika. U pacientov s porfyrínmi sa akumulujú počas obdobia vnútromaternicového vývoja. Už pri pôrode alebo krátko po ňom sa ružová alebo červená moč zvyčajne začína oddeľovať, zatiaľ čo neskôr sa môže objaviť citlivosť kože, periodická hemolýza a splenomegália. Hypertrichóza a farbenie zubov a kostí sú často červené. Smrť môže nastať už v detstve. Pri dlhšom prežití bude mať pacient veľké jazvy, najmä na koži prstov, nosa a uší. V moči sa určujú veľké množstvá uroporfyrínu I, koproporfyrínu a porfyrínov so 7, 6, 5 a 3 karboxylovými skupinami, zatiaľ čo vylučovanie ALA a PBG sa nemení. V stolici sa nachádzajú veľké množstvá koproporfyrínu I. Normoblasty, retikulocyty a erytrocyty obsahujú veľké množstvá uroporfyrínu I a malých množstiev koproporfyrinogénu I. Normoblasty a retikulocyty vykazujú intenzívnu červenú fluorescenciu. V súlade s normálnym vylučovaním ALA a PBG neexistuje žiadna neurologická patológia.

Liečbu. Zabráňte vystaveniu slnečnému žiareniu. V niektorých prípadoch hemolytická anémia, vylučovanie porfyrínu a zníženie fotosenzitivity po splenektómii. Použitie infúzií hematínu a orálne podávanie 0-karoténu neprekročilo rámec experimentu.

Vrodená erytropoetická porfýria

Porfýria alebo porfyrínová choroba (grécky Πορφύριος - „karmínový“, „purpurový“) je takmer vždy dedičnou poruchou metabolizmu pigmentov so zvýšeným obsahom porfyrínov v krvi a tkanivách a zvýšeným ich vylučovaním v moči a výkaloch. Prejavuje sa fotodermatózou, hemolytickými krízami, gastrointestinálnymi a neuropsychiatrickými poruchami.

klasifikácia

Klasifikujte porfyrínové ochorenie v súlade s hlavnými miestami syntézy hemoglobínu, v ktorom sa objavujú "chyby" metabolizmu. V pečeni sa môže vyskytnúť primárna porucha (pečeňová porfyria (porphyria hepatica)) alebo v kostnej dreni (erytropoetická porfýria (porphyria erythropoietica)); niekedy sa môže vyvinúť v oboch týchto orgánoch.

1. Porfýrie pečene: t

  • porfýria v dôsledku nedostatku dehydratázy kyseliny aminolevulovej;
  • akútnej intermitentnej porfýrie;
  • dedičnú koproporfýriu;
  • pestrofarebná porfýria;
  • neskorá kožná porfýria.
  • vrodená erytropoetická porfýria (Guntherova choroba);
  • erytropoetickú protoporfýriu.

Podľa klinického priebehu ochorenia sa porfýrie často delia na akútne formy porfýrie a formy, ktoré sa vyskytujú prevažne s léziami kože.

Proteínová časť hemoglobínu - hemu - nie je syntetizovaná a medziprodukty jeho syntézy, porfyrinogény, sa akumulujú. Vo svetle sa menia na porfyríny, ktoré pri interakcii s atmosférickým kyslíkom vytvárajú aktívne radikály, ktoré poškodzujú bunky kože. Koža začína získavať hnedý odtieň, stáva sa tenšou a praskne vystavením slnečnému žiareniu, takže pacienti sa nakoniec stanú pokrytými jazvami a vredmi. Vredy a zápaly poškodzujú chrupavku - nos a uši, deformujú ich. V kombinácii so zakrytými vredmi po stáročia a skrútenými prstami, neuveriteľne znechutí človeka. Slnečné svetlo je kontraindikované u pacientov, ktorí im spôsobujú neznesiteľné utrpenie.

Pacientovi s Gunterovou chorobou môžete pomôcť transplantáciou kostnej drene.

epidemiológia

Porfýrie sú častejšie v severnej Európe, kde ich výskyt je 7 - 12 prípadov na 100 000 obyvateľov. Asymptomatický prenos genetických defektov sa vyskytuje u 1 z 1000 ľudí.

Etiológia a patogenéza

Porfýrie sú dedené autozomálne dominantným spôsobom, okrem vrodenej erytropoetickej porfýrie (Güntherova choroba), ktorá je dedená autozomálne recesívne.

Medzi provokatívne faktory, ktoré môžu preložiť latentne tečúcu porfýriu do akútnej formy, patria infekcie nalačno, baktérie alebo vírusové infekcie (napr. Hepatitída), alkohol, užívanie určitých liekov (NSAID, barbituráty, niektoré antibiotiká, sulfónamidy atď.), Zmeny u žien. hormonálny profil (menarche, tehotenstvo), ožarovanie. Akútna porfýria sa vyvíja častejšie u žien počas puberty; záchvaty sú spojené s nástupom menštruácie.

Patogenéza klinických prejavov akútnej pečeňovej porfýrie je spôsobená zapojením autonómneho nervového systému. Porážka kože pri porfýrii je spojená so zvýšenou citlivosťou na slnečné žiarenie v dôsledku akumulácie porfyrínov v koži. Vystavenie slnečnému žiareniu vedie k tvorbe metabolitov, ktoré poškodzujú bunky bazálnej membrány a podporujú uvoľňovanie mediátorov žírnych buniek, ktoré zvyšujú fototoxicitu.

Klinický priebeh

Najčastejšími príznakmi pečeňovej porfýrie sú bolesť brucha (u 90% pacientov), ​​sprevádzaná vracaním a zápchou (v 50-80% prípadov). Tieto sú spojené so zhoršenou črevnou motilitou a vazospazmom.

Tachykardia v dôsledku zvýšenia obsahu katecholamínov v krvi sa vyskytuje u 30-80% pacientov v čase akútneho záchvatu. Zvýšený krvný tlak je pozorovaný u 40-80% akútnych záchvatov.

Bolesti chrbta (u 60% pacientov), ​​progresívna slabosť (u 40-90% pacientov), ​​porucha citlivosti kože - prejavy polyneuropatie. Symetrická paréza končatín je spojená s neuronálnou degeneráciou v dôsledku sekundárnej demyelinizácie.

Encefalopatia, epileptiformné záchvaty, hemiplegia, poruchy intelektu, halucinácie, psychóza (v 40-55% prípadov) sú príznaky poškodenia CNS.

Keď sa porfýria vyskytne s léziami kože, pacienti sa sťažujú na zvýšenú traumu kože so sekundárnymi zápalovými zmenami. Hyperpigmentácia a zmeny typu sklerodermy sa nachádzajú na tvári a rukách. Pod vplyvom slnečného žiarenia na kožu sa môže objaviť erózia, pľuzgiere, hlboké trhliny.

Počas záchvatov charakterizovaných výskytom špecifického farbenia moču (od ružovej po červenohnedú). Farbenie je zvýraznené slnečným svetlom.

Diagnostika a diferenciálna diagnostika

U každého pacienta s akútnou bolesťou brucha, duševnými poruchami, periférnou neuropatiou a typickými zmenami v moči sa má predpokladať akútna porfýria. Na potvrdenie diagnózy je potrebné vykonať špeciálne vyšetrenie, vrátane štúdia moču na obsah porfobilinogénu (jeho množstvo sa zvyšuje s porfýriou), stanovenie aktivity porphobilino geneaminase a mutácií v géne porfylobiénových geneamináz (v géne PBGD). Akútna hepatálna koproporfýria sa má odlíšiť od fototoxickej renálnej pseudoporphyrie u pacientov s toxigénnym, liečivým alebo hliníkovým (s dialyzačnou tekutinou nepurifikovanou z hliníka) v dôsledku CRF, pri hemodialýze. Diferenciálny test: po zavedení špecifického antidota (unitiol, desferal, deferoxamín, acetylcysteín) príznaky vymiznú samy o sebe spolu so zrušením provokujúcich liekov. Hepatálna porfýria je chronickejšia. Okrem toho fototoxické kožné porfýrie diferencujú s diskoidným SLE, lupusovým syndrómom a ďalšími liečivami liečiva okrem liečiva.

Akútna intermitentná porfýria je tiež diferencovaná toxickou polyneuritídou pri otrave olovom, so syndrómom infekčného alergie Guillain Barré po infekcii, ako aj polyneuropatiou záškrtu. Fototoxický ertitroproporfirii by mali byť odlíšené od ožiarenia (radiačnej polyneuropatia), ataxia telangiektázie, s fotokantserogennymi ochorenia, myeloidná leukémia, neurofibromatóza, pečeňové nádory, vírusové a toxická hepatitída, spôsobená napríklad fenotiazíny, tetracyklíny, sulfónamidy, tiazidové. Treba tiež pripomenúť, že chronická hepatitída sa môže plynule zmeniť na cirhózu a kožnú porfýriu (dôležitosť epidemiologickej anamnézy a včasné upozornenie lekára na fotosenzibilizačné reakcie).

Na vylúčenie porfýrií kože sa stanoví obsah porfyrínu v erytrocytoch, moči a výkaloch a absorpčné spektrum porfyrínov sa stanoví pomocou fluorescenčnej spektroskopie.

liečba

Liečba porfýrie pečene

Vylučujú účinok provokatívneho faktora, u žien prerušujú menštruačný cyklus predpisovaním hormonálnych liekov. V pečeňových porfýriách sú predpísané hepatoprotektory cholestyramín, Kollesiptol, Quercetin; hematín; hingiminovye drogy (delagil). Fogem, fosfaden.

Liečba erytropoetickej porfýrie

Na prerušenie absorpcie porfyrínov v čreve sa aktivované drevené uhlie predpisuje v 60 g 3-krát denne a na potlačenie vlastnej erytropoézy sa uskutočňujú transfúzie nadmerného množstva erytrocytovej hmoty. Prebytočné železo sa odstráni pomocou komplexných činidiel (deferoxamínu). Potlačenie vlastnej erytropoézy sa tiež dosahuje tým, že sa hydroxymočovina pri dávke 1 g / deň pod kontrolou periférnej krvi.

O dedičnosti korunovaných hláv

V roku 1998 vydalo anglické vydavateľstvo Bantam Press knihu J. Röhla (historik), M. Warrena (biochemik) a D. Hunta „Purple Mystery: Genes, Madness a Kráľovské domy Európy“ (JCG Röhl, MJ Warren a D. Purple Secret: Gény, šialenstvo a Kráľovské domy Európy, ktoré skúmali úlohu porfýrie v genealogickom labyrintu kráľovskej dynastie. Anglický kráľ Juraj III. Trpel akútnou intermitentnou porfýriou, avšak neskôr, keď sa objavili náznaky zvýšenej citlivosti kráľovej kože na slnečné svetlo, diagnóza sa spresnila pre pestrofarebnú porfýriu.

Z knihy Marka Falkirka. "porfýria", ktorej príznakmi sú únava, blanšírovanie kože a fotofóbia. Potom sa koža stáva tenšou a začína sa hniloba, stáva sa pokrytá vredmi a jazvami, sliznica ďasien a vnútorná časť pier sa zlomí, začne krvácať a odhaľuje korene zubov. Po mnoho storočí sa pacienti s touto chorobou mýlili za upírmi a vlkolakmi, mučení a popravení.

Dedičná erytropoetická porfýria

Nadpis ICD-10: E80.0

Obsah

Definícia a všeobecné informácie [upraviť]

Vrodená erytropoetická porfýria

Synonymá: Guntherova choroba

Vrodená erytropoetická porfýria alebo Güntherova choroba je formou erytropoetickej porfýrie, ktorá sa vyznačuje veľmi ťažkou mutizovanou fotodermatózou.

Vrodená erytropoetická porfýria bola izolovaná do nezávislej nozologickej formy H. Gunthera v roku 1911. Guntherova choroba je dedená autozomálne recesívnym spôsobom. Frekvencia populácie nie je známa, pomer pohlavia je 1: 1.

Od jeho opisu na konci 19. storočia sa v literatúre uvádza asi 200 prípadov ochorenia.

Etiológia a patogenéza [upraviť]

Vrodená erytropoetická porfýria je spôsobená deficienciou uroporfyrinogénovej syntázy (štvrtý enzým v dráhe biosyntézy hemu), čo vedie k masívnej akumulácii izoméru porfyrínu I (uro a koproporfyrínov) v kostnej dreni. Deficiencia enzýmu je spôsobená mutáciami UROS génu kódujúceho uroporfyrinogén syntázu. Prenos je autozomálne recesívny. Treba poznamenať, že existuje určitý stupeň korelácie medzi genotypom a fenotypom identifikáciou "ťažkých" alebo "stredných" mutácií. V 50% prípadov je prítomná „ťažká“ mutácia C73R.

Klinické prejavy [upraviť] t

Hlavným príznakom je vysoká fotosenzitivita kože, na ktorej sa aj po krátkom pôsobení slnečných lúčov vyskytne začervenanie, opuch, pálenie alebo svrbenie a potom bulózne prvky v otvorených oblastiach - na tvári, krku, ušiach, za rukami. Obsah bublín je serózny alebo hemoragický a po pridaní sekundárnej infekcie - hnisavý. Hlboké vredy sa tvoria v mieste otvorených pľuzgierov, po hojení ktorých jazvy zostávajú na koži. Koža je silne pigmentovaná, získava pestrý vzhľad v dôsledku teleangiektázie, elementov podobných miliumu, hyperrichózy a depigmentovaných škvŕn na mieste rozštiepených blistrov.

Zničenie kolagénu a elastických vlákien robí mimikry pacientov chudobných a ústa sa stávajú kipetoobraznym. Pri jeho ďalšom vývoji končí sklerodermia podobná kožná zmena mutáciou falangov prstov, nosa a uší.

V lúčoch Woodovej lampy dávajú zuby, v dentíne a sklovinách, z ktorých sa ukladali porfyríny, žiarivo červenooranžový záblesk (tzv. "Upírske zuby"). Z rovnakého dôvodu sa nechty stávajú hnedými a vyskytujú sa dystrofické zmeny. Porážky spôsobené slnečným svetlom nie sú obmedzené na kožu, ale rozširujú sa na oči. Pozorované zakalenie šošovky.

Anémia je jedným zo stálych znakov vrodenej erytropoetickej porfýrie a môže dosiahnuť život ohrozujúce hodnoty. Ochorenie, ktoré sa začalo v ranom detstve, zabraňuje pacientom, aby sa normálne vyvíjali fyzicky a intelektuálne a oni sami zvyčajne zomierajú skôr, ako dosiahnu vek.

Dedičná erytropoetická porfýria: Diagnóza [upraviť]

Diagnóza sa vykonáva na základe klinických údajov a laboratórnych údajov (prítomnosť porfyrínov v moči, sére a erytrocytoch). Detekcia deficitu uroporfyrín syntázy v erytrocytoch a identifikácia kauzálnych mutácií génu UROS umožňujú potvrdiť diagnózu.

Diferenciálna diagnostika [upraviť]

Dedičná erytropoetická porfýria: liečba [upraviť]

Vzhľadom na vrodený nedostatok uroporfyrinogénovej syntázy, ktorá je základom porušenia porfyrínového metabolizmu pri tejto chorobe, môže byť liečba zameraná iba na zníženie škodlivého účinku slnečného žiarenia a na potlačenie fotodynamických reakcií, ktoré spôsobila, s účasťou procesov voľných radikálov.

Aplikujte antioxidanty vitamín E (α-tokoferol) 50 mg 2-krát denne alebo beta-karotén (β-karotén) 5-10 mg 3-krát denne.

Pri zvýšených hladinách železa v krvi sa pacientom predpisuje deferoxamín v 0,5-1,0 ml 10% roztoku i / m raz denne počas 15 dní. Liek pomáha odstraňovať železo z proteínov obsahujúcich železo (feritín a hemosiderín), ale nie z hemoglobínu a enzýmov.

Splenektómia môže prispieť k predĺženiu života červených krviniek.

Prognóza života je vážna z dôvodu možnosti hemolytickej anémie, splenomegálie a poškodenia membrán v dôsledku peroxidačných procesov lipidov.

Prevencia [upraviť]

Vhodné oblečenie, fotoprotektívne činidlá so stupňom ochrany aspoň 30 SPF, antioxidanty beta-karotén (β-karotén), vitamín E (a-tokoferol) ako liečba proti relapsu.

Iné [upraviť]

Erytropoetická protoporfýria je dedičné autozomálne dominantné ochorenie porfyrínového metabolizmu s vysokou citlivosťou na slnečné svetlo s premenlivou penetranciou. Erytropoetická protoporfýria je izolovaná v oddelenej nosologickej forme I. Magnus (1961).

Prevalencia erytropoetickej protoporfýrie sa pohybuje od 1/75 000 do 1/200 000 ľudí. Chlapci sú podľa niektorých zdrojov chorí častejšie ako dievčatá (6: 4).

Etiológia a patogenéza

U väčšiny pacientov dochádza k erytropoetickej protoporfýrii v dôsledku čiastočného deficitu posledného enzýmu v dráhe biosyntézy hemu, ferochelatase, kódovanej génom FECH (18q21,2-q21,3), ktorý v konečnom dôsledku zabraňuje tvorbe hémových protoporfyrínových molekúl.

Erytropoetická protoporfýria je prevažne dedená ako autozomálne dominantné ochorenie, ale jej klinická expresia je modulovaná prítomnosťou hypomorfných FECH IVS3-48C trans alel. Tiež bola opísaná recesívna dedičnosť dvoch mutantných alel FECH génu. Približne 2% pacientov má mutácie so zvýšenou funkciou kyseliny erytroidnej špecifickej syntázy-2 aminolevulovej kyseliny génu ALAS2 (Xp11.21) - táto forma sa považuje za dominantnú protoporfýriu viazanú na X.

Choroba zvyčajne začína v detstve: niekoľko minút po tom, čo je na slnku, je pálenie a svrbenie kože, a po 6-12 hodinách - jeho začervenanie a opuch. Erytematózna a edematózna forma erytropoetickej porfýrie sa vyskytuje častejšie ako iné klinické varianty - v 56,1% prípadov (Krivosheev B.N., 1981).

Po vymiznutí akútnych príznakov dermatózy na tvári, rukách, zadnej časti krku zostane hyperkeratotická šupinatá kôra a exkoriácia. Dôraz sa kladie na kožu, samotná koža sa zväčšuje a často sa na nej pozorujú atrofické jazvy na povrchu, ktoré jej dávajú zvláštny, zrnitý vzhľad, pripomínajúci pomarančovú kôru.

Hemoragická forma bullosa (29,4%) sa vyznačuje tým, že po vzniku erytému a edému sa objavia fialové a cystické prvky.

Keďže protoporfyrín je lipofilná molekula, ktorá sa vylučuje z tela pečeňou, pacienti s erytropoetickou porfýriou sú vystavení riziku vzniku cholelitiázy s obštrukčnými epizódami až po akútne zlyhanie pečene.

Vzhľadom na rôzne klinické možnosti a nedostatok charakteristických znakov súvisiacich len s erytropoetickou porfýriou sú pre diagnózu kľúčové laboratórne štúdie.

V aktívnej fáze ochorenia spektrofluorimetrická metóda odhalila vysoký obsah protoporfyrínu v erytrocytoch, miernu plazmu a neprítomnosť v moči. Obsah koproporfyrínu v červených krvinkách sa môže tiež zvýšiť, ale v menšom rozsahu. V remisii je kvantitatívny obsah protoporfyrínov v erytrocytoch znížený, ale zostáva na dostatočne vysokej úrovni, aby sa stanovila a zdôvodnila diagnóza erytropoetickej protoporfýrie.

Vhodné sú štúdie týkajúce sa zapojenia pečene, hladiny aktivity ferrochelatasy, genetickej analýzy (mutácie FECH, prítomnosť mutácie FECH IVS3-48C a mutácie ALAS2) a štúdií pôvodu.

Je potrebné diferencovať erytropoetickú protoporfýriu s neskorou kožnou porfýriou, vrodenou erytropoetickou porfýriou, kiahňami, fototoxickými liekmi, solárnou urtikáriou.

Udržiavanie zahŕňa zabránenie vystaveniu svetlu a ochranu pred viditeľným svetlom s použitím vysokotlakových ultrafialových a vysoko kritických slnečných lúčov s vysokou kritickou vlnovou dĺžkou (> 370 nm), ktoré znižujú hladiny protoporfyrínu (buď redukciou erytropoézy transfúziou alebo podávaním kolestyramínu) a zabránením progresie možných zlyhanie pečene. Transplantácia pečene a kostnej drene sa má považovať za liečbu najťažších prípadov patológie.

Synonymá: izolovaná hypogamaglobulinémia

Definícia a všeobecné informácie

Izolovaná agamaglobulinémia je nesyndromická forma agamaglobulinémie, primárna imunodeficiencia, charakterizovaná nedostatkom gama globulínov as tým spojenou predispozíciou k častým a opakujúcim sa infekciám od detstva.

Prevalencia izolovanej agamaglobulinémie sa odhaduje na približne 1/250 000 až 1 500 000.

Etiológia a patogenéza

Vady vývoja a dozrievania B-lymfocytov sú zjavne základom patogenézy agamaglobulinémie. Uviedlo sa, že mutácie v siedmich génoch sú spojené s rozvojom izolovanej agamaglobulinémie: BTK (Xq21.33-q22), BLNK (10q23,2-q23.33), CD79A (19q13.2), CD79B (17q23), IGHM (14q32.33 )), IGLL1 (22q11,23), PIK3R1 (5q13.1) a TCF3 (19p13.3).

Na základe štruktúry dedičnosti genetických defektov, ktoré sú základom patológie, sa rozlišujú dve formy izolovanej agamaglobulinémie: agamaglobulinémia viazaná na X, ktorá predstavuje približne 85% prípadov a autozomálnu agamaglobulinémiu, ktorá zahŕňa recesívne a vzácnejšie dominantné formy. Klinické prejavy oboch foriem agamaglobulinémie sú veľmi podobné a zahŕňajú opakované bakteriálne infekcie (zápal stredného ucha, zápal pľúc a zápal vedľajších nosových dutín), hnačku a kožné infekcie s nástupom v detstve. Neskorá agamaglobulinémia je známa ako bežná variabilná imunodeficiencia.

Vrodená erytropoetická porfýria

(Guntherova choroba, erytropoetická porfýria, kongenitálna porfýria, vrodená hematoporphyria, erytropoetická uroporfyria)

Vrodená erytropoetická porfýria je dedičné autozomálne recesívne ochorenie, pri ktorom primárnym defektom je pokles aktivity uroporfyrinogénu III-kosyntázy, čo vedie k akumulácii a zvýšenému vylučovaniu porfyrínov typu I. počet porfyrínov a po narodení fotosenzitivita kože, hemolýza a zníženie očakávanej dĺžky života.

Porucha sa prejavuje hlavne v kostnej dreni, kde je detekovaná konštantná (ale nerovnomerná) fluorescencia v dôsledku akumulácie porfyrínov, ktorej lokalizácia sa mení. Väčšina normoblastov kostnej drene fluoreskuje, hlavne bunkové jadrá. Významnú systémovú akumuláciu porfyrínov určujú preťažené porfyrínové erytrocyty, ktoré spôsobujú početné patologické zmeny v koži a na slizniciach.

Prevalencia. Bolo opísaných menej ako 200 prípadov, z ktorých niektoré môžu byť pripísané neskorej porfýrii kože alebo hepatoerytropoetickej porfýrie. V prevalencii ochorenia nie sú žiadne odlišné rasové alebo sexuálne charakteristiky.

"Vrodená erytropoetická porfýria" - článok zo sekcie Poruchy príjmu potravy a metabolizmu

Porfýria: čo to je, príznaky

Bojia sa slnka. Sú veľmi malé. Moč je červená. Toto je dedičné. A nie sú upírmi, ale pacientmi genetikov a dermatológov diagnostikovaných porfýriou. Ako rozpoznať túto chorobu? Ako liečiť a ako žiť s takou diagnózou?

Porfyríny: trochu anatómie

Porfýria je kolektívna koncepcia označujúca množstvo patologických procesov spojených so zhoršenou produkciou porfyrínu. Táto látka sa podieľa na tvorbe hemoglobínu.

Porfyrín je červeno sfarbený kryštál vytvorený v pečeni a kostnej dreni. Táto organická zlúčenina je nevyhnutná na produkciu hemu. Táto proteínová zlúčenina sa podieľa na prenose kyslíka do tkanív a zafarbí červenú krv.

Produkcia hemu vyžaduje 8 enzýmov. Ak niektorá zo zložiek chýba, hem sa začína hromadiť v tkanivách.

Nadmerné porfyrínové zlúčeniny v tele spôsobujú zvýšenú citlivosť kože na ultrafialové žiarenie, deštrukciu a kŕče krvných ciev, rozvoj bolesti.

Dôvodom porušenia syntézy hemu a výskytu nadbytku porfyrínov sú poruchy v ľudskom genóme.

Mutácia sa môže prenášať buď recesívnym párom alebo dominantným génom. V závislosti od toho, ktorý pár génov sa zúčastňujú, sa vyvíjajú symptómy charakteristické pre určitý typ ochorenia.

Ďalšie provokujúce faktory:

  • zlé návyky;
  • hormonálne poruchy;
  • infekcie;
  • príjem drog;
  • nadmerné ultrafialové žiarenie.

Tieto stavy nie sú skutočnou príčinou ochorenia, ale môžu vyvolať zhoršenie patologického procesu v tele.

Druhy a príznaky ochorenia

Porfýria je všeobecný názov pre poruchy metabolizmu portifirínu. Rôzne typy patológie sa navzájom líšia v symptómoch, ovplyvňujú rôzne skupiny vekových skupín. Techniky manažmentu pacientov sa môžu líšiť.

Aktivácia patologických procesov prebieha hlavne v teplej sezóne - na jar, v lete. V závažných prípadoch sa ochorenie vyskytuje celoročne bez období remisie.

Vrodená erytropoetická porfýria

Tento druh patológie sa dedí prostredníctvom recesívnych génov. Obaja rodičia majú takéto poškodené chromozómové oblasti v genotype, ale zároveň zostávajú zdravé. Metabolizmus porfyrínu je narušený len u potomkov, často u všetkých súrodencov v jednej generácii.

Symptómy sa prejavujú už v detstve. Dieťa má:

  • červená farba moču;
  • citlivosť na slnečné svetlo;
  • bubliny, erózia na koži;
  • po použití antibiotík sa v mieste pľuzgierov objavia oblasti so sklerotickými zmenami v dermis;
  • vyvíja sa tuhosť kĺbov;
  • zväčšená slezina;
  • zníženie zrakovej ostrosti až po úplnú slepotu;
  • vypadávanie vlasov, nechty.

Pacienti s touto diagnózou sa buď stanú invalidnými alebo zomrú v ranom veku.

Erytropoetická Protoporfýria

Táto forma dedičnej choroby sa prejavuje aj v detstve. Porušenie sa však prenáša podľa dominantného princípu. To znamená, že ak je jeden z rodičov chorý, potom všetko potomstvo zdedí túto patológiu.

Tento typ ochorenia prebieha v miernejšej forme ako erytropoetická porfýria.

Príznaky patologického procesu:

  • precitlivenosť na ultrafialové žiarenie;
  • zmena krvného obrazu, rozvoj anémie;
  • hladiny porfyrínu v krvi sú normálne, ale hladiny protoporfyrínu v plazme sú zvýšené.

Počas exacerbácie ochorenia postihuje kožu, vytvárajú sa bubliny. Po liečbe sa však nevyskytujú žiadne zmeny v koži.

Erytropoetická koproporfýria

Ojedinelá forma patológie. Zdedené aj z dominantného nosiča. Symptomatológia je rozmazaná a choroba sa často dlhodobo neprejavuje. Precitlivenosť na ultrafialové svetlo je mierne vyjadrená.

Nástup patologického procesu je vyvolaný užívaním liekov skupiny „Barbiturates“. Pri debutovaní alebo exacerbácii v laboratórnych testoch je zaznamenaná zvýšená hodnota koproporfyrínov. Niekedy indikátory prekročia normálne hodnoty 80-krát.

Urokoproporfiriya alebo neskorá forma patológie

Toto ochorenie úzko súvisí s biotopom a životným štýlom osoby. Hlavným kontingentom pacientov s urocoporphy sú obyvatelia veľkých miest s aktívne rozvinutým chemickým a ťažkým priemyslom. Dedičnosť vo vývoji tejto patológie nehrá rozhodujúcu úlohu.

Ochorenie sa začína rozvíjať vo veku 30 rokov u osôb, ktoré zneužívajú alkohol.

Symptómy tohto typu porfýrie:

  • objavenie sa bublín na tele, naplnené hnisavým alebo seróznym obsahom. Priemer rán môže dosiahnuť až 20 cm;
  • zvýšené hodnoty porfyrínov v biologických tekutinách;
  • poruchy pečene a žlčových ciest;
  • hyperpigmentačné oblasti v otvorených oblastiach kože;
  • priľahlé oblasti blistrového tkaniva sú zapálené a opuchnuté;
  • Nikolsky syndróm - poškodenie dermis s miernym mechanickým účinkom. Napríklad pri utieraní rúk uterákom;
  • 2 týždne po objavení sa bublín sa na ich mieste objavia jazvy červenej, ružovej alebo sivej farby;
  • počas exacerbácie ochorenia sa zvyšuje rýchlosť rastu rias a obočia. Počas remisie nie sú takéto príznaky pozorované;
  • deformácia, hyperkeratóza nechtov. Často - úplná strata nechtových platní.

Existujú 2 typy ochorenia - jednoduchá forma porfýrie a dystrofia. V prvej forme patológie sa exacerbácie vyskytujú len v lete alebo pod ultrafialovým žiarením. V druhom prípade sa choroba vyskytuje celoročne bez období remisie, táto forma porfýrie postihuje nielen kožu, ale vedie aj k zmenám vo všetkých orgánoch a tkanivách tela.

V neskorších štádiách ochorenia sa pozoruje:

  • bolesť srdca;
  • vysoký alebo nízky krvný tlak;
  • bolesť hlavy a iná bolesť;
  • poruchy v očnom systéme - zápal, tvorba pľuzgierov ulcerácie v sklére, degeneratívne zmeny v tkanivách orgánu;
  • fibrózy a cirhózy v pečeni.

Akútna prerušovaná porfýria

Táto forma ochorenia sa prenáša podľa dominantného princípu. Vyznačuje sa závažnými neurologickými stavmi. Obdobie exacerbácie ochorenia môže byť fatálne.

Pacient má:

  • bolesť v epigastriu;
  • ružový moč;
  • neuritída, polyneuritída, parastézia;
  • psychóza;
  • kóma.

Smrť spôsobuje paralýzu dýchacieho systému alebo úplné vyčerpanie tela. Príbuzní nemusia mať aktívnu symptomatológiu, ale laboratórne testy ukážu zmeny hladiny porfrínu.

Dedičná koproporfýria

Symptómy ochorenia sú rozmazané, ale počas remisie sú podobné príznakom prerušovanej porfýrie. V pokojnom stave sa porušenie nachádza len v analýzach moču, výkalov.

Lekárske taktiky a diagnostické opatrenia

Diagnóza ochorenia sa vykonáva vizuálnym vyšetrením kože, skúmaním rodinnej anamnézy a analýz biologických tekutín na prítomnosť porfyrínov.

V súčasnom štádiu vývoja medicíny neexistuje účinná liečba porfýrie. Hlavnou metódou znižovania počtu exacerbácií ochorenia je starostlivá ochrana pacienta pred ultrafialovým žiarením, alkoholom a liekmi, ktoré môžu spôsobiť recidívu.

Čo môžu lekári ponúknuť na liečbu porfýrie:

  1. Antimalarické lieky - prispievajú k odstraňovaniu porfyrínov v moči z tela.
  2. Vitamínové komplexy - injekcia skupiny B, kyselina nikotínová a kyselina askorbová.
  3. Metionín - na zlepšenie regeneračných procesov.
  4. Antiseptické prípravky na lokálnu liečbu povrchov rán.
  5. Glukóza vo veľkých dávkach.
  6. Chlorid vápenatý ako stimulátor obranyschopnosti tela, protizápalový prostriedok.
  7. V závažných prípadoch je indikované použitie kortikosteroidov.
  8. Plazmaferéza s použitím darcovskej krvi.

Preventívne opatrenia pre porfýriu neexistujú, pretože geneticky sa prenášajú takmer všetky formy ochorenia. Pacienti v období vysokej slnečnej aktivity by sa mali vyhnúť ultrafialovému žiareniu a používať opaľovací krém.

Chumachenko Olga, lekár, lekársky posudok

5,882 zobrazenie celkom, 6 zobrazenie dnes

Erytropoetické porfýrie

V praxi lekára sú erytropoetické porfýrie oveľa menej časté ako pečeňové. Táto skupina porfýrií má množstvo charakteristických znakov: 1) ochorenie zvyčajne začína v ranom detstve a je sprevádzané príznakmi fotosenzibilizácie; 2) klinickému prejavu ochorenia nepredchádza provokačný účinok porfyrinogénnych faktorov a jeho vývoj je spôsobený geneticky determinovanými fermentopatiami; 3) hlavné poruchy metabolizmu porfyrínu sa vyskytujú v erytroblastoch kostnej drene; 4) v erytrocytoch periférnej krvi je vždy stanovená zvýšená hladina porfyrínov, zatiaľ čo obsah ich prekurzorov (DALC a PBG) v biosubstrátoch neprekračuje normálne hodnoty; 5) všetky zahrnuté v modernej klasifikácii erytropoetickej porfýrie majú chronický priebeh.

Vrodená erytropoetická porfýria (syn. Guntherova choroba, vrodená uroporfyria)

VEP ako nezávislá nosologická forma bola prvýkrát opísaná v roku 1911 N. Guntherom. Je to jeden z najvzácnejších ochorení metabolizmu porfyrínu: v lekárskej literatúre sú opisy nie viac ako 150 pacientov s preukázanou diagnózou tejto formy porfýrie. VEP je registrovaná u zástupcov všetkých hlavných rasových skupín a bola pozorovaná takmer vo všetkých krajinách Európy, v USA a Japonsku, v severných a južných regiónoch Afriky. Pomerne často je táto forma porfýrie zistená v Indii - v tých regiónoch, kde sú povolené krvné manželstvá. V Rusku sú známe ojedinelé prípady tohto ochorenia [71].

VEP je autozomálne recesívne ochorenie a je pozorované v rodinách len u príbuzných jednej generácie (súrodenci). Rodičia pacientov - heterozygotní nosiči mutantného génu. Nemajú žiadne klinické a biochemické príznaky ochorenia. Populačná frekvencia VEP zostáva neznáma.

Ukázalo sa, že s VEP v erytroblastoch kostnej drene a erytrocytoch periférnej krvi sa stanovuje významné zníženie aktivity kosyntázy UP génu génu typu III, zatiaľ čo aktivita enzýmov z predchádzajúcich štádií biosyntézy hemu (syntetáza DAL K, PBG a UP-gén I) presahuje normu o 1,5. - 2 krát. V dôsledku tejto komplexnej enzymopatie dochádza k hlavnému rozpadu biosyntézy hemu na úrovni tvorby up-génu III z PBG (pozri obr. 2.1, kapitola 2) a v erytroblastoch a erytrocytoch sa za týchto podmienok hromadia nadmerné množstvá nefyziologického UE-génu I, ktoré sa neskôr hromadia. nie je možné použiť na syntézu hemu. Ak je normálne pomer medzi

Izoméry III a I sú 10 000: 1, potom pri VEP 1: 2. Nadmerný obsah UP-génu I v červených krvinkách narúša normálny fyziologický stav a vedie k skráteniu podmienok ich života. UP-gén I uvoľnený z erytrocytov je oxidovaný na UI I, je uložený v koži a iných tkanivách a spôsobuje stav fotosenzibilizácie u pacienta. Avšak pri týchto enzymatických poruchách je množstvo generovaného UP-génu III dostatočné na syntézu hemu a hemoglobínu, preto pacienti nemajú hypochromickú anémiu s vysokým obsahom železa.

Biochemický syndróm VEP je charakterizovaný zvýšenými hladinami porfyrínov vo všetkých biosubstrátoch, ktoré sú podrobené špeciálnym štúdiám v klinickej praxi (moč, výkaly, erytrocyty, krvná plazma). UE frakcia je vždy dominantná, ktorá sa skladá z izoméru typu I o 80-95%. V moči na jeden deň možno uvoľniť až 140-160 mg UE, čo je stokrát vyššie ako horná hranica normálu. KP (tiež izomér typu I) sa vylučuje močom v menších množstvách - do 30 - 52 mg / deň. Takéto vysoké vylučovanie porfyrínov močom sa pozoruje len pri VEP. Vysoký obsah porfyrínov sa nachádza v iných biosubstrátoch. Najmä celková hladina PN, CP a PP v erytrocytoch môže dosiahnuť 7500 - 8000 nmol / l av plazme - 1200 - 1300 nmol / l 1711. Okrem toho v moči, výkaloch a erytrocytoch sa zvýšený obsah intermediárnych porfyrínov so 7, 6 a 5 karboxyskupín (COOH), ktoré patria hlavne do izomérov typu I. V špeciálnych štúdiách patologického anatomického materiálu sa vysoký obsah UE I nachádza v kostnej dreni, slezine, pečeni a ďalších orgánoch.

Klinické prejavy ochorenia sa zvyčajne vyskytujú v prvom roku života, hoci pacienti sú známi v literatúre, ktorej prvé príznaky sa objavili vo veku 4-5 rokov. Klinicky je ochorenie charakterizované výraznou fotosenzibilizáciou, ktorá je sprevádzaná vyrážkou bulóznych prvkov v oblastiach kože, ktoré sú vystavené pôsobeniu slnečného žiarenia. Vývoj týchto lézií končí tvorbou vredov, jaziev, sklerózy mäkkých tkanív, výskytu kontraktúr malých kĺbov na rukách a dokonca mutácie prstov, čo vedie k znetvoreniu vzhľadu pacienta. U pacientov sa často vyskytuje hypertrichóza a červenohnedé sfarbenie zubov (erytrodontia).

Takmer konštantným symptómom ochorenia je zväčšená slezina v kombinácii so symptómami hemolytickej anémie, ku ktorej dochádza pri intracelulárnej hemolýze. V dôsledku toho sa u pacientov zistí zvýšená hladina nepriameho bilirubínu, obsah retikulocytov sa zvýši a podráždenie červenej kostnej drene sa zistí v neprítomnosti zvýšenia hladín voľného hemoglobínu v krvi a hemosiderínu v moči. VEP patrí medzi závažné ochorenia a vedie k skorej invalidite. Pacienti zriedkavo žijú do 30 rokov, smrť sa zvyčajne vyskytuje z interkurentných ochorení.

Vrodená erytropoetická porfýria

Vrodená erytropoetická porfýria (Güntherova porfýria) je jedným z najvzácnejších typov porfýrie, ktorý je charakterizovaný zvýšenou akumuláciou prekurzorov uroporfyrínu a koproporfyrínu, predovšetkým izomérov I. To je spôsobené tým, že genetický defekt ovplyvňuje syntézu uroporfyrinogénu III syntetázy (hydroxymetylbilanesintetázy).

U pacientov s vrodenou erytropoetickou porfýriou sa stanovuje fluorescencia v ultrafialovom svetle normoblastov kostnej drene a nezrelých červených krviniek. Významné množstvo porfyrínov vznikajúcich z erytroidných buniek pri tomto ochorení vysvetľuje najvyšší stupeň fotosenzibilizácie v porovnaní s inými typmi porfýrie.

Podrobný opis vrodenej erytropoetickej porfýrie uskutočnenej v roku 1911 Guntherom. Ide o mimoriadne zriedkavé ochorenie: v súčasnosti nie je vo svete opísaných viac ako 150 prípadov. Frekvencia tejto nozologickej formy sa nelíši podľa pohlavia a rasy. Vrodená erytropoetická porfýria je u detí prevažne diagnostikovaná.

Molekulárna podstata a patogenéza vrodenej erytropoetickej porfýrie

Vzor akumulácie porfyrínu pri vrodenej erytropoetickej porfýrii odráža defekt v premene porfobilinogénu na uroporfyrinogén III. V tomto prípade sú potrebné dva enzýmy pre normálny priebeh biochemických procesov: porfobilinogendeaminázu a uroporfyrinogén III syntetázu.

Pacienti s vrodenou erytropoetickou porfýriou v dôsledku štrukturálnych preskupení génu odhalili pokles aktivity syntetázy uroporfyrinogénu III a nadprodukciu uroporfyrinogénu I v prekurzoroch erytrocytov. Aktivita enzýmov v erytrocytoch a fibroblastoch je znížená na 2 - 20% v porovnaní s normálnymi hodnotami u homozygotov a až 50% u heterozygotov.

V súčasnosti je opísaný rad rôznych mutácií génu syntetickej uroporfyrín III syntetázy nachádzajúcich sa na 10. chromozóme.

Napriek výraznému zníženiu aktivity uroporfyrinogénu III syntetázy u pacientov s vrodenou erytropoetickou porfýriou, syntéza hemu významne netrpí. Je to preto, že normálna aktivita enzýmu je vysoká, takže aj jeho znížená úroveň postačuje na uspokojenie potrieb bunky v heme.

Enzymatické poruchy prispievajú k nadmernému hromadeniu v tele, hlavne uroporfyrínu I (biologicky neefektívny izomér, ktorý sa nemôže konvertovať na hem), ktorý sa následne vylučuje obličkami. Často existuje hemolytická zložka, ktorej hypotetickým mechanizmom je fotolýza červených krviniek s nadmerným obsahom porfyrínov.

Schéma biosyntézy hemu
ALK - kyselina 5-aminolevulová, PBG - porfobilinogén, UPG - uroporfyrinogén, CNG - koproporfyrinogén, PPG - protoporfyrinogén

Klinický obraz vrodenej erytropoetickej porfýrie

Prvým prejavom vrodenej erytropoetickej porfýrie je často zmena farby moču u detí: od ružovej až po intenzívne červenú ("farba burgundského vína"). Najvýraznejšia fotosenzitivita kože: po opálení sa objavia vezikuly alebo býky, naplnené fluorescenčnou kvapalinou s nadmernou hladinou porfyrínov. Zmeny v koži sa pomaly riešia a zanechávajú za sebou vekové škvrny.

Často sa vezikuly a býky sužujú tvorbou vredov a oblastí nekrózy, po ktorých na pokožke ostávajú jazvy. Ako choroba postupuje, dochádza k deformácii a strate časti orgánov (prsty, nechty, nos, očné viečka a uši). Koža, ktorá nebola vystavená slnečnému žiareniu, zostáva nedotknutá. Charakterizované hyperrichózou v kombinácii s oblasťami nedostatku vlasov na postihnutej koži.

Vzhľadom na ukladanie porfyrínu v dentíne sa zuby javia ako červené, hnedé alebo žltkasté. V prípadoch, keď je sfarbenie zubov pri normálnom osvetlení nepostrehnuteľné, sa v ultrafialovom svetle deteguje červená fluorescencia.

U väčšiny pacientov sa určujú klinické príznaky anemického syndrómu a často splenomegália.

Laboratórne údaje pre vrodenú erytropoetickú porfýriu

Pri krvnom teste sa zistila normocytová normochromická anémia rôzneho stupňa. Ťažká anémia je zriedkavá. Charakterizované anizocytózou, poikilocytózou, polychrómiou, bazofilnou punkciou, výskytom jadrových foriem erytrocytov. Často existujú známky hemolýzy (retikulocytóza, hyperbilirubinémia).

Hlavné zmeny v myelograme sa zisťujú v bunkách erytroidnej série (hyperplázia erytroidných zárodkov, príznaky dizerytropoézy). Životnosť červených krviniek je znížená.

Najcharakteristickejším laboratórnym znakom vrodenej erytropoetickej porfýrie je zvýšenie vylučovania uroporfyrínu I močom. Vylučovanie uroporfyrínu III a koproporfyrínov I a III je menej výrazné. Celkové denné vylučovanie porfyrínov sa môže zvýšiť na 100 mg (obvykle menej ako 300 µg / deň).

Prevencia a liečba vrodenej erytropoetickej porfýrie

Pacienti by sa mali vyvarovať slnečnému žiareniu. Na ulici je potrebné nosiť špeciálne oblečenie: rukavice, klobúky so širokým okrajom. Bežné opaľovacie krémy sú neúčinné, pretože nechránia pred ultrafialovými vlnami dlhými asi 400 nm, ktoré spôsobujú fotosenzitivitu porfyrínu.

Vo väčšine prípadov sa po splenektómii hemolytická zložka čiastočne alebo úplne zastaví, porfyrinúria a fotosenzibilizácia sa znížia. U niektorých pacientov nie je operácia dostatočne účinná.

Tiež sa používajú transfúzie červených krviniek, po ktorých sa vylučovanie porfyrínov znižuje (v dôsledku potlačenia vlastnej tvorby krvi). Možné je použitie spôsobu hyperfúzie (ako pri veľkej talasémii). V takýchto prípadoch je potrebná terapia, aby sa zabránilo rozvoju hemosiderózy (deferoxamínu).

Je možné používať dlhodobé liečebné postupy s aktívnym uhlím vo veľkých dávkach (60 g 3-krát denne). Liek viaže porfyríny vylučované v žlči a zabraňuje ich absorpcii v čreve. Anémia môže byť znížená antioxidačným ošetrením - alfa-tokoferolom a kyselinou askorbovou.

V závažných prípadoch je zvolenou metódou transplantácia alogénnych hematopoetických kmeňových buniek. V súčasnej dobe je vývoj technológií genetického inžinierstva pre liečbu chorôb.

Liečime pečeň

Liečba, príznaky, lieky

Erytropoetická porfýria

Vrodená erytropoetická porfýria (Linterova choroba)

Klinické príznaky tohto ochorenia v roku 1911 prvýkrát opísal H. Gunter. Vrodená erytropoetická porfýria sa vyskytuje u zástupcov všetkých krajín, vo všetkých európskych a afrických krajinách, v Japonsku a USA. V Indii sa pozorovala najväčšia prevalencia ochorenia.

Ako ukazuje výskum, vrodená porfýria sa nachádza u bratov a sestier patriacich do tej istej generácie. Sú popísané prípady porúch metabolizmu porfyrínu u detí narodených pacientom s vrodenou erytropoetickou porfýriou. Bol identifikovaný prenos dermatózy autosomálne recesívnym spôsobom. Pacienti s vrodenou erytropoetickou porfýriou vo vzťahu k patologickému génu sú homozygoti a blízki príbuzní sú heterozygoti.

Pri použití metód luminiscenčnej mikroskopie a rádioizotopov sa zistila prítomnosť pacientov v kostnej dreni u pacientov s vrodenou erytropoetickou porfýriou normálnych a patologických erytroblastov. Vo vnútri patologických erytroblastov sa porfyríny produkujú viac ako normálne a po zničení červených krviniek sa tieto látky dostávajú do krvného séra a potom sa akumulujú v tkanivách. Je dokázané, že vo vnútri erytrocytov tzv. Enzýmy porfobilinogén-deamináza (syntéza urokorfyrínu I) a uroporfyrinogén izomeráza (uroporfyrín III) riadia syntézu hemu.

Kvôli dedičnej deficiencii (deficiencii) enzýmu uroporfyrinogén III kosyntázy, ktorá sa nachádza v patologických erytrocytoch pacienta, je narušená biosyntéza hemu a zvyšuje sa obsah uroporfyrinogénu I v tele pacienta.

Vrodená erytropoetická porfýria sa vyvíja pri narodení dieťaťa alebo v prvom roku jeho života. Niekedy sa počiatočné príznaky ochorenia môžu vyskytnúť vo veku 3-4 rokov a staršie. Ochorenie sa vyskytuje u mužov a žien rovnako. Červený moč je počiatočným príznakom ochorenia.

Dermatóza začína hlavne v jarných a letných mesiacoch. V otvorených oblastiach tela, kde padajú slnečné lúče, sa objavujú bubliny, sprevádzané svrbením. Bubliny obsahujú seróznu alebo seróznu hemoragickú tekutinu. Bubliny sa môžu vyskytovať aj pod vplyvom rôznych mechanických faktorov. V dôsledku pridania sekundárnej infekcie sa pľuzgiere a erózia zmenia na vredy a na ich mieste (najčastejšie na extenzorovej časti ramien) sa tvoria jazvy. V dôsledku dlhého a chronického priebehu ochorenia sú do patologického procesu zapojené hlboké tkanivá a pozoruje sa mutácia ucha. Zastaviť. Nechty sú dystrofické, zahustené, deformované a vypadnú. Rádiografia osteoartikulárneho systému odhalí osteoporózu, úplnú alebo čiastočnú kontrakciu väzov. Zmeny v očiach pacienta sa prejavujú konjunktivitídou, zákalom rohovky a očnými žiakmi. Farba vyrážky závisí od akumulácie porfyrínov v sklovine a dentíne, celý povrch zubov je ružový, ružovo-žltý alebo tmavo červený. Zuby vystavené ultrafialovým lúčom majú tmavo červený lesk. Hypertrichóza na tvári! obočie a viečka.

U niektorých zdravých detí môžete pozorovať ružovo-červenú fluorescenciu ďasien a zubov. Takáto fluorescencia je spôsobená pôsobením porfyrínu vylučovaného baktériami v ústach.

Vrodená erytropoetická porfýria je charakterizovaná zväčšenou slezinou, ktorá môže vážiť 1,5 kg. Súčasne sa pozoruje poikilocytóza, anizocytóza, sférocytóza, trombocytopénia atď.

Predtým bola prognóza vrodenej erytropoetickej porfýrie nepriaznivá, pacienti vo veku do 30 rokov zomreli na rôzne interkurentné ochorenia a hemolytickú anémiu. V súčasnosti je prognóza ochorenia priaznivá, avšak pacienti sa úplne neobnovia.

V dennom moči pacientov, v porovnaní s normou, uroporfiríny stúpajú niekoľko stokrát, čo predstavuje 140-160 mg, a koproporfyríny - 30-52 mg. Takéto vysoké hladiny v moči, na rozdiel od pečeňovej formy porfyrínov, sú charakteristické len vrodenou erytropoetickou porfýriou.

Histopatologicky sa počet melanocytov zvyšuje v bazálnej vrstve epidermy, zatiaľ čo počet vlákien v dermis klesá, fibroblasty proliferujú a dochádza k infiltrácii lymfocytov okolo krvných ciev, mastných a potných žliaz. V bazálnej vrstve epidermy a papilárnej vrstvy sa zisťuje umiestnenie porfyrínov, stien povrchových ciev a pozitívny symptóm Schickovej a diastázy, rezistentného rguopolysacharidu a imunoglobulínov.

Pri liečbe vrodených pacientov s erytropoetickou porfýriou sa odporúča ochrana pred slnečným svetlom, prípravkami beta-karoténu, antifebrilnými liekmi. Splenektómia niekedy poskytuje dobré výsledky.

Erytropoetická Protoporfýria

Erytropoetická protoporfýria bola prvýkrát opísaná v rokoch 1953-54. W. Kosenow a L. Treids. Autori upozornili na zvýšený obsah protoporfyrínov v stolici, na príznaky fotosenzibilizácie u dvoch chorých detí a na fluorescenciu červených krviniek v krvi a nazval túto protoporfyrinemickú fotodermatózu. Po úplnej štúdii metabolizmu tohto ochorenia v roku 1961 ho L. Magnus predstavil do skupiny porfýrií. Erytropoetická porfýria je dedičné ochorenie a je dedené prostredníctvom autozomálne dominantného oviec.

Dermatóza sa väčšinou nachádza medzi obyvateľstvom Európy a Ázie a Európanmi žijúcimi na africkom kontinente. Pri erytropoztickej porfýrii je v dôsledku deficitu enzýmu ferrochelatasy v erytrocytoch a erytroblastoch oslabená konverzia protoiorfyrínu na hem a prudko sa zvyšuje obsah tohto metabolitu v erytrocytoch a erytroblastoch. Pacienti sú obzvlášť citliví na lúče s vlnovou dĺžkou viac ako 400 nm. Pečeň hrá dôležitú úlohu vo vývoji erytropoetickej porfýrie. Podobne ako vo fytoblastoch, aj v pečeni sú lotootofyríny syntetizované v patologickom smere a akumulujú sa v pečeňových bunkách, v dôsledku zle rozpustných protoporfyrínov sú oneskorené a majú toxický účinok na pečeň. Porfyríny, ktoré sú hojné v plazme, potom vstupujú do dermis, vyvíjajú fotodynamické reakcie, pôsobia na bunky a organely buniek, z ktorých sa uvoľňujú lyzozomálne a cytolytické enzýmy, ktoré poškodzujú tkanivá a bunky. Preto sa na koži objavia klinické príznaky charakteristické pre fytopoetickú porfýriu. Obdobie od začiatku pôsobenia slnečných lúčov na vývoj klinických príznakov ochorenia závisí od sily aktívnych lúčov a koncentrácie porfyrínov v tkanive, ktoré je excitované.

Biochemické vyšetrenie blízkych príbuzných pacientov s erytropoetickou protoporfýriou odhalilo dermatózu, ktorá prebieha v latentnej forme.

Pri diagnóze latentnej formy erytropoetickej protoporfýrie je veľmi dôležitý relatívny pomer proto- a koproporfyrínov vo výkaloch.

Erytropoetická protoporfýria je najčastejšia u mužov a vyznačuje sa chronickým relapsom.

Na rozdiel od iných porfýrií sú pacienti s erytropoetickou protoporfýriou veľmi citliví na slnečné svetlo. Dokonca aj po slabých lúčoch prenikajúcich do okenného skla sa po 2-3 hodinách pozoruje difúzny opuch a erytém na koži.

Patologický proces prebieha s takým subjektívnym symptómom, ako je svrbenie, bolesť a brnenie. Na koži sa objavujú bubliny.

Klinické príznaky ochorenia nie sú obmedzené na erytém a edém, purpuru, následne sa objavujú pľuzgiere. V závažných prípadoch ochorenia sa objavujú hlboké exkoriácie a klinický obraz pripomína pellagroidnú dermatitídu. Erytropoetická porfýria nemá žiadne špecifické klinické príznaky a je v klinickom priebehu veľmi podobná fotodermatóze, ako je urtikária, ktorá je dôsledkom pôsobenia slnečných lúčov, prurigo ekzematóznej fotodermatózy a ľahkého kiahne Bazinu.

Takmer u všetkých pacientov je koža okolo očí, úst, hornej časti nosa a rúk hrubá, zosilnená a vzor kože je výrazný. V jarných a letných mesiacoch sa u niektorých pacientov vyskytuje hyperkeratóza a trhliny na červenom okraji pier, obmedzené svetlohnedé škvrny a povrchové atrofické oválne jazvy.

U erytrocytov takmer všetkých pacientov sa obsah protoporfyrínov prudko zvyšuje. Zvýšenie obsahu uroporfirinov zriedkavo pozorované. Existujú dôkazy o zvýšených hladinách protoporfyrínov v krvnom sére, zvýšení obsahu koproporfyrínov u jednotlivých pacientov a nemožnosti stanovenia obsahu uroporfyrínov (alebo nízkych hladín). V diagnóze ochorenia hrá dôležitú úlohu pomer proto- a koproporfyrínov.

Histopatologicky počas akútneho obdobia ochorenia sú zmeny v koži charakterizované príznakmi akútneho zápalu. V horných vrstvách dermis okolo ciev sa nachádzajú látky podobné hyalínu, ktoré sa prejavujú ako pozitívny symptóm Schicka.

Erytropoetická koproporfýria

Erytropoetická koproporfýria je menej častá a je dedená v autozomálne dominantnom vzore. Základom ochorenia je zvýšenie obsahu koproporfyrínov v erytrocytoch. Dermatóza je charakterizovaná prejavmi príznakov fotosenzibilizácie a vzhľadom na podobnosť klinického obrazu ochorenia s erytropoetickou protoporfýriou je veľmi ťažké odlíšiť ich od seba.

Erytropoetické porfýrie sa majú odlišovať inými formami porfýrie, atrofiou kože.

Pri liečbe erytropoetických protokopov a koproporfýrií sa odporúča, aby sa počas slnečných dní (alebo mesiacov) užívalo 60-180 mg beta-karoténu každý deň. Účinnosť liečby sa začína prejavovať po 1 a 3 dňoch. Korekcia patologických zmien v pečeni je ťažká úloha. Na tento účel sa odporúča poradiť sa s hepatológom, gastroenterológom, transfúziou červených krviniek, cholesterolom, hematínom a ďalšími hepatotropnými liekmi.

Zmiešaná porfýria

Zmiešaná porfýria patrí do skupiny vrodenej hepatálnej porfýrie, prenášanej dominantným typom.

Príčiny a patogenéza. Toto ochorenie je založené na protoporfyrinogénovej oxidáze enzýmovej nedostatočnosti, v dôsledku čoho sa protoporfyrinogén nemôže premeniť na protoporfyrín. Počas útoku sa dramaticky zvyšuje obsah kyseliny aminolevulanovej. V prípade zmiešanej porfýrie existuje informácia o znížení aktivity ferrodelataz v zložení normoblastov.

Abdominálne a neurologické príznaky ochorenia môžu byť spôsobené najmä liekmi (barbituráty, sulfónamidy, analgetiká, antifebrilné lieky atď.), Alkoholickými nápojmi a inými hepatotoxickými liekmi. Vírusová hepatitída, tehotenstvo, nízky obsah sacharidov konzumovaných v potravinách majú určitú hodnotu vo výskyte ochorenia.

príznaky

Ochorenie sa vyskytuje hlavne u ľudí s bielou pokožkou vo veku od 20 do 30 rokov žijúcich v Južnej Afrike. Kožné prejavy ochorenia sú veľmi podobné neskorej kožnej porfýrii (fotosenzitivita na otvorenej časti kože, pľuzgiere, erózia, jazvy). navyše; okrem toho existujú mentálne poruchy, zhoršená funkčná aktivita centrálneho a periférneho nervového systému a bolesť brucha. Vyššie uvedené klinické príznaky sa nie vždy objavujú súčasne. Pri vyšetrení 113 pacientov so zmiešanou porfýriou malo 50% akútnych záchvatov a kožnú vyrážku, 3,4% malo len vyrážku na koži a 15% malo len záchvaty. Podľa niektorých autorov je zmiešaná porfýria v Anglicku, Fínsku v porovnaní s Južnou Afrikou mierna, kožná vyrážka je počiatočným znakom ochorenia.

Vo výkaloch sa obsah proto- a koproporfýrie prudko zvyšuje. Počas napadnutia sa v moči zistí porfobilinogén, aminolevulín a X-porfyríny.

histopatológia

Patologické zmeny na koži sa nelíšia od neskorej kožnej porfýrie.

liečba

Vykonajte symptomatické terapeutické opatrenia. V prípade napadnutia sa podávajú glukóza, adenozínmonofosfát, riboxín a sú závažné; priebeh ochorenia - hematín. Odporúča sa používať antioxidanty.

Hepatoerytropoetická porfýria

Príčiny a patogenéza hepatoerytropoetickej porfýrie neboli úplne preskúmané. Existuje dôkaz, že gén je jediný, ktorý spôsobuje hepatoerytropoetickú porfýriu a zmiešanú formu neskorej kožnej porfýrie, pričom aktivita protoporipriogénu dekarboxylázy je inhibovaná.

Obsah protoporfyrínov sa zvyšuje v erytrocyte a sére, v uroporfyríne v moči a v koproporfyrínoch v moči.

príznaky

Ochorenie začína od chvíle narodenia alebo od raného detstva. Hepato-erytropoetická porfýria zahŕňa také klinické príznaky ochorení ako neskorá kožná porfýria, vrodená erytropoetická porfýria.

histopatológia

Pod epidermou sa nachádza bublinka v dermis - hemogenizácia kolagénových vlákien, zahusťovanie stien ciev a okolo nich - akumulácia hyalínu.

Diferenciálna diagnostika

Choroba by sa mala odlíšiť od vrodenej elidermolýzy, ľahkých kiahní Bazinu, pochádzajúcich z lúčov a iných foriem porfýrie.

liečba

Použité lieky používané pri liečbe vrodenej erytropoetickej porfýrie.

Dedičná koproporfýria

Príčiny a patogenéza hereditárnej koproporfýrie: sa vyskytuje v dôsledku nedostatku enzýmu koproporfyrinogenázy.

príznaky

Na klinické prejavy ochorenia, ktoré sa približuje k zmiešanej porfýrii, postupuje ľahko. Viac spoločnej bolesti v črevách. Neurologické a psychologické zmeny sú menej časté. Vzhľadom na to, že koproporfyríny majú v porovnaní s uroporfyrinogénom nižšiu fototoxickú schopnosť, sa na koži málo akumulujú. Zmeny v koži sa vyskytujú len u 1/3 pacientov. V mieste poranenia sa tvoria bubliny a klinika sa podobá neskorej porfýrii kože.

Vo výkaloch pacienta dramaticky zvyšuje obsah koproporfyrínu III. Niekedy je možné túto látku zistiť v moči.

histopatológia

Patologické zmeny na koži sa nelíšia od neskorej kožnej porfýrie.

liečba

Použite rovnaké opatrenia ako pri liečbe zmiešanej porfýrie.