Wilsonova choroba

Wilsonova choroba je dedičné ochorenie prenášané autozomálne recesívnym typom. Vyskytuje sa v podmienkach mutácií v géne ATP7B, ktorý kóduje proteín ATPázy, ktorá vyváža meď. Charakteristickým príznakom Wilsonovej choroby je akumulácia medi v rôznych orgánoch a tkanivách, najmä v pečeni a bazálnych gangliách. Wilsonova choroba sa môže vyskytnúť v abdominálnej, rigidnej arytmicko-hyperkinetickej, triaškovej alebo extrapyramídovej kortikálnej forme. Diagnóza Wilsonovej choroby zahŕňa oftalmologické vyšetrenie, biochemické testy moču a krvi, MRI alebo CT mozgu. Základom patogenetickej terapie sú tiolové prípravky, ktoré sa môžu užívať niekoľko rokov a dokonca aj na celý život.

Wilsonova choroba

Wilsonova choroba je dedičné ochorenie prenášané autozomálne recesívnym typom. Vyskytuje sa v podmienkach mutácií v géne ATP7B, ktorý kóduje proteín ATPázy importujúcej meď v pečeni. Charakteristickým príznakom Wilsonovej choroby je akumulácia medi v rôznych orgánoch a tkanivách, najmä v pečeni a bazálnych gangliách.

Objaviteľ choroby - А.К. Wilson, ktorý opísal chorobu v roku 1912, v domácom lekárstve - N.А. Konovalov. Patogenéza Wilsonovej choroby bola identifikovaná v roku 1993. Pojem "Wilsonova choroba" tiež zodpovedá: Wilson-Konovalovovej chorobe, Westphal-Wilson-Konovalovovej chorobe, hepatocerebrálnej dystrofii, hepatolentikulárnej dystrofii a lentikulárnej progresívnej degenerácii.

Klasifikácia Wilsonovej choroby

Podľa klasifikácie N.V. Konovalov rozlišuje päť foriem Wilsonovej choroby:

  • brušnej
  • tuhý-aritmogiperkineticheskaya
  • tras tuhá
  • trasenie
  • extrapyramidálne kortikálne

Etiológia a patogenéza Wilsonovej choroby

ATP7B gén je mapovaný na dlhom ramene chromozómu 13 (13q14.3-q21.1). Ľudské telo obsahuje asi 50-100 mg medi. Denná potreba medi pre osobu je 1 až 2 mg. 95% medi absorbovanej v čreve sa transportuje vo forme komplexu s ceruloplazmínom (jeden zo sérových globulínov syntetizovaných v pečeni) a iba 5% vo forme komplexu s albumínom. Okrem toho je ión medi súčasťou najdôležitejších metabolických enzýmov (lyzyl oxidáza, superoxid dismutáza, cytochróm-C-oxidáza atď.). Pri Wilsonovej chorobe dochádza k porušeniu dvoch procesov metabolizmu medi v pečeni - biosyntézy hlavného proteínu viažuceho meď (ceruloplasmin) a odstráneniu medi žlčou, čo vedie k zvýšeniu hladiny neviazanej medi v krvi. Koncentrácia medi v rôznych orgánoch (najčastejšie v pečeni, obličkách, rohovke a mozgu) sa zvyšuje, čo vedie k ich toxickému poškodeniu.

Klinický obraz Wilsonovej choroby

Klinický polymorfizmus je charakteristický pre Wilsonovu chorobu. Prvé prejavy ochorenia sa môžu objaviť v detstve, dospievaní, v dospelosti a oveľa menej často v dospelosti. V 40-50% prípadov sa Wilsonova choroba prejavuje poškodením pečene, v pokoji - duševnými a neurologickými poruchami. S účasťou na patologickom procese nervového systému sa nachádza Kaiser-Fleischerov kruh.

Abdominálna forma Wilsonovej choroby sa vyvíja hlavne do 40 rokov. Charakteristickým príznakom je závažné poškodenie pečene, ako je cirhóza pečene, chronická hepatitída, fulminantná hepatitída.

Rigidná arytmmoperkinetická forma Wilsonovej choroby sa prejavuje v detstve. Počiatočné prejavy sú svalová rigidita, amymia, rozmazanie reči, ťažkosti pri vykonávaní malých pohybov, mierny pokles inteligencie. Pre túto formu ochorenia je charakteristický progresívny priebeh, s výskytom epizód exacerbácie a remisie.

Trpiaca forma Wilsonovej choroby sa vyskytuje vo veku 10 až 30 rokov. Prevládajúcim príznakom je tremor. Okrem toho sa môže vyskytnúť bradykinéza, bradylalia, závažný psychoorganický syndróm, epileptické záchvaty.

Extrapyramidálna kortikálna forma Wilsonovej choroby je veľmi zriedkavá. Jeho začiatok je podobný začiatku ktorejkoľvek z vyššie uvedených foriem. Je charakterizovaná epileptickými záchvatmi, extrapyramidovými a pyramidálnymi poruchami a výrazným intelektuálnym deficitom.

Diagnóza Wilsonovej choroby

Oftalmologické vyšetrenie pomocou štrbinovej lampy odhalí Kaiser-Fleischerov kruh. Biochemické štúdie moču vykazujú zvýšené vylučovanie medi v dennom moči, ako aj zníženie koncentrácie ceruloplazmínu v krvi. Pomocou zobrazovacích metód (CT a MRI mozgu) sa zistí atrofia mozgových hemisfér a mozočka, ako aj bazálne jadrá.

Diferenciálna diagnostika

Pri diagnostikovaní Wilsonovej choroby ju neurológ potrebuje odlíšiť od parkinsonizmu, hepatocerebrálneho syndrómu, Gellervorden-Spatzovej choroby. Hlavným diferenciálnym diagnostickým znakom týchto ochorení je absencia Kaiser-Fleischerových kruhov, ktoré sú charakteristické pre Wilsonovu chorobu a poruchy metabolizmu medi.

Liečba Wilsonovou chorobou

Základom patogenetickej liečby Wilsonovej choroby je podávanie tiolových prípravkov, predovšetkým D-penicilamínu alebo unitiolu. Hlavnou výhodou cuprenilu je nízka toxicita a možnosť dlhodobého podávania bez vedľajších účinkov. Je predpísaný v dávke 0,15 g (1 kapsula) denne (len po jedle), potom 2,5 - 3 mesiace sa dávka zvyšuje na 6-10 kapsúl / deň (optimálna dávka). Liečba D-penicilamínom sa vykonáva roky a dokonca aj po celý život s malými prerušeniami (2-3 týždne) v prípade vedľajších účinkov (trombocytopénia, leukopénia, exacerbácia žalúdočného vredu atď.).

Unithiol sa predpisuje v prípade neznášanlivosti (zlej tolerancie) D-penicilamínu. Trvanie jedného liečebného cyklu je 1 mesiac, po ktorom je liečba prerušená na 2,5-3 mesiace. Vo väčšine prípadov dochádza k zlepšeniu celkového stavu pacienta, ako aj k regresii neurologických príznakov (stuhnutosť, hyperkinéza). V prípade dominancie hyperkinézy sa odporúča menovanie neuroleptík v malom rozsahu s rigiditou - levodopou, karbidopou, trihexyfenidylom.

V prípade ťažkého priebehu Wilsonovej choroby, s neúčinnosťou konzervatívnej liečby v zahraničí, sa využíva transplantácia pečene. S pozitívnym výsledkom operácie sa stav pacienta zlepší, obnoví sa výmena medi v tele. Pri ďalšej liečbe pacienta je imunosupresívna liečba. V Rusku sa do klinickej praxe postupne zavádza biogemoperfúzna metóda s izolovanými živými bunkami sleziny a pečene (tzv. „Pomocná pečeňová aparatúra“).

Neléčebná liečba Wilsonovej choroby spočíva v predpisovaní diéty (tabuľka č. 5), aby sa vylúčili produkty bohaté na meď (káva, čokoláda, strukoviny, orechy atď.).

Prognóza a prevencia Wilsonovej choroby

V prípade včasnej diagnózy Wilsonovej choroby a poskytnutia adekvátnej liečby znižujúcej medikáciu je možné normalizovať celkový stav pacienta a výmenu medi v tele. Neustály príjem tiolových prípravkov podľa režimu predpísaného odborným lekárom umožňuje udržanie profesionálnej a sociálnej aktivity pacienta.

Aby sa zabránilo opätovnému výskytu Wilsonovej choroby, odporúča sa vykonávať laboratórne testy krvi a moču pacienta niekoľkokrát ročne. Musia sa sledovať tieto ukazovatele: koncentrácia medi, ceruloplazmínu a zinku. Okrem toho sa odporúča biochemický krvný test, všeobecný krvný test, ako aj pravidelné konzultácie s terapeutom a neurológom.

Všetko o Wilson-Konovalovovej chorobe

Wilsonova choroba - Konovalov je vrodená porucha metabolizmu medi v tele. Vedie k závažným patológiám nervového systému. Choroba bola prvýkrát opísaná v roku 1912 britským neurológom Samuelom Wilsonom. V roku 1960 ruský vedec Nikolai Konovalov pridal definíciu „hepatocerebrálnej dystrofie“ k definícii ochorenia a študoval patogenézu a klinické prejavy.

Etiológia a patogenéza Wilsonovej choroby

Gén zodpovedný za vývoj ochorenia sa nachádza na chromozóme 13. Podieľa sa na preprave medi do žlče a zahŕňa ju do ceruloplazmínu. Wilsonova choroba je dedená ako recesívna autozomálna vlastnosť a vyskytuje sa aj pri malej mutácii génu. Pri tomto type dedičstva je možné ochorieť po prijatí chybného dopravcu od oboch rodičov. Ľudia s iba jedným postihnutým génom netrpia Wilsonovou chorobou, ale môžu pociťovať menšie poruchy metabolizmu medi.

Telo zdravého človeka neobsahuje v priemere viac ako 100 mg medi, pričom denná potreba je 1 až 2 mg. Nadbytok látky sa absorbuje v pečeni a vylučuje sa žlčou. Wilsonova choroba vedie k porušeniu dvoch procesov naraz: biosyntéza ceruloplazmínu, proteínu, ktorý viaže meď, a jeho eliminácia prirodzeným spôsobom. Z tohto dôvodu sa značne zvyšuje prípustná koncentrácia látky v tele, ukladá sa v rôznych orgánoch:

Je to dôležité! Kritické zvýšenie normy medi vedie k toxickému poškodeniu rôznych orgánov. Pečeň podstúpi cirhózu, najčastejšie - veľký uzol. Cerebellum je narušený v mozgu a do oka sa tvorí Kaiser-Fleischerov kruh.

Klinický obraz Wilsonovej choroby

Ďalším bežným názvom ochorenia je hepatolentická degenerácia. Pri opise klinického obrazu, formy, závažnosti porúch nervového systému je indikovaná úroveň zlyhania pečene. Kód ICD 10 je definovaný ako E83.0.

Klinické prejavy ochorenia sa vyskytujú v ranom veku, sú podobné príznakom mnohých ochorení pečene. Väčšina pacientov trpí žltačkou, asténiou, anorexiou. Mnoho žien má neustále zvýšenú telesnú teplotu.

Pečeň pacientov je nasýtená meďou, dochádza k akumulácii tejto látky v celom tele vrátane nervového systému. To nepriaznivo ovplyvňuje výrazy tváre, motorické zručnosti, koordináciu pohybov. Intelekt je zachovaný, ale správanie človeka sa stáva agresívnym.

Je prekročené prípustné množstvo medi v rohovke oka, čo je sprevádzané výskytom hnedého krúžku. Detekuje sa pomocou štrbinovej lampy, ale len u pacientov starších ako 5 rokov.

Wilson-Konovalov syndróm je charakterizovaný klinickým polymorfizmom, do procesu sú zapojené orgány vylučovacieho a nervového systému. Ochorenie má recesívne symptómy, ktorým predchádza viscerálne a gastrointestinálne poruchy. Klinický obraz opisuje hepatolienálny syndróm, stagnáciu prietoku krvi a svalovú rigiditu bez rušivej citlivosti.

Príčiny Wilsonovej choroby - Konovalov

Jediným dôvodom vzniku a vývoja ochorenia je mutácia génu zodpovedného za metabolizmus medi. V tomto nosiči sa zistilo viac ako 100 rôznych odchýlok, preto je analýza možných porúch DNA skôr neúčinným postupom.

Varovanie! Prevencia výskytu ochorenia je nemožná, je vrodená. U detí, vo veku 2-3 rokov, patológia vedie k abnormálnej funkcii pečene.

Formy a príznaky ochorenia

V závislosti na hlavných vlastnostiach existujú tri hlavné formy Wilsonovej choroby - Konovalov. Toto je patológia vedúca k vážnemu poškodeniu pečene; ochorenie postihujúce nervový systém; zmiešanej forme. V súlade s týmito typmi pacientov dominujú tie alebo iné príznaky.

Hepatálna forma

Hepatálna alebo abdominálna forma Wilsonovej choroby sa vyvíja u ľudí mladších ako 40 rokov a je charakterizovaná poškodením pečene podobným cirhóze. Okrem toho je pacientovi diagnostikovaná chronická hepatitída. V 80% prípadov má tento formulár tieto príznaky:

  • plynatosť;
  • znížené úrovne aktivity;
  • tupá bolesť v pravej hypochondriu;
  • zvýšenie množstva tekutiny v brušnej dutine;
  • opakujúce sa krvácanie z nosa;
  • zahusťovanie prstov a rúk;
  • žltačka;
  • horúčka;
  • zvýšenie veľkosti sleziny.

Neurologická forma

Táto forma ochorenia je charakterizovaná prejavmi vo veľmi ranom veku: svalová rigidita, poruchy reči, mierne postupné znižovanie intelektuálnych schopností. Existujú obdobia exacerbácie a remisie. U pacientov vo veku 10 - 25 rokov sa zaznamenali tremor a bradilalia. Pomaly zapisujú, čítajú, rozprávajú, bezcieľne opakujú pohyby rukami.

Zriedkavé príznaky

U 15% pacientov sú zaznamenané tieto hlavné symptómy, ktoré sú prítomné v komplexe aj samostatne:

  • hemolytickú anémiu;
  • poškodenie obličiek;
  • Modrá alebo hyperpigmentácia kože a nechtov;
  • krehkosť kostí vedúca k trvalým zlomeninám;
  • artróza;
  • hluchota;
  • gynekomastia.

Wilsonova choroba

Existujú akútne a chronické klinické typy ochorenia. Lekári okrem toho určujú latentnú fázu, ktorá trvá najviac 7 rokov. V tomto prípade sú prítomné všetky hlavné symptómy, ale neovplyvňujú kvalitu života, ako je vyjadrené slabo. Niekedy sa choroba prakticky neprejaví až do 5 rokov. Vrchol choroby predstavuje 8-15 rokov, ale od narodenia diagnostikujú problémy s pečeňou. Vývoj patológie má svoje vlastné charakteristiky v závislosti od typu toku:

  1. Sharp. Ochorenie prináša veľa úzkosti v ranom veku, všetky príznaky sa zhoršujú a množia sa veľmi rýchlo. Ľudské telo veľmi rýchlo zmizne, liečba takmer nepomôže a nezmierni stav. Rýchla smrť je nevyhnutná v 90% prípadov.
  2. Chronické. Choroba sa vyvíja pomaly, najprv môže byť latentná. Po prvé, pečeň je ovplyvnená, po - orgány nervového systému. V adolescencii pacienti zaznamenali porušenie chôdze a koordináciu pohybov, zriedkavo - hystériu. Závažnosť všetkých symptómov je priemerná, postupujú pomaly.

Ktorý lekár by mal kontaktovať

Diagnostiku a liečbu ochorenia vykonáva gastroenterológ, nefrolog a hepatológ. Keďže patológia je priamo spojená s neurológiou a genetikou, príslušní špecialisti sú tiež zapojení do komplexného vyšetrenia pacienta. Okrem toho sa uchyľujú k odborným konzultáciám očného lekára, dermatológa, endokrinológa a reumatológa. Iba spoločným úsilím týchto úzko profilovaných špecialistov je možné stanoviť správnu diagnózu a pacienta možno identifikovať na pozorovanie v špeciálnom zdravotníckom zariadení.

diagnostika

Ak chcete začať, lekári zbierať históriu, vykonávať externé vyšetrenie. Podľa výsledkov sa vyhodnotí stupeň poškodenia tela, urobia sa klinické odporúčania, predpíšu sa tieto testy:

  1. Krv a moč. Na stanovenie percentuálneho podielu ceruloplazmínu a medi v tele.
  2. Vyšetrenie štrbinovou lampou okulárom na zistenie prítomnosti Kaiser-Fleischerovho kruhu.
  3. Genetické testy pacienta a jeho príbuzných.
  4. Ultrazvuk brušných orgánov.
  5. MRI mozgu.
  6. Biopsia pečene.

Pomoc! Tieto jednoduché a cenovo dostupné diagnostické metódy vám umožňujú vylúčiť iné ochorenia, ktoré majú podobné príznaky. Okrem toho vám vyšetrenie pomôže nájsť správnu podpornú liečbu.

Liečba chorôb

Liečba Wilsonovej choroby je zameraná na zníženie príjmu medi v tele a zníženie jej koncentrácie. V prvom prípade stačí dodržať špeciálnu diétu. Zabezpečuje opustenie takých výrobkov, ako je jahňacie, bravčové, chobotnice, krevety, kraby, huby, sušené ovocie, strukoviny, sójové bôby, čokoláda. Pacienti sa však nemôžu obmedziť na použitie vajec, kuracieho mäsa, mnohých druhov zeleniny a ovocia, chleba, mlieka, čaju.

Aby sa znížilo množstvo medi prítomné v tele, lekári predpisujú celoživotný príjem imunosupresívnych a protizápalových liekov, liekov obsahujúcich zinok a choleretík, antioxidantov.

Je to dôležité! Pacient nemôže samostatne inštalovať alebo meniť dávkovanie liekov, ktoré sa volí individuálne podľa výsledkov testov. Lieky musia byť doplnené vitamínovými a minerálnymi komplexmi (bez medi v zmesi).

V prípade neúčinnosti liečenia je pacientovi ponúknutá operácia. Je transportovaný zdravou pečeňou, ale príjem podporných liekov sa nezastaví.

Prognóza a prevencia Wilsonovej choroby

Priaznivá prognóza je možná len vtedy, ak je diéta a včasná liečba vysoko účinnými liekmi. Je dôležité, aby boli terapeutické opatrenia iniciované skôr, než sú pečeň a prvky nervového systému nezvratne ovplyvnené. Užívanie liekov môže znížiť a dokonca úplne odstrániť príznaky nervového systému, zlepšiť stav pečene. Pacient sa cíti lepšie po šiestich mesiacoch od začiatku liečby a po 2-3 rokoch sa kvalita jeho života výrazne zlepšuje.

Bez liečby alebo s nízkou účinnosťou sa smrť vyskytuje už vo veku 35-40 rokov v dôsledku zlyhania pečene alebo jej komplikácií. Ak lekár zistil vážne poškodenie pečene, je potrebná transplantácia. To je veril, že čím skôr sa to stane, tým lepšie nový orgán bude koreň. Medzi 20-ročnými pacientmi je teda miera prežitia okolo 80%.

Špecifická prevencia tohto genetického ochorenia neexistuje. Tí, ktorým hrozí riziko, sa musia podrobiť úplnému vyšetreniu, udržať si zdravý životný štýl, úplne upustiť od konzumácie alkoholu. Ak chorá žena nesie dieťa, nemala by ukončiť liečbu. Potrebuje navštíviť lekára, ktorý upraví dávkovanie liekov.

Možné komplikácie

Vzhľadom na to, že ochorenie postihuje pečeň, nervový systém, sú pravdepodobné komplikácie rozdelené do nasledujúcich hlavných skupín:

  1. Ťažké ochorenie pečene. Jeden z nich zahŕňa cirhózu, ktorá sa vyskytuje u väčšiny pacientov. Postupuje pomaly, sprevádzaná žltnutím kože, deformáciou prstov na rukách a nohách, rozšírenými žilami na prednej brušnej stene, opuchom nôh. Pacienti často trpia krvácaním, ku ktorému dochádza v žalúdku. Vyvíja sa zlyhanie pečene, ktorého príznakmi sú ospalosť, poruchy správania a kóma v poslednom štádiu.
  2. Death. Viac ako 70% pacientov trpiacich zlyhaním pečene, najmä fulminantných, očakáva smrteľný výsledok.
  3. Neurologické poruchy. Patrí medzi ne svalová dystónia, dysartria, poruchy osobnosti a správania a epileptické záchvaty.
  4. Neschopnosť otehotnieť u žien.

Wilsonova choroba - Konovalov u detí

Toto ochorenie určujú lekári ako príčinu 20% všetkých patologických stavov pečene u detí. Ak má dieťa príznaky abnormalít v práci tohto orgánu, v prvom rade odborníci vykonávajú vyšetrenie s cieľom vylúčiť alebo potvrdiť Wilsonovu chorobu - Konovalov. Choroba môže mať inú formu kurzu: u niektorých detí sa prejavuje už o 2 roky, v iných - iba 8. Spravidla je možné presne určiť prítomnosť choroby len vo veku 5 rokov. Najvýraznejšie ochorenie u pacientov v základnom školskom veku av pubertálnom období, tj 7-17 rokov.

Pred polstoročím ľudia trpiaci Wilson-Konovalovovou chorobou neprežili 30 rokov. Dnes sa ich priemerná životnosť takmer zdvojnásobila. Moderná medicína umožňuje zmierniť stav pacienta, znížiť prejavy hlavných príznakov a udržať zdravie vnútorných orgánov.

Príznaky Wilsonovej choroby - Konovalov a metódy jej liečby

Keď je v ľudskom tele narušený látkový metabolizmus, začína mať rôzne genetické ochorenia. V tomto ohľade je Wilsonova choroba bežná, keď je narušená výmena medi v tele. Takéto ochorenie zistil na začiatku dvadsiateho storočia anglický lekár Wilson a v polovici minulého storočia ho podrobne opísal slávny ruský neuropatológ Konovalov, preto sa patológia často nazýva Wilsonova choroba - Konovalov. Takýto stav sa tiež nazýva hepatocerebrálna dystrofia.

Keď sa v ľudskom tele nachádza malé množstvo medi, začnú sa určité poruchy v jej činnosti. Je potrebné pochopiť, že meď v ľudskom tele je prítomná v malom množstve, ale jej úloha je dôležitá. Ale nárast takejto látky v ľudskom tele vedie k vážnym následkom, keď sa hromadí vo veľkom počte vo vnútorných orgánoch, vzniká ťažké poškodenie.

O príčinách ochorenia

Takýto patologický stav u ľudí sa vyvíja v dôsledku závažných genetických porúch. To všetko má vrodenú formu, keď proteín funguje s poruchami, a to, že proteín nesie meď v celom tele. Na to, aby človek ochorel s takouto patológiou, musí trpieť jeho otec aj jeho matka, toto je autozomálne recesívny typ ochorenia. Ak obaja rodičia trpia touto chorobou, potom v 25 percentách prípadov bude dieťa trpieť.

Ak sa spoliehame na štatistické údaje, potom zo 100 000 detí s takouto patológiou sa objavia 3 choré deti. V rodinách, kde sa vykonávajú zmiešané manželstvá, sa výrazne zvyšuje šanca na utrpenie takejto patológie. Toto ochorenie v rovnakom množstve postihuje zástupcov mužov a žien. Liečba oboch pohlaví je rovnako ťažká. Ak sa však liečba začne včas, potom sa podstatne zvýšia šance na priaznivý výsledok, ale liečba môže byť úspešná len vtedy, ak pacient striktne dodržiava všetky lekárske odporúčania.

O príznakoch ochorenia

Genetické ochorenia sa často objavujú bezprostredne po narodení dieťaťa, ale Wilsonova choroba sa v tomto ohľade výrazne líši. Wilsonov syndróm sa zriedkavo zistí bezprostredne po narodení. Wilsonova choroba sa vyskytuje v rôznych stupňoch závažnosti, ak sa jej príznaky nachádzajú u detí vo veku 5-6 rokov, následky môžu byť strašné. Vo väčšine prípadov je patologický stav najprv zistený u ľudí vo veku 11 až 25 rokov.

Pečeňová lézia

Metabolizmus medi sa vyskytuje v pečeni, so zvýšenou koncentráciou takejto látky, pečeň je otrávená, čo vedie k zápalu chronického typu, ako výsledok osoby ovplyvňuje fibrózu, po ktorej sa rýchlo rozvinie cirhóza. Znaky takéhoto ochorenia sú rôzne - pod pravým okrajom to bolí veľa, pečeň rýchlo rastie vo veľkosti, žltačka začína u človeka, zažívací proces je narušený, a subfebrile zostáva po dlhú dobu.

Keď má človek Wilsonovu chorobu, meď nie je schopná odstrániť z ľudského tela, pretože metabolické procesy v pečeni sú vážne poškodené. To vedie k porážke všetkých orgánov, obličiek, mozgu a ovplyvňujú vizuálne funkcie. Metabolické poruchy vedú k iným negatívnym dôsledkom. Kritériá môžu byť odlišné, pre diagnózu je potrebné adekvátne zhodnotiť všetky príznaky ochorenia na najvýznamnejšie prejavy na prvý pohľad.

Choroba sa často neodkladá na dlhú dobu, takže musíte pravidelne podstúpiť lekársku prehliadku. Často je patológia diagnostikovaná náhodou, keď osoba prišla na liečbu úplne inej choroby. Hepatolentikulyarnaya degenerácia - to je často výsledok nielen genetických porúch, existujú aj iné dôvody.

Na porážke nervového systému

Takéto ochorenie často ovplyvňuje ľudský nervový systém a príznaky v tomto ohľade sa vyznačujú zvýšenou diverzitou. Keď má človek Wilsonovu a Konovalovu chorobu, má výrazný svalový tonus, človek nie je schopný hovoriť normálne, jeho motorická koordinácia je narušená. Okrem toho, Wilson a Konovalov syndróm zahŕňa akútne duševné poruchy, človek spadá do depresívneho stavu, vyvíja psychózu, je agresívny voči iným. To všetko sa robí neurológiou a prognóza závisí od toho, ako skoro sa liečba začne. Ak sa začne patológia, prognóza je negatívna.

Diagnostické indikátory takejto patológie majú často veľa spoločného s príznakmi iných ochorení, čo výrazne komplikuje jej detekciu.

Ak má človek Wilsonovu a Konovalovu chorobu, je hepatocerebrálna dystrofia, potom sa stáva veľmi dráždivou, dobre nespí. Wilsonova a Konovalovova choroba, hepatocerebrálna dystrofia nepriaznivo ovplyvňujú pamäť človeka a choroba tiež významne znižuje intelektuálne schopnosti človeka.

O porážke krvného systému

Ak má človek takéto ochorenie, potom je príčinou výrazných symptómov hemoragického typu. Choroba je príčinou poškodenia ďasien (krvácajú hojne) a krv často prúdi z nosa. Choroba je príčinou vzniku veľkého počtu hviezd cievneho typu, po menších vonkajších vplyvoch sa na ľudskom tele tvoria modriny.

Ochorenie spôsobuje zvýšenie prietoku krvi hladinou leukocytov, to isté platí pre hemoglobín.

Ochorenie spôsobuje poškodenie kĺbov, pre pacienta je veľmi bolestivé, čo vedie k rozvoju osteoporózy a kosti sa často zlomia patologicky. O poškodení obličiek treba povedať samostatne - choroba pre tento dôležitý orgán je skutočná katastrofa. Patologický stav obličiek sa hodnotí analýzou moču - je tu veľké množstvo glukózy, fosfátov, červených krviniek a bielkovín. Všetko môže spôsobiť obličkové kamene.

Podľa stavu očí je tiež možné určiť prítomnosť patológie - zelenohnedý prsteň je ťahaný cez okraj korene, je jasne viditeľný. Môže byť pevná alebo rozbitá. Keď patológia začína takýto príznak nie je viditeľný, jeho identifikácia naznačuje, že ochorenie rýchlo postupuje. Takže človek má porušenie neurologickej a inej povahy.

O ďalších možných prejavoch

Meď sa začína ukladať vo všetkých orgánoch, takže vo všetkých častiach ľudského tela sa vytvárajú negatívne zmeny. Koža sa mení - stáva sa žltohnedou, suchou, pozoruje sa peeling, otvory na nechty sú namodralé. Ak hovoríme o zástupcoch silnejšieho pohlavia, potom sa často vyvinie diabetes mellitus a hypotyreóza a ženy majú zlomený menštruačný cyklus.

Situáciu komplikuje skutočnosť, že v počiatočných štádiách príznaky nie sú špecifické, preto ak osoba hľadá lekársku pomoc, potom ju vykonávajú nešpecializovaní lekári a medzičasom rýchlo postupuje.

O diagnostických metódach

Keď je patologický stav v počiatočnom štádiu, klinické prejavy nie vždy umožňujú určiť prítomnosť ochorenia. Ak sa v tomto čase vykoná krvný test, objaví sa v ňom veľké množstvo medi, ale nie vždy to tak je - často sa koncentrácia medi znižuje. Tento falošný faktor často neposkytuje lekárovi dôvody na riadne zaobchádzanie. Diagnostickému vyhľadávaniu bránia aj iné faktory.

Ak urobíte analýzu moču, meď spolu s ním sa zobrazí vo veľkých množstvách. Ak máte podozrenie na takúto chorobu, osoba musí podstúpiť oftalmologické vyšetrenie. Na identifikáciu vzhľadu charakteristických krúžkov môžete použiť špeciálne svietidlo. Ako už bolo spomenuté, tieto charakteristické kruhy nie je možné dlhodobo detegovať voľným okom.

Uskutoční sa biopsia pečene, potom sa v prítomnosti ochorenia zistí vysoká koncentrácia medi. Konečnú diagnózu však možno vykonať až po dôkladnom štúdiu genetického typu.

O metódach liečby

Ak má človek taký patologický stav, potrebuje celoživotnú liečbu. Určité lieky by sa mali užívať pravidelne a denne. Ak sa liečba začína v ranom štádiu, potom sa môžete spoľahnúť na pozitívnu prognózu, neurologické príznaky úplne zmiznú, čo zachováva všetky funkcie pečene. Títo ľudia nezasahujú do vedenia plného života, jeho trvanie sa nelíši od zdravých ľudí. Treba však chápať, že liečba špeciálnymi liekmi sa vykonáva počas celého života.

Ak má človek takúto patológiu, je mu predpísaný špeciálny lekársky prípravok, ktorý je schopný odstrániť meď z ľudského tela a nie je poškodený obličkami. Pozitívne výsledky sa prejavujú použitím špeciálnej vitamínovej terapie, ale iba lekár môže predpísať všetky lieky. Žiadna self-liečba nie je neprijateľná, výsledky budú najviac negatívne.

Terapia je vykonaná jasne zo zdravotných dôvodov, iba odporúčania lekára.

O strave

S Wilsonovou chorobou je potrebná špeciálna diéta. Títo ľudia by mali prehodnotiť svoju stravu - potraviny, ktoré stresujúcim spôsobom ovplyvňujú pečeň, by mali byť vylúčené zo stravy. A musíme si uvedomiť, že existujú výrobky, ktoré vo veľkých množstvách obsahujú meď, ktorá je už v tele veľa, preto by sa takéto výrobky mali tiež vylúčiť. Hovoríme o pečeni z rýb a hydiny, orechov, morských plodov, čokolády a zeleniny.

Treba poznamenať, že pred polstoročím sa ľudia s takouto patológiou stali zdravotne postihnutými a často tam bola smrť, ľudia žili až do veku 30 rokov. Ale vzhľadom na vysokú úroveň rozvoja modernej medicíny, takéto genetické ochorenie je teraz úspešne liečené, ak je detekovaný včas. Diétna strava je vhodnou alternatívou, ale nemali by ste odstraňovať produkty, ktoré obsahujú vitamíny a iné užitočné látky potrebné pre organizmus zo stravy.

Aký lekár lieči patológiu

Genetické ochorenia tohto typu sú liečené gastroenterológom, môže byť zapojený hepatológ. Očný lekár a nefrolog sa zúčastňujú na liečbe patologického stavu. Treba si uvedomiť, že len s koordinovanou činnosťou skúsených špecialistov možno počítať s úspešnou liečbou takéhoto ochorenia.

EXAM 2015 / Teória Odpovede na otázky / Wilson-Konovalovova choroba

СЗГМУ им. II Mechnikova

Téma: Wilson-Konovalovova choroba.

Spracoval študent 4. ročníka

402 skupín - Kruglov Stepan Sergeevich

Učiteľ: Andrej Zuev

Wilson-Konovalovova choroba (alebo hepatocerebrálna dystrofia) je zriedkavé dedičné ochorenie, ktoré je založené na geneticky determinovanom narušení metabolizmu medi s jeho nadmernou akumuláciou hlavne v pečeni a nervovom systéme. Popísané v roku 1883 Westfalen a v roku 1912 Wilson. Termín "hepatocerebrálna dystrofia" navrhuje N.V. Konovalov.

Etiológia a patogenéza.

Základom je autozomálne recesívna dedičná porucha metabolizmu medi; gén sa nachádza v dlhej časti chromozómu 13. Prevalencia v rôznych oblastiach sveta je v priemere 1: 30 000 s frekvenciou heterozygotného nosiča približne 1%.

Pôvodne je gén exprimovaný v pečeni, obličkách, placente. Génový produkt je proteín ATPázy transportujúci katión. Dôsledkom genetického defektu je rôzna závažnosť poškodenia intracelulárneho transportu medi. To vedie k zníženiu vylučovania medi žlčou a jej akumulácii v hepatocytoch.

S jedlom denne prichádza 2-5 mg medi. Absorbuje sa v čreve, vstupuje do pečene, kde sa viaže na ceruloplasmin syntetizovaný v pečeni, cirkuluje v krvnom sére, je selektívne zachytený orgánmi a vylučovaný v žlči.

Bežne je vylučovanie medi žlčou 2 mg denne, s Wilson-Konovalovovou chorobou - iba 0,2-0,4 mg, čo vedie k zvýšenej akumulácii medi v tele.

Zahrnutie medi do ceruloplazmínu nastáva v Golgiho aparáte za účasti génu hepatocerebrálnej dystrofie. Malá časť medi je v krvi v ionizovanej forme ako labilný komplex s albumínom a vylučuje sa močom.

Pri Wilson-Konovalovovej chorobe sa zvyšuje absorpcia medi v čreve, vylučuje sa vylučovanie medi žlčou. Zníženie vylučovania medi je spojené s génovým defektom hepatocerebrálnej dystrofie, ktorá určuje transport medi do Golgiho aparátu a následné uvoľňovanie lyzozómov do žlče. Narušil proces inklúzie medi do ceruloplazmínu. V dôsledku nedostatočného použitia medi sa ukladá v pečeni, mozgu, obličkách a rohovke. Meď uložená v pečeni opäť inhibuje syntézu ceruloplazmínu.

Hladina ceruloplazmínu v sére má diagnostickú, ale nie patogenetickú hodnotu. U 5% pacientov sa stanoví normálna hladina ceruloplazmínu. Počas biopsie pečene majú títo pacienti nadmerné množstvo medi, zvyšuje sa aj obsah medi v krvi a tkanivách a vylučuje sa do moču.

Meď, ktorá je pro-oxidantom, má toxický účinok na telo. Jeho akumulácia vedie k zvýšenej produkcii voľných hydroxylových radikálov. Pri skúmaní pacientov s Wilson-Konovalovovou chorobou a zvierat s experimentálnym preťažením medi v plazme, sa zistilo zníženie hladín vitamínu E; znížené hladiny redukovaného glutatiónu a vitamínu E sú redukované v pečeni.

Mitochondrie pečene sú cieľmi oxidantov. Narušenie dýchacieho reťazca a znížená aktivita cytochróm-C-oxidázy zvyšuje produkciu voľných radikálov v dôsledku úniku elektrónov z dýchacieho reťazca.

Voľná ​​meď, hromadiaca sa v tkanivách, blokuje SH-skupiny enzýmov podieľajúcich sa na redoxných reakciách. To vedie k energetickému hladovaniu, ktorému je centrálny nervový systém najcitlivejší.

Pri nástupe ochorenia, keď chýbajú klinické príznaky (Istadiya), sa meď akumuluje v cytosóle pečeňových buniek. Meď viazaná na SH skupiny cytozolických proteínov sťažuje hepatocytom vylučovanie proteínov a triglyceridov. Začína steatóza hepatocytov a objavuje sa Mallori Taurus.

V štádiu II sa meď redistribuuje z cytozolu do lyzozómov hepatocytov. Časť z nich vstupuje do krvi. Vzhľadom na nízku špecifickú aktivitu lyzozómov sa vylučovanie medi žlčou znižuje. Meď spôsobuje peroxidáciu lipidov a poškodenie lyzozomálnych membrán, po čom nasleduje uvoľňovanie škodlivých kyselinových hydroláz do cytoplazmy. Pozorovaná nekróza hepatocytov, rozvoj chronickej hepatitídy a hemolytickej anémie.

V štádiu III vedie zvýšená akumulácia medi v pečeni k fibróze a cirhóze. Zvýšená akumulácia medi v mozgu, rohovke a distálnych renálnych tubuloch vedie k rozloženému obrazu ochorenia.

V tkanive pečene sa pozoruje degenerácia hepatocytov, periportálna fibróza, submassive nekróza hepatocytov, makronodulárna cirhóza. V obličkách - tuk a hydropická degenerácia s depozíciou medi v proximálnych tubuloch.

Pečeň - cirhóza, chronická aktívna hepatitída, fulminantné zlyhanie pečene.

V počiatočnom štádiu sú zmeny v pečeni nešpecifické - malá a stredne zrnitá tuková degenerácia, nekróza jednotlivých hepatocytov, periportálna fibróza. Ďalej sa vyvíja klinika chronickej hepatitídy s vysokým stupňom aktivity so žltačkou, vysokými hladinami aminotransferáz a hypergamaglobulinémiou. S progresiou - cirhóza pečene s portálnou hypertenziou a hepatocelulárnou insuficienciou.

Fulminantné zlyhanie pečene je zriedkavým prejavom hepatocerebrálnej dystrofie. Rozvíja sa u adolescentov a mladých ľudí. Charakteristické znaky, ktoré umožňujú rozlíšenie s fulminantnou hepatitídou vírusovej etiológie: mierne zvýšenie aktivity transamináz (s prevládajúcim zvýšením aktivity AST), nízka hladina alkalickej fosfatázy, extrémne nízka hladina albumínu v krvnom sére, vysoká hladina priameho a nepriameho bilirubínu (intravaskulárna hemolýza), hemoglobinúria, vysoká hladina medi v sére pečene a jej vylučovanie močom. Často je sprevádzaná hemolytickou anémiou spojenou s masívnym uvoľňovaním medi z pečene.

K dispozícii je abdominálna forma Kerary - poškodenie pečene prevláda v priebehu ochorenia a je na začiatku komplikované zlyhaním pečene. V debute - vývoj edematózno-ascitického syndrómu, ktorého závažnosť nezodpovedá závažnosti iných príznakov portálnej hypertenzie. Neustála prítomnosť veľkého množstva neviazanej medi v krvnom sére a jej zvýšená depozícia nielen v pečeni, ale aj v iných orgánoch vedie k poškodeniu mozgu, rohovky, obličiek, kostry, hemolýze červených krviniek.

Neurologické - extrapyramídové, cerebelárne, pseudobulbárne poruchy, záchvaty.

Dve hlavné formy ochorenia - rigidno-arytmicko-hyperkinetická, alebo skorá a triaška - sa značne líšia vo svojich klinických prejavoch. Prvý sa vyznačuje rýchlym rozvojom všeobecnej rigidity a prítomnosťou non-rytmickej atetoidnej alebo torzne spastickej hyperkinézy. Tuhosť sa vzťahuje na svaly trupu, končatín a svalov podieľajúcich sa na prehĺtaní a reči. Amymia, dysfágia, dysartria sú zaznamenané. Chôdza sa obmedzuje a odráža sa. Svalová stuhnutosť sa môže zvýšiť paroxysmálne, najmä v súvislosti s dobrovoľnými pohybmi a pod vplyvom emócií. Pacienti často zamrznú v najviac nepríjemných pozíciách. V distálnych končatinách často tvoria kontrakcie. Zvýšenie rigidity rýchlo vedie k úplnej nehybnosti. Táto forma ochorenia začína v detstve - od 7 do 15 rokov. Vredové poruchy sa môžu vyskytnúť skôr - vo veku 3-5 rokov. Zvyčajne sa prejavujú príznaky hepatálnej patológie, ktoré často predchádzajú vývoju neurologických príznakov.

Rozsiahly triašku flexoru. Jeho závažnosť siaha od sotva vnímateľného chvenia rúk až po chvenie celého tela. Trest sa zhoršuje agitáciou a cieľavedomými činmi. Mierny tremor u mnohých pacientov môže mať dôraz na jednej strane. Triap prstov natiahnutých rúk je typický, „fluttering“.

U všetkých pacientov sa pozorovala svalová dystónia. Prejavy triašavej tuhej formy rôznych prejavov. Stanovuje sa hypomimia, hypersalivácia, ťažká monotónna reč, znížená inteligencia. Akineticko-rigidná forma je sprevádzaná výrazným rigidným syndrómom postihujúcim rôzne svalové skupiny. V rozvinutom štádiu sa odhalí hyperkinéza typu „bijúceho krídla“, ku ktorému sa môže pripojiť zámerná zložka, dysartria, dysfágia, poruchy mozočku a myoclonia. Bez špecifickej terapie vedie zvýšenie symptómov k výrazným kontraktúram, nehybnosti a ťažkej demencii.

U pacientov s extrapyramidovou patológiou sa môže vyvinúť pyramidálna mono- a hemiparéza. Takéto prípady sa týkajú extrapyramídovej kortikálnej formy hepatocerebrálnej dystrofie, ktorá sa líši od iných foriem významnou léziou mozgovej kôry. Pacienti často trpia epileptickými záchvatmi všeobecnej a najmä Jacksonovskej povahy, závažným duševným poškodením s hrubými poruchami osobnosti. Duševné poruchy sa môžu vyskytnúť u pacientov s inými formami ochorenia. Vyznačujú sa zmenami v emocionálne-voličnej sfére, poklesom duševnej aktivity a inteligencie. Spolu s tým existujú prípady benígneho priebehu hepatocerebrálnej dystrofie, keď pacienti majú dlhé neurologické príznaky neprítomné alebo sú veľmi mierne príznaky, ktoré neporušujú ich schopnosť pracovať. Títo pacienti sú spravidla zistení náhodou pri skúmaní rodín pacientov s podrobným obrazom ochorenia.

Psychiatrické poruchy v emocionálnej sfére, psychóza, poruchy správania, kognitívna aktivita.

Hematologická hemolýza, anémia, trombocytopénia, poruchy krvného zrážania krvi. U 15% pacientov sa môže vyskytnúť akútna intravaskulárna hemolýza. Hemolýza je zvyčajne dočasná, prechádza sama o sebe, čo predchádza jasným klinickým príznakom poškodenia pečene niekoľko rokov. Niekedy sa môže vyskytnúť súčasne s akútnym zlyhaním pečene. Predpokladá sa účinok veľkého množstva voľnej medi v plazme na erytrocytové membrány a hemoglobín.

Poruchy obličiek a tubulov (čiastočný alebo úplný Fanconiho syndróm), redukcia glomerulárnej filtrácie, nefrolitiáza.

Poškodenie obličiek sa prejavuje periférnym edémom, mikrohematuriou, menšou proteinúriou a zvýšením koncentrácie kreatinínu v sére. Ako skorý symptóm možno pozorovať makro- a mikrohematuriu. Najčastejšie sa v moči nachádzajú treonín, tyrozín, lyzín, valín, fenylalanín.

Očný - Kaiser-Fleischerov krúžok, katarakta (obsahujúca usadeniny medi v kapsule šošovky).

Endokrinologická amenorea, spontánne potraty, oneskorený sexuálny vývoj, gynekomastia, hirsutizmus, obezita, hypoparatyroidizmus.

Kardiovaskulárne - kardiomyopatia, arytmia.

Muskuloskeletálna osteomalacia, osteoporóza, artropatia, artralgia.

Gastrointestinálne - cholelitiáza, pankreatitída, spontánna bakteriálna peritonitída.

Dermatologické - modré diery v nechtovom lôžku, vaskulárna purpura, hyperpigmentácia kože, acantosisnigricans.

Samotný N.V.Konovalov vybral päť foriem: abdominálnu formu, rigidnú arytmiu, hyperkinetiku alebo skorú formu, triašavú tuhú formu, triaškovú formu, extrapyramidovú kortikálnu formu. DHF sa môže začať prejavovať v detstve, adolescencii, mladosti a dospelosti a veľmi zriedka v 50-60 rokoch. V 40-50% prípadov sa ochorenie prejavuje poškodením pečene, v 35-50% - s rôznymi neurologickými a / alebo psychiatrickými poruchami.

Abdominálna forma - charakterizovaná prejavom ochorenia do 40 rokov a závažným poškodením pečene podľa typu chronickej hepatitídy; cirhóza pečene; rýchla progresívna (fulminátová) hepatitída.

Tuhé arytmieperkinetické - debut v detstve. Počiatočné symptómy môžu byť ťažkosti pri uskutočňovaní malých pohybov, je tu svalová rigidita, bradykinéza, amymia, rozmazanie reči, časté epileptické záchvaty, psychiatrické poruchy a mierny pokles inteligencie; Priebeh ochorenia je progresívny, s epizódami exacerbácií a remisií. Triasovo-rigidná forma je jednou z najčastejších foriem DHF, s vrcholom prejavu v mladom veku. Hlavnými a hlavnými príznakmi sú svalová rigidita a triaška, zhoršená fyzickou námahou a miznutím v spánku. V niektorých prípadoch sa pozoruje atetoidná a choreiformná hyperkinéza, poruchy prehĺtania a reči.

Shivering form - začína v druhej alebo tretej dekáde života. Klinickému obrazu dominuje tremor. Častými príznakmi sú bradylalia, bradykinéza, závažný psycho-organický syndróm, časté epileptické záchvaty. Extrapyramidová kortikálna forma - je menej bežná ako iné formy, zvyčajne začína ako jedna z vyššie uvedených foriem. Typické pre túto formu extrapyramídových a pyramidálnych porúch DHF, epileptických záchvatov a výrazného intelektuálneho deficitu.

Podozrenie na prítomnosť Wilson-Konovalovovej choroby by malo nastať, keď:

nešpecifikovaná etiológia chronickej hepatitídy a cirhózy;

fulminantné zlyhanie pečene;

nevysvetliteľné zvýšenie hladín aminotransferáz;

prítomnosť vhodných neurologických zmien neznámej etiológie, zmeny správania;

mentálne symptómy kombinované so znakmi ochorenia pečene;

nevysvetliteľná získaná hemolytická anémia;

rodinná anamnéza hepatocerebrálnej dystrofie.

Základné (skríningové) testy diagnózy Wilson-Konovalovovej choroby:

Detekcia Kaiser-Fleischnerovej krivky: u 50-62% pacientov bez neurologických príznakov sa nedá zistiť; môže chýbať u 5% pacientov s počiatočnými príznakmi poškodenia CNS;

zistenie zníženia obsahu ceruloplazmínu v sére na úroveň);

zvýšenie obsahu medi v orgánoch, najmä vo vzorkách biopsie pečene (nad 250 ug / g suchej hmotnosti);

zvýšenie vylučovania medi v moči (viac ako 200 mcg denne pri rýchlosti 1500 mcg, v norme nedochádza k významnému zvýšeniu vylučovania medi v moči;

vysoká miera izotopového zaradenia medi do ceruloplazmínu - normálne - žiadny inklúzny pík po 48 hodinách; test je diagnosticky významný len u pacientov s normálnym ceruloplazmínom;

genetické štúdie: významné u súrodencov a ostatných členov probandovej rodiny.

Na kvantitatívne stanovenie medi v pečeňových biopsiách sa používa spektrofotometria a rôntgenová difrakčná analýza.

Používa sa aj na diagnostiku absorpcie rádioaktívnej medi v pečeni. Pomer rádioaktivity pečene po 24 a 2 hodinách po intravenóznom podaní rádionuklidu medi je normálne rovný 1,4-9 a pre Wilson-Konovalovovu chorobu 0,2-0,3. Heterozygotní nosiči a pacienti s inými ochoreniami pečene majú pomer rovný jednej. Kinetika rádioaktívnej medi umožňuje rozlíšiť Wilson-Konovalovovu chorobu od hepatocerebrálneho syndrómu pri ochoreniach pečene.

CT / MRI mozgu vizualizuje atrofiu mozgových hemisfér a mozočku, bazálne jadrá, v niektorých prípadoch ohniská nekrózy v projekcii škrupiny.

Terapia je zameraná na odstránenie prebytočnej medi z tela, aby sa zabránilo jej toxickým účinkom.

Priraďte diétu číslo 5, bohatú na bielkoviny, s obmedzením výrobkov obsahujúcich med (jahňacie, kuracie, kačacie, klobása, ryby, kôrovce, huby, žerucha, šťovík, pór, reďkovky, strukoviny, orechy, slivky, gaštany, čokoláda, kakao, med, korenie atď.).

Základom terapie je použitie liekov, ktoré viažu meď a odstraňujú ju z tela:

Britský anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - vstrekovaný intramuskulárne v množstve 1,25-2,5 mg / kg 2-krát denne počas 10-20 dní, interval medzi jednotlivými cyklami je 20 dní. Ďalší spôsob aplikácie: zavedenie 200-300 mg 2 krát denne po dobu niekoľkých mesiacov na dosiahnutie účinku. Použitie lieku je obmedzené z dôvodu bolesti injekcií a príznakov intoxikácie pri dlhodobej liečbe.

Unithiol5% - 5-10 ml denne alebo každý druhý deň, v priebehu 25-30 intramuskulárnych injekcií. Opakované kurzy za 2-3 mesiace.

D-penicilamín Zvyšuje vylučovanie medi v moči: vytvára komplexy, ktoré sa ľahko filtrujú cez glomeruly. Dávky od 0,3-1,3 do 3-4 gramov denne, v závislosti od veľkosti vylučovania medi v moči. Optimálna dávka liečiva je 0,9-1,2 g denne.

Dávka lieku by sa mala stanoviť ročne a pri dlhodobej liečbe každé 2 roky na základe vylučovania medi močom, kontrolných biopsií pečene a stanovenia obsahu medi vo vzorkách biopsie pečene.

Klinické zlepšenie pod vplyvom liečby sa prejavuje vyhladzovaním neurologických symptómov, znižovaním aktivity zápalového procesu v pečeni. Pri úspešnej terapii D-penicilamínom sa vylučovanie medi v moči zvyšuje 3-5 krát. V prvých 2-3 týždňoch od začiatku liečby môže nastať zvýšenie neurologických príznakov a zhoršenie funkčného stavu pečene, ktoré sa potom nahradí zlepšením, zvyčajne po niekoľkých týždňoch alebo mesiacoch. Existujú opisy úplného vymiznutia aktivity chronickej hepatitídy a cirhózy podľa biopsie pečene po použití lieku.

Je indikovaný v prípade fulminantného zlyhania pečene, progresie hepatálnej insuficiencie na pozadí chronickej hepatitídy a cirhózy pečene s neúčinnosťou liekovej terapie.

Ochorenie vedie k invalidite. Prognóza sa zlepšuje pri predpisovaní adekvátnej liečby v skorých štádiách ochorenia. Terapia v neskorom štádiu významne neovplyvňuje vývoj komplikácií.

Smrť nastáva prevažne v mladom veku, spravidla z komplikácií cirhózy pečene (krvácanie z pažerákových varixov, zlyhania pečene) alebo fulminantnej hepatitídy, menej často z komplikácií spojených s poškodením centrálneho nervového systému.

Včasná diagnostika ochorenia. Keď je defektný gén identifikovaný v homozygotnom stave, liečba medenými chelatačnými liečivami sa môže začať už v ranom detstve.

SD Podymova. Ochorenia pečene: Sprievodca. - 4. vydanie, revidované a rozšírené. - M.: Nakladatelstvo OJSC "Medicína", 2005. - 768 str. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Choroby pečene a žlčových ciest: Praktický sprievodca: Preklad z angličtiny. Aprosina, N.A. Mukhino. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 str. (ss. 476-483).

Referenčný lekár v gastroenterológii. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovietsky šport, 1999. - 432 str. (ss. 175-177).

Harrison's Handbook of Internal Diseases. / Redigoval C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson a ďalší - Petrohrad: Peter Publishing House, 1999. - 976 str. (str. 786-787).

TM Ignatov. Včasná diagnóza Wilson-Konovalovovej choroby: radikálne zlepšenie prognózy. Doctor, 2004, č. 12, str. 36-39.

Symptómy Wilson-Konovalovovej choroby a hlavné metódy liečby

Wilson-Konovalovova choroba (hepatolentická degenerácia) je komplexná a zriedkavá patológia, ktorá je založená na metabolických poruchách vrodenej povahy. Frekvencia výskytu je 1 prípad na 100 000. Pre Ruskú federáciu neexistuje žiadna štatistika. Choroba bola prvýkrát opísaná anglickým neurológom Samuelom Wilsonom v roku 1912. V Rusku veľký príspevok k štúdiu hepatolentikulárnej degenerácie urobil domáci neurológ Konovalov, ktorý vytvoril podrobnú klasifikáciu ochorenia, ktorá sa stále používa pri formulovaní klinickej diagnózy. Choroba sa najčastejšie vyskytuje u ľudí vo veku 5-45 rokov, hoci sú popísané prípady výskytu ochorenia v skoršom a neskoršom veku.

Hlavnou väzbou v patogenéze hepatolentikulárnej degenerácie je génová mutácia, ktorá je zodpovedná za tvorbu enzýmu zapojeného do prenosu molekúl medi. Choroba sa vyvíja u jedincov s dvoma mutáciami, to znamená u pacientov s homozygotnou chorobou. V populácii sú heterozygotní pacienti častejší, majú jednu mutáciu v čase a bez klinických prejavov. U takýchto pacientov je pravdepodobnosť výskytu chorých detí 25%.

Hlavným mechanizmom pre vývoj klinických prejavov Wilson-Konovalovovej choroby je chronická intoxikácia tela meďou.

V dôsledku mutácie je narušená tvorba enzýmu transportéra medi. Kvôli jeho nedostatku je narušené odstraňovanie medi z mozgu do krvi a potom z krvi do žlče a ďalej von z tela výkalmi. V mozgu, pečeni, slezine, obličkách, očiach a iných orgánoch dochádza k akumulácii medi. Bunky pečene sú zničené, normálne tkanivo je nahradené spojivovým tkanivom, vyvíja sa cirhóza. Bunky mozgu hynú a tvoria sa cysty.

V dôsledku rozpadu pečeňových buniek sa do plazmy uvoľní veľké množstvo medi a spôsobí deštrukciu krvných buniek s následným rozvojom zlyhania pečene.

Existujú 2 hlavné formy Wilson-Konovalovovej choroby:

Podľa priebehu ochorenia ho možno rozdeliť do dvoch stupňov:

  1. 1. Latentné štádium - keď neexistujú klinické príznaky, ale existuje laboratórne potvrdenie.
  2. 2. Štádium klinických prejavov.

Degenerácia Hepatolentikulyarnaya ovplyvňuje mnohé orgány a systémy. U ľudí sa meď akumuluje v určitom poradí. Novorodenec akumuluje meď v pečeni a vo veku 4-5 v 40-50% prípadov sa prejavuje v abdominálnej (abdominálnej) forme. Menej často je pečeň detí nasýtená meďou, asymptomatickou a keď dochádza k systémovej redistribúcii v bunkách nervového systému, čo vedie k neuropsychiatrickým poruchám v adolescencii. Neurologické poruchy sa vyskytujú u 35% pacientov, v 10% - mentálnom prejave. V 15% prípadov začína ochorenie hematologickými poruchami, častejšie s hemolytickou anémiou.

Poškodenie pečene sa vyskytuje v rôznych formách v závislosti od závažnosti procesu. Akútna hepatitída sa vyvíja v 25% prípadov. Pacient začne prudko schudnúť, koža sa stane žltou, obsah AsAt a AlAt (pečeňové enzýmy) sa zvýši v krvnom teste. Častejšie sa choroba prejavuje chronickou hepatitídou. Charakteristickým znakom je mierne zvýšenie pečeňových enzýmov na pozadí výrazného poškodenia pečeňových buniek s následným prechodom na cirhózu.

Zriedkavé a nebezpečné prejavy ochorenia zahŕňajú "Wilsonovu krízu" s rozvojom fulminantného zlyhania pečene. Infekcia alebo intoxikácia vyvoláva masívnu smrť hepatocytov s uvoľňovaním nahromadenej medi do krvi, čo vedie k hemolýze krvi a zlyhaniu obličiek.

Vo veku 10 rokov je nervový systém poškodený. Symptómy poškodenia sa pohybujú od miernych neurologických porúch až po ťažké, ktoré vedú k invalidite.

Hlavné neurologické syndrómy:

  1. 1. Arrythmohyperkinetická forma - charakterizovaná chaotickými prudkými pohybmi rôznych svalových skupín (trup, končatiny), poškodením artikulácie zvukov a ťažkosťami pri prehĺtaní jedla, poškodením svalového tonusu a deformáciou kĺbov. Nástup ochorenia nastáva počas puberty. Ak nezačnete liečbu, bude to do troch rokov smrteľné.
  2. 2. Rigidná forma - svalová stuhnutosť a triaška v končatinách vo veku 15 až 25 rokov sa často vyvíja, artikulácia zvukov a prehĺtanie sú často narušené. Táto forma je bežnejšia a má priaznivejší priebeh. Ak sa však nelieči, dochádza aj k úmrtiu, ale po 6–8 rokoch od nástupu ochorenia.
  3. 3. Shivering forma - najviac benígne priebeh ochorenia, k nástupu dochádza v dospelom veku (druhá dekáda života). Svalový tón sa mení zriedka, na predné chvenie. Ako choroba postupuje, amplitúda oscilácií sa zvyšuje s akýmkoľvek pohybom, tras sa šíri do celého tela. Používa sa porovnanie s "flutingom krídel vtákov". Stav mysle a duševný vývoj na dlhú dobu sa nemení, poškodenie vnútorných orgánov je minimálne.
  4. 4. Kortikálna extrapyramídová forma pod vplyvom mnohých faktorov sa môže vyvinúť z predchádzajúcich variantov ochorenia. U pacientov sa vyvinú kŕče so stratou vedomia, paralýzou končatín, výraznými zmenami v psychike.