Liečba hepatitídy C V posledných rokoch sa rýchlo rozvíja - vyvíjajú sa nové lieky a liečebné režimy a prebiehajú klinické štúdie. Zásadne dôležitým krokom pri liečení tohto ochorenia je trojitá terapia s použitím liekov s priamym antivírusovým účinkom.
Liečba chronickej hepatitídy C je zložitý a zdĺhavý proces. Aplikácia inovatívnych prístupov na jednej strane otvára nové perspektívy v liečbe, ale na druhej strane si vyžaduje určité zručnosti a skúsenosti od hepatológov. Použitie trojnásobnej liečby s použitím inhibítorov proteáz vírusu hepatitídy C môže byť spojené s rozvojom radu nežiaducich účinkov, ktoré, ak sa objavia, by sa mali dať monitorovať a včas upraviť.
Štvrtá medzinárodná konferencia „Biele noci hepatitídy“, ktorá sa konala v Petrohrade 7. - 8. júna pod záštitou Európskej asociácie pre štúdium pečene (EASL), sa preto venovala nežiadúcej antivírusovej terapii.
V rámci sympózia „Liečba pacienta v ére liekov s priamym antivírusovým účinkom: veľké problémy“ sa poprední svetoví experti podelili o svoje vlastné skúsenosti s predpisovaním trojnásobnej liečby pomocou inhibítorov proteáz, ktorých kontrolované štúdie sa uskutočnili v mnohých krajinách po celom svete.
Podľa výsledkov klinickej štúdie tretej fázy ADVANCE teda trojitá terapia významne zvyšuje percento dosiahnutia trvalej virologickej odpovede u 79% pacientov, ktorí neboli predtým liečení, v porovnaní so 46% pacientov v kontrolnej skupine. Osobitnú pozornosť si zasluhuje použitie trojitej terapie v zložitých kategóriách pacientov. Podľa výsledkov medzinárodnej multicentrickej klinickej štúdie REALIZE sa teda ustálená odpoveď pozorovala u 84% pacientov s relapsom, u 61% pacientov s parciálnou odpoveďou au 31% pacientov s nulovou odpoveďou. Súčasne 73% pacientov s premosťujúcou fibrózou a 47% s cirhózou pečene preukázalo úplné vymiznutie vírusu hepatitídy C z tela, čo dáva šancu na zotavenie najťažšej kategórie pacientov, ktorí predtým nemali takéto ochorenie.
„Najdôležitejšou výhodou trojnásobnej liečby u pacientov s prvým genotypom vírusu hepatitídy C v porovnaní so štandardným režimom je, že zvyšuje šance na vyliečenie týchto pacientov. Predtým, keď sme používali akýkoľvek liečebný režim, hovorili sme len o 40% prípadov vyliečenia, dnes sa pomocou antivírusovej terapie v 70% prípadov vyskytla eradikácia vírusov. Ak zároveň učíme pacientov a lekárov, poskytneme im všetky potrebné informácie o tom, ako by mali konať v určitých situáciách, vedľajšie účinky sa dajú znížiť na minimum, “povedal Hépital Beaujon, profesor hepatológie, Paríž Diderot Tariq Asselah.
Samostatná prezentácia na sympóziu bola venovaná detailnému zváženiu tohto problému ako korekcia jedného z najčastejších nežiaducich účinkov trojitej terapie - anémie.
Podľa výsledkov medzinárodných randomizovaných štúdií bolo prerušenie liečby z dôvodu vývoja anémie počas užívania telapreviru pozorované len v 3% prípadov. Ako súčasť týchto štúdií sa ako metóda na jeho korekciu použilo zníženie dávky ribavirínu. Súčasne sa pozorovalo zníženie dávky ribavirínu častejšie počas kombinovanej liečby telaprevirom ako u pacientov užívajúcich liek po prvýkrát, tak u pacientov s predchádzajúcim zlyhaním liečby, a to v porovnaní s kontrolnou skupinou. Zníženie dávky ribavirínu, vrátane dávky do ≤ 600 mg / deň, však nemalo významný vplyv na rýchlosť dosiahnutia SVR u pacientov, ktorí dostávali telaprevir. Preto jedna z hlavných metód na korekciu anémie, ktorá sa vyskytuje počas užívania inhibítora inhibítora hepatitídy C, znižuje dávky ribavirínu.
Liečba chronickej hepatitídy C spravidla vyžaduje vymenovanie ďalších liekov na antikoncepciu, korekciu nežiaducich účinkov alebo liečbu sprievodných ochorení. Vedúci medzinárodný špecialista, profesor farmakológie na Univerzite v Liverpoole, David Beck, sa podelil o svoje skúsenosti v štúdiu interakcií liekov na liečbu infekcie HIV a hepatitídy C s ruskými kolegami.
Väčšina liekov podlieha biotransformácii oxidáciou, redukciou a / alebo hydrolýzou pôsobením enzýmového systému cytochrómu P450. V porovnaní s pegylovaným interferónom a ribavirínom majú priame antivírusové lieky vyšší potenciál pre liekové interakcie. Okrem toho je špeciálna opatrnosť spôsobená možnosťou zníženia ich antivírusovej účinnosti a zvýšením toxicity samotných inhibítorov proteáz a súčasne podávaných liekov. Inhibítory proteázy vírusu hepatitídy C sú substrátmi a reverzibilnými inhibítormi enzýmov metabolizmu cytochrómu CYP3A4. Kombinované užívanie s inými liekmi - substrátmi CYP3A4 - sa môžu vyvinúť interakcie s liekmi.
„Pri predpisovaní trojitej liečby pri liečbe chronickej hepatitídy C je veľmi dôležité vziať do úvahy riziko interakcií s liekmi. Nie sú však významnou prekážkou pre účinnú antivírusovú terapiu hepatitídy C. Je to spôsobené fixným trvaním podávania telapreviru počas 12 týždňov, obmedzeným zoznamom liekov, ktoré môžu interagovať s inhibítormi proteáz, a schopnosťou nahradiť ich inými liekovými režimami, “povedal David. Beck.
V Spojených štátoch, Európe a Japonsku bol do odporúčaní zahrnutý nový režim trojitej terapie, ktorý bol úspešne používaný viac ako rok. V Rusku bude jeho zavedenie možné už v tomto roku, po tom, čo sa získa regulačné schválenie pre lekárske použitie tejto drogy. To umožní získať nádej na zotavenie aj tým pacientom, ktorých liečba bola predtým neúčinná. To znamená, že v blízkej budúcnosti sa hepatitída C stane v podstate liečiteľným ochorením.
Trojitá liečba chronickej hepatitídy C: skutočný pokrok
- Kľúčové slová: inhibítory proteáz, trojitá terapia, telaprevir, boceprevir, trvalá virologická odpoveď
Ešte pred 10 rokmi bola chronická hepatitída C považovaná za ťažko liečiteľnú chorobu. Vďaka zavedeniu nových liečebných režimov sa významne zvýšila frekvencia pretrvávajúcej virologickej odpovede (SVR). Osobitnú úlohu zohrával najmä prechod z monoterapie interferónom-alfa na kombinovanú liečbu pegylovaným interferónom-alfa (PEG-INF-alfa) a ribavirínom. Kombinácia PEG-INF-alfa a ribavirínu je štandardom antivírusovej terapie (PVT) u pacientov s chronickou hepatitídou C. Trvanie liečby je 16 - 48 týždňov v závislosti od vírusového genotypu. Účinnosť vo forme dosahovania SVR je v priemere 42–52% u pacientov s 1 genotypom vírusu hepatitídy C (HCV) a 76–82% u pacientov s 2 a 3 genotypmi [1, 2]. Nevýhody HTP zahŕňajú nedostatočnú účinnosť, najmä u pacientov s genotypom 1 a dlhý priebeh liečby (s 1 genotypom - 24 - 48 týždňov, s 2 a 3 genotypmi - 16 - 24 týždňov).
V roku 2011 Úrad pre kontrolu potravín a liečiv Spojených štátov amerických (FDA) a Európska agentúra pre lieky (EMA) schválili priame antivírusové lieky na profylaxiu - inhibítory HCV proteáz a Boceprevir - na liečbu chronickej hepatitídy C u pacientov infikovaných 1 HCV genotypom. Výsledky randomizovaných klinických skúšok (RCT) ukázali, že u týchto pacientov bola trojitá terapia podstatne účinnejšia v porovnaní so štandardným HTP. Trojitá terapia je navyše jedinou alternatívou pre pacientov s neefektívnou predchádzajúcou terapiou.
Trojitá terapia je ťažká pre pacienta aj ošetrujúceho lekára. Trojitá terapia sa líši od štandardnej HTP, zvyšuje účinnosť liečby, znižuje trvanie HTP, súbor priaznivých prediktorov SVR (naďalej sa do dnešného dňa vylepšuje), striktné pravidlá pre zrušenie, ktoré porušujú riziko vzniku rezistencie na inhibítory proteáz, riziko interakcií s liekmi, ďalšie nežiaduce udalosti.
Hlavnou výhodou trojitej terapie je zvýšenie účinnosti a skrátenie času HTP pri použití princípu „terapie odozvy“. Výsledky mnohých publikovaných RCT ukazujú zvýšenie frekvencie SVR u skupín pacientov, ktorí neboli predtým liečení. Okrem toho sa frekvencia SVR zvýšila s neúčinnosťou predchádzajúcej liečby [2–5]. Na základe výsledkov RCT II a III fázy použitia bocepreviru alebo telapreviru v režimoch trojitej terapie je možné posúdiť významné zvýšenie SVR aspoň o 20-25% (tabuľka 1).
Mnohé štúdie odhalili závislosť SVR od polymorfizmu génu IL28B a označili počet pacientov so zjavne nízkou pravdepodobnosťou dosiahnutia SVR. Medzi zástupcami rodu Caucasoid tak bola frekvencia SVR 69, 33 a 27% v skupinách genotypov SS, CT a TT u pacientov negroidnej rasy - 48, 15 a 13%. Pri analýze výkonnosti pacientov, ktorí predtým neboli liečení, sa počas trojnásobnej terapie v skupinách „nepriaznivého“ variantu polymorfizmu génu IL28B zistil významný nárast frekvencie SVR. V štúdii SPRINT-2 fázy III bola miera dosiahnutia SVR 80, 71 a 59% v skupinách genotypov CC, CT a TT, podľa výsledkov štúdie ADVANCE - 90, 71 a 73% u pacientov s genotypmi CC, CT, TT, resp. Tieto údaje umožňujú odporučiť trojnásobnú terapiu pacientom, ktorí predtým neboli liečení, v závislosti od prítomnosti „nepriaznivej“ verzie polymorfizmu génu IL28B (tabuľka 2).
Výskumné údaje z ADVANCE a SPRINT-2 ukazujú pokles účinnosti štandardnej terapie, pretože fibróza postupuje. Podľa výsledkov SPRINT-2 bola teda frekvencia dosiahnutia SVR pri štandardnej terapii 38% [6], podľa ADVANCE, 49% s 0-2 stupňom fibrózy a 36% s 3. a 4. stupňom. Účinnosť trojnásobnej liečby bola zároveň signifikantne vyššia: u pacientov s výraznou fibrózou dosiahla frekvencia SVR pri používaní bocepreviru 52% (obr. 1), telaprevir - 66% (obr. 2). Napriek rozdielom v režimoch sú skupiny s trojitou terapiou porovnateľne účinné. Miera dosiahnutia SVR bola významne vyššia v porovnaní s kontrolnou skupinou pacientov, ktorí dostávali len PEG-INF-alfa a ribavirín.
Rovnaký model je pozorovaný u skupín s výraznou fibrózou u pacientov s neúčinnou predchádzajúcou PVT (nereagujúcou na liečbu). Na prediskutovanie výsledkov štúdií fázy II a fázy III s použitím liekov, ktoré nereagujú na liečbu boceprevirom a telaprevirom, sa odporúča rozdeliť do troch skupín: t
- prvá je relaps: nedetegovateľná HCV PHK na konci štandardnej terapie, ale detekcia HCV PHK počas obdobia pozorovania;
- druhá je čiastočná virologická odpoveď: so znížením virémie o 2 log10 alebo viac v priebehu 12 týždňov liečby, ale nedosiahla sa zistiteľná hladina HCV RNA;
- tretia je odpoveď na nulu: s poklesom HCV PHK o menej ako 2 log10 do 12. týždňa liečby.
RESPOND-2 (obr. 3) demonštroval účinok počiatočného štádia fibrózy na dosiahnutie SVR v duálnej terapii. V porovnávacej skupine (s duálnou terapiou) bola frekvencia SVR 13–23%, v závislosti od variantu virologickej odpovede, s trojitou terapiou - 68% [7].
Pri analýze výsledkov štúdie REALIZE (telaprevir používaný v kombinácii s PEG-INF-alfa a ribavirínom) sa zistil rovnaký model. Účinnosť trojnásobnej liečby u pacientov s rekurentnou fibrózou 0-2, 3. a 4. stupňa bola 86, 85 a 84%. Nižšia účinnosť bola zaznamenaná u skupín pacientov s čiastočnou a nulovou odpoveďou. Okrem toho, pri porovnávaní účinnosti štandardnej a trojitej terapie sa zistil významný rozdiel vo frekvencii SVR u pacientov s čiastočnou a nulovou odpoveďou (obr. 4).
Dôležitým teoretickým a praktickým dosiahnutím štandardnej terapie je zdôvodnenie princípu "terapie odozvy", ktorá umožňuje optimalizovať priebeh liečby, čím sa stáva personalizovanejším a nákladovo efektívnejším. Fázy RCT II a III trojitej terapie tiež dokázali možnosť použitia princípu „terapia odpovede“, v dôsledku čoho pacienti bez cirhózy pečene majú možnosť nielen zvýšiť frekvenciu SVR, ale aj skrátiť priebeh liečby [8], čo okrem iného znamená pokles a finančné zaťaženie pacienta.
V štúdiách PROVE-1
a PROVE-2 s použitím telapreviru demonštruje výsledky týkajúce sa dosiahnutia SVR v skupinách skráteného priebehu na základe "terapie odozvy". Frekvencia SVR v štúdii PROVE-1 dosiahla 67% v skupine s HTT v priebehu 48 týždňov a 61% v skupine s liečbou s odpoveďou do 24 týždňov (obr. 5). V štúdii PROVE-2 bola miera SVR 69 a 60% (obr. 6).
Štúdia SPRINT-2 fázy III ukázala, že účinnosť "terapeutickej terapie" s boceriverom, s možnosťou zníženia priebehu liečby, nebola nižšia ako účinnosť celého priebehu HTP. Výsledky RCT fázy III demonštrujú vyššiu frekvenciu SVR v porovnaní s fázou II. S najväčšou pravdepodobnosťou je to spôsobené účinnou korekciou nežiaducich účinkov [9, 10, 11].
Výsledky RCT umožnili formulovať jasné algoritmy na riadenie pacientov počas trojitej liečby v závislosti od kategórie pacientov, prítomnosti cirhózy a virologickej odpovede.
Predpokladom pre terapiu boceprevirom je prítomnosť úvodnej fázy (úvodné obdobie). V tejto súvislosti je dôležité poznamenať niekoľko bodov.
Hlavnou úlohou úvodného obdobia je zmapovať skupinu pacientov, u ktorých je štandardný HTP prognosticky neúčinný a ktorí potrebujú trojnásobnú liečbu. To zabráni zbytočným nákladom na liečbu a zbytočnému zaťaženiu liekmi v prípade pokračujúcej duálnej terapie. Môžeme teda hovoriť o využívaní dynamiky znižovania hladiny HCV PHK po úvodnej fáze ako kritéria na predpovedanie dosiahnutia SVR a na rozhodovanie o taktike ďalšej liečby (obr. 7 a 8).
Ak sa vírusová záťaž zmení o menej ako 2 log10 (a ešte menej o menej ako 1 log10), je možné hovoriť o nízkej citlivosti pacienta na PEG-INFA-alfa, čo je dôvodom na pokračovanie HTP len vo forme trojitej terapie.
Úvodné obdobie nám umožňuje hodnotiť toleranciu štandardnej terapie, rýchlosť vývoja anémie, do určitej miery znížiť agresivitu jej vývoja. Podľa výsledkov RCT [12] sa teda absencia úvodnej fázy môže považovať za prediktor a rizikový faktor pre rozvoj ťažkej anémie, ako aj anémie vyžadujúcej transfúziu krvi.
Štúdie RESPOND-2 a PROVE-2 ukázali, že úvodné obdobie v neprítomnosti poklesu virémie možno použiť ako skorý prediktor vývoja mutantných kmeňov HCV rezistentných na terapiu. V tomto prípade včasná eliminácia PVT zabráni vzniku liekovej rezistencie.
Uvádzame zoznam liečebných režimov s použitím bocepreviru v závislosti od kategórie pacientov.
U pacientov, ktorí predtým neboli liečení, sa na konci 4 týždňov úvodného obdobia predpísal dodatočný boceprevir striktne v kombinácii so štandardnou liečbou PEG-INFA-alfa a ribavirínom: t
- v neprítomnosti HCV PHK v 8. a 24. týždni liečby je jej trvanie 28 týždňov;
- v prítomnosti HCV PHK v 8. týždni liečby a neprítomnosti v 24. týždni, trojitá terapia trvá 32 týždňov s následným použitím štandardnej terapie s PEG-INFA-alfa a ribavirínom počas 12 týždňov.
Pre non-responders sa poskytuje nasledujúci algoritmus:
- pri absencii HCV PHK po 8. a 24. týždni u pacientov s relapsom a čiastočnou virologickou odpoveďou je trvanie liečby 32 týždňov;
- v prítomnosti HCV PHK po 8 týždňoch liečby a neprítomnosti po 24 týždňoch trvá trojitá liečba 32 týždňov, po ktorej nasleduje štandardná liečba PEG-INF-alfa a ribavirínom počas 12 týždňov.
U pacientov s cirhózou pečene je trvanie trojnásobnej liečby vždy 48 týždňov (tabuľka 3).
RCT používajúce telaprevir nevykazovali signifikantný rozdiel v dosiahnutí SVR u pacientov s úvodnou fázou a bez úvodnej fázy [13], čo bolo dôvodom na schválenie telapreviru na použitie v klinickej praxi bez indukčnej fázy.
U pacientov, ktorí predtým neboli liečení, sa telaprevir predpisuje od prvého dňa liečby striktne v kombinácii so štandardnou liečbou PEG-INF-alfa a ribavirínom počas 12 týždňov: t
- v neprítomnosti virémie, HCV PHK (-), po 4. a 12. týždni, trvanie liečby je 24 týždňov;
- keď je vírus detegovaný, HCV RNA (+), po 4. alebo 12. týždni - 48 týždňov.
U pacientov, ktorí nereagujú na liečbu (relaps, čiastočná virologická odpoveď, nulová odpoveď), ako aj u pacientov s cirhózou pečene je jedinou možnosťou na predpísanie trojnásobnej liečby telaprevirom 12 týždňov, celkové trvanie HTP je 48 týždňov (tabuľka 4).
Dôležité upozornenie: pri trojnásobnej terapii je potrebné striktne dodržiavať pravidlá storna. Neúčinná trojitá PVT s použitím bocepreviru sa má ukončiť včas, aby sa zabránilo tvorbe kmeňov HCV rezistentných na boceprevir. Ak je v 12. týždni HTP (tj v 8. týždni trojitej liečby) hladina HCV PHK vyššia ako 100 IU / ml alebo v 24. týždni HTP (tj 20. týždeň trojitej liečby), avirémia sa nedosiahne, liečba sa má ukončiť.
Tak ako pri telaprevire, liečba sa má prerušiť, ak hladina HCV PHK prekročí 1000 IU / ml po 4. a / alebo 12. týždni trojnásobnej liečby a zistiteľné množstvo HCV PHK v 24. týždni HTP (tabuľka 5) [Tabuľka 5]. 14].
Tieto pravidlá sú založené na údajoch získaných na základe dôkazov získaných počas multicentrického RCT. Prítomnosť HCV PHK vo vyššie uvedených titroch indikuje neúčinný HTP, ktorého pokračovanie nie je odôvodnené klinicky ani ekonomicky. Okrem toho pokračovanie liečby môže spôsobiť vznik rezistentných kmeňov, ako sa ukázalo v RCT fázy II a III v skupinách s relapsom a nedostatočnou virologickou odpoveďou.
Medzi vlastnosti trojitej terapie patrí riziko vzniku nežiaducich účinkov, ktoré nie sú charakteristické pre štandardný HTP. Bohužiaľ, trojitá terapia v RCT ukázala mnoho nežiaducich účinkov, ktoré pravdepodobne následne obmedzia použitie inhibítorov proteáz prvej generácie.
Na základe vyššie uvedeného môžeme vyvodiť tieto závery:
1. Nové liečivá na liečbu chronickej hepatitídy C - inhibítory serínovej proteázy (boceprevir, telaprevir) poskytli základ pre vytvorenie režimov trojitej terapie. Účinnosť liečby u pacientov s 1 genotypom HCV sa výrazne zvýšila.
2. Uplatňovanie princípu „terapeutickej odozvy“ poskytuje maximálny individuálny prístup pri výkone HTP, čo umožňuje skrátiť trvanie liečby, znížiť záťaž pre liek a ekonomické náklady.
3. Maximálna účinnosť liečby sa dosahuje použitím diferencovaného prístupu k realizácii všetkých druhov HTP, v závislosti od počiatočných údajov pacienta, s dostupnosťou poznatkov a zručností na diagnostiku a nápravu nežiaducich udalostí a pozorovaním zrušenia trojnásobnej liečby.
Trojitá liečba hepatitídy C
Dvojitá alebo trojitá terapia na liečbu pacientov s chronickou hepatitídou C - poprední ruskí hepatológovia o tom diskutovali na sympóziu „Správna voľba pri liečbe pacientov s chronickou hepatitídou C“, ktorá sa konala v Moskve ako súčasť 17. výročného ruského kongresu „Hepatológia dnes“.
Hepatitída C je nebezpečné infekčné ochorenie pečene, rozšírené tak v Rusku, ako aj na celom svete. Podľa niektorých odhadov je u nás od 5 do 8 miliónov pacientov s chronickou hepatitídou C. Súčasne je nárast incidencie 9-12% ročne. Na sympóziu venovanom tomuto problému odborníci v oblasti hepatológie načrtli svoje postoje k používaniu antivírusovej terapie u pacientov rôznych kategórií.
Na liečbu chronickej hepatitídy C sa tradične používa štandardná kombinovaná terapia s pegylovaným interferónom a ribavirínom. Nedávno sa však objavil novší inhibítor vírusovej proteázy, ktorý je schopný, ako tretia zložka antivírusovej terapie chronického hepatitídy C genotypu 1, významne zvýšiť jeho účinnosť aj v najťažších skupinách pacientov. Telaprevir je už registrovaný v Európe, USA a pripravuje sa na registráciu v Rusku.
Počas sympózia identifikovali hepatológovia kategórie pacientov, u ktorých sa odporúča podávať trojnásobnú liečbu: ide o pacientov s vírusovým genotypom 1, zlyhaním predchádzajúcej liečby chronickej hepatitídy C, s fibróznymi štádiami METAVIR F3 / F4, genotypom CT alebo TTgen IL28, osobami negroidnej rasy, ako aj pacientmi. so súbežnou infekciou HIV.
Výskumný pracovník NKKDTS FBUN Ústredný výskumný ústav epidemiológie Rospotrebnadzor, PhD v lekárskych vedách Sergej Nikolayevič Batskikh, ktorý prezentuje analýzu výskumných údajov ADVANCE, ILLUMINATE a REALIZE, ukázal výrazne vyššiu účinnosť trojnásobnej antivírusovej terapie s Telaprevirom v porovnaní so štandardnou liečbou vo vyššie uvedených kategóriách pacientov.
SN Batskikh zdôraznil, že "dosiahnutie trvalej virologickej odpovede z trojitej liečby telaprevirom u 75% pacientov, ktorí neboli predtým liečení, je veľmi pôsobivý výsledok."
„Okrem toho,“ poznamenal S.N. Batskikh sú podporované predbežnými údajmi štúdie 110, ktorá demonštruje vysokú frekvenciu rýchlej a včasnej virologickej odpovede pri použití nových liečebných režimov s pridaním Telapreviru u pacientov s CHC / HIV koinfekciou.
V rámci sympózia, špecialistu na ochorenia pečene, je vedúcim výskumníkom na Propedeutickej klinike interných chorôb 1. Moskovskej štátnej lekárskej univerzity. MUDr. Pavel Bogomolov, CSc. Lekárskych vied, Alexey O. Beuverov, a Pavel O. Bogomolov, kandidát lekárskych vied, vedúci Moskovského regionálneho centra pre hepatológiu, diskutoval na tému „Dvojitá alebo trojitá terapia chronickej hepatitídy C: klasika alebo modernosť“. Rečníci diskutovali o výhodách a nevýhodách každej z metód liečby a dohodli sa, že pre pacientov s nepriaznivou prognózou liečby je potrebné zvoliť najúčinnejšie tretie činidlo. Pridanie do štandardnej terapie môže významne zvýšiť incidenciu pretrvávajúcej virologickej odpovede v porovnaní so štandardnou terapiou u pacientov s predchádzajúcim zlyhaním liečby. „Trojitá terapia tiež ukazuje vysokú účinnosť u pacientov so zlými odozvovými faktormi na štandardnú antivírusovú liečbu - výrazná fibróza / cirhóza pečene, neprítomnosť redukcie vírusovej záťaže počas prvého cyklu, TT-genotyp interleukínu-28B,“ A.O. Bueverov.
Profesor Katedry nemocničnej terapie č. 2 Lekárskej fakulty NI Pirogov z Ministerstva zdravotníctva Ruska, člen expertného výboru Rady Ruskej federácie pre verejné zdravie, lekár lekárskych vied Igor G. Nikitin, povedal, čo by sa malo riadiť a aké faktory by mali venovať pozornosť pri výbere tretieho agenta a za akých podmienok by sa mala predpísať trojitá terapia. „Vznik nových molekúl nám, samozrejme, dáva nové perspektívy v liečbe chronickej hepatitídy C. Zároveň si myslím, že trojitá terapia je pre pacienta potrebná, keď pozorujeme komplexný klinický prípad. Výskumné údaje naznačujú, že tretia látka významne zvyšuje frekvenciu dosiahnutia trvalej virologickej odpovede u pacientov, ktorí predtým nereagovali na duálnu terapiu, teda tých, ktorí ešte nemali šancu na vyliečenie. Dôležitá je tiež účinnosť v skupine pacientov s fibrózou F3 / F. To isté platí pre pacientov s koinfekciou HIV - tu tretia látka môže dokonca zvýšiť účinok antiretrovírusovej terapie, “poznamenáva I.G. Nikitin.