Syndróm cytolýzy je laboratórne hodnotenie integrity hepatitídy, spoľahlivo vykazujúce abnormality. Vyskytuje sa pri patologických zmenách v pečeňových bunkách. Faktor spôsobujúci tento stav je porušením integrity hepatocytových membrán.
Cholestázový syndróm je klinickým prejavom abnormálnej funkcie pečene, vizuálnym hodnotením patologických procesov, ktorými sa znižuje tvorba žlče, v dôsledku čoho sa v žlčníku začínajú patologické procesy.
Cytolýza je diferenciálna diagnostika, potvrdenie ochorenia, založené na laboratórnych testoch potvrdzujúcich diagnózu cholestázy u detí. Bez analýzy a hodnotenia jej ukazovateľov sa liečba nezačína.
Symptómy cholestázového syndrómu
Cholestáza u detí sa vyskytuje v dvoch typoch - intrahepatických a extrahepatálnych formách.
V intrahepatickej forme žlč stagnuje v hlavných kanáloch kvôli porážke hepatocytov a pečeňových kanálikov. Extrahepatická forma - patologické zmeny, ktoré vyvolávajú zápalové procesy v kanálikoch sa vyskytujú v orgánoch a tkanivách susediacich s pečeňou.
Symptómy ochorenia sú nejednoznačné, takže liečba sa nezačína bez diferenciálnej diagnózy cholestázového syndrómu.
Nie je možné pozorovať priebeh ochorenia v dynamike a na základe klinického obrazu začať potrebné terapeutické opatrenia, pretože prejavy ochorenia sú podobné a liečba syndrómu cholestázy sa líši v závislosti od formy. Intrahepatická cholestáza sa nedá vyliečiť bez chirurgického zákroku.
Hlavné príznaky cholestázy u detí a dospievajúcich: t
- Svrbenie kože. Koža na končatinách, bruchu a sedacích končatinách vyschne, odlupuje sa, čo spôsobuje
svrbenie kože. Deti sa stávajú podráždenými, rozvíjajú sa nespavosť. Vysvetlenie, ktoré vyvolalo takéto zmeny v epiderme, sa ešte nenašlo. Teoretické predpoklady: výsledný nedostatok vitamínu A, porušenie jeho syntézy v pečeni a výskyt prurithogeov. Tieto látky sa šíria krvným riečiskom a zadržiavajú vo vrstvách epidermis časť žlčových kyselín, v dôsledku čoho sú nervové zakončenia podráždené.
U malých detí - do 5 mesiacov - tento príznak chýba.
- Žltačka - môže sa vyskytnúť od prvých hodín ochorenia alebo sa prejaví oveľa neskôr. Nahromadenie bilirubínu a jeho vstup do krvi vedie k tomu, že epidermis mení farbu nielen na žltú, ale aj na olivovú a nazelenalú. Pri cholestáze môže hladina bilirubínu v krvi prekročiť 50 µmol / l;
- Farba stoličky sa zmení - zmení farbu. Tento stav je charakterizovaný ako steatorea. Hlavným mechanizmom vývoja syndrómu cholestázy - patológie sa objavujú v žlčníku, ktorý spôsobuje porušenie toku žlče, potrebné pre trávenie. Hneď ako dvanástnik začne pociťovať jeho nedostatok, v oddelení hrubého čreva je nedostatok sterkobilinogénu. Absorpcia potravy sa znižuje, tuk sa prestáva absorbovať, čo spôsobuje patologické zmeny v tenkom čreve. Výkaly sa stučnia a podfarbia. Čím ľahšia je stolica, tým výraznejšia je stagnácia žlče. V súvislosti s porušením absorpcie celého komplexu vitamínov - A, D, E, K - dieťa rýchlo stráca váhu;
- Oveľa menej bežné vzdelávanie xantóm. U dospelých sa tieto kožné nádory považujú za markery cholestázy, ak sa objavia, nie je potrebné vykonávať niektoré laboratórne testy. U detí sa veľmi zriedkavo tvoria ploché nádorové ochorenia miernej žltej farby.
Ak je tento príznak identifikovaný, potom sa novotvary nachádzajú v palmových záhyboch, na flexoroch veľkých kĺbov, chrbte a krku.
V akútnej forme ochorenia so zvýšenou závažnosťou postihuje nielen epidermis, ale aj hlbšie vrstvy dermis - zápal pokrýva nervy a pošvy šliach, kostné tkanivo. Mechanizmus vzniku xantómu - v tele zvyšuje hladinu lipidov a ukladá sa do dermis a epidermis, čo vyvoláva vznik nádorov.
Po liečbe hladina cholesterolu v krvi klesá, hladiny lipidov sa vracajú do normálu a xantómy sa menia.
Prístrojová a laboratórna diagnostika
Vyžaduje sa ultrazvukové vyšetrenie, pretože jedným z dôkazov prítomnosti syndrómu je zväčšená pečeň.
Klinický obraz môže ukázať typy cholestázy:
U dojčiat je povinná žltačka s cholestázou. U detí do prvého roku života sa považuje za normálne, keď pečeň vyčnieva 1-2 cm od hypochondria.
U detí predškolského veku je fyziologickou normou, ak sa pečeň nachádza 1 cm pod klenbou. Zvýšenie previsu v dôsledku pobrežných oblúkov je znakom cholestázy.
U dojčiat sa neberie do úvahy, ale u adolescentov sa už berie do úvahy, že pri asténnej fyzike alebo určitých chorobách (napríklad myopatii a krivici) sa pečeň môže šíriť zospodu od kostrového oblúka 3 cm.
Ale len ultrazvukové štúdie nie je možné diagnostikovať.
Pečeň rastie s mnohými infekčnými chorobami - napríklad šarlatovou horúčkou, osýpkami, tuberkulózou a inými. Pre staršie deti, röntgenové vyšetrenie žlčových ciest. U dojčiat sa tento test môže vykonať len vtedy, keď je index bilirubínu nižší ako 50 μmol / l. Ak sa prekročí, použije sa iná metóda - cholangiografia. Počas nej sa uskutočňuje 12-hodinová pomalá intravenózna perfúzia.
Kontrastné činidlo sa vstrekuje do tela a jeho priebeh sa sleduje cez slučky pischer. To pomáha eliminovať alebo určiť prítomnosť prekážok v extrahepatických žlčovodoch. Počas laboratórnych testov na cholestázu sa určujú ukazovatele bilirubínu a lipidov v krvi, čo pomáha identifikovať syndróm cytolýzy.
Keď je prítomná v krvnej plazme, aktivita indikátorových enzýmov sa zvyšuje - AsATov, AlATov, LDH, rovnako ako izoenzýmy, koncentrácia sérového železa, vitamínu B12 a bilirubínu sa zvyšuje. Dôvodom zmeny je acidofilná a hydropická degenerácia, nekróza pečene, ktorá zvyšuje permeabilitu bunkových membrán.
Najvýraznejší nárast akútnej hepatitídy, poškodenie srdcového svalu a závažné patologické procesy, ktoré ničia pečeňové bunky.
Pri mechanickej žltačke, cirhóze a onkologických procesoch sú zmeny v biochemickej analýze vyjadrené mierne.
Liečba cholestázou
Liečebná schéma je špecifikovaná v závislosti od klinického obrazu a odozvy pacienta na uskutočňovanú liečbu.
- Triglyceridy sú predpísané na obnovenie vstrebávania tukov a na zníženie vzhľadu
steatorrhea, ktorá zaisťuje stráviteľnosť kalórií; - Vitamíny A, D, E a K potrebné na udržanie vitálnej aktivity sa podávajú injekčne alebo parenterálne, to znamená pomocou sondy;
- Používa sa fenobarbital. Tento liek má choleretický účinok, zvyšuje syntézu žlčových solí a ich vylučovanie výkalmi, znižuje závažnosť svrbenia;
- Cholestyramín sa široko používa, pokiaľ sa nezistila anamnéza obštrukcie žlčových ciest.
Často je však potrebné upraviť terapeutické opatrenia kvôli rozvoju komplikácií, preto nie je možné presne určiť, ktoré lieky budú potrebné.
Intrahepatická cholestáza sa nedá vyliečiť bez chirurgického zákroku.
Syndróm cytolýzy a cholestázy
Pomocou moderných biochemických krvných testov je možné posúdiť charakter patologického procesu v pečeni a identifikovať rad laboratórnych syndrómov odrážajúcich poškodenie hepatocytov, zhoršenú absorpciu a vylučovanie a syntetické funkcie pečene, stupeň imunopatologických porúch [2, 7]. Rozlišujú sa tieto syndrómy: cytolytická, cholestatická, syntetická deficiencia a mezenchymálne zápalové ochorenie.
- Syndróm poruchy integrity hepatocytov (syndróm cytolýzy). Vyznačuje sa zvýšením aktivity indikátorových enzýmov v plazme - AsAT, AlAT, LDH a jeho izoenzýmov - LDH4 a LDH5; špecifické pečeňové enzýmy: fruktóza-1-fosfataldoláza, sorbitoldehydrogenáza, ako aj koncentrácia feritínu, sérového železa, vitamínu B12 a bilirubínu hlavne v dôsledku zvýšenia priamej frakcie.
Pri posudzovaní závažnosti patologického procesu je hlavná dôležitosť spojená s aktivitou ALT a AST. Zvýšenie ich sérových hladín menej ako 5-násobne v porovnaní s hornou hranicou normy sa považuje za mierne, od 5 do 10-násobku strednej hodnoty a viac ako 10-násobne vyššie ako u závažnosti.
Morfologickým základom tohto syndrómu je hydropická a acidofilná degenerácia a nekróza hepatocytov s poškodením a zvýšením permeability bunkových membrán. Cholestazový syndróm (porucha funkcie vylučovania pečene). Spolu so zvýšením sérových hladín alkalickej fosfatázy, cholesterolu, LAP, GGTP, cholesterolu, beta-lipoproteínov, konjugovanej frakcie bilirubínu, žlčových kyselín, fosfolipidov, vylučovania brómsulfaleínu (wovferdin) a rádiofarmakologických liekov sa znižuje.
Morfologickým základom intracelulárnej cholestázy sú ultraštrukturálne zmeny hepatocytov - hyperplazie hladkého cytoplazmatického retikula, zmeny v žlčovom póle hepatocytov, akumulácia žlčových zložiek v hepatocyte, ktoré sú často kombinované s cytolýzou hepatocytov. V intrahepatickej cholestáze sa zisťuje akumulácia žlče v žlčových kanálikoch av extrahepatickej cholestáze - expanzia medzibunkových žlčových ciest.
Morfologické štúdie pečene sú charakterizované aktiváciou a proliferáciou lymfoidných a retikulohistiocytárnych buniek, zvýšenou fibrogenézou, tvorbou aktívnej septa s nekrózou hepatocytov, intrahepatickou migráciou leukocytov, vaskulitídou.
Pri diagnóze chronickej hepatitídy je často potrebné vykonať diferenciálnu diagnózu žltačky s použitím množstva klinických, laboratórnych a inštrumentálnych metód vyšetrovania, vrátane:
- klinické hodnotenie ochorenia;
- História;
- stanovenie aktivity AlAT, AsAT, ALP, GGTP, cholesterolu, počtu červených krviniek a retikulocytov v periférnej krvi, bilirubínu v krvi a moču, obsahu stercobilinu vo výkaloch;
- komplexné röntgenové, endoskopické, ultrazvukové, rádionuklidové a iné štúdie.
V súčasnosti široko používaná patogenetická klasifikácia žltačky, kde vedú laboratórne ukazovatele (tabuľka 8.9).
Syndróm cytolýzy (cytolytický syndróm)
Cytolytický syndróm, cytolýza je bežné ochorenie pečene. Tento názov má všeobecný charakter a opisuje iba nekrotické alebo dystrofické zmeny v orgáne. Presný názov je určený príčinami lézie: alkohol, imunita, parazity alebo iné faktory. V závislosti od typu ochorenia sa poškodené štruktúry orgánu regenerujú alebo lieková terapia zastaví proces ďalšej deštrukcie pečene.
Čo je to?
Cytolýza je proces, keď sú pečeňové bunky (hepatocyty) citlivé na negatívne účinky faktorov, ktoré ničia jeho ochrannú membránu. Potom sa aktívne bunkové enzýmy vynoria a poškodia štruktúru pečene, vyvolajú nekrotizáciu a dystrofické zmeny v orgáne. Kvôli rôznym faktorom sa choroba vyskytuje kedykoľvek v živote. Napríklad autoimunitné v detstve a znovuzrodenie tukov - po 50 rokoch.
Ako prebieha cytolýza: príznaky a príznaky
V závislosti od štádia ochorenia, stupňa poškodenia štruktúr, cytolýza nemusí dlhodobo vykazovať symptómy. Konkrétna alebo úplná deštruktívna zmena sa najčastejšie prejavuje zožltnutím kože a očí. To vyvoláva uvoľňovanie bilirubínu v krvi. Preto je žltačka informatívnym znakom metabolických porúch.
Poruchy trávenia sú charakteristické pre cytolýzu: zvýšená kyselina žalúdočnej šťavy, svrbenie, ťažkosť po jedle, horká chuť v ústach po jedle alebo ráno nalačno. V neskorších štádiách sa objavujú príznaky zvýšenia orgánu, bolesť v hypochondriu na pravej strane. Pre úplný obraz o tom, ako je systém postihnutý pečeňou / žlčníkom, vykonajte diagnostiku.
Biochemický výskum
Keď sa objavia príznaky ochorenia pečene, odborníci vykonajú komplexnú štúdiu:
- Indikátory bilirubínu a železa v krvi, markery cytolýzy hepatocytov sú určené: AsAT (asta), AlAt (alta), LDH. Toto je hlavná diagnostická metóda. Norma pre značky: 31 g / l pre ženy a 41 g / l pre mužov, LDH - do 260 U / l. Zvýšenie signalizuje narušenie metabolizmu proteínov, začiatok nekrotizácie štruktúry pečene. Na určenie indikátorov sa vykoná úplný krvný obraz;
- Histologické vyšetrenie. Biopsia má kúsok pečene. Diagnóza dostane bunkový materiál. Stanovuje sa obsah helmintov, nekróza a stupeň poškodenia hepatocytov;
- MRI a ultrazvuk Pečeň a žlčník sú pozorované v rôznych projekciách. Možný detail obrázku. Diagnostická metóda ukazuje zmenu veľkosti a štruktúry organizmu, prítomnosť nádorov alebo červov.
Príčiny a znaky
Rôzne faktory vyvolávajú poškodenie pečene. Najčastejšie je funkcia orgánov a sila hepatocytovej membrány ovplyvnená:
- Etylalkohol. Nebezpečná dávka 40-80 gramov (v závislosti od telesnej hmotnosti a rýchlosti metabolizmu);
- Neadekvátna liečba nezávisle predpísanými farmakologickými liekmi, kombinácia 2-3 liekov s hepatotoxickými schopnosťami;
- Vírusy hepatitídy;
- infekcie červov;
- Porušenie bunkovej a humorálnej imunity.
Príčinou ochorenia je len stanovenie počtu enzýmov, vírusov v krvi, histologického vyšetrenia štruktúry tkanív a etiologického prieskumu pacienta.
Chronické alebo akútne ochorenie má príznaky: žltačka, citlivosť a zväčšenie pečene, zväčšenie sleziny, narušenie zažívacích procesov.
Alkoholická choroba
Často je vinníkom patologickej cytolýzy hepatocytov alkohol. Pri každodennom používaní dochádza k nízkej kvalite etylalkoholu alebo k náhradám neprimeranej reakcie: zvyšuje sa aktivita pečeňových enzýmov, znižuje sa hustota membrán hepatocytov. Tým sa začína lýza tela. 40 až 80 gramov čistého etylalkoholu má toxický účinok na štruktúru tkanív.
Hepatický syndróm s nadmerným požívaním alkoholu po dlhú dobu nemusí dávať príznaky. Časom však horkosť v ústach a iné poruchy trávenia signalizujú problém. Syndróm cytolýzy v pečeni je možné korigovať liekmi. Hepatocyty majú vysokú plasticitu a schopnosť regenerácie. Preto pri úplnom vysadení alkoholu a dodržiavaní liečby liečba rýchlo poskytuje pozitívny výsledok v ktoromkoľvek štádiu ochorenia.
Autoimunitná hepatitída
Vrodené črty imunitného systému niekedy vyvolávajú hepatálny syndróm. Hepatocyt je zničený bunkovou a humorálnou imunitou z nevysvetliteľných dôvodov. Deti často trpia touto formou. Výrazný príznak orgánovej dysfunkcie možno pozorovať v prvých dňoch po narodení. Autoimunitná cytolýza sa rýchlo vyvíja. Zachrániť život a zdravie môže len transplantácia pečene.
Pri tomto ochorení sa vyznačuje neprítomnosťou lézií žlčovodu. Žlčník nie je zväčšený, nemá žiadne patologické zmeny.
lieky
Dlhý a nekontrolovaný príjem liekov najčastejšie vyvoláva cytolýzu hepatocytov. Zvlášť nebezpečné sú nesteroidné protizápalové lieky, ktoré sa prijímajú nekontrolovateľne av rozpore s odporúčaniami pokynov. Tiež hrozba spôsobiť antibiotiká, antifungálne lieky. V prípade porušenia liečby alebo sebaprijatia lieku liek nevyvoláva liečivý účinok, ale zlyhanie pečene. Množstvo farmakologického činidla je tiež dôležité pre pečeň. Inštrukcie pre akékoľvek liečivo indikujú dennú limitnú dávku, ktorej prekročenie vyvoláva rozpad buniek orgánov.
Ženy sa vystavili riziku cytolýzy konzumáciou hormonálnej antikoncepcie akejkoľvek formy. Vyvolávajú porušovanie krvného obehu v pečeni a žlčníku. Krv sa stáva hrubšou, toxické látky sú horšie vylučované, veľkosť tela sa zvyšuje. Rôzne hormonálne lieky majú toxický účinok na pečeň. Nezáleží na tom, či sa používa na terapeutické alebo antikoncepčné účely.
Zvlášť pozorní pri liečbe drogami by mali byť ženy počas tehotenstva. Placenta akumuluje lieky a dáva ju plodu. Výsledkom je vrodené ochorenie orgánov. Aby sa zabránilo tomuto procesu v pečeni, zmäkčiť účinok lieku, tehotné ženy v prvom trimestri, ak je to možné, odmietnuť z farmakologickej liečby. Ak je to nereálne, potom lekár individuálne vyberie šetriace prostriedky na nápravu zdravia.
Hepatotropné vírusy
Hepatitída je prenášaná vírusmi typu A, B, C, D, E. Niektorí vstupujú do tela, ak porušujú pravidlá osobnej hygieny (pred umývaním si neumývajú ruky a výrobky), iní - počas nechráneného pohlavného styku alebo nesterilnej lekárskej kozmetiky (tetovanie, tetovanie) postupov. Ak sú príznaky cytolýzy, potom biopsia pečene presne určí vírus.
Antivírusová liečba modernými farmakologickými látkami zastavuje vývoj ochorenia, stimuluje regeneráciu poškodených tkanivových štruktúr. Klinická vírusová cytolýza počiatočných štádií sa podáva rýchlejšie korekciou. V prípade porušenia funkčných schopností tela stojí za to okamžite vykonať testy a začať liečbu cytolýzy pečene.
lipidy
Telo môže vyvolať ochorenie nesprávnym metabolizmom tukov. To sa deje z niekoľkých dôvodov. Obezita a diabetes mellitus non-inzulínového typu vyvolávajú porušenie metabolizmu tukov. Hepatocyty sa začínajú nahrádzať tukmi. Glycerol a mastné kyseliny, ktoré sú súčasťou lipidov, blokujú enzýmy v tele, ničia ochrannú membránu buniek. Preto je zdravá strava, regulácia hmotnosti a odmietnutie nezdravých potravín, transgénnych tukov, najlepšou prevenciou pred mastnou degeneráciou pečene.
Prítomnosť parazitov v ľudskom tele
Zvýšený prísun krvi do tela, vysoký obsah glykogénu a glukózy robí z pečene najatraktívnejšie orgány pre hlísty. Poškodenie štruktúry tkaniva a vyvolanie porušenia môže:
- Améba. Helminty v pečeni tvoria zhluky a abscesy. Tento jav priamo ničí štruktúru orgánu a vyvoláva choleostázu u detí a dospelých;
- Dospelí jedinci, larvy echinococcus prekrývajú kanály žlčníka a sú príčinou pečeňovej cytolýzy. Takýto stav a neskorý stupeň vyžaduje farmakologickú terapiu a chirurgický zákrok;
- Mikroskopické parazity Giardia s toxickými odpadovými produktmi vyvolávajú patogenézu a výskyt deštrukcie membrán hepatocytov. Zníženie lokálnej imunity vytvára priaznivé prostredie pre prenikanie vírusov a baktérií do pečene. Preto helmintiáza často súvisí so zápalovými procesmi tela;
- Ascariasis vyvoláva deštrukciu pečeňových buniek, nekrotizáciu štruktúry. Tento jav je sprevádzaný choleostázou. Liečba tela zahŕňa farmakologické látky a tradičnú medicínu.
Ako zabrániť vzniku cytolýzy pečene?
Mnohé faktory rôznej povahy vyvolávajú patologický proces v pečeňových bunkách. Na cytologický syndróm neotravuje život, mali by ste dodržiavať určité pravidlá a predpisy:
- Organizovať zdravú stravu. Ostré, vyprážané, mastné jedlá zničia hepatocyty. Pri nepretržitom používaní takýchto jedál sa zvyšuje pravdepodobnosť cytolýzy v pečeni. Aby bunková štruktúra zostala nezmenená, orgán kvalitatívne plnil svoje funkcie, stojí za to jesť jedlo s jemným tepelným spracovaním, zaviesť viac zelených a zeleniny;
- Membrána hepatocytov vyžaduje na regeneráciu vysoko kvalitné aminokyseliny a nenasýtené mastné kyseliny. Preto v ponuke zdravých pečene sú morské ryby mastných odrôd, mliečnych výrobkov a olivového oleja;
- Povinná detoxikačná liečba pečene po priebehu antibiotík, nesteroidných protizápalových liekov;
- Nezneužívajte alkohol. Etylalkohol a jeho zložky majú negatívny vplyv na membránu pečeňových buniek, znižujú funkčnosť orgánu. Preto by ste sa nemali zapájať do nízko kvalitného alkoholu. Sklo prírodného alkoholického nápoja nepoškodzuje pečeň, ale denná konzumácia piva porušuje mechanizmy ochrany buniek orgánu;
- Dodržujte pravidlá osobnej hygieny a kontroly sterility počas lekárskych a kozmetických postupov. Porušenie noriem ohrozuje zdravie tela;
- Práca pečene netrpí parazitmi, ak pravidelne vykonávajú prevenciu infekcií hlístami. Tradičná medicína navrhuje použiť tekvicové semená, piniové orechy, cesnakovú tinktúru ako terapiu. Na rozdiel od farmakologických prípravkov neovplyvňujú permeabilitu buniek, nevyvolávajú poškodenie a poškodenie štruktúry orgánu.
Syndróm cytolýzy a cholestázy
Cholestázový syndróm je spôsobený porušením procesu vylučovania žlčou. Rozlišujte intrahepatickú a extrahepatickú cholestázu.
- Prvý je spôsobený porušením tvorby žlčových miciel a porážkou najmenších žlčových ciest.
- Druhý je spojený so zhoršeným odtokom normálnej žlče v dôsledku mechanických prekážok v extrahepatickom žlčovom trakte.
Obidve formy cholestázy sú sprevádzané zvýšením krvi:
- aktivita vylučovacích enzýmov (alkalická fosfatáza, g-glutamyltranspeptidáza, 5-nukleotidáza, glukuronidáza);
- obsah cholesterolu, fosfolipidov, žlčových kyselín;
- koncentrácie bilirubínu (najmä jeho konjugovanej formy).
Syndróm cytolýzy. Vzhľadom k porušeniu integrity hepatocytov, zvýšená permeabilita bunkových membrán a ich organel. Vyskytuje sa pri akútnom a chronickom poškodení pečene hepatotropnými vírusmi, toxickými látkami, liečivami atď. V patogenéze deštrukcie hepatocytov a ich membrán má veľký význam aktivácia lyzozomálnych hydroláz, poruchy oxidačných procesov, nedostatok kyslíka, nadbytok voľných radikálov a peroxidov, flogogénnych faktorov, autoprotilátok a autotitantných faktorov., senzibilizované T-lymfocyty, akútny nedostatok energetických látok a zhoršená syntéza proteínov. Syndróm je charakterizovaný zvýšením krvnej aktivity indikátorových enzýmov (ACT a ALT, laktátdehydrogenázy, aldolázy), obsahu bilirubínu (najmä jeho nekonjugovanej formy) a zníženia aktivity sekrečných enzýmov (cholínesterázy, ceruloplazmínu, pro-antikoagulancií).
Syndróm hepatocelulárnej nedostatočnosti. Je založený na postupnom znižovaní syntetických funkcií pečene. Vyskytuje sa pod vplyvom rôznych hepatotropných škodlivých faktorov. Môže byť výsledkom vyššie uvedeného syndrómu (zápalového, dystrofického, cholestatického, cytolytického) alebo ich kombinácie. Tento syndróm je charakterizovaný znížením hladín celkového proteínu a albumínu v sére, I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, koagulačných faktorov, cholesterolu, fosfolipidov, žlčových kyselín, aktivity sekrečných enzýmov a zvýšenia koncentrácie bilirubínu (najmä v nekonjugovanej forme).
Pod funkčným zlyhaním pečene rozumieme poruchu jednej, viacerých alebo mnohých jej funkcií, sprevádzanú dočasnými, pretrvávajúcimi alebo progresívnymi poruchami homeostázy.
Rozlišujú sa tieto hlavné typy zlyhania pečene: t
- dedičné a nadobudnuté;
- čiastkové, medzisúčet a súčet;
- hyperakútna (menej ako 7 dní), akútna (od 8 do 28 dní), subakútna (od 4 do 12 týždňov) a chronická (viac ako 3 mesiace);
- kompenzované (reverzibilné) a nekompenzované (nevratné);
- neletálne a smrteľné;
- intrahepatická a extrahepatická;
- bez rozvoja encefalopatie (sprevádzanej stratou chuti do jedla, všeobecnou malátnosťou, únavou, zníženým výkonom) as rozvojom encefalopatie (charakterizované bolesťami hlavy, ospalosťou, poruchou reflexnej regulácie vitálnych funkcií, rozvojom hepatálnej kómy).
Biochemické markery syndrómu cytolýzy, cholestáza.
Syndróm cytolýzy alebo syndróm poruchy hepatocytovej integrity je spôsobený zhoršenou permeabilitou bunkových membrán, dezintegráciou membránových štruktúr alebo nekrózou hepatocytov s uvoľňovaním enzýmov do plazmy. Súčasne zvýšené hladiny bilirubínu (v dôsledku oboch frakcií), ALT, AST, LDH5, aldolasy, α-glutatión-S-transferázy, železa, vitamínu B12, glutamátdehydrogenázy (GlDG), sorbitoldehydrogenázy (SDH), ornitínkarbamoyltransferázu (OCT). Posledné tri ukazovatele, ktorými sú enzýmy špecifické pre pečeň, však nie sú zavedené do rutinnej klinickej praxe. Najčastejšie sa v klinickej praxi určuje aktivita aminotransferáz, avšak špecifickosť a citlivosť týchto ukazovateľov nie je zvlášť vysoká. Alanínaminotransferáza (ALT) je cytoplazmatický enzým, ktorý katalyzuje prenos aminoskupiny z alanínu na a-ketoglutarát za vzniku kyseliny pyrohroznovej a kyseliny glutámovej (v prítomnosti pyridoxal fosfátu). Jeho aktivita je najvyššia v pečeni, menej v srdci, kostrových svaloch, pankrease, slezine, pľúcach a červených krvinkách. Aktivita žien v sére je o niečo nižšia ako u mužov. Vzhľadom na to, že tento enzým je obsiahnutý v cytoplazme rôznych typov buniek, jeho hladina v krvi sa zvyšuje s rôznymi procesmi, sprevádzanými smrťou buniek. Pri ochorení pečene je ALT špecifickejším markerom ako ACT. V akútnych prípadoch môže aktivita enzýmu v sére prekročiť normálne hodnoty 50 až 100-krát alebo viackrát. Pri akútnej vírusovej hepatitíde sa zvýšenie ALT vyskytuje pred vývojom klinického obrazu v 8. prodromálnom období (5 dní pred žltačkou - u 50% pacientov, 2 dni - u 90%). V anikternej forme tiež rastie ALT. Pri chronickej hepatitíde (najmä vírusovej hepatitíde C) nie je vždy vzťah medzi hladinou ALT (AST) a závažnosťou morfologických zmien v pečeni (s vysokou histologickou aktivitou, hladiny aminotransferáz zostávajú v normálnych hodnotách). Hladina ALT (av menšom rozsahu AST) sa posudzuje na základe biochemickej aktivity ochorenia pečene. Zvýšenie 1,5 až 3-násobku hornej hranice normy indikuje minimálnu aktivitu procesu, 4 až 10-násobok strednej aktivity, viac ako 10-násobok vysokej biochemickej aktivity. Vzhľadom k tomu, že aktivita ALT v kardiomyocytoch je významne nižšia ako aktivita ACT, pri infarkte myokardu sa hladina ALT zvyšuje v oveľa menšej miere ako ACT. Pri nekomplikovanom infarkte myokardu sa hladiny ALT môžu mierne zvýšiť alebo v rámci normálneho rozmedzia. Zvýšenie sérového ALT pri infarkte myokardu môže naznačovať vývoj preťaženia pečene. Príčiny zvýšenej ALT: - nekróza pečeňových buniek akejkoľvek etiológie (vírusová hepatitída, toxické poškodenie pečene atď.); - liečba hepatotoxickými liekmi (psychotropnými liekmi, anabolickými steroidmi, antikoncepciou, salicylátmi, sulfónamidmi, antibiotikami, imunosupresívami, protirakovinovými liekmi, liekmi na anestéziu); - cirhóza pečene; - rakovina pečene (primárna a metastatická); - mastná hepatóza a nealkoholická steatohepatitída (NASH); - mechanická žltačka (sekundárna cholestatická hepatitída); - chronický alkoholizmus, alkoholické ochorenie pečene; - závažná pankreatitída; - rozsiahly infarkt myokardu; 9 - myokarditída; - srdcové zlyhanie pravej komory; - rozsiahle zranenie s poškodením svalového tkaniva; - myozitída; - svalová dystrofia; - šok, hypoxia (napríklad astmatický stav); - ťažké popáleniny; - hemolytické ochorenia (s intravaskulárnou hemolýzou). Aspartátaminotransferáza (AST) je cytoplazmatický enzým, ktorý katalyzuje prenos aminoskupiny z kyseliny asparágovej na a-ketoglutarát za vzniku kyseliny oxalooctovej a kyseliny glutámovej (v prítomnosti pyridoxal fosfátu). Najvyššia aktivita je zistená v srdci, pečeni, kostrových svaloch, nervovom tkanive a obličkách, menej - v pankrease, slezine, pľúcach. Bunky sú reprezentované mitochondriálnymi (2/3) a cytoplazmatickými (1/3) frakciami. U zdravých ľudí v myokarde je aktivita ACT približne 10 000-krát vyššia ako v krvnom sére. Pretože ALT je lokalizovaná v cytoplazme a ACT je prevažne v mitochondriách, AST sa zvyšuje v menšej miere pri ochoreniach pečene ako ALT. Významné zvýšenie AST indikuje závažnejšie poškodenie hepatocytov. Pri infarkte myokardu je AST jedným z prvých markerov poškodenia srdcového svalu (zvyšuje sa u 93-98% pacientov v rozmedzí 2-20 noriem), ale jeho špecifickosť nie je vysoká. Hladina ACT v sére sa zvyšuje po 6-8 hodinách po nástupe bolesti, vrchol klesá za 18-24 hodín, aktivita klesá na normálne hodnoty po 4-5 dňoch. Zvýšenie aktivity enzýmu v dynamike môže naznačovať expanziu ohniska nekrózy, zapojenie iných orgánov a tkanív do patologického procesu, napríklad pečene. Hodnoty ACT (a niekedy aj ALT) s progresívnou svalovou dystrofiou a dermatomyozitídou dosahujú 8-násobný prebytok hornej hranice referenčných hodnôt (pre iné typy svalových ochorení, najmä s neurogénnym zdrojom, aktivita enzýmov je zvyčajne v normálnom rozsahu). Pľúcna embólia môže viesť k zvýšeniu hladiny ACT faktorom 2-3. U akútnej pankreatitídy, poškodenia svalov pri podliatinách, ako aj pri gangrénových a hemolytických ochoreniach sa pozoruje mierne zvýšenie aktivity (2-5-násobok hornej hranice normy) (aktivita ACT v erytrocytoch je približne 15-krát vyššia ako v krvnom sére, preto intravaskulárna hemolýza červených krviniek spôsobuje zvýšenie aktivity ACT). Je potrebné poznamenať, že intenzívne svalové cvičenie s nadmerným cvičením môže tiež spôsobiť prechodné zvýšenie aktivity ACT v krvnom sére. Existujú určité pohlavné rozdiely v úrovni aktivity ACT, aktivita enzýmu v sére žien je mierne nižšia ako u mužov. Dôvody zvýšenia AST: - infarkt myokardu; - akútne reumatické ochorenie srdca; - trombóza pľúcnej artérie; - kardiochirurgia, angiokardiografia; - závažný záchvat angíny; - Hepatitída rôznych etiológií (vírusová, toxická, alkoholická); - cholestáza; - rakovina pečene (primárna a metastatická); - poranenia kostrových svalov; myopatiu; - akútna pankreatitída. V klinickej praxi sa často používa diferenciálna diagnostika ochorení pečene a myokardu, používa sa de Ritis koeficient (pomer AST k ALT), ktorý sa normálne rovná 0,8-1,33. Pretože ALT je prevažne zvýšený pri ochoreniach pečene, tento koeficient klesá na 0,2-0,5. Pri srdcovom ochorení naopak prevláda zvýšenie AST a zvyšuje sa koeficient de Rytis. Pre jednoduchú diferenciálnu diagnózu však tento jednoduchý ukazovateľ nie je vhodný, pretože sa často vyskytuje pri alkoholovom poškodení pečene (alkoholická hepatitída, cirhóza pečene) a nealkoholickej mastnej chorobe pečene, ktorá tiež zvyšuje AST a de Rytisov koeficient je 2,0-4,0 alebo viac. V závažných prípadoch poškodenia pečene, zvyčajne v terminálnom štádiu zlyhania pečene, môže byť aktivita plazmatických enzýmov normálna alebo dokonca znížená v dôsledku prudkého porušenia syntézy enzýmov hepatocytmi. V tomto prípade sa často pozoruje takzvaná bilirubínová enzymatická disociácia: normálna alebo znížená aktivita ALT a AST a zvýšenie hladiny bilirubínu. Laktátdehydrogenáza (LDH) katalyzuje reverzibilnú oxidáciu L-laktátu na pyruvát. LDH je cytoplazmatický enzým obsahujúci zinok, ktorý sa nachádza prakticky vo všetkých ľudských orgánoch a tkanivách, jeho koncentrácia v bunkách je oveľa vyššia ako v krvnom sére. Najväčší účinok je zaznamenaný v obličkách, pečeni, srdci, kostrových svaloch, pankrease, krvných bunkách (rôzne tkanivá sa líšia v zložení izozýmu LDH). V tkanivách s prevažne aeróbnym metabolizmom (srdce, mozog, obličky) majú izoenzýmy LDG1 a LDG2 najväčšiu aktivitu LDH. V pľúcnom tkanive - LDG3. V tkanivách s výrazným anaeróbnym metabolizmom (pečeň, kostrový sval) prevažujú izozýmy LDH4 a LDH5. V krvnom sére zdravého človeka sa neustále zisťuje všetkých päť 12 izoenzýmov LDH. Existuje vzťah vo vzťahu k aktivite izoenzýmov LDH: aktivita LDG2> LDG1> LDG3> LDG4> LDG5. V patológii má klinický význam definícia izoenzýmov LDH, u detí je aktivita enzýmu v sére vyššia ako u dospelých; s vekom postupne klesá aktivita LDH. Zvýšená aktivita LDH za fyziologických podmienok sa pozoruje po intenzívnej fyzickej námahe u novorodencov, tehotných žien. V patológii je možné pozorovať zvýšenie LDH pri infarkte myokardu, miernom zvýšení myokarditídy a zlyhaní srdca s preťažením pečene. Pri angíne pectoris a perikarditíde je obsah LDH zvyčajne v normálnom rozsahu. Takmer všetky prípady dostatočne výraznej hemolýzy spôsobujú zvýšenie LDH. U pacientov s ochorením pečene sa pozorovalo mierne zvýšenie LDH (menej výrazné ako zvýšenie aminotransferáz), rovnako ako u približne tretiny pacientov s ochorením obličiek, najmä v prítomnosti tubulárnej nekrózy alebo pyelonefritídy. Zvýšená hladina LDH v sére sa nachádza u väčšiny pacientov s malígnymi ochoreniami. Zvlášť vysoké hodnoty aktivity enzýmu sú spojené s Hodgkinovou chorobou a malígnymi ochoreniami brušnej dutiny a pľúc. Pri leukémii sa pozorovalo mierne zvýšenie LDH. Zvýšené koncentrácie enzýmov sa nachádzajú u pacientov s progresívnou svalovou dystrofiou, najmä v skorých a stredných štádiách ochorenia. Zvýšené hladiny LDH sa zaznamenali pri pľúcnej embólii. Aldolázy. Aktivita aldolázy (fruktóza-1,6-difosfát-aldoláza) sa zvyšuje v mnohých patologických stavoch, sprevádzaných poškodením a deštrukciou 13 buniek. Najväčšia špecifickosť pre poškodenie hepatocytov má izoenzým aldolasy typu B, pretože sa nachádza v tele len v pečeni a nie je normálne detekovaný v krvi. Bohužiaľ, definícia aldolázy a jej izoenzýmov nebola doteraz zahrnutá do klinickej praxe. Alfa-glutatión-S-transferáza je enzým glutatiónového systému. V klinickej praxi sa stanovenie jeho aktivity doteraz prakticky nerealizovalo, napriek skutočnosti, že diagnostická hodnota tohto cytolytického markera je významne vyššia ako u aminotransferáz. U pacientov s chronickou vírusovou hepatitídou C v štádiu aktívnej replikácie s normálnymi hladinami aminotransferáz (a to je takmer tretina všetkých pacientov) sa teda zvýšila α-glutatión-S-transferáza, došlo k korelácii so závažnosťou morfologických zmien v pečeni (na rozdiel od ALT, AST). ). Sérum železo môže byť zvýšené v syndróme cytolýzy, pretože železo je uložené v hepatocyte. Ak sa jeho hladina zvýši súčasne so zvýšením aminotransferáz, potom to možno považovať za prejav cytolytického syndrómu. Ak sa zvýši hladina železa v sére na normálnu hladinu aminotransferáz, potom je potrebné hľadať inú príčinu (napríklad primárnu hemochromatózu, sekundárne preťaženie železom atď.). V tejto situácii je potrebné ďalej skúmať ferrokinetiku (indikátory transferínu, feritínu, nenasýtená schopnosť viazať železo v krvnom sére), vypočítať koeficient saturácie transferínu železom, v prípade potreby vykonať morfologický výskum pečene.
Cholestázový syndróm je spôsobený ako porušením žlčových funkcií hepatocytov, tak léziou žlčových ciest (intrahepatická cholestáza) a porušením toku žlče cez pečeň a spoločné žlčové cesty v dôsledku ich obštrukcie (extrahepatická cholestáza). Pre obe formy cholestázy sú charakteristické nasledujúce biochemické zmeny: - zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy, y-glutamyltransferázy (GGT) a niektorých ďalších vylučovacích enzýmov (leucín aminopeptidáza, 5-nukleotidáza atď.); - hypercholesterolémia, často v kombinácii so zvýšením obsahu fosfolipidov, β-lipoproteínov, žlčových kyselín; - hyperbilirubinémia (hlavne kvôli zvýšeniu koncentrácie priameho bilirubínu). Alkalická fosfatáza (alkalická fosfatáza) katalyzuje odstránenie kyseliny fosforečnej z jej organických zlúčenín. Nachádza sa na bunkovej membráne a je zapojený do transportu fosforu. Izozýmy alkalickej fosfatázy sa nachádzajú v stenách žlčových ciest (intra- a extrahepaticky); v osteoblastoch; v črevnej sliznici; v placente a laktujúcej mliečnej žľaze. Pretože v klinickej praxi je určená celková aktivita alkalickej fosfatázy a nie izoenzýmov, jej zvýšenie nie vždy indikuje poškodenie pečene. Aby sa potvrdil pečeňový pôvod alkalickej fosfatázy, musí sa zvýšiť súčasne s inými markermi cholestázy (GGT, leucín aminopeptidáza atď.). Dôvody zvýšenia hepatickej alkalickej fosfatázy sú cholestáza akejkoľvek etiológie a lokalizácie (intrahepatická - hepatitída, cirhóza, extrahepatická - mechanická žltačka), alkoholické ochorenie pečene, cholestatické poškodenie pečene (tetracyklín, paracetamol, fenacetín, 6-merkaptopurín, salicyláty atď.). Prudký nárast 15 alkalického fosfatónu môže byť niekedy považovaný za nádorový marker (pozorovaný u 90% pacientov s primárnou HCC a metastázami v pečeni). Pri normálnej hladine alkalickej fosfatázy je prítomnosť cholestázy pochybná. "Kostná" alkalická fosfatáza je produkovaná osteoblastmi v miestach intenzívnej tvorby kostí (u detí, alkalická fosfatáza je zvýšená na pubertu) alebo resorpcia (u žien po menopauze). Zvýšenie aktivity alkalickej frakcie fosforovej kosti sprevádza hojenie fraktúr, krivicu akejkoľvek etiológie, Pagetovu chorobu, Gaucherovu chorobu, zmeny kostí spojené s hyperparatyroidizmom, osteogénny sarkóm, kostné metastázy, kostný myelóm a lymfogranulomatózu s kostnými léziami. Príčinou zvýšenia alkalickej fosfatázy v dôsledku črevnej frakcie môže byť ulcerózna kolitída, regionálna ileitída (Crohnova choroba), črevné bakteriálne infekcie, črevné nádory. Placentárna frakcia alkalickej fosfatázy sa zvýšila s normálnym tehotenstvom (mierne zvýšenie, normalizácia - niekoľko týždňov alebo mesiacov po pôrode). V prípade preeklampsie (v dôsledku poškodenia placenty) sa pozoruje veľmi výrazné zvýšenie alkalickej fosfatázy. Nízka aktivita alkalickej fosfatázy u tehotných žien je známkou nedostatočnosti vývoja placenty. U žien užívajúcich antikoncepčné lieky obsahujúce estrogén a progesterón sa môže vyvinúť cholestatické poškodenie pečene a výsledkom je zvýšenie ALP aktivity (v dôsledku pečeňovej frakcie). Iné príčiny zvýšenej aktivity alkalickej fosfatázy: - tyreotoxikóza, - extrahepatická sepsa, - cytomegalovírusová infekcia u detí, - pľúcny infarkt, - infarkt obličiek - infekčná mononukleóza (v prvom týždni ochorenia sa zvyšuje u polovice pacientov), - podvýživa (nedostatok vápnika a fosfátov v potravinách). ). 16 Nízke hladiny alkalickej fosfatázy pozorované pri hypotyreóze, kurděch, ťažkej anémii, kwashiorkore, vrodenej hypofosfatazémii. Gama-glutamyltransferáza (GGT) je mikrozomálny enzým, ktorý sa podieľa na metabolizme aminokyselín. Najvyššia aktivita sa pozoruje v obličkách (7000-krát vyšších ako v sére), pečeni (200-500-krát vyšších ako v sére) a pankrease. Menšia aktivita GGT je zaznamenaná v čreve, mozgu, srdci, slezine, prostate. U novorodencov a detí do 6 mesiacov, kvôli metabolickým vlastnostiam, sú hladiny GGT 2-4 krát vyššie ako u „dospelých“. Od dospievania sú referenčné hodnoty aktivity GGT u žien o 20 - 25% nižšie ako u mužov. Napriek tomu, že aktivita enzýmu je najvyššia v obličkách, zdrojom sérovej aktivity GGT je prevažne hepatobiliárny systém a zvýšenie hodnôt GGT v sére je najcitlivejším laboratórnym ukazovateľom ochorení hepatobiliárneho systému (marker cholestázy v kombinácii s inými markermi). Aktivita sérového GGT sa zvyšuje so všetkými formami ochorenia pečene. Najvyššia je v prípadoch obštrukčných lézií pečene (intra- alebo subhepatická obštrukcia žlčových ciest), ktoré dosahujú 5 až 30-násobok normálnych hodnôt. Vzhľadom k tomu, že GGT je obsiahnutý v mikrozómoch hepatocytov, lieky zo skupiny mikrozomálnych oxidačných induktorov môžu stimulovať jeho aktivitu. Induktory mikrozómov pečene zahŕňajú pomôcky na spanie (barbituráty, chloral) a iné lieky. Okrem toho, indukcia pečeňových mikrozomálnych enzýmov môže byť pozorovaná u fajčiarov, keď sú vystavené insekticídom obsahujúcim chlór, ako je DDT, a pri konštantnom používaní nízkych dávok alkoholu (aj bez vývoja poškodenia pečene alkoholom). S alkoholickým ochorením pečene (najmä akútnou alkoholickou hepatitídou, vyvíjajúcou sa na pozadí viacdenného záchvatu) rastie GGT vo väčšej miere ako iné ukazovatele poškodenia pečene. Pri akútnej a chronickej pankreatitíde, ako aj v prípadoch zhubných ochorení pankreasu, môže aktivita GGT prekročiť normu o 5-15 krát. GGT sa nezvyšuje v kostných ochoreniach, počas tehotenstva, u detí starších ako 1 rok (to znamená, keď je alkalická fosfatáza zvýšená), preto je na diagnostiku cholestázy potrebné súčasne stanoviť alkalickú fosfatázu a GGT. Možno pozorovať izolované zvýšenie GGT (bez alkalickej fosfatázy): - v počiatočných štádiách toxického poškodenia pečene (alkohol, drogy, drogy, jedy, atď.); - v prípade hypoxického poškodenia pečene (oxidačný stres, napríklad pri diabetickej ketoacidóze); - v prípade poškodenia pečene nádorom (primárna a metastatická rakovina) - zmeny aktivity GGT sa pozorujú skôr a sú výraznejšie ako aktivita iných enzýmov; - s malígnymi ochoreniami prostaty (aktivita GGT je vysoká v prostate). 5-nukleotidáza (5-HT) je enzým, ktorý sa nachádza v mnohých tkanivách (pečeň, sval, pľúca, obličky, štítna žľaza). V pečeni je 5-HT najaktívnejší v žlčovodoch, sinusoidách a Kupfferových bunkách. Zvýšená aktivita je zvyčajne spôsobená cholestázou. V klinickej praxi sa zriedka určuje. 18 Leucín aminopeptidáza (PAH) v najvyšších koncentráciách sa nachádza v pečeni, obličkách a tenkom čreve. Jeho aktivita v krvnom sére sa zvyšuje najmä pri pankreatických ochoreniach a všetkých formách intrahepatickej a extrahepatickej cholestázy. Cholesterol možno považovať za marker cholestázy len vtedy, keď sa súčasne zvyšuje s inými markermi (bilirubín, alkalická fosfatáza, GGT atď.). Pri výraznej cholestáze sa jej hladina môže zvýšiť na 18-25 a dokonca vyššie na mmol / l, čo prekračuje hornú hranicu stanovenia. Izolované zvýšenie cholesterolu má iné príčiny a nie je indikátorom cholestázy. Súčasne sa syntetizuje cholesterol v pečeni av prípade závažného hepatocelulárneho zlyhania, dokonca výrazná cholestáza nie je sprevádzaná zvýšením cholesterolu (a dokonca aj jeho redukcia je často zaznamenaná ako súčasť hepatodepresívneho syndrómu). Žlčové kyseliny sú spoľahlivým markerom cholestázy akejkoľvek etiológie, najmä dlhodobo (biliárna cirhóza, primárna sklerotizujúca cholangitída, hepatitída vyvolaná liekmi, predĺžená subhepatická obštrukčná žltačka, poškodenie pečene počas alkoholizmu, primárny hepatocelulárny karcinóm, vírusová hepatitída, akútna cholecystitída s cholangitídou, atď.). Ďalším dôvodom zvýšenia koncentrácie žlčových kyselín v krvi môže byť ich použitie zvonku vo forme liečiv (napríklad s litolytickým účelom pre cholelitiázu). Akumulácia žlčových kyselín v tkanivách je v súčasnosti spojená s rozvojom svrbenia pri cholestázovom syndróme. Jeho závažnosť môže byť odlišná - od epizodických, ktoré nie sú pozorované pacientom, až po ťažkú, invalidizujúcu, dokonca vedúcu k samovražde (napríklad pri primárnej biliárnej cirhóze pečene). Bohužiaľ, v klinickej praxi sa v súčasnosti prakticky nepoužívajú.
Mechanické držanie hlinených hmôt: Mechanické držanie hlinených hmôt na svahu poskytuje protipožiarne štruktúry rôznych konštrukcií.
Syndróm cytolýzy
Syndróm cytolýzy nastáva vtedy, keď sú poškodené hepatocyty (nekróza) a / alebo je narušená integrita bunkových membrán, zvyšuje sa ich permeabilita a vstupujú ďalšie enzýmy do krvi - katalyzátory, chemické procesy (ALT, AST, LDH atď.)
Mechanizmy cytolýzy:
1 toxický (priamy cytotoxický účinok): vírusy, alkohol, niektoré lieky;
2 (autoimunitná hepatitída, primárna biliárna cirhóza, krížové autoimunitné syndrómy),
3 hypoxické (šoková pečeň),
5 hydrostatické (žlčová a / alebo portálna hypertenzia).
Klinické príznaky:
1 zvýšenie teploty;
2 zvýšenie klinických príznakov syndrómu SPKN.
Biochemické ukazovatele:
1. Zvýšené hladiny enzýmov v krvi:
1 transamináza: ALT (N 30-38 U / l), AST (N 30-40 U / l); Pomer AST: ALT = 1,0; s poškodením alkoholom AST: ALT ≥ 2,0;
2 laktátdehydrogenáza (LDHp, N až 450 U / l), s akútnou vírusovou hepatitídou, pomer ALT: LDH> 1,5,
3-gamaglutamyltranspeptidázu (GGTP, N 0-50 U / l);
4 sorbitoldehydrogenáza (LDH); so zvýšenou vírusovou hepatitídou 5-10 krát;
5 glutamátdehydrogenázová (GDH) norma je 15 nmol / sl.
2. Vylepšite sérové železo, feritín, vitamín B12.
Cholestasis syndróm
Klinické príznaky:
1 pruritus (s intrahepatickou cholestázou sa objaví niekoľko dní alebo týždňov pred žltačkou);
2 stopy poškriabania na koži;
3 žltačka rôznej závažnosti;
4 xantómy a xantázy (s predĺženou cholestázou);
5 bolesť kostí, spontánne zlomeniny (v dôsledku rozvoja osteoporózy);
6 hemoragický syndróm (v dôsledku porušenia absorpcie vtamimu K).
Laboratórne a biochemické ukazovatele:
1. Zvýšenie krvi:
1 alkalická fosfatáza (alkalická fosfatáza, N 80-280 U / l), s cholestázou ≥ 3 normy:
2 GGTP (N 0-50 U / l);
3 5-nukleotidáza (5-NT, N11-122 nmol / 1);
4 leucín aminopeptidázy (LAP, N 33-100 nmol / sl);
5 žlčových kyselín.
2. Ďalšie ukazovatele: t
1 zvýšenie konjugovaného (viazaného, priameho) bilirubínu v krvi;
2 prítomnosť v moči žlčových pigmentov krvi;
3 zvýšené p-globulíny a krvné a2-globulíny;
4 zvýšenie celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, zníženie esterov cholesterolu v dôsledku nedostatku LCAT (lecitín-cholesterol acyltransferráza);
5 zvýšenie medi a ceruloplazmínu v sére.
Enzýmy môžu byť v závislosti od lokalizácie rozdelené do niekoľkých skupín:
1) všeobecne bežné enzýmy, ktorých aktivita sa nachádza nielen v pečeni, ale aj v iných orgánoch - aminotransferáze, fruktóza-1-6-difosfát aldoláze;
2) pečeňovo špecifické (orgánovo špecifické) enzýmy; ich aktivita je výlučne alebo najvyššie zistená v pečeni. Tieto zahŕňajú cholínesterázu, ornitínkarbamyltransferázu, sorbitoldehydrogenázu atď.;
3) pečeňové enzýmy špecifické pre bunky sa primárne označujú ako hepatocyty,
Kupfferove bunky alebo biliárne tubuly (5-nukleotidáza, adenozíntrifosfatáza);
4) enzýmy špecifické pre organely sú markery určitých organel
hepatocyt: mitochondriálne (glutamatdehydrogenáza, sukcinát dehydrogenáza, cytochróm oxidáza), lyzozóm (kyslá fosfatáza, deoxyribonukleáza, ribonukleáza), mikrozóm (glukóza-6-fosfatáza).
Špecifickosť enzýmov a ich diagnostická hodnota sú uvedené v tabuľke 1 [5].
Z vyššie uvedeného vyplýva, že vo väčšine prípadov odchýlky v aktivite sérových enzýmov od "normy" nie sú špecifické a môžu byť spôsobené rôznymi dôvodmi. Preto je potrebné byť pri interpretácii týchto abnormalít veľmi opatrný, porovnávať ich s klinickým obrazom ochorenia a údajmi z iných laboratórnych a inštrumentálnych metód výskumu [5, 6].
V súvislosti s používaním rôznych metód výskumu enzýmov a jednotiek merania ich aktivity v klinických laboratóriách je vhodné zakaždým získať výsledky analýzy, objasniť metódou av akých jednotkách sa merala aktivita enzýmu a porovnať získanú hodnotu s "normou" prijatou v tomto laboratóriu.,
Zvláštne miesto je obsadené makroenzýmom-mi - zriedkavým a extrémne ťažkým stavom pre diferenciálnu diagnostiku, pri ktorom dochádza k integrácii molekúl enzýmu s imunoglobulínmi alebo neproteínovými látkami. Sú opísané klinické pozorovania makro-CK-emie, makro-LDH-eémie, makro-AST, g-GGT-eémie, makroamylasémie. Makroenzýmy je ťažké diagnostikovať a diagnostikovať a viesť k invazívnym vyšetrovacím metódam a neprimeranej liečbe.
Základom pre detekciu makroenzýmie je identifikácia rozdielov v molekule makroenzýmu z molekuly obyčajného enzýmu. Niektoré z týchto spôsobov sú priame, t.j. také, že umožňujú priamu detekciu prítomnosti enzýmového komplexu, ktorý má oveľa vyššiu molekulovú hmotnosť ako krv normálneho enzýmu, v krvi. Priama metóda je založená na separácii srvátkových proteínov podľa molekulovej hmotnosti. Iné metódy sú nepriame, pretože detekcia makroenzýmu v krvi sa neuskutočňuje identifikáciou samotného enzýmového komplexu, ale je založená na identifikácii ktorejkoľvek z vlastností makroenzýmu. Priame testy majú väčšiu diagnostickú hodnotu a znamenajú menšie technické a diagnostické chyby.
V niektorých situáciách je zvýšenie enzýmov fyziologické: hladina alkalickej fosfatázy je zvýšená u adolescentov počas obdobia naťahovania (obdobie zrýchlenia rastu) u zdravých žien počas tretieho trimestra gravidity (kvôli placente). Veľmi vysoká aktivita alkalickej fosfatázy je však pozorovaná u žien s pre-amplóziou, ktorá je spojená s poruchou cirkulácie placenty [7].
Veľký význam pri diagnostike ochorenia pečene majú anamnestické údaje a klinický obraz ochorenia. Z anamnézy by ste sa mali snažiť zistiť rizikové faktory pre ochorenia pečene, venovať osobitnú pozornosť rodinnej anamnéze, liekom, vitamínom, bylinným doplnkom, drogám, alkoholu, transfúzii krvných produktov, patologickým výsledkom pečeňových testov v minulosti a príznakom ochorení pečene. Klinické vyšetrenie umožňuje diagnostikovať až 50-60% patologických stavov. Podrobnejšia diferenciálna diagnostika založená na imunochemických metódach. Umožňujú detailne charakterizovať vírusovú aj parazitickú infekciu, určiť lokalizáciu neoplastického procesu, určiť etiológiu autoimunitného ochorenia, objasniť typ porušovania dedičných metabolických ochorení.
01 Podstata patológie
Cytolýza pečene je proces deštrukcie ochranného obalu hepatocytov, v dôsledku čoho všetky dostatočne aktívne enzýmy tejto bunky idú von a ničia samotnú štruktúru pečene, čo ju významne poškodzuje. Výsledkom je nekróza, dystrofické zmeny orgánu a strata jeho funkčnosti.
S včasnou liečbou, ako aj s vylúčením provokatívnych príčin, môže byť bunkové poškodenie na úrovni nekrobiotík reverzibilné, ale v prípade nekrózy nie je možné obnoviť funkčnosť pečene. Toto ochorenie sa môže vyvinúť v absolútne akejkoľvek osobe av rôznom veku. U dojčiat dochádza k cytolýze v dôsledku patológie autoimunitného procesu, u ľudí nad 50 rokov je cirhóza po znovuzrodení tuku.
Ženy, ktoré užívajú hormonálnu antikoncepciu, sa neustále vystavujú najväčšiemu riziku vzniku tejto patológie. Tieto lieky vyvolávajú zhoršený krvný obeh, ktorý spomaľuje proces vylučovania toxínov v mnohých orgánoch a systémoch, najmä v pečeni.
02 Príčiny a príznaky ochorenia
Najčastejšie je vonkajším faktorom vedúcim k rozvoju tejto patológie príjem alkoholu. Etanol, ktorý je jeho súčasťou, sa považuje za hepatotropný jed a akumuluje sa v tele a prispieva k vzniku alkoholického ochorenia pečene.
Na úplné poškodenie orgánov je potrebná aj malá dávka. Denné užívanie 100-200 g vodky (to je asi 40-80 g etanolu) po niekoľkých rokoch vedie k smutným následkom: pečeň živo ukazuje svojmu majiteľovi následky jeho závislosti na škodlivom návyku. Je potrebné poznamenať, že v skorom štádiu ochorenia ako dôsledok požívania alkoholu môže obnovujúca terapia a úplné zanechanie alkoholických produktov obnoviť funkčnosť pečene.
Okrem alkoholu sa môže vyvinúť syndróm cytolýzy v dôsledku nasledujúcich faktorov:
- 1. Prijatie niektorých liečiv s hepatotoxickými vlastnosťami.
- 2. Patologické účinky na zdravé pečeňové bunky s vírusmi hepatitídy A, B a C.
- 3. Niektoré ochorenia pečene, ktoré nie sú spojené s alkoholom, vedú k otrave buniek orgánu s patologickými lipidmi. Autoimunitné ochorenia, ktoré vedú k ataku pečeňových buniek vlastným imunitným systémom.
- 4. Poškodenie parazitických orgánov.
Ak má tento syndróm, prakticky neexistujú žiadne charakteristické znaky. Cytolýza pečene sa prejavuje typickými príznakmi, ktoré sú vlastné akémukoľvek ochoreniu tohto orgánu, ako je žltačka, horúčka, strata sily a celková slabosť celého organizmu, poruchy dyspepsie gastrointestinálneho traktu (svrbenie, nevoľnosť a horkosť v ústach), bolesť a ťažkosť pravej strane brucha, najmä v hypochondriu. Pri pohmate je možné zistiť zväčšenú pečeň a niekedy aj slezinu.
Lekári neurčujú syndróm cytolýzy klinickými príznakmi, pretože sú veľmi podobné symptómom iných patologických procesov pečene. Hlavnou metódou diagnostiky tohto ochorenia je štúdium laboratórnych morfologických krvných testov pacienta.
03 Diagnostika a terapia
Morfologická analýza krvi poskytuje lekárom najviac informácií: upozorňuje sa na vysoký obsah látok produkovaných hepatocytmi. V zdravom tele je ich hladina zvýšená len v pečeňových bunkách a u pacientov s syndrómom cytolýzy sú tieto látky prítomné v krvi a vo veľkých množstvách. Okrem morfologickej analýzy krvi vykonávajú lekári komplexnú štúdiu: sú menovaní MRI a ultrazvukom pečene a žlčníka, v ktorých si môžete všimnúť patologické zmeny vo veľkosti a štruktúre týchto orgánov, ako aj prítomnosť hlíst a iných parazitov. Histologická štúdia samotných buniek pečene - biopsia.
Výsledky tejto analýzy nám umožňujú určiť stupeň poškodenia hepatocytov a identifikovať ložiská a veľkosť nekrózy. Vyšetruje sa hladina bilirubínu a železa v krvných bunkách pacienta. Zvýšenie normálnych hodnôt týchto látok indikuje porušenie metabolizmu bielkovín v tele a proces nekrózy, ktorý sa vyvíja v štruktúre pečene.
Po vykonaní celého výskumu a získaní výsledkov je diagnostikovaná prítomnosť ochorenia a stupeň jeho vývoja. S prihliadnutím na všetky indikátory lekár predpisuje individuálny, optimálny priebeh farmakoterapie zameraný na zastavenie procesu nekrózy tkanív a pečeňových buniek. Po prvé, pri liečbe ochorenia sú predpísané antivírusové lieky, ktoré zahŕňajú interferón.
Lieky sa môžu používať ako v komplexnej, tak aj v monoterapii: všetko závisí od typu identifikovaného patogénu. Antivírusové lieky sú predpisované na základe celkového stavu pacienta a môžu byť použité v kombinácii mikroelementov, vitamínov a minerálov s hepatoprotektormi. V prípade nevírusového pôvodu cytolýzy, najmä v súvislosti s autoimunitnými poruchami, pacient dostáva imunosupresíva, rovnaké hepatoprotektanty, antioxidanty, vitamínové komplexy, antibiotiká a antiparazitiká.
04 Preventívne opatrenia
Vývoj tohto ochorenia, ako už bolo uvedené vyššie, závisí od mnohých vonkajších faktorov, patologicky ovplyvňujúcich celé ľudské telo a najmä pečeň. Aby sa zabránilo výskytu patológie, mali by sa dodržiavať určité pravidlá a určité skôr jednoduché pravidlá:
- 1. Vyvážiť a zefektívniť stravu a výživu. Niektoré výrobky a jedlá z nich môžu zvýšiť pravdepodobnosť cytolýzy v pečeni. V strave pacienta by malo prevládať ovocie a zelenina, jedlo by sa malo variť čo najšetrnejšie. Je potrebné odmietnuť používanie korenených, mastných, vyprážaných potravín a samozrejme použitie akýchkoľvek výrobkov obsahujúcich alkohol. Ak nie je možné zbaviť sa závislosti od alkoholu na vlastnú päsť, mali by ste vyhľadať pomoc špecialistu - psychológa a narkológa. Koniec koncov, etanol obsiahnutý v alkohole, najničivejšie pôsobiaci na ľudskú pečeň, ničiaci bunkové membrány tela a úplne blokuje prirodzenú odolnosť hepatocytov voči vonkajším deštruktívnym patologickým účinkom.
- 2. Neustále dodržiavať pravidlá osobnej hygieny a monitorovať sterilitu pri vykonávaní nevyhnutných manipulácií s kozmetičkou alebo v procedurálnej ordinácii. Porušenie týchto noriem vedie nielen k rozvoju rôznych chorôb, ale aj k úplnému ohrozeniu stavu celého organizmu, ako aj všetkých jeho systémov.
- 3. Pravidelne vykonávajte takzvané očistenie tela od červov: okrem liekov existujú ľudové prostriedky, ktoré pomáhajú zbaviť sa tela parazitov - tekvicové semená, cesnaková tinktúra, cédrové orechy. Tieto produkty neovplyvňujú priepustnosť buniek a krvných ciev pečene a neovplyvňujú ju.
Po liečbe hepatoprotektormi, antibiotikami, protizápalovými liekmi alebo hormonálnymi kontraceptívami sa musíte podrobiť detoxikačnej liečbe.
Pomocou moderných biochemických krvných testov je možné posúdiť charakter patologického procesu v pečeni a identifikovať rad laboratórnych syndrómov odrážajúcich poškodenie hepatocytov, zhoršenú absorpciu a vylučovanie a syntetické funkcie pečene, stupeň imunopatologických porúch [2, 7]. Rozlišujú sa tieto syndrómy: cytolytická, cholestatická, syntetická deficiencia a mezenchymálne zápalové ochorenie.
- Syndróm poruchy integrity hepatocytov (syndróm cytolýzy). Vyznačuje sa zvýšením aktivity indikátorových enzýmov v plazme - AsAT, AlAT, LDH a jeho izoenzýmov - LDH4 a LDH5; špecifické pečeňové enzýmy: fruktóza-1-fosfataldoláza, sorbitoldehydrogenáza, ako aj koncentrácia feritínu, sérového železa, vitamínu B12 a bilirubínu hlavne v dôsledku zvýšenia priamej frakcie.
Pri posudzovaní závažnosti patologického procesu je hlavná dôležitosť spojená s aktivitou ALT a AST. Zvýšenie ich sérových hladín menej ako 5-násobne v porovnaní s hornou hranicou normy sa považuje za mierne, od 5 do 10-násobku strednej hodnoty a viac ako 10-násobne vyššie ako u závažnosti.
Morfologickým základom tohto syndrómu je hydropická a acidofilná degenerácia a nekróza hepatocytov s poškodením a zvýšením permeability bunkových membrán.
Cholestazový syndróm (porucha funkcie vylučovania pečene). Spolu so zvýšením sérových hladín alkalickej fosfatázy, cholesterolu, LAP, GGTP, cholesterolu, beta-lipoproteínov, konjugovanej frakcie bilirubínu, žlčových kyselín, fosfolipidov, vylučovania brómsulfaleínu (wovferdin) a rádiofarmakologických liekov sa znižuje.
Morfologickým základom intracelulárnej cholestázy sú ultraštrukturálne zmeny hepatocytov - hyperplazie hladkého cytoplazmatického retikula, zmeny v žlčovom póle hepatocytov, akumulácia žlčových zložiek v hepatocyte, ktoré sú často kombinované s cytolýzou hepatocytov. V intrahepatickej cholestáze sa zisťuje akumulácia žlče v žlčových kanálikoch av extrahepatickej cholestáze - expanzia medzibunkových žlčových ciest.
Morfologické štúdie pečene sú charakterizované aktiváciou a proliferáciou lymfoidných a retikulohistiocytárnych buniek, zvýšenou fibrogenézou, tvorbou aktívnej septa s nekrózou hepatocytov, intrahepatickou migráciou leukocytov, vaskulitídou.
Pri diagnóze chronickej hepatitídy je často potrebné vykonať diferenciálnu diagnózu žltačky s použitím množstva klinických, laboratórnych a inštrumentálnych metód vyšetrovania, vrátane:
- klinické hodnotenie ochorenia;
- História;
- stanovenie aktivity AlAT, AsAT, ALP, GGTP, cholesterolu, počtu červených krviniek a retikulocytov v periférnej krvi, bilirubínu v krvi a moču, obsahu stercobilinu vo výkaloch;
- komplexné röntgenové, endoskopické, ultrazvukové, rádionuklidové a iné štúdie.
V súčasnosti široko používaná patogenetická klasifikácia žltačky, kde vedú laboratórne ukazovatele (tabuľka 8.9).