Akútna porfýria: príznaky, liečba, prognóza, čo to je?

Akútne porfýrie sa prejavujú epizodickými záchvatmi bolesti brucha a neurologických symptómov.

Útoky spúšťajú niektoré lieky a iné faktory. Diagnóza je založená na zvýšených hladinách i-aminolevulovej kyseliny a porfyrínového porfyrínového prekurzora porfyrínu v moči počas záchvatov. Útoky sú kontrolované podávaním glukózy alebo (v závažnejších prípadoch) intravenóznym hémom. V prípade potreby vykonajte symptomatickú liečbu vrátane použitia analgetík.

Akútne porfýrie zahŕňajú (v klesajúcom poradí frekvencie) akútnu intermitentnú porfýriu (OPP), pestrofarebnú porfýriu (VP), hereditárnu koproporfýriu (NPC) a extrémne zriedkavú porfýriu s nedostatkom 6-TALK.

U heterozygotov je akútna porfýria pred pubertou zriedkavá a neskôr len u 20–30% nosičov enzymatických defektov. Homozygoti a dvojité heterozygoti ochorenia sa často prejavujú závažnejšími príznakmi a spravidla v detstve.

Provokujúce faktory

Účinok mnohých provokujúcich faktorov je zvyčajne spojený so stimuláciou biosyntézy hemu v rozsahu, ktorý prevyšuje schopnosti defektného enzýmu. V dôsledku toho sú prekurzory akumulované - porfobilitín (PBG) a kyselina 5-aminolevulová (ALA) a v prípade porfýrie s deficitom BALK iba ALA.

Dôležitú úlohu zohrávajú hormonálne faktory. U žien sa záchvaty vyskytujú častejšie ako u mužov, najmä v období hormonálnych zmien (bezprostredne pred menštruáciou, s použitím perorálnych kontraceptív, na začiatku tehotenstva).

Medzi ďalšie provokujúce faktory patria lieky (barbituráty, iné antiepileptiká a sulfónamidové antibiotiká) a pohlavné hormóny, najmä indukujúce enzýmy ALA syntázy a cytochrómu P-450 v pečeni. Útoky sa zvyčajne vyskytujú v prvý deň po vystavení provokujúcim agentom. Symptómy môžu byť vyvolané aj nízkokalorickou diétou s nízkym obsahom sacharidov, alkoholom a organickými rozpúšťadlami. Niekedy sa útoky vyvíjajú na pozadí infekčných a iných ochorení, duševných skúseností a počas chirurgických zákrokov. Typicky príčinou útoku je niekoľko faktorov, ktoré je niekedy ťažké identifikovať.

Keď VP a NKP kožné prejavy vyvolané slnečným svetlom.

Symptómy a príznaky akútnej porfýrie

Symptómy a znaky poškodenia nervového systému, bolesti brucha alebo oboch sú charakteristické pre akútnu porfýriu (neuroviscerálne prejavy). Väčšina nosičov defektného génu v celom svojom živote zažíva len niekoľko útokov alebo ich vôbec netestuje. V iných sa symptómy opakujú. U žien sa záchvaty často obmedzujú na fázy menštruačného cyklu.

Útok akútnej porfýrie

Akútnemu záchvatu zvyčajne predchádza zápcha, únava, podráždenosť a nespavosť. Najbežnejšími príznakmi sú abdominálna bolesť a zvracanie. Bolesť je neznesiteľná a nezodpovedá napätiu svalov brušnej steny. Je spojená s toxickým poškodením viscerálnych nervov alebo ischémiou orgánov v dôsledku lokálnej vazokonstrikcie. Keďže neexistuje žiadny zápal, žalúdok zostáva mäkký; žiadne známky peritoneálneho podráždenia. Teplota a počet leukocytov sú normálne alebo len mierne zvýšené. Paralytická intestinálna obštrukcia môže byť sprevádzaná abdominálnou distenziou. Moč počas napadnutia sa stáva červeno-červenohnedou farbou a obsahuje PBG.

Môžu byť ovplyvnené všetky časti periférneho a centrálneho nervového systému. Pre ťažké a dlhotrvajúce záchvaty je charakteristická motorická neuropatia. Spočiatku bývajú postihnuté motorické neuróny končatín (čo vedie k oslabeniu rúk a nôh), ale do procesu sa môžu zapojiť akékoľvek motorické neuróny a kraniálne nervy; je možný vývoj tetraplegie. Tabloidné lézie vedú k respiračnému zlyhaniu.

Poškodenie centrálneho nervového systému môže prejaviť kŕče alebo psychické poruchy (apatia, depresia, agitácia a dokonca zjavná psychóza s halucináciami). Kŕče, psychotické správanie a halucinácie môžu byť tiež spojené s hyponatrémiou alebo hypomagneziou, ktoré sú sprevádzané srdcovými arytmiami.

Úzkosť a tachykardia sú zvyčajne spôsobené nadbytkom katecholamínov; v zriedkavých prípadoch spôsobujú katecholamínové arytmie náhlu smrť. Labilná hypertenzia s prechodným zvýšením krvného tlaku, ak nie je liečená, spôsobuje zmeny krvných ciev, čo vedie k ireverzibilnej hypertenzii. V srdci zlyhania obličiek pri akútnej porfýrii je mnoho faktorov; medzi nimi je pravdepodobne hypertenzia, ktorá sa mení na chronickú artériovú hypertenziu.

Subakútne alebo subchronické symptómy

U niektorých pacientov príznaky pretrvávajú dlhšiu dobu, ale sú menej výrazné (napríklad zápcha, únava, bolesti hlavy, bolesti chrbta alebo stehien, parestézia, tachykardia, dýchavičnosť, nespavosť, mentálne zmeny, kŕče).

Kožné symptómy v CAP a NKP

Dokonca aj v neprítomnosti neuroviscerálnych symptómov sa koža stáva ľahko zraniteľnou a na otvorených plochách tela dochádza k bulóznej erupcii. Pacienti často nevedia, že nemôžu byť na slnku. Kožné symptómy pri akútnej porfýrii sa nelíšia od príznakov v neskorej porfýrii kože.

Neskoré prejavy

Poruchy motility počas akútnych záchvatov môžu spôsobiť trvalú slabosť a medzi útokmi. V druhej polovici života u pacientov s AKI a prípadne s CAP a NCP, najmä po útokoch, sa zvyšuje výskyt hepatocelulárneho karcinómu, hypertenzie a zlyhania obličiek.

Diagnóza akútnej porfýrie

• Analýza moču pre PBG.
• S pozitívnymi výsledkami - kvantitatívne stanovenie ALA a PBG.
• Ak je to potrebné, zistite typ ochorenia - genetickú analýzu.

Akútny útok. Diagnóza je často chybná, pretože akútny záchvat napodobňuje stav „akútneho brucha“ (čo niekedy vedie k zbytočnej operácii) alebo nervovej alebo duševnej chorobe. U pacientov, ktorí už predtým identifikovali nosič defektného génu alebo u tých, ktorí majú indikácie porfýrie v rodinnej anamnéze, by mal byť podozrivý na porfýriu. Aj v niektorých prípadoch prepravy chybného génu je však potrebné posúdiť možnosť ďalších príčin akútneho záchvatu.

Hlavným príznakom je červená alebo červenohnedá farba moču, ktorá nebola pred začiatkom záchvatu. Preto by mal byť moč vyšetrený u všetkých pacientov, ktorí sa sťažujú na bolesť brucha (bez zjavnej príčiny), najmä v prítomnosti zápchy, vracania, tachykardie, svalovej slabosti, bulvárnych symptómov alebo mentálnych abnormalít.

Ak máte podozrenie na porfýriu, obsah PBG v moči je určený rýchlymi kvalitatívnymi alebo semikvantitatívnymi metódami. Pozitívne výsledky analýzy alebo presvedčivý klinický obraz vyžadujú kvantitatívne stanovenie ALA a PBG (prednostne v rovnakých vzorkách moču, ktoré boli skúmané predtým). Obsah PBG a ALA, viac ako päťkrát vyšší ako normálny, indikuje akútny záchvat porfýrie, pokiaľ pacient nie je nositeľom defektného génu, v ktorom sa v latentnej fáze ochorenia vyskytlo rovnaké vysoké vylučovanie porfyrínových prekurzorov.

Pri normálnych hladinách PBG a ALA by sa mala zvážiť iná diagnóza. Zvýšené hladiny ALA pri normálnych alebo mierne zvýšených hladinách PBG indikujú otravu olovom alebo porfýriu s nedostatkom TALK. Analýza denného moču v takýchto prípadoch je zbytočná. Namiesto toho sa náhodné vzorky moču korigujú na riedenie hladinou kreatinínu. Je tiež potrebné určiť obsah elektrolytov a Mg. Hyponatrémia môže byť spôsobená silným vracaním alebo hnačkou po podaní hypotonického roztoku.

Stanovenie typu porfýrie. Pretože terapia akútnej porfýrie akéhokoľvek typu je rovnaká, zistenie typu ochorenia je dôležité najmä na detekciu nosičov defektného génu medzi príbuznými pacienta. Ak už rodinná anamnéza má údaje o type porfýrie a mutácie, diagnóza je zrejmá, ale môže byť potvrdená výsledkami genetickej analýzy. Nie je potrebné stanoviť aktivitu enzýmov na potvrdenie diagnózy. Ak sa v rodinnej anamnéze neuvádza žiadna diagnóza, formy akútnej porfýrie sa vyznačujú akumuláciou typických zlúčenín v plazme a ich vylučovaním močom a výkalmi. Pri zvýšených hladinách ALA a PBG v moči stanovte obsah porfyrínov vo výkaloch. Normálna úroveň alebo len mierne zvýšená hladina výkalov je charakteristická pre AKI, zatiaľ čo vysoká úroveň sa nachádza pre NPC a EP. V latentnej fáze ochorenia tieto markery často chýbajú. Keď NPC a VP v plazme obsahujú porfyríny s charakteristickou fluorescenciou. Zníženie aktivity PBG deaminázy v erytrocytoch približne o 50% normy indikuje OPP, nedostatok protoporfyrinogén oxidázy v leukocytoch indikuje EP a deficiencia koproporfyrinogén oxidázy označuje NCP.

Prehľad rodinných príslušníkov. Riziko dedičnosti ochorenia je 50%. Keďže terapeutické odporúčania po diagnostike znižujú riziko ochorenia, deti v postihnutých rodinách by mali byť vyšetrené pred začiatkom puberty. Ak je mutácia známa, na dieťati sa vykoná genetická analýza; ak nie je známa, stanovte aktivitu zodpovedajúcich enzýmov v červených krvinkách alebo leukocytoch. Genetické štúdie sa tiež vykonávajú pre vnútromaternicovú diagnózu (amniocentézou alebo analýzou choriových klkov), ale vzhľadom na priaznivú vyhliadku väčšiny nosičov defektného génu sa zriedkavo zobrazuje intrauterinná diagnóza.

Akútna prerušovaná porfýria

Akútna prerušovaná porfýria

Faktory vyvolávajúce akútny priebeh akútnej intermitentnej porfýrie
Klinika akútnej intermitentnej porfýrie
Diagnóza akútnej intermitentnej porfýrie
Stanovenie porfobilinogénu v moči
Liečba akútnych záchvatov akútnej intermitentnej porfýrie

Pri nesprávnej diagnóze, a teda liečbe, je akútna intermitentná porfýria smrteľnou chorobou (v priemere je úmrtnosť 70%).

Naopak, presná včasná diagnostika a adekvátna terapia ušetrí takmer všetkým pacientom s akútnou intermitentnou porfýriou a vrátia ich do normálneho plnohodnotného života.

Okrem toho, charakteristika patologickej akútnej intermitentnej porfýrie je taká, že v dôsledku svojho klinického prejavu polysyndromizmu môžu byť pacienti prijatí do nemocníc rôznych profilov, kde je do procesu liečby zapojených mnoho lekárskych špecialistov.

Uveďme fragmenty debutu akútnej intermitentnej porfýrie ochorenia u štyroch pacientov, ktorí sa následne začali pozorovať v SSC:

Akútna prerušovaná porfýria. Prípad 1. T
Pacient D-VA, 26-ročný, s paroxyzmálnou bolesťou brucha, nevoľnosťou, zvracaním, nezvyčajným „červeným“ močom bol hospitalizovaný na chirurgickom oddelení s podozrením na akútnu apendicitídu, kde diagnóza nebola potvrdená. Pacient bol presunutý na gynekologické oddelenie s podozrením na mimomaternicové tehotenstvo a diagnóza bola opäť vyvrátená. Keď sa bolesť zvýšila, opäť ide na chirurgické oddelenie, kde je operovaná na črevnú obštrukciu a diagnóza nie je potvrdená. O mesiac neskôr je pacient opäť na chirurgickom stole s diagnózou črevnej obštrukcie. Po rekonštrukcii s použitím barbiturátov ako indukcie anestézie je pacient úplne imobilizovaný a vstupuje do neurologického oddelenia.

Akútna prerušovaná porfýria. Prípad 2.
Pacient P-sh, 31 rokov, bol prijatý na psychiatrickú kliniku s produktívnymi mentálnymi symptómami, anorexiou, stratou hmotnosti 30 kg za rok. Moč pacienta bol nezvyčajný ružový. Predpísaný priebeh liečby neviedol k zlepšeniu.

Akútna prerušovaná porfýria. Prípad 3.
Pacient N-tý, 32-ročný, bol pozorovaný v neurologickom oddelení, čo sa týka periférnej parézy, ktorá v procese liečby prešla k hlbokej tetraparéze s rozvojom paralýzy dýchacích svalov. Pacient tiež zmenil farbu moču na tmavočervenú.

Akútna prerušovaná porfýria. Prípad 4.
Pacientka P-Skye, 34-ročná, s bolestivou bolesťou v dolnej časti chrbta a brucha je hospitalizovaná v psychosomatickom oddelení. Po „upokojujúcej“ terapii sa u pacienta vyvinie hlboká tetraparéza.

Môžete sa pýtať, čo môže kombinovať takéto rôzne prípady s praxou? Odpoveď je jednoduchá - to sú klinické prejavy tej istej choroby - akútnej intermitentnej porfýrie.

Najbežnejšou z nich je akútna intermitentná porfýria (AKI). Od roku 1992 do súčasnosti (marec 2005) sme pozorovali 75 pacientov s akútnou intermitentnou porfýriou, s pestrou formou 5 osôb, s dedičnou koproporfýriou - 12 pacientov. Pokiaľ ide o porfýriu spojenú s nedostatkom ALK-dehydratázy, od 60. rokov, keď profesor L.I. Idelson sa začal zaoberať touto patológiou po prvýkrát v našej krajine, ani jeden prípad tohto zriedkavého ochorenia nebol zaregistrovaný. Preto budeme naďalej hovoriť iba o prvých troch typoch akútnej intermitentnej porfýrie.

Prakticky všetci pacienti s akútnou intermitentnou porfýriou, s jednou výnimkou, sú heterozygotní pre defektný gén zodpovedný za syntézu zodpovedajúcich enzýmov. Väčšina z nich nemá zjavné príznaky ochorenia, pretože aktivita enzýmu sa znížila na

50% postačuje na udržanie normálnej rýchlosti biosyntézy hemu. Skúsenosti ukazujú, že takmer 85% nosičov abnormálneho génu žije v živote bez toho, aby o tomto ochorení vedelo.

Faktory vyvolávajúce akútny priebeh akútnej intermitentnej porfýrie

Najčastejšie sa ochorenie zistí v období exacerbácie, čo môže byť vyvolané mnohými faktormi. Najbežnejšie sú nasledovné:

- lieky (vrátane perorálnych kontraceptív
prostriedok);
- kontakt s pesticídmi (napríklad c / domáce hnojivá);
- porušenie hormonálneho profilu u žien v premenštruačnom období
počas tehotenstva;
- prudká zmena v povahe potravín, hladovanie;
- infekčné choroby;
- stresujúce situácie;
- príjem alkoholu.

Úplne prvý opis akútneho ataku porfýrie bol spojený s použitím sulfónovej kyseliny. K dnešnému dňu sú najbežnejšími liečivami - induktormi akútneho priebehu ochorenia - analgetiká, sulfanilamid a barbiturické lieky.

Všetci chorí a skrytí nositelia, ako aj klinickí lekári, ktorí sú konfrontovaní s liečbou akútnej intermitentnej porfýrie, musia mať zoznam liekov, ktoré sú bezpečné a nebezpečné na použitie pri akútnej intermitentnej porfýrii. Tieto zoznamy každoročne aktualizuje a zverejňuje Švédske centrum porfýrie (Fax +46 8 672 2434). Zoznamy odporúčané spoločnosťou Gemcentre si môžete prečítať: ZOZNAM LIEKOV.

Keďže ďalším veľmi častým faktorom, ktorý vyvoláva ochorenie, je hormonálna, táto skutočnosť vysvetľuje častejší prejav akútnej intermitentnej porfýrie u žien v porovnaní s mužmi.

Akútna prerušovaná porfýria. klinika

Ak zhrnieme skúsenosti z našich vlastných pozorovaní a iných výskumníkov, ktorí sa podieľajú na akútnej porfýrii, uvádzame najcharakteristickejšie klinické príznaky tohto ochorenia:

I. Brušné
- bolesť brucha, zvyčajne v epigastrickej alebo pravej ileálnej oblasti
oblasti menej často nemajú jasnú lokalizáciu; najčastejšie nosené
paroxyzmálny charakter, niekedy trvalý,
niekoľko hodín alebo dní;
- nevoľnosť, vracanie;
- zápcha, menej hnačky.
II. kardiovaskulárne
- pretrvávajúca sínusová tachykardia (až 160 úderov za minútu);
- hypertenzia.
III. neurologický
- svalová atónia (najčastejšie postihuje svaly končatín a pás);
- bolesť končatín, hlavy, krku a hrudníka;
- strata citlivosti (najvýraznejšie v ramene)
a bedrového priestoru);
- lézie lebečných nervov (vo forme dysfágie, diplopie,
afónia, paréza tváre a okulomotorických nervov);
- porušenie panvových funkcií;
- poruchy pohybu vo forme ochabnutej parézy a paralýzy;
- paralýza dýchania.
IV. Duševné poruchy
- nespavosť;
- silná úzkosť;
- depresívne a hysterické zložky;
- zmätenosť a dezorientácia;
- vizuálne a sluchové halucinácie;
- tonicko-klonické kŕče;
- mánia;
- kóma;
- epileptické záchvaty.
V. Dermálna (len u pacientov s hereditárnou koproporfýriou a pestrou porfýriou)
- zvýšená fotosenzitivita;
- zmena pigmentácie.

Na základe týchto príznakov môžeme vyvodiť nasledujúci záver. Akútna intermitentná porfýria môže byť podozrivá u každého pacienta vstupujúceho na kliniku s neočakávanou bolesťou brucha, periférnou neuropatiou alebo mentálnym poškodením. Okrem toho v každom jednotlivom prípade možno pozorovať buď celý súbor uvedených príznakov alebo len niektoré z nich.

Pacienti s akútnymi záchvatmi porfýrie často podstúpia viacstupňový zákrok na rôznych oddeleniach kliník, vrátane chirurgických, urologických, gynekologických, neurologických a psychosomatických.

Pri absencii správnej diagnózy má anamnéza ochorenia často nasledujúci smutný koniec: nevoľnosť a zvracanie, neznesiteľná silná bolesť brucha, nedostatok stolice a motilita mylne naznačujú myšlienku akútnej chirurgickej patológie.

Vykonané v týchto prípadoch, chirurgický zákrok s použitím barbiturátov ako úvodná anestézia vedie k zhoršeniu ochorenia: rozvoj tetraplegie s respiračnou paralýzou, artikulačnými a voniruyuschimovými svalmi. Výsledkom je, že pacienti sú pripojení k ventilátoru. Mechanická ventilácia je často komplikovaná pneumóniou, závažným respiračným zlyhaním, ktoré spôsobuje smrť pacienta. Diagnóza sa zároveň stráca medzi názvami označujúcimi akútnu polyneuropatiu s tetraplegiou a vypnutím dýchacích svalov (Guillaume-Barreov syndróm, vírusová polyradikuloneuritída, otrava alkoholovými náhradami atď.).

Avšak so správne stanovenou diagnózou akútnej intermitentnej porfýrie a správne zvolenej taktiky liečby majú pacienti šancu na zotavenie.

Akútna prerušovaná porfýria. Diagnóza.
Predpokladaná diagnóza akútnej intermitentnej porfýrie u takýchto pacientov môže byť uskutočnená na základe vzhľadu farebného moču počas záchvatu, od mierne ružovej až červenohnedej farby, ktorá je ešte zreteľnejšia, keď je moč vystavený svetlu.

Ružová farba moču je spôsobená zvýšeným obsahom porfyrínov v ňom a červenohnedá farba je spôsobená prítomnosťou porfobilínu, produktu degradácie porfobilinogénu.

Výrazná zmena farby moču však nie je povinným znakom akútnej porfýrie. Na vykonanie tejto diagnózy sa odporúčajú nasledujúce laboratórne testy:

1. Kvalitatívny test moču s Ehrlichovým činidlom pre nadbytok porfobilinogénu.
(Porfobilinogén reaguje s Ehrlichovým činidlom, pričom vzniká v kyslom roztoku
farebný produkt je ružovo-červený).

porfýria

Porfýrie - skupina dedičných ochorení alebo s dedičnou predispozíciou vyplývajúcou z porušenia porfyrínového metabolizmu spojeného s akumuláciou porfyrínov a ich predchodcov, ktoré sú medziproduktami biosyntézy hemu.

Akútna intermitentná porfýria (AKI) je najčastejšie sprevádzaná poškodením nervového systému. AKI je autozomálne dominantné ochorenie, gén na chromozóme 11, spojený s nedostatkom enzýmu porphobilinogén deaminázy, ktorý sa prejavuje záchvatmi bolesti brucha a neurologických porúch. V 70-90% prípadov je stav asymptomatického nosiča genetického defektu, u 10-30% sa ochorenie prejavuje akútnymi záchvatmi, častejšie u žien.

V patogenéze porfýrie je dôležitý nedostatok enzýmov obsahujúcich hem. Najzraniteľnejší periférny nervový systém. Dysmetabolická primárna axonálna degenerácia a segmentová demyelinizácia ischemickej genézy prevažne motorických a vegetatívnych vlákien.

Útok OPP je často spúšťaný látkami, ktoré indukujú syntetázu kyseliny O-aminolevulovej v pečeni:

1. antikonvulzíva (barbituráty, fenytoín, mesuximid);
2. trankvilizéry a centrálne svalové relaxanciá (chlórdiazepoxid, meprobamát);
3. antimikrobiálne (sulfónamidy, griseofulvin);
4. námeľové alkaloidy, syntetické estrogény;
5. alkohol;
6. potraviny s nízkym obsahom sacharidov;
7. stres.

Akútny záchvat začína bolesťou brucha a zápchou, potom sa objavia neurologické poruchy. Vyskytuje sa motorická polyneuropatia s prevládajúcou a skoršou porážkou rúk. Achilly sú charakterizované všeobecnou inhibíciou hlbokých reflexov. Paréza môže viesť k tetraplegii, možnému poškodeniu dýchacích svalov a kraniálnych nervov: X, VII, III. Znaky autonómneho zlyhania sú charakteristické: fixná tachykardia, ktorej stupeň charakterizuje štádium ochorenia, ortostatickú hypotenziu, anizocoria, vazomotorické poruchy. V 50% prípadov sa zistí polyneuritický typ senzitivity. Psychopatologické poruchy sa prejavujú psychomotorickou agitáciou, depresiou, zmätenosťou, epileptickými záchvatmi a vývojom kómy. Po ataku môže pretrvávať polyneuropatia a psychické poruchy. Moč pacientov v priebehu niekoľkých hodín, zmena farby, má farbu "burgundského vína" alebo "port".

diagnostika

Počas ataku porfýrie av interiktálnom období sa zvyšuje vylučovanie O-ALK a porfobilinogénu močom, čo je overené Watsonovým-Schwartzovým testom.

Diagnóza je potvrdená porovnaním aktivity porfobilinogén deaminázy v erytrocytoch pacienta a príbuzných. U pacientov je aktivita enzýmu dvojnásobne nižšia ako u zdravých členov rodiny. Prítomnosť pigmentu v kombinácii s polyneuropatiou naznačuje porfýriu. Podobné neurologické prejavy sú pozorované pri dedičnej koproporfýrii a koproprotoporfýrii.

Pod ped. prof. A. Skoromtsa

"Porfýrie" a ďalšie články zo sekcie Referenčná kniha o neurológii

Porfýria: Symptómy a liečba

Porfýria - hlavné príznaky:

• kŕče
• Bolesť brucha
• nevoľnosť
• Srdcové palpitácie
• zvracanie
• hnačka
• nespavosť
• Pigmentácia kože
• Krvácanie ďasien
• zápcha
• Vysoký krvný tlak
• depresie
• halucinácie
• Ružový moč
• Výskyt vredov
• zmätok
• Záchvaty hystérie
• Motorická dysfunkcia
• Rozpadajúce sa nechty
• Purulentné pľuzgiere na koži

Porfýria je skupina vrodených ochorení spôsobená zvýšením hladiny porfyrínov v tele, ako aj látok, ktoré ich tvoria. Porfyríny sú látky, ktoré sú syntetizované všetkými bunkami tela, väčšou mierou v kostnej dreni alebo pečeni, pretože sú určené na produkciu hemoglobínu, alebo skôr jeho neproteínových častí a rôznych enzýmov. Ich veľká akumulácia, alebo naopak nedostatok vedie k objaveniu sa takejto choroby.

Vo svojej prirodzenej forme sú porfyríny kryštálovo podobné látky, ktoré majú načervenalý odtieň a podieľajú sa na preprave kyslíka a v procese biologickej oxidácie. V závislosti od príčin môže byť toto ochorenie spôsobené vonkajšími faktormi, napríklad vystavením sa chemickým prvkom pri práci s nimi, alebo jednať s jedlom, a vnútornými faktormi, ktoré sú vyvolané samotným telom. Z tela sú prirodzeným spôsobom odvodené výkaly alebo moč.

Hlavnými príznakmi ochorenia sú zvýšená citlivosť na slnečné svetlo a výskyt ťažkých popálenín počas krátkeho pobytu na slnku. Títo ľudia sú jednoducho nútení viesť aktívny životný štýl večer alebo v noci. To je dôvod, prečo je táto porucha známa ako upírska choroba. Diagnóza akéhokoľvek typu ochorenia je založená na analýze dedičných faktorov, vyšetrení pacienta a realizácii štúdie krvi pomocou biochemickej analýzy. V súčasnosti neexistujú žiadne spôsoby úplného odstránenia takejto poruchy. Liečba je zameraná hlavne na redukciu prejavov príznakov choroby.

etiológie

Porfýria je väčšinou geneticky venovaná z jednej generácie na druhú, ale existuje niekoľko rizikových skupín, keď sa choroba môže vyvinúť u dokonale zdravých ľudí. Hlavné príčiny takýchto porušení sú:

• dlhodobé užívanie určitých liekov, najmä glukokortikosteroidy alebo perorálne kontraceptíva;
• zneužívanie alkoholu;
• dlhší pôst;
• rôzne infekčné a zápalové procesy pečene;
• chemická otrava;
• hormonálne poruchy u žien pred nástupom menštruácie;
• dlhodobý vplyv stresových situácií;
• tehotenstva.

Dôležitým procesom v diagnostike a liečbe je stanovenie vyššie uvedených etiologických faktorov manifestácie, pre ich ďalšiu korekciu alebo elimináciu.

druh

V závislosti od primárneho miesta sa toto ochorenie môže vyskytnúť z:

• porucha syntézy porfyrínu v kostnej dreni - prevládajú vonkajšie znaky;
• poruchy fúzie v pečeni - prvé príznaky ako psychóza, kŕče a bolesť v bruchu. Nedodržiavajú sa porušenia integrity kože;
• zmiešaná porucha.

Všetky prejavy porfýrie závisia od formy ochorenia. V ľudskej kostnej dreni dochádza k erytropoetickej porfýrii. Je to vrodené ochorenie a vyvíja sa v ranom veku, často v prvom roku života, prejavuje sa niekoľkokrát častejšie u detí starších ako tri roky. Pohlavie nezáleží. Symptómy sa prejavujú spontánne, pričom prvým z nich je získanie červeného odtieňa močom. Keď slnečné svetlo zasiahne kožu, tvoria sa malé bubliny, ale počas sekundárnej infekcie majú formu hnisavých vredov. Deti často nemajú vlasy a nechty, v polovici prípadov sú úplne slepí. Takýto stav, dokonca aj po liečbe, môže viesť k invalidite a smrti pacienta.

Erytropoetická protoporfýria je tiež vrodenou formou ochorenia, ale vyznačuje sa miernejším priebehom ako v predchádzajúcom štádiu. Erytropoetická koproporfýria je veľmi zriedkavá porucha, jej prejavy sú trochu podobné predchádzajúcemu typu poruchy.

Akútna intermitentná porfýria je typ ochorenia pečene a často vedie k smrti osoby v dôsledku závažného prejavu neurologických príznakov. Hlavným príznakom je výskyt akútnej a neznesiteľnej bolesti v bruchu. Okrem toho je tu psychóza, zvýšený krvný tlak, paralýza a kóma. Pacienti často zomierajú na paralýzu alebo kómu.

Zhoršenie stavu ľudí počas choroby sa pozoruje v období pôrodov alebo pri užívaní liekov. Často sú blízki príbuzní takýchto ľudí diagnostikovaní s latentnou formou tohto typu poruchy. Dedičná koproporfýria zvyčajne prebieha latentne, ale podľa klinických príznakov je podobná vyššie opísanej forme.

Variabilná porfýria je dedičná, charakterizovaná silnou bolesťou brucha, prejavom neurologických príznakov av niektorých prípadoch zlyhaním obličiek. K útoku môže dôjsť v dôsledku užívania liekov av období pôrodov.

Porfýria neskorej kože sa pozoruje u ľudí, ktorí sú v neustálom kontakte s chemickými jedmi, osobami požívajúcimi alkohol, ako aj tými, ktorí trpia hepatitídou. V medicíne je veľa sporov o tom, či je táto forma vrodená alebo získaná. Charakterizovaný prejavom porušovania kože, tj vysoká citlivosť na slnečné svetlo. Často sa vyskytujú poruchy pečene. Táto choroba je hlavne u mužov starších ako štyridsať rokov.

Neskorá kožná porfýria je:

• benígne - bubliny sa vyskytujú len v lete a vyznačujú sa miernym priebehom;
• dystrofické - neoplazmy na koži pretrvávajú až do jesene, pľuzgiere postihujú hlbšie vrstvy kože, jazvy sa objavujú v mieste vredov.

príznaky

Symptómy ochorenia sa líšia v závislosti od typu, ale vo väčšine prípadov sa pozoruje kombinácia nasledujúcich príznakov:

• výrazná bolesť v bruchu na rôznych miestach, ale často sa objavuje na pravej strane;
• záchvaty nevoľnosti a zvracania;
• zápcha, striedavá hnačka;
• zvýšenie srdcovej frekvencie na 160 úderov za minútu;
• nedostatok normálneho svalového tonusu horných a dolných končatín;
• vysoký krvný tlak;
• paroxyzmálne bolestivé kŕče končatín, krku, hrudníka;
• zníženie alebo úplná strata citlivosti;
• porušenie motorických funkcií vo forme ich ťažkostí alebo ochabnutej paralýzy;
• poruchy spánku vo forme nespavosti;
• depresívny stav;
• záchvaty hysteriky;
• zvýšená úzkosť;
• halucinácie, vizuálne aj sluchové;
• porušenie integrity pokožky - aj pri miernom vplyve slnečného žiarenia sa na pokožke začínajú tvoriť pľuzgiere s hnisavým obsahom alebo vredmi;
• kŕče;
• zakalenie vedomia;
• moč má ružový odtieň;
• doštičky na vlasy a nechty môžu byť čiastočne alebo úplne neprítomné;
• zhoršená pohyblivosť kĺbov, keď sa rameno alebo noha nedajú úplne ohnúť;
• pigmentácia kože a výskyt vredov na rukách a tvári sú najcharakteristickejšie pre neskorú kožnú porfýriu. Hnedé škvrny majú sivý alebo ružový odtieň;
• kóma.

Akútna porfýria sa prejavuje špecifickými príznakmi:

• zvýšená citlivosť na svetlo vyzerá ako výraz ochorenia pri popálení;
• nadmerný rast vlasov na hlave, husté riasy a obočie;
• zjazvenie pokožky tváre a rúk vedie k deformácii vlastností a deformácii rúk;
• z vystavenia svetlu sa zničia nechty;
• krvácanie z ďasien;
• porušenie fungovania kardiovaskulárneho systému a pečene, čo v niektorých prípadoch vedie k úmrtiu osoby počas záchvatov ochorenia.

Vo väčšine prípadov sa toto ochorenie vyskytuje so striedajúcimi sa záchvatmi symptómov a periódami ústupu. To je charakteristické najmä pre porfýrie kostnej drene, keď sú príznaky vyjadrené v závislosti od ročného obdobia.

diagnostika

Diagnostické opatrenia pre akúkoľvek z foriem ochorenia sú založené na odborníkovi, ktorý skúma anamnézu pacienta a vykonáva biochemickú analýzu krvi, moču a výkalov. Táto porucha bude charakterizovaná vysokými hladinami uroporfyrínu a koproporfyrínu v moči a v krvi, ako aj prítomnosťou protoporfyrínu v stolici. Symptómy môžu tiež veľa povedať skúsenému špecialistovi.

Základom diagnózy je diferenciácia dedičných erytropoetických a pečeňových porúch od polyneuritídy alebo iných duševných porúch. Akútna intermitentná porfýria sa musí odlišovať od akútnej otravy toxickými látkami. Diagnóza tiež berie do úvahy vysoký obsah železa v krvi. Z dôvodu nesprávnej diagnózy a teda nesprávnej liečby sú pacienti s akútnou formou ochorenia vystavení vysokému riziku úmrtia.

liečba

Osobitné opatrenia na úplné odstránenie choroby dnes neexistujú. Základom liečby sú opatrenia zamerané na redukciu prejavov vonkajších a vnútorných symptómov, ako aj obnovenie normálneho metabolizmu. Vo väčšine prípadov sú pacientom predpísané injekcie vitamínových komplexov kyseliny askorbovej a kyseliny listovej.

Pri liečení dedičnej porfýrie nachádzajúcej sa v kostnej dreni, liečba ochorenia spočíva v použití antioxidantov, glukózy, hematínu a riboxínu, zameraných na zníženie expresie vonkajších znakov. Okrem toho sú predpísané masti a zvlhčujúce balzamy obsahujúce kortikosteroidy a resorcinol.

Okrem toho najúčinnejším spôsobom liečby a eliminácie nepohodlia je ochrana pacienta pred vystavením slnečnému žiareniu, ako aj úplná eliminácia liekov, ktoré viedli k exacerbácii ataku porfýrie.

Okrem toho je dôležité si uvedomiť, že mnoho ľudí má porfýriu v latentnej forme a sú zistené počas biochemických štúdií. Preto sa v prípadoch zistenia tejto choroby u človeka odporúča aj vyšetrenie jeho najbližšej rodiny. Pri včasnej diagnostike a správnej liečbe symptómov je možné dosiahnuť priaznivú prognózu pre pacientov.

Ak si myslíte, že máte Porfýriu a príznaky charakteristické pre túto chorobu, potom vám lekári môžu pomôcť: hematológ, dermatológ, terapeut.

Taktiež odporúčame využiť službu online diagnostiky chorôb, ktorá na základe zadaných príznakov vyberie možné ochorenia.

Adrenálna insuficiencia je závažná porucha endokrinného systému charakterizovaná poklesom produkcie hormónov nadobličiek. Ochorenie je charakterizované ťažkým a stále progresívnym priebehom. Nachádza sa u oboch pohlaví takmer rovnako. Často diagnostikovaný v strednom veku, od dvadsať do štyridsiatich rokov. V medicíne má tento stav druhé meno - hypokorticizmus.

Nefropóza obličiek je nebezpečné ochorenie charakterizované zvýšenou pohyblivosťou obličiek. To zase vedie k porušeniu pomeru orgánov močového systému. Ak sa takýto patologický stav vyvíja a postupuje, orgán sa presunie do žalúdka alebo dokonca do panvy, niekedy sa vracia do svojej fyziologickej polohy. Podľa ICD-10 patrí nefropóza do 14. triedy chorôb.

Hypoparatyroidizmus je ochorenie spôsobené nedostatočnou produkciou parathormónu. V dôsledku progresie patológie sa pozoruje porušenie absorpcie vápnika v gastrointestinálnom trakte. Hypoparatyroidizmus bez riadnej liečby môže viesť k invalidite.

Otrava arzénom je vývoj patologického procesu, ktorý je vyvolaný požitím toxickej látky. Takýto stav u človeka je sprevádzaný výraznými príznakmi a pri absencii špecifickej liečby môže viesť k vzniku závažných komplikácií.

Aerofóbia - porušenie psychologickej povahy, ktorá je vyjadrená v panike strach z lietania na akomkoľvek lietadle. Štatistiky ukazujú, že asi 40% ľudí na planéte trpí touto chorobou. Ak však dôkladne zvážite svoje zdravie a riadne vykonáte prípravné činnosti pred letom, môžete minimalizovať príznaky tohto porušenia.

S cvičením a striedmosťou môže väčšina ľudí robiť bez medicíny.

Portál zdravotníckych služieb

Pre tri porfýrie sú charakteristické periodické neurologické záchvaty, ktoré sa nazývajú akútny záchvat porfýrie. Všetky tri ochorenia sú dedené autozomálne dominantným mechanizmom. Útoky porfýrie sa pozorovali aj v prípade nedostatočnosti dehydrázy kyseliny 5-aminolevulovej, pričom toto ochorenie je dedičné autozomálne recesívne.

Prvý prípad akútnej porfýrie opísal v roku 1889 nemecký fyziolog Stokvis. Popísal pacienta, ktorý vyvinul paralýzu a stmavnutie moču po užití sulfonátu, a potom prišla náhla smrť. Waldenstrom neskôr použil termín „akútna porfýria“ na opísanie záchvatov neurologickej krízy u 103 pacientov zo Švédska.

Akútna intermitentná porfýria je najbežnejším typom akútnej porfýrie v Spojených štátoch s frekvenciou 1:10 000–20 000. Tento typ porfýrie je tiež rozšírený medzi obyvateľstvom Škandinávie, Anglicka a Írska. Frekvencia dosahuje 3 na 10 000 pacientov v psychiatrických nemocniciach. Väčšina ľudí s genetickými poruchami nemá klinický obraz a choroba môže zostať asymptomatická počas celého života.

Iba prekurzory porfyrínu - kyselina 5-aminolevulová a porfobilinogén a nie porfýria - spôsobujú akútny záchvat porfýrie. Počas akútneho záchvatu porfýrie sa zvyšuje vylučovanie kyseliny 5-aminolevulovej a porfobilinogénu močom. Medzi útokmi sa vylučovanie moču znižuje, ale nedosahuje normálne hodnoty. Rovnako ako iné akútne porfýrie, akútna intermitentná porfýria sa zriedka prejavuje až do puberty.

V roku 1940 Barnes opísal porfýriu, ktorá sa líši od porfýrie indukovanej akútnym perhymom u pacienta s neurologickými záchvatmi, ako aj s chronickým ochorením kože. Upozornil tiež na skutočnosť, že v Južnej Afrike je ochorenie sprevádzané výskytom nielen akútnych neurologických záchvatov, ale aj kožných prejavov. V polovici 50. rokov. navrhol termín "pestré porfýrie", pretože choroba má rôzny klinický obraz.

Frekvencia prejavu pestrej porfýrie závisí od študovanej populácie. Táto choroba nie je bežná medzi americkou populáciou, ale bolo zistené, že medzi bielymi v Južnej Afrike je frekvencia 3: 1000. Veľký počet prípadov bol zaznamenaný medzi potomkami obyvateľov Holandska, ktorí emigrovali v roku 168S do Južnej Ameriky. Klinické prejavy sa zriedkavo vyskytujú pred 20-30 rokmi. Počas vypuknutia akútnej porfýrie je zaznamenané mierne zvýšenie vylučovania kyseliny 5-aminolevulovej a porfuubilinogénu močom, ktoré sa v asymptomatickom období vracia k normálnym hodnotám.

Charakteristické je aj chronické zvýšenie vylučovania protoporfyrínu výkalmi. Je to porušenie vylučovania protoporfyrínu výkalmi pomáha stanoviť diagnózu. Použite tiež definíciu špeciálneho fluorescenčného markera porfyrínu v plazme, stanovenie koncentrácie porfyrínu v žlči môže byť pre niektorých pacientov informatívne.

V roku 1955 Berger a Goldberg navrhli, aby sa choroba nazývala akútnymi záchvatmi neurologických porúch a vysokým obsahom kyseliny 5-aminolevulovej a porfobilinogénu v moči ako dedičná koproporfýria. Na rozdiel od skôr opísaných porfýrií je toto ochorenie charakterizované výrazným zvýšením vylučovania koproporfrínu močom a výkalmi; tiež naznačujú kožné prejavy. Vo všeobecnosti sa ochorenie vyskytuje oveľa menej často ako akútna intermitentná porfýria.

Klinický obraz akútneho záchvatu porfýrie

Klinické prejavy akútneho záchvatu porfýrie sú približne rovnaké pre všetky akútne porfýrie, hoci môžu byť závažnejšie pri akútnej intermitentnej porfýrii. Závažnosť záchvatu závisí čiastočne od toho, ako je nervový systém ovplyvnený pred začiatkom liečby. U žien sú záchvaty častejšie a zjavne závažnejšie. K útoku môže dôjsť po užití lieku a po pôste. U niektorých žien sa záchvaty vyvíjajú pravidelne pred menštruáciou, čo poukazuje na dôležitú úlohu ženských pohlavných hormónov. Väčšina pacientov však tehotenstvo dobre znáša.

Praktická značka vždy označuje bolesť brucha. To je spôsobené dysfunkciou autonómneho nervového systému. Bolesť je kolická, často lokalizovaná v dolnej polovici brucha. Počas fyzikálneho vyšetrenia je zaznamenaný pokles alebo absencia črevného šumu a röntgenové vyšetrenie brušnej dutiny určuje oblasti črevnej kontrakcie a expanzie. Bolesť sa znižuje s blokádou ganglií, u pacientov, ktorí zomreli, sa zistila deštrukcia myelínového puzdra viscerálnych nervov. Pacienti sa tiež sťažujú na nevoľnosť, vracanie, zápchu alebo menej často hnačku. Pretože leukocytóza je často detekovaná v krvi, laparotómia sa často vykonáva pred diagnostikovaním pacienta.

Ďalšími znakmi a príznakmi narušenia autonómneho nervového systému sú tachykardia a nestabilná hypertenzia. Ak sú tieto príznaky prítomné, pacient musí byť starostlivo sledovaný, pretože sú známe náhle úmrtia, môže byť horúčka, posturálna hypotenzia.

Z periférneho nervového systému sú zaznamenané motorické a senzorické poruchy. Poruchy pohybu sa vyvinú včas, postihujú sa proximálne svalové skupiny; na rozdiel od syndrómu Hyyen-Barre sú postihnuté horné končatiny. Elektrofyziologická štúdia zistila axonálnu polyradikulopatiu alebo neuropatiu. Paralýza dýchacích svalov môže byť nebezpečná pre život, v tomto prípade je potrebná intubácia a umelá ventilácia pľúc. Našťastie sa táto komplikácia zvyčajne vyvíja na konci ataku. Charakterizované bolesťou končatín, hrudníka a chrbta. Pacienti sa sťažujú na porušenie citlivosti a parastézie. Spočiatku sú hlboké šľachové reflexy normálne, ale postupne sa znižujú s dlhodobými útokmi. Bolo pozorované, že reflexy členkov môžu selektívne pretrvávať.

Tiež sa vyznačuje poškodením centrálneho nervového systému. Prvým príznakom hroziaceho útoku môže byť podráždenosť. Počas útoku sa vyvinie nespavosť, úzkosť a poruchy správania. Pacient môže byť horúco temperovaný, jeho stav môže byť považovaný za hystériu, ktorá zase môže spôsobiť užívanie liekov a zhoršenie útoku. Pri hodnotení duševného stavu je možné zistiť závažnú depresiu alebo paranoiu, výraznú psychózu a halucinácie. Po akútnom záchvate sa chronické mentálne poruchy, najmä depresia, pozorujú častejšie ako vo všeobecnej populácii.

Počas akútneho záchvatu sa môžu vyvinúť kŕče, čo je ťažký klinický problém, pretože väčšina antikonvulzív môže záchvat zhoršiť. Zdá sa, že gabapentín je výnimkou, s najväčšou pravdepodobnosťou preto, že nie je metabolizovaný hlavne v pečeni. Porušenie sekrécie antidotického hormónu so sprievodnou hyponatrémiou je zaznamenané, s pitvou sa zistia zmeny v hypotalamickej oblasti. Zmeny encefalogramu možno zistiť v neprítomnosti záchvatovej aktivity, čo je najcharakteristickejšie nešpecifické spomalenie. Počas ťažkého záchvatu sa môže vyskytnúť somnolencia a kóma. Za posledných 50 rokov bola úmrtnosť pacientov s akútnou intermitentnou porfýriou u tých, ktorí potrebovali hospitalizáciu, trikrát vyššia ako miera úmrtnosti u zvyšku populácie, pričom väčšina úmrtí sa vyskytla počas akútneho ataku. Prežitie s príchodom hematínovej terapie v roku 1971 sa zvýšilo.

Pre pacienta bez diagnózy "porfýrie" s príznakmi a príznakmi akútneho ataku porfýrie, jeho typ nezáleží, pretože liečba je rovnaká pre všetky typy. Je potrebné stanoviť množstvo kyseliny 5-aminolevulovej a porfobilinogénu v moči, pretože ich vylučovanie sa zvyšuje počas napadnutia akútnej porfýrie. Aby sa zabránilo zničeniu porfobilinogénu, pridajte do nádoby na odber moču uhličitan sodný. Na stanovenie obsahu porfobilinogénu v moči možno použiť štyri metódy: Watsonov-Schwartzov test, Hoichov test, Moseroll-Graninov test a špeciálne súpravy na stanovenie stopových koncentrácií porfobilinogénu Trace PBG kit. Všetky vzorky sú založené na reakcii medzi porfobilinogénom a Ehrlichovým činidlom, v okyslenom médiu sa vytvorí červené sfarbenie. Skupina expertov nedávno odporučila tieto súpravy na stanovenie porfobilinogénu s cieľom diagnostikovať akútny záchvat porfýrie, môžu sa použiť na stanovenie obsahu porfobilinogénu v moči v koncentrácii vyššej ako 6 mg / l. S Ehrlichovým činidlom, tvoriacim červenú látku, môže interagovať urobilinogén; Watson-Schwartzov test by sa mal vykonávať obzvlášť opatrne, aby sa eliminovali falošne pozitívne výsledky. Ak je moč obsahujúci nadbytok porfobilinogénu vystavený svetlu a na voľnom priestranstve, môže sa zafarbiť v dôsledku premeny porfobilinogénu na porfyrín a iné pigmenty. Ak je pacient vo vážnom stave, liečba sa môže začať na základe týchto vzoriek.

Po stanovení diagnózy akútnej porfýrie sa dá vyhodnotiť typ ochorenia. Aktivita porphobilinogén deaminázy v erytrocytoch, vylučovanie protoporfyrínu výkalmi, fluorescencia porfyrínu v plazme a vylučovanie koproporfyrínu močom a výkalmi sú poškodené.

Čo je to porfýria

Porfýrie sú skupinou zriedkavých chorôb s prevažne dedičnou povahou prenosu (môžu byť získané), ktoré sú založené na nedostatku jedného z enzýmov systému biosyntézy hemu, čo vedie k nadmernému hromadeniu porfyrínov v tele a ich predchodcom, konkrétne porfobilinogénu (PBG) a δ. kyselina a-aminolevulová (5-ALA). Vo vzduchu sa bezfarebné porfyrinogény rýchlo oxidujú na porfyríny, ktoré dávajú červenú fluorescenciu (pôvodne termín „porfýry“ nebol ochorením, ale brilantne purpurovo-červené kryštalické porfyríny, ktoré dostali svoj názov podľa gréckeho „porfyros“ - purpurového).

Porfyríny sú cyklický tetrapyrol s rôznymi koncovými skupinami. Hlavným znakom tejto komplexnej kruhovej skupiny je schopnosť viazať kovy, z ktorých sú dôležité železo a horčík (najznámejšie kovové porfyríny sú hem a chlorofyl). Všeobecne biosyntéza hemu predstavuje štádiá porfyrínového metabolizmu vychádzajúc z reakcie glycínu so sukcinyl-koenzýmom A a končiac tvorbou protoporfyrínu. Nie sú to samotné porfyríny, ktoré sa podieľajú na tomto reťazci syntézy, ale na ich redukovanej forme - porfyríne.

Včasná diagnóza akútnych foriem porfýrie je obmedzovaná veľkou škálou ich klinických prejavov, maskujúcich porfýriu pri iných ochoreniach (polymorfizmus klinických prejavov chorôb sa môže podobať a simulovať akútnu chirurgickú patológiu, rekurentnú polyneuropatiu, epilepsiu atď.). V závislosti od prevládajúcej lokalizácie metabolického defektu sa uvoľňuje porfýria:

■ erytropoetický: [1] vrodený erytropoetický; [2] erytropoetickú protoporfýriu;
■ hepatická: [1] porfýria spojená s nedostatkom dehydrogenázy ALA; [2] akútnej intermitentnej porfýrie; [3] dedičné (vrodené) koproporfýrie; [4] pestrofarebná porfýria; [5] neskorá kožná porfýria.

Dávajte pozor! Rozdiely v klinických prejavoch v rôznych nosologických formách závisia od úrovne cyklu biosyntézy hemu, na ktorom enzým so zníženými funkčnými funkciami určuje, ktorý podiel porfyrínov bude prevládať vo vznikajúcich nadbytočných metabolitoch. Ak je výmena hemu blokovaná vo vysokom štádiu cyklu, izoméry vlastného porfyrínu sú tropické voči dermis a vedú k fotodermatóze. V prípade enzymatického defektu nachádzajúceho sa v počiatočných štádiách cyklu biosyntézy hemu, medzi metabolitmi prevládajú prekurzory porfyrínov (PBG a δ-ALA) s neurotoxickými demyelinizačnými účinkami, ktoré vedú k senzoricko-motorickej polyneuropatii.

Pre špecialistov v intenzívnej medicíne sú mimoriadne dôležité akútne porfýrie, pretože môžu debutovať s ohrozujúcimi neurologickými komplikáciami a vyžadujú liečbu na jednotke intenzívnej starostlivosti. Podcenenie dôležitosti poznania komplexu symptómov akútnej porfýrie vedie k oneskorenej diagnóze, nesprávnej liečbe a nepriaznivým výsledkom. Ak sa nelieči, u pacientov sa vyvinie motorická neuropatia: svalová slabosť, zmena na tetraparézu a pomalá tetraplegia. Vyvíja sa paralýza bránice, pomocných dýchacích svalov, hlasiviek, svalov mäkkého podnebia, svalov hornej tretiny pažeráka. To vedie k neuromuskulárnemu respiračnému zlyhaniu. V neprítomnosti patogénnej liečby postupuje zhoršené vedomie, dokonca aj v kóme spôsobenej porfyrickou encefalopatiou. Predĺžená imobilizácia je komplikovaná nozokomiálnymi infekciami a syndrómom hypertababolizmu. Smrť pacientov prichádza spravidla z komplikácií, ktorých vyliečenie nie je možné bez adekvátnej liečby základného ochorenia.

Okrem akútnej intermitentnej porfýrie (OPP; defekt porfobilinogén-deaminázy [PBGD] génu), hereditárna koproporfýria (defekt koproporfyrín-genoxidázového génu [CPOX]) a porfýria variegate (defekt protoporfyro-a-pro-porfýrov) je ne-ne-negrupovaná z a-o-porcifenyrického génu (CPOX); Všetky akútne formy porfýrie majú autozomálne dominantnú dedičnosť s nízkou penetranciou mutantného génu. Pre OPP je gén lokalizovaný a dekódovaný. Nachádza sa v dlhom ramene chromozómu 11 a pozostáva z 15 exónov. AKI je najbežnejšou formou porfýrie, jej prevalencia v európskych krajinách je 5 - 12 prípadov na 100 tisíc obyvateľov a spravidla je najťažšia klinicky sa vyskytujúca. V 80% nosičov patologického génu nie sú žiadne klinické prejavy počas ich života (latentná, subklinická porfýria). Iba 20% nosičov patologického génu má klinicky zjavné ataky AKI počas ich života.

Ako je uvedené vyššie, základ porfýrie je porušením biosyntézy hemu, čo vedie k nadmernej akumulácii porfyrínov a ich predchodcov v tele, konkrétne PBG a δ-ALA. Nadbytok týchto látok má toxický účinok na organizmus a spôsobuje charakteristické klinické príznaky (pozri nižšie). ALK a PBG spôsobujú akútne neurologické poruchy, bolesti brucha, autonómnu dysfunkciu, periférnu neuropatiu a psychózu a spravidla zmeny kože, najmä fotosenzitivitu, v neskorších štádiách ochorenia.

Všetky klinické prejavy akútneho napadnutia porfýriou sú vysvetlené zapojením vegetatívneho nervového systému, dysfunkciou periférneho alebo centrálneho nervového systému. Mechanizmy poškodenia nervového systému však zostávajú nejasné. Cievne a neuroendokrinné poruchy majú jednoznačný význam v patogenéze. δ-ALA a PBG majú priamy tonogénny účinok na cievnu stenu a hladké svalstvo; a lokálny vazospazmus môže viesť k ischémii a segmentovej demyelinizácii v periférnom a centrálnom nervovom systéme. Počas exacerbácie dochádza k zvýšeniu obsahu katecholamínov v krvi, niekedy až k hladine pozorovanej počas feochromocytómu. AKI je jednou zo spoločných príčin syndrómu neadekvátnej sekrécie ADH, ktorá je spojená s poškodením hypotalamu a vedie k hyponatrémii a hypoosmolarizácii plazmy a v dôsledku toho k výrazným mozgovým prejavom (depresia alebo zakrytie vedomia, epileptické záchvaty). Poškodenie nervového systému a ďalších orgánov a tkanív je tiež spojené s cytotoxickým účinkom nadbytku porfyrínov a ich prekurzorov. S krvou sa porfyríny šíria po celom tele a vstupujú do kože. Tam, počas insolácie, interagujú s fotónmi (fotochemickými reakciami), prenášajú absorbovanú energiu na molekuly kyslíka a vytvárajú voľné radikály (najmä radikál superoxidu) a spôsobujú fototoxickú reakciu.

K profyrinogénnym faktorom, ktoré môžu vyvolať záchvaty akútnej porfýrie u asymptomatického nosiča genetického defektu, patria: hladovanie (nízkokalorická nízkokarbónová diéta), infekcie, príjem alkoholu, intoxikácia arzénom a olovom, užívanie určitých liekov (NSAID, analgetiká, antibiotiká, sulfanilamidy, barbiturácie, antibiotiká, sulfanilamidy, barbitéry, [Zoznam liekov sa neustále zvyšuje]), ožarovanie, kolísanie hladiny ženských pohlavných hormónov (menštruácia, tehotenstvo). Častejšie sa u žien vyvíja akútna porfýria, zriedkavo pred pubertou, frekvencia a závažnosť záchvatov klesá s nástupom menopauzy.

Lekári, neuropatológovia, psychiatri, gynekológovia a urológovia sa môžu stretnúť s akútnymi formami porfýrie. Klinicky sa záchvat (záchvat) akútnej porfýrie prejavuje nasledujúcimi príznakmi (žiadny z nasledujúcich príznakov nie je špecifický, ale ich kombinácia by mala byť alarmujúca vzhľadom na možnú porfýriu):

■ akútna bolesť brucha (bez peritoneálnych symptómov), v dolnej časti chrbta a končatín (bolesť zvyčajne predchádza vzniku svalovej slabosti);
■ červená moč (od ružovej po hnedú);
■ vegetatívne poruchy - tachykardia, zvýšený krvný tlak, zápcha, vracanie, poruchy zvierača (dysfunkcia panvových orgánov);
■ periférna paréza, svalová slabosť, s možným postihnutím dýchacích svalov, kraniálnych nervov, porúch bulbarov;
■ duševné poruchy - úzkosť, depresia, halucinácie, bludy (zvyčajne pacienti majú psychózu, ktorá sa podobá psychóze pri schizofrénii, čo v niektorých prípadoch vedie k hospitalizácii pacientov v psychiatrických nemocniciach);
epileptické záchvaty;
■ hypotalamická dysfunkcia - centrálna horúčka, hyponatrémia.

Dávajte pozor! Častejšie sa akútna porfýria prejavuje ako polysymptomatické ochorenie s akútnym nástupom. Možné sú však zriedkavejšie klinické formy: oligo-alebo dokonca monosymptomatické prejavy (vrátane polyneuropatie alebo epileptických záchvatov atď.) So subakútnym a chronickým priebehom ochorenia.

Prvý záchvat (akútna porfýria) sa zvyčajne vyvíja vo veku od 15 do 35 rokov (oveľa menej často u detí alebo osôb starších ako 50 rokov). U žien sa klinické prejavy vyskytujú približne 1,5-2 krát častejšie ako u mužov. V typických prípadoch začína útok s autonómnymi symptómami, sú spojené duševnými poruchami a potom prevažne motorickou polyneuropatiou, ale proces sa môže zastaviť v ktoromkoľvek z týchto štádií. Priebeh útoku je variabilný. Celkové trvanie záchvatu sa pohybuje od niekoľkých dní do niekoľkých mesiacov. Polyneuropatia sa zvyčajne vyvíja akútne alebo subakútne. Vo väčšine prípadov symptómy dosahujú maximálny vývoj v priebehu 1 až 4 týždňov, ale niekedy fáza progresie trvá až 2 až 3 mesiace. Progresia prebieha nepretržite alebo v krokoch.

Na klinike akútnej porfýrie dominuje abdominálny syndróm (88%). Bolesť nemá jasnú lokalizáciu, často difúzneho charakteru na všetkých poschodiach brušnej dutiny, rôznej intenzity (od miernej až po veľmi ostrú). Pri vyšetrení sa zistí abdominálna distenzia, citlivosť na palpáciu vo všetkých oddeleniach, zistí sa paréza alebo oslabenie črevnej motility. Brušná bolesť je spravidla sprevádzaná zápchou, nevoľnosťou a zvracaním. Táto kombinácia symptómov je často príčinou hospitalizácie pacientov v chirurgických nemocniciach s diagnózou akútnej cholecystitídy, apendicitídy, črevnej obštrukcie atď. A pacienti podstúpia chirurgický zákrok. Použitie analgézie a chirurgického zákroku je nebezpečné, pretože ich porfyrinogénny účinok vedie k progresii ochorenia a prudkému zhoršeniu stavu pacientov.

Najnebezpečnejšie komplikácie porfýrie sú však spojené s polyneuropatiou, ktorá sa vyvíja u 10–60% záchvatov, často 2–4 dni po nástupe bolesti brucha alebo duševných porúch. Polyneuropatia má prevažne motorický charakter - jej hlavným prejavom je rastúca ochabnutá tetraparéza. Symptómy porfyrickej neuropatie sa vyznačujú variabilitou a dynamikou. Na rozdiel od iných axonálnych polyneuropatií, v prípade porfýrie, nie sú to skôr nohy, ktoré sú často zapojené ako prvé, ale ramená (s rozvojom bibrachiálnej parézy) a proximálne časti niekedy trpia viac ako distálne. V závažných prípadoch sa jedná o svaly tela, vrátane 10% prípadov - dýchacie svaly. Porucha kraniálnych nervov s rozvojom bulbarického syndrómu, slabosť svalov tváre, okulomotorické poruchy sa vyskytujú len v ťažkých prípadoch a zvyčajne uprostred výrazného postihnutia končatín. Ako postupuje polyneuropatia, príznaky podráždenia autonómneho nervového systému sú nahradené symptómami prolapsu: ortostatickou hypotenziou, fixným pulzom, zníženou pohyblivosťou gastrointestinálneho traktu, tendenciou k hypohydróze (niekedy s občasným nadmerným potením), ťažkosťami s močením. Vo výške symptómov v 10 - 30% prípadov vyskytujúcich sa pri ťažkej polyneuropatii sa vyskytne smrť. Je pravdepodobnejšie, že ochorenie nebolo včas rozpoznané a boli predpísané porfyrinogénne lieky. Bezprostrednými príčinami úmrtia sú náhla smrť, často spojená so zhoršenou inerváciou srdca a hyperkatecholaminémiou, paralýzou respiračných svalov alebo závažným bulbarovým syndrómom. U pacientov, ktorí prežili, začína regenerácia 2 až 3 týždne po dosiahnutí maxima polyneuropatie. Často sa pozoruje úplné uzdravenie, ale môže trvať niekoľko rokov, počas ktorých pacienti majú parézu rúk a nôh, autonómnu dysfunkciu. Na pozadí zotavenia sa môžu vyskytnúť relapsy, často závažnejšie ako prvý záchvat.

Vlastnosti polyneuropatie pri porfýrii:

prevaha vegetatívnej zložky na začiatku záchvatu vo forme silných bolestí pálenia na bruchu, dolnej časti chrbta, končatinách, kardiovaskulárnych a gastrointestinálnych poruchách, dyzúrii, dysfunkcii žlčníka;

keď je útok vážený, spája sa symetrická motorická polyneuropatia, častejšie s prevládajúcou léziou proximálnych častí končatín a neskôr respiračných svalov s rozvojom respiračného zlyhania; menej častá asymetrická alebo fokálna polyneuropatia; môže zahŕňať kraniálne nervy;

senzorické poruchy môžu sprevádzať motorickú neuropatiu, prejavujúcu sa v oblastiach parestézie, dysestézie, anestézie, ktoré často nezapadajú do žiadneho anatomického rámca; charakteristická je prevaha subjektívnych porúch citlivosti na objektívne a kvalitatívne nad kvantitatívne;

podľa elektroneuromyografie (ENMG) sa deteguje axonopatia alebo kombinácia axonopatie s myelinopatiou; v súlade s patomorfológiou sú primárne postihnuté krátke motorické axóny (na rozdiel od iných dysmetabolických axonopatií, keď sú predtým postihnuté dlhé motorické nervy);

polyneuropatia sa zvyčajne kombinuje s pigmentom; príznaky centrálnych porúch sa môžu objaviť na pozadí polyneuropatie; nevysvetliteľná leukocytóza, mierne zvýšenie hladín ALT, AST, LDH, poruchy dielektrolytov; zmeny mozgovomiechového moku sa nedetegujú.

Opakované epileptické záchvaty môžu byť symptómom akútnej porfýrie a nemusia nevyhnutne znamenať atak porfýrie. Ak sú epileptické záchvaty príznakmi záchvatu porfýrie, sú kombinované alebo im predchádza jeden alebo viacero z nasledujúcich príznakov: bolesť alebo nepohodlie v bruchu, dolnej časti chrbta, končatinách, menej zvracania atď. Iné príznaky napadnutia porfýriou často ustupujú do pozadia v porovnaní s epileptickými záchvatmi, čo komplikuje diagnózu. Pri chronickom priebehu symptomatickej porfyrickej epilepsie je kombinácia epileptických záchvatov s vyššie uvedenými príznakmi voliteľná. Podľa literatúry sa epileptické záchvaty môžu vyskytnúť u približne 20% pacientov s porfýriou. Zároveň sú možné všetky typy záchvatov, najčastejšie však ide o primárne alebo sekundárne generalizované kŕčovito-klonické záchvaty.

Dávajte pozor! Klinický obraz útoku akútnej porfýrie je v mnohých smeroch podobný svojim rôznym formám. Určenie typu porfýrie je často možné len po biochemickom a medicínskom genetickom výskume. Takáto diagnostika v skupine akútnej porfýrie nie je rozhodujúca pre liečbu (liečba je identická pre všetky typy akútnej porfýrie), ale je veľmi dôležitá pre hodnotenie prognózy (najťažšie AKI) a následnej diagnózy všetkých príbuzných pacientov s porfýriou. Okrem toho by pacienti s pestrofarebnou porfýriou a dedičnou koproporfýriou mali zabrániť slnečnému slnečnému žiareniu v dôsledku zvýšenej citlivosti kože (v dôsledku fotodynamického pôsobenia porfyrínov).

Pre akútne záchvaty porfýrie je charakteristické nadmerné vylučovanie δ-ALA a PBG močom. Hladiny ALA a PBG v moči nekorelujú so závažnosťou symptómov. Jednoduchým a spoľahlivým skríningovým testom, ktorý pomáha diagnostikovať akútny záchvat, je kvalitatívne stanovenie PBG v moči (kvalitatívna reakcia s Ehrlichovým činidlom, ktoré je citlivé na zvýšenie hladín PBG v moči viac ako 5-krát vyššie ako je normálne, čo spĺňa kritériá pre atak akútnej porfýrie). Niekedy je potrebné kvantifikovať vylučovanú ALA a PBG pomocou chromatografických metód. Posledným štádiom diagnostiky pacientov, najmä asymptomatických nosičov porfýrie a remisie, je analýza DNA. Dedičnosť pacienta s porfýriou sa má starostlivo preskúmať.

Cieľom liečby pri akútnej (intermitentnej) porfýrii je potlačenie β-ALA syntetázy, enzýmu, ktorý reguluje rýchlosť biosyntézy metabolického hemu. Tento cieľ sa dosahuje vyhýbaním sa provokujúcim faktorom a predpisovaniu sacharidov a infúzie arginátu hemu. Zaťaženie sacharidov sa dosahuje pri menovaní glukózy 300 - 500 g / deň. Hem arginát sa podáva v dávke 3 mg / kg denne počas 4 až 7 dní. Táto liečba vedie k normalizácii klinických a biochemických parametrov a znižuje syntézu ô-ALA, normalizuje vylučovanie nadbytku ALA a PBG. Hem arginát je komerčne dostupný vo forme hematínu, panhematínu, normosangu, argemy a ďalších. Plazaferéza má pozitívny účinok. Pri liečení bolesti sa používajú opiáty, vegetatívne poruchy sa zastavia p-blokátormi. Používajú sa sedatíva (aminazín, lorazepín), intestinálne stimulanty (prozerin, senna). Je zásadne dôležité zabrániť akútnemu ataku tým, že pacientovi vysvetlí potrebu vyhnúť sa vystaveniu provokujúcim faktorom, ako sú drogy, steroidy, konzumácia alkoholu alebo úmyselné pôst.

článok "Ťažkosti s diagnostikovaním poškodenia nervového systému v porfýrii" Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Yelchaninova S.A., Yelchaninov D.V.; SBEI HPE „Altajská štátna zdravotnícka univerzita“ Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, Barnaul; KGBUZ "Regionálna klinická pohotovostná nemocnica", Barnaul (Neurological Journal, No. 5, 2016) [read];

článok "Sovy nie sú to, čo sa zdajú": ťažkosti pri diagnostike a liečbe neurologických prejavov porfýrie Levin, Katedra neurológie, RMANPO (Journal of Modern Therapy in Psychiatry and Neurology, č. 4, 2017) [čítať];

článok "Sekundárna porfyrinúria a nadmerná diagnóza dedičnej akútnej porfýrie" E.G. Pyschyk, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Obrezaný, R. Kauppinen; Neuromuskulárne centrum, Štátna nemocnica stredného lekárstva č. 2, Oddelenie neurológie a neurochirurgie s Petrohradskou štátnou lekárskou klinikou Pavlov; Poradné a diagnostické stredisko spolkovej štátnej rozpočtovej inštitúcie s poliklinikou prezidentskej správy Ruskej federácie, Petrohrad; Centrum pre porfýrické štúdie, Lekárska fakulta, Helsinská univerzita, Fínsko; Výskumné laboratórium angioneurológie, Federálne centrum pre srdce, krv a endokrinológiu. V. Almazov, Katedra neurológie a manuálnej medicíny, St. Petersburg State Medical University Pavlov; Oddelenie nemocničnej terapie, St. Petersburg State Medical University I.P.Pavlova (č. 4, 2012) [čítať];

článok "Úloha laboratórnej diagnostiky pri overovaní akútnej porfýrie (klinický prípad)" N.Yu. Timofeeva, O. Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FSBEI HE "Štátna univerzita v Chuvash. IN Ulyanova, Cheboksary; BU "Druhá mestská nemocnica" ministerstva zdravotníctva Chuvashia, Cheboksary (časopis Medical Almanac č. 2, 2018) [čítať]