tenofovir

Tenofovir je antivírusový liek, ktorý zabraňuje reprodukcii vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV) alebo hepatitídy B vo Vašom tele.

Tenofovir sa používa na liečbu HIV, vírusu, ktorý môže spôsobiť syndróm získanej imunodeficiencie (AIDS). Tenofovir nie je liek na HIV alebo AIDS.

Tenofovir sa tiež používa na liečbu chronickej hepatitídy B.

Ak ste niekedy mali hepatitídu B, Tenofovir môže spôsobiť návrat alebo zhoršenie tohto stavu. Budete potrebovať časté krvné testy na kontrolu funkcie pečene.

Neprestaňte používať Tenofovir bez toho, aby ste sa najprv poradili so svojím lekárom.

Ak ste na to alergický, nesmiete užívať Tenofovir.

Neužívajte Tenofovir s adefovirom (Hepse) alebo s kombinovanými liekmi, ktoré obsahujú Tenofovir (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild alebo Truvada).

Tenofovir sa nemá podávať dieťaťu s HIV mladším ako 2 roky. Tenofovir sa nemá používať na liečbu hepatitídy B u detí mladších ako 12 rokov.

Aby ste sa uistili, že Tenofovir je pre vás bezpečný, oznámte to svojmu lekárovi, ak máte: t

• ochorenie pečene (najmä hepatitída B, ak máte aj HIV);
• ochorenie obličiek; alebo
• nízka minerálna hustota kostí.

U niektorých ľudí užívajúcich Tenofovir sa vyvinul závažný stav nazývaný laktátová acidóza. To môže byť pravdepodobnejšie u žien, u ľudí s nadváhou alebo s ochorením pečene, alebo u ľudí, ktorí dlhodobo užívajú lieky proti HIV / AIDS. Porozprávajte sa so svojím lekárom o Vašom riziku.

Nepredpokladá sa, že tento liek bude škodlivý pre nenarodené dieťa, ale HIV sa môže preniesť na Vaše dieťa, ak nie ste počas tehotenstva riadne liečený. Vezmite si všetky lieky proti HIV na kontrolu infekcie.

Tenofovir môže prechádzať do materského mlieka a môže poškodiť dieťa. Počas liečby Tenofovirom na liečbu hepatitídy B nesmiete dojčiť. Ženy s HIV alebo AIDS by nemali dojčiť. Aj keď sa vaše dieťa narodilo bez HIV, vírus sa môže preniesť na dieťa do materského mlieka.

Vedľajšie účinky Tenofoviru

Ak máte príznaky alergickej reakcie: ak máte ťažkosti s dýchaním; opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla.

Časné príznaky laktátovej acidózy sa časom zhoršujú a tento stav môže byť fatálny. Ak máte aj mierne príznaky: bolesti svalov alebo slabosť, necitlivosť alebo chlad v rukách a nohách, ťažkosti s dýchaním, bolesť žalúdka, nevoľnosť so zvracaním, rýchla alebo nerovnomerná srdcová frekvencia, závraty alebo pocit slabosti alebo slabosť. únava.

Ak máte: t

• bolesti hrdla, príznaky chrípky, ľahké modriny alebo nezvyčajné krvácanie;
• problémy s obličkami - malé alebo žiadne močenie, bolestivé alebo ťažké močenie, opuch nôh alebo členkov, pocit únavy alebo dýchavičnosť; alebo
• problémy s pečeňou - opuch okolo brucha, bolesť brucha, nezvyčajná únava, strata chuti do jedla, tmavý moč, stolica s ílovými farbami, žltačka (zožltnutie kože alebo očí).

Tenofovir môže zvýšiť riziko určitých infekcií alebo autoimunitných porúch zmenou výkonu imunitného systému. Symptómy sa môžu vyskytnúť niekoľko týždňov alebo mesiacov po začatí liečby Tenofovirom. Povedzte svojmu lekárovi, ak máte: t

• príznaky novej infekcie - horúčka, opuch žliaz, vredy v ústach, hnačka, bolesť žalúdka, úbytok hmotnosti;
• bolesť na hrudníku (najmä keď dýchate), suchý kašeľ, sipot;
• herpes, vredy na genitálnej alebo análnej oblasti;
• rýchla srdcová frekvencia, úzkosť alebo podráždenosť, slabosť, problémy s rovnováhou alebo pohybom očí;
• problémy s rozprávaním alebo prehĺtaním, silná bolesť chrbta; alebo
• opuch krku alebo hrdla (zväčšená štítna žľaza), menštruačné zmeny, impotencia, strata záujmu o sex.

Časté vedľajšie účinky môžu zahŕňať: t

• bolesť žalúdka, nevoľnosť, vracanie, hnačka;
• horúčka, bolesť, kašeľ;
• slabosť, závraty, pocit únavy;
• bolesti hlavy, bolesti chrbta;
• depresie;
• problémy so spánkom (nespavosť);
• svrbenie alebo vyrážka.

Toto nie je úplný zoznam vedľajších účinkov a môžu sa vyskytnúť aj iné. Spýtajte sa svojho lekára na vedľajšie účinky. Vedľajšie účinky FDA môžete nahlásiť na 1-800-FDA-1088.

interakcie

Vyhnite sa alkoholu. To môže zvýšiť riziko poškodenia pečene.

Užívanie tohto lieku vám nezabráni prenosu HIV na iných ľudí. Nepoužívajte nechránený sex, nepoužívajte britské holiace strojčeky a zubné kefky. Porozprávajte sa so svojím lekárom o bezpečných spôsoboch prevencie prenosu HIV počas sexu.

Tenofovir môže poškodiť obličky. Tento účinok sa zvyšuje, keď používate aj iné lieky, vrátane: antivírusových liekov, chemoterapie, injekčných antibiotík, liekov na črevné poruchy, liekov na prevenciu odmietnutia štepu, ako aj niektorých liekov proti bolesti alebo artritídy (vrátane aspirínu, tylenolu)., diabol a aleve.

Povedzte svojmu lekárovi o všetkých vašich súčasných liekoch ao tom, čo začnete alebo prestanete používať, najmä:

• atazanavir (reyetas);
• darunavir (Prezista);
• didanozín (Videx);
• Ledipasvir a Sofosbuvir (Harvoni); alebo
• lopinaviru a ritonaviru (Kaletra).

Tento zoznam nie je úplný. Iné lieky môžu interagovať s Tenofovirom, vrátane liekov na predpis a voľne predajných liekov, vitamínov a rastlinných produktov. Nie všetky možné interakcie sú uvedené v tejto príručke.

Dávkovanie Tenofoviru

Skôr ako začnete s liečbou Tenofovirom, Váš lekár môže vykonať testy, aby ste sa uistili, že nemáte HIV (ak sa liečite na hepatitídu B) alebo hepatitídu B (ak sa liečite na HIV).

Dodržiavajte všetky pokyny na štítku receptu. Neužívajte tento liek vo väčších alebo menších množstvách alebo dlhšie ako je odporúčané.

Prečítajte si všetky informácie o pacientovi, návody na použitie a pokyny, ktoré vám boli poskytnuté. Ak máte akékoľvek otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Užívajte tento liek každý deň v rovnakom čase.

Niektoré formy Tenofoviru sa majú užívať s jedlom. Starostlivo dodržiavajte všetky pokyny na štítku s liekmi.

Tenofovir perorálny prášok sa má miešať s mäkkými potravinami, ako je jablková omáčka, jogurt alebo detská výživa. Nemiešajte perorálny prášok s tekutinou.

Ak dieťa užíva tento liek, povedzte svojmu lekárovi, ak má dieťa akékoľvek zmeny hmotnosti. Dávky tenofoviru sú založené na hmotnosti detí.

Pri používaní Tenofoviru môžete potrebovať časté krvné testy. Môžete tiež skontrolovať funkciu pečene a obličiek.

Tenofovir používajte pravidelne, aby ste dosiahli čo najväčší úžitok. Predtým, ako vám dôjde liek, dostanete nový predpis.

Neprestaňte používať Tenofovir bez toho, aby ste sa najprv poradili so svojím lekárom.

HIV / AIDS sa zvyčajne lieči kombináciou liekov. Všetky lieky používajte podľa pokynov lekára. Nemeňte dávku ani načasovanie liečby bez konzultácie s lekárom. Každý človek s HIV alebo AIDS musí zostať v starostlivosti lekára.

Skladujte pri izbovej teplote mimo dosahu vlhkosti a tepla. Fľašu uchovávajte tesne uzavretú, keď ju nepoužívate.

Vynechanú dávku užite hneď, ako si spomeniete. Preskočte, ak je čas na ďalšiu naplánovanú dávku. Neužívajte ďalšie lieky na doplnenie vynechanej dávky.

Tenofovir (tenofovir)

Obsah

Štruktúrny vzorec

Ruský názov

Latinský názov látky Tenofovir

Chemický názov

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Tenofovir

Nosologická klasifikácia (ICD-10)

Kód CAS

Charakteristika látky Tenofovir

Tenofovir-disopropylfumarát - kryštalický prášok z bielej do „bielej noci“ s rozpustnosťou 13,4 mg / ml v destilovanej vode pri 25 ° C.

farmakológia

Tenofovir-dizoproxilfumarát po absorpcii sa premieňa na liečivo - tenofovir. Potom sa tenofovir konvertuje na aktívny metabolit - tenofovir-difosfát, ktorý je povinným terminátorom reťazca. Tenofovir-difosfát má intracelulárny T_1/2 10 hodín v aktivovaných mononukleárnych bunkách periférnej krvi a 50 hodín v pokoji. Tenofovir-difosfát inhibuje HIV-1 reverznú transkriptázu a vírus polymerázy hepatitídy B (HBV) konkurenciou s prirodzeným substrátom deoxyribonukleotidu na priame naviazanie na aktívne miesto enzýmu a rozrušenie reťazca DNA po jeho začlenení. Tenofovir-difosfát je slabým inhibítorom bunkových polymeráz α, β a y. V testoch in vitro tenofovir v koncentráciách do 300 μmol / l tiež nevykazoval žiadny vplyv na syntézu mitochondriálnej DNA ani na produkciu kyseliny mliečnej.

In vitro anti-HIV aktivita

Koncentrácia tenofoviru potrebná na 50% inhibíciu (EC₅₀ - 50% účinná koncentrácia divokého typu laboratórneho kmeňa HIV-1 / IIIB je 1–6 µmol / l v lymfoidnej bunkovej línii a 1,1 µmol / l proti primárnym izolátom HIV-1 podtypu B v mononukleárnych bunkách periférnej krvi. Tenofovir je tiež účinný proti HIV-1 subtypom A, C, D, E, F, G a O, ako aj proti HIV / BaL v primárnych monocytoch / makrofágoch. Tenofovir je tiež účinný in vitro proti HIV-2 s EC₅₀ 4,9 umol / 1 v MT-4 bunkách.

In vitro anti-HBV aktivita

Antivírusová aktivita tenofoviru proti HBV in vitro bola hodnotená na bunkovej línii HepG2 2.2.15. Hodnoty EÚ₅₀ pre tenofovir sa pohyboval od 0,14 do 1,5 µmol / l a hodnoty CC₅₀ (50% cytotoxická koncentrácia) prekročila 100 µmol / L.

HIV-1 kmene so zníženou citlivosťou na tenofovir a nahradenie K65R v géne reverznej transkriptázy boli izolované in vitro a u niektorých pacientov. Tenofovir-dizoproxilfumarátu sa má vyhnúť u pacientov, ktorí predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu, ktorých kmene obsahujú mutáciu K65R.

V klinických štúdiách u pacientov, ktorí predtým dostávali antiretrovírusovú liečbu, sa hodnotila anti-HIV aktivita tenofoviru proti kmeňom HIV-1 s rezistenciou na nukleozidové inhibítory. Výsledky ukázali, že pacienti, ktorých HIV exprimovali 3 alebo viac mutácií spojených s analógmi tymidínu, vrátane nahradenia M41L alebo L210W v reverznej transkriptáze, vykazovali zníženú odpoveď na liečbu.

V HBV polymeráze neboli zistené žiadne mutácie súvisiace s rezistenciou na tenofovir. V bunkových modeloch vykazovali varianty substitúcií rtV173L, rtL180M a rtM204I / V, ktoré sú spojené s rezistenciou na lamivudín a telbivudín, substitúcie HBV exprimujúce citlivosť na tenofovir, 0,7–3,4-krát vyššia ako citlivosť vírusu divokého typu.

Kmene HBV exprimujúce rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V a rtM250V substitúcie, spojené s rezistenciou na entekavir, ukázali citlivosť na tenofovir 0,6–6,9-krát väčšiu ako vírus divokého typu. Kmene HBV exprimujúce substitúcie rtA181V a rtN236T spojené s rezistenciou na adefovir demonštrovali citlivosť tenofoviru 2,9-10 krát viac ako vírus divokého typu. Vírusy obsahujúce substitúciu rtA181T zostali citlivé na tenofovir, hodnoty EC50 boli 1,5-krát väčšie ako hodnoty vírusu divokého typu.

Sanie. Po požití tenofovir-dizoproxilu pacientmi infikovanými HIV sa fumarát rýchlo absorbuje a konvertuje na tenofovir. Užitie viacerých dávok tenofovir-dizoproxilfumarátu s jedlom u pacientov infikovaných HIV malo za následok priemerné hodnoty (variačný koeficient (CV),%) pre tenofovir C t_max, AUC a C_min 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng.h / ml a 64,4 (39,4%) ng / ml. C_max Tenofovir pozorovaný v sére do 1 hodiny po podaní nalačno a do 2 hodín, ak sa užíva s jedlom. Pri užívaní nalačno bola biologická dostupnosť tenofoviru približne 25%. Diéta s vysokým obsahom tuku zvýšila biologickú dostupnosť, zatiaľ čo hodnota AUC tenofoviru sa zvýšila približne o 40% a C t_max - približne 14%. Po prvej dávke diéty s vysokým obsahom tuku je stredná hodnota C_max sérum sa pohybovalo od 213 do 375 ng / ml. Príjem s nízkym obsahom kalórií však nemal významný vplyv na farmakokinetiku tenofoviru.

Distribution. Po IV C_ss Tenofovir sa odhadoval na približne 800 ml / kg. Po perorálnom podaní sa tenofovir distribuuje do mnohých tkanív, pričom najvyššie koncentrácie sa vyskytujú v obličkách, pečeni a črevnom epiteli v rôznych častiach (predklinické štúdie). Väzba tenofoviru na plazmatické alebo sérové ​​proteíny bola in vitro menej ako 0,7 a 7,2% v rozmedzí koncentrácií tenofoviru od 0,01 do 25 μg / ml.

Metabolizmus. Štúdie in vitro ukázali, že ani tenofovir-dizoproxilfumarát ani tenofovir nie sú substrátmi enzýmov CYP450. Okrem toho, pri koncentráciách významne vyšších ako (približne 300-krát) v porovnaní s hladinami pozorovanými in vivo tenofovir neinhiboval in vitro metabolizmus liečiva sprostredkovaný niektorou z hlavných ľudských izo foriem CYP450 podieľajúcich sa na biotransformácii (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1). alebo CYP1A1 / 2). Tenofovir-dizoproxilfumarát v koncentrácii 100 µmol / l neovplyvnil žiadnu izoformu CYP450 s výnimkou CYP1A1 / 2, kde sa pozoroval mierny (6%), ale štatisticky významný pokles metabolizmu substrátu CYP1A1 / 2. Na základe týchto informácií možno konštatovať, že existuje malá pravdepodobnosť výskytu klinicky významných interakcií medzi tenofovirom a liekmi, ktorých metabolizmus je sprostredkovaný CYP450.

Odstúpenie. Tenofovir sa vylučuje hlavne obličkami, tak filtráciou, ako aj aktívnym tubulárnym transportným systémom, pričom približne 70-80% dávky sa podáva intravenózne, vylučuje sa v nezmenenej forme močom. Celkový klírens bol odhadnutý na približne 230 ml / h / kg (približne 300 ml / min). Renálny klírens sa odhadoval na približne 160 ml / h / kg (približne 210 ml / min), čo prevyšuje GFR. To naznačuje, že tubulárna sekrécia hrá dôležitú úlohu pri eliminácii tenofoviru. Po perorálnom požití konečné T_1/2 Tenofovir sa pohybuje od 12 do 18 hodín.

Štúdie zistili, že aktívny tubulárny sekrečný transportný systém zahŕňa absorpciu tenofoviru proximálnymi tubulovými bunkami prostredníctvom transportérov ľudského organického aniónu (hOAT) 1 a 3 a jeho vylučovanie do moču s použitím markera multidrug rezistencie 4 (MRP 4).

Linearity. Farmakokinetické parametre tenofoviru nezáviseli od dávky tenofovir-dizoproxilfumarátu v rozmedzí od 75 do 600 mg a nezmenili sa pri opakovanom podávaní v akejkoľvek dávke.

Špeciálne skupiny pacientov

Staroba Farmakokinetika tenofoviru u starších pacientov (nad 65 rokov) sa neskúmala.

Paul. Obmedzené údaje u žien poukazujú na nedostatočný významný vplyv pohlavia na farmakokinetiku tenofoviru.

Race. Neuskutočnili sa žiadne špecifické farmakokinetické štúdie u rôznych etnických skupín.

HIV-1. Farmakokinetické parametre tenofoviru v rovnovážnom stave boli hodnotené u 8 detí (vo veku od 12 do 18 rokov) s telesnou hmotnosťou> 35 kg infikovaných HIV-1. Priemerné hodnoty (± SD)_max a AUC _τ (0,38 ± 0,13) ug / ml a (3,39 ± 1,22) ug / h / ml. Expozícia tenofoviru, ktorá sa dosiahla u dospievajúcich, ktorí dostávali denné dávky 300 mg tenofovir-dizoproxilfumarátu perorálne, bola podobná expozícii, ktorá sa dosiahla u dospelých s rovnakou dennou dávkou.

Chronická hepatitída B. Rovnovážna expozícia tenofoviru u detí (vo veku od 12 do 18 rokov) infikovaných vírusom hepatitídy B, ktorí dostávali perorálny tenofovir v dennej dávke 300 mg (ako tenofovir-dizoproxilfumarát), bola podobná expozícii dosiahnutej u dospelých, ktorí dostali t rovnaký dávkový režim 1 krát denne.

U detí mladších ako 12 rokov a detí s poškodenou funkciou obličiek sa neuskutočnili farmakokinetické štúdie s tenofovirom.

Porucha funkcie obličiek. Farmakokinetické parametre tenofoviru sa stanovili po podaní jednorazovej dávky 300 mg tenofovir-dizoproxilfumarátu 40 dospelým pacientom, ktorí nemajú infekciu HIV a HBV s poškodenou funkciou obličiek rôzneho stupňa, ktorá bola určená počiatočnou hodnotou klírensu kreatinínu (funkcia obličiek nie je zhoršená, ak kreatínin Cl> 80 ml / ml. min, mierne poškodenie - kreatinín Cl je 50 - 79 ml / min, mierne poškodenie - Cl kreatinínu 30 - 49 ml / min a závažné poškodenie - Cl kreatinínu 10 - 29 ml / min. V porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek sa priemerná (CV,%) expozícia tenofoviru zvýšila z 2185 ng · h / ml (12%) u jedincov s kreatinínom Cl> 80 ml / min na 3064 (30%), 6009 (42). %) a 15985 (45%) ng · h / ml u pacientov s miernym, stredne ťažkým a ťažkým poškodením funkcie obličiek. Očakáva sa, že zvýšenie intervalu medzi podaním povedie k vyšším vrcholovým plazmatickým koncentráciám a nižším hladinám C_min u pacientov s poruchou funkcie obličiek v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek. Klinický význam tohto javu nie je známy.

U pacientov s terminálnym štádiom renálneho ochorenia (kreatinín 0,5 mg / dl alebo potvrdená koncentrácia fosfátov v sére 0,5 mg / dl alebo potvrdená koncentrácia fosfátov v sére 1; zriedkavo hypokalémia 1; zriedkavo laktátová acidóza 2).

Na strane nervového systému: veľmi často - závraty; často - bolesť hlavy.

Na strane zažívacieho traktu: veľmi často - hnačka, vracanie, nevoľnosť; často - bolesť brucha, nadúvanie, plynatosť; zriedkavo - pankreatitída 2.

Na strane pečene a žlčových ciest: často - zvýšená aktivita pečeňových transamináz; zriedkavo - tuková pečeň 2, hepatitída.

Z kože a podkožného tkaniva: veľmi často - kožná vyrážka; zriedkavo - angioedém.

Z pohybového aparátu a spojivového tkaniva: zriedkavo - rabdomyolýza 1, svalová slabosť; zriedkavo osteomalácia (prejavujúca sa v niektorých prípadoch bolesťou kostí a zlomeninami kostí) 1,3, myopatia 1.

Na strane obličiek a močových ciest: zriedkavo - zvýšené hladiny kreatinínu; zriedkavo - akútne zlyhanie obličiek, zlyhanie obličiek, akútna tubulárna nekróza, proximálna renálna tubulopatia (vrátane Fanconiho syndrómu), nefritída (vrátane akútnej intersticiálnej) 3, nefrogénny diabetes insipidus.

Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu injekcie: veľmi často asténia; často - únava.

V dôsledku proximálnej tubulopatie sa môže vyskytnúť nežiaduci účinok. Nepovažuje sa za príčinnú súvislosť s tenofovirom v neprítomnosti tohto ochorenia.

2 Ďalšie informácie nižšie.

Nežiaduci účinok sa zistil počas postregistračnej štúdie, ale nebol pozorovaný počas randomizovaných kontrolovaných klinických štúdií alebo rozšíreného programu na prístup k tenofoviru. Kategória frekvencie bola stanovená zo štatistických výpočtov na základe celkového počtu pacientov užívajúcich tenofovir ako súčasť randomizovaných kontrolovaných štúdií a programu rozšíreného prístupu (N = 7319).

Opis jednotlivých nežiaducich reakcií

HIV-1 a hepatitídy B

Porucha funkcie obličiek. Keďže použitie tenofoviru môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek, odporúča sa kontrolovať ich funkciu. Po vysadení tenofoviru zvyčajne zmizla alebo sa zlepšila proximálna tubulopatia. U niektorých pacientov však eliminácia tenofoviru neviedla k úplnému zníženiu hladiny klírensu kreatinínu. Pacienti s rizikom rozvoja zlyhania obličiek (napríklad počiatočné riziko zlyhania obličiek, súbežná infekcia HIV, súbežná liečba nefrotoxickými liekmi) sú vystavení zvýšenému riziku neúplného obnovenia funkcie obličiek napriek zrušeniu tenofoviru (pozri časť 4.4).

Interakcia s didanozínom. Súčasné užívanie tenofoviru a didanozínu sa neodporúča, pretože to vedie k zvýšeniu systémovej expozície didanozínu o 40–60%, čo môže zvýšiť riziko nežiaducich reakcií spojených s didanozínom (pozri „Interakcie“). Zriedkavo boli hlásené prípady pankreatitídy a laktátovej acidózy, niekedy fatálne.

Lipidy, lipodystrofia a metabolické poruchy. Kombinovaná antiretrovírusová liečba bola spojená s metabolickými poruchami, ako je hypertriglyceridémia, hypercholesterolémia, inzulínová rezistencia, hyperglykémia a hyperlaktatémia.

Kombinovaná antiretrovírusová terapia bola spojená s redistribúciou tukového tkaniva v tele pacientov infikovaných HIV (lipodystrofia), vrátane straty podkožného tukového tkaniva na končatinách a tvári, zvýšenia intraperitoneálneho a viscerálneho tuku, hypertrofie prsných žliaz a akumulácie tuku v dorsocervikálnej oblasti (hrbový hrb).

V 144-týždňovej kontrolovanej klinickej štúdii u pacientov, ktorí neboli predtým liečení antiretrovírusovými liekmi, ktoré sa uskutočnili na porovnanie tenofoviru so stavudínom v kombinácii s lamivudínom a efavirenzom, sa zistilo, že riziko lipodystrofie v prípade užívania tenofoviru bolo významne nižšie ako pri užívaní stavudínu. Skupina príjemcu tenofoviru mala tiež významne nižší priemerný nárast triglyceridov a celkového Xc ako porovnávacia skupina.

Syndróm zotavenia imunity. U pacientov infikovaných HIV s ťažkou imunodeficienciou na začiatku kombinovanej antiretrovírusovej liečby sa môže vyskytnúť zápalová reakcia na asymptomatické alebo reziduálne oportúnne infekcie. Bolo tiež hlásené autoimunitné ochorenia (ako napríklad Gravesova choroba), avšak údaje o čase nástupu takýchto javov sa veľmi líšia a tieto prípady sa mohli vyskytnúť niekoľko mesiacov po začiatku liečby.

Osteonekróza. Boli hlásené prípady osteonekrózy, najmä u pacientov s dobre známymi rizikovými faktormi, neskorým štádiom infekcie HIV alebo dlhodobým používaním kombinovanej antiretrovírusovej liečby. Frekvencia výskytu tohto javu nie je známa (pozri "Preventívne opatrenia").

Laktátová acidóza a ťažká hepatomegália s mastnou dystrofiou. Pri použití nukleozidových analógov bola hlásená laktátová acidóza, ktorá je zvyčajne sprevádzaná mastnou dystrofiou pečene. Liečba nukleozidovými analógmi sa má prerušiť, ak sa vyskytne symptomatická hyperlaktémia a metabolická laktátová acidóza, progresívna hepatomegália alebo rýchly nárast hladiny aminotransferáz (pozri „Preventívne opatrenia“).

Exacerbácia hepatitídy počas liečby. V štúdiách u pacientov, ktorí predtým neužívali nukleozidové analógy, sa pozorovalo zvýšenie hladín ALT počas liečby s prebytkom VGN viac ako 10-násobne a prekročenie počiatočnej hladiny viac ako 2-násobne u 2,6% pacientov liečených tenofovirom. Nárast ALT, stredný čas, do ktorého bol 8 týždňov, následne zmizol pri pokračujúcej liečbe. Vo väčšine prípadov boli takéto zvýšenia ALT spojené so znížením vírusovej záťaže> 2 log₁₀ kópií / ml, ktoré predchádzali alebo sa zhodovali so zvýšením ALT. Počas liečby sa odporúča pravidelne monitorovať funkciu pečene.

Exacerbácia hepatitídy po prerušení liečby. Klinické a laboratórne príznaky exacerbácie hepatitídy sa objavili u pacientov infikovaných HBV po vysadení liekov, ktoré sú aktívne proti HBV.

Chronická hepatitída B. Hodnotenie nežiaducich reakcií je založené na jednej randomizovanej klinickej štúdii zahŕňajúcej 106 detí (vo veku 12 až 18 rokov) s chronickou hepatitídou B, ktorí dostávali tenofovir (N = 52) alebo placebo (N = 54) počas 72 týždňov. Nežiaduce reakcie pozorované u detí, ktoré dostávali tenofovir, boli v súlade s výsledkami pozorovanými v klinických štúdiách s tenofovirom u dospelých.

U detí infikovaných vírusom hepatitídy B sa pozorovalo zníženie BMD, pričom kritérium Z BMD pozorované u pacientov, ktorí dostávali tenofovir, bolo nižšie ako u pacientov, ktorí dostávali placebo.

Iné špeciálne skupiny pacientov

Staroba Štúdia tenofoviru u pacientov starších ako 65 rokov nebola vykonaná. U starších pacientov je vyššia pravdepodobnosť, že budú mať zníženú funkciu obličiek, preto je potrebná osobitná opatrnosť počas liečby tenofovirom tejto populácie.

Porucha funkcie obličiek. Keďže užívanie tenofoviru môže viesť k poškodeniu obličiek, odporúča sa starostlivo sledovať funkciu obličiek u dospelých pacientov s poškodením funkcie obličiek užívajúcich tenofovir. Tenofovir je kontraindikovaný u detí vo veku od 12 do 18 rokov s poškodenou funkciou obličiek.

interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Na základe výsledkov experimentov in vitro a známej cesty eliminácie tenofoviru je možnosť interakcie sprostredkovaná CYP450 s účasťou tenofoviru a iných liekov nízka.

Súčasné použitie sa neodporúča

Tenofovir sa nemá používať s inými liekmi obsahujúcimi tenofovir.

Didanozín. Súčasné použitie tenofoviru a didanozínu sa neodporúča (pozri „Bezpečnostné opatrenia“ a údaje uvedené nižšie).

Lieky, ktoré sa vylučujú obličkami. Keďže sa tenofovir vylučuje primárne obličkami, súčasné užívanie tenofoviru s liekmi, ktoré znižujú funkciu obličiek alebo súťažia o aktívnu tubulárnu sekréciu transportnými proteínmi hOAT 1, hOAT 3 alebo MRP 4 (napr. Cidofovir), môže zvýšiť koncentráciu tenofoviru a (alebo) liekov užívaných v rovnakom čase. v sére. Je potrebné vyhnúť sa kombinácii tenofoviru so súčasným alebo nedávnym používaním nefrotoxických liekov (napr. Aminoglykozidy, amfotericín B, foscarnet, ganciklovir, pentamidín, vankomycín, cidofovir a IL-2) (pozri časť 4.4).

Vzhľadom na to, že takrolimus môže ovplyvniť funkciu obličiek, pri súčasnom užívaní s tenofovirom sa odporúča starostlivé sledovanie.

Nižšie sú uvedené údaje o interakcii medzi tenofovirom (vo forme 300 mg tenofovir-dizoproxilfumarátu 1-krát denne), inhibítormi proteáz a antiretrovírusovými liekmi, ktoré nie sú inhibítormi proteáz.

Atazanavir / ritonavir (300/100 mg 2-krát denne). Atazanavir - zníženie AUC o 25%, C_max o 28% a C_min o 26%. Tenofovir - AUC zvýšenie o 37%, C_max o 34% a C_min o 29%. Úprava dávky sa nevyžaduje. Zvýšená expozícia tenofoviru môže zhoršiť nežiaduce udalosti spojené s tenofovirom vrátane renálnej patológie. Je potrebné starostlivo monitorovať funkciu obličiek.

Lopinavir / ritonavir (400/100 mg 2-krát denne). Neexistuje významný vplyv na farmakokinetický parameter lopinaviru a ritonaviru. Tenofovir - AUC zvýšenie o 32%, C_max žiadna zmena, zvýšenie C_min o 51%. Úprava dávky sa nevyžaduje. Zvýšená expozícia tenofoviru môže zhoršiť nežiaduce udalosti spojené s tenofovirom vrátane renálnej patológie. Je potrebné starostlivo monitorovať funkciu obličiek.

Darunavir / ritonavir (300/100 mg 2-krát denne). Neexistuje významný vplyv na farmakokinetické parametre darunaviru a ritonaviru. Tenofovir - AUC zvýšenie o 22% a C_min o 37%. Úprava dávky sa nevyžaduje. Zvýšená expozícia tenofoviru môže zhoršiť nežiaduce udalosti spojené s tenofovirom vrátane renálnej patológie. Je potrebné starostlivo monitorovať funkciu obličiek.

Didanozín. Súčasné užívanie tenofoviru a didanozínu má za následok 40 - 60% zvýšenie systémovej expozície didanozínu, čo môže zvýšiť riziko nežiaducich účinkov súvisiacich s didanozínom. Boli hlásené zriedkavé a niekedy smrteľné prípady pankreatitídy a laktátovej acidózy. Súčasné použitie tenofoviru a didanozínu v dávke 400 mg / deň bolo spojené so signifikantným poklesom počtu CD4 buniek, pravdepodobne v dôsledku medzibunkovej interakcie, ktorá zvyšuje hladinu fosforylovaného (tj aktívneho) didanozínu. Zníženie dávky didanozínu na 250 mg, ktoré sa používa spolu s tenofovirom, sa spájalo so správami o vysokom výskyte zlyhania virologickej liečby s niekoľkými študovanými kombináciami na liečbu infekcie HIV-1. Súčasné užívanie tenofoviru a didanozínu sa neodporúča.

Adefovir. Žiadna zmena v AUC a C_max tenofovir. Tenofovir sa nemá používať súbežne s adefovirom.

Entekavir. Žiadna zmena v AUC a C_max tenofovir. Neexistovali klinicky významné farmakokinetické interakcie pri súčasnom užívaní tenofoviru s entekavirom.

Štúdie vykonané s inými liekmi

Žiadne klinicky významné farmakokinetické interakcie sa nepozorovali pri súčasnom užívaní tenofoviru s emtricitabínom, lamivudycrami, indinavirom, efavirenzom, nelfinavirom, saquinavirom (zosilneným ritonavirom), metadónom, ribavirínom, rifampicínom, takrolimom a hormonálnou kontrakciou, metadónom, ribavirínom, rifampicínom, takrolimom a hormonálnou kontrakciou, metadónom, ribavirínom, rifampicínom, takrolimom a hormonálnou kontrakciou;

Tenofovir sa má užívať súbežne s jedlom, pretože jedlo zvyšuje biologickú dostupnosť tenofoviru.

predávkovať

Symptómy: v prípade predávkovania sa má pacient sledovať na príznaky toxicity.

Liečba: ak je to potrebné, predpíše sa symptomatická a podporná liečba. Tenofovir sa môže eliminovať hemodialýzou, medián hodnoty klírensu tenofoviru je 134 ml / min. Nie je známe, či je možné tenofovir odobrať peritoneálnou dialýzou.

Spôsob podávania

Opatrenia týkajúce sa látky tenofovir

General. Pred začatím liečby tenofovirom sa má všetkým pacientom infikovaným vírusom hepatitídy B ponúknuť test na protilátky proti HIV.

HIV-1. Hoci stabilná antiretrovírusová liečba, ktorá vedie k trvalému potlačeniu vírusu, významne znižuje riziko prenosu vírusu počas pohlavného styku, riziko nemožno úplne vylúčiť. V súlade s národnými smernicami by sa mali prijať preventívne opatrenia na zabránenie prenosu.

Chronická hepatitída B. Pacienti majú byť upozornení, že schopnosť tenofoviru predchádzať riziku prenosu HBV na iných prostredníctvom pohlavného styku alebo prostredníctvom krvi nebola dokázaná. Dodržujte príslušné bezpečnostné opatrenia.

Súčasné použitie s inými liekmi

Tenofovir sa nemá používať s inými liekmi obsahujúcimi tenofovir.

Tenofovir sa nemá používať súbežne s adefovirom.

Súčasné užívanie tenofoviru a didanozínu sa neodporúča. Súčasné užívanie tenofoviru a didanozínu má za následok 40–60% zvýšenie systémovej expozície didanozínu, čo môže zvýšiť riziko nežiaducich účinkov spojených s didanozínom (pozri „Interakcia“). Pankreatitída a laktátová acidóza boli zriedkavo hlásené, niekedy fatálne. Súčasné použitie tenofoviru a didanozínu v dávke 400 mg / deň bolo spojené s významným poklesom počtu CD4 buniek, pravdepodobne v dôsledku medzibunkovej interakcie, ktorá zvyšuje hladinu fosforylovaného (t.j. aktívneho) didanozínu. Použitie didanozínu v zníženej dávke 250 mg spolu s liečbou tenofovirom bolo spojené s hlásením vysokého výskytu virologického zlyhania v niekoľkých študovaných kombináciách na liečbu infekcie HIV-1.

Trojitá terapia nukleozidmi / nukleotidmi. Boli hlásené prípady vysokého výskytu virologického zlyhania a vzniku rezistencie v ranom štádiu u pacientov s infekciou HIV, ak bol tenofovir kombinovaný s lamivudínom a abakavirom, ako aj lamivudínom a didanozínom podľa režimu 1 krát denne.

Vplyv na funkciu obličiek a kostného tkaniva u dospelých

Vplyv na funkciu obličiek. Tenofovir sa vylučuje hlavne obličkami. Pri používaní tenofoviru v klinickej praxi boli hlásené prípady zlyhania obličiek, zhoršenej funkcie obličiek, zvýšených hladín kreatinínu, hypofosfatémie a proximálnej tubulopatie (vrátane Fanconiho syndrómu) (pozri „Vedľajšie účinky“).

Kontrola funkcie obličiek. Odporúča sa stanoviť klírens kreatinínu u všetkých pacientov pred liečbou tenofovirom a monitorovať funkciu obličiek (klírens kreatinínu a hladinu fosfátov v sére) po 2 - 4 týždňoch liečby, po 3 mesiacoch liečby a potom každé 3 - 6 mesiacov u pacientov bez rizikových faktorov zhoršenej funkcie. obličiek. U pacientov so zvýšeným rizikom zlyhania obličiek je potrebné zvážiť potrebu častejšieho monitorovania funkcie obličiek.

Liečba pacientov s poškodenou funkciou obličiek. Ak je hladina fosfátov v sére 9 podľa Child-Pughovej stupnice, obmedzená. Títo pacienti môžu mať vyššie riziko závažných nežiaducich reakcií z pečene a obličiek. V dôsledku toho je potrebné starostlivo sledovať parametre hepatobiliárneho systému a obličiek v tejto kategórii pacientov.

Exacerbácia počas liečby. Spontánne exacerbácie chronickej hepatitídy B sú relatívne časté a vyznačujú sa dočasným zvýšením hladín ALT v sére. Po začatí antivírusovej liečby sa u niektorých pacientov môžu zvýšiť hladiny ALT v sére (pozri „Nežiaduce účinky“). U pacientov s kompenzovaným ochorením pečene nie je zvýšenie hladín ALT v sére zvyčajne sprevádzané zvýšením koncentrácie bilirubínu v sére alebo dekompenzovanou funkciou pečene. Pacienti s cirhózou pečene môžu mať po exacerbácii hepatitídy zvýšené riziko dekompenzovanej funkcie pečene, preto musia byť počas liečby starostlivo sledovaní.

Exacerbácia po prerušení liečby. Exacerbácie hepatitídy boli hlásené u pacientov, ktorí ukončili liečbu hepatitídy B. Exacerbácie po vysadení liečby sú zvyčajne spojené so zvýšením koncentrácie DNA vírusu hepatitídy B a väčšina z nich sa vyrieši bez ďalšieho zásahu. Boli však hlásené závažné exacerbácie, vrátane fatálnych prípadov. Do 6 mesiacov po ukončení liečby hepatitídy B je potrebné pravidelne monitorovať funkčný stav pečene podľa klinických a laboratórnych parametrov. V prípade potreby môže byť vhodné pokračovať v liečbe hepatitídy B. U pacientov s progresívnym ochorením pečene alebo cirhózou sa neodporúča prerušenie liečby, pretože exacerbácia hepatitídy po prerušení liečby môže viesť k dekompenzácii funkcie pečene.

U pacientov s dekompenzovanou cirhózou je exacerbácia hepatitídy obzvlášť závažná, niekedy fatálna.

Súbežná infekcia vírusmi hepatitídy C alebo D. Nie sú k dispozícii údaje o účinnosti tenofoviru u pacientov so súbežnou infekciou vírusom hepatitídy C alebo D. t

Súbežná infekcia HIV-1 a HBV. Vzhľadom na riziko vzniku rezistencie voči HIV u pacientov so súbežnou infekciou HIV a HBV sa má tenofovir používať len ako súčasť vhodného antiretrovírusového kombinovaného režimu. Pacienti, ktorí predtým mali patológiu pečene, vrátane chronickej aktívnej hepatitídy, majú zvýšený výskyt abnormalít funkcie pečene počas kombinovanej antiretrovírusovej liečby a mali by byť sledovaní v súlade so štandardnou praxou. Pri zhoršení priebehu ochorenia pečene by títo pacienti mali zvážiť potrebu prerušenia liečby alebo zrušenia liečby. Treba však poznamenať, že zvýšené hladiny ALT môžu byť súčasťou pozitívnej antivírusovej reakcie na terapiu HBV tenofovirom.

Pri použití nukleozidových analógov bola hlásená laktátová acidóza, zvyčajne sprevádzaná mastnou dystrofiou pečene. Predklinické a klinické údaje naznačujú, že riziko laktátovej acidózy ako účinku liekov z triedy nukleozidových analógov na tenofovir je nízke. Keďže je tenofovir štrukturálne blízky nukleozidovým analógom, toto riziko nemožno vylúčiť. Včasné príznaky (symptomatická hyperlaktatémia) zahŕňajú mierne príznaky zažívacieho systému (nauzea, vracanie a bolesť brucha), nešpecifickú indispozíciu, stratu apetítu, stratu telesnej hmotnosti, príznaky dýchacieho systému (časté a (alebo) hlboké dýchanie) alebo neurologické poruchy (vrátane motorickej slabosti). Laktátová acidóza má vysokú letalitu a môže byť sprevádzaná pankreatitídou, zlyhaním pečene alebo obličiek. Po niekoľkých mesiacoch liečby sa zvyčajne pozoruje laktátová acidóza.

Liečba nukleozidovými analógmi sa má prerušiť, ak sa vyskytne symptomatická hyperlaktatémia a metabolická / laktátová acidóza, progresívna hepatomegália alebo rýchly nárast hladiny aminotransferáz.

Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní nukleozidových analógov akémukoľvek pacientovi (najmä ženám s obezitou) s hepatomegáliou, hepatitídou alebo inými známymi rizikovými faktormi ochorenia pečene a tukovej pečene (vrátane niektorých liekov a alkoholu). Liečba interferónom-alfa a ribavirínom u pacientov so súbežnou infekciou spôsobenou vírusom hepatitídy C môže predstavovať osobitné riziko.

Pacienti so zvýšeným rizikom musia byť starostlivo sledovaní.
lipodystrofia

U pacientov s infekciou HIV bola kombinovaná antiretrovírusová liečba spojená s redistribúciou tukového tkaniva v tele (lipodystrofia). Diaľkové následky týchto javov nie sú dnes známe. Údaje o mechanizme vývoja sú neúplné. Existuje hypotéza o vzťahu vývoja viscerálnej lipomatózy s príjmom inhibítorov proteáz a rozvoj lipoatrofie s príjmom NRTI. Zvýšené riziko lipodystrofie je spôsobené individuálnymi faktormi, ako je vek starších pacientov a faktory spojené s užívaním liekov, ako je trvanie antiretrovírusovej terapie a výsledné metabolické poruchy. Klinické vyšetrenie by malo zahŕňať posúdenie fyzikálnych znakov redistribúcie tukového tkaniva v tele. Je potrebné venovať pozornosť sérovým lipidom nalačno a hladinám glukózy v krvi. Dyslipidémia sa má upraviť podľa klinických odporúčaní.

Tenofovir je štrukturálne príbuzný s nukleozidovými analógmi, preto nie je možné vylúčiť riziko vzniku lipodystrofie. Údaje zo 144-týždňovej štúdie získané od pacientov infikovaných HIV, ktorí neboli predtým liečení antiretrovirotikami, však naznačujú, že riziko lipodystrofie pri užívaní tenofoviru je menšie ako pri užívaní stavudínu, keď sa používajú v kombinácii s lamivudínom a efavirenzom.

In vitro a in vivo sa ukázalo, že nukleozidové a nukleotidové analógy vedú k rôznym stupňom mitochondriálneho poškodenia. Boli hlásené prípady vývoja mitochondriálnych porúch u HIV-negatívnych novorodencov, ktorí podstúpili intrauterinnú a / alebo postnatálnu expozíciu nukleozidových analógov. Hlavné hlásené nežiaduce účinky boli hematologické (anémia, neutropénia) a metabolické poruchy (hyperlaktatémia, hyperlipazémia). Tieto javy sú často krátkodobé. Boli hlásené niektoré neurologické poruchy, ktoré začali neskôr (hypertenzia, záchvaty, abnormálne správanie). Doteraz nie je známe, či sú neurologické poruchy dočasné alebo trvalé. Všetky deti, ktoré sa podrobili prenatálnej expozícii nukleozidovým alebo nukleotidovým analógom, dokonca aj HIV negatívnym novorodencom, v prípade prejavenia sa relevantných znakov alebo symptómov by mali byť pod prísnym klinickým a laboratórnym pozorovaním a mali by byť dôkladne vyšetrené na možné zmeny mitochondrií. Dostupné údaje neovplyvňujú súčasné národné smernice, podľa ktorých HIV-pozitívne tehotné ženy potrebujú antiretrovírusovú liečbu, aby sa zabránilo vertikálnemu prenosu HIV.

Syndróm zotavenia imunity

Na začiatku antiretrovírusovej liečby sa u pacientov infikovaných HIV s ťažkou imunodeficienciou môže vyskytnúť zápalová reakcia na patogény asymptomatických alebo reziduálnych oportúnnych infekcií, čo prispieva k rozvoju závažných klinických stavov alebo k zvýšeniu závažnosti symptómov. Zvyčajne sa takéto reakcie pozorujú počas prvých týždňov po začiatku liečby. Príklady zahŕňajú CMV retinitídu, generalizované a / alebo fokálne mykobakteriálne infekcie a pneumóniu Pneumocystis jirovecii. Všetky príznaky zápalu sa majú monitorovať av prípade potreby predpísať včasná liečba.

Bolo tiež hlásené autoimunitné ochorenia (ako napríklad Gravesova choroba), ktoré sprevádzali reaktiváciu imunity, avšak údaje o čase nástupu takýchto javov sa značne líšia a tieto prípady sa mohli vyskytnúť niekoľko mesiacov po začiatku liečby.

Aj keď sa etiológia osteonekrózy považuje za multifaktoriálnu (vrátane použitia kortikosteroidov, konzumácie alkoholu, prítomnosti ťažkej imunosupresie, vyššieho BMI), prípady osteonekrózy sa zaznamenali obzvlášť často u pacientov s progresívnou infekciou HIV a / alebo pri dlhodobom používaní kombinovanej antiretrovírusovej terapie. Pacienti majú byť poučení, aby sa poradili s lekárom, ak sa u nich objavia bolesti alebo bolesti v kĺboch, stuhnutosť kĺbov alebo ťažkosti s pohybom.

Tenofovir sa neskúmal u pacientov starších ako 65 rokov. U starších pacientov je vyššia pravdepodobnosť zhoršenia funkcie obličiek, preto je potrebná opatrnosť pri liečbe starších pacientov s tenofovirom.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlo a pracovať s mechanizmami. Štúdie o účinku tenofoviru na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať mechanizmy sa neuskutočnili. Pacienti majú byť informovaní o prítomnosti hlásení o závrate počas liečby tenofovirom. Ak sa objavia závraty, mali by ste sa zdržať vykonávania týchto typov činností.

Vedľajšie účinky Tenofoviru

Tenofovir je uvedený na zozname antiretrovírusových liekov. Používa sa pri komplexnej liečbe dospelých pacientov infikovaných vírusom HIV, ako aj pacientov infikovaných hepatitídou kategórie B. Tento liek sa odporúča na dlhodobé užívanie, ale musí sa pochopiť, že účinnosť liečby sa môže hodnotiť až po rokoch nepretržitého používania.

Pacientom s hepatitídou B sa odporúča, aby užívali tenofovir, kým sa genetický kód vírusu a bunky ľudského tela nezkombinujú. Počas klinických skúšok imunologovia identifikovali prípady vzniku rezistencie vírusových kmeňov HIV na zložky liečiva. Liečivo je dostupné vo forme tabliet s dávkou 150 mg a 300 mg.

Menovaný iba po dôkladnej analýze jednotlivých charakteristík tela a histórie pacienta, pretože môže spôsobiť mnoho vedľajších účinkov v tele so slabým imunitným systémom.

Vedľajšie účinky Tenofoviru

Klinické štúdie a prehľady pacientov naznačujú, že takmer každý čelil problémom:

• Fungovanie žalúdka a čriev, plynatosť, hnačka, nadúvanie.
• U 50% pacientov sa zvýšila aktivita amylázy, objavila sa bolesť v oblasti žalúdka a brucha, objavila sa nevoľnosť a vracanie, objavila sa exacerbácia alebo sa objavila pankreatitída.
• Príjemca by mal byť pripravený na to, aby sa vedľajší účinok Tenofoviru prejavil spomalením metabolických procesov. Pacienti boli pozorovaní hypokalémia, hypofosfatémia, laktátová acidóza.
• Veľmi často sa pacienti sťažujú na bolesť hlavy, závraty, dýchavičnosť. Okrem toho boli prípady depresívneho stavu.
• Vedľajšie účinky tenofoviru sa môžu prejaviť aj ako alergické reakcie, vyrážky a v zložitých prípadoch vedú k angioedému. V tomto prípade by ste sa mali so svojím lekárom poradiť o výbere analógu alebo dokonca zmeniť liek.
• Pri špeciálnej starostlivosti by sa liek mal používať u pacientov s ochorením pečene a žlčových ciest, pretože tenofovir spôsobuje dystrofiu tukovej pečene, zvyšuje aktivitu tvorby pečeňových enzýmov, zhoršuje prejavy hepatitídy.

Tenofovir, ktorého vedľajšími účinkami sú osteomalacia a rabdomyolýza, sa často prejavuje ako bolesť a krehké kosti, svalová slabosť, myopatia.

U pacientok, ako aj pacientov s nadváhou, problémami s pečeňou a obličkami, užívanie Tenofovir spôsobuje laktátovú acidózu. Toto je vážny stav, ktorý môže byť sprevádzaný buď nadmernou excitáciou nervového systému, čo má za následok nespavosť, bolesti hlavy, zmätenosť, srdcovú arytmiu alebo naopak jej inhibíciu.

Použitie tejto drogy výrazne ovplyvňuje obličky a močový systém, čo vedie k funkčnému poškodeniu obličiek, príznaky akútnej nekrózy renálnych tubulov a Fanconiho syndrómu. U jednotlivých pacientov sa vyvinú príznaky nefritídy a diabetes insipidus. Pacient musí byť pozorný voči svojmu telu, pretože v počiatočných štádiách ochorenia obličiek môže byť asymptomatický alebo sprevádzaný myalgiou. Všetky prejavy zmiznú, keď sa liek zruší.

Jedným z rizikových faktorov je podváha nad 65 rokov.

Dávajte pozor!

Ak pacient už má zlyhanie obličiek alebo je na hemodialýze, potom je lepšie liek odmietnuť. V prípade nedostupnosti inej liečby sa má použitie vykonávať pod neustálou kontrolou funkcie obličiek a dávka sa má upraviť včas.

Tehotenstvo a kŕmenie

U gravidných pacientov sa liek odporúča len vtedy, ak terapeutický účinok na pôrodnú ženu ďaleko prevyšuje negatívny vplyv na dieťa. Užívanie Tenofoviru u tehotných žien bolo v súčasnosti málo študované a študované, preto je potrebné zvážiť klady a zápory.

tenofovir

Tenofovir: návod na použitie a recenzie

Latinský názov: Tenofovir

Kód ATX: J05AF07

Účinná látka: tenofovir (tenofovir) t

Výrobca: "Farmasintez" JSC (Rusko), Hetero Labs Limited (India), "MAKIZ-PHARMA" LLC (Rusko)

Aktualizácia popisu a fotografie: 11/23/2018

Ceny v lekárňach: od 1149 rub.

Tenofovir je antivírusový liek.

Forma uvoľnenia a zloženie

Tenofovir je dostupný vo forme filmom obalených tabliet: 300 mg dávka má trojuholníkový tvar so zaoblenými koncami, bikonkávnou, na každej strane je vyrytá: na jednej strane - N na druhej strane - "123", svetlo modrá; dávka 150 mg (okrúhle) a dávka 300 mg (oválne) sú bikonvexné, od hnedej po svetlohnedú, jadro je biele so žltým nádychom alebo bielou (dávka 150 mg a 300 mg: 10 ks v blistri, v kartónovom balení po 3, 6 alebo 10 baleniach, 30, 60, 100, 500 alebo 1000 kusov v plastových plechovkách, v kartónovom balení po 1 plechovke, dávka 300 mg: 30, 60, 100, 500 alebo 1000 kusov v polymérnom balení. fľaše, v kartónovom zväzku jedna fľaša, 500 alebo 1000 v silikónových vreckách, vo vrecku z hliníkovej fólie 5, 10, 25, 30 alebo 50 silikónových vreciek, v plastovom bubne nie 1 balenie).

1 tableta, obalená hnedou alebo svetlohnedou farbou obsahuje: t

• účinná látka: tenofovir-dizoproxilfumarát - 150 mg alebo 300 mg;
• pomocné zložky: monohydrát laktózy, sodná soľ karboxymetylškrobu (primogel), sodná soľ kroskarmelózy, aerosil A-300 (koloidný oxid kremičitý), mikrokryštalická celulóza, stearát horečnatý;
• zloženie škrupiny: hypromelóza (hydroxypropylmetylcelulóza), makrogol 6000 (polyetylénglykol 6000), oxid titaničitý, oxid železitý žltý, oxid železitý červený, mastenec.

V 1 tablete obalená svetlo modrá obsahuje: t

• účinná látka: tenofovir-dizoproxilfumarát - 300 mg;
• Pomocné zložky: monohydrát laktózy, predželatínovaný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, stearát horečnatý, mikrokryštalická celulóza;
• zloženie škrupiny: triacetín (triacetín), hypromelóza, plnivo - monohydrát laktózy (monohydrát laktózy), farbivo - Opadray II svetlomodrá.

Farmakologické vlastnosti

farmakodynamika

Tenofovir je antivírusový liek so špecifickou aktivitou proti vírusu hepatitídy B a vírusu ľudskej imunodeficiencie (HIV) typu 1 a 2. Po perorálnom podaní sa tenofovir-dizoproxilfumarát konvertuje na tenofovir, ktorý je analógom nukleozidového monofosfátu (nukleotidu) adenozínmonofosfátu, po ktorom nasleduje biotransformácia na aktívny metabolit, tenofovir-difosfát, nukleotidový inhibítor reverznej transkriptázy.

Mechanizmus účinku liečiva je spôsobený schopnosťou tenofovir-difosfátu inhibovať HIV-1 reverznú transkriptázu kompetitívnym spôsobom, čo spôsobuje ukončenie syntézy DNA reťazca (deoxyribonukleová kyselina).

Ako slabý inhibítor DNA polymeráz v koncentrácii 300 µmol / l neovplyvňuje in vitro tenofovir syntézu mitochondriálnej DNA a tvorbu kyseliny mliečnej.

Vyhodnotenie antivírusovej aktivity tenofoviru v účinnom rozsahu koncentrácií 0,04–8,5 μmol sa uskutočnilo v súvislosti s klinickými a laboratórnymi kmeňmi HIV-1 na primárnych monocytoch a makrofágoch, bunkových líniách lymfoblastov a lymfocytoch periférnej krvi. Jeho antivírusový účinok pri účinnej koncentrácii 0,5–2,2 μmol bol stanovený pre HIV-1 podtypy A, B, C, D, E, F, G a O. Pri účinnej koncentrácii 1,6–5,5 µmol má tenofovir depresívny účinok na jednotlivé kmene HIV-2.

Sú zaznamenané aditívne účinky alebo synergizmus s kombinovaným použitím s inhibítormi HIV proteáz, nukleozidovými a nenukleozidovými inhibítormi HIV-1 reverznej transkriptázy.

Rezistencia na tenofovir-dizoproxilfumarát vzniká v súvislosti s predchádzajúcou antiretrovírusovou terapiou v dôsledku mutácií v K65R.

farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa tenofovir-dizoproxilfumarát rýchlo vstrebáva a mení sa na tenofovir. Pri užívaní tabliet nalačno sa maximálna koncentrácia v sére dosiahne po 1 hodine, keď sa užíva s jedlom - po 2 hodinách a po jednorazovej dávke 0,23 - 0,375 mg / ml.

Biologická dostupnosť tenofoviru, keď sa užíva pred jedlom, je asi 25%, keď sa liek užíva s jedlom, zvyšuje sa.

Väzba tenofoviru na plazmatické proteíny in vitro je až 0,7%, sérovými proteínmi 7,2%.

Tenofovir nie je substrátom izoenzýmov ľudského cytochrómu P450, in vitro neovplyvňuje metabolické procesy zahŕňajúce izoenzýmy cytochrómu P450 vrátane CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Bol zaznamenaný mierny, ale štatisticky významný pokles metabolizmu substrátu CYP1A1 a CYP1A2.

Hlavnou časťou dávky tenofoviru sa vylučuje obličkami v dôsledku glomerulárnej filtrácie a aktívnej tubulárnej sekrécie.

Dávka (v rozmedzí od 75 do 600 mg), počet užitých dávok alebo pohlavie pacienta neovplyvňujú farmakokinetiku tenofoviru.

Indikácie na použitie

Podľa pokynov sa Tenofovir používa v kombinovanej antiretrovírusovej terapii infekcie HIV-1.

kontraindikácie

• zlyhanie obličiek s klírensom kreatinínu (CC) menej ako 30 ml / min, vrátane potreby hemodialýzy;
• intolerancia laktózy, deficiencia laktázy, syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie;
• kombinácia s didanozínom, adefovirom, obsahujúcim tenofovirové činidlá;
• dojčenia;
• vek do 18 rokov;
• precitlivenosť na liek.

Tenofovir sa má predpisovať s opatrnosťou pri zlyhaní obličiek s CC 30-50 ml / min, počas gravidity u pacientov starších ako 65 rokov.

Návod na použitie Tenofovir: metóda a dávkovanie

Tablety sa užívajú perorálne pred jedlom alebo počas jedla.

Odporúčané dávkovanie: 300 mg 1-krát denne. Lekár určí dĺžku liečby individuálne, spravidla sa antiretrovírusová liečba indikuje počas celého života.

Pri miernom stupni renálnej dysfunkcie (CK 50–80 ml / min) sa nevyžaduje korekcia zvyčajného dávkovacieho režimu, liečba musí byť sprevádzaná neustálym monitorovaním laboratórnych parametrov klírensu kreatinínu a hladín fosfátov v sére.

V prípade zhoršenej funkcie obličiek s CC 30–49 ml / min sa pacientom zvyčajne predpisuje liek v dávke 300 mg každý druhý deň.

Pri porušení funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky.

Vedľajšie účinky

• nervový systém: bolesť hlavy, závraty, depresia;
• z gastrointestinálneho traktu: bolesť brucha, hnačka, flatulencia, zvracanie, nevoľnosť, nadúvanie, pankreatitída, zvýšená aktivita amylázy;
• na strane hepatobiliárneho systému: zvýšená aktivita pečeňových enzýmov (najčastejšie - alanínaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, gama-glutamyltranspeptidáza), hepatitída, tuková dystrofia pečene;
• na strane imunitného systému: alergické reakcie, angioedém;
• dýchací systém: dýchavičnosť;
• na strane metabolizmu: hypokalémia, laktátová acidóza, hypofosfatémia;
• na strane močového systému: dysfunkcia obličiek, vrátane akútneho zlyhania obličiek, intersticiálnej nefritídy, Fanconiho syndrómu, akútnej nefritídy, renálnej tubulopatie proximálneho typu, akútnej nekrózy renálnych tubulov, nefrogénneho diabetes insipidus, proteinúrie, polyurie, zvýšenej koncentrácie kreatinínu;
• na strane pohybového aparátu: svalová slabosť, rabdomyolýza, myopatia, osteomalacia (bolesť kostí, zlomené kosti);
• dermatologické reakcie: kožná vyrážka;
• iné: únava, asténia.

predávkovať

Príznaky predávkovania neboli stanovené, užívanie lieku v dennej dávke 600 mg počas 28 dní nespôsobilo závažné vedľajšie účinky.

Ak sa objavia príznaky toxicity, odporúča sa použitie štandardnej udržiavacej liečby av prípade potreby sa predpíše hemodialýza. Účinnosť peritoneálnej dialýzy nebola stanovená.

Špeciálne pokyny

Pri predpisovaní Tenofoviru by mal lekár informovať pacientov o potrebe používať bariérové ​​metódy antikoncepcie, pretože užívanie týchto tabliet nezabraňuje prenosu HIV na sexuálneho partnera.

Do úvahy by sa mala vziať schopnosť liečiva spôsobiť rôzne stupne závažnosti mitochondriálneho poškodenia. Medzi najcharakteristickejšie prejavy mitochondriálnej dysfunkcie patrí neutropénia, anémia, hyperlaktatémia, laktátová acidóza, zvýšenie aktivity plazmatickej lipázy, výrazná hepatomegália s mastnou degeneráciou.

Existuje vysoké riziko laktátovej acidózy, najmä u žien s nadváhou, ako aj hepatomegália, tuková pečeň, hepatitída a prítomnosť rizikových faktorov poškodenia pečene. Preto, keď sa objavia nežiaduce udalosti vo forme celkovej malátnosti, straty chuti do jedla, bolesti brucha, nevoľnosti, vracania, respiračnej a motorickej dysfunkcie, svalovej slabosti, mali by ste sa poradiť s lekárom. V prípade závažnej hepatotoxicity alebo v prípade hladiny kyseliny mliečnej v krvnom sére vyššej ako 5 mmol / l by ste mali liek dočasne prestať užívať.

Pravdepodobne sa vyskytne osteonekróza v dôsledku progresívnej infekcie HIV alebo dlhodobej antiretrovírusovej liečby. Rizikové faktory osteonekrózy zahŕňajú užívanie alkoholu, akútnu imunosupresiu, glukokortikosteroidy a zvýšený index telesnej hmotnosti pacienta. Ak sa u Vás počas liečby vyskytnú ťažkosti s pohybom, letargiou, stuhnutosťou alebo bolesťou kĺbov, pacientom sa odporúča poradiť sa so svojím lekárom.

Liečba by mala byť sprevádzaná pravidelným monitorovaním QC a hladín fosforu v sére, u pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné starostlivejšie sledovanie.

Neodporúča sa používať liek v kombinácii alebo po nedávnom použití nefrotoxických liekov.

Pri predpisovaní lieku na liečbu infekcie HIV je potrebné vykonať štúdiu, aby sa zistilo, či pacient má hepatitídu B alebo C. Pacienti infikovaní HIV s hepatitídou B alebo C sú vystavení vyššiemu riziku hepatotoxického účinku lieku, preto sú vystavení zvýšenému riziku nežiaducich účinkov na pečeň s možným rizikom. fatálne. Ich liečba sa musí vykonávať pod prísnym klinickým a laboratórnym dohľadom. Po vysadení tenofoviru u pacientov infikovaných HIV s hepatitídou B je možná závažná exacerbácia hepatitídy. Preto sa pri závažných ochoreniach pečene (cirhóza) neodporúča prerušiť liečbu, pretože exacerbácia hepatitídy, ku ktorej dochádza po vysadení lieku, môže spôsobiť dekompenzáciu funkcie pečene.

Pri abnormálnej funkcii pečene má byť používanie tenofoviru ako súčasť kombinovanej antiretrovírusovej liečby sprevádzané starostlivým pozorovaním. V prípade výskytu príznakov, ktoré naznačujú zhoršenie funkčného stavu pečene, sa liečba musí zrušiť.

Pri trojitej nukleozidovej terapii, ktorá zahŕňa podávanie tenofoviru v kombinácii s abakavirom a lamivudínom, sa frekvencia virologickej odpovede môže znížiť a rezistencia sa môže vyvinúť v skorom štádiu liečby, keď sa tieto lieky užívajú raz denne. V tomto prípade sa odporúča zmeniť liečebný režim.

Trojnásobná liečba dvoma nukleozidovými inhibítormi reverznej transkriptázy v kombinácii s nenukleozidovým inhibítorom reverznej transkriptázy alebo inhibítorom HIV-1 proteázy sa považuje za účinnejšiu.

V prípade infekcie HIV na pozadí kombinovanej antiretrovírusovej terapie existuje možnosť vzniku syndrómu obnovy imunity. Výskyt akýchkoľvek príznakov zápalovej povahy vyžaduje posúdenie stavu pacienta špecialistom so skúsenosťami s liečbou infekcie HIV a vymenovaním vhodnej symptomatickej liečby.

Vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a zložité mechanizmy

Vzhľadom na profil vedľajších účinkov počas celého obdobia liečby je potrebné dbať pri vedení vozidiel a zložitých mechanizmoch, alebo sa vzdať typov práce, ktoré si vyžadujú vysokorýchlostné psychomotorické reakcie a zvýšenú koncentráciu pozornosti.

Použitie počas gravidity a laktácie

Použitie tenofoviru počas gravidity je prijateľné za predpokladu, že očakávaný terapeutický účinok pre matku preváži možné riziko pre plod.

Je kontraindikované užívať liek počas dojčenia. Ak potrebujete liek na prevenciu rizika postnatálneho prenosu HIV, dojčenie sa má prerušiť.

Použitie v detstve

Liečba detí mladších ako 18 rokov je kontraindikovaná z dôvodu nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti používania Tenofoviru.

V prípade poruchy funkcie obličiek

Tenofovir sa nemá predpisovať na zlyhanie obličiek s CC menej ako 30 ml / min.

Opatrnosť je potrebná pri zlyhaní obličiek s CC 30-50 ml / min.

S abnormálnou funkciou pečene

Pri porušení funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky.

Použitie v starobe

S opatrnosťou je potrebné užívať tablety pre pacientov starších ako 65 rokov.

Liekové interakcie

• didanozín: jeho systémová expozícia sa zvyšuje o 40–60%, čo vedie k zvýšeniu rizika nežiaducich účinkov vrátane pankreatitídy, laktátovej acidózy vrátane smrti, preto sa neodporúča spoločné užívanie s tenofovirom;
• darunavir: spôsobuje zvýšenie plazmatickej koncentrácie tenofoviru o 20–25%; použitie štandardných dávok v kombinačnej terapii je preukázané pod starostlivou kontrolou na detekciu tenofovirovej nefrotoxicity;
• atazanavir: jeho farmakokinetika sa mení, preto je kombinácia atazanaviru v dávke 300 mg s tenofovirom možná len v kombinácii so 100 mg ritonaviru;
• perorálne kontraceptíva, abakavir, efavirenz, lamivudín, indinavir, emtricitabín, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, ribavirín: nespôsobujú klinicky významné liekové interakcie;
• ganciklovir, valganciklovir a cidofovir: sú aktívni konkurenti tenofoviru na tubulárnu sekréciu obličkami, čo spôsobuje zvýšenie koncentrácie tenofoviru v krvnej plazme a zvyšuje riziko jeho vedľajších účinkov;
• aminoglykozidy, amfotericín B: zvyšujú riziko nefrotoxicity, môžu zvyšovať sérový kreatinín, preto sa odporúča vyhnúť sa kombinácii tenofoviru s týmito látkami; ak je to klinicky nevyhnutné, kombinácia s aminoglykozidmi alebo amfotericínom B vyžaduje starostlivé sledovanie funkcie obličiek;
• Takrolimus: spôsobuje zvýšené riziko nefrotoxicity.

analógy

Analógy tenofoviru sú: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote do 25 ° C.

Čas použiteľnosti - 2 roky.

Obchodné podmienky pre lekárne

Predpis.

Recenzie Tenofoviru

Pacienti, ktorí užívali tabletky tri mesiace v prehľadoch Tenofoviru, počas tohto obdobia neuvádzali žiadnu vírusovú záťaž. Prerušenie podávania lieku trojnásobok vírusovej záťaže, čo vyžaduje obnovenie terapie. Podľa pacientov môže byť hodnotenie terapeutickej účinnosti liečiva uskutočnené po jednom a pol roku pravidelného príjmu tabliet.

Sú opísané také negatívne nežiaduce reakcie lieku, ako je nevoľnosť, strata chuti do jedla a bolesť hlavy.

Cena Tenofoviru v lekárňach

Cena tenofoviru, filmom obalených tabliet (300 mg) pre 30 ks. v balení môže byť od 3559 do 8027 p.