Výmena pigmentov

Pigmentový metabolizmus je kombináciou procesov tvorby, transformácie a rozkladu v živých organizmoch farebných organických látok komplexnej chemickej štruktúry - pigmentov. Najdôležitejšie pigmenty sú porfyríny, chromoproteíny, melaníny, karotenoidy, flavóny (pozri), atď. Chromoproteíny, ako je hemoglobín (pozri), myoglobín, kataláza, cytochrómy (pozri Enzýmy) sú protetické (t.j. neproteínové) skupiny obsahujú komplex porfyrínu železa (heme). Tvorba hemoglobínu sa vyskytuje v hematopoetických bunkách kostnej drene; myoglobín sa tvorí vo svalových vláknach a cytochrómoch a kataláza priamo v tkanivách, ktoré ich obsahujú. Počas biosyntézy pigmentov obsahujúcich porfyrín sa najprv syntetizuje protoporfyrín (z kyseliny jantárovej a glycínu), do ktorej sa potom zabuduje atóm železa a ako výsledok sa vytvorí hem. Po pripojení zodpovedajúceho proteínu sa dokončí syntéza jedného alebo druhého chromoproteínu. V procese biologického rozkladu proteínových pigmentov porfyrínu sa uvoľňuje železo a proteín a protoporfyrín sa premieňa na žlčové pigmenty (pozri). Bilirubin (pozri) v črevách sa mení na urobilín (pozri) a sterkobilín (pozri), ktoré sú z tela vylučované v zložení výkalov. Biliverdin vyniká nezmenený. Časť žlčových pigmentov sa vylučuje močom.

Medzi inými pigmentmi sú dôležitým miestom pigmenty kože a vlasov - melaníny, vytvorené z fenylalanínu a tyrozínu, ako aj karotenoidy. Vitamín A sa tvorí z β-karoténu v črevnej stene, ktorá sa v sietnici oka mení na retinín a ďalej, keď sa kombinuje s proteínom, na rodopsín (pozri) - látku, ktorá sa zúčastňuje na fotochemických reakciách sietnice.

V reťazci reakcií biosyntézy a transformácií pigmentov sa môžu vyskytnúť patologické poruchy, ktoré vedú k závažným ochoreniam. Pri blokovaní určitých štádií biosyntézy porfyrínových pigmentov dochádza k porfýrii, sprevádzanej anémiou (prudký pokles tvorby hemoglobínu) a porfyrinúrie (vylučovanie medziproduktov metabolizmu pigmentov močom). Vo všetkých prípadoch hemolýzy sa rozpad hemoglobínu zvyšuje. Pod vplyvom určitých jedov (napríklad kyanidu, oxidu uhoľnatého) môže byť hemoglobín oxidovaný na methemoglobín. Výsledkom hlbokého porušenia syntézy hemoglobínu je tvorba rôznych foriem patologicky zmenených hemoglobínov (vznikajúcich z množstva dedičných ochorení).

Metabolizmus pigmentov - súbor procesov tvorby, transformácie a rozkladu pigmentov (pozri) v živých organizmoch.

Biosyntéza hemoglobínu a príbuzných pigmentov. Tvorba hemoglobínu sa vyskytuje počas zrenia hematopoetických buniek kostnej drene, zatiaľ čo myoglobín sa vytvára vo svalových vláknach a cytochrómy a cytochróm oxidáza sa vyskytujú priamo v tkanivách, ktoré ich obsahujú, a koncentrácia cytochrómov v rôznych tkanivách rovnakého zvieraťa je úmerná intenzite. dýchanie tohto tkaniva a do určitej miery závisí od diéty

V procese biosyntézy hemoglobínu a myoglobínu dochádza k tvorbe tetrapyrolového kruhu protoporfyrínu (pozri Porfyríny), inklúziu železa do neho a následnému spojeniu vytvoreného komplexu železo-porfyrínu (heme) s proteínovým globínom. V živočíšnom organizme sa kruh protoporfyrínu IX (typ III) tvorí z kyseliny octovej a glycínu. Kyselina octová, ktorá sa cyklizuje na trikarboxylové kyseliny (pozri Biologická oxidácia), sa konvertuje na kyselinu jantárovú, ktorá za účasti koenzýmu A (pozri Enzýmy) kondenzuje s a-uhlíkovým atómom glycínu a mení sa na kyselinu a-amino-p-keto-adipovú. Táto kyselina stráca karboxylovú skupinu a stáva sa kyselinou a-aminolevulovou; Dve molekuly tejto kyseliny tvoria v dôsledku kondenzácie cyklickú zlúčeninu, porfobilinogén. Porfobilinogén je priamym prekurzorom pyrolových kruhov molekuly porfyrínu.

Potom sa z porfobinínových molekúl syntetizuje tetrafyrínový kruh. Bežným prekurzorom porfyrínov je látka nazývaná porfyrinogén. Porfyrinogén a ďalšie medziprodukty tohto typu v procese biosyntézy hemoglobínu sa rýchlo objavujú a miznú rovnako rýchlo, pričom sa menia na protoporfyrín III, z ktorého sa vytvára lem - protetická skupina mnohých chromoproteínov. Keď sa porfyrinogén premení na porfyríny, vytvorí sa hlavne protoporfyrín III a len malé množstvo porfyrínu I, ktoré sa v tele nepoužíva a uvoľňuje sa z neho ako koproporfyrín I. Množstvo protoporfyrínu III produkovaného za deň v tele je približne 300 mg, zatiaľ čo denné vylučovanie Táto látka vo forme koproporfyrínu III je iba 0,1 mg. Tak takmer všetok syntetizovaný protoporfyrín III ide do konštrukcie hemoglobínu, myoglobínu a ďalších chromoproteínov.

Protoporfyrín III, syntetizovaný v živočíšnom organizme, mení železo na hem. Tento komplex železo-porfyrín nie je látkou špecifickou pre konkrétny pigment, pretože je súčasťou mnohých komplexných proteínov, ako je hemoglobín, myoglobín a ďalšie.. Hém sa ďalej kombinuje so špecifickými proteínmi, ktoré sa menia na hemoglobín, myoglobín, molekuly cytochrómu c atď. Syntéza cytochrómu c, protoporfyrínové vinylové skupiny sa redukujú na etylové skupiny. Tvorba rôznych chromoproteínov teda závisí od toho, ktorý zo špecifických proteínov sa nachádza v bunkách, v ktorých je tento pigment syntetizovaný. U ľudí a vyšších stavovcov sa syntetizuje iba porfyrín železa. V procese biosyntézy hemoglobínu a ďalších pigmentov, ktoré sa nachádzajú v jeho blízkosti, sa používa železo, ktoré sa uvoľňuje pri rozklade erytrocytov a dodáva sa s potravou. Zahrnutie železa do červených krviniek nastáva až v čase ich tvorby. Nedostatok železa v tele vedie k zníženiu syntézy hemoglobínu, ale neovplyvňuje tvorbu cytochrómu c, myoglobínu a katalázy. Na syntézu proteínovej časti chromoproteínov tkanív a krvi sa tiež používajú aminokyseliny, ktoré sa uvoľňujú v procese deštrukcie zodpovedajúcich globínov.

Rýchlosť biosyntézy rôznych chromoproteínov nie je rovnaká. Tvorba myoglobínu a cytochrómu c sa vyskytuje pomalšie ako syntéza hemoglobínu.

Rozpad hemoglobínu a pigmentov v jeho blízkosti. V procese biologického rozkladu hemoglobínu dochádza k uvoľňovaniu železa a globínu, ktoré sa používajú na syntézu nových molekúl krvného pigmentu. Protoporfyrín sa mení na žlčové pigmenty (pozri). Všetky tieto reakcie prebiehajú v Kupfferových bunkách pečeňových a fagocytových buniek retikuloendotelového systému, ale ich sekvencia ešte nebola objasnená. Na začiatku deštrukcie hemoglobínu a myoglobínu vznikajú zelené pigmenty - verdohemoglobín. Počas transformácie svalových a krvných pigmentov na verdohemoglobíny vedie kruh protoporfyrínu (ktorý si zachováva svoje väzby so železom a globínom) k prasknutiu a-metínového mostíka so súčasnou oxidáciou prvého a druhého pyrolylového kruhu. Verdohemoglobín, stráca železo a globín, sa zmení na žlčové pigmenty: najprv sa vytvorí biliverdin, ktorý sa potom pod vplyvom bunkovej dehydrázy obnoví a prevedie na bilirubín. Hlavným zdrojom žlčových pigmentov je protetická skupina hemoglobínu a potom myoglobín. Protetické skupiny cytochrómu c a katalázy sa zrejme premenia na žlčové pigmenty; v dôsledku ich rozpadu sa však tvorí iba 5% celkového množstva žlčových pigmentov. Predpokladá sa, že určité množstvo žlčových pigmentov môže vznikať priamo z protoporfyrínu III a prípadne z hemu pred použitím týchto látok v biosyntéze hemoglobínu. Časť kolabujúcich pigmentov svalov a krvi sa môže premeniť na koproporfyrín III.

Žlčové pigmenty, ktoré sa tvoria v bunkách retikuloendotelového systému, vstupujú do krvi ako bilirubín. V krvi sa bilirubin kombinuje so sérovým albumínom a mení sa na komplex bilirubín-proteín, ktorý sa zachytáva v pečeni. Z pečene sa biliverdin a voľný bilirubin vylučujú do žlčníka a odtiaľ do čreva.

V čreve sa bilirubín pod vplyvom črevných baktérií obnovuje na urobilinogén a sterkobilinogén, bezfarebné formy (leukozilicon) močových a výkalných pigmentov. Urobilín a sterkobilín sa tvoria z týchto leukozlúčenín počas oxidácie.

Objem urobilinogénu a stercobilinogenu sa vylučuje z tela cez črevá, ale niektoré sa absorbujú, vstupujú do pečene, kde sa premenia na bilirubín, čiastočne vstúpia do krvného obehu a vylučujú sa obličkami spolu s močom ako urobilín a stercobilin (tzv. Totálny urobilín moču, ktorého množstvo sa mení zvyčajne v rozsahu 0,2 až 2 mg na deň a normálne nepresahuje 4 mg). Na rozdiel od bilirubínu, biliverdin v čreve nie je vystavený mikroflóre a vylučuje sa z tela bezo zmeny. Niektoré z bilirubínu môžu oxidovať a premeniť sa na biliverdin.

Spolu s tvorbou žlčových pigmentov (tetrapyrol s otvoreným reťazcom), ktoré sú hlavnými konečnými produktmi hemoglobínu a iných chromoproteínov, sa môže v pečeni vyskytnúť hlbšia dezintegrácia hemu a bilirubínu s tvorbou dipyrolových zlúčenín - propendiopenty a bilifuscínu. Bilifuscín v čreve prechádza obnovou a potom sa kombinuje s proteínom a mení sa na hnedý pigment nazývaný myobilín. Propentodiopent a myobilín sa nachádzajú v moči a stolici.

Výmena niektorých ďalších pigmentov. Tmavo hnedá a čierna
pigmenty - melaníny (pozri) - sa tvoria v tele z fenylalanínu a tyrozínu pod vplyvom tyrozinázy a na začiatku sa fenylalanín oxiduje na tyrozín. Hoci sa len malé množstvo voľných tyrozínových buniek premieňa na melaníny, tento proces hrá hlavnú úlohu pri tvorbe pigmentov kože a vlasov. Tyrozín, ktorý je oxidovaný, prechádza do 3,4-di-hydroxyfenylalanínu, ktorý sa pod vplyvom špeciálneho enzýmu rozkladá a vzniká diolafenylalanínoxidáza (DOPA-oxidáza) a vznikajúce melaníny vznikajú z vytvorených produktov degradácie. Tvorba melanínov sa môže vyskytnúť aj z látok, ako je xantomatín červenožltého pigmentu a 3-hydroxykinurenín, produkt metabolizmu tryptofánu. Pigmenty karotenoidnej povahy nie sú nevyhnutné na tvorbu melanínov.

Z rôznych transformácií v živých organizmoch karotenoidov (pozri) si zaslúži osobitnú pozornosť prechod karoténu na vitamín A. Je dokázané, že vitamín A (pozri) sa tvorí hlavne z (5-karoténu v črevnej stene, a nie v pečeni, ako sa pôvodne predpokladalo). Avšak, stále nie je dosť dôvodov, aby úplne popierať úlohu pečene v tomto dôležitom procese.V črevnej stene, zrejme, enzým karotenáza štiepi molekuly β-karoténu, ktorý vstupuje do tela spolu s jedlom. karotén podver Oxidačne sa rozkladá na aldehydový retinín vitamínu A, ktorý sa potom rýchlo mení na vitamín A. Vitamín A, ktorý vzniká, vstupuje do krvného riečišťa, akumuluje sa vo významnom množstve v pečeni a čiastočne ho zadržiava množstvo ďalších orgánov a tkanív.

V sietnici sa vitamín A môže reverzibilne premeniť na retinín, keď sa kombinuje s rodopsínom (pozri), alebo vizuálnou purpurovou, čo je fotochemický senzibilizátor.

Patológia metabolizmu pigmentov. Pri rôznych chorobách môže človek pociťovať rôzne poruchy metabolizmu hemoglobínu. Porfýria je jasným prejavom porúch v biosyntetických reakciách, pri ktorých sú v dôsledku nedostatku zodpovedajúcich enzýmových systémov blokované určité štádiá biosyntézy protoporfyrínu III a hemu. Schéma poskytuje vizuálnu reprezentáciu miesta metabolického poškodenia počas syntetických reakcií v tejto vrodenej patológii metabolizmu porfyrínu (pozri nižšie).

Schéma metabolického poškodenia v reťazci reakcií vedúcich k tvorbe hemu v porfýrii.

V akútnej porfýrii je narušená konverzia porfobilinogénu na porfyrinogén. V dôsledku toho sa na začiatku ataku moču uvoľní červený pigmentový porfobilín a jeho bezfarebná forma, porfobilinogén, ktorý sa pri státí spontánne zmení na porfobilín. Okrem toho sa z tela odstránia malé množstvá uro- a koproporfyrínov I a III vo forme zlúčenín zinku. Vrodená porfýria sa vyznačuje zvýšenou produkciou uro a koproporfyrínov typu I. Kosti a zuby pacientov sa stávajú červené alebo hnedé kvôli ukladaniu porfyrínov v nich. V moči sú voľné uro- a koproporfyríny I a stopy protoporfyrínu III a vo fekálnych hmotách koproporfyrín I. V prípade kožnej formy porfýrie počas remisie sa z tela vylučuje približne 20% všetkého normálne vytvoreného protoporfyrínu. Počas napadnutia sa porfyríny vylučujú len močom vo forme uro- a koproporfyrínov I a III.

Porfyrinúria sa tiež pozoruje pri niektorých iných ochoreniach v dôsledku zvýšenia počtu voľných porfyrínov v tele, ktoré sú vedľajšími produktmi biosyntézy hemu. Pri aplastickej anémii a poliomyelitíde prevláda vylučovanie koproporfyrínu III, zatiaľ čo v prípadoch zhubnej anémie, leukémie, hemofílie, infekčnej hepatitídy a niektorých ďalších ochorení sa koproporfyrín I vylučuje hlavne.

Patologické zmeny vo výmene hemoglobínu sa vyskytujú aj pri anémii (pozri). Napríklad anémia s nedostatkom železa sa vyznačuje prudkým poklesom tvorby hemoglobínu v dôsledku deplécie zásob železa v tele, nedostatku železa v kostnej dreni atď. Pri zhubnej anémii je tvorba hemoglobínu spomalená a časť nezrelých erytrocytov je zničená v kostnej dreni, čo vedie k zvýšeniu obsahu žlčových pigmentov. a bilirubinúria. Urobilín (stercobilin) ​​sa neustále nachádza v moči a obsah stercobilinu (urobilínu) sa zvyšuje vo výkaloch.

Zvýšený rozpad hemoglobínu je pozorovaný vo všetkých prípadoch hemolýzy (pozri), v dôsledku čoho dochádza k uvoľňovaniu významného množstva hemoglobínu, dochádza k hemoglobinémii a hemoglobinúrii (pozri), tvorbe žlčových pigmentov a ich premene na pigmenty moču a stolice.

Pod vplyvom niektorých toxických látok v krvi môže hemoglobín oxidovať za vzniku hnedého pigmentu, methemoglobínu. V prípadoch ťažkej otravy sa methemoglobín vylučuje močom. Je možné depozíciu methemoglobínu a jeho rozpadového produktu - hematínu - v renálnych tubuloch, čo vedie k porušeniu filtračnej schopnosti obličiek a vzniku urémie (pozri).

Poruchy metabolizmu myoglobínu sa vyskytujú pri mnohých ochoreniach sprevádzaných uvoľňovaním myoglobínu zo svalov a jeho vylučovaním do moču. Tieto stále málo študované ochorenia sú spojené pod spoločným názvom myoglobinúria. Nachádzajú sa u zvierat (paralytická myoglobinúria koní, ochorenie bielych svalov), menej často u ľudí. Keď myoglobinúria pozorovala abnormálnu mobilizáciu myoglobínu, stratu červených svalov normálnej farby, atrofické alebo degeneratívne zmeny svalového tkaniva. Myoglobinúria u ľudí sa vyskytuje ako dôsledok traumatického poškodenia svalov, po dlhých pochodoch, veľkej fyzickej námahe, pri niektorých formách svalovej dystrofie atď.

Hlboké porušenia v syntéze hemoglobínu, ktoré sú nielen kvantitatívne, ale aj kvalitatívne, sa pozorujú pri kosáčikovitej anémii (pozri).

U osôb trpiacich touto chorobou sa syntetizuje špeciálny typ hemoglobínu - hemoglobín S, ktorého aminokyselinové zloženie sa líši od obyčajného hemoglobínu len jednej aminokyseliny (v hemoglobíne S, namiesto molekuly kyseliny glutámovej, ktorá je v polypeptidovom reťazci, sa nachádza aminokyselina valín). Tento malý rozdiel v štruktúre sa výrazne odráža vo vlastnostiach hemoglobínu S, ktorý je slabo rozpustný vo vode a spadá do erytrocytov vo forme kryštálov, takže erytrocyty majú kosáčikovitý tvar.

V procese fyziologického rozkladu tyrozínu dochádza k jeho deaminácii a ďalšej oxidácii s tvorbou kyseliny homogentisovej ako intermediárneho rozkladného produktu. Alcaptonuria narúša oxidáciu homogentisovej kyseliny; vylučuje sa obličkami a pri alkalickej reakcii sa moč mení na hnedočierny pigment podobný melanínu, ktorého štruktúra ešte nebola stanovená.

Pozri tiež metabolizmus dusíka, krv, metabolizmus a anergia.

Metabolizmus pigmentov v tele

PIGMENTOVÁ VÝMENA (lat. Pigmentum dye) - súbor procesov tvorby, transformácie a rozkladu pigmentov (farebné zlúčeniny, ktoré vykonávajú rôzne funkcie) v tele pigmentov. Porušovanie Pána. je príčinou veľkého počtu chorôb, vrátane akumulačných chorôb alebo následkov určitých chorôb (napr. vírusová hepatitída atď.).

Najdôležitejším aspektom výmeny pigmentov (pozri) u zvierat a ľudí je výmena hemoglobínového chromoproteínu obsahujúceho hemoglobín (pozri) a príbuzných pigmentov - myoglobín (pozri), cytochrómy (pozri), katalázu (pozri) a peroxidázy (pozri). mnoho respiračných pigmentov (pozri). Syntéza hemu sa uskutočňuje zo sukcinyl-CoA a glycínu v štádiu tvorby kyseliny 6-aminolevulovej, ktorej kondenzácia vedie k porfobiogenogénu, ktorý je bezprostredným prekurzorom protoporfyrínu (pozri Porfyríny). Po ukončení porfyrínového cyklu sa do porfyrií zavádza atóm železa, ktorý sa dodáva transportným proteínom feritín (pozri), s tvorbou protohemu, ktorý sa v kombinácii so špecifickým proteínom zmení na hemoglobín alebo iný pigment obsahujúci gemso. Potravinové chromoproteíny (hemoglobín, myoglobín, proteoly chlorofylu atď.) Sa dostávajú do hlavy. trakt, rozdelený na proteínovú časť, potom podrobený proteolytickému štiepeniu a protetickej skupine. Heme sa nepoužíva na resyntézu chromoproteínov a oxiduje sa na hematín, ktorý sa vylučuje vo výkaloch v nezmenenej forme alebo ako zlúčeniny vytvorené z hematínu pôsobením črevnej mikroflóry. V tkanivách sa rozklad hemoglobínu a iných pigmentov obsahujúcich hem vykonáva iným spôsobom. Hemoglobín, ktorý je tvorený rozpadu erytrocytov, je dodávaný proteín haptoglobín plazma (cm). Do bunkami retikuloendoteliálneho systému, kde potom, čo sa hemoglobín oxidáciou za vzniku verdohemoglobin sa odštiepi z molekuly pigmentu sú proteínová časť, ktorá je potom zničený proteolytickým enzýmom, a uvoľňovanie železa doplňovanie všeobecnú rezervu železo v tele.

Nadmerná tvorba žltohnedého pigmentu hemosiderínu - produkt výmeny hemoglobínu a jeho ukladanie v tkanivách vedie k hemosideróze (pozri) a hemochromatóze (pozri). Porušenie metabolizmu hemoglobínu v pečeni vedie k pigmentovej hepatóze (pozri Hepatóza). S intenzívnym zničením veľkého počtu červených krviniek (napr. Otravou, infekciami, popáleninami) dochádza k hemoglobinúrii (pozri) - objavenie sa významného množstva hemoglobínu v moči. Existujú početné prípady syntézy abnormálneho hemoglobínu, ktorý spočíva napríklad v nahradení aminokyselín v primárnej štruktúre globínu - proteínu molekuly hemoglobínu (pozri anémia; hemoglobín, nestabilný hemoglobín; hemoglobinopatia). U niektorých patolov sa pozorujú stavy na osobe a zvieratách, keď vystupuje zo svalov a rozdeľuje sa s močom myoglobínu (pozri Myoglobinúria).

Biliverdin, zelený žlčový pigment, je lineárny derivát tetrapyrolu vytvorený z verdohemoglobínu. Nachádza sa v žlči, rovnako ako v tkanivách zvierat a ľudí. Keď sa biliverdin obnoví, vytvorí sa bilirubín bilirubínu červenožltej farby (pozri). Žlčové pigmenty, ktoré vstupujú do čreva so žlčou, sa čiastočne vstrebávajú do krvi a vstupujú do pečene cez systém portálnej žily (pozri pigmenty žlče). Voľný (nepriamy) bilirubín je slabo rozpustný a toxický; neutralizuje sa v pečeni tvorbou rozpustného diglukuronidu - spárovanej zlúčeniny bilirubínu s glukurónovou k-látkou (priamy bilirubín). V zažívacom trakte počas obnovy bilirubínu sa tvoria hlavné pigmenty výkalov a moču - urobilinogén a sterkobilinogén, ktoré sa oxidujú na vzduchu na sterkobilín (pozri) a urobilín (pozri). Normálny obsah nepriameho bilirubínu v krvi je 0,2-0,8 mg / 100 ml. Pri zvýšení obsahu bilirubínu v krvi sa vyvíja nad 2 mg / 100 ml žltačky (pozri). V žltačke prechádza priamy bilirubín cez obličkový filter do moču (pozri Bilirubinúria). Pri abnormálnej funkcii pečene v moči sa niekedy nachádza veľké množstvo urobilínu (pozri Urobilinúria). Porušenie porfyrínového metabolizmu vedie k vzniku ochorení patriacich do skupiny porfýrií (pozri). Pri porfyrinúrii, sprevádzanej mnohými chorobami, je zaznamenané zvýšené vylučovanie porfyrínov močom.

Melaníny (pozri) - tmavo hnedé a čierne pigmenty ľudí a zvierat - sa tvoria z tyrozínu v pigmentových bunkách (pozri). Tiež sa zistila cesta tvorby melanínu z 3-hydroxykinurenínu. Nedostatočná tvorba melanínu spôsobená hl. ARR. geneticky determinovaná znížená aktivita tyrozinázy, známa pre albinizmus (pozri). Pri Addisonovej chorobe (pozri) sa pozoruje zvýšená tvorba melanínu, čo vedie k zvýšenej pigmentácii kože. Patologické stavy spojené s metabolickými poruchami melanínu zahŕňajú melanózu (pozri) - nadmerné hromadenie melanínu a tiež melanóm (pozri) - nádor pozostávajúci z malígnych buniek produkujúcich melanín - melanoblasty. Porušenie pigmentácie kože - dyschrómia kože (pozri) môže byť spôsobené nielen porušením melanínového metabolizmu, ale aj anomáliami metabolizmu iných pigmentov, ktoré určujú farbu kože, karotén (pozri) a hemoglobín.

Porušenie metabolizmu tyrozínu môže viesť k uvoľneniu homogentizínu moču k vám, ktorého oxidácia produkuje tmavý pigment (pozri Alcaptonuria). Zároveň sa často vyskytuje pigmentácia chrupavky a iného spojivového tkaniva (pozri Ochronóza).

U niektorých patolov, stavov (napr. Pri E-hypovitaminóze) a tiež pri starnutí nervového, svalového a spojovacieho tkaniva sa lipidová povaha lipofuscínu akumuluje (pozri). U zvierat sa zistila nadmerná tvorba lipidových pigmentov, ktoré zjavne vyplývajú z autooxidácie nenasýtených lipidov a následnej polymerizácie produktov ich oxidácie pôsobením ionizujúceho žiarenia a malígnych nádorov.

Živočíšny organizmus nie je schopný syntetizovať množstvo pigmentov nachádzajúcich sa v rastlinách. Biosyntéza chlorofylu (pozri) v rastlinných tkanivách má však spoločné znaky s tvorbou porfyrínov u zvierat. Karotenoidy (pozri) sa syntetizujú sekvenčnou kondenzáciou acetyl-CoA molekúl prostredníctvom vytvorenia mevalonu na vás. Oxidácia karoténov produkuje xantofyly. Karotenoidy, ktoré vstúpili do tela zvierat s rastlinnými potravinami, sú vystavené oxidačnému štiepeniu (tento proces sa vyskytuje hlavne v črevnej stene) za vzniku retinalu, aldehydu vitamínu A. Výsledný vitamín A vstupuje do krvi a akumuluje sa v rôznych tkanivách, vrátane v pečeni. V sietnicových fotoreceptoroch retinal, kombinujúci s proteínom opsin, tvorí rodopsín (pozri), ktorý zaisťuje rozlišovanie svetla (pozri Vizuálne pigmenty).

V prípade porušenia transformácie karotenoidov na vitamín A sa vyvíja hypovitaminóza A, sprevádzaná výraznými zmenami epitelu, poškodením očí, atď. Exogénna forma nedostatku vitamínu A je zriedkavá (pozri nedostatok vitamínov). Prebytok karoténu u ľudí vedie k karotenémii (pozri).

Flavonoidy a anthokyanidíny (viď Flavones, Anthocyanins) v rastlinných organizmoch sú syntetizované zo šikimova na vás alebo kondenzáciou dvoch molekúl malonyl-CoA s jednou molekulou acetyl-CoA. U ľudí sa potravinové flavonoidy rozkladajú na menšie fragmenty; niekedy sa rozkladné produkty flavonoidov nachádzajú v moči v zložení homopyrocatechu, homovanilínu a m-hydroxyfenylacetátu K-t.

Metódy stanovenia - pozri články venované opisu jednotlivých pigmentov alebo skupín pigmentov.

Metabolizmus pigmentov v tele

MD A. V. Zmyzgova

Metabolizmus pigmentov zvyčajne znamená výmenu najdôležitejších krvných pigmentov, hemoglobínu a jeho rozkladných produktov, bilirubínu a urobilínu. V súčasnosti je dokázané a všeobecne akceptované, že k deštrukcii červených krviniek dochádza v bunkách retikuloendotelu (pečeň, kostná dreň, slezina, krvné cievy). Súčasne hrajú hlavnú a aktívnu úlohu Kupferove pečeňové bunky (A. L. Myasnikov, 1956). Keď je hemoglobín zničený, od neho sa oddelí protetická skupina, ktorá stráca atóm železa a potom sa zmení na žlčové pigmenty - bilirubin a biliverdin. V lúmene biliárnych kapilár sa bilirubín vylučuje epiteliálnymi bunkami. Existujúci okruh enterohepatického žlčového pigmentu, dobre opísaný A. L. Myasnikovom, môže byť schematicky znázornený nasledovne: pečeň - žlč - črevá - portálna krv - pečeň - žlč. Na štúdium metabolizmu pigmentov sa zvyčajne používa definícia bilirubínu v sére, urobilínu v moči a sterkobilínu v stolici.

Sérum bilirubínu je vystavené fluktuáciám vo fyziologických aj patologických podmienkach. Normálne hladina bilirubínu v krvi závisí od množstva fyziologickej hemolýzy. Jeho obsah sa zvyšuje počas fyzickej práce (zvýšená hemolýza) počas pôstu. Po jedle sa krvný bilirubín u zdravých jedincov znižuje v dôsledku jeho vylučovania v žlči (B. B. Kogan, 3. V. Nechaykina, 1937). Pri poškodení pečene, žlčových ciest, zvýšenej hemolýze, bilirubínu v krvi stúpa. Bežné počty bilirubínu v krvi sa podľa rôznych autorov značne líšia. Podľa van den Berga sa pohybujú od 0,1 do 0,6 mg, podľa Bokalchuk a Herzfelda - od 1,6 do 6,25 mg, atď. Spolu s kvantitatívnym stanovením bilirubínu, skúma jeho kvalitu. Van den Berg v roku 1910 oznámil, že bilirubín je heterogénny vo svojej kvalite a skladá sa z dvoch frakcií, ktoré sa líšia od seba v diazoreaktívach. Jeden on nazval bilirubin "priamy" alebo "rýchly", a druhý - "nepriamy". Predtým sa predpokladalo, že "nepriamy" bilirubín je v bunkách pečeňového epitelu premenený na "priamy" delením proteínových látok z "nepriameho" bilirubínu. V poslednej dobe práca mnohých autorov (Schmid, 1956; Billing a. Lathe, 1958) zistila, že "priamy" bilirubín je tvorený "nepriamym" v dôsledku jeho kombinácie s kyselinou glukurónovou. Vytvorený v retikuloendotelovom systéme nepriameho protoporfyrínu alebo takzvaného voľného bilirubínu (hemobilirubínu) sa uvoľňuje do krvi, takže u zdravého človeka je 0,5-0,75 mg% "nepriameho" bilirubínu v krvi (I. Todorov, 1960). Tento bilirubín je v dôsledku prítomnosti globínu v jeho molekule zlúčeninou, ktorá je nerozpustná vo vode a poskytuje nepriamu reakciu s diazoreaktívnou. V krvi sa hemobilubín kombinuje s albumínom a vytvára koloidný roztok, ktorý neprechádza cez renálny filter. Pri prúde krvi vstupuje do pečene „nepriamy“ bilirubin, kde sa z neho odstraňuje albumín a pridáva sa kyselina glukurónová, t. J. Vzniká bilirubín glukuronid, ktorý je priamym bilirubínom alebo cholebilirubínom. Tento proces sa uskutočňuje v pečeňovom parenchýme za účasti enzýmu transferázy (Schmid, 1961). Bilirubinglyukuronid rozpustný vo vode, ľahko prechádza cez obličkový filter, voľne vstupuje do žlče a dáva rýchlu reakciu s diazoreaktívnou. Vzhľadom na spojenie s kyselinou glukurónovou, rozpustný tuk, "nepriamy" bilirubín jedovatý do mozgového tkaniva sa stáva rozpustným a stráca toxicitu. Za fyziologických podmienok nie je v krvi a moči žiadny priamy bilirubín, pretože medzi krvou a žlčovými kapilárami z pečeňových buniek existuje bariéra, ktorá zabraňuje prenikaniu krvi do krvi. Pri parenchymálnej a kongestívnej žltačke je táto bariéra zničená a priamy bilirubín z krvi prechádza do moču. Spôsobom chromatografického výskumu sa zistilo, že priamy bilirubín sa môže naviazať na jednu alebo dve molekuly kyseliny glukurónovej, t.j. tvoriť mono- alebo diglukuronid bilirubínu. Podľa Hoffmana (1961) je bilirubín - diglukuronidová žlč 75-80%.

V súčasnosti ešte nie je presne stanovené, v ktorých konkrétnych bunkách pečene dochádza k konjugácii bilirubínu. Podľa 3. D. Schwartzmana (1961) je možná tvorba monoglukuronidu v retikuloendotelových bunkách a diglukuronide v pečeňových bunkách. Bilirubin-glukuronid, ktorý dosiahol v hrubom čreve zloženie žlče, sa rozpadá na sériu bilirubinoidov, ktoré prechádzajú do seba, prípadne tvoria stercobilin a urobilinogén. Ten sa absorbuje črevným epitelom do krvi a cez portálový systém sa vracia do pečene, kde je takmer úplne zachytený zdravými Kupfferovými bunkami u zdravých ľudí. Malá časť urobilínu vstupuje do systémového obehu a vylučuje sa močom. Tak, urobilin, hoci je to pigment moču, sa v ňom bežne nachádza v nepatrných množstvách (častejšie vo forme stôp). Podľa Tervena denné množstvo moču u zdravých jedincov obsahuje asi 1 mg urobilínu. Spojenie so žlčou do tráviaceho traktu, tučné pigmenty sú tu vystavené baktériám. V tomto prípade sa bilirubín obnoví na sterkobilinogén a vylučuje sa v tejto forme výkalmi. Pod vplyvom svetla a vzduchu sterkobilinogén ľahko oxiduje a mení sa na stercobilín, ktorého denné množstvo sa podľa Tervena pohybuje od 50 do 200 mg. Ak urobilinúria odráža funkčný stav pečene, potom podľa mnohých autorov zvýšené množstvo stercobilinu vo výkaloch indikuje intenzitu hemolýzy. Mnohí výskumníci preto prikladajú veľký význam pomeru množstva urobilínového moču k sterkobilínu (Adlerov koeficient), ktorý sa rovná norme 1:30, 1:40.

Podľa správ dostupných v literatúre, ako aj nami získaných údajov, metabolizmus pigmentov trpí mnohými infekčnými chorobami, čo vedie k zvýšeniu obsahu urobilínu v moči a viac alebo menej významnej hyperbilirubinémii (A. M. Yartseva, 1949; A.V. Zmyzgova, 1957, I. K. Musabaev, 1950, B. Ya. Padalka, 1962, a ďalšie.). Ťažká žltačka je však zriedkavá. Existuje len niekoľko známok výskytu žltačky u pacientov s týfovou horúčkou (N. I. Ragoza a kol., 1935), týfus (A. M. Segal), infekčná mononukleóza (K. M. Loban, 1962) a iné ochorenia. Akútna maláriová hepatitída môže byť tiež sprevádzaná žltačkou a komplikovaná akútnou dystrofiou pečene (E.M. Tareev, 1946).

Narušenie metabolizmu pigmentov pri infekčných ochoreniach je v niektorých prípadoch spojené s poškodením pečene a endokrinno-nervového systému, ktorý reguluje jeho funkcie, v iných prípadoch so zvýšenou hemolýzou.

Stanovenie celkového, "priameho" a "nepriameho" bilirubínu v sére má veľký klinický význam v diferenciálnej diagnostike rôznych typov žltačky.

Vo svetle nových údajov o mechanizme tvorby a vylučovania bilirubínu sa v súčasnosti lieči patogenéza žltačky odlišne. Ukázalo sa, že predchádzajúce rozdelenie žltačky na parenchymálne, mechanické a hemolytické neodráža rozmanitosť patogenetických variantov tohto ochorenia. Podľa modernej klasifikácie (A. F. Blyuger a M. P. Sinelnikova, 1962) je žltačka rozdelená do dvoch skupín:

    žltačka, ktorá nie je spojená s porušením prúdu žlče
      suprahepatická žltačka [zobraziť]

Suprahepatická žltačka je sprevádzaná akumuláciou voľného "nepriameho" bilirubínu v sére, zatiaľ čo množstvo "priameho" bilirubínu zostáva normálne. Patrí medzi ne vrodená a získaná hemolytická žltačka. Zvýšenie nepriameho bilirubínu v krvi je spôsobené zvýšeným rozpadom červených krviniek, po ktorom nasleduje nadprodukcia bilirubínu. Existuje také veľké množstvo žlčového pigmentu, že normálna vylučovacia kapacita pečene je nedostatočná. Adrenálna žltačka zahŕňa aj takzvanú retenčnú žltačku, keď sa bilirubín tvorí vo zvýšenom množstve a nevylučuje sa z tela:

  1. Meilengracht-Gilbertova choroba, ktorá sa vyskytuje v dôsledku vrodenej nedostatočnosti transglukuronidázového enzýmu v pečeňových bunkách, v dôsledku čoho "nepriamy" bilirubín nemôže byť "priamy" a akumuluje sa v krvi.
  2. Crigler-Najara rodinná žltačka sa vyvíja v dôsledku vrodenej neprítomnosti enzýmových systémov, ktoré spájajú bilirubín s kyselinou glukurónovou: vysoká koncentrácia "nepriameho" bilirubínu, ktorá má toxický účinok na jadrá mozgu, sa akumuluje v krvnom sére.
  3. Funkčná hyperbilirubinémia posthepatitídy môže byť spojená s porušením mechanizmu zachytávania bilirubínu z krvi (Schmid, 1959) alebo so zvýšenou hemolýzou, ktorá sa podľa Kalk (1955) vyvíja na základe akumulácie autoprotilátok detekovaných pomocou Coombsovej reakcie. Je známe, že pri vírusových ochoreniach môžu červené krvinky, ktoré sa zmenili pôsobením vírusu, získať antigénny charakter, v dôsledku čoho sa v tele začnú produkovať protilátky, vrátane hemolyzínov (I. Magyar, 1962). Suprahepatická žltačka sa zvyčajne vyskytuje pri normálnej aktivite aldolázy, transaminázy a alkalickej fosfatázy, pri nezmenenom elektroforegrame a normálnych sedimentárnych vzorkách. Pri hemolytickej žltačke sa prejavuje hepatolienálny syndróm, retikulocytóza, znížená rezistencia na erytrocyty a anémia.

Pečeňové (hepatocelulárne) žltačky sa vyvíjajú v dôsledku primárneho poškodenia pečene a nachádzajú sa v Botkinovej chorobe, cirhóze pečene, toxickej a cholangiolytickej hepatitíde, infekčnej mononukleóze, cholestatickej hepatóze a niektorých ďalších ochoreniach. V týchto žltačkách sa zväčšuje množstvo priameho bilirubínu v krvi, pretože tvorba bilirubingového glukuronidu v týchto žltačkach nie je veľmi bolestivá, ale kvôli porušeniu štruktúry pečeňového lúča alebo blokovaniu žlčového systému sa nemôže uvoľniť do čreva a preniká do krvného obehu. Zvyšuje sa aj obsah nepriameho podielu, ale v oveľa menšej miere. Proces hyperbilirubinémie u parenchymálnej hepatitídy je zložitý a môže závisieť od nasledujúcich dôvodov:

  1. z porušenia vylučovania bilirubínu z pečeňových buniek do žlčových kapilár;
  2. z obštrukčného odtoku žlče v dôsledku fenoménu intrahepatickej obštrukcie glukuronidu sa bilirubín vhadzuje do krvného riečišťa (regurgitácia žlče);
  3. z porušenia syntézy glukuronidov v mikrozómoch hepatocytov (trpia transferrasy);
  4. bilirubínu v postihnutých pečeňových bunkách.

Trpia záchytom bilirubínu hepatocytmi.

Subhepatická žltačka sa vyvíja s cholelitiázou, nádormi a stenózami v žlčových cestách, ako aj s bakteriálnou cholangitídou. Keď subhepatická alebo takzvaná kongestívna žltačka tiež zvyšuje hlavne "priamy" bilirubín, ktorý je spojený s prepadom žlčových ciest v dôsledku upchatia, prasknutia a následného prechodu žlče do krvného obehu. Súčasne sa mierne zvyšuje obsah "nepriameho" bilirubínu, pretože ten prechádza cez pečeňovú bunku, ktorá nie je schopná preložiť všetky "nepriame" bilirubíny na "priame", čo spôsobuje jeho zvýšenie v krvnom sére (Y. Todorov, 1960). Z vyššie uvedeného je zrejmé, že kvantitatívne stanovenie celkového "priameho" a "nepriameho" bilirubínu v sére má veľký klinický význam. Detekcia zvýšeného "priameho" alebo "nepriameho" bilirubínu je najpresnejšou metódou na rozlíšenie hemolytických žltačiek od stagnujúcej a parenchymálnej. Na stanovenie celkového bilirubínu a jeho frakcií je výhodná súčasná metóda Hendrassic, Cleggore a Traf, ktorá je presnejšia ako metóda van den Berg. Pri stanovení bilirubínu van den Bergom sa etylalkohol používa na vyzrážanie proteínov, s ktorými je časť pigmentu adsorbovaného na ňom unášaná v sedimente, v dôsledku čoho môžu byť hodnoty bilirubínu znížené. Princíp metódy Endrassik, Cleggor a Traf spočíva v tom, že v prítomnosti roztoku kofeínu, bilirubín (voľný a viazaný) ľahko tvorí azobilubín, ktorý sa stanoví kolorimetricky. V jednej skúmavke sa pridaním kofeínu stanoví celkový bilirubín v druhom (bez kofeínu) jeho priamou frakciou. Koncentrácia nepriameho bilirubínu je určená rozdielom medzi celkovým a priamym bilirubínom. Určitý klinický význam je v súčasnosti spojený s výpočtom indexu bilirubínu (úroveň viazanej frakcie vzhľadom na celkový obsah bilirubínu, vyjadrená v percentách). Podľa A. F. Blugera (1962) sa teda celkový bilirubin u zdravých jedincov pohybuje v rozmedzí od 0,44 do 0,60 mg% a hodnota bilirubínu je nulová. S Botkinovou chorobou v predikčnom období je už možné detegovať malú hyperbilirubinémiu v dôsledku priamej frakcie. Množstvo bilirubínu v krvnom sére počas tohto obdobia môže byť normálne, ale aj vtedy môže byť prítomnosť priameho bilirubínu známkou zhoršenej funkcie pečeňového pigmentu. Vo výške žltačky môže index bilirubínu prekročiť dokonca 50%. V období zotavenia sa viazaná frakcia bilirubínu z krvi veľmi pomaly stráca, a preto aj pri normálnej hladine bilirubínu zostáva priama alebo oneskorená priama reakcia van den Bergu dlhú dobu, čo je dôležitým znakom neúplného zotavenia. Viazaná frakcia bilirubínu sa často deteguje v anikterných formách Botkinovej choroby, keď hladina celkového bilirubínu neprekročí normu. Index bilirubínu sa môže významne zvýšiť aj pri subhepatickej žltačke. V hemolytickej žltačke je tento indikátor významne nižší ako u pacientov s parenchymálnym alebo kongestívnym pečeňom a je rovný 20% alebo menej. Pri hepatálnej a subhepatickej žltačke s hyperbilirubinémiou, prekračujúcou 1,5-2 mg%, sa v moči objavuje bilirubin vo forme žlčových pigmentov. Neprítomnosť žlčových pigmentov v moči s hyperbilirubinémiou poukazuje na hemolytickú povahu žltačky. Diagnostický význam má aj stanovenie bilirubínu v moči.

Urobilinúria sa zvyčajne pozoruje v období pred mrazom epidémie hepatitídy, ako aj v poklese žltačky. Táto okolnosť je znamením nadchádzajúcej krízy. Urobilinúria môže pretrvávať dlhý čas počas obdobia zotavovania a indikovať prítomnosť neúplného patologického procesu. Vo výške žltačky s epidemickou hepatitídou môže zmiznúť urobilín v moči, zvýšený v predikčnom období. S obštrukčnou žltačkou, urobilin v moči môže byť neprítomný po dlhú dobu. Jedným z trvalých príznakov hemolytickej žltačky je urobilinúria, ktorá je spojená s nadmernou populáciou urobilínu z čreva a relatívnou nedostatočnosťou pečene (pečeň nemá čas spojiť nadbytočné množstvo nepriameho bilirubínu s kyselinou glukurónovou).

Sterobilín vo výkaloch s hemolytickou žltačkou sa zvyšuje a s cholestetickou formou Botkinovej choroby a so subhepatickou žltačkou sa môže Acholia pozorovať po dlhú dobu. Štúdia funkcie pečeňového pigmentu v žltačke rôznych etiológií môže mať diagnostickú hodnotu, ale stanovením celkového bilirubínu a jeho frakcií, urobilínu v moči a sterkobilínu vo výkaloch nie je vždy možné rozlíšiť jeden typ žltačky od druhej. Najväčšie ťažkosti sa vyskytujú pri diagnóze a diferenciálnej diagnostike cholestatických, predĺžených foriem Botkinovej choroby so žltačkou, ktoré sa vyvíjajú ako výsledok malígnych novotvarov v zóne pečeň-pankreas-duodenál, s cirhózou pečene a ochorením žlčových kameňov. Za účelom diagnostiky a diferenciálnej diagnostiky žltačiek rôzneho pôvodu sa v súčasnosti využíva komplex laboratórnych metód výskumu, ktorý zahŕňa enzýmové testy, stanovenie proteínov, proteínové frakcie komplexných proteínových komplexov, koloidné vzorky, stanovenie protrombínového indexu (záťaž vitamínom K), vzorky na základe analýzy. štúdium lipidových, sacharidových a vylučovacích funkcií pečene, atď. Vzhľadom na to, že fyziologický význam týchto ukazovateľov, mechanizmus ich zmien za patologických podmienok a uvedené v opise príslušných typov výmen, v tejto časti sa obmedzujeme na súhrnnú tabuľku týchto ukazovateľov pre žltačky rôznych etiológií (tabuľka 2).

Na klinike, vedenej A. F. Bilibinom, sa okrem uvedených laboratórnych metód používa na diferenciálnu diagnostiku žltačiek rôzneho pôvodu, na ktorých sa vykonáva Irglov test, a na stanovenie viskozity séra a plazmy, aj štúdium obsahu seromukoidov. Seromukoid je komplexný proteínový komplex pozostávajúci z proteínových a sacharidových zložiek (hexózy, hexosamíny a ich deriváty). Procesy tvorby sérových glykoproteínov a ich sacharidových zložiek sú relatívne málo študované. Mnohé experimentálne údaje a pozorovania lekárov však naznačujú nepochybnú úlohu pečene v ich syntéze. Pri parenchymálnej hepatitíde, ako aj cirhóze pečene klesá koncentrácia séromukoidu v sére (Sarin a kol., 1961; Musil, 1961; A. F. Bilibin, A. V. Zmyzgova, A. A. Panina, 1964), zatiaľ čo rovnako ako u cholelitiázy, zostáva normálne alebo mierne klesá a so žltačkou, ktorá sa vyvíja v dôsledku malígnych novotvarov, sa postupne zvyšuje so vzrastajúcou žltačkou. Pagui (1960) verí, že rýchly a infiltrujúci rast malígnych nádorov prispieva k depolymerizácii hlavnej látky spojivového tkaniva, ktorá je bohatá na sacharidové skupiny a následne prenesená do krvi, čo vedie k zvýšeniu obsahu seromukoidov. Ďalší autori (Kompecher et al., 1961) vysvetľujú zvýšenie sérových mukoidov metabolizmom rakovinového tkaniva, pretože anaeróbna glykolýza sa vyskytuje intenzívne v rastúcom nádore, čo má za následok rôzne sacharidové zložky, ktoré vstupujú do krvi cez zväčšené lymfatické cievy. Podľa nich, dostať sa do krvi, sacharidov komponenty prispievajú k metastázam.

Irglov test, ktorý odhaľuje patologické glukolipidy, je u väčšiny pacientov s epidémiou hepatitídy negatívny v priebehu celého ochorenia. U niektorých pacientov, prevažne zaťažených rôznymi komorbiditami, môže vypadnúť pozitívne (+ alebo ++), ale s vymiznutím klinických príznakov sa rýchlo stáva negatívnym. Pri malígnych nádoroch, sprevádzaných žltačkou, existuje úplne iná dynamika vzorky Irgl. Stupeň zákalu sa postupne zvyšuje až do vzniku flokulácie a u takýchto pacientov je zvyčajne ostro pozitívny (+++).

Viskozita séra a plazmy podlieha menším výkyvom ako viskozita celej krvi, pretože ich zloženie je konzistentnejšie. Viskozita séra a plazmy závisí predovšetkým od koloidného stavu proteínu, a to od veľkosti a tvaru proteínových molekúl, komplexnej globulárnej štruktúry, stupňa elektrickej vodivosti a ďalších fyzikálno-chemických vlastností séra a plazmy, ako aj od obsahu solí a iónov v nich. Pri rôznych patologických procesoch v tele dochádza k narušeniu chemického zloženia, fyzikálnych a fyzikálno-chemických vlastností krvi, čo má za následok zmenu viskozity. V súčasnosti sa porovnávacia viskozimetria používa ako test na rýchlu diagnózu epidemickej hepatitídy, pretože viskozita séra a plazmy klesá pri Botkinovej chorobe, zatiaľ čo zostáva normálna alebo sa zvyšuje žltačka inej etiológie (M. Yalomitsyan a kol., 1961; A. V. Zmyzgov, A. A. Panin, 1963). Viskozimetria je jednoduchá prístupná metóda laboratórneho výskumu, ktorá je veľkou výhodou oproti iným ťažkopádnym a nákladným metódam laboratórneho výskumu.

Z karty. 2 ukazuje, že neexistuje žiadna laboratórna výskumná metóda, ktorá by bola prísne špecifická pre konkrétny typ žltačky. Ich komplexné, dynamické stanovenie v kombinácii s klinickým obrazom ochorenia však pomáha klinikovi vykonávať diferenciálnu diagnostiku, hodnotiť závažnosť patologického procesu, hĺbku poškodenia pečene a stupeň zotavenia.

Ako je známe, u mnohých jedincov po hyperpatii Botkinovej choroby hyperbilirubinémia niekedy pretrváva dlhú dobu, ktorá sa môže vyvinúť po epidémii hepatitídy alebo po niekoľkých týždňoch a mesiacoch po uzdravení. U niektorých jedincov je hyperbilirubinémia protrahovaná, v iných sa obdobia zvýšeného obsahu bilirubínu striedajú s dočasným poklesom alebo dokonca normalizáciou jeho hladiny. Povaha tohto fenoménu zatiaľ nebola úplne dešifrovaná. Niektorí výskumníci považujú túto bilirubinémiu za prejav latentnej chronickej hepatitídy, iní ju spájajú s rozvojom cholangiocholecystitídy, biliárnou dyskinéziou, recidívou ochorenia a iní hovoria v prospech svojho hemolytického pôvodu. EM Tareev (1958) považuje takúto hyperbilirubinémiu za dôsledok odloženej epidemickej hepatitídy a poukazuje na možnosť jej pomalého, ale úplného reverzného vývoja. Na základe údajov z literatúry (M. V. Melk, L.N. Osipov, 1963) je možné rozlíšiť tri hlavné skupiny s predĺženou bilirubinémiou:

  1. Hyperbilirubinémia po predchádzajúcej epidémii hepatitídy, spojená s predchádzajúcimi léziami pečeňového parenchýmu alebo extrahepatického žlčového systému. V klinickom obraze tejto skupiny pacientov výrazná žltkastosť kože a skléry priťahuje pozornosť zvýšením priameho bilirubínu podľa van den Berga na 3,5 mg%. Často je žltačka sprevádzaná acholichnostovou stolicou, tmavou farbou moču, dyspeptickými príznakmi, niekedy bolesťou pečene. Zároveň sa nezvyšuje koncentrácia nepriameho bilirubínu a menia sa funkcie pečeňových testov (zvýšená aktivita enzýmu, znížená sublimačná vzorka, abnormálna krivka cukru, znížená vzorka Kvik - Pytel). Osmotická rezistencia erytrocytov a počet retikulocytov sa neodlišujú od normy.
  2. Hemolytická žltačka rôznych etiológií, vyskytujúca sa ako protrahovaná alebo intermitentná hyperbilirubinémia, o ktorej sú pacienti hospitalizovaní s chybnou diagnózou epidémie hepatitídy. V anamnéze tejto skupiny pacientov nie je žiadna indikácia prenesenej hepatitídy a žltačka sa často prejavuje po všetkých predchádzajúcich interkurentných ochoreniach (chrípka, pneumónia atď.). Žltnutie sklerózy a kože je mierne, dyspeptické poruchy a bolesť v pečeni sú zriedkavé. Existuje hepatolienálny syndróm. Obsah bilirubínu sa zvyšuje najmä vďaka jeho nepriamej frakcii. Reakcia van den Berga je však rýchla, priama alebo oneskorená. U mnohých pacientov sa osmotická stabilita erytrocytov znižuje a zvyšuje sa rezistencia retikulocytov. Pečeňové testy sa mierne líšia.
  3. Skupina pacientov s posthepatitídou "hemolytickou zložkou" alebo tzv. Funkčnou hyperbilirubinémiou posthepatitídy. Ich hemolytická zložka sa vyvíja priamo po epidémii hepatitídy alebo niekoľko mesiacov alebo dokonca rokov neskôr. Pre prevažne mladých ľudí je charakteristická hyperbilirubinémia posthepatitídy. Trvalé črevné príznaky hemolytickej žltačky po hepatitíde sú: mierna žltačka kože a skléry, zväčšená pečeň, časté zväčšenie sleziny, normálne sfarbená stolica a moč, prevaha „nepriamych“ frakcií bilirubínu v krvnom sére stupňa. Možno zníženie osmotickej rezistencie červených krviniek, zvýšenie počtu retikulocytov. Funkčná hyperbilirubinémia po postepatitíde sa vyskytuje pri nezmenených funkčných pečeňových testoch. Na hemogramu takýchto pacientov sa pozoruje lymfocytóza, ktorá sa nevyskytuje pri inej hemolytickej žltačke (LP Briedis, 1962).

Ako bolo uvedené vyššie, mnohí výskumníci spájajú hemolytické javy po tom, čo utrpeli epidémiu hepatitídy s autosenzibilizačnými javmi, v dôsledku čoho sa v krvi takýchto pacientov nachádzajú erytrocytárne autoprotilátky (Hirscher, 1950; Jandl, 1955). S. O. Avsarkisyan (1963), bez toho, aby popieral možnosť autosenzibilizácie, sa domnieva, že nedostatok pečene zohráva úlohu vo vývoji predĺženej alebo intermitentnej hyperbilirubinémie, čo je potvrdené identifikáciou autoprotilátok proti tkanivu pečene u niektorých pacientov.

Zmeny laboratórnych parametrov pre žltačku rôznych etiológií

Liečime pečeň

Liečba, príznaky, lieky

Pigmentový metabolizmus za normálnych a patologických podmienok

Bilirubín a Gilbertova choroba

Lekári rôznych špecializácií by mali mať vedomosti o výmene bilirubínu v ľudskom tele v normálnom režime a pri patologických poruchách. Ak je narušený normálny metabolizmus bilirubínu, vyskytne sa príznak, ako je žltačka. V počiatočných štádiách môže narušenie metabolizmu pigmentov odhaliť iba laboratórne testy. Jednou z hlavných štúdií je biochemická analýza krvného séra.

Normálna výmena bilirubínu

Bilirubin je žlčový pigment. Je produktom rozpadu zlúčenín obsahujúcich telo, ktoré sa prostredníctvom viacnásobných transformácií vylučujú z ľudského tela obličkami a gastrointestinálnym traktom.

U dospelého sa denne produkuje približne 250 až 400 mg bilirubínu. Normálne je bilirubin tvorený z hemu v orgánoch RES (retikuloendoteliálny systém), hlavne v slezine a kostnej dreni, hemolýzou. Viac ako 80% pigmentu sa tvorí z hemoglobínu a zvyšných 20% z iných látok obsahujúcich hem (myoglobín, cytochrómy).

Porfyrínový kruh hemu pôsobením enzýmu hemoxygenázy je oxidovaný, stráca atóm železa, mení sa na verdoglobin. A potom na biliverdin, ktorý je obnovený (s použitím enzýmu biliverdin reduktázy) na nepriamy bilirubín (NB), čo je vo vode nerozpustná zlúčenina (synonymum: nekonjugovaný bilirubín, t.j. nie je spojený s kyselinou glukurónovou).

V krvnej plazme sa nepriamy bilirubin viaže na trvanlivý komplex s albumínom, ktorý ho transportuje do pečene. V pečeni sa NB premení na priamy bilirubín (PB). To je jasne vidieť na obrázku 2. Celý proces prebieha v troch fázach:

  1. 1. Hepatocyty (pečeňové bunky) sa po štiepení z albumínu odoberajú nepriamym bilirubínom.
  2. 2. Potom konjugácia NB pokračuje konverziou na bilirubin-glukuronid (priamy alebo viazaný bilirubín).
  3. 3. A na samom konci vylučovania vytvoreného priameho bilirubínu z hepatocytu do žlčových kanálikov (odtiaľ do žlčových ciest).

Druhá fáza sa uskutočňuje pomocou enzýmu - UFHT (uridín difosfát glukuronyl transferáza alebo jednoduchým spôsobom glukuronyl transferáza).

Akonáhle sa v dvanástniku v zložení žlče, 2-UDP-glukurónová kyselina sa odštiepi z priameho bilirubínu a vytvorí sa mesobirubin. V koncových častiach tenkého čreva sa mezobilubín pôsobením mikroflóry obnoví na urobilinogén.

20% z nich sa vstrebáva cez mezenterické cievy a opäť vstupuje do pečene, kde sa úplne zničí na pyrolylové zlúčeniny. A zvyšok urobilinogénu v hrubom čreve sa obnoví na sterkobilinogén.

80% sterkobilinogénu sa vylučuje vo výkaloch, ktoré sa pôsobením vzduchu konvertujú na stercobilín. 20% sterkobilinogénu sa absorbuje cez stredné a dolné hemoragické žily do krvného obehu. Odtiaľ zlúčenina už opúšťa telo v zložení moču a vo forme sterkobilínu.

Porovnávacie charakteristiky nepriameho a priameho bilirubínu: