Vylúčené: hepatitída (chronická):
- alkoholický (K70.1)
- liečivé (K71.-)
- granulomatózny NKDR (K75.3)
- reaktívne nešpecifické (K75.2)
- vírusové (B15-B19)
V Rusku bola medzinárodná klasifikácia chorôb z 10. revízie (MKN-10) prijatá ako jeden regulačný dokument, ktorý zohľadňuje výskyt chorôb, príčiny verejných výziev na zdravotnícke zariadenia všetkých rezortov a príčiny smrti.
MKN-10 bol zavedený do praxe zdravotnej starostlivosti na celom území Ruskej federácie v roku 1999 uznesením Ministerstva zdravotníctva Ruska z 27. mája 1997. №170
Vydanie novej revízie (ICD-11) plánuje WHO v roku 2022.
Kapitola 5. Autoimunitná hepatitída
Definícia. Autoimunitná hepatitída (AIG) je chronické ochorenie pečene neznámej etiológie, charakterizované periportálnym alebo rozsiahlejším zápalom a vyskytuje sa s významnou hypergamaglobulinémiou a výskytom širokého spektra autoprotilátok v sére.
Ako vyplýva z vyššie uvedenej definície, príčina ochorenia zostáva nevysvetlená, preto pojem „autoimunitné“ neznamená etiológiu, ale patogenézu. Za potenciálnych kandidátov na etiologické faktory, najmä na vírusy (hepatitída C, herpes simplex, atď.) Sa považujú rôzne činidlá, ale zatiaľ nebol získaný presvedčivý dôkaz ich kauzálnej úlohy.
Klasifikácia. Podľa spektra detegovaných autoprotilátok je izolovaný AIG 1. a 2. typu (niektorí autori tiež rozlišujú 3. typ). Prevláda typ 1 (85% z celkového počtu pacientov), podiel typu 2 predstavuje najviac 10-15% prípadov. Okrem toho u niektorých pacientov je patologický proces charakterizovaný prítomnosťou biochemických a histologických znakov AIH aj primárnej biliárnej cirhózy (PBC), čo je dôvodom na ich umiestnenie do skupiny osôb s krížovým (prekrývajúcim sa) syndrómom.
Morfológie. Z histologického hľadiska je AIH zápal pečeňového tkaniva neznámej povahy, charakterizovaný rozvojom portálnej a periportálnej hepatitídy s postupnou alebo premostenou nekrózou, významnou infiltráciou lymfomakrofágie v portáli a periportálnych zónach, ako aj v lalokoch (Obr. 5.1). Často v zložení infiltrátu má významný počet plazmatických buniek. Vo väčšine prípadov dochádza k porušeniu lobulárnej štruktúry pečene s nadmernou fibrogenézou a tvorbou cirhózy pečene. Podľa väčšiny autorov má cirhóza zvyčajne znaky makronodulárnej a často sa vytvára na pozadí neporušenej aktivity zápalového procesu. Zmeny v hepatocytoch sú reprezentované hydropickou, menej často mastnou dystrofiou. Periportálne hepatocyty môžu tvoriť železo podobné štruktúry - rozety.
Obr. 5.1. Autoimunitná biopsia pečene hepatitídy, sfarbenie g / e, x400. Významná lymfatická infiltrácia portálneho traktu a periportálneho lolula
Patogenéza. Podľa moderných koncepcií kľúčová úloha v patogenéze AIH patrí k narušenej imunoregulácii, pod vplyvom rozlišujúcich faktorov vedúcich k vzniku „zakázaných“ klonov lymfocytov senzibilizovaných na pečeňové autoantigény a spôsobujúcich poškodenie hepatocytov.
Antigény hlavného histokompatibilného komplexu (HLA). AIG je charakterizovaná úzkym vzťahom s radom HLA antigénov zapojených do imunoregulačných procesov. Haplotyp A1B8 DR3 je teda detegovaný u 62 až 79% pacientov v porovnaní so 17-23% v kontrolách. DR4 je ďalší bežne sa vyskytujúci antigén od AIG a je bežnejší v Japonsku a juhovýchodnej Ázii. Priebeh AIG spojený s HLA DR4 je charakterizovaný neskorým debutom, častými systémovými prejavmi a relatívne zriedkavými relapsmi na pozadí imunosupresie.
Cieľ Autoantigens. V AIG typu 1 úloha hlavného autoantigénu patrí k pečeňovo špecifickému proteínu, ktorého hlavnou zložkou, ktorá pôsobí ako cieľ pre autoimunitné reakcie, je asialoglykoproteínový receptor (ASGP-R). Pozoruje sa senzibilizácia protilátok a T-lymfocytov na ASGP-R, pričom titer protilátok klesá na pozadí imunosupresívnej liečby a jeho zvýšenie predchádza vzniku relapsu. Pri chronickej vírusovej hepatitíde sa anti-ASGP-R buď nevyrába, alebo sa produkuje prechodne a s nízkym titrom.
V prípade AIG typu 2 je cieľom imunitnej reakcie pečeňový a obličkový mikrozómový antigén (mikrozómy pečene a obličiek, LKM1), ktorý je založený na cytochróme P450 IID6. Na rozdiel od chronickej hepatitídy C, v ktorej 10% pacientov produkuje aj anti-LKM1, sú protilátky v AIH detegované vo vysokých titroch, charakterizované homogenitou a reagujú s presne definovanými lineárnymi epitopmi. Napriek nepochybnej diagnostickej hodnote však patogenetická úloha anti-LKM1 pri vývoji AIH stále nie je jasná.
Protilátky proti rozpustnému pečeňovému antigénu (rozpustný pečeňový antigén, SLA), ktoré slúžia ako diagnostické kritérium pre AIG typu 3, sú protilátky proti cytokeratínom 8 a 18. Ich úloha v patogenéze zatiaľ nebola stanovená.
Porucha imunoregulácie. Na rozdiel od chorôb so známou etiológiou je príčina autoimunitných procesov považovaná za porušenie interakcie lymfocytových subpopulácií, čo vedie k rozvoju imunitnej reakcie na antigény vlastných tkanív. Zároveň nie je jasné, či toto porušenie je primárne alebo sekundárne, čo vyplýva zo zmeny antigénnych vlastností tkanív pod vplyvom neidentifikovaného faktora.
Keď spoločnosť AIG zistila:
- nerovnováha CD4 / CD8 lymfocytov v prospech prvej subpopulácie;
- zvýšenie počtu T-helper typu 1, produkujúcich pro-zápalové cytokíny (IFN-g, IL-2, TNF-a);
- hyperaktivita B-buniek produkujúcich protilátky;
- senzibilizácia K-lymfocytov vykonávajúcich bunkovú cytotoxicitu závislú od protilátok;
- zvýšená expresia HLA triedy II na povrchu hepatocytov.
To všetko odráža hyperimunitný stav organizmu, ktorého realizácia vedie k poškodeniu tkaniva pečene.
Na základe doteraz získaných poznatkov možno patogénny reťazec autoimunitného poškodenia pečene znázorniť nasledovne:
genetická citlivosť na rozvoj autoimunitného procesu (oslabenie imunologického sledovania autoreaktívnych klonov lymfocytov) ® účinok nepreukázaného rozlišovacieho faktora ® zvýšená expresia pečeňových autoantigénov a aktivácia HLA triedy II autoreaktívnych klonov T, B a K-lymfocytov ® tvorba zápalových liekov rozvoj systémového zápalu.
Klinické obrazy. Pomer žien k mužom medzi chorými je 8: 1. U viac ako polovice pacientov sa prvé príznaky objavujú vo veku 10 až 20 rokov. Druhým vrcholom výskytu je postmenopauza. Najčastejšie sa choroba vyvíja postupne, prejavuje sa v otvorení nešpecifickými symptómami: slabosť, artralgia, žltnutie kože a skléry. U 25% pacientov sa debut ochorenia podobá obrazu akútnej vírusovej hepatitídy so závažnou slabosťou, anorexiou, nevoľnosťou, závažnou žltačkou a niekedy horúčkou. Nakoniec existujú varianty s dominantnými extrahepatickými prejavmi vyskytujúcimi sa pod maskou systémového lupus erythematosus, reumatoidnej artritídy, systémovej vaskulitídy atď.
Pokročilý stupeň AIG je charakterizovaný prítomnosťou astenického syndrómu, žltačky, horúčky, artralgie, myalgie, abdominálneho diskomfortu a rôznych kožných vyrážok. Intenzívny svrbenie nie je typické a diagnóza je jednoznačné. Objektívna štúdia odhalila „spiderové žily“, jasné ružové strie na bruchu a stehnách, hemoragické a akné kožné vyrážky, cushingoidné redistribúcie tuku (ešte pred použitím glukokortikoidov), bolestivé zväčšenie pečene, splenomegáliu. V štádiu cirhózy sú spojené príznaky portálnej hypertenzie (ascites, dilatácia žil na saphenous na bruchu) a hepatálnej encefalopatie (asterixia, dych z úst do úst).
AIG je charakterizovaná rôznymi systémovými prejavmi: kožnou vaskulitídou, polyartritídou, polymyozitídou, lymfadenopatiou, pneumonitídou, fibróznou alveolitídou, pohrudnicou, perikarditídou, myokarditídou, myokarditídou. diabetes mellitus, hemolytická anémia, idiopatická trombocytopénia, hypereozinofilný syndróm.
Laboratórne štúdie. Krvné testy odhalili: zvýšenú ESR, miernu leukopéniu a trombocytopéniu. Anémia je zvyčajne zmiešaná - hemolytická a redistributívna, o čom svedčia výsledky priameho testu Coombs a testov metabolizmu železa.
Bilirubín sa zvýšil 2-10-krát, hlavne kvôli priamej frakcii u 83% pacientov. Transaminázy sa môžu zvýšiť 5-10 alebo viackrát, koeficient de Ritis (pomer AST / ALT) je menší ako 1.
Hladina alkalickej fosfatázy sa mierne alebo mierne zvýšila. Na pozadí vysokej aktivity sa môžu objaviť príznaky prechodného zlyhania pečene: hypoalbuminémia, pokles protrombínového indexu (PI), zvýšenie protrombínového času.
Charakterizované hypergamaglobulinémiou s prekročenou normou 2-krát alebo viackrát, zvyčajne polyklonálne s prevládajúcim zvýšením IgG.
Časté sú nešpecifické pozitívne výsledky rôznych imuno-sérologických reakcií: detekcia protilátok proti baktériám (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) a vírusom (osýpky, rubeola, cytomegalovírus). Možno je to zvýšenie alfa-fetoproteínu, čo súvisí s biochemickou aktivitou. Indexy syntetickej funkcie pečene v cirhotickom štádiu klesajú.
Autoimunitný kód hepatitídy B 10
Autoimunitná hepatitída (K75.4)
Verzia: Adresár chorôb MedElement
Všeobecné informácie
Stručný opis
Prvý opis chronickej hepatitídy s pavučinovými žilami, vysokou ESR, hypergamaglobulinémiou, amenoreou a dobrým účinkom liečby kortikotropínom u 6 mladých žien sa datuje do roku 1950 (Waldenstrom). Následne bola zaznamenaná asociácia tohto variantu chronickej hepatitídy s rôznymi autoimunitnými syndrómami a prítomnosťou antinukleárnych protilátok v sére, v súvislosti s ktorými sa zrodil termín lupoidná hepatitída (Mackay, 1956). V roku 1965 bol navrhnutý termín autoimunitná hepatitída.
Vylúčené z tejto podpoložky:
- Vírusová hepatitída B15-B19
klasifikácia
Klasifikácia autoimunitnej hepatitídy (AIG) zostáva kontroverzná kvôli heterogenite detegovateľných imunologických zmien.
AIH typu I (AIG-1) je charakterizovaný cirkuláciou antinukleárnych protilátok (ANA) u 70-80% pacientov a / alebo autoprotilátok proti hladkému svalstvu (SMA) u 50-70% pacientov, často v kombinácii s p-ANCA antineutrofilnými cytoplazmatickými protilátkami (p-ANCA) ).
, pri 20% pretrvávajúcej remisii po zrušení imunosupresív.
II. V posledných rokoch bolo spektrum klasifikácie AIG doplnené o tieto formy:
- kryptogénna chronická hepatitída (asi 20% pacientov) v prítomnosti diagnostických kritérií AIG-1, ale v neprítomnosti autoprotilátok (tzv. AIG typu 4);
- variantné formy autoimunitnej hepatitídy (krížové syndrómy).
Aj keď spory o objasnenie foriem, ktoré sa prekrývajú s inými autoimunitnými ochoreniami pečene, prebiehajú, nasledujúce variantné formy AIG sa považujú za najrozšírenejšie formy.
1.1. Histologické príznaky AIG sú pozitívne a zároveň pozitívna je aj sérologická diagnóza primárnej biliárnej cirhózy (anti-mitochondriálne protilátky (AMA)).
1.2. Sú prítomné histologické príznaky primárnej biliárnej cirhózy a sérologických výsledkov AIG (ANA alebo SMA-pozitívna, AMA-negatívna). Táto forma sa niekedy považuje za autoimunitnú primárnu biliárnu cirhózu žlčových ciest.
2. Syndróm prekrývania AIG a primárnej sklerotizujúcej cholangitídy (pozri Cholangitis - K83.0): existujú sérologické príznaky AIG, ale histologické výsledky a poruchy identifikované počas cholangiografie sú charakteristické pre primárnu sklerotizujúcu cholangitídu.
Etiológia a patogenéza
Etiológia autoimunitnej hepatitídy (AIG) je nejasná.
Existuje mnoho hypotéz, ktoré sa snažia vysvetliť výskyt AIG. Avšak rôznorodý imunologický obraz a variabilita súvisiacej patológie komplikujú úlohu.
Dôležitú úlohu zohrávajú liečivá (napríklad oxyfenizatín, minocyklín, tikrinafen, dihydralazín, metyldopa, nitrofurantoín, diklofenak, atrovastatín, interferón, pemolín, infliximab, ezetimib) a niektoré byliny používané v ľudovom liečiteľstve.
- asialoglykoproteínový receptor (ASGP-R) pre protilátky proti ASGP-R;
- cytochrómu P450 2D6 (CYP2D6) pre anti-LKM-1 autoprotilátky.
Histologické zmeny pozorované v AIG nie sú patognomické, ale celkom typické.
V prípade, že cesty nekrózy sú spojené s podobnými oblasťami susedných periportálnych polí, hovoria o nekróze mostov. Môžu sa šíriť do centrálnych častí pečeňového lolule.
AIG je teda charakterizovaná susedstvom periportálnej a lobulárnej hepatitídy.
V pokročilých štádiách sú ložiská nekrózy nahradené spojivovým tkanivom a cirhóza sa vyvíja s parenchymálnymi ostrovmi a regenerujúcimi uzlami rôznych veľkostí. Zmeny v žlčovodoch, granulómoch, akumuláciách železa a medi chýbajú.
epidemiológia
Vek: okrem detí
Symptóm Prevalencia: Zriedkavé
Pomer pohlavia (m / f): 0,27
Existuje názor, že výskyt chorôb je výrazne nižší v krajinách Ázie a Afriky v dôsledku prevalencie vírusovej hepatitídy a genetických znakov, ktoré sú súčasťou európskej rasy.
AIG-1 je najbežnejšou formou AIG a 78% pacientov sú ženy (pomer žien k mužom je 3,6: 1).
Približne 95% pacientov s AIG-2 sú ženy.
V priemere sa pomer pohlavia ženy / muža odhaduje na 4: 1.
AIH sa môže vyvinúť v akejkoľvek vekovej skupine, ale AIH-1 najčastejšie postihuje ľudí vo veku od 10 do 30 rokov a od 40 do 60 rokov.
AIH-2 postihuje hlavne deti vo veku od 2 do 15 rokov.
Faktory a rizikové skupiny
- dysregulácie imunitnej reakcie.
Klinický obraz
Klinické diagnostické kritériá
Príznaky, prúd
Približne tretina pacientov má príznaky akútnej hepatitídy, charakterizované horúčkou, bolesťou v pečeni a žltačkou.
V zriedkavých prípadoch sa AIG vyskytuje ako fulminantná hepatálna insuficiencia (pozri Akútna a subakútna hepatálna insuficiencia - K72.0).
Cirhóza pečene je spočiatku zistená u 20% pacientov s AIG av ďalšej 20-40% hepatitíde postupuje do cirhózy.
II. Bežné, ale nešpecifické príznaky zahŕňajú:
- Anorexia Anorexia - syndróm spočívajúci v nedostatku chuti do jedla, hladu alebo pri vedomom odmietnutí jedla
- abdominálne nepohodlie;
- Hepatomegália Hepatomegália - významný nárast v pečeni.
(zistené u približne 80% pacientov);
- žltačka (približne 70% pacientov);
- Encefalopatia Encefalopatia je všeobecný názov pre ochorenia mozgu charakterizované jeho dystrofickými zmenami.
(zriedkavo u približne 15% pacientov);
- svrbenie je zvyčajne mierne (ťažké svrbenie nie je typické);
- artralgia Artralgia - bolesť v jednom alebo viacerých kĺboch.
časté sú malé kĺby;
- spider žily na koži (telangiectasia) - u asi 60% pacientov;
- Gastrointestinálne krvácanie spojené s portálnou hypertenziou Portálna hypertenzia - venózna hypertenzia (zvýšený hydrostatický tlak v žilách) v systéme portálnej žily.
- Splenomegália Splenomegália je trvalé zväčšenie sleziny
(zriedkavo u približne 30% pacientov);
- ascites Ascites - akumulácia transudátu v brušnej dutine
(zriedkavo u približne 20% pacientov).
: tmavý moč a ľahká stolica.
Môžu sa vyskytnúť hnačka, nevoľnosť, myalgia Myalgia - bolesť svalov
, Amenorea Amenorea - absencia menštruácie po dobu 6 mesiacov alebo viac
, bolesť v pľúcach spôsobená pleuritídou Pleurizmus - zápal pohrudnice (serózna membrána pokrývajúca pľúca a obloženie stien hrudnej dutiny)
Časté sťažnosti sú aj krvácanie z nosa, krvácanie ďasien, podliatiny spojené s minimálnymi úrazmi.
Kožné lézie sú veľmi rôznorodé, s výnimkou vyššie uvedených, vrátane:
Akútne zlyhanie pečene u detí s AIG-2 sa vyvíja hlavne vo veku 13 mesiacov až 4 rokov. U pacientov s AIG-1 sa to zvyčajne prejavuje po puberte.
diagnostika
Laboratórna diagnostika
Diferenciálna diagnostika
komplikácie
Komplikácie autoimunitnej hepatitídy:
- fibróza Fibróza je proliferácia fibrózneho spojivového tkaniva, ku ktorému dochádza napríklad pri zápale.
- zlyhanie pečene (v akútnych formách).
- komplikácií spojených s užívaním imunosupresív.
Informácie o liekoch
Neléčená autoimunitná hepatitída má zlú prognózu: 5-ročná miera prežitia je 50%; 10-ročný - 10%. Použitie moderných imunosupresívnych schém zároveň umožňuje efektívne kontrolovať priebeh ochorenia. 20-ročné prežitie pacientov s AIG počas liečby presahuje 80%.
- začína v mladom veku;
- závažné histologické zmeny v pečeni v debute ochorenia.
Optimálny interval pre pozorovanie a najlepšiu zobrazovaciu metódu zatiaľ neboli identifikované u pacientov s cirhózou vyvolanou AIG, preto by sa mali dodržať uvedené termíny.
Detekcia malých hepatocelulárnych karcinómov v štúdii by mala viesť k okamžitému postúpeniu na zváženie otázky transplantácie pečene.
Autoimunitná hepatitída (K75.4)
Verzia: Adresár chorôb MedElement
Všeobecné informácie
Stručný opis
Prvý opis chronickej hepatitídy s pavučinovými žilami, vysokou ESR, hypergamaglobulinémiou, amenoreou a dobrým účinkom liečby kortikotropínom u 6 mladých žien sa datuje do roku 1950 (Waldenstrom). Následne bola zaznamenaná asociácia tohto variantu chronickej hepatitídy s rôznymi autoimunitnými syndrómami a prítomnosťou antinukleárnych protilátok v sére, v súvislosti s ktorými sa zrodil termín lupoidná hepatitída (Mackay, 1956). V roku 1965 bol navrhnutý termín autoimunitná hepatitída.
Vylúčené z tejto podpoložky:
- Vírusová hepatitída B15-B19
klasifikácia
Klasifikácia autoimunitnej hepatitídy (AIG) zostáva kontroverzná kvôli heterogenite detegovateľných imunologických zmien.
AIH typu I (AIG-1) je charakterizovaný cirkuláciou antinukleárnych protilátok (ANA) u 70-80% pacientov a / alebo autoprotilátok proti hladkému svalstvu (SMA) u 50-70% pacientov, často v kombinácii s p-ANCA antineutrofilnými cytoplazmatickými protilátkami ).
, pri 20% pretrvávajúcej remisii po zrušení imunosupresív.
II. V posledných rokoch bolo spektrum klasifikácie AIG doplnené o tieto formy:
- kryptogénna chronická hepatitída (asi 20% pacientov) v prítomnosti diagnostických kritérií AIG-1, ale v neprítomnosti autoprotilátok (tzv. AIG typu 4);
- variantné formy autoimunitnej hepatitídy (krížové syndrómy).
Aj keď spory o objasnenie foriem, ktoré sa prekrývajú s inými autoimunitnými ochoreniami pečene, prebiehajú, nasledujúce variantné formy AIG sa považujú za najrozšírenejšie formy.
1.1. Histologické príznaky AIG sú pozitívne a zároveň pozitívna je aj sérologická diagnóza primárnej biliárnej cirhózy (anti-mitochondriálne protilátky (AMA)).
1.2. Existujú histologické príznaky primárnej biliárnej cirhózy a sérologických výsledkov AIG (ANA alebo SMA-pozitívna, AMA-negatívna). Táto forma sa niekedy považuje za autoimunitnú primárnu biliárnu cirhózu žlčových ciest.
2. Syndróm prekrývania AIG a primárnej sklerotizujúcej cholangitídy (pozri Cholangitis - K83.0): existujú sérologické príznaky AIG, ale histologické výsledky a poruchy identifikované počas cholangiografie sú charakteristické pre primárnu sklerotizujúcu cholangitídu.
Etiológia a patogenéza
Etiológia autoimunitnej hepatitídy (AIG) je nejasná.
Existuje mnoho hypotéz, ktoré sa snažia vysvetliť výskyt AIG. Avšak rôznorodý imunologický obraz a variabilita súvisiacej patológie komplikujú úlohu.
Dôležitú úlohu zohrávajú liečivá (napríklad oxyfenizatín, minocyklín, tikrinafen, dihydralazín, metyldopa, nitrofurantoín, diklofenak, atrovastatín, interferón, pemolín, infliximab, ezetimib) a niektoré byliny používané v ľudovom liečiteľstve.
- asialoglykoproteínový receptor (ASGP-R) pre protilátky proti ASGP-R;
- cytochrómu P450 2D6 (CYP2D6) pre anti-LKM-1 autoprotilátky.
Histologické zmeny pozorované v AIG nie sú patognomické, ale celkom typické.
V prípade, že cesty nekrózy sú spojené s podobnými oblasťami susedných periportálnych polí, hovoria o nekróze mostov. Môžu sa šíriť do centrálnych častí pečeňového lolule.
AIG je teda charakterizovaná susedstvom periportálnej a lobulárnej hepatitídy.
V pokročilých štádiách sú ložiská nekrózy nahradené spojivovým tkanivom a cirhóza sa vyvíja s parenchymálnymi ostrovmi a regenerujúcimi uzlami rôznych veľkostí. Zmeny v žlčovodoch, granulómoch, akumuláciách železa a medi chýbajú.
epidemiológia
Vek: okrem detí
Symptóm Prevalencia: Zriedkavé
Pomer pohlavia (m / f): 0,27
Existuje názor, že výskyt chorôb je výrazne nižší v krajinách Ázie a Afriky v dôsledku prevalencie vírusovej hepatitídy a genetických znakov, ktoré sú súčasťou európskej rasy.
AIG-1 je najbežnejšou formou AIG a 78% pacientov sú ženy (pomer žien k mužom je 3,6: 1).
Približne 95% pacientov s AIG-2 sú ženy.
V priemere sa pomer pohlavia ženy / muža odhaduje na 4: 1.
AIH sa môže vyvinúť v akejkoľvek vekovej skupine, ale AIH-1 najčastejšie postihuje ľudí vo veku od 10 do 30 rokov a od 40 do 60 rokov.
AIH-2 postihuje hlavne deti vo veku od 2 do 15 rokov.
Faktory a rizikové skupiny
- dysregulácie imunitnej reakcie.
Klinický obraz
Klinické diagnostické kritériá
Príznaky, prúd
Približne tretina pacientov má príznaky akútnej hepatitídy, charakterizované horúčkou, bolesťou v pečeni a žltačkou.
V zriedkavých prípadoch sa AIG vyskytuje ako fulminantná hepatálna insuficiencia (pozri Akútna a subakútna hepatálna insuficiencia - K72.0).
Cirhóza pečene je spočiatku zistená u 20% pacientov s AIG av ďalšej 20-40% hepatitíde postupuje do cirhózy.
II. Bežné, ale nešpecifické príznaky zahŕňajú:
- Anorexia Anorexia - syndróm spočívajúci v nedostatku chuti do jedla, hladu alebo pri vedomom odmietnutí jedla
- abdominálne nepohodlie;
- Hepatomegália Hepatomegália - významný nárast v pečeni.
(zistené u približne 80% pacientov);
- žltačka (približne 70% pacientov);
- Encefalopatia Encefalopatia je všeobecný názov pre ochorenia mozgu charakterizované jeho dystrofickými zmenami.
(zriedkavo u približne 15% pacientov);
- svrbenie je zvyčajne mierne (ťažké svrbenie nie je typické);
- artralgia Artralgia - bolesť v jednom alebo viacerých kĺboch.
časté sú malé kĺby;
- spider žily na koži (telangiectasia) - u asi 60% pacientov;
- Gastrointestinálne krvácanie spojené s portálnou hypertenziou Portálna hypertenzia - venózna hypertenzia (zvýšený hydrostatický tlak v žilách) v systéme portálnej žily.
- Splenomegália Splenomegália je trvalé zväčšenie sleziny
(zriedkavo u približne 30% pacientov);
- ascites Ascites - akumulácia transudátu v brušnej dutine
(zriedkavo u približne 20% pacientov).
: tmavý moč a ľahká stolica.
Môžu sa vyskytnúť hnačka, nevoľnosť, myalgia Myalgia - bolesť svalov
, Amenorea Amenorea - absencia menštruácie po dobu 6 mesiacov alebo viac
, bolesť v pľúcach spôsobená pleuritídou Pleurizmus - zápal pohrudnice (serózna membrána pokrývajúca pľúca a obloženie stien hrudnej dutiny)
Časté sťažnosti sú aj krvácanie z nosa, krvácanie ďasien, podliatiny spojené s minimálnymi úrazmi.
Kožné lézie sú veľmi rôznorodé, s výnimkou vyššie uvedených, vrátane:
Akútne zlyhanie pečene u detí s AIG-2 sa vyvíja hlavne vo veku 13 mesiacov až 4 rokov. U pacientov s AIG-1 sa to zvyčajne prejavuje po puberte.
diagnostika
Laboratórna diagnostika
Diferenciálna diagnostika
komplikácie
Komplikácie autoimunitnej hepatitídy:
- fibróza Fibróza je proliferácia fibrózneho spojivového tkaniva, ku ktorému dochádza napríklad pri zápale.
- zlyhanie pečene (v akútnych formách).
- komplikácií spojených s užívaním imunosupresív.
Informácie o liekoch
Neléčená autoimunitná hepatitída má zlú prognózu: 5-ročná miera prežitia je 50%; 10-ročný - 10%. Použitie moderných imunosupresívnych schém zároveň umožňuje efektívne kontrolovať priebeh ochorenia. 20-ročné prežitie pacientov s AIG počas liečby presahuje 80%.
- začína v mladom veku;
- závažné histologické zmeny v pečeni v debute ochorenia.
Optimálny interval pre pozorovanie a najlepšiu zobrazovaciu metódu zatiaľ neboli identifikované u pacientov s cirhózou vyvolanou AIG, preto by sa mali dodržať uvedené termíny.
Detekcia malých hepatocelulárnych karcinómov v štúdii by mala viesť k okamžitému postúpeniu na zváženie otázky transplantácie pečene.
Chronická hepatitída
Hlavnými príčinami sú vírusová hepatitída B alebo C, autoimunitné procesy (autoimunitná hepatitída) a lieky. Mnoho pacientov s anamnézou akútnej hepatitídy a prvým príznakom chronickej hepatitídy je asymptomatické zvýšenie hladín aminotransferáz. U niektorých pacientov je prvým prejavom ochorenia cirhóza pečene alebo jej komplikácie (napríklad portálna hypertenzia). Biopsia pečene je potrebná na potvrdenie diagnózy, klasifikáciu a určenie závažnosti procesu.
Terapia je zameraná na liečbu komplikácií a základnej príčiny (napríklad glukokortikoidy pri autoimunitnej hepatitíde, antivírusovú terapiu pri vírusovej hepatitíde). Transplantácia pečene sa zvyčajne prejavuje v poslednom štádiu ochorenia.
Chronická hepatitída je bežné ochorenie. Podľa A. F. Blugera a N. Novitsky (1984) je prevalencia chronickej hepatitídy 50-60 pacientov na 100 000 obyvateľov.
Kód ICD-10
Čo spôsobuje chronickú hepatitídu?
Mnohé prípady sú idiopatické. Vo vysokom percente prípadov idiopatickej chronickej hepatitídy je možné odhaliť výrazné známky imunitného hepatocelulárneho poškodenia (autoimunitná hepatitída), vrátane prítomnosti sérologických imunitných markerov; asociácia s histokompatibilitou haplotypov charakteristických pre autoimunitné ochorenia (napríklad HLA-B1, HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR4); prevaha T-lymfocytov a plazmatických buniek v histologických preparátoch postihnutých oblastí pečene; zhoršená bunková imunita a imunoregulačná funkcia in vitro štúdií; asociácie s inými autoimunitnými ochoreniami (napríklad reumatoidnou artritídou, autoimunitnou hemolytickou anémiou, proliferatívnou glomerulonefritídou) a pozitívnou odpoveďou na liečbu glukokortikoidmi alebo imunosupresívami. Niekedy má chronická hepatitída prejavy a autoimunitnú hepatitídu a ďalšie chronické ochorenia pečene (napríklad primárna biliárna cirhóza, chronická vírusová hepatitída). Tieto stavy sa nazývajú syndrómy chiasmu.
Medzi ďalšie príčiny chronickej hepatitídy patrí alkoholická hepatitída a nealkoholická steatohepatitída. Zriedkavejšie je chronická hepatitída spôsobená nedostatkom a1-antitrypsín alebo Wilsonova choroba.
Príznaky chronickej hepatitídy
Chronická infekcia HCV je niekedy sprevádzaná lichen planus (versicolor Wilson), vaskulitídou sliznice kože, glomerulonefritídou, neskorou kožnou porfýriou a prípadne non-Hodgkinovým B-bunkovým lymfómom. U približne 1% pacientov sa vyvinie kryoglobulinémia s únavou, myalgiou, artralgiou, neuropatiou, glomerulonefritídou a kožnou vyrážkou (urtikária, purpura alebo leukocytoklastická vaskulitída); častejšia je asymptomatická kryoglobulinémia.
Čo vás trápi?
Diagnóza chronickej hepatitídy
Alkalická fosfatáza je zvyčajne normálna alebo mierne zvýšená, ale niekedy môže byť značne vysoká. Bilirubín, spravidla v rámci normálnych limitov s miernym priebehom a bez progresie ochorenia. Zmeny v týchto laboratórnych testoch však nie sú špecifické a môžu byť spôsobené inými ochoreniami, ako je alkoholické ochorenie pečene, opakovaný výskyt akútnej vírusovej hepatitídy a primárna žlčová cirhóza.
Na rozdiel od akútnej hepatitídy je potrebná biopsia pečene, ak máte podozrenie na chronickú hepatitídu. Určité prípady chronickej hepatitídy sa môžu prejaviť len v malej hepatocelulárnej nekróze a infiltrácii zápalových buniek, zvyčajne v portálnych venulách, s normálnou acinárnou architektúrou a malou fibrózou alebo bez fibrózy. Takéto prípady sa zriedka prejavujú klinicky a spravidla sa nepremenia na cirhózu pečene. V závažnejších prípadoch biopsia zvyčajne odhalí periportálnu nekrózu infiltráciou mononukleárnych buniek, sprevádzanú periportálnou fibrózou a proliferáciou žlčových ciest rôznej závažnosti. Acinarová architektúra môže byť deformovaná zónami poškodenia a fibrózy, niekedy je jasná cirhóza pečene kombinovaná so znakmi prebiehajúcej hepatitídy. Vykonáva sa tiež biopsia, aby sa vyhodnotila závažnosť a štádium ochorenia.
Sérový albumín a PV by sa mali preskúmať s cieľom posúdiť závažnosť procesu; zlyhanie pečene je charakterizované nízkym albumínom a predĺženým PT. Ak sa pri chronickej hepatitíde vyvinú príznaky alebo príznaky kryoglobulinémie, najmä pri chronickej hepatitíde C, mali by sa preskúmať hladiny kryoglobulínu a reumatoidný faktor; vysoké hladiny reumatoidného faktora a nízke hladiny komplementu tiež naznačujú kryoglobulinémiu.
Čo by sa malo preskúmať?
Koho kontaktovať?
Liečba chronickej hepatitídy
Liečba autoimunitnej hepatitídy
Liečba chronickej hepatitídy B
Interferón sa podáva subkutánne v dávke 5 miliónov IU denne alebo 10 miliónov IU subkutánne 3-krát týždenne počas 4 mesiacov. U približne 40% pacientov tento režim eliminuje HBV DNA a spôsobuje sérokonverziu na anti-HBe; Prekurzorom pozitívneho účinku je zvyčajne dočasné zvýšenie hladín aminotransferáz. Interferón sa používa vo forme injekcií a často je zle tolerovaný. Prvé 1-2 dávky spôsobujú syndróm podobný chrípke. Neskôr môže interferón spôsobiť únavu, malátnosť, depresiu, supresiu kostnej drene av zriedkavých prípadoch bakteriálne infekcie alebo autoimunitné poruchy. U pacientov s progresívnou cirhózou pečene môže interferón urýchliť rozvoj zlyhania pečene, preto je CP kontraindikáciou jeho použitia. Ďalšie kontraindikácie zahŕňajú zlyhanie obličiek, imunosupresiu, transplantáciu orgánov, cytopéniu a toxikómiu. Pacienti s HBV infekciou a koinfekciou vírusu hepatitídy D zvyčajne nereagujú dobre na liečbu. Na rozdiel od chronickej hepatitídy C sa používanie pegylovaného interferónu dostatočne neskúmalo pri chronickej hepatitíde B, ale skoré správy sa zdajú byť povzbudzujúce.
Adefovir (užívaný perorálne) sa pravdepodobne stane štandardným liekom na liečbu chronickej hepatitídy B, ale je potrebný ďalší výskum. Toto je všeobecne bezpečný liek, rezistencia sa zriedkavo vyvíja.
Liečba chronickej hepatitídy C
Kombinácia s pegylovaným interferónom a ribavirínom poskytuje najlepšie výsledky. Podávanie pegylovaného interferónu-2b v dávke 1,5 ug / kg subkutánne 1 krát týždenne a pegylovaný interferón-2a v dávke 180 ug subkutánne 1 krát týždenne poskytuje porovnateľné výsledky. Ribavirín sa zvyčajne podáva v dávke 500-600 mg perorálne 2-krát denne, aj keď dávka 2 mg denne môže byť dostatočná pre dávku 400 mg dvakrát denne.
Menej časté genotypy 2 a 3 sa ľahšie liečia. Kombinovaná liečba sa vyžaduje len 6 mesiacov a indukuje úplnú trvalú odpoveď u približne 75% pacientov. Dlhšie ošetrenie výsledky nezlepší.
Vo väčšine dospelých transplantačných centier je najčastejšou indikáciou transplantácie pečene progresívna cirhóza pečene v dôsledku infekcie HCV. Aj keď sa HCV infekcia opakuje v štepe, priebeh infekcie sa zvyčajne predlžuje a dlhodobé prežitie je relatívne vysoké.
Viac o liečbe
Prognóza chronickej hepatitídy
Chronická hepatitída B zvyšuje riziko vzniku hepatocelulárneho karcinómu; riziko sa zvyšuje aj pri chronickej hepatitíde C, ale len v prípadoch cirhózy.
Lekársky expert editor
Portnov Alexey Alexandrovich
vzdelanie: Kyjev Národná lekárska univerzita. AA Bogomolets, špecialita - Medical Business
Najnovší výskum chronickej hepatitídy
Zdieľajte na sociálnych sieťach
Portál o človeku a jeho zdravom živote iLive.
POZOR! SAMOSPRÁVANIE MÔŽE BYŤ NA VAŠE ZDRAVIE ZDRAVÉ!
Informácie zverejnené na portáli majú len informatívny charakter.
Poraďte sa s kvalifikovaným technikom, aby ste nepoškodili vaše zdravie!
Pri použití materiálov z portálu je potrebný odkaz na stránku. Všetky práva vyhradené.
Autoimunitná hepatitída
Nadpis ICD-10: K75.4
Obsah
Definícia a všeobecné informácie [upraviť]
Autoimunitné hepatitída (AIH) - je chronické zápalové a nekrotických ochorenie pečene neznámej etiológie s autoimunitné patogenézy a progresívny priebeh, s výsledkom kryptogenní cirhóza a okrem vírusových, alkoholické a liečivých pečeňových lézií, ako aj autoimunitných cholestatických chorôb (primárna biliárna cirhóza - PBC a primárna sklerotizujúca cholangitída - PSC), hepatocerebrálna dystrofia (Wilsonova choroba) a poškodenie pečene pri hemochromatóze a vrodenom deficite a1-antitrypsín.
AIG sa vyskytuje iba ako chronické ochorenie, preto sa podľa Medzinárodnej klasifikácie chronickej hepatitídy (Los Angeles, 1994) označuje ako „autoimunitná hepatitída“ bez definície „chronickej“.
Podľa autoritatívneho hepatológa A.J. Czaja, "AIG je nevyriešený zápalový proces v pečeni neznámej etiológie."
AIH je relatívne zriedkavé ochorenie. Frekvencia detekcie AIG sa veľmi líši: od 2,2 do 17 prípadov na 100 tisíc obyvateľov ročne. U pacientov s AIG významne prevládajú ženy (až do 80%). AIH je najprv diagnostikovaný v každom veku, ale existujú dva "vek" súvisiace s vekom: 20-30 a 50-70 rokov.
Etiológia a patogenéza [upraviť]
Etiológia AIH ešte nebola objasnená.
Patogenéza AIH je spojená s autoimunizačnými procesmi. Autoimunizácia je spôsobená reakciou imunitného systému na tkanivové antigény. Prejavuje sa syntézou autoprotilátok a výskytom senzibilizovaných imunokompetentných buniek - lymfocytov. Synonymá pre výraz "autoimunizácia" sú:
Keď AIG existuje napätá rovnováha medzi automatickou agresiou a toleranciou.
Klinické prejavy [upraviť] t
Bežné klinické príznaky: únava; bolesť svalov a kĺbov (myalgia, artralgia); znížený výkon; niekedy subfebrilný stav.
Ďalšie príznaky AIG: nepohodlie (nepohodlie) v pravej hypochondriu a epigastriu; znížená chuť do jedla; nevoľnosť; amenorea (u žien).
Cieľové údaje: hepato a splenomegália; teleangiektázie; palmový erytém; v určitom štádiu - žltačka.
Špecifické klinické príznaky AIG neexistujú.
Existujú 3 typy AIG:
• AIG typu 1 je „klasická“ verzia ochorenia; postihnuté sú najmä mladé ženy. Vyskytuje sa v 70-80% všetkých prípadov AIH. Vysoký účinok imunosupresívnej liečby je vysoký. Po 3 rokoch sa vývoj CP nepozoruje častejšie ako u 40-43% pacientov s AIH. Prvý variant AIG je charakterizovaný: hyper-y-globulinémiou, vysokou ESR, prítomnosťou antinukleárnych (ANA) a protilátok proti hladkému svalstvu (SMA) v krvi. Hlavným autoantigénom v AIG typu 1 je pečeňovo špecifický proteín (LSP), ktorý je cieľom autoimunitných reakcií.
• IIH II. Typu sa vyvíja najčastejšie v detstve (druhý „vrchol“ výskytu sa nachádza v 35-65 rokoch). Častejšie sú dievčatá choré (60%). Choroba spravidla prebieha nepriaznivo, s vysokou aktivitou patologického procesu v pečeni. Často je fulminantný priebeh AIH s rýchlym vznikom CP: po 3 rokoch u 82% pacientov. Imunosupresívna liečba často nie je dostatočne účinná. V krvi pacientov v 100% prípadov sa našli autoprotilátky proti mikrozómom pečene a obličiek typu 1 (mikrozómy pečene a obličiek - LKM1).
• AIG typu III sa nedávno považovala za závislú formu ochorenia. Možno je to atypický variant AIG typu 1. Najmä mladé ženy sú choré. V krvi pacientov sa stanoví prítomnosť autoprotilátok SLA / LP, avšak v 84% prípadov sa zistia aj autoprotilátky ANA a SMA charakteristické pre typ AIG 1.
Považujeme za potrebné znovu poznamenať, že tvorba autoprotilátok v AIG sa nevzťahuje na prejavy imunitnej reaktivity. Nemali by sa považovať za patogenetický faktor poškodenia pečene pri AHI, ale za jeho dôsledok. Definícia autoprotilátok proti štrukturálnym prvkom pečene nie je prevažne patogenetická, ale má čisto diagnostickú hodnotu.
Morfologické vyšetrenie tkaniva pečene (biopsia) u pacientov s AIH ukazuje:
• hustá mononukleárna (lymphoplasmacytic) zápalová infiltrácia periportálnych polí s porušením hraníc pečeňových lalokov a integrity hraničnej platne;
• penetrácia bunkových zápalových infiltrátov do lalokov pečene s tvorbou stupňovitej, lobulárnej a mostíkovej nekrózy.
Súčasne T-lymfocyty tvoria väčšinu bunkových infiltrátov (hlavne CD4 + pomocných induktorov a v menšej miere CD8 + supresorov s cytotoxickým účinkom), ale tieto zmeny nemožno nazvať prísne špecifické pre AIG.
Autoimunitná hepatitída: Diagnóza [upraviť]
Laboratórne údaje. V krvi pacientov s AIG určujú: zvýšenú hladinu aminotransferáz (AlAT, AsAT): 5-10 krát; hyper-y-globulinémia: 1,5-2 krát; zvýšené hladiny imunoglobulínov, najmä IgG; vysoká ESR (do 40-60 mm / h). Niekedy (s cholestatickým variantom AIG) sa obsah alkalickej fosfatázy (alkalická fosfatáza) a g-GTP (gama-glutamyltranspeptidáza) mierne zvyšuje.
V terminálnom štádiu AIG sa vyvíja kryptogénna cirhóza pečene (CP) so symptómami portálnej hypertenzie, edematózneho ascitického syndrómu, kŕčových žíl pažeráka a žalúdka a krvácania z nich; pečeňová encefalopatia a kóma.
Pri diagnóze AIG sa opakuje (nevyhnutne!) Detekcia autoprotilátok v tkanivách pečene v krvi vo vysokých koncentráciách (viac ako 1:80) so súčasným zvýšením (5-10-násobkom) hladiny aminotransferáz (AlAT, AsAT). Zároveň stanovte prítomnosť autoprotilátok:
• na mikrozómy pečene a obličiek 1. typu (LKM1);
• na jadrá hepatocytov (ANA);
• na elementy hladkého svalstva pečene (SMA);
• na rozpustný antigén pečene (SLA / LP);
• špecifický pečeňový proteín (LSP) atď.
Typickými markermi AIG sú tiež histokompatibilné antigény HLA systému: B8, DR3 a DR4, najmä v populácii európskych krajín (imunogenetický faktor).
Nedávno bola stanovená vysoká diagnostická hodnota pre AIH pri detekcii antineutrofilných cytoplazmatických protilátok typu P (atypických p-ANCA) detegovaných pomocou nepriamej imunofluorescenčnej mikroskopie v krvi - v 81% prípadov boli stanovené u pacientov s AIG [27]. Na identifikáciu cirkulujúcich autoprotilátok v krvi použite nasledujúce reakcie: zrážanie; pasívna hemaglutinácia; väzbového komplementu a fluorescencie.
Prítomnosť senzibilizácie buniek sa stanoví reakciou blastovej transformácie lymfocytov (RBTL) a inhibíciou migrácie leukocytov (IML).
Diagnóza AIG je diagnózou vylúčenia.
Medzinárodná študijná skupina AIG vyvinula bodovací systém na hodnotenie diagnostických kritérií na uľahčenie rozpoznávania AIG. Kritériá pre diagnostiku AIG zahŕňajú nasledujúce body:
• pohlavie (väčšinou ženy);
• biochemický imuno-zápalový syndróm (zvýšené hladiny imunoglobulínov, najmä IgG; zvýšená BTL odpoveď na PHA, atď.);
• histologické zmeny (zápalové infiltráty, nekróza stupňov atď.);
• vysoký titer antihepatických autoprotilátok (ANA, SMA, LKM1 atď.: Viac ako 1:80);
• hyper-y-globulinémia;
• prítomnosť haplotypov HLA systému (B8, DR3, DR4) charakteristických pre AIH;
• účinok imunosupresívnej liečby.
So spoľahlivou diagnózou AIG počet bodov presahuje 17; s pravdepodobnou AIG - sa pohybuje od 12 do 17.
V niektorých prípadoch sa AIG môže kombinovať s inými ochoreniami autoimunitnej povahy: s primárnou biliárnou cirhózou (PBC) alebo s primárnou sklerotizujúcou cholangitídou (PSC), ktorá sa nazýva „krížový syndróm“ (syndróm prekrývania).
Diferenciálna diagnostika [upraviť]
Pri navrhovanej diagnóze AIG je potrebné preukázať:
• absencia (v anamnéze) indikácií na transfúziu krvi;
• absencia chronického zneužívania alkoholu (na identifikáciu pacientov, ktorí skrývajú zneužívanie alkoholu, použite dotazníky CAGE, FAST atď.);
• žiadne známky dlhodobého užívania hepatotropných liekov (NSAID; paracetamol; tetracyklín, antimetabolity; izoniazid, halotán atď.).
Autoimunitná hepatitída: liečba [upraviť]
Vo všetkých typoch AIG je základom liečby imunosupresívna liečba. Cieľ liečby: dosiahnutie úplnej klinickej a biochemickej remisie.
Je dôležité zdôrazniť: AIG sa musí liečiť! - predlžuje životnosť a zlepšuje kvalitu života pacientov. V podstate ide o terapiu šetrenia a záchrany života.
Najprv sa na liečbu AIG používajú glukokortikosteroidy: prednizón, metylprednizolón, budezonid.
Prednizolón sa predpisuje v počiatočnej dávke 1 mg / kg telesnej hmotnosti denne s postupným, ale relatívne rýchlym znížením dávky. Zvyčajne začínajú dávkou 60-80 mg / deň, po ktorej nasleduje zníženie o 10 mg / týždeň - až na 30 mg / deň, a potom sa dávka prednizolónu zníži o 5 mg / týždeň na udržiavaciu dávku: 5-10 mg / deň, ktorá sa naďalej užíva. nepretržite 2-4 roky.
V prípade pochybnej („pravdepodobnej“) diagnózy AIG sa odporúča „skúška liečby“ s prednizónom v dávke 60 mg / deň počas 7 dní. Ak existuje pozitívny klinický efekt a pokles laboratórnych indikátorov aktivity imuno-zápalového procesu (výrazné zníženie hladiny aminotransferáz - AsAT, AlAT, hyper-y-globulinémie atď.), Navrhovaná diagnóza AIG je potvrdená (diagnostika ex juvantibus).
V prípadoch, keď sa krátko po ukončení liečby glukokortikoidmi pozoruje krátkodobé zvýšenie hladiny aminotransferáz (AST, AlAT), odporúča sa predpisovanie azatioprínu cytostatika (6-merkaptopurín) v dávke 1 mg / kg telesnej hmotnosti denne. Azatioprin má antiproliferatívny účinok. Obe liečivá (prednizón a azatioprín) potencujú vzájomný účinok. Väčšina autorov sa však domnieva, že azatioprín sa nemá používať ako monoterapia AIG. Vedľajšie účinky azatioprinu: leukopénia; riziko vzniku zhubných nádorov.
Pri kombinovanej liečbe AIG typu 1 s prednizolónom a azatioprinom sa klinická a laboratórna remisia dosahuje v 90% prípadov.
Metylprednizolón sa používa ako alternatíva k prednizónu; jeho použitie je výhodné, pretože je sprevádzané menším množstvom vedľajších účinkov v dôsledku nedostatku aktivity minerálnych kortikoidov. Pri výpočte dávky vezmite do úvahy, že 24 mg metipredu zodpovedá 30 mg prednizónu.
Nový glukokortikoidný liek budesonid sa predpisuje s AIG v dávke 6-9 mg / deň perorálne. Udržiavacia dávka je 2 až 6 mg / deň; liečebný kurz - 3 mesiace
Pri dlhodobej liečbe AIH s prednizónom a azatioprínom v primeraných dávkach (20 a viac rokov) je možné v niektorých prípadoch dosiahnuť predĺženú klinickú a laboratórnu remisiu, čo prispieva k zachovaniu normálneho životného štýlu s minimálnymi vedľajšími účinkami a na zabránenie alebo oneskorenie transplantácie pečene.
Ak však priebeh liečby AIG nie je dostatočne odôvodnený, imunosupresíva už po 6 mesiacoch relapsu u 50% pacientov a po 3 rokoch v 80%. Okrem imunosupresívnej terapie sa pri liečbe AIG používa množstvo pomocných farmakologických činidiel.
Cyklosporín A je vysoko aktívny inhibítor fosfatázovej aktivity vápnikového neurínu. Ako selektívny blokátor T-bunkového elementu imunitnej reakcie cyklosporín A potláča aktivitu cytokínovej "kaskády", ale má mnoho vedľajších účinkov (chronické zlyhanie obličiek, arteriálna hypertenzia, zvýšené riziko zhubných nádorov). Dávka cyklosporínu A je vybraná individuálne: ústami, 75 až 500 mg, 2-krát denne; intravenózne - 150-350 mg / deň.
Takrolimus je inhibítor IL-2 receptora. Niektorí autori považujú takrolimus za „zlatý štandard“ pri liečbe AIG, pretože porušuje cyklus bunkovej proliferácie, predovšetkým cytotoxických T-lymfocytov. Pri predpisovaní takrolimu sa zreteľne znižuje hladina aminotransferáz (AsAT, AlAT), zlepšuje sa histologický obraz tkaniva pečene (biopsia).
Zvlášť vysoký účinok liečby AIC takrolimusom bol zaznamenaný, keď bol predpísaný po zrušení glukokortikoidov. Dávka: 2 mg 2-krát denne počas 12 mesiacov. Vedľajšie účinky nie sú opísané.
Cyklofosfamid (zo skupiny cytostatík) sa používa hlavne na udržiavaciu liečbu AIG v dávke 50 mg / deň (každý druhý deň) v kombinácii s prednizónom 5-10 mg / deň po dlhú dobu.
Veľký záujem je o nový liek mykofenolát mofeten, ktorý je silným imunosupresívom. Okrem toho inhibuje proliferáciu lymfocytov v dôsledku porušenia syntézy purínových nukleotidov. Odporúča sa pre formy AHG, ktoré sú rezistentné na imunosupresívnu liečbu. Je lepší ako takrolimus. Používa sa v dávke 1 mg / kg 2-krát denne po dlhú dobu, len spolu s prednizónom.
Prípravky kyseliny ursodeoxycholovej sa používajú hlavne na AIG, ktoré sa vyskytuje so znakmi intrahepatickej cholestázy (hyperbilirubinémia, svrbenie, žltačka, zvýšené cholestatické enzýmy - alkalická fosfatáza), gtp (gama-glutamyltranspeptidáza) a alfa protilátky.
Ademetionín má podpornú úlohu pri liečbe AIG. Ademetionín sa syntetizuje z metionínu a adenozínu; zúčastňuje sa procesov transmetylácie a transsulfácie; má detoxikačné, antioxidačné a anti-cholestatické účinky; znižuje prejavy astenického syndrómu; znižuje závažnosť biochemických zmien v AIG. Liečbu začnite intramuskulárnym alebo intravenóznym (veľmi pomaly!) Podávaním v dávke 400-800 mg, 2-3 týždne s následným prechodom na perorálne podanie: 800-1600 mg / deň počas 1,5-2 mesiacov.
Pri absencii účinku imunosupresívnej terapie, zvyčajne v terminálnom štádiu AIH a tvorbe CP (cirhóza pečene), je potrebná transplantácia pečene.
Podľa Európskeho registra transplantácie pečene (1997), prežitie pacientov s AIH po transplantácii pečene: do 1 roka - 75%, do 5 rokov - 66%.
U 10-20% pacientov s AIH je transplantácia pečene jediným spôsobom ako predĺžiť život.
Autoimunitná hepatitída
Autoimunitná hepatitída (AIG) je chronické nekrotické zápalové ochorenie pečene neznámej etiológie, charakterizované periportálnymi alebo rozsiahlejšími zápalovými procesmi v pečeni, prítomnosťou hypergamaglobulinémie a výskytom širokého spektra autoprotilátok.
ICD-10: K73.2
Všeobecné informácie
etiológie
AIG sa vyvíja v nosičoch hlavných antigénov histokompatibilného komplexu, najmä HLA-A1, -B8, DR3, DR4, C4AQ0 a ďalších, ktoré sa zúčastňujú imunoregulačných procesov. Významnú úlohu vo vývoji AIG hrá transkripčný faktor - „autoimunitný regulátor typu 1“. Pri vývoji ochorenia je dôležitá kombinácia niekoľkých faktorov, ktoré sa nachádzajú v konkrétnej kombinácii u pacientov: genetická predispozícia; vplyv vírusov hepatitídy A, B, C, D, G, vírusu Epstein-Barr, vírusu herpes simplex; vplyv liekov, environmentálne faktory.
Vírusy hepatitídy môžu v závislosti od geneticky determinovanej reakcie hostiteľa spôsobiť rozvoj rôznych foriem chronickej hepatitídy: vírusovej etiológie (B, C, D, G) - s pretrvávaním vírusu a menšou úlohou autoimunitných porúch; s výraznými autoimunitnými reakciami v neprítomnosti perzistencie vírusu (markery aktívnej infekcie HBV, HAV, HCV, HDV nie sú určené); s výraznými autoimunitnými reakciami v kombinácii s replikáciou vírusu s prítomnosťou autoimunitného a vírusového poškodenia pečene.
AIH je závažné chronické ochorenie pečene, ktoré vedie k rozvoju cirhotických zmien a invalidity pacientov.
patogenézy
Kľúčová úloha v patogenéze AIH patrí k defektu imunoregulácie, ktorý sa prejavuje stratou tolerancie na vlastné antigény. Pod vplyvom rozlišujúcich faktorov to vedie k vzniku "zakázaných" klonov lymfocytov senzibilizovaných na autoantigény pečene a na poškodenie hepatocytov. Medzi dôsledkami zhoršenej imunoregulácie, ktorá priamo vedie k deštrukcii tkaniva pečene, je najpravdepodobnejšia dominantná hodnota cytotoxicity T-buniek.