Hepatoprotektory: lieky, ich klasifikácia a vlastnosti

Hepatoprotektory - obhajcovia pečene

Existuje niekoľko skupín hepatoprotektorov, s rôznymi aktívnymi látkami a rôznymi mechanizmami účinku, ale všetky majú spoločné vlastnosti.

Vlastnosti hepatoprotektorov: t

1. Všetky hepatoprotektory sú založené na prírodných látkach a zložkách prirodzeného, ​​normálneho prostredia tela.
2. Obnovujú zhoršenú funkciu pečene a normalizujú metabolizmus (metabolizmus).
3. Prispievať k neutralizácii toxických produktov, ktoré prichádzajú zvonka, ako aj vo vnútri v dôsledku choroby alebo metabolizmu.
4. Zvýšiť regeneráciu (regeneráciu) pečeňových buniek a ich odolnosť voči škodlivým účinkom.

Klasifikácia hepatoprotektorov

Základné fosfolipidy.

Najznámejšou drogou hepatoprotektorov je, samozrejme, Essentiale. Je členom esenciálnej fosfolipidovej skupiny, ktorá je odvodená zo sójových bôbov. Tieto rastlinné fosfolipidy sú veľmi podobné našim, ktoré sú súčasťou buniek pečene, takže sú priamo a prirodzene integrované do buniek poškodených chorobou a obnovujú ich.

Okrem Essentiale forte H (Francúzsko) táto skupina zahŕňa lieky ako Phosphogliv (domáca droga s antivírusovým účinkom), Rezalut Pro (Nemecko), Esliver forte (India).

Neexistujú prakticky žiadne vedľajšie účinky esenciálnych fosfolipidov, niekedy uvoľňovanie stolice, alergická reakcia (idiosynkrázia).

Rastlinné flavonoidy.

Tieto prírodné zlúčeniny sú prírodné antioxidanty, neutralizujú voľné radikály a majú hepatoprotektívny účinok. Dostaňte ich z liečivých rastlín: bodliak mliečny, droga dymyanki, kurkuma, lastovička.

Táto skupina zahŕňa lieky: Gepabene (Nemecko), Karsil (Bulharsko), Legalon (Nemecko), Silimar (Rusko), Hepatofalk Planta (Nemecko). Majú tiež veľmi málo vedľajších účinkov: oslabenie stolice, alergické reakcie. Okrem hepatoprotektívneho účinku tieto lieky zmierňujú kŕče žlčníka, zlepšujú tok žlče a jej produkciu. Preto sú zvlášť indikované na chronickú hepatitídu v kombinácii s cholecystitídou, biliárnou dyskinéziou, syndrómom po cholecystektómii, ako aj toxickou hepatitídou. Pri akútnych zápalových ochoreniach pečene a žlčníka sú kontraindikované.

Deriváty aminokyselín

Táto skupina zahŕňa lieky ako Heptral (Taliansko), Heptor (Rusko), Gepa-Mertz (Nemecko), Gepasol A a Gepasol Neo (Srbsko), Remaxol (Rusko), Hepasteril A a B (Srbsko). Sú dostupné na intravenózne podávanie a na perorálne podávanie. Gepasol, remaxol a hepasteril - len v roztokoch, sa používajú na parenterálnu výživu a detoxikáciu.

Pretože zloženie týchto liečiv sa líši od seba, sú mierne odlišné kontraindikácie, časté sú individuálna intolerancia, závažné zlyhanie obličiek. Medzi časté vedľajšie účinky patria nevoľnosť, abdominálne nepohodlie a stratená stolica.

Prípravky kyseliny ursodeoxycholovej

Kyselina ursodeoxycholová je prirodzenou zložkou himalájskej žlčovej žlče. Na rozdiel od ľudských žlčových kyselín nie je toxický, ale naopak: zlepšuje rozpustnosť a vylučovanie žlče u ľudí, viaže „našu“ chenodoxycholovú kyselinu, ktorá poškodzuje hepatocyty, znižuje odumieranie pečeňových buniek pri rôznych ochoreniach a má imunomodulačný účinok. Vzhľadom na túto zvláštnosť účinku na žlč sú lieky tejto skupiny indikované na cholestázu rôzneho pôvodu (počas tehotenstva, žlčových kameňov, primárnej žlčovej cirhózy, mastnej hepatózy, alkoholického ochorenia pečene atď.).

Dávkové formy - tablety alebo suspenzie na perorálne podanie: Ursodex (India), Ursodez (Rusko), Ursosan (Česká republika), Ursofalk (Nemecko).

Kontraindikácie: dekompenzovaná cirhóza, závažné zlyhanie obličiek a pečene, pankreatitída, akútny žalúdočný alebo dvanástnikový vred, akútny zápal žlčníka, kamene žlčníka s obsahom vápnika (X-ray). Hlavnými vedľajšími účinkami sú neformovaná stolica, abdominálny diskomfort.

Okrem štyroch hlavných skupín hepatoprotektorov uvedených vyššie majú niektoré ďalšie lieky hepatoprotektívne vlastnosti. Napríklad kyselina tioktová (alebo Berlithion, Thiogamma), kyselina alfa-lipoová, ktoré sa často používajú pri diabetes mellitus.

Gepaphor, Gepagard, Sibektan, LIV-52, Tykveol a ďalšie sú biologicky aktívne potravinové doplnky s hepatoprotektívnym účinkom, avšak koncentrácia účinných látok v nich nie je dostatočná na ich použitie pri chorobách. To isté platí pre homeopatické prípravky: Galstan, Hepel, Syrepar atď.

V každom prípade, ak sa objaví potreba „podporiť pečeň“, lekár by mal rozhodnúť o primeranosti predpisovania konkrétneho lieku. Požehnaj ťa!

Hepatoprotektory

úvod

Hepatoprotektory sú nesystematická skupina rôznych (väčšinou nelekárskych, ale nárokovaných) činidiel, ktoré sa pripisujú pozitívnemu účinku na funkciu pečene.

1. Terminológia

V anatomickej a terapeutickej chemickej klasifikácii neexistuje spojenie liekov pod spoločným názvom "hepatoprotektory". Tieto fondy, ktoré sa tradične nazývajú hepatoprotektory, môžu byť zaradené do podskupiny „Prípravky na liečbu ochorení pečene“. Jediným „hepatoprotektorom“ uvedeným v tejto skupine je silibinín.

Ako súčasť tejto podskupiny sú k dispozícii tieto nástroje:

• arginín
• silibinín
• Tsitiolon
• Epomediol
• Oxoglurát ornitínu
• Arginín tidiacis

Vulgar (to znamená v nelekárskom prostredí) sa tieto lieky často nazývajú „lieky na ochranu pečene“.

2. Pridelené mechanizmy pôsobenia a pracovnej klasifikácie

Názov skupiny - hepatoprotectoria (latinský hepar - pečeň + protektor - obranca) naznačuje, že tieto fondy sú navrhnuté (a schopné) „chrániť“ pečeň (alebo skôr hepatocyty - pečeňové bunky) z akéhokoľvek reálneho (rôzne ochorenia pečeňového parenchýmu) - alebo údajné („škodlivé“ účinky liekov, ktoré ho môžu „zasadiť“).

Neexistuje jediná klasifikácia liekov. Taktiež sú premenné myšlienky o tom, aké prostriedky by sa mali vzťahovať na hepatoprotektory. Najčastejšie sa klasifikujú podľa pôvodu a podľa toho aj chemického zloženia:

• bylinné prípravky
• živočíšne prípravky
• esenciálne (to znamená „podstatné“ - zo slova „podstata, podstata“) fosfolipidy
• aminokyseliny a ich deriváty
• vitamíny, antioxidanty a lieky podobné vitamínom
• ostatné

Nie je možné si predstaviť jednotný mechanizmus účinku pre túto skupinu liekov práve kvôli ich chemickej heterogenite. Avšak všetky z nich, ktoré svojím vlastným spôsobom zasahujú do svojho metabolizmu, ako je uvedené v pokynoch pre nich, menia intracelulárne biochemické procesy vyvolané (to znamená spôsobené) z vnútra (ochorením) alebo zvonku (liečivom alebo iným chemickým účinkom). Väčšina myšlienok o hepatoprotektoroch, ako sú látky schopné "podporovať" pečeň, sú založené na špekulatívnych záveroch, to znamená špekulatívnych myšlienkach o tom, ako by mali konať "teoreticky".

Avšak po celú dobu, odkedy sa objavil prvý „hepatoprotektor“ a až do súčasnosti, nebol prijatý a bol predložený objektívny a spoľahlivý dôkaz o skutočnej účinnosti liekov tejto skupiny. Podľa experimentálnych údajov majú mnohé v súčasnosti používané "hepatoprotektory", najmä rastlinné prípravky, protizápalové, antioxidačné a imunomodulačné vlastnosti, ako aj inhibíciu progresie fibrózy pečene. Prevažná väčšina všetkých týchto štúdií sa však pôvodne uskutočňovala metodicky defektne a škodlivo, v tzv. Nekontrolovaných štúdiách, keďže hodnotenie výsledkov nebolo objektívne hodnotené na základe miery prežitia a histologického obrazu alebo virologických parametrov - to znamená morfologických zlepšení v štruktúre pečeňového tkaniva alebo poklesu takého stavu. nazývaný vírusová intenzita - jednoduchým spôsobom, znižuje množstvo vírusových častíc v krvi a subjektívne - nie a zdravotný stav a biochemické ukazovatele funkcie pečene. Preto výsledky výskumu o tých istých drogách môžu byť protichodné alebo dokonca úplne opačné.

3. Súčasný stav problému

Pokračujúca existencia týchto „liečiv“ ako povinnej zložky terapie rôznych ochorení pečene a všeobecne ich prítomnosť v Štátnom registri liekov je príkladom jedného z týchto pojmov (dysbakterióza atď.), Ktoré najlepšie opisujú súčasný stav medicíny v Rusku - v mnohých smeroch sovietsky prístup, ktorý nie je založený na dôkaze o vyhlásení, ale na autorite, že tieto drogy majú podľa názoru vedúceho výskumného ústavu / jednotlivca alebo jednoducho „vysväteného“ historickú tradíciu.

4. Stručný prehľad hlavných "hepatoprotektorov"

4.1. Esenciálne fosfolipidy (Phospholipida essentialia)

Zahŕňa snáď najviac "módne" drogy.

Najznámejšie na trhu:

• Essentiale (forte)
• Essliver (forte)
• Phosphogliv (forte) (fosfolipidy + kyselina glycyrizínová vo forme soli - glycyrrhizín)

Od roku 1989 sa uskutočnilo 5 klinických štúdií. Pôvodne sa predpokladalo, že fosfolipidy môžu byť pravdepodobne účinné pri Alkoholických ochoreniach pečene a steatóze pečene odlišného pôvodu, ako aj pri užívaní tzv. Avšak v kooperatívnej štúdii veteránov, 2003, neboli zistené žiadne pozitívne účinky týchto liekov na funkciu pečene. Okrem toho sa zistilo, že pri akútnej a chronickej vírusovej hepatitíde je kontraindikované, pretože môže prispieť k zvýšeniu stázy žlče a zápalovej aktivity.

4.2. Bylinné prípravky

• Bodliak mliečny

Prípravky z bodliaka mliečneho zlepšujú tvorbu a vylučovanie žlče, sekrečné a motorické funkcie gastrointestinálneho traktu, zvyšujú ochranné vlastnosti pečene proti infekciám a rôznym otravám.

Obchodný názov: Liv.52. Výrobca: Himalaya Drug Co. Zloženie: Spiky kapary, čakanka obyčajná, oxid železitý, čierna nočná lampa, Arjuna Terminalia, západná Cassia, Yarrow, Galician Tamarisk. Aktívne inzerované a propagované po celom svete drog. Podľa pokynov výrobcu, komplex biologicky aktívnych látok rastlinného pôvodu normalizuje proteín-syntetické funkcie pečene, stimuluje regeneráciu pečeňových buniek, má choleretický účinok, chráni pečeň pred účinkami toxických látok (alkohol, drogy, atď), zlepšuje proces trávenia. Objektívne klinické štúdie neboli vykonané, účinnosť lieku nebola stanovená. Neexistuje medzinárodná registrácia.

4.3. Aminokyseliny a ich deriváty

Najčastejšie používanými liekmi sú ademetionín, ako aj ornitín.

• Ademetionín (Ademethioninum). Prezentované na trhu pod obchodným názvom Heptral.

Liek nie je uvedený v US Pharmacopoeia.

V súčasnosti sa od roku 1989 uskutočnilo 44 klinických skúšok a doteraz nám neumožňovali určiť indikácie na použitie tohto lieku (a účinnosť sa mu pripisuje za najrôznejšie poškodenia pečene), úroveň dôkazu je vyššia ako D (to znamená neistota = znalecký posudok).

• Ornitín (Ornithinum). Prezentované na trhu pod obchodným názvom Gepa-Mertz.

Neboli vykonané žiadne randomizované klinické štúdie. Liek nie je uvedený v US Pharmacopoeia.

Hepatoprotektory

Hepatoprotektory sú látky, ktoré zvyšujú rezistenciu tkanív pečene (membrány hepatocytov) na určité škodlivé faktory. Charakteristiky štruktúry pečene a jej cievneho systému sú uvedené na obr. 6.7.

Obr. 6.7. Cievny systém pečene

Hepatoprotektory zvyšujú odolnosť pečene voči účinkom škodlivých faktorov (toxíny vstupujúce do pečene v dôsledku absorpcie v čreve cez portálovú žilu pečene), prispievajú k obnoveniu jeho funkcií, zvyšujú jeho detoxikačné schopnosti.

Hepatoprotektívny účinok môže byť spôsobený normalizáciou metabolických procesov v hepagocytoch, zvýšenou aktivitou mikrozomálnych enzýmov, obnovou funkcií bunkových membrán. Hepatoprotektory sa používajú pri akútnej a chronickej hepatitíde, degenerácii a cirhóze pečene, toxickom poškodení pečene, vrátane tých, ktoré sú spojené s alkoholizmom.

Bodliak mliečny obsahuje množstvo flavonoidov s hepatoprotektívnym účinkom - silibinín (silybin), silidianín a silikristín (všeobecný názov zmesi týchto zlúčenín - silymariya). Silibinín ("Kars", "Leprotek") má najväčšiu aktivitu. Inhibuje peroxidáciu lipidov, čím zabraňuje deštrukcii bunkových membrán. V poškodených hepatocytoch liek stimuluje syntézu proteínov a fosfolipidov, čo vedie k stabilizácii bunkových membrán, čo zabraňuje strate bunkových zložiek, ako sú napríklad transaminázy. Liek zabraňuje prenikaniu niektorých hepatotoxických látok do bunky (napríklad jedu huby svetlej muchotrávky). Používa sa ako súčasť komplexnej liečby toxického poškodenia pečene, chronickej hepatitídy, cirhózy vo forme tabliet, tabliet, kapsúl, perorálneho roztoku. Ako vedľajší účinok má zriedkavo laxatívny účinok.

Ademetionín ("Heptral") patrí do rovnakej skupiny liekov. Je to syntetický analóg endogénnej látky adenozylmetionín, ktorý sa nachádza takmer vo všetkých tkanivách a telesných tekutinách. Hepatoprotektívny účinok je spojený s aktiváciou membránovej fosfolipidovej syntézy (liek je donorom metylových skupín), ako aj s tvorbou glutatiónu, sulfátov a taurínu z cysteínu (metabolit ademetionínu), ktoré majú detoxikačné vlastnosti. Okrem toho má ademetionín antidepresívny účinok, aktivuje výmenu monoamínov v mozgu. Tiež sú zaznamenané jeho analgetické a protizápalové účinky. Liek sa dobre vstrebáva z tráviaceho traktu. Väčšina z nich je metabolizovaná počas prvého prechodu pečeňou, takže biologická dostupnosť sto je veľmi nízka. Enterdemetionin vo vnútri, intravenózne a intramuskulárne. Používa sa na intrahepatickú cholestázu (pri akútnych a chronických ochoreniach pečene).

Hepatoprotektívna aktivita má tiež kyselinu lipoovú ("Thioctacid-600", "kyselina tioktová"). Zvyšuje detoxikačnú funkciu pečene, má antioxidačný účinok, podieľa sa na regulácii metabolizmu lipidov a sacharidov. Používa sa na ochorenia pečene (Botkinova choroba, chronická hepatitída, cirhóza pečene), intoxikácia, kombinovaná liečba koronárnej aterosklerózy, diabetická polyneuropatia. Z vedľajších účinkov pozorované dyspeptické príznaky, kožné vyrážky.

Hepatoprotektívny účinok bol tiež pozorovaný v prípravkoch Essentiale Forte H a Phospholip. Patria medzi ne fosfolipidy, ktoré tvoria bunkové membrány, polynenasýtené mastné kyseliny a množstvo vitamínov. Hlavnou účinnou zložkou liečiv sú esenciálne fosfolipidy (EFL) - diglyceridové estery kyseliny cholínovej fosforečnej s prevahou polynenasýtených mastných kyselín, najmä linolovej (70%), linolénovej a olejovej, ktoré sú hlavnými prvkami v štruktúre bunkovej membrány a bunkových pečeňových organel. EFL v tele má normalizačný účinok na metabolizmus lipidov, proteínov a detoxikačnú funkciu pečene, obnovuje a zachováva bunkovú štruktúru pečeňových a fosfoliových enzýmových systémov, inhibuje tvorbu spojivového tkaniva v pečeni. Vitamíny (hydrochlorid pyridoxínu, kyanokobalamín, nikotínamid), ktoré sú súčasťou liečiva, vykonávajú funkciu koenzýmov v rôznych biochemických procesoch. Zadajte lieky vo vnútri a intravenózne.

Citrát betaínu ("betaín dihydrogen cylate") zlepšuje trávenie proteínov, tukov, sacharidov, normalizuje hladinu triglyceridov v krvi. Pri použití 2 g účinnej látky obsiahnutej v jednej tablete, 1-3-krát denne, neboli identifikované žiadne vedľajšie účinky.

Kyselina glycyrrhizínová spolu s fosfolipidmi v prípravku "Phosphogliv Forte" má protizápalový účinok, inhibuje reprodukciu vírusov v pečeni, má hepatoprotektívny účinok v dôsledku antioxidačnej a membránovej stabilizačnej aktivity. Potencuje účinok endogénnych glukokortikosteroidov. Phosphogliv sa používa na hepatitídu, hepatózu, drogy, alkohol, toxické poškodenie pečene.

Kyselina ursodeoxycholová ("Ursodez") je prirodzenou zložkou žlče, ktorá sa používa na rozpustenie malých cholesterolových kameňov v žlčníku.

Ako hepatoprotektívne lieky používali bylinné prípravky. Bolo zistené, že cytoprotektívne účinky v rôznych stupňoch majú takmer 160 látok izolovaných zo 100 rastlín patriacich do 52 rodín a 33 z nich je patentovaných v Indii. Komplex rastlinných extraktov obsahuje prípravky "Hepabene", "Hepaliv", "Liv.52 K", "Liv plus".

Prípravky z pečeňového extraktu vyžadujú starostlivé zaobchádzanie, berúc do úvahy možné alergické prejavy, vrátane tých, ktoré sa vyskytujú na časti pečene.

Ornitín ("Hepa-Mertz") je hypoazotemický liek. Znižuje zvýšenú hladinu amoniaku v tele s ochoreniami pečene. Účinok je spojený s účasťou tvorby močoviny z amoniaku v cykle ornitínu.

Roztoky aminokyselín ("Aminosteril-Gene", "Gepasol A", "Aminoplasmal Gepa") sa používajú v pečeňovej kóme. Arginín pomáha redukovať amoniak v krvi, kyselinu jablčnú a sorbitol poskytujú telu energiu, vitamíny skupiny B poskytujú metabolické procesy v bunke.

"Phytohepatol ® číslo 2" ("žlčový zber číslo 2") obsahuje nesmrteľné piesočnaté kvety, rebríkovú trávu, mäty piepornej, koriandrové plody. Ide o choleretickú látku rastlinného pôvodu. Používa sa na nekalóznu (neplodnú) cholecystitídu, hepatitídu, biliárnu dyskinézu.

Terapeutické vlastnosti hepatoprotektorov sú často nesprávne zveličované v prípadoch, keď je menovanie niektorých z nich (napríklad Legalon, Essentiale Forte) považované za všeliek na rôzne formy ochorenia pečene.

Marketingová analýza konkurencieschopnosti liekov s hepatoprotektívnymi vlastnosťami

Konkurencieschopnosť produktu ako rozhodujúceho faktoru jeho komerčného úspechu na rozvinutom konkurenčnom trhu. Spotrebiteľské vlastnosti výrobku, ktoré tvoria jeho užitočný účinok. Produkt marketingového výskumu. Porovnanie hepatoprotektívnych liečiv

Pošlite svoju dobrú prácu do znalostnej bázy je jednoduchá. Použite nižšie uvedený formulár.

Študenti, študenti postgraduálneho štúdia, mladí vedci, ktorí využívajú vedomostnú základňu vo svojom štúdiu a práci, vám budú vďační.

Publikované na http://www.allbest.ru

Štátna rozpočtová vzdelávacia inštitúcia

vyššie odborné vzdelávanie

Volgogradská štátna lekárska univerzita

Katedra manažmentu a ekonomiky farmácie a lekárskeho a farmaceutického výskumu

Téma: "Marketingová analýza konkurencieschopnosti liekov s hepatoprotektívnymi vlastnosťami"

Podľa údajov WHO za posledných 20 rokov bol na celom svete pozorovaný jasný vzostupný trend v počte ochorení pečene, ktoré spôsobujú vysokú mieru úmrtnosti. Dnes na svete počet pacientov s rôznymi hepatobiliárnymi patológiami presahuje 2 miliardy ľudí. Len v krajinách SNŠ každoročne trpí 500 000 až 1 milión ľudí ochorením pečene. Prudký nárast výskytu vírusovej a toxickej (alkoholovej a drogovej) hepatitídy, ako aj výrazný nárast počtu pacientov s obezitou a cukrovkou, ktorí sú hlavnou príčinou vzniku relatívne novej nozologickej formy - nealkoholickej mastnej choroby, prispeli k prudkému nárastu počtu pacientov s akútnymi a chronickými ochoreniami pečene. pečene.

Prevalencia toxickej hepatitídy a nealkoholickej steatohepatitídy, výrazné omladenie hlavných skupín pacientov, rast chronických foriem ochorenia, ktoré vedú k zníženiu pracovnej kapacity, určujú rôznorodosť problému a význam jeho výskumu odborníkmi z rôznych oblastí.

Je známe, že tieto pomaly sa vyvíjajúce ochorenia (najmä alkoholické poškodenie pečene) sa vyskytujú so stabilnou fibrózou pečeňového tkaniva, ktorého rozsah a miery sú určené patobiochemickými zmenami. Nadmerná aktivácia peroxidácie lipidov na pozadí vyčerpania antioxidačného obranného systému, zhoršeného metabolizmu lipidov, sacharidov, proteínov a energie.

Morfologické a klinické prejavy patologických zmien v pečeni pod vplyvom škodlivých faktorov sú podrobne študované a popísané, ale biochemické mechanizmy pre implementáciu týchto procesov v pečeňových bunkách ešte nie sú úplne objasnené. Dôležitosť štúdia týchto mechanizmov je bezpochyby spôsobená rastúcim výskytom vírusovej hepatitídy vo svete a hepatotoxicitou liekov as tým spojenou zvýšenou mortalitou.

Ciele a ciele štúdie.

Účelom tohto marketingového výskumu je získať spoľahlivé informácie o potrebách spotrebiteľov vo vzťahu k určitým tovarom - drogám skupiny hepatoprotektorov, ktoré určujú konkurencieschopnosť liekov, ktoré sú reprezentatívne na trhu.

Na dosiahnutie cieľov musíte riešiť nasledujúce úlohy. Cieľom marketingového výskumu prezentovaného v tejto práci je zber, analýza a syntéza informácií o špecifickej skupine liekov s hepatoprotektívnymi vlastnosťami.

1. Charakteristika liečiv s hepatoprotektívnymi vlastnosťami

Pokrok v oblasti hepatológie v posledných desaťročiach (vznik moderných a účinných liečebných režimov pre vírusovú hepatitídu, nové imunosupresíva, zlepšené operačné techniky, nové možnosti transplantácie pečene) a zároveň neustály nárast počtu prípadov ochorení hepatobiliárneho systému vysvetľuje rastúci záujem o hľadanie novej a ďalšej komparatívnej štúdie moderných hepatoprotektorov., Tieto liečivá, ktoré majú odlišnú štruktúru a mechanizmus účinku, sú spojené jednou vlastnosťou - selektívnym účinkom na pečeň. Biochemický mechanizmus priameho ochranného účinku väčšiny hepatoprotektorov ešte nebol úplne objasnený, ale je známe, že obsahuje nasledujúce účinky:

membránová stabilizácia (zvýšenie aktivity a tekutosti membrán, zníženie hustoty v mozaikovom modeli membrán fosfolipidových prvkov a normalizácia ich permeability, aktivácia enzýmov závislých od fosfolipidov);

* antioxidant (inhibícia peroxidácie lipidov (najmä malonový dialdehyd a superoxid dismutáza), redukcia prístupu kyslíka do bunky a zníženie rýchlosti syntézy voľných radikálov);

* antifibrotická a regeneračná (zvýšená syntéza ribonukleovej kyseliny a proteínových buniek);

* hypolipidemikum (premena neutrálnych tukov a cholesterolu na ľahko metabolizované formy zvýšením aktivity lipoproteínovej lipázy, zvýšenie intravaskulárneho štiepenia chylomikrónov a VLDL, aktivácia lecitín-cholesterol-acyltransferázy, enzým esterifikácie cholesterolu s vysokou hustotou);

* hypoglykémia (normalizácia funkcie inzulínových receptorov).

Nanešťastie nie sú jasné klinické znaky rôznych foriem ochorení pečene, čo výrazne komplikuje diagnózu. A podľa ultrazvuku je jednou z najčastejších diagnóz (najmä v ambulantnom segmente zdravotnej starostlivosti) tuková degenerácia pečene. Medzi najpravdepodobnejšie príčiny tukovej pečene patria ochorenia gastrointestinálneho traktu a žlčových ciest, obezita, bypass intestinálna anastomóza, predĺžená parenterálna výživa, diabetes mellitus 2. typu, maldigestácia a malabsorpčný syndróm, enteropatia gluténu. Wilson-Konovalovova choroba a niektoré ďalšie geneticky podmienené choroby, chronická intoxikácia alkoholom, niektoré lieky, bakteriálne infekcie, vírusy (vrátane vírusov hepatitídy C, najmä hepatitída C), systémové ochorenia a množstvo ďalších ochorení a stavov (vegánstvo atď.) ).. Prirodzene, výskyt mastných pečeň pri chronických alkoholových a iných intoxikáciách, dekompenzovaný diabetes mellitus, obezita, nedostatok proteínov, vrátane alimentárnych, v prípade otravy rôznymi toxickými zlúčeninami (tetrachlórmetán, fosfor atď.), S nedostatkom lipotropných látok, napr. nedostatočnosť pankreasu atď.

Jednou z najčastejších porúch metabolizmu tukov s nadmernou akumuláciou tukov v pečeni je zvýšená tvorba ketónových telies ako dôsledok zhoršeného metabolizmu a ich akumulácie v tkanivách s dekompenzovaným diabetes mellitus 2. typu a dystrofiou mastných pečene často spojenou s dyskinéziou žlčníka, najmä v prítomnosti žlčových kameňov., Prebytočný tuk v potrave možno tiež považovať za riziko vzniku mastnej hepatózy, najmä v kombinácii s nedostatkom bielkovinových potravín. Pretože sa dokázalo, že nevyvážená výživa v kombinácii s intoxikáciou alkoholom je vždy sprevádzaná rozvojom mastnej hepatózy, poklesom zásob glykogénu a makroergických zlúčenín fosforu v pečeni a všeobecne poklesom všetkých funkcií pečene.

Je tiež známe, že inzulín-dependentný diabetes mellitus, úzko spojený s obezitou, je často sprevádzaný rozvojom mastnej hepatózy, pretože osoby s nadváhou majú sklon k zníženej citlivosti periférnych inzulínových receptorov v kombinácii s vysokými hladinami inzulínu v krvi. Faktory, ktoré prispievajú k rozvoju mastnej hepatózy, je aj syndróm nadmerného rastu baktérií (nadmerná mikrobiálna kolonizácia) v tenkom čreve. Mierna tuková dystrofia pečene sprevádza mnohé choroby vnútorných orgánov. Pri vývoji tukovej pečene nie je vylúčená ani genetická predispozícia.

Alkohol sa označuje ako priame hepatotoxické látky, určili sa jeho nebezpečné a bezpečné dávky. Nebola však zistená priama korelácia medzi stupňom poškodenia pečene a množstvom prijatého alkoholu. V súčasnej dobe sa väčšina výskumníkov domnieva, že riziko vzniku alkoholického ochorenia pečene sa výrazne zvyšuje, ak sa užíva viac ako 80 gramov (u žien - viac ako 20 gramov) čistého etanolu denne počas najmenej 5 rokov. Presné mechanizmy alkoholického ochorenia pečene a najmä alkoholická steatohepatitída nie sú známe. Bolo však zistené, že nadmerná akumulácia tuku v pečeni, oxidačný stres a imunitne sprostredkované poškodenie pečene zohrávajú dôležitú úlohu v ich rozvoji.

Chronická konzumácia alkoholu znižuje aktivitu mitochondriálnych enzýmov a disociuje oxidáciu a fosforyláciu v reťazci transportu elektrónov, spôsobuje deštrukciu bunkových membrán hepatocytov so zvýšenou peroxidáciou lipidov a zvýšenú syntézu kolagénu, ako aj nedostatok proteínov, minerálov a vitamínov s prejavmi asténie a polyneuropatie. Aktivácia cytokínov je dôležitým spojivom pri hepatálnej fibrogenéze. Predpokladá sa, že zrýchlený progres alkoholického ochorenia pečene v porovnaní s nealkoholickou steatohepatitídou je spôsobený výraznejším oxidačným stresom spôsobeným dodatočnou tvorbou reaktívnych foriem kyslíka v mikrozómoch pod vplyvom etanolu.

Klinický obraz alkoholického ochorenia pečene je rôznorodý, navrhuje latentné, ikterické, cholestatické varianty a líši sa od asymptomatickej hepatomegálie až po rozvoj hepatocelulárnej nedostatočnosti.

Celá škála mechanizmov pôsobenia alkoholu a najmä jeho metabolitov na pečeň môže byť redukovaná na nasledujúce aspekty:

- poškodzujúci účinok acetaldehydu, nadmerná spotreba a nedostatok glutatiónu;

- vývoj mastnej hepatózy;

- prítomnosť pozadia a zhoršenie existujúcej intestinálnej dysbiózy;

- vývoj peroxidácie lipidov (POL);

- poškodenie membrán hepatocytov tvárou v tvár deficitu fosfolipidov;

- porušenie toku žlče a tvorba cholestázy;

- imunitné poškodenie pečeňových buniek;

- vývoj fibrózy pečeňového tkaniva.

Hepatotoxicita je najčastejším a najnebezpečnejším vedľajším účinkom liekovej terapie a podľa svetovej štatistiky je v štruktúre akútnych a chronických ochorení pečene od 0,7 do 20%. Je známe, že iba pečeň odstraňuje z tela všetky lipofilné látky, vrátane liekov, ich biotransformáciou na látky rozpustné vo vode, ktoré sú vylučované rôznymi vylučovacími orgánmi. Farmakokinetika liekov zahŕňa 4 štádiá:

- viazanie liečiva na plazmatické proteíny;

- transport s krvou do pečene;

- absorpcia hepatocytmi (hepatálny klírens);

- vylučovanie lieku alebo jeho metabolitov močom alebo žlčou.

Metabolizmus liekov v pečeňových bunkách je komplexný a energeticky náročný proces. Keď liek vstúpi do hepatocytu v hladkom endoplazmatickom retikule s účasťou monooxygenáz, cytochróm C reduktázy a enzýmového systému cytochrómu P450, jeho hydroxylácia alebo oxidácia nastáva pri tvorbe toxických metabolitov (prvá fáza). Ďalej sú zahrnuté mechanizmy biotransformácie metabolitov, konkrétne ich konjugácia s mnohými endogénnymi molekulami, glutatión, glukuronidy, sulfáty, atď., Zamerané na zníženie ich toxicity (druhá fáza). Ďalšími krokmi sú aktívny transport transcytozolu a vylučovanie vytvorených látok z pečeňových buniek za účasti nosných proteínov, enzýmov a púmp lokalizovaných v cytoplazme na bazolaterálnom a kanalikulárnom póle hepatocytu (tretia fáza).

Porušenie kinetiky liečiva v ktoromkoľvek štádiu jeho metabolizmu môže viesť k rozvoju orgánových lézií a najmä pečene. S metabolizmom liekov sa tvoria hepatotoxické látky, ktoré sú obsiahnuté v tomto lieku a idiosynkratickom type. V závislosti od účinku týchto toxínov na hepatocyty sa rozlišujú 2 skupiny patologických procesov:

1) imunodependentné toxické, spôsobené škodlivými účinkami metabolitov liečiv, ktoré sú predvídateľné, závislé od dávky a vyskytujú sa v priebehu niekoľkých dní od začiatku liečby;

2) idiosynkratické imunopozitívy, ktoré sa vyvíjajú nepredvídateľne v rôznych časoch (od týždňa po rok alebo viac) od začiatku medikácie v obvyklých terapeutických dávkach. Väčšina liekov spôsobuje idiosynkratické účinky.

Predisponujúce faktory pre rozvoj medicínskej hepatopatie zahŕňajú: prítomnosť ochorení pečene s príznakmi hepatocelulárnej nedostatočnosti, pokles prietoku krvi v pečeni a ženské pohlavie. Polypragmasy (použitie troch alebo viacerých liekov súčasne, vrátane alternatívnej medicíny), starší vek, obezita, úbytok hmotnosti, príjem alkoholu, tehotenstvo. V súčasnosti existuje viac ako tisíc liekov, ktoré majú škodlivý účinok na pečeň. Hepatotoxické akcie na lieky, ako je metyldopa, proti tuberkulóze činidiel (izoniazidu, rifampicínu, pyrazínamid a kol.), Fenytoín, valproát sodný, zidovudín, sulfónamidy, nifedipín, halotan, paracetamol, hormonálna antikoncepcia, alopurinol, azatioprin, amiodarón, ai. Poškodenie pečene môže vyvinúť 5-90 dní po prvej dávke. Spravidla sú klinické prejavy drogovej hepatitídy maskované symptómami základného ochorenia, pre ktoré bol liek predpísaný.

Okrem týchto faktorov sú pre Rusko kritickými environmentálnymi faktormi, ktoré vedú k rozvoju mastnej dystrofie pečene, znečistenie životného prostredia ťažkými kovmi a dioxínmi.

Hepatopatie sú spôsobené nielen rizikami z povolania, ale aj neodôvodnene rozšíreným zavádzaním chemických látok do domácností v modernej spoločnosti. Predpokladá sa, že v súvislosti s pokračujúcou mierou chemizácie priemyslu a života v nasledujúcich 15–20 rokoch sa frekvencia ochorení pečene zvýši o ďalších 30–50%. Preto je možné s istotou povedať, že poškodenie pečene je pravdepodobne oveľa rozšírenejšie, než je zistené v praxi.

Preto je liečba a prevencia ochorení pečene jedným z najnaliehavejších problémov modernej medicíny. Na tento účel sa používajú liečivá rôznych farmakologických skupín. Zvláštne miesto medzi nimi patrí liečivám, ktoré majú selektívny účinok na pečeň - hepatoprotektory. V súčasnosti bolo vyvinutých niekoľko skupín hepatoprotektorov, ktoré sú zvyčajne rozdelené podľa pôvodu na:

- fosfolipidové a lipozomálne prípravky;

Kyselina ursodeoxycholová, esenciálne fosfolipidy, kyselina lipoová, ademetionín, metadoxil, deriváty silymarínu, prípravky z artičokov, sladké drievko atď. Sa môžu pripísať prostriedkom so špecifikovaným mechanizmom účinku v arzenále účinku lekára.

Liečba je tiež liečba a eliminácia provokujúcich faktorov, predovšetkým alkoholu, vyváženej stravy, eliminácie potenciálne hepatotoxických liekov, korekcie metabolických porúch, predovšetkým hyperlipidémie a hyperglykémie a použitia prebiotík.

V súvislosti so zrušením alkoholu by sa pacienti s ťažkou abstinenciou mali považovať za sľubných na liečbu, pretože v opačnom prípade nie je možné vylúčiť pokračujúce používanie a pravdepodobnosť liekových interakcií s etanolom.

Vyvážená strava pre mastnú pečeň, spolu s vylúčením žiaruvzdorných tukov a ľahko stráviteľných sacharidov, znamená jej nasýtenie proteínom v dávke aspoň 1 až 1,5 gramu na 1 kilogram ideálnej telesnej hmotnosti. Okrem toho sa odporúčajú lipotropné prípravky, ktoré podporujú tok žlče (ovsené vločky a pohánka, výrobky z tvarohu, nízkotučné odrody rýb), ako aj produkty obsahujúce prírodné prebiotiká a vitamíny. Dôležité a denné kalórie. V prípadoch, keď pacient s alkoholickým ochorením pečene znižuje chuť do jedla a denné kalórie neprekračujú 1500-2000 kcal, pravdepodobnosť fatálneho výsledku so zvýšením aktivity ochorenia sa výrazne zvyšuje. Preto by sa bezpečné multenzýmové prípravky, ako aj enterálna a parenterálna výživa mali považovať za základnú možnosť liečby, najmä v závažných prípadoch.

Pokiaľ ide o zrušenie hepatotoxických liekov, pozornosť by sa mala venovať predovšetkým nesteroidným protizápalovým liečivám, ako aj všetkým liekom, ktoré sa pomaly metabolizujú v pečeni.

Esenciálne fosfolipidy patria medzi najštudovanejšie liečivá skupiny hepatoprotektorov.

Použitie esenciálnych fosfolipidov ako hepatoprotektorov má dlhú históriu. Hlavnou účinnou látkou je zmes fosfolipidov uvoľnených zo sójových bôbov a 30 až 70% z fosfatidylcholínu. Ďalšie zložky zahŕňajú fosfatidyletanolamín, lyzofosfatidylcholín, fosfatidylinozitol, triglyceridy.

Jedným z hlavných mechanizmov pôsobenia fosfatidylcholínu, ktorý je opísaný v literatúre, je obnova štruktúry membrán pečeňových buniek, ktoré sú asi 75% (mitochondriálne membrány - 92%) pozostávajú z fosfatidylcholínu, ktorý tvorí dvojvrstvu. Molekula fosfatidylcholínu sa skladá z hydrofilnej "hlavy" tvorenej fosfátovou skupinou a cholínovým zvyškom a dvoch hydrofóbnych "zvyškov", ktoré ich opúšťajú, pozostávajúcich z reťazcov mastných kyselín. Vo vodnom prostredí molekuly fosfatidylcholínu podliehajú agregácii, čo vedie k dvojitej vrstve. Hydrofilné hlavy sú umiestnené na strane privrátenej k vode a hydrofóbne chvosty tvoria stred dvojitej vrstvy, odtiaľ vytesňujú molekuly vody. Takáto konštrukcia poskytuje na jednej strane kontinuitu a tekutosť druhej membrány.

Fosfatidylcholín podporuje normálnu tekutosť a opravu membrán, pôsobí ako antioxidant, chráni mitochondriálne a mikrozomálne enzýmy pred poškodením, spomaľuje syntézu kolagénu a zvyšuje aktivitu kolagenázy.

Narušenie fungovania biomembrány môže byť nielen príčinou, ale aj dôsledkom vývoja patologických procesov. Polynenasýtené fosfolipidy majú schopnosť redukovať tukové zmeny v pečeni, eliminovať voľné radikály a inhibovať aktiváciu stelátových buniek pečene. Nazývajú sa aj nevyhnutnými, čo dokazuje ich dôležitosť pre organizmus ako nevyhnutný faktor rastu a rozvoja nevyhnutný pre fungovanie všetkých buniek bez výnimky. Ich hlavným účelom je, aby spolu s cholesterolom boli štrukturálnym základom bunkových membrán a membrán organel. Fosfolipidy sú dôležitými zložkami povrchovo aktívnych látok v alveolách pľúc, plazmatických lipoproteínoch a žlči. Zúčastňujú sa na práci nervového systému - bez nich nie je možná funkcia vzrušenia a prenosu nervových impulzov. Fosfolipidy doštičkových membrán sú v procese zrážania krvi potrebné na zastavenie krvácania. Hepatoprotektívny účinok esenciálnych fosfolipidov je založený na inhibícii peroxidačných procesov lipidov, najmä na účinku superoxid dismutázy a malonového dialdehydu, ktoré sú považované za jeden z hlavných patogenetických mechanizmov rozvoja poškodenia pečene. Obnovením vonkajšej membrány polynenasýtených mastných kyselín v hepatocytoch esenciálne fosfolipidy redukujú prístup kyslíka k nim, čím sa znižuje rýchlosť tvorby voľných radikálov.

Takmer za polstoročie, ktoré uplynulo od okamihu získania esenciálnych fosfolipidov, boli dôkladne študované v in vitro experimentoch, na pokusoch na zvieratách, v klinických štúdiách a so širokým použitím v lekárskej praxi. Do konca roku 2001 sa uskutočnilo 106 experimentov, v ktorých sa študovali esenciálne fosfolipidy na 30 rôznych modeloch u 7 druhov zvierat. Tieto modely zahŕňali predovšetkým chemickú a liekovú intoxikáciu, ktorá sa vyvíja pri kontakte s tetrachlórmetánom, chronickou konzumáciou etylalkoholu, organických rozpúšťadiel, paracetamolu, tetracyklínu a indometacínu. Priaznivý účinok esenciálnych fosfolipidov podľa štúdií elektrónovej mikroskopie bol vyjadrený normalizáciou štruktúry membrán a organel buniek, znížením alebo vymiznutím mastnej degenerácie a nekrózy hepatocytov. Okrem toho sa biochemické indexy pod ich vplyvom výrazne zlepšili - oxidácia lipidov, aktivita transamináz, metabolizmus hepatocytov atď. Veľmi dôležitým, z klinického hľadiska efektom je zvýšenie regenerácie pečeňových buniek a zníženie tvorby spojivového tkaniva pod vplyvom esenciálnych plololipidov.

Účinok esenciálnych fofolipidov na alkoholické poškodenie pečene počas viac ako 20 rokov bol študovaný s použitím adekvátneho experimentálneho modelu - paviánov opíc, ktoré môžu reprodukovať škody pozorované u ľudí. Tieto štúdie presvedčivo dokazujú účinnosť esenciálnych plololipidov, ktoré významne spomalili progresiu ochorenia a zabránili jeho prechodu do štádia ťažkej fibrózy. Výsledky dvoch experimentálnych štúdií s podobným dizajnom uskutočneným na opiciach naznačujú, že esenciálne fofolipidy nielen spomaľujú, ale tiež úplne zastavujú progresiu alkoholických pečeňových lézií v ranom štádiu a dokonca vracajú ťažké lézie. Následne boli tieto údaje potvrdené v klinických štúdiách.

Vo vyššie uvedených experimentoch na opiciach sa tiež preukázala schopnosť esenciálnych fosfolipidov zvýšiť syntézu fosfatidylcholínov v pečeni. Experimentálne štúdie naznačujú prítomnosť ďalších dôležitých mechanizmov účinku, ktoré určujú ich komplexný hepatoprotektívny účinok, ktorý vedie k:

- normalizácia funkcie pečene a enzýmová aktivita pečeňových buniek;

- znížiť úroveň spotreby energie pečene;

- obnovenie a zachovanie bunkovej štruktúry pečeňových a fosfolipidovo závislých enzymatických systémov;

- premena neutrálnych tukov a cholesterolu na formy, ktoré uľahčujú ich metabolizmus;

- stabilizácia fyzikálno-chemických vlastností žlče;

- normalizácia lipidovej, proteínovej a pečeňovej detoxikácie;

- spomalenie tvorby spojivového tkaniva v pečeni.

Základné použitie fofolipidov pri chronickej hepatitíde, cirhóze a degenerácii tukov v pečeni, pečeňovej kóme, poškodení pečene pri liekoch a alkohole, pri prevencii recidívy cholelitiázy, pri predoperačnej príprave a pooperačnej liečbe pacientov. Najmä v prípadoch chirurgických zákrokov na pečeni a žlčových cestách. Sú predpísané pacientom s poškodením pečeňových buniek pri diabetes mellitus, s radiačným syndrómom, pri mnohých iných ochoreniach, ako aj pri liečbe otravy. Esenciálne fofolipidy sú zahrnuté v štandardoch (protokoloch) liečených pacientov s drogami schválených Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie. Odporúčajú sa najmä v rôznych štádiách zneužívania alkoholu, závislosti od ópia, kokaínu a kanabinoidov, s intoxikáciou spôsobenou inými stimulantmi a halucinogénmi, sedatívami a hypnotikami, so závislosťou a intoxikáciou spôsobenou použitím prchavých rozpúšťadiel.

Indikácie na použitie sa neustále rozširujú av niektorých prípadoch nie sú založené na údajoch z klinických štúdií, ale na mnohoročných skúsenostiach s používaním lieku na klinike a konsenzu špecialistov. Podľa požiadaviek medicíny založenej na dôkazoch je to najnižšia úroveň IV dôkazov, ale je platná pri absencii špeciálnych štúdií v tejto oblasti.

Prototypom zlúčenín obsahujúcich substanciu esenciálnych fosfolipidov je Essentiale. Ide o viaczložkové liečivo, ktoré sa skladá zo základných fosfolipidov, nenasýtených mastných kyselín (linolová, olejová, linolénová) a vitamínov PP, E.

Všetky predklinické štúdie in vitro a in vivo sa však uskutočňovali s „čistou“ substanciou esenciálnych fosfolipidov bez akýchkoľvek ďalších zložiek, t.j. ukázali, že terapeutický účinok poskytujú „esenciálne“ fosfolipidy, nie vitamíny. Zároveň vitamíny zhoršujú znášanlivosť Essentiale. Vedľajšie účinky, ktoré sa vyvíjajú prevažne pri dlhodobom užívaní EPL (dyspeptické poruchy, hnačka, alergické reakcie, v zriedkavých prípadoch indukcia cholestázy), sa častejšie pozorujú pri užívaní liekov obsahujúcich vitamíny. Okrem toho prítomnosť vitamínov v zložení liečiva má ďalšie významné nevýhody:

- obmedzuje dennú dávku esenciálnych fosfolipidov;

- neumožňuje predpisovať dlhé liečebné cykly (3 mesiace alebo viac) kvôli riziku hypervitaminózy;

- neumožňuje užívať liek u pacientov s precitlivenosťou na niektoré vitamíny.

V tejto súvislosti sa v súčasnosti odporúča uprednostniť Essentiale Forte H obsahujúci základné fosfolipidy bez vitamínových doplnkov, ktorých účinnosť a bezpečnosť boli potvrdené v adekvátnych klinických štúdiách.

Jedným z liečiv v tejto skupine je tiež Essliver Forte ("Stada"), obsahujúci fosfatidylcholín, fosfatidyletanolamín, fosfatidylserín a fosfatidylinozitol. Fosfolipidové zloženie Esslivera Forte poskytuje hepatoprotektívne a epidermálne riadené pôsobenie liečiva. Essliver Forte obsahuje aj terapeutické dávky tokoferolu a vitamínov nikotínamidu. Vitamín chráni bunkové membrány pred toxickými účinkami peroxidačných produktov, tj pôsobí ako antioxidant a imunomodulátor. Vitamín sa podieľa na regulácii vyššej nervovej aktivity. Vitamín je koenzým pre dekarboxylázy aminokyselín a transaminázy, ktoré regulujú metabolizmus proteínov. Vitamín poskytuje tvorbu enzýmu potrebného na produkciu lipoproteínu v myelínovom tkanive. Tokoferol je prírodný antioxidant, ktorý chráni polynenasýtené mastné kyseliny a lipidy bunkových membrán pred peroxidáciou a poškodením voľnými radikálmi. Môže vykonávať štrukturálnu funkciu interakciou s fosfolipidmi biologických membrán. Takéto vlastnosti nám umožňujú odporučiť Essliver Forte pri komplexnej liečbe ochorení žlčových ciest.

Pri skúmaní účinku Eslivier Forte na lipidové spektrum a glutatiónový systém u pacientov s chronickým nekalóznym cholecystitídou a syndrómom postcholecystektómie sa zistil významný pokles hladín cholesterolu a LDL a VLDL v sére, zníženého množstva glutatiónu a glutatión reduktázy v plazme a glutatión reduktázy v plazme, hladín séra, zníženej hladiny glutatiónu a glutatiónovej reduktázy v krvnej plazme a znížených hladín glutatiónovej reduktázy v krvnej plazme, sérových hladín, znížených hladín glukózy v krvi a zníženej hladiny glutatiónovej reduktázy v plazme, sérových hladín, znížených hladín glukózy v krvi a zníženej hladiny glutatiónovej reduktázy v plazme, sérových hladín, znížených hladín glukózy v krvi a zníženej hladiny glutatiónovej reduktázy v plazme. Pri chronickej nekalóznej cholecystitíde - obsah redukovaného glutatiónu a aktivita glutatión peroxidázy, v prípade postcholecystektomického syndrómu - koncentrácia obnoveného glutatiónu. Predpokladá sa, že tieto okolnosti naznačujú pokles priepustnosti membrán a zvýšenie aktivity antioxidačného obranného systému organizmu. Po liečbe liekom Essliver Forte pacienti s chronickou nekalóznou cholecystitídou zvýšili prietok krvi v portálnej žile. Pri užívaní lieku neboli zistené žiadne nežiaduce reakcie.

Literatúra opisuje porovnávaciu multicentrickú štúdiu účinnosti lieku Eslevier Forte u pacientov s alkoholickým ochorením pečene v štádiu mastnej degenerácie pečene a hepatitídy. Boli identifikované klinicky a štatisticky významné zníženie závažnosti astenovegetativnogo syndrómu, normalizácia alanínaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, albumín, gamaglutamyltransferázy, globulín, celkového proteínu, protrombínu a alkalickej fosfatázy a zlepšenú ultrazvuku obrázok (zmenšenie veľkosti pečene, znižuje jeho odrazivosť a výšku "tlmenie zvuku pól "V pečeni". Štatisticky významný pozitívny trend bol pozorovaný aj pri glukóze, celkovom bilirubíne a nepriamej frakcii bilirubínu, amyláze; bola zaznamenaná regenerácia funkcie proteín-syntetická pečeň a syntéza koagulačných faktorov. Bolo zaznamenané výrazné zlepšenie hodnotenia kvality života.

2. Koncepcia konkurencieschopnosti výrobkov v marketingovom systéme

Na komoditnom trhu sa obchodný podnik spravidla stretáva s konkurenciou iných účastníkov trhu, ktorí vyrábajú a predávajú podobný tovar. Hospodárska súťaž môže byť výsledkom stanovenia nižších cien ako konkurent, ceny môžu byť výsledkom intenzívnej reklamnej kampane, lepšej organizácie procesu predaja, aktívneho vyhľadávania predajcov a kupujúcich.

Faktor hospodárskej súťaže je povinný, čo núti výrobcu neustále sa zapájať do systému kvality a celkovej konkurencieschopnosti svojich výrobkov pod hrozbou vytláčania trhu a objektívne a dôsledne hodnotiť výsledky svojej činnosti.

V podmienkach rozvinutého konkurenčného trhu sa marketing stáva účinným prostriedkom na riešenie problému kvality a konkurencieschopnosti tovaru, na druhej strane ich spätný vplyv, ktorý rozširuje alebo znižuje jeho možnosť.

Konkurencieschopnosť výrobku je rozhodujúcim faktorom jeho komerčného úspechu na rozvinutom konkurenčnom trhu. Ide o multidimenzionálny koncept, ktorý znamená, že výrobok spĺňa trhové podmienky a špecifické požiadavky spotrebiteľov nielen z hľadiska ich kvality, technických, ekonomických, estetických vlastností, ale aj z hľadiska obchodných a iných podmienok pre jeho realizáciu (cena, dodacia lehota, distribučné kanály, servis, reklama). Dôležitou súčasťou konkurencieschopnosti produktu je okrem toho úroveň spotrebiteľských výdavkov počas prevádzky.

Inými slovami, konkurencieschopnosť sa chápe ako komplex spotrebiteľských a hodnotových (cenových) charakteristík výrobku, ktorý určuje jeho úspech na trhu, t. J. Výhoda tohto konkrétneho produktu oproti ostatným v širokej škále konkurenčných produktov. A keďže výrobcovia sú za tovarom, je možné hovoriť s dobrým dôvodom o konkurencieschopnosti príslušných podnikov, združení, firiem, ako aj krajín, v ktorých majú sídlo.

Každý produkt na trhu je tam skutočne testovaný pre stupeň uspokojenia sociálnych potrieb: každý zákazník si kúpi produkt, ktorý najlepšie vyhovuje jeho osobným potrebám, a celý súbor zákazníkov - produkt, ktorý najviac zodpovedá verejným potrebám ako konkurenčné produkty,

Konkurencieschopnosť (t. J. Možnosť komerčne rentabilného predaja na konkurenčnom trhu) výrobku sa preto môže určiť len vzájomným porovnaním výrobkov konkurentov. Inými slovami, konkurencieschopnosť je relatívna koncepcia, jasne viazaná na konkrétny trh a čas predaja. A keďže každý zákazník má svoje vlastné individuálne kritérium na posúdenie uspokojenia svojich vlastných potrieb, konkurencieschopnosť nadobúda aj individuálny odtieň.

Konkurencieschopnosť je určená iba tými vlastnosťami, ktoré majú pre kupujúceho značný záujem (a samozrejme zaručujú uspokojenie tejto potreby). Všetky charakteristiky výrobku, ktoré sú mimo týchto záujmov, sa pri hodnotení konkurencieschopnosti považujú za irelevantné v týchto špecifických podmienkach.

Prekročenie noriem, štandardov a pravidiel (pokiaľ nie je spôsobené nadchádzajúcim nárastom vládnych a iných požiadaviek) nielen nezlepšuje konkurencieschopnosť produktu, ale naopak ho často znižuje, pretože vedie k zvýšeniu ceny bez zvýšenia spotrebiteľskej hodnoty z pohľadu kupujúceho. moc, ktorá sa mu zdá zbytočná.

Štúdium konkurencieschopnosti tovaru by sa malo uskutočňovať priebežne a systematicky, úzko súvisí s fázami jeho životného cyklu, aby sa včas zachytil moment začiatku poklesu indexu konkurencieschopnosti a prijímali príslušné rozhodnutia (napríklad odstránenie výrobku z výroby, jeho modernizácia, presun do iného sektora trhu). V tomto prípade, na základe skutočnosti, že uvoľnenie nového výrobku podnikom predtým, ako starý vyčerpá možnosti zachovania jeho konkurencieschopnosti, zvyčajne nie je ekonomicky uskutočniteľné.

Zároveň, po vstupe na trh, začína každý produkt postupne využívať svoj potenciál pre konkurencieschopnosť. Takýto proces môže byť spomalený a dokonca dočasne oneskorený, ale nie je možné ho zastaviť. Preto je nový produkt navrhnutý podľa harmonogramu, ktorý zabezpečuje jeho vstup na trh v čase značnej straty konkurencieschopnosti s predchádzajúcim výrobkom. Inými slovami, konkurencieschopnosť nových výrobkov musí byť pokročilá a dostatočne dlhá.

Štúdium konkurencieschopnosti tovaru je dôležité pre podnikových výrobcov, pretože trhové vzťahy im neumožňujú dlhodobo zaujímať stabilnú pozíciu na trhu, pričom vo svojej stratégii výroby a predaja sa opierajú len o ukazovatele konkurencieschopnosti výrobku, to znamená bez zohľadnenia nákladov na jeho výrobu a predaj.

3. Analýza potrieb. Stanovenie základného trhového segmentu

Hlavnou úspešnou implementáciou akéhokoľvek produktu, vrátane farmaceutického, je vysoké hodnotenie jeho kvality zo strany spotrebiteľa. Spotrebiteľ uprednostňuje tento výrobok, ktorý má pomer užitočného účinku k nákladom na jeho nadobudnutie a používanie v čo najväčšej miere v porovnaní s inými podobnými výrobkami.

Množina spotrebiteľských vlastností produktu určuje jeho spotrebiteľskú hodnotu. Spotrebiteľská hodnota je vyššia pre tie tovary, ktoré sú maximálne, zodpovedajú z hľadiska kvality, požiadavkám zákazníkov a ďalším charakteristikám, ktoré určujú dopyt. Cena a kvalita sú najdôležitejšie trhové charakteristiky produktu. Ich optimálny pomer však nezaručuje úspech produktov na trhu. Hodnotenie výrobku a jeho nákup ovplyvňujú: chute, zvyky, spôsob myslenia kupujúceho Názor spotrebiteľa určuje spotrebiteľskú hodnotu výrobku a tým aj špecifické konkurenčné postavenie výrobku na trhu.

Spotrebiteľské vlastnosti výrobku, ktoré tvoria jeho užitočný účinok, majú väčšinou čisto technologické vlastnosti. Sú určené vlastnosťami výrobku, ako aj jeho dizajnom.

Spotrebiteľ berie do úvahy pomer ceny a kvality a vyberá najlepšiu možnosť zo zoznamu ponúkaných produktov na základe analýzy opisov a ďalších informácií. Dôraz sa kladie na také komponenty, ako je farba, balenie, vzhľad, prestíž a popularita výrobkov. Veľký dôraz sa kladie aj na efektívnosť, bezpečnosť, cenovú dostupnosť, cenu atď. Predávajúci (výrobca) by mal brať do úvahy potreby konkurenčných kupujúcich pri formovaní produktových alebo produktových politík, nie „priemerného“ spotrebiteľa. Preto firmy musia brať do úvahy, koľko užívateľských nákladov ovplyvňuje rozhodnutie o kúpe tovaru.

Všeobecne platí, že rozsah liekov používaných v liečbe ochorení pečene a žlčových ciest, má viac ako 1000 položiek. Avšak medzi takými rôznymi liečivami emitujú relatívne malú skupinu, ktorá má selektívny účinok na pečeň - hepatoprotektory. Ich účinok je zameraný na obnovenie homeostázy v pečeni, zvýšenie odolnosti orgánu voči pôsobeniu patogénnych faktorov, normalizáciu funkčnej aktivity a stimuláciu reparatívno-regeneračných procesov v pečeni. Osobitným záujmom zástupcov tejto skupiny sú prípravky základných liečiv, vzhľadom na ich dlhú históriu používania v lekárskej praxi, dobrú znalosť a prítomnosť veľkého počtu klinických skúšok.

Preto esenciálne fosfolipidové hepatoprotektory majú praktický význam pre farmaceutické spoločnosti a môžu byť použité pri vývoji ich marketingového programu.

4. Porovnávacia štúdia hepatoprotektívnych liekov "Essentiale Forte N", "Phosphogliv", "Essliver Forte"

Hlavnou účinnou látkou je zmes fosfolipidov, extrahovaná zo sójových bôbov a obsahujúca od 30 do 70% celej zmesi fosfatidylcholínu (PC). Jedným z hlavných mechanizmov pôsobenia PF diskutovaných v literatúre je obnova štruktúry membrán pečeňových buniek, ktoré sú asi 75% (membrány mitochondrií - 92%) pozostávajú z PF, ktorý tvorí dvojvrstvu. PF podporuje normálnu tekutosť a opravu membrán, pôsobí ako antioxidant, chráni mitochondriálne a mikrozomálne enzýmy pred poškodením, spomaľuje syntézu kolagénu a zvyšuje aktivitu kolagenázy.

Ak je takýto EFR mechanizmus hlavným mechanizmom, potom ich účinnosť pri produkcii hepatoprotektívnych liekov by mala závisieť od množstva obsiahnutého PC. Okrem toho sa počas skladovania a spracovania EF akumulujú produkty peroxidácie.

Okrem EFs môžu byť do kompozície hepatoprotektívnych liekov zahrnuté aj iné látky ovplyvňujúce účinnosť a mechanizmus ich liečebného účinku. Pre praktických lekárov je dôležité komparatívne hodnotenie liekov na báze fosfolipidov, čo umožňuje identifikovať oblasti aplikácie každého z nich.

V tejto práci boli skúmané tri prípravky obsahujúce PF: Essentiale® Forte N vyrábaný spoločnosťou Sanofi-aventis, Esliver Forte vyrábaný firmou „Dump Pharma Pvt. Ltd., India (balené v OAO Nizhfarm, Rusko) a Phosphogliv vyrába spoločnosť OAO Pharmstandard - Leksredstvo, Rusko. Komparatívne hodnotenie liekov v tejto práci vykonávané podľa obsahu PC, akumulácie produktov peroxidácie PC.

Akumulácia peroxidačných produktov bola určená obsahom aldehydov (malonový dialdehyd) vo vzťahu k tiobarbiturovej kyseline (TBA). Na stanovenie obsahu TBA-citlivých produktov (TBCCHP) sme použili tradičnú metódu spektrofotometrického stanovenia reakčných produktov TBA s látkami obsiahnutými v študovaných preparátoch.

Obsah kapsúl prípravkov sa preniesol do baniek, pridal sa chloroform, zmes sa miešala a nechala sa extrahovať cez noc. Chloroformový extrakt sa preniesol do inej banky a rozpúšťadlo sa odstránilo. Z týchto prípravkov sa získal lipidový extrakt, ktorý sa rozpustil v alkohole a pridal sa roztok zmesi tiobarbiturových a trichlóroctových kyselín. Vzorky sa zahrievali varom počas 30 minút. Ďalej sa roztoky analyzovali spektrofotometricky, pričom sa merala absorpcia pri vlnových dĺžkach 580 a 532 nm.

Výsledky troch experimentov sú uvedené v tabuľke 1. Bolo zistené, že Essentiale® Forte N obsahuje najmenšie množstvo TBCHP a Essliver Forte obsahuje najvyšší počet (tabuľka 2).

Vo všetkých vzorkách sa stanoví fosfatidylcholín. Vo vzorke Essliver Forte sú okrem toho ďalšie fosfolipidy. Látky nefosfolipidovej povahy sú zaznamenané vo všetkých troch vzorkách, avšak v Essliver Fort je ich počet vyšší - okrem toho obsahuje vitamíny v pomerne vysokých dávkach. V prípravku Phosphogliv je druhou aktívnou zložkou v ňom soľ kyseliny glycyrizínovej trisodnej (35 mg na kapsulu).

Tabuľka 1. Obsah výnimočného stavu TBC vo vzorkách hepatoprotektorov

Obsah výnimočného stavu TBC vo vzorkách hepatoprotektorov