Stupeň fibrózy pečene pri hepatitíde C

Fibróza pečene je odpoveďou tela na deštrukciu hepatocytov pri chronickej vírusovej hepatitíde C. Patologický proces je charakterizovaný proliferáciou fibrózneho tkaniva v mieste zničených buniek. Na začiatku ochorenia je tento jav ochranný, čo umožňuje obnoviť štruktúru pečene.

Ako hepatitída postupuje, fibróza sa stáva ireverzibilnou a funkcia pečene postupne ustupuje. V prítomnosti nepriaznivých faktorov sa vývoj fibrózy stupňa 3 pri hepatitíde C objaví do 10 rokov od okamihu infekcie.

Pacient s hepatitídou C4 má veľmi nízku mieru prežitia. To je spojené so závažnými deštruktívnymi zmenami, ktoré vedú k zhoršenej detoxikácii pečene.

etiológie

Fibróza 3. stupňa pečene spôsobuje pretrvávanie vírusu hepatitídy C. Kauzálny agens je členom rodiny flavivírusov obsahujúcich RNA. Vedci identifikujú niekoľko spôsobov prenosu choroby:

• Parenterálna cesta. Vírus sa šíri s krvnými produktmi, cez stomatologické zariadenia, nožnice na nechty, tetovacie ihly.
• Sexuálna cesta je veľmi zriedka realizovaná.
• Vertikálna cesta infekcie je charakterizovaná infikovaním dieťaťa z chorej matky.

patogenézy

Pre vírusovú hepatitídu C je charakteristický chronický priebeh. Inkubačná doba trvá 6 mesiacov. Zmeny v štruktúre pečene sa začnú tvoriť v priemere 5-10 rokov po infekcii. Fibróza vyvolaná vírusom hepatitídy C sa vyskytuje latentne až do vzniku zlyhania pečene.

Proces poškodenia pečene je spôsobený autoimunitnými účinkami. Hlavným dôvodom deštrukcie pečeňových buniek je imunitná cytolýza, ku ktorej dochádza v dôsledku účinku zabijačských T buniek na vírusom infikovaných hepatocytoch.

Fibróza je tvorená aktiváciou buniek hviezd, sú tiež nazývané Ito bunky, sínusové, lipocyty. V zdravej pečeni sú tieto bunky v spiacom stave. Ak dôjde k poškodeniu hepatocytov, aktivujú sa Ito bunky. Sú však podobné štruktúre myofibroblastov. Ak je proces poškodenia pečene menší, potom sínusové bunky umierajú apoptózou po ukončení regeneračných procesov.

Ale v prípade chronickej hepatitídy, keď dochádza k zničeniu hepatocytov, lipocyty začínajú produkovať fibrogénne cytokíny. Regulačné mechanizmy medzi fibrotickými a antifibrotickými faktormi sú porušené. Kolagén sa akumuluje v priestore medzi hepatocytmi a interferuje s výmennými procesmi medzi krvou a pečeňovými prvkami. Počet pečeňových buniek je znížený, vláknité tkanivo rastie, funkcia postupne ustupuje.

Zaujímavý fakt. Viac ako 150 miliónov ľudí na celom svete nosí vírus hepatitídy C. Každý rok sa zaznamenáva viac ako 350 000 úmrtí v dôsledku tohto ochorenia.

Existujú 4 štádiá tvorby fibrózy pečene:

F0 - absencia patologických zmien v pečeni na pozadí infekcie hepatitídou C.

F1 - počas histologického vyšetrenia sa stanoví mierna expanzia portálnych ciest a fibroblasty sa vizuálne nezistia. Vytvorená portálna a periportálna fibróza. Prvá fáza fibrózy je reverzibilná, ale nedá sa diagnostikovať pomocou dostupných výskumných metód.

F2 - v prípravkoch je prítomné mierne množstvo spojivového tkaniva, pričom portálové kanály sú významne zväčšené. V mikropreparácii sú vizualizované portálové portály Porto. Tento proces je reverzibilný, ale vyskytujú sa aj problémy s diagnózou.

F3 - Porto-centrálna tvorba septa sa vyskytuje v pečeni. Fáza tvorby fibrózy sa nazýva mostík. Medzi hepatocelulárnym tkanivom je veľké množstvo vláknitého tkaniva. Invertovať proces je nemožné. Pomoc pacientovi je zameraná na spomalenie procesu spevňovania pečene.

F4 - cirhóza pečene. Fibróza 4 sa klinicky prejavuje zlyhaním pečene. Väčšina pečene je nahradená spojivovým tkanivom. V histologických preparátoch sa určujú falošné rezy. Liek v tomto štádiu je predpísaný na udržanie funkcie pečene.

Medzi jednotlivými etapami trvá priemerne 5 rokov. Faktory, ktoré zhoršujú prognózu a zvyšujú rýchlosť tvorby fibrózy pečene:

• Zneužívanie alkoholu a drog.
• Porušenie stravy.
• Chronická infekcia vírusom hepatitídy B
• HIV.

Diéta a zdravotná starostlivosť predlžuje život chorých o 20-30 rokov.

príznaky

V počiatočných štádiách pečeňovej fibrózy sa klinicky neprejavuje. Sťažnosti u takýchto pacientov chýbajú a celkový stav je uspokojivý. S progresiou ochorenia sa začína prejavovať neustály pocit únavy, slabosti, únavy. Pacienti si začínajú všimnúť zvýšenú zraniteľnosť kože a že aj po malom poranení sa vyvinú hematómy.

Ako rastie spojivová septa, rastie počet sťažností. S fibrózou 3. stupňa sa počet jaziev v pečeni stáva tak veľký, že sa postupne vyvíja dekompenzácia jeho funkcií. Choroba sa vyznačuje pomalou progresiou. V priebehu klinických štúdií sa zistilo, že prvé sťažnosti u takýchto pacientov sa zistili približne 7 rokov po nástupe patologického procesu.

Sekvencia vývoja príznakov fibrózy:

• Splenomegália (výrazné zvýšenie objemu sleziny)
• Zvýšený tlak v portálnej žile. Prejavil sa vo forme ascites, hemoroidy, kŕčové žily pažeráka.
• Tvorba príznakov hypersplinizmu. V dôsledku narušenia normálnej činnosti sleziny dochádza k zmene fyziologického zloženia krvi. U takýchto pacientov klesá index hemoglobínu, znižuje sa hladina bielych krviniek a krvných doštičiek.

diagnostika

Diagnostické opatrenia na detekciu fibrózy môžu pre lekára predstavovať určité ťažkosti. Vo väčšine prípadov je fibróza asymptomatická, takže je takmer nemožné ju identifikovať v jej raných štádiách. Ak vyhodnotíme symptómy, potom prítomnosť zmien v pečeni je najčastejšie vyvolaná sťažnosťami na všeobecnú slabosť, únavu a tendenciu tvoriť podliatiny.

Vo väčšine prípadov pacienti takéto ochorenia neberú vážne. Pacienti v takýchto situáciách spájajú svoj stav s avitaminózou a nedostatkami mikroživín. Keď sa začína patologický proces, do popredia sa dostávajú závažnejšie príznaky, ktoré môžu významne znížiť kvalitu života pacienta.

Hlavné metódy inštrumentálnych štúdií fibrózy pečene:

• Ultrazvuk - metóda založená na použití ultrazvuku, ktorá umožňuje dosiahnuť vysoký stupeň vizualizácie vnútorných orgánov. Vďaka ultrazvukovému vyšetreniu je možné posúdiť stav pečene, čriev, žlčníka, žlčových ciest. Aj pomocou tejto metódy vyšetrenia môžete fixovať oblasti parenchýmu pečene, ktoré sú najviac vystavené fibróze.
• Esophagogastroduodenoscopy - označuje endoskopické metódy, vrátane použitia špeciálnych optických zariadení. Podstatou postupu je, že pacient prehltne špeciálnu dlhú trubicu, ktorá má na svojom distálnom konci komoru. Keď táto trubica prechádza orgánmi tráviaceho traktu, je možné posúdiť stav sliznice a stanoviť prítomnosť patologických útvarov.
• Počítačová tomografia je jednou z najmodernejších diagnostických metód, ktorá umožňuje hodnotenie hepatálnej štruktúry a detekciu oblastí sklerózy. Okrem toho, vďaka špeciálnej funkcii zariadenia sa ukazuje, že sa vytvorí počítačový 3D model študovaného orgánu.
• Biopsia. Podstatou tejto metódy je zber biologického materiálu pomocou špeciálnej ihly. Biopsia by mala byť kontrolovaná ultrazvukom. To umožní väčšiu kontrolu nad procesom a zníži pravdepodobnosť zranenia iných orgánov. Po manipulácii sa biologická vzorka podrobí histologickému vyšetreniu, po ktorom laboratórny lekár poskytne svoj záver o prítomnosti alebo neprítomnosti zmien v parenchýme pečene.

Je potrebné osobitne zvážiť špeciálne výskumné metódy, ktoré boli špeciálne navrhnuté na posúdenie stupňa fibrotických zmien pečene.

FibroTest - krvný test, ktorého vlastnosti umožňujú posúdiť prítomnosť alebo neprítomnosť fibrózy pečene. Vďaka špecifickým výpočtom je tiež možné posúdiť závažnosť degenerácie spojivového tkaniva pečeňového parenchýmu.

Tento test má niekoľko poddruhov, ktoré boli pre pohodlie rozdelené do dvoch hlavných:

• Test Fibro / Akti. Umožňuje identifikovať prítomnosť fibrózy, ako aj stupeň jej aktivity.
• Fibro Max. Pozostáva z celého komplexu testov, ktoré spolu poskytujú úplné informácie o prítomnosti fibrózy, jej aktivite, ako aj údajnej etiológii.

Fibrotest je indikovaný pre pacientov trpiacich chronickými formami vírusovej hepatitídy. Táto štúdia by sa mala vykonávať najmenej 1 krát ročne. Potreba Fibrotestu nezávisí od účinnosti antivírusovej liečby.

Fibrotest je potrebný u všetkých pacientov s vírusovou hepatitídou, ktorí majú zvýšenú telesnú hmotnosť. Ľudia s obezitou majú zvýšené riziko vzniku nealkoholickej steatohepatitídy (mastnej hepatózy), ktorá môže zhoršiť už aj tak vážny stav pacienta.

Fibrotest sa odporúča pre ľudí, ktorí trpia alkoholizmom a často pijú alkoholické nápoje.

Výhody fibrotestu v porovnaní s histologickou metódou vyšetrenia: t

• Nízka invazivita. V jeho jadre, fibrotest je rutinný krvný test, zatiaľ čo biopsia je pomerne zložitý postup, ktorý môže viesť k vážnym komplikáciám.
• Biopsia zahŕňa lokalizovaný zber biologického materiálu. Ak sa v zachytenej oblasti pečene nevyskytnú žiadne príznaky fibrózy, výsledok testu bude negatívny. Dokonca aj skúsený chirurg, dobre znalý v tejto patológii, môže „chýbať“ a nastaviť falošnú diagnózu. Súčasne je fibrotest presnejší, čo umožňuje fixovať difúznu, ale nie lokálnu léziu parenchýmu.
• V skorých štádiách fibrózy má fibrotest vyššiu presnosť. Vďaka nemu je možné fixovať aj malé zmeny v pečeni v neprítomnosti patologických príznakov.
• Je to prioritná výskumná metóda v prítomnosti kontraindikácií pre biopsiu.

FibroScan je moderné a neinvazívne zariadenie, ktoré slúži na diagnostikovanie stupňa fibrózy. Postup skenovania pečene prístrojom sa nazýva elastografia. Princíp fungovania diagnostického nástroja je založený na rozdiele elasticity pečeňového parenchýmu a fibrózneho tkaniva. Senzorové zariadenie je inštalované v medzichrídlovom priestore vpravo. Prístroj pošle tlak na pečeň a ultrazvukové vlny. Špeciálny program na počítači analyzuje oscilácie odozvy.

Čím hustejšie je pečeňové tkanivo, tým výraznejší je protiblok. Aspoň tucet meraní sa vykonáva z rôznych strán pečene. Zobrazuje priemer, ktorý charakterizuje stupeň tvorby fibrózy. Existuje špeciálna stupnica. V treťom štádiu fibrózy pečene je priemerná hodnota elasticity orgánu 9,6-12,5 kPa. Výskumná metóda má svoje nevýhody a prednosti.

• Alternatívna biopsia vpichu pečene.
• Bezbolestné.
• Neinvazívne, a preto absencia komplikácií po zákroku.
• Rýchly výskum v priebehu 5-10 minút. Výsledok je vydaný okamžite, bez čakania.
• Jediná diagnostická možnosť pre technicky náročné možnosti biopsie.
• Presnosť výsledku sa rovná morfologickej štúdii.
• Počas procedúry je objem pečeňového tkaniva 1 cm v priemere a 4 cm dlhý, pri biopsii vpichu je objem 100 krát menší, preto je elastografia objektívnejšou diagnostickou metódou.
• Nedostatok ľudského faktora pri hodnotení výsledkov.
• Pred štúdiou nepotrebujte špeciálne školenie.
• Je možné vykonávať dynamické monitorovanie a vyhodnocovať účinnosť liečby.
• Cena je nižšia ako cena biopsie pri prepichnutí.

• Zlá informatívnosť v diagnostike skorých štádií fibrózy pečene.
• Ťažkosti s diagnostikovaním ľudí s nadváhou.

• Prítomnosť kardiostimulátora.
• Intenzívne ascites.
• tehotenstvo

liečba

V súčasnosti praktický lekár nemá mnoho spôsobov, ako pozastaviť aktivitu fibrotického procesu v pečeni.

Bolo vyvinutých niekoľko techník na spomalenie nahradenia pečeňových buniek.

• Antivírusová terapia je etiologický spôsob liečby zameraný na elimináciu hlavnej príčiny, ktorá spôsobila fibrotickú degeneráciu pečene.
• Inhibícia aktivácie pečeňových stelátových buniek.
• Protizápalová liečba
• Stimulácia fibrolýzy. Technika zameraná na zníženie obsahu proteínu v extracelulárnej matrici pečene.

Základom antivírusovej terapie je použitie interferónov, ktoré liečia hepatitídu. Na zníženie zaťaženia pečene sa odporúča obmedziť príjem alkoholu a požitie tukových potravín. Tiež, rôzne anabolické steroidy, ktoré by mali byť opustené po dobu liečby vírusovej hepatitídy, môže mať negatívny vplyv na pečeň.

Inhibícia pečeňových stelátových buniek. Podstatou terapie je použitie liekov, ktoré blokujú transformáciu PZK na myofibroblasty. Na tento účel sú predpísané antioxidačné lieky. Najznámejšie lieky sú tokoferol acetát a kyselina askorbová. Pri ich pôsobení sa v pečeni používajú reaktívne formy kyslíka. Pri liečbe sa aktívne používajú glukokortikosteroidy, D-penicilamín a interferóny.

Fibróza pečene stupňa 3 je závažným patologickým stavom, ktorý môže významne znížiť kvalitu života pacienta.

Fibrolytické procesy môžu byť aktivované použitím mechanizmov, ktoré zaisťujú degradáciu proteínov extracelulárnej matrice. Podobné vlastnosti majú alkaloidy, kolchicín a prostaglandíny E. Bohužiaľ, pri dlhodobom používaní môžu alkaloidy viesť k ťažkej intoxikácii. Z tohto dôvodu sa nepoužívajú v širokej praxi.

Teória prostoglandínov E má veľký potenciál z hľadiska proteínovej fibrolýzy. Vzhľadom na svoje biochemické vlastnosti však PGE nie je schopný dlhodobo zostať v tele a ovplyvniť ložiská spojivového tkaniva pečene. V súčasnosti sa na cytokíny kladú vysoké nádeje. Vedci sa domnievajú, že cytokíny z rodiny transformujúcich rastových faktorov sú budúcnosťou fibrolytickej terapie.

V arzenále lekárov existuje mnoho diagnostických metód, ktoré umožňujú včasné odhalenie poškodenia pečeňového parenchýmu a prevenciu ďalšieho progresu ochorenia.

Ako dlho musím žiť?
(miera vývoja fibrózy)

Vírusová hepatitída C. S týmito slovami v tlači, v televízii av každodennom živote, je toľko smrteľných obáv, že osoba, ktorá počula diagnózu prvýkrát od lekára, spadá do stavu pred komatózou.

Ako dlho teda máme žiť po diagnóze?

Odpovieme, že veľká väčšina prípadov je dosť veľká. Ľudia s hepatitídou C žijú dlhodobo bez problémov. A ak zomrú, zomrú na iné choroby alebo na niektoré tragické udalosti (nehody, zranenia, prírodné katastrofy atď.)

Vírus hepatitídy C sám o sebe nezabije osobu. Vírus hepatitídy C prispieva k rozvoju rôznych patologických procesov. Po prvé - v pečeni, ale patologické následky sú možné aj mimo pečene.

Vo väčšine prípadov je hlavným nebezpečenstvom vývoj (v dôsledku prítomnosti vírusu hepatitídy C) - fibróza pečene. Ako rýchlo sa to deje? Ako rýchlo sú postihnuté pečene? Na koho to v prvom rade hrozí. Ak chcete získať odpovede na tieto otázky, odporúča sa prečítať si nasledujúci článok:

Progresia fibrózy

Autori: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Prirodzená progresia fibrózy pri hepatitíde C

Hlavným hepatologickým dôsledkom infekcie hepatitídy C je progresia do cirhózy s jej potenciálnymi komplikáciami: krvácanie, zlyhanie pečene, primárna rakovina pečene. Súčasné chápanie infekcie HCV bolo vyvinuté pomocou konceptu progresie fibrózy (Obr. 1 a Obr. 2).

F0 - normálna pečeň (bez fibrózy),

F1 - portálna fibróza,

F2 - malé množstvo septa,

Obr.2. Model progresie fibrózy, od infekcie po vznik komplikácií.

Očakávané kľúčové údaje o prirodzenom postupe HCV z literatúry a našej databázy sú:

• Priemerný čas od okamihu infekcie (F0) po cirhózu (F4) je 30 rokov.
• Úmrtnosť s cirhózou - 50% za 10 rokov.
• Pravdepodobnosť prechodu z nekomplikovanej cirhózy na každú z jej komplikácií je 3% ročne.

Fibróza je škodlivý dôsledok chronického zápalu. Vyznačuje sa vytesnením zložky extracelulárnej matrice, čo vedie k deformácii pečeňovej architektúry so zhoršením mikrocirkulácie a funkcií pečeňových buniek.

Je čoraz viac zistené, že HCV môže priamo ovplyvniť progresiu fibrózy pečene. Nedávne zaujímavé experimentálne dôkazy naznačujú, že centrálny HCV proteín pôsobí na pečeňové stelátové bunky, zvyšuje proliferáciu, produkciu fibrogénnych cytokínov a zvyšuje vylučovanie kolagénu typu 1.

Okrem toho neštrukturálne proteíny HCV prispievajú k lokálnej zápalovej reakcii, čo spôsobuje syntézu chemokínov získaných z hviezdicovitých buniek a zvyšuje produkciu adherentných molekúl podieľajúcich sa na dopĺňaní zápalových buniek.

Infekcia HCV je zvyčajne smrteľná len vtedy, keď vedie k cirhóze, poslednej fáze fibrózy. Preto je vyhodnotenie progresie fibrózy dôležitým hrubým koncovým bodom na posúdenie zraniteľnosti konkrétneho pacienta a na posúdenie vplyvu liečby na prirodzený priebeh hepatitídy.

Fázy fibrózy a gradácia nekrotického zápalu

Aktivita a fibróza sú dva hlavné histologické znaky chronickej hepatitídy C, ktoré sú zahrnuté v rôznych navrhovaných klasifikáciách. Jedným z niekoľkých osvedčených systémov používaných na ich hodnotenie je systém METAVIR. Tento systém hodnotí histologické poškodenie pri chronickej hepatitíde C s použitím dvoch oddelených hodnotení - jedného pre nekrotický zápal (A) a druhý pre štádium fibrózy (F) (obrázok 3). Tieto odhady sú definované nasledovne.

Pre štádium fibrózy (F):

F1-portálna fibróza bez septa

F2-portálna fibróza so vzácnou septa

F3-významné množstvo septa bez cirhózy

Stupeň aktivity (A):

A0 - žiadna histologická aktivita

A3- vysoká aktivita

Stupeň aktivity sa odhaduje integrálne intenzitou periportálnej nekrózy a lobulárnej nekrózy, ako je opísané v jednoduchom algoritme. Zmena výsledkov jedného výskumníka a rôznych výskumníkov metódy METAVIR je nižšia ako u široko používanej metódy Knodell. Pre systém METAVIR sa takmer dokonale hodí medzi histopatológmi.

Systém hodnotenia Knodell má nelineárny rozsah. Nemá štádium 2 pre fibrózu (rozsah 0–4) a rozsah aktivity od 0 do 18, získaný súčtom odhadov periportálneho, intralobulového a portálneho zápalu. Modifikovaný index histologickej aktivity (HAI) je podrobnejší, so štyrmi rôznymi kontinuálnymi hodnoteniami, modifikovanými stupňom stupňa fibrózy so 6 stupňami.

Aktivita hepatitídy, ktorá hodnotí nekrózu, nie je dobrým prediktorom progresie fibrózy. V skutočnosti je najlepším markerom fibrogenézy iba fibróza. Fibróza a stupeň zápalu korelujú, ale jedna tretina pacientov má nesúlad. Lekári by nemali brať „významnú aktivitu“ ako náhradný marker pre „významné ochorenie“. Klinické príznaky rozsiahlej nekrózy a zápalu, t.j. Závažná akútna a fulminantná hepatitída je v konečnom dôsledku veľmi zriedkavá v porovnaní s hepatitídou B. Aj u imunokompromitovaných pacientov sú akútne prípady hepatitídy C veľmi zriedkavé.

Dynamika progresie fibrózy

Stupeň fibrózy určuje zraniteľnosť pacienta a predpovedá progresiu cirhózy. (obr. 3)

Existuje silná korelácia štádia fibrózy, takmer lineárna, s vekom v čase biopsie a trvaním prítomnosti HCV infekcie. Táto korelácia sa nepozoruje vo vzťahu k stupňu aktivity hepatitídy.

Kvôli informativite štádia fibrózy je pre lekára zaujímavé posúdiť rýchlosť progresie fibrózy.

Distribúcia rýchlosti progresie fibrózy naznačuje prítomnosť aspoň troch skupín: t

• skupina pre vývoj rýchlych fibrosérov,
• priemerná rýchlosť vývoja fibrózy (medziproduktov) a. t
• pomalý rozvoj fibrózy (pomalé fibrózy).

Preto hodnota priemernej miery progresie fibrózy za rok (štádium pri prvej biopsii / trvaní infekcie) neznamená, že k progresii cirhózy dochádza vo všetkých a je nevyhnutná.

Pri priemernej miere progresie fibrózy u neliečených pacientov je priemerný očakávaný čas do progresie cirhózy 30 rokov.

33% pacientov (každá tretina) má priemerný očakávaný čas progresie do cirhózy menej ako 20 rokov.

U 31% pacientov bude progresia do cirhózy trvať viac ako 50 rokov (ak sa vôbec stane).

Obmedzenia akéhokoľvek hodnotenia fibrózy zahŕňajú

1. ťažkosti pri získavaní párových biopsií pečene,
2. potreba veľkého počtu pacientov dosiahnuť štatistickú významnosť, t
3. variabilita (variabilita) vzoriek odobratých počas biopsie.

Keďže čas medzi dvomi biopsiami je relatívne krátky (zvyčajne 12 - 24 mesiacov), udalosti (prechody fibrózy z jednej fázy do druhej) sa v tomto čase zriedkavo vyskytujú. Preto porovnanie rýchlosti progresie fibrózy vyžaduje biopsický materiál veľkej veľkosti, takže je možné pozorovať zmeny.

Sklon progresie fibrózy je ťažké odhadnúť v neprítomnosti veľkej databázy s výsledkami niekoľkých biopsií. Skutočný sklon krivky je preto v súčasnosti neznámy a aj keď existuje lineárny vzťah medzi štádiom, vekom v čase biopsie a trvaním infekcie, sú možné aj iné modely.

Na veľkej databáze sme potvrdili, že progresia fibrózy závisí hlavne od veku a trvania infekcie, so štyrmi rôznymi obdobiami veľmi pomalého, pomalého, stredného a rýchleho progresu.

Okrem toho má biopsia pečene limity pri stanovení fibrózy pečene. Hoci je zlatým štandardom pre hodnotenie fibrózy, jeho schopnosti sú obmedzené kvôli nerovnosti (variabilite) vzoriek odobratých počas biopsie. Budúce štúdie využívajúce neinvazívne biochemické markery (ako napríklad FibroTest) by mali zlepšiť modelovanie progresie fibrózy.

Faktory spojené s progresiou fibrózy

Faktory asociované a nesúvisiace s progresiou fibrózy sú zhrnuté v tabuľke 1.

Tabuľka 1. Faktory asociované a nesúvisiace s progresiou cirhózy

Významné faktory spojené s mierou progresie fibrózy:

• trvanie infekcie HCV,
• vek,
• mužského pohlavia
• významný príjem alkoholu (> 50 gramov denne),
• HIV infekcia,
• nízky počet CD4
• štádiu nekrózy.

Progresia HCV infekcie na cirhózu závisí od veku, ktorý je vyjadrený v závislosti od dĺžky infekcie, veku v čase infekcie alebo veku v čase poslednej biopsie.

Metabolické stavy, ako je obezita, steatóza a diabetes sú nezávislé kofaktory fibrogenézy.

vek

Úloha starnutia v progresii fibrózy môže byť spojená s vyššou zraniteľnosťou voči faktorom životného prostredia, oxidačným stresom, zníženým prietokom krvi, mitochondriálnymi schopnosťami a imunitou.

Význam účinku veku na progresiu fibrózy je taký veľký, že modelovanie epidemických vlastností HCV je nemožné bez toho, aby sa to bralo do úvahy (tabuľka 2).

Tabuľka 2. Analýza mnohorozmerného proporcionálneho rizika rizikových faktorov, regresný model pre každé štádium fibrózy počas 20 rokov po infekcii HCV, 2313 osôb

Odhadovaná pravdepodobnosť progresie za rok u mužov vo veku 61 - 70 rokov je 300-krát väčšia ako u mužov vo veku 21 - 40 rokov (obrázok 4).

Vek transplantovanej pečene je tiež spojený s vyššou mierou progresie fibrózy.

Mužské pohlavie

Mužský pohlavný styk je spojený s 10-násobne rýchlejšou progresiou fibrózy ako ženy bez ohľadu na vek. Estrogény kontrolujú fibrogenézu za experimentálnych podmienok. Estrogény blokujú proliferáciu hviezdicovitých buniek v primárnej kultúre. Estrogény môžu meniť uvoľňovanie transformujúcich rastových faktorov a iných rozpustných mediátorov.

Nedávno sme zistili, že pri zohľadnení metabolických faktorov sa znížila súvislosť medzi mužským pohlavím a fibrózou.

alkohol

Úloha konzumácie alkoholu pri progresii fibrózy je stanovená pre dávky> 40 alebo 50 gramov denne. Pri menších dávkach sa výsledky odlišujú, predbežné štúdie preukázali aj ochranný účinok veľmi malých dávok. Spotreba alkoholu je ťažké vypočítať a závery musia byť opatrné.

Z týchto štúdií sa však zdá, že účinok alkoholu nezávisí od iných faktorov, nižších ako je vplyv veku a prejavuje sa iba na toxických úrovniach konzumácie.

HIV koinfekcia

Niektoré štúdie ukazujú, že pacienti s koinfekciou HCV a HIV majú jednu z najrýchlejších progresií fibrózy v porovnaní s pacientmi infikovanými len HCV alebo inými ochoreniami pečene, a to aj po zohľadnení veku, pohlavia a konzumácie alkoholu (Obr. 5a).

Pacient infikovaný HIV s bunkami CD4 200 / µl, ktorý pije menej ako 50 g alkoholu denne, má priemerný čas progresie do cirhózy 36 rokov (obr. 5b).

Genotyp HCV

„Vírusové“ faktory, ako napríklad genotyp, vírusová záťaž počas biopsie, kvázi druhy, nie sú spojené s fibrózou. Predpokladá sa iba spojenie s genotypom 3, pretože s týmto genotypom je spojená steatóza.

Riziko fibrózy u pacientov s normálnymi transaminázami

Pacienti s neustále normálnymi transaminázami majú nižšiu rýchlosť progresie fibrózy ako pacienti so zvýšenými progresiami (obr. 6).

Avšak 15–19% týchto pacientov má strednú alebo vysokú mieru progresie fibrózy. Preto odporúčame zistiť stupeň fibrózy u takýchto PCR-pozitívnych pacientov s použitím biopsie alebo biochemických markerov.

Ak má pacient septálnu fibrózu alebo portálnu fibrózu s vysokou mierou progresie, má sa zvážiť možnosť liečby.

FibroTest má rovnakú prediktívnu hodnotu u pacientov s normálnymi a zvýšenými transaminázami.

Pacienti vo veku 65 rokov a starší majú často rozsiahlu fibrózu s normálnymi transaminázami a títo pacienti sú vystavení riziku vysokej miery progresie fibrózy.

Metabolické faktory

Vplyv steatózy na patogenézu chronickej hepatitídy C

S niekoľkými výnimkami je steatóza spojená s významnejšou nekrotizmatickou aktivitou a fibrózou. Steaóza je spojená s pokročilejšou fibrózou, dokonca aj po adaptácii na vek.

U malého počtu pacientov so známym trvaním infekcie je rýchlosť progresie fibrózy vyššia, ak je jasná steatóza vyššia ako pri miernej alebo neprítomnosti steatózy.

Okrem týchto štúdií sú k dispozícii niektoré štúdie s následnými biopsiami u neliečených pacientov. U pacientov so steatózou pri prvej biopsii došlo k rýchlejšej progresii fibrózy, ale malý počet vzoriek neumožňuje analýzu genotypu. Možno tento vzťah môže byť neznámou charakteristikou HCV, pretože rozdiely boli pozorované pre genotyp 3.

Iné štúdie naznačujú, že zvýšenie steatózy je presnejšie ako jej množstvo môže naznačovať progresiu fibrózy, aj keď je nedostatok údajov na presvedčivé preukázanie tejto kontroverznej hypotézy.

Žiadna štúdia nepreukázala súvislosť medzi steatózou a fibrózou nezávisle od iných príbuzných faktorov, ako je index telesnej hmotnosti (BMI), hladina glukózy v krvi alebo hladina triglyceridov v krvi.

V jednej štúdii zmizla jasná súvislosť medzi steatózou a fibrózou po úprave hladiny glukózy v krvi a BMI, čo spochybňuje skutočný vzťah samotnej steatózy k fibrogenéze.

V jednej štúdii bola steatóza spojená s vyšším kumulatívnym rizikom hepatocelulárneho karcinómu bez ohľadu na vek, prítomnosť cirhózy alebo liečba interferónom.

Vplyv diabetu na patogenézu chronickej hepatitídy C

Hoci mnohé štúdie zdokumentovali epidemickú súvislosť medzi hepatitídou C a diabetom typu 2, len niekoľko z nich sa zameralo na následky na ochorenie pečene.

V malých skupinách bola nezápalová aktivita u diabetikov vyššia ako u nediabetikov. Stupeň fibrózy je zvyčajne vyšší u diabetikov, hoci výsledky sú protichodné, ak sa berú do úvahy iné rizikové faktory fibrózy pečene.

V najväčšej dostupnej štúdii, ktorá sa uskutočnila na 710 pacientoch so známym trvaním infekcie, boli vysoké hladiny glukózy v krvi (ako aj lieky na diabetes) spojené s pokročilejšou fibrózou pečene, ako aj s vyššou mierou progresie fibrózy, bez ohľadu na z iných rizikových faktorov, ako je vek v čase infekcie, trvanie infekcie, mužské pohlavie, spotreba alkoholu (Obr. 7).

Časovo závislá premenná je trvanie infekcie v rokoch.

Hrubé a tenké čiary predstavujú pacientov s vysokou a normálnou hladinou glukózy.

Percentuálny podiel pacientov bez významnej fibrózy (F2, F3, F4) je znázornený v závislosti od trvania infekcie.

Účinok vysokej hladiny glukózy v krvi na fibrogenézu bol vyšší ako v dôsledku zvýšenej hmotnosti. To naznačuje, že meranie krvnej glukózy môže poskytnúť presnejšie informácie o potenciáli fibrogenézy, ktorá je základom inzulínovej rezistencie, ako len meranie BMI.

Všeobecným varovaním týchto štúdií je, že zmena homeostázy glukózy spôsobená cirhózou môže zničiť vzťah medzi vysokou glukózou / diabetom a fibrózou pečene. Keďže sa to nedá obísť, niektoré štúdie preukázali významnú súvislosť po vylúčení pacientov s cirhózou.

Vysoká hladina glukózy v krvi je spojená so stredne pokročilým a pokročilým štádiom fibrózy pečene, ale nie so skorými štádiami, čo znamená dôležitejšiu úlohu pri zachovaní a progresii fibrogenézy ako pri jej začatí. To by malo potvrdiť aj budúci výskum.

Vplyv obezity na patogenézu chronickej hepatitídy C

Celkovo sa zdá, že obezita zhoršuje históriu pečene pri chronickej hepatitíde C. Jedna štúdia ukázala veľmi významnú súvislosť medzi obezitou a steatózou, ako aj medzi steatózou a fibrózou, hoci medzi obezitou a fibrózou nebola priama súvislosť.

Obézni pacienti majú pokročilejšie štádium fibrózy ako tenké - ale tento vzťah sa nezdá byť nezávislý od iných príbuzných faktorov, ako je vysoká hladina glukózy v krvi / diabetes. Tento rozdiel môže byť spôsobený tým, že žiadna z týchto štúdií nerozlišovala medzi viscerálnou a periférnou obezitou, zatiaľ čo iba viscerálna obezita koreluje s inzulínovou rezistenciou a jej komplikáciami, najmä steatózou pečene.

Vzhľadom na zložitosť interakcie medzi inzulínovou rezistenciou a poškodením pečene je ťažké analyzovať špecifický prínos obezity k tomuto procesu. Preto sa viacerí autori pokúsili na základe histologického nálezu identifikovať prítomnosť poškodenia pečene podobnú nealkoholickej steatohepatitíde u obéznych pacientov s hepatitídou C. Predpokladá sa, že tieto dve príčiny fibrogenézy zvyšujú fibrózu pečene, ak sú prítomné spoločne, čo dokazuje príspevok obezity k progresii. Hepatitída C Fibróza

Relatívne riziko prispievania nealkoholickej steatohepatitídy k fibróze pečene u pacientov s obezitou a hepatitídou C sa nedá určiť, kým sa nenájdu špecifickejšie markery nealkoholickej steatohepatitídy ako histológia, alebo kým sa jasne neurčia účinky rizikových faktorov, ako je obezita alebo diabetes.

Niektoré predbežné údaje o možnom prínose obezity k poškodeniu pečene pri chronickej hepatitíde C sa získajú preukázaním, že po trojmesačnom období kontrolovaného úbytku hmotnosti prostredníctvom diéty a cvičenia sa u 9 z 10 pacientov znížila steatóza pečene a u 5 z 10 fibróz sa znížila.

Strata hmotnosti bola spojená so zlepšenou citlivosťou na inzulín. Hoci chyby vo vzorke bioptickej vzorky s takou malou veľkosťou vzorky majú značný záujem, bolo preukázané, že bunkové markery aktivácie hviezdicových buniek sú tiež vypnuté u pacientov so zníženou telesnou hmotnosťou a menšou fibrózou - čo posilňuje hypotézu škodlivých účinkov obezity pri chronickej hepatitíde C.

Podobne sa pozorovalo, že chirurgická liečba obezity znižuje fibrózu.

Interakcia medzi genotypom a metabolickými faktormi

Bolo pozorované, že fibróza bola spojená so steatózou len u pacientov infikovaných genotypom 3 as predchádzajúcou konzumáciou alkoholu v minulosti a (nepriamo) diabetom len u pacientov infikovaných inými genotypmi inými ako 3. Ďalšia štúdia potvrdila, že HCV môže spôsobiť inzulínovú rezistenciu a urýchliť progresiu fibrózy, a tento účinok je špecifický pre genotyp 3.

Iné faktory

Existuje veľmi málo štúdií o iných faktoroch (zmeny v HCV RNA, intrahepatickom cytokínovom profile, genotype HLA triedy, mutácii génu hemochromatózy C282Y, fajčení) a vyžadujú väčší výskum s väčšou veľkosťou vzorky.

Účinok liečby: redukcia fibrózy pečene

V súčasnosti mnohé štúdie ukazujú, že liečba hepatitídy C interferónom samotným alebo v kombinácii s ribavirínom môže zastaviť progresiu fibrózy pečene alebo dokonca spôsobiť významný pokles fibrózy.

Pred a po liečbe zo štyroch randomizovaných štúdií sme zhromaždili údaje od 3010 neliečených pacientov s biopsiou. Porovnalo sa desať rôznych liečebných režimov, kombinujúcich krátky interferón IFN, pegylovaný interferón (PEG-IFN) a ribavirín. Vplyv každého režimu bol hodnotený percentom pacientov s aspoň jedným štádiom zlepšenia nekrózy a zápalu (systém METAVIR), percentom pacientov s aspoň jedným štádiom zhoršenia fibrózy systémom METAVIR a rýchlosťou progresie fibrózy za rok.

Nekróza a zápal sa zlepšili z 39% (s použitím krátkeho interferónu 24 týždňov) na 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirín> 10,6 mg / kg / deň).

Poškodenie fibrózy sa pohybovalo od 23% (IFN 24 týždňov) do 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirín> 10,6 mg / kg / deň).

Všetky liečebné režimy významne znížili rýchlosť progresie fibrózy v porovnaní s rýchlosťou progresie pred liečbou. Tento účinok bol pozorovaný aj u pacientov bez trvalej virologickej odpovede.

Reverzný vývoj cirhózy (redukcia štádia fibrózy biopsiou) bol pozorovaný u 75 (49%) zo 153 pacientov s cirhózou pred liečbou.

Šesť faktorov bolo nezávisle a významne asociovaných s absenciou významnej fibrózy po liečbe: t

1. štádiu fibrózy pred liečbou (OR = 0,12),
2. dosiahnutie trvalej virologickej odpovede (OR = 0,36), t
3. vek

Hepatitída C Stupeň 4

Po infekcii vírusom hepatitídy C môže trvať 2 týždne, kým sa vírus prejaví. Existujú rôzne stupne hepatitídy C, alebo ako sa nazývajú, štádiá hepatitídy C:

akútne obdobie;
chronické štádium;
choroba je v akútnom štádiu;
štádiá chronickej hepatitídy C: rozvoj fibrózy, cirhózy, rakoviny, závažnosti hepatitídy C v každom období závisí od charakteristík organizmu, komorbidít, postojov k ochoreniu, od užívania alebo nepoužívania liekov a od tých, ktoré sa vyskytujú.

Prvým štádiom ochorenia, ako je hepatitída C, je akútna infekcia. Vyskytuje sa v období 2-12 týždňov po infekcii. Príznaky počas tohto obdobia nemusia pripomínať pečeň vôbec, choroba je maskovaná ako rôzne choroby. Prítomnosť žltosti, ktorá nie je vždy prípad, umožňuje okamžite podozrenie na hepatitídu. Špecifickým znakom je bolesť v pravej hypochondriu.

Dvadsať percent pacientov s telom sa dokáže zbaviť vírusu a liečiť. 80% ochorenia sa stáva chronickým.

Počas života choroba ničí telo, pečeň, iné orgány a systémy a človek môže žiť relatívne normálny život.

U 25 percent ľudí vedie hepatitída C k vážnym komplikáciám a niekedy môže byť zistená v poslednom štádiu ochorenia.

Pečeňové tkanivo je nahradené spojivovým tkanivom, výsledkom čoho je, že pečeň prestáva vykonávať svoje funkcie, odstraňuje toxíny a telo je otravované. Vedci dokázali, že nie sú ovplyvnené len pečeň, sú postihnuté takmer všetky orgány: srdce, cievy, reprodukčné orgány, tráviace a močové systémy. V poslednom štádiu sa vyvíja hepatokarcinóm a provokuje sa rakovina iných orgánov, vrátane hrdla, krku a hlavy.

U ľudí s dekompenzovanou cirhózou sa vyvíjajú kŕčové žily, tekutina sa hromadí v žalúdku, vyvíja sa ascites, môže sa objaviť vnútorné krvácanie a môžu sa vyvinúť podmienky, ktoré ohrozujú život.

Pre každú osobu choroba postupuje individuálne.

Rakovina pečene sa nevyvíja v každom prípade, zvyčajne sa prejavuje približne 25-30 rokov po infekcii. Ale ako každá iná choroba, hepatitída C je lepšie detekovaná a liečená v ranom štádiu, dáva šancu ju poraziť ešte dlho pred výskytom vážnych komplikácií.

Hepatitída C - v ranom štádiu vývoja

Hepatitída v ranom štádiu vývoja nemusí dávať príznaky alebo sa objaviť akútne.

Počiatočná fáza hepatitídy C je akútna fáza, ktorá začína po inkubačnej dobe, počas ktorej vírus množil a infikoval zdravé pečeňové bunky. Forma môže byť icteric a anicteric. Nemali by ste vynechať také príznaky ako slabosť, únava, rýchla únava. môže byť horúčka, horúčka do 3 stupňov, bolesť pod okrajom na pravej strane, svrbenie kože, žltnutie skléry a kože. Trávenie, chuť k jedlu sú narušené, bolesť kĺbov a svalov, horúčka a potenie, hnačka. Po tomto období sa hepatitída C dostane do ďalšieho štádia vývoja.

Hepatitída C v poslednom štádiu

Posledný stupeň hepatitídy C sa vyznačuje stratou chuti do jedla, vracaním, depresiou, nadúvaním. Chronická fáza môže byť asymptomatická, ale hepatitída C v akútnom štádiu spôsobuje vážne príznaky: hnačka, bolesť pod pravým rebrom, môžu sa objaviť úplne nešpecifické príznaky: vnútorné krvácanie, ascites, kŕčové žily, bolesti hlavy a niekedy stavy môžu byť život ohrozujúce.

Zvýšenie hepatálnych komplikácií, rozvoj cirhózy. Má 4 stupne vývoja, je to nezvratný proces, ktorý vedie k zlyhaniu pečene a smrti.

Včasná liečba hepatitídy C

S vedomím, ako sa vyvíjajú štádiá hepatitídy C a ako sa vykonáva liečba, si ľudia myslia, že sa s nimi bude zaobchádzať čo najskôr. Moderné techniky umožňujú úplne poraziť vírus, liečba hepatitídy v ranom štádiu umožňuje zbaviť sa vírusu a nemá problémy s pečeňou. Liečba tohto ochorenia spočíva v deštrukcii vírusu, terapia antivirotikami poslednej generácie poskytuje takmer stopercentný účinok s akýmkoľvek genotypom a vírusovou záťažou, dokonca aj pri cirhóze. Ak sa však cirhóza už vyvinula, vírus môže byť porazený, ale cirhóza vám dá vedieť o sebe, pečeň sa bude musieť udržiavať počas celého života.

Preto je lepšie začať liečbu v počiatočnom štádiu hepatitídy C, liečba...

Diagnóza hepatitídy desí pacienta, bez ohľadu na typ ochorenia. Liečba závisí od štádia hepatitídy C, A alebo B. Vírus sa začína prejavovať najskôr 14 dní po infekcii. Je veľmi dôležité začať liečbu včas. Neskorá liečba môže mať vážne následky, ako je napríklad cirhóza. Preto pri prvých príznakoch je potrebné podstúpiť vyšetrenie a získať radu na špecializovanej klinike.

Čo je to choroba?

Vírusová hepatitída je difúzny zápal pečene, ktorý trvá viac ako šesť mesiacov. Súčasne sa narušia fibrózne a nekrotické tkanivá orgánu, ale bez deštrukcie lalokov a portálnej hypertenzie. Hypertenzia je trvalý nárast tlaku v dutých orgánoch, cievach a dutinách tela, nie menej ako 140/90 mm Hg. Art. Ciele terapie, ktoré sú predpísané ako výsledok prieskumu:

neutralizovať príčinu patológie, zlepšiť stav pacienta, zlepšiť imunitu, dosiahnuť stabilnú remisiu (vymiznutie symptómov). Veľké riziko infekcie u drogovo závislých.

Zdraví ľudia sú infikovaní kontaktom s krvou nosičov vírusu HCV. Hepatitída C je najbežnejšia zo všetkých vírusov. Je diagnostikovaný u 7 ľudí z 10 ľudí s hepatitídou. Skupiny s rizikom infekcie:

drogovo závislí, pacienti, ktorí dostali krvné transfúzie, ľudia s promiskuitnými sexuálnymi vzťahmi, deti nakazených matiek, zdravotnícki pracovníci.

Kauzálny agens hepatitídy B zvyšuje percento bilirubínu v krvi. Bilirubin je žlčový pigment. Je to on, kto maľuje kožu infikovanej osoby. Zvýšenie bilirubínu sa pozoruje vizuálne a prebytok normy sa potvrdí pomocou krvného testu. Analýza moču a výkalov sa vykonáva s pozitívnou diagnózou hepatitídy, kde sa pozoruje zvýšená koncentrácia škrobu a tuku. V krvi klesá obsah proteínu v dôsledku pôsobenia cholesterolu. Najpresnejšou a najinformatívnejšou diagnostickou metódou je diagnostika vírusu PCR.

Fázy a príznaky vírusovej hepatitídy B a C

Druhá fáza ochorenia je charakterizovaná prudkým zvýšením telesnej teploty.

Lekári rozlišujú 4 štádiá vírusovej hepatitídy. Prvým stupňom je inkubácia s vírusom typu B trvajúcim až 180 dní as diagnózou hepatitídy C2 a C 1 až 50 dní. Počas inkubačnej doby sa nepozorujú žiadne príznaky vonkajšieho prejavu. Detekcia vírusu je možná len pri analýze krvi.

Druhé obdobie sa nazýva precizne. Lekári zistia zvýšenie hustoty pečene pomocou palpácie. Prekurzorové štádium hepatitídy trvá až 12 dní. Keď pacient začne, má:

teplota prudko stúpa na 39 ° C, objavuje sa slabosť, je narušená chuť do jedla, boľavá pravá strana, začína sa nevoľnosť a hnačka.

Po vypršaní prvého a druhého (inkubačného a predikčného) štádia začína ikterické štádium vírusovej hepatitídy. Pacient začína žltačku (aktívna fáza) s farbivom sklerózy očí, kože trupu a potom končatín. Žltačka sa dynamicky vyvíja počas 2 dní. Potom pacient stmavne moč a znečistí stolicu. Iterterická fáza trvá mesiac a pol. Štvrtý stupeň - rekonvalescencia, čo znamená začiatok obnovenia normálneho života pacienta po výške ochorenia. Vonkajšie príznaky vymiznú, ale obsah kompromitujúcich enzýmov v krvi trvá až 3 mesiace.

Akútna fáza

Nebezpečenstvo akútnej fázy spočíva v tom, že postupuje bez viditeľných príznakov.

Akútna fáza je takmer asymptomatická. Pacient nemá žiadne prejavy žltačky a zdravotný stav je normálny. Príznaky intoxikácie sú mierne. Počas vyšetrenia však odhalili zväčšenú pečeň a slezinu. Akútna hepatitída je rozdelená na subakútne a fulminantné. V subakútnej forme sa žltačka neobjaví a samotná choroba prebieha jednoducho a bez komplikácií. Fulminantná forma je veľmi nebezpečná, pretože s viditeľnou neprítomnosťou symptómov je pravdepodobnosť smrti vysoká.

Chronická hepatitída

Chronické ochorenie sa stáva, keď príznaky nezmiznú po dobu šiestich mesiacov. Stáva sa to v minimálnej, miernej a výraznej forme. Závisí to od stupňa aktivity patologických procesov a koncentrácie ALT a AST (enzýmov, ktoré katalyzujú reakcie v bunkách). Čím vyšší je ich obsah v krvi, tým výraznejšie je štádium ochorenia. Chronický stav sa prejavuje intoxikáciou pacienta a hyperaktívnym množením mikroorganizmov v bunkách pečene a ďalších orgánov. Vyvolaná chronická forma:

nesprávny životný štýl, infekcia, patológia pečene.

Exacerbácia chronického štádia

Chronická progresia ochorenia je nebezpečná pre patologické zmeny v pečeni.

Vírusové ochorenie sa stáva aktívnejším s porážkou ľudského nervového systému. Zvonku je možné léziu pozorovať, keď sú na dlaniach osoby pavúčie žily. Ruky sa stanú červenej, čo je najlepšie vidieť z diaľky. Nebezpečenstvo exacerbácie vírusovej hepatitídy vyvoláva komplikácie vo forme cirhózy pečene. Hepatitída typu B a C sa zhoršuje s neustále vysokou fyzickou námahou a alkoholizmom.

Priebeh hepatitídy a

Hepatitída A sa líši od predchádzajúceho spôsobu infekcie. Vírusová infekcia nastáva, keď patogén vstupuje do tela vodou alebo jedlom. Vedľa ciest gastrointestinálneho traktu vírus vstupuje do pečene, kde mikroorganizmus začína pôsobiť podobne ako vyššie uvedené typy vírusov. Fázy vírusovej hepatitídy A:

inkubácia, prodromálne, ikterické, zotavenie. Infekcia hepatitídou A je možná prostredníctvom vody a jedla.

Inkubácia vírusu trvá 15-40 dní. Prodromálne štádium sa klasifikuje podľa typov katarálnych, asteno-vegetatívnych a dyspeptických syndrómov. V katarálnej forme sú symptómy rovnaké ako u ARVI, ako je nádcha a mierne zvýšenie telesnej teploty. Keď asteno-vegetatívne príznaky pozorovali podráždenosť, apatiu a poruchy spánku. Dyspeptické symptómy sú charakterizované poruchou chuti do jedla, nevoľnosťou, vracaním, poruchami trávenia.

V lekárskej praxi je častejšia zmiešaná forma príznakov vírusovej hepatitídy v prodromálnom štádiu. Prvé príznaky, ktoré sa objavili počas tohto obdobia, znemožňujú diagnostikovanie vírusovej hepatitídy u ľudí. Preto pacient dal akútne respiračné vírusové ochorenie. V období žltačky sa pacient začína zlepšovať. Príznaky intoxikácie prechádzajú. Iterterické obdobie trvá až 20 dní. Pri správnej liečbe začína štádium zotavovania, zdravotný stav infikovanej osoby sa vracia do normálu, objavuje sa chuť do jedla a zlepšuje sa stav gastrointestinálneho traktu.

Predstavuje anicteric formu

Anicterická forma ochorenia je najčastejšie pozorovaná u detí.

Forma prejavu vírusu bez ikteru je diagnostikovaná u obyvateľov znevýhodnených krajín. Symptómy sa javia podobne ako ikterická forma, ale bez zmeny farby skléry a kože. To sa deje v prípade malých fokálnych lézií pečene, ktorých tkanivá majú čas zotaviť sa. Táto forma je často diagnostikovaná u detí mladších ako 10 rokov. Hepatitída je u tohto typu pacienta diagnostikovaná krvným testom a palpáciou pečene. V štúdiách tohto fenoménu sa zistilo, že priebeh vírusovej hepatitídy s anikterickou formou manifestácie je ľahší, ale pravdepodobnosť komplikácií sa neznižuje. Nebezpečenstvo takéhoto priebehu je v možnosti zlúčenia malých ohnísk do veľkých s rozvojom ikterickej formy alebo lézie pečene na anulárne sklerózovanom type s rozvojom cirhózy.

Spracovanie po etapách

Včasná liečba

Diéta v komplexnej liečbe prispieva k rýchlemu zotaveniu.

V skorých štádiách sa antivírusové tabletky používajú na porážku vírusu. Tradičný priebeh liečby - 1-2 tablety denne. Na udržanie tela je priradený komplex vitamínov. Pre súvisiace symptómy, ako je zápcha alebo hnačka, sa používajú laxatíva a enzýmové lieky. Na obnovenie poškodených buniek sú do terapie zahrnuté hepatoprotektory. Povinné opatrenia liečby hepatitídy v počiatočnom štádiu:

odpočinok v posteli, redukcia fyzickej námahy, terapeutická strava.

Vlastnosti liečby ikterického štádia

Liečba akútneho vírusového ochorenia v ikterickom štádiu zahŕňa široký zoznam liekov. Pacientovi sa ponúka hospitalizácia, pretože liečba na klinike vám umožňuje podávať kvapkadlá a kombinované injekcie. Liečba musí zahŕňať lieky obsahujúce ribavirín a interferón v rôznych pomeroch. V prípade potreby vykonajte detoxikáciu. V kritických prípadoch sa vykonáva transplantácia pečene.

Stojí za to pripomenúť, že liečebný plán je lekár. Samoliečba počas infekcie je neprijateľná. Vyliečenie hepatitídy je reálne, najmä s pomocou liekov novej generácie, ale následky, ako napríklad cirhóza alebo zhubné nádory v pečeni, sú nevyliečiteľné a smrteľné. Po liečbe hepatitídy A sa vytvára pretrvávajúca imunita, ale pri hepatitíde B a C je pravdepodobné, že infekcia bude znovu infikovaná.

prevencia

K infekcii dochádza kontaktom s biologickými tekutinami cudzieho pôvodu. To znamená, že je žiaduce vyhnúť sa dotyku s otvorenými ranami krvou, sliznicami. Dbajte na dezinfekciu lekárskych a kozmetických nástrojov, ak je to možné, vyberte si jednorazové príslušenstvo. Stojí za to chrániť sa pred vírusom hepatitídy A odstránením používania vody z domáceho kohútika. Pitie je povolené po varení alebo filtrácii. Počas sexuálneho kontaktu sa tiež vyskytuje infekcia, preto by ste mali používať bariérovú antikoncepciu.

Späť na otázky

Vírusová hepatitída C. S týmito slovami v tlači, v televízii av každodennom živote, je toľko smrteľných obáv, že osoba, ktorá počula diagnózu prvýkrát od lekára, spadá do stavu pred komatózou.

Ako dlho teda máme žiť po diagnóze?

Odpovieme, že veľká väčšina prípadov je dosť veľká. Ľudia s hepatitídou C žijú dlhodobo bez problémov. A ak zomrú, zomrú na iné choroby alebo na niektoré tragické udalosti (nehody, zranenia, prírodné katastrofy atď.)

Vírus hepatitídy C sám o sebe nezabije osobu. Vírus hepatitídy C prispieva k rozvoju rôznych patologických procesov. Po prvé - v pečeni, ale patologické následky sú možné aj mimo pečene.

Vo väčšine prípadov je hlavným nebezpečenstvom vývoj (v dôsledku prítomnosti vírusu hepatitídy C) - fibróza pečene. Ako rýchlo sa to deje? Ako rýchlo sú postihnuté pečene? Na koho to v prvom rade hrozí?... Ak chcete získať odpovede na tieto otázky, odporúča sa, aby ste si prečítali nasledujúci článok:

Autori: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Prirodzená progresia fibrózy pri hepatitíde C

Hlavným hepatologickým dôsledkom infekcie hepatitídy C je progresia do cirhózy s jej potenciálnymi komplikáciami: krvácanie, zlyhanie pečene, primárna rakovina pečene. Súčasné chápanie infekcie HCV bolo vyvinuté pomocou konceptu progresie fibrózy (Obr. 1 a Obr. 2).

Obrázok 1 Systém hodnotenia fibrózy METAVIR.

F0 - normálna pečeň (bez fibrózy),

F1 - portálna fibróza,

F2 - malé množstvo septa,

Obr.2. Model progresie fibrózy, od infekcie po vznik komplikácií.

Očakávané kľúčové údaje o prirodzenom postupe HCV z literatúry a našej databázy sú:

Priemerný čas od okamihu infekcie (F0) po cirhózu (F4) je 30 rokov. Úmrtnosť s cirhózou - 50% za 10 rokov. Pravdepodobnosť prechodu z nekomplikovanej cirhózy na každú z jej komplikácií je 3% ročne.

Fibróza je škodlivý dôsledok chronického zápalu. Vyznačuje sa vytesnením zložky extracelulárnej matrice, čo vedie k deformácii pečeňovej architektúry so zhoršením mikrocirkulácie a funkcií pečeňových buniek.

Je čoraz viac zistené, že HCV môže priamo ovplyvniť progresiu fibrózy pečene. Nedávne zaujímavé experimentálne dôkazy naznačujú, že centrálny HCV proteín pôsobí na pečeňové stelátové bunky, zvyšuje proliferáciu, produkciu fibrogénnych cytokínov a zvyšuje vylučovanie kolagénu typu 1.

Okrem toho neštrukturálne proteíny HCV prispievajú k lokálnej zápalovej reakcii, čo spôsobuje syntézu chemokínov získaných z hviezdicovitých buniek a zvyšuje produkciu adherentných molekúl podieľajúcich sa na dopĺňaní zápalových buniek.

Infekcia HCV je zvyčajne smrteľná len vtedy, keď vedie k cirhóze, poslednej fáze fibrózy. Preto je vyhodnotenie progresie fibrózy dôležitým hrubým koncovým bodom na posúdenie zraniteľnosti konkrétneho pacienta a na posúdenie vplyvu liečby na prirodzený priebeh hepatitídy.

Fázy fibrózy a gradácia nekrotického zápalu

Aktivita a fibróza sú dva hlavné histologické znaky chronickej hepatitídy C, ktoré sú zahrnuté v rôznych navrhovaných klasifikáciách. Jedným z niekoľkých osvedčených systémov používaných na ich hodnotenie je systém METAVIR. Tento systém hodnotí histologické poškodenie pri chronickej hepatitíde C s použitím dvoch oddelených hodnotení - jedného pre nekrotický zápal (A) a druhý pre štádium fibrózy (F) (obrázok 3). Tieto odhady sú definované nasledovne.

Pre štádium fibrózy (F):

F1-portálna fibróza bez septa

F2-portálna fibróza so vzácnou septa

F3-významné množstvo septa bez cirhózy

Stupeň aktivity (A):

A0 - žiadna histologická aktivita

A3- vysoká aktivita

Stupeň aktivity sa odhaduje integrálne intenzitou periportálnej nekrózy a lobulárnej nekrózy, ako je opísané v jednoduchom algoritme. Zmena výsledkov jedného výskumníka a rôznych výskumníkov metódy METAVIR je nižšia ako u široko používanej metódy Knodell. Pre systém METAVIR sa takmer dokonale hodí medzi histopatológmi.

Systém hodnotenia Knodell má nelineárny rozsah. Nemá štádium 2 pre fibrózu (rozsah 0–4) a rozsah aktivity od 0 do 18, získaný súčtom odhadov periportálneho, intralobulového a portálneho zápalu. Modifikovaný index histologickej aktivity (HAI) je podrobnejší, so štyrmi rôznymi kontinuálnymi hodnoteniami, modifikovanými stupňom stupňa fibrózy so 6 stupňami.

Aktivita hepatitídy, ktorá hodnotí nekrózu, nie je dobrým prediktorom progresie fibrózy. V skutočnosti je najlepším markerom fibrogenézy iba fibróza. Fibróza a stupeň zápalu korelujú, ale jedna tretina pacientov má nesúlad. Lekári by nemali brať „významnú aktivitu“ ako náhradný marker pre „významné ochorenie“. Klinické príznaky rozsiahlej nekrózy a zápalu, t.j. Závažná akútna a fulminantná hepatitída je v konečnom dôsledku veľmi zriedkavá v porovnaní s hepatitídou B. Aj u imunokompromitovaných pacientov sú akútne prípady hepatitídy C veľmi zriedkavé.

Dynamika progresie fibrózy

Stupeň fibrózy určuje zraniteľnosť pacienta a predpovedá progresiu cirhózy. (obr. 3)

Obr. 3. Progresia fibrózy pečene u pacientov s chronickou hepatitídou C. Pri priemernej miere progresie fibrózy je priemerný očakávaný čas do cirhózy 30 rokov (stredná miera vývoja); 33% pacientov má očakávaný čas na cirhózu 50 rokov, ak sa vyskytne (pomalá fibróza).

Existuje silná korelácia štádia fibrózy, takmer lineárna, s vekom v čase biopsie a trvaním prítomnosti HCV infekcie. Táto korelácia sa nepozoruje vo vzťahu k stupňu aktivity hepatitídy.

Kvôli informativite štádia fibrózy je pre lekára zaujímavé posúdiť rýchlosť progresie fibrózy.

Distribúcia rýchlosti progresie fibrózy naznačuje prítomnosť aspoň troch skupín: t

skupina rýchleho vývoja fibrózy (rýchle fibrosery), priemerná rýchlosť fibrózy (stredná) a pomalý rozvoj fibrózy (pomalé fibrosery).

Preto hodnota priemernej miery progresie fibrózy za rok (štádium pri prvej biopsii / trvaní infekcie) neznamená, že k progresii cirhózy dochádza vo všetkých a je nevyhnutná.

Pri priemernej miere progresie fibrózy u neliečených pacientov je priemerný očakávaný čas do progresie cirhózy 30 rokov.

33% pacientov (každá tretina) má priemerný očakávaný čas progresie do cirhózy menej ako 20 rokov.

U 31% pacientov bude progresia do cirhózy trvať viac ako 50 rokov (ak sa vôbec stane).

Obmedzenia akéhokoľvek hodnotenia fibrózy zahŕňajú

ťažkosti pri získavaní párovej biopsie pečene, potreba veľkého počtu pacientov dosiahnuť štatistickú významnosť, variabilitu (variabilitu) vzoriek odobratých počas biopsie.

Keďže čas medzi dvomi biopsiami je relatívne krátky (zvyčajne 12 - 24 mesiacov), udalosti (prechody fibrózy z jednej fázy do druhej) sa v tomto čase zriedkavo vyskytujú. Preto porovnanie rýchlosti progresie fibrózy vyžaduje biopsický materiál veľkej veľkosti, takže je možné pozorovať zmeny.

Sklon progresie fibrózy je ťažké odhadnúť v neprítomnosti veľkej databázy s výsledkami niekoľkých biopsií. Skutočný sklon krivky je preto v súčasnosti neznámy a aj keď existuje lineárny vzťah medzi štádiom, vekom v čase biopsie a trvaním infekcie, sú možné aj iné modely.

Na veľkej databáze sme potvrdili, že progresia fibrózy závisí hlavne od veku a trvania infekcie, so štyrmi rôznymi obdobiami veľmi pomalého, pomalého, stredného a rýchleho progresu.

Okrem toho má biopsia pečene limity pri stanovení fibrózy pečene. Hoci je zlatým štandardom pre hodnotenie fibrózy, jeho schopnosti sú obmedzené kvôli nerovnosti (variabilite) vzoriek odobratých počas biopsie. Budúce štúdie využívajúce neinvazívne biochemické markery (ako napríklad FibroTest) by mali zlepšiť modelovanie progresie fibrózy.

Faktory spojené s progresiou fibrózy

Faktory asociované a nesúvisiace s progresiou fibrózy sú zhrnuté v tabuľke 1.

Tabuľka 1. Faktory asociované a nesúvisiace s progresiou cirhózy

Významné faktory spojené s mierou progresie fibrózy:

dĺžka výskytu infekcie HCV, vek, mužské pohlavie, významná konzumácia alkoholu (> 50 gramov denne), HIV infekcia, nízky počet CD4, štádium nekrózy.

Progresia HCV infekcie na cirhózu závisí od veku, ktorý je vyjadrený v závislosti od dĺžky infekcie, veku v čase infekcie alebo veku v čase poslednej biopsie.

Metabolické stavy, ako je obezita, steatóza a diabetes sú nezávislé kofaktory fibrogenézy.

vek

Úloha starnutia v progresii fibrózy môže byť spojená s vyššou zraniteľnosťou voči faktorom životného prostredia, oxidačným stresom, zníženým prietokom krvi, mitochondriálnymi schopnosťami a imunitou.

Význam účinku veku na progresiu fibrózy je taký veľký, že modelovanie epidemických vlastností HCV je nemožné bez toho, aby sa to bralo do úvahy (tabuľka 2).

Tabuľka 2. Analýza mnohorozmerného proporcionálneho rizika rizikových faktorov, regresný model pre každé štádium fibrózy počas 20 rokov po infekcii HCV, 2313 osôb

Odhadovaná pravdepodobnosť progresie za rok u mužov vo veku 61 - 70 rokov je 300-krát väčšia ako u mužov vo veku 21 - 40 rokov (obrázok 4).

Vek transplantovanej pečene je tiež spojený s vyššou mierou progresie fibrózy.

Obrázok 4. Pravdepodobnosť progresie do cirhózy (F4) v závislosti od veku v čase infekcie. Modelované na 2213 pacientoch so známym trvaním infekcie.

Mužské pohlavie

Mužský pohlavný styk je spojený s 10-násobne rýchlejšou progresiou fibrózy ako ženy bez ohľadu na vek. Estrogény kontrolujú fibrogenézu za experimentálnych podmienok. Estrogény blokujú proliferáciu hviezdicovitých buniek v primárnej kultúre. Estrogény môžu meniť uvoľňovanie transformujúcich rastových faktorov a iných rozpustných mediátorov.

Nedávno sme zistili, že pri zohľadnení metabolických faktorov sa znížila súvislosť medzi mužským pohlavím a fibrózou.

alkohol

Úloha konzumácie alkoholu pri progresii fibrózy je stanovená pre dávky> 40 alebo 50 gramov denne. Pri menších dávkach sa výsledky odlišujú, predbežné štúdie preukázali aj ochranný účinok veľmi malých dávok. Spotreba alkoholu je ťažké vypočítať a závery musia byť opatrné.

Z týchto štúdií sa však zdá, že účinok alkoholu nezávisí od iných faktorov, nižších ako je vplyv veku a prejavuje sa iba na toxických úrovniach konzumácie.

HIV koinfekcia

Niektoré štúdie ukazujú, že pacienti s koinfekciou HCV a HIV majú jednu z najrýchlejších progresií fibrózy v porovnaní s pacientmi infikovanými len HCV alebo inými ochoreniami pečene, a to aj po zohľadnení veku, pohlavia a konzumácie alkoholu (Obr. 5a).

Pacient infikovaný HIV s bunkami CD4 200 / µl, ktorý pije menej ako 50 g alkoholu denne, má priemerný čas progresie do cirhózy 36 rokov (obr. 5b).

Obrázok 5. a) Progresia fibrózy pečene u pacientov s koinfekciou HIV a HCV. Miera progresie fibrózy je významne zvýšená u pacientov s HIV v porovnaní so zodpovedajúcou kontrolnou skupinou infikovanou len HCV.
(b) Progresia fibrózy pečene u pacientov so súbežnou infekciou HIV a HCV. Veľmi významné zvýšenie rýchlosti progresie fibrózy pečene u pacientov s CD4 je 50 gramov alkoholu denne.

Genotyp HCV

„Vírusové“ faktory, ako napríklad genotyp, vírusová záťaž počas biopsie, kvázi druhy, nie sú spojené s fibrózou. Predpokladá sa iba spojenie s genotypom 3, pretože s týmto genotypom je spojená steatóza.

Riziko fibrózy u pacientov s normálnymi transaminázami

Pacienti s neustále normálnymi transaminázami majú nižšiu rýchlosť progresie fibrózy ako pacienti so zvýšenými progresiami (obr. 6).

Obrázok 6. Progresia fibrózy pečene u pacientov s HCV PCR pozitívnymi s konštantnou normálnou ALT. V porovnaní so zodpovedajúcou kontrolnou skupinou so zvýšeným ALT dochádza k výraznému spomaleniu progresie fibrózy.

Avšak 15–19% týchto pacientov má strednú alebo vysokú mieru progresie fibrózy. Preto odporúčame zistiť stupeň fibrózy u takýchto PCR-pozitívnych pacientov s použitím biopsie alebo biochemických markerov.

Ak má pacient septálnu fibrózu alebo portálnu fibrózu s vysokou mierou progresie, má sa zvážiť možnosť liečby.

FibroTest má rovnakú prediktívnu hodnotu u pacientov s normálnymi a zvýšenými transaminázami.

Pacienti vo veku 65 rokov a starší majú často rozsiahlu fibrózu s normálnymi transaminázami a títo pacienti sú vystavení riziku vysokej miery progresie fibrózy.

Metabolické faktory

Vplyv steatózy na patogenézu chronickej hepatitídy C

S niekoľkými výnimkami je steatóza spojená s významnejšou nekrotizmatickou aktivitou a fibrózou. Steaóza je spojená s pokročilejšou fibrózou, dokonca aj po adaptácii na vek.

U malého počtu pacientov so známym trvaním infekcie je rýchlosť progresie fibrózy vyššia, ak je jasná steatóza vyššia ako pri miernej alebo neprítomnosti steatózy.

Okrem týchto štúdií sú k dispozícii niektoré štúdie s následnými biopsiami u neliečených pacientov. U pacientov so steatózou pri prvej biopsii došlo k rýchlejšej progresii fibrózy, ale malý počet vzoriek neumožňuje analýzu genotypu. Možno tento vzťah môže byť neznámou charakteristikou HCV, pretože rozdiely boli pozorované pre genotyp 3.

Iné štúdie naznačujú, že zvýšenie steatózy je presnejšie ako jej množstvo môže naznačovať progresiu fibrózy, aj keď je nedostatok údajov na presvedčivé preukázanie tejto kontroverznej hypotézy.

Žiadna štúdia nepreukázala súvislosť medzi steatózou a fibrózou nezávisle od iných príbuzných faktorov, ako je index telesnej hmotnosti (BMI), hladina glukózy v krvi alebo hladina triglyceridov v krvi.

V jednej štúdii zmizla jasná súvislosť medzi steatózou a fibrózou po úprave hladiny glukózy v krvi a BMI, čo spochybňuje skutočný vzťah samotnej steatózy k fibrogenéze.

V jednej štúdii bola steatóza spojená s vyšším kumulatívnym rizikom hepatocelulárneho karcinómu bez ohľadu na vek, prítomnosť cirhózy alebo liečba interferónom.

Vplyv diabetu na patogenézu chronickej hepatitídy C

Hoci mnohé štúdie zdokumentovali epidemickú súvislosť medzi hepatitídou C a diabetom typu 2, len niekoľko z nich sa zameralo na následky na ochorenie pečene.

V malých skupinách bola nezápalová aktivita u diabetikov vyššia ako u nediabetikov. Stupeň fibrózy je zvyčajne vyšší u diabetikov, hoci výsledky sú protichodné, ak sa berú do úvahy iné rizikové faktory fibrózy pečene.

V najväčšej dostupnej štúdii, ktorá sa uskutočnila na 710 pacientoch so známym trvaním infekcie, boli vysoké hladiny glukózy v krvi (ako aj lieky na diabetes) spojené s pokročilejšou fibrózou pečene, ako aj s vyššou mierou progresie fibrózy, bez ohľadu na z iných rizikových faktorov, ako je vek v čase infekcie, trvanie infekcie, mužské pohlavie, spotreba alkoholu (Obr. 7).

Obrázok 7. Progresia fibrózy v závislosti od hladiny glukózy v krvi.

Časovo závislá premenná je trvanie infekcie v rokoch.

Hrubé a tenké čiary predstavujú pacientov s vysokou a normálnou hladinou glukózy.

Percentuálny podiel pacientov bez významnej fibrózy (F2, F3, F4) je znázornený v závislosti od trvania infekcie.

Účinok vysokej hladiny glukózy v krvi na fibrogenézu bol vyšší ako v dôsledku zvýšenej hmotnosti. To naznačuje, že meranie krvnej glukózy môže poskytnúť presnejšie informácie o potenciáli fibrogenézy, ktorá je základom inzulínovej rezistencie, ako len meranie BMI.

Všeobecným varovaním týchto štúdií je, že zmena homeostázy glukózy spôsobená cirhózou môže zničiť vzťah medzi vysokou glukózou / diabetom a fibrózou pečene. Keďže sa to nedá obísť, niektoré štúdie preukázali významnú súvislosť po vylúčení pacientov s cirhózou.

Vysoká hladina glukózy v krvi je spojená so stredne pokročilým a pokročilým štádiom fibrózy pečene, ale nie so skorými štádiami, čo znamená dôležitejšiu úlohu pri zachovaní a progresii fibrogenézy ako pri jej začatí. To by malo potvrdiť aj budúci výskum.

Vplyv obezity na patogenézu chronickej hepatitídy C

Celkovo sa zdá, že obezita zhoršuje históriu pečene pri chronickej hepatitíde C. Jedna štúdia ukázala veľmi významnú súvislosť medzi obezitou a steatózou, ako aj medzi steatózou a fibrózou, hoci medzi obezitou a fibrózou nebola priama súvislosť.

Obézni pacienti majú pokročilejšie štádium fibrózy ako tenké - ale tento vzťah sa nezdá byť nezávislý od iných príbuzných faktorov, ako je vysoká hladina glukózy v krvi / diabetes. Tento rozdiel môže byť spôsobený tým, že žiadna z týchto štúdií nerozlišovala medzi viscerálnou a periférnou obezitou, zatiaľ čo iba viscerálna obezita koreluje s inzulínovou rezistenciou a jej komplikáciami, najmä steatózou pečene.

Vzhľadom na zložitosť interakcie medzi inzulínovou rezistenciou a poškodením pečene je ťažké analyzovať špecifický prínos obezity k tomuto procesu. Preto sa viacerí autori pokúsili na základe histologického nálezu identifikovať prítomnosť poškodenia pečene podobnú nealkoholickej steatohepatitíde u obéznych pacientov s hepatitídou C. Predpokladá sa, že tieto dve príčiny fibrogenézy zvyšujú fibrózu pečene, ak sú prítomné spoločne, čo dokazuje príspevok obezity k progresii. Hepatitída C Fibróza

Relatívne riziko prispievania nealkoholickej steatohepatitídy k fibróze pečene u pacientov s obezitou a hepatitídou C sa nedá určiť, kým sa nenájdu špecifickejšie markery nealkoholickej steatohepatitídy ako histológia, alebo kým sa jasne neurčia účinky rizikových faktorov, ako je obezita alebo diabetes.

Niektoré predbežné údaje o možnom prínose obezity k poškodeniu pečene pri chronickej hepatitíde C sa získajú preukázaním, že po trojmesačnom období kontrolovaného úbytku hmotnosti prostredníctvom diéty a cvičenia sa u 9 z 10 pacientov znížila steatóza pečene a u 5 z 10 fibróz sa znížila.

Strata hmotnosti bola spojená so zlepšenou citlivosťou na inzulín. Hoci chyby vo vzorke bioptickej vzorky s takou malou veľkosťou vzorky majú značný záujem, bolo preukázané, že bunkové markery aktivácie hviezdicových buniek sú tiež vypnuté u pacientov so zníženou telesnou hmotnosťou a menšou fibrózou - čo posilňuje hypotézu škodlivých účinkov obezity pri chronickej hepatitíde C.

Podobne sa pozorovalo, že chirurgická liečba obezity znižuje fibrózu.

Interakcia medzi genotypom a metabolickými faktormi

Bolo pozorované, že fibróza bola spojená so steatózou len u pacientov infikovaných genotypom 3 as predchádzajúcou konzumáciou alkoholu v minulosti a (nepriamo) diabetom len u pacientov infikovaných inými genotypmi inými ako 3. Ďalšia štúdia potvrdila, že HCV môže spôsobiť inzulínovú rezistenciu a urýchliť progresiu fibrózy, a tento účinok je špecifický pre genotyp 3.

Iné faktory

Existuje veľmi málo štúdií o iných faktoroch (zmeny v HCV RNA, intrahepatickom cytokínovom profile, genotype HLA triedy, mutácii génu hemochromatózy C282Y, fajčení) a vyžadujú väčší výskum s väčšou veľkosťou vzorky.

Účinok liečby: redukcia fibrózy pečene

V súčasnosti mnohé štúdie ukazujú, že liečba hepatitídy C interferónom samotným alebo v kombinácii s ribavirínom môže zastaviť progresiu fibrózy pečene alebo dokonca spôsobiť významný pokles fibrózy.

Pred a po liečbe zo štyroch randomizovaných štúdií sme zhromaždili údaje od 3010 neliečených pacientov s biopsiou. Porovnalo sa desať rôznych liečebných režimov, kombinujúcich krátky interferón IFN, pegylovaný interferón (PEG-IFN) a ribavirín. Vplyv každého režimu bol hodnotený percentom pacientov s aspoň jedným štádiom zlepšenia nekrózy a zápalu (systém METAVIR), percentom pacientov s aspoň jedným štádiom zhoršenia fibrózy systémom METAVIR a rýchlosťou progresie fibrózy za rok.

Nekróza a zápal sa zlepšili z 39% (s použitím krátkeho interferónu 24 týždňov) na 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirín> 10,6 mg / kg / deň).

Poškodenie fibrózy sa pohybovalo od 23% (IFN 24 týždňov) do 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirín> 10,6 mg / kg / deň).

Všetky liečebné režimy významne znížili rýchlosť progresie fibrózy v porovnaní s rýchlosťou progresie pred liečbou. Tento účinok bol pozorovaný aj u pacientov bez trvalej virologickej odpovede.

Reverzný vývoj cirhózy (redukcia štádia fibrózy biopsiou) bol pozorovaný u 75 (49%) zo 153 pacientov s cirhózou pred liečbou.

Šesť faktorov bolo nezávisle a významne asociovaných s absenciou významnej fibrózy po liečbe: t

štádiu fibrózy pred liečbou (OR = 0,12), dosiahnutie trvalej virologickej odpovede (OR = 0,36), veku