Droga hepatotoxicita

U menej ako 5% pacientov so žltačkou je patológia spôsobená vedľajším účinkom liekov, ale v 30-50% prípadov vedú k akútnemu zlyhaniu pečene.

Frekvencia poškodenia pečene je od 1:10 000 do 1: 100 000 ľudí užívajúcich farmakologické látky. Rizikové faktory pre liekové reakcie zahŕňajú starnutie a ženské pohlavie (je možné, že tento faktor je spôsobený poklesom prietoku krvi v pečeni a renálnom klírensu), obezitou (napríklad s metotrexátom v dôsledku fibrózy pečene), hladovaním (expozícia paracetamolom), polypragmasiou (pravdepodobne je dôležitá indukcia cytochrómu P450), príjem alkoholu (najmä v prípade paracetamolu, izoniazidu, metotrexátu), chronická patológia pečene (pacienti s chronickou vírusovou hepatitídou majú zvýšené riziko hepatálnych reakcií na t tivotuberkuleznye prípravky a intenzívnej kombinácie antiretrovírusovej terapie - HAART).

Povaha poškodenia orgánov by sa mala zvážiť z hľadiska mechanizmu toxického pôsobenia a úrovne, pri ktorej sa realizujú škodlivé účinky na pečeň.

Toxické mechanizmy

Lieky môžu spôsobiť poškodenie pečene v dôsledku dvoch typov reakcií:

• Priamy dávkovo závislý hepatotoxický účinok. Škodlivé účinky spôsobené zvýšením (napr. Variant s paracetamolom) alebo akumuláciou dávky.
• Idiosynkratické účinky. Keď sú idiosyncrasy reakcie nepredvídateľné, nie sú závislé od dávky, majú tendenciu sa vyvíjať ako výsledok mnohých "rán" do pečene so zapojením génových a imunitných mechanizmov. Reakcia nastáva 5-90 dní po užití lieku. To zvyčajne zahŕňa poškodenie hepatocytov a stáva sa hepatitídou (aktivita ACT a ALT sa zvyšuje). Pokračovanie v liekovej terapii alebo opakované užívanie môže mať fatálne následky.

Úroveň poškodenia orgánov

Morfologické charakteristiky procesu v pečeni môžu naznačovať príčinný faktor. Poškodenie pečeňových buniek vedie k steatóze, nekróze hepatocytov, akútnej alebo chronickej hepatitíde.

Symptómy a príznaky hepatotoxicity

Neexistujú žiadne patognomické príznaky poškodenia lieku v pečeni. S idiosynkratickým typom reakcie sú možné horúčky, vyrážky, lymfadenopatia. Pred nástupom žltačky sa pravdepodobne objaví prodromálne obdobie vo forme nevoľnosti, vracania a anorexie (ako pri vírusovej hepatitíde).

Cholestatický variant sa podobá klinickému obrazu obštrukcie žlčových ciest (pokračuje svrbením a žltačkou).

Vyšetrenie a diferenciálna diagnostika

Zvyčajne neexistuje žiadny špecifický diagnostický test (okrem situácie s predávkovaním paracetamolom), preto je diagnóza založená na klinickom predpoklade, dôkladnej analýze zoznamu užívaných liekov (vrátane liekov predpísaných lekárom, dodatočne, tradičnej medicíny atď.), Analýzy pomeru medzi vystavenie lieku a nástup klinických prejavov, okrem iných možných podmienok.

Na určenie povahy a závažnosti poškodenia pečene, na identifikáciu utrpenia iných orgánov, vykonajte vhodné laboratórne vyšetrenie. Aktivita ALT vyššia ako 1000 U / l s najväčšou pravdepodobnosťou indikuje poškodenie pečene, akútnej vírusovej hepatitídy alebo ischémie pečene.

Krvná eozinofília môže indikovať alergickú reakciu.

U pacientov s cholestázou pomocou ultrazvuku vylučujte obštrukciu žlčových ciest.

Tieto biopsie pečene nie sú vždy špecifické (hoci tkanivová eozinofília a granulomy môžu pravdepodobne znamenať alergickú reakciu).

Je potrebné vyhnúť sa situácii, keď sa obnoví prijímanie podozrivého lieku, sledujúc diagnostické účely (pretože riziko závažnej reakcie je príliš veľké), okrem prípadov, keď je toxicita lieku extrémne nepravdepodobná a neexistuje náhrada za podozrivý liek predpísaný pre závažné ochorenie pečene.

Liečba hepatotoxicity

Rozhodujúce je zrušenie lieku, ktorý spôsobil patológiu (nedodržanie tohto stavu je spojené s vysokou úmrtnosťou). U pacientov, ktorí dostávali niekoľko liekov naraz, môže byť jeden z nich, ktorý bol napojený na liečbu, vinný z vývoja reakcie. Ak to klinická situácia dovolí, najmúdrejším rozhodnutím by bolo zrušiť všetky lieky. Ak sa pacient dostane k zlepšeniu, potom jemne obnovte užívanie liekov, počnúc najmenej nebezpečnými.

V prípade závažnej alergickej reakcie možno predpísať glukokortikoidy s cholestatickými reakciami, kyselinou ursodeoxycholovou, ale nie sú k dispozícii žiadne jasné vedecké dôkazy.

Pacienti so známkami zlyhania pečene (MHO> 1,5, PE, atď.) Musia byť prevedení do centra, kde sa vykonáva transplantácia pečene.

hepatotoxity

Hepatotoxicita (toxicita pre pečeň) je vlastnosťou chemikálií, ktoré pôsobia na telo nemechanickým spôsobom a spôsobujú štrukturálne a funkčné abnormality pečene [1].

Obsah

Všeobecné informácie

Pečeň hrá hlavnú úlohu v biotransformácii a odstraňovaní (odstraňovaní z tela) mnohých chemikálií, a preto je citlivá na toxické účinky liekov, xenobiotík a oxidačného stresu. Pečeň je tiež orgán veľmi citlivý na hladovanie kyslíkom a môže trpieť pri užívaní liekov, ktoré znižujú prietok krvi pečeňou. Niektoré liečivé látky pri predávkovaní a niekedy aj v terapeutických dávkach môžu mať škodlivý účinok na pečeň. Poškodenie pečene môže spôsobiť aj iné chemikálie, ako sú rozpúšťadlá a rôzne činidlá používané v laboratóriách av priemysle, prírodné chemikálie (ako sú mikrocystíny) a rastlinné prípravky, dokonca aj niektoré zložky potravinových doplnkov.

Látky, ktoré spôsobujú poškodenie pečene, sa nazývajú hepatotoxické (hepatotoxické) látky (hepatotoxíny).

Mechanizmy hepatotoxicity

Existuje mnoho rôznych mechanizmov na implementáciu hepatotoxického účinku.

Priama hepatotoxicita

Lieky alebo toxíny, ktoré majú skutočnú priamu hepatotoxicitu, sú chemikálie, ktoré majú predvídateľnú krivku dávka-účinok (vyššie dávky alebo koncentrácie látky spôsobujú väčší hepatotoxický účinok, silnejšie poškodenie pečene) a majú dobre známe a študované hepatotoxické mechanizmy. akcie, ako je priame poškodenie hepatocytov alebo blokáda určitých metabolických procesov v pečeni.

Typickým príkladom skutočnej priamej hepatotoxicity je hepatotoxicita paracetamolu (paracetamol) pri predávkovaní spojená so saturáciou jeho obvyklej metabolickej dráhy, ktorá má obmedzenú šírku pásma, a zahrnutie alternatívnej biotransformačnej dráhy acetaminofénu, ktorá produkuje toxický vysoko reaktívny nukleofilný metabolit. Zaradenie alternatívnej biotransformačnej dráhy samotného acetaminofénu však nevedie k poškodeniu pečene. Nahromadenie toxického metabolitu acetaminofénu v takých množstvách, ako ho nemožno účinne neutralizovať väzbou na glutatión, vedie k priamemu poškodeniu hepatocytov. Súčasne sa vyčerpávajú zásoby glutatiónu v pečeni, po ktorých sa reaktívny metabolit začína viazať na proteíny a ďalšie štruktúrne prvky bunky, čo vedie k jej poškodeniu a smrti.

Priama hepatotoxicita sa zvyčajne prejavuje krátko po dosiahnutí určitej „prahovej“ úrovne koncentrácie toxickej látky v krvi alebo po dosiahnutí určitého trvania toxického účinku.

Metabolizmus liekov v pečeni

V pečeni sa metabolizuje mnoho bežných liekov. Tento metabolizmus sa môže významne líšiť medzi rôznymi ľuďmi v dôsledku genetických rozdielov v aktivite enzýmov biotransformácie liekov.

Čo je hepatotoxicita?

Hepatotoxicita je schopnosť chemických zlúčenín narušiť štruktúru a funkciu pečeňových buniek. Použitie akéhokoľvek lieku môže negatívne ovplyvniť prácu vnútorných orgánov, nie je však potrebné považovať liečbu za drogu za potenciálnu škodu.

Hepatotoxicita: čo to znamená

Ľudské telo reaguje na drogy ako cudzie látky. Preto rad orgánov a tkanív, vrátane pečene, transformuje chemické zlúčeniny do foriem vhodných na produkciu cez moč alebo žlč. Z tohto dôvodu sa mení ich štruktúra a vlastnosti.

Priechod chemických reakcií, charakterizovaný tvorbou metabolitov v niektorých štádiách transformácie, ktorých biologická aktivita nepriaznivo ovplyvňuje bunky.

Hepatotoxicita je vlastnosť chemikálií, vrátane tých, ktoré vstupujú do liekov, aby mali deštruktívny účinok na pečeň.

typy

Existujú lieky, ktorých veľké dávky sú vždy toxické. Môžu byť identifikované pokusmi na zvieratách. Iné látky nespôsobujú empiricky empatický hepatotoxický syndróm, ale malý počet ľudí je na ne stále náchylný.

Nie vždy je v praxi možné nakresliť čiaru medzi oboma skupinami liekov na tomto základe, ale v roku 1978 sa tiež, zvýraznenie dva typy pečeňových lézií na báze hepatotoxicita mechanizmy:

• jedovatý;
• predvídateľný;
• závislé od dávky;
• reprodukované experimentálne;
• postihuje iné orgány;
• vznikajú toxické metabolity.

Medzi ne patria: paracetamol, aspirín, estrogén a ďalšie.

Metabolizmus paracetamolu je kvantitatívne obmedzený. V prípade predávkovania je spojená ďalšia cesta jeho transformácie, sprevádzaná uvoľňovaním reaktívneho metabolitu. Normálne koncentrácie jeho molekúl sú neutralizované väzbou na antioxidanty, ale pri vysokých koncentráciách sa začínajú viazať na iné proteíny, ktoré poškodzujú hepatocyty.

• výstredné;
• nepredvídateľná;
• nezávisle od dávky;
• nie sú reprodukované v experimentoch
• Hlavným patogenetickým mechanizmom sú imunitné poruchy.

Prípravky: erytromycín, izoniazid, halotán, chlórpromazín.

dôvody

Citlivosť pečene na chemické zlúčeniny je dôsledkom jej funkcií a umiestnenia. Do nej vstupujú látky z gastrointestinálneho traktu a metabolizmus liekov a iných xenobiotík, ich neutralizácia a produkcia. Pečeň je tiež náchylná na hladovanie kyslíkom, preto je citlivá na lieky, ktoré porušujú prietok krvi pečeňou.

Akýkoľvek liek môže byť hepatotoxický, ale rôzni ľudia nie sú náchylní na poškodenie pečene.

• nesprávne dávkovanie;
• dlhodobé užívanie liekov;
• polyfarmia (menovanie viacerých liekov súčasne);
• ochorenie obličiek;
• genetická predispozícia.

Hlavná riziková skupina je odvodená z faktorov: starších ľudí, ktorí majú fibrózu, cirhózu, hepatitídu alebo iné ochorenia. Použitie veľkého množstva liekov v dôsledku chorôb súvisiacich s vekom, znižovanie hmotnosti pečene, znižovanie jej aktivity - to všetko oslabuje metabolizmus liekov, zvyšuje ich toxicitu.

Chronická konzumácia alkoholu spôsobuje nekrózu pečene a cirhózy. V dôsledku toho sa telo stáva obzvlášť náchylné k liekovej terapii.

Ženy podstúpia liečebné ochorenia častejšie ako muži. Najmä počas tehotenstva.

Hepatotoxický efekt majú niektoré liečivé rastliny, ktoré obsahujú alkaloidy (valeriána lekárska, kostihoj) Pulegon (mäty a medovky), flavonoidy (germander), katechíny (zelený čaj), safrol (Sassafras). Prispievajú k cirhóze, hepatitíde, rakovine pečene.

príznaky

Možný je asymptomatický priebeh ochorenia, ale častejšie sa lekárska lézia podobá klinickým prejavom ochorenia pečene.

• koža a biele oči očí žltnú;
• existujú poruchy tráviaceho systému;
• všeobecná malátnosť;
• bolesť brucha.

Akútna lieková hepatitída

Po prvé, je tu zažívacie ťažkosti, alergické reakcie na liek, únava. S rozvojom ochorenia dochádza k stmavnutiu moču a zosvetlenie výkalov, zvýšeniu a citlivosti pečene počas palpácie. So zrušením lieku, má toxický účinok, príznaky rýchlo prejsť. Vysoká úmrtnosť.

steatohepatitis

V súvislosti s dlhodobou liečbou liekmi, po príznakoch z vysadenia lieku pokračujú pokroky.

Chronická lieková hepatitída

Je charakterizovaný náhlym nástupom, keď je liek zrušený, hepatotoxický účinok rýchlo prechádza. Symptómy sú podobné poškodeniu alkoholickej pečene.

Fulminantné zlyhanie pečene

Spôsobuje encefalopatiu - ochorenie mozgu, poruchu zrážanlivosti a iné metabolické poruchy. Príčinou je najčastejšie predávkovanie paracetamolom.

liečba

Po prvé, liek vykazuje hepatotoxické vlastnosti. Je ťažké zistiť, ktoré lieky sa vyskytli v dôsledku ktorých lieky, najmä pri komplexnej terapii, a zrušenie liečby môžu ohroziť život pacienta.

Hlavné hepatotoxické lieky: paracetamol, nesteroidné protizápalové lieky, antimikrobiálne lieky.

Jedným z cieľov liečby je udržanie homeostázy buniek poškodeného orgánu a zvýšenie odolnosti pečene voči chemickým účinkom. Navrhnuté pre tieto lieky patria do skupiny hepatoprotektorov pre nasledujúce vlastnosti:

• Úplná absorpcia.
• Zníženie zápalu.
• Eliminácia vysoko aktívnych metabolitov.
• Stimulácia regenerácie pečene.
• Non-toxicity.
• Zvýšený krvný obeh.

Tieto vlastnosti majú: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Prípravky zo zoznamu obsahujú silymaríny z plodov ostropestreca mlieka. Zvyšujú enzymatickú aktivitu buniek, znižujú hladinu toxických metabolitov. Silymarín je silný antioxidant, preto jeho funkcia zahŕňa väzbu voľných radikálov. Príjem má protizápalový účinok, zvyšuje úroveň regenerácie buniek, inhibuje absorpciu toxínov.

Ursofalk, Ursosan - obsahujú kyselinu ursodeoxycholovú. Je netoxický, rozpustný vo vode, to znamená, že sa ľahko vylučuje z tela. Má membránové stabilizačné vlastnosti. Podporuje odstraňovanie toxických látok z pečene.

V ťažkých prípadoch sa liečba vykonáva stacionárne, trvanie je 3-4 týždne alebo niekoľko mesiacov, v závislosti od stavu pacienta.

Liečime pečeň

Liečba, príznaky, lieky

Čo je hepatotoxicita

Pre citáciu: Topchiy N.V., Toporkov A.S. Hepatotoxicita - najpravdepodobnejšie príčiny a možnosti optimálnej korekcie Heptralom / Rakovina prsníka. 2013. №5. 249

Pečeň poskytuje energiu a plastické potreby tela a tiež do značnej miery vykonáva detoxikačnú funkciu. Na základe klinických, laboratórnych a morfologických príznakov sa rozlišujú tieto typy poškodenia pečene: t

Hepatotoxické lieky: starať sa o pečeň!

Pečeň hrá úlohu filtra v ľudskom tele, pričom na seba berie úder vonkajších faktorov agresivity a záťaž na syntézu - rozpad biologicky aktívnych látok. Stabilne intenzívny rytmus práce s dodatočnou záťažou na sviatky, množstvo cudzích látok a látok, multifunkčnosť tohto orgánu v sebe vyčerpáva hepatocyty. Niekedy sme však nevyhnutne vystavili našu pečeň toxickým látkam, ktorých meno je drogy. Aké lieky majú najsilnejší hepatotoxický účinok a čo ich použitie vedie, sa naučili MedAboutMe.

Dvojfázové lieky: antibiotiká, NSAID a dokonca vitamíny

Samozrejme, nikto nepotrebuje lieky špecificky na poškodenie pečene. A ešte viac tak lekári nepredpisujú lieky na tento účel. Indikácie na použitie hepatotoxických liekov sú zvyčajne prísne odôvodnené. Môže to byť infekcia, autoimunitný proces, patológia kardiovaskulárneho systému alebo výrazný syndróm bolesti.

Uskutočniteľnosť použitia liekov s toxickým účinkom na pečeň určuje lekár po podrobnej objektívnej štúdii, analýze laboratórnych parametrov a starostlivej anamnéze. To je dôvod, prečo je tak dôležité spomenúť všetky súvisiace a predchádzajúce ochorenia, najmä ak hepatobiliárny systém už trpel skôr.

Z toho istého dôvodu je dôležité vedieť, ktoré lieky sú voči pečeni najagresívnejšie.

Isoniazid, rifampicín, streptomycín a etambutol majú výrazný škodlivý účinok na pečeň a predpisovanie viacerých liekov naraz, ako to vyžadujú protokoly liečby tuberkulózy, vážne zhoršuje stav „filtra“.

• antibiotiká:

1. Penicilíny. Významnými predstaviteľmi penicilínovej skupiny liekov, ktoré majú najvýraznejšie hepatotoxické účinky, sú oxacilín a amoxicilín. Škodlivý účinok na pečeň je predpísaný v návode na oxacilín, stojí však za zmienku, že pri prísnom dodržiavaní dávkovania sa vedľajšie účinky vyskytujú zriedkavo. Priemerná denná dávka lieku je 3 g a priamy hepatotoxický účinok sa vyskytuje pri 5 až 6 g / deň.
2. Aztreonam, antimikrobiálne liečivo monobaktámovej skupiny. Hepatitída je jedným z jej vedľajších účinkov.
3. Tetracyklíny. Všetky lieky v tejto skupine majú negatívny vplyv na pečeň. Môžu spôsobiť poškodenie pečene rôznej závažnosti, počnúc malými zmenami v bunkách, končiac ich nekrózou.
4. Makrolidy. V porovnaní s vyššie uvedenými skupinami antimikrobiálnych činidiel makrolidy zriedkavo infikujú pečeň a napriek tomu nežiaduce reakcie liekov v tejto skupine zahŕňajú cholestatickú hepatitídu. Klasickým príkladom poškodenia pečene je toxická hepatitída pri užívaní erytromycínu.

• Salicyláty.

Do tejto skupiny patrí liek, ktorý sa často a nekontrolovane používa v každodennom živote ako prostriedok na liečbu horúčky, bolesti hlavy alebo dokonca ako prídavná zložka ochrany. To je všetko známe aspirín. Iné liečivá zo skupiny salicylátov sa používajú menej: citramon a askofen. Podľa štúdií viac ako polovica pacientov, ktorí dostávali 2 g liekov z tejto skupiny denne, ukázala vývoj oblastí nekrózy v pečeni. Pre informáciu: štandardná tableta citramony obsahuje približne 250 mg kyseliny acetylsalicylovej; Ascofen tableta obsahuje asi 200 mg salicylátov a aspirín je dostupný v dávkových formách 100 a 500 mg.

• Nesteroidné protizápalové lieky.

Napriek tomu, že salicyláty tiež patria k protizápalovým liečivám, účinok na pečeň diklofenaku, nimesulidu a liekov koxibu (celekoxib, rofekoxib) sa posudzuje samostatne. Stupeň poškodenia pečene sa líši od asymptomatického zvýšenia špecifických pečeňových enzýmov po fulminantné (fulminantné) zlyhanie pečene. Osobitnú pozornosť si zaslúži paracetamol: polovica prípadov fulminantnej formy zlyhania pečene je vyvolaná užívaním tohto konkrétneho lieku. Na jeho vývoj je dostatok 10-20 g paracetamolu (jedna tableta obsahuje od 200 do 500 mg aktívnej zložky).

Zvlášť nebezpečné lieky na orálne podávanie, to znamená pilulky. Častejšie použitie anabolických látok vedie k cholestatickej hepatitíde, aj keď sa vyskytli prípady nekrotických zmien v pečeni.

Patria medzi ne dobre známe lieky proti ženám, ako aj lieky na liečbu komplikácií po užívaní antibiotík: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, amfotericín B.

Opäť o ženách: estrogén aj progesterón, keď sa užívajú perorálne, môžu spôsobiť cholestatickú hepatitídu.

• Kardiovaskulárne lieky:

1. Blokátory vápnika - nifedipín, verapamil.
2. Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (enalapril, kaptopril).
3. Antiarytmiká - prokaínamid, amiodarón.

• Statíny.

Lieky, ktoré ovplyvňujú lipidový profil, po 2-4 týždňoch od začiatku podávania, vyvolávajú zvýšenie aktivity špecifických pečeňových enzýmov.

Ak nie je dodržaný režim prijímania alebo je poškodený hepatobiliárny systém, tieto vitamíny majú tiež toxický účinok na orgán.

Zoznam hepatotoxických liekov

Dôsledky indukcie a supresie enzýmov

V dôsledku indukcie enzýmov u potkanov liečených fenobarbitalom spôsobila aplikácia tetrachlórmetánu výraznejšiu nekrózu zóny 3.

Spotreba alkoholu významne zvyšuje toxicitu paracetamolu: významné poškodenie pečene je možné len s 4-8 g lieku. Je zrejmé, že je to spôsobené indukciou alkoholu P450-3a (P450-II-E1), ktorý hrá dôležitú úlohu pri tvorbe toxických metabolitov. Okrem toho sa podieľa na oxidácii nitrozamínov v alfa polohe. Teoreticky to môže zvýšiť riziko vzniku rakoviny u pacientov s alkoholizmom. Cimetidín, ktorý potláča aktivitu oxidáz systému P450 so zmiešanou funkciou, znižuje hepatotoxický účinok paracetamolu. Omeprazol účinkuje podobne. Vysoké dávky ranitidínu tiež znižujú metabolizmus paracetamolu, zatiaľ čo nízke dávky zvyšujú jeho hepatotoxicitu.

Užívanie liekov, ktoré indukujú mikrozomálne enzýmy, ako je fenytoín, vedie k zvýšeniu hladín GGTP v sére.

Huby rodu Amanita

Jesť rôzne huby Amanita, vrátane A. phalloides a A. vema, môže viesť k akútnemu zlyhaniu pečene. V priebehu ochorenia možno rozdeliť do 3 štádií.

• Fáza I začína 8 - 12 hodín po konzumácii húb a prejavuje sa nevoľnosťou, kŕčovitými abdominálnymi bolesťami a tekutou stolicou vo forme ryžového vývaru. Trvá 3-4 dni.
• Štádium II je charakterizované zdanlivým zlepšením stavu pacientov.
• V štádiu III sa vyvíja dystrofia pečene, obličiek a centrálneho nervového systému s masívnou deštrukciou buniek. V pečeni sa zistí výrazná nekróza zóny 3 v neprítomnosti významnej zápalovej reakcie. V smrteľných prípadoch sa pozoruje tuková pečeň. Napriek vážnemu poškodeniu pečene je možné regeneráciu.

Toxín ​​faloidínovej huby potláča polymerizáciu aktínu a spôsobuje cholestázu. Amanitín inhibuje syntézu proteínov inhibíciou RNA.

Liečba spočíva v zachovaní funkcie vitálnych orgánov všetkými možnými prostriedkami, vrátane hemodialýzy. Existujú správy o úspešnej transplantácii pečene.

salicyláty

U pacientov užívajúcich salicyláty na akútnu reumatoidnú horúčku, juvenilnú reumatoidnú artritídu, reumatoidnú artritídu u dospelých a systémový lupus erythematosus sa môže vyvinúť akútne poškodenie pečene a dokonca chronická aktívna hepatitída. Poškodenie pečene sa vyvíja aj pri nízkych hladinách salicylátu v sére (pod 25 mg%).

kokaín

Pri akútnej intoxikácii kokaínom a rabdomyolýze sa u 59% pacientov objavia biochemické príznaky poškodenia pečene.

Histologické vyšetrenie pečene odhaľuje nekrózu zón 1, 2 alebo kombináciu s malou obezitou zóny 1.

Hepatotoxický metabolit je norcoxid nitroxid, ktorý sa tvorí počas N-metylácie kokaínu za účasti cytochrómu P450. Vysoko reaktívne metabolity poškodzujú pečeň peroxidáciou lipidov, tvorbou voľných radikálov a kovalentnou väzbou na pečeňové proteíny. Hepatotoxicita kokaínu sa zvyšuje s príjmom induktorov enzýmov, ako je fenobarbital.

hypertermia

Úpal je sprevádzaný poškodením hepatocytov, ktoré v 10% prípadov sú závažné a môžu viesť k smrti obete. Histologické vyšetrenie odhalí výraznú malú tukovú infiltráciu, stázu krvi, cholestázu (niekedy duktálnu), hemosiderózu a infiltráciu sínusoidov s primitívnymi bunkami. V prípadoch so smrteľným následkom je vyjadrená dilatácia venúl portálového systému. V biochemických štúdiách môže nastať zvýšenie hladiny bilirubínu, aktivita transamináz a zníženie sérových hladín protrombínu a albumínu. Poškodenie vzniká v dôsledku hypoxie a priameho účinku zvýšenej teploty. Niektoré zmeny môžu byť spojené s endotoxémiou. Obezita zvyšuje riziko poškodenia pečene.

Tepelný úder počas fyzickej námahy je charakterizovaný kolapsom, kŕčmi, arteriálnou hypertenziou a hyperpyrexiou. To môže byť komplikované rabdomyolýzou a poškodením cerebelárnych neurónov. Na účely liečby sa uskutočňujú hypotermia a rehydratácia. Môže byť potrebná transplantácia pečene.

3,4-metyléndioxymetamfetamín (extáza) môže spôsobiť syndróm malígnej hypertermie s nekrózou hepatocytov pripomínajúcou vírusovú hepatitídu. Môže byť potrebná transplantácia pečene.

hypotermia

Hoci pokusné zvieratá s hypotermiou vykazujú výrazné zmeny v pečeni, sú u ľudí nevýznamné. Pravdepodobnosť vážneho poškodenia pečene, keď je vystavená nízkym teplotám, je malá.

popáleniny

V priebehu 36-48 hodín po popálenine sa vyvíjajú zmeny v pečeni, ktoré sa podobajú obrazu v prípade otravy tetrachlórmetánom. Sú sprevádzané menšími zmenami v biochemických parametroch funkcie pečene.

Nekróza hepatocytovej zóny 1

Morfologické zmeny pripomínajú obraz, keď je zóna 3 poškodená, ale obmedzená hlavne zónou 1 (periportálna).

Síran železnatý

Náhodný príjem veľkých dávok síranu železa vedie ku koagulačnej nekróze hepatocytov zóny 1 s nukleopyknózou, karyorrhexiou v neprítomnosti alebo slabosťou zápalu.

fosfor

Červený fosfor je relatívne netoxický, ale žltý fosfor je extrémne toxický - dokonca 60 mg môže byť smrteľný. Žltý prášok fosforu používaný na zabíjanie potkanov alebo na výrobu sušienok sa prijíma náhodne alebo na samovražedné účely.

Otrava spôsobuje akútne podráždenie žalúdka. Fosfor sa nachádza v oplachoch. Vydychovaný chorým vzduchom má charakteristickú vôňu cesnaku a fekálne hmoty často fosforesky. Žltačka sa vyvíja na 3. až 4. deň. K otrave môže dôjsť fulminálne s rozvojom kómy a smrti v priebehu 24 hodín alebo častejšie počas prvých 4 dní.

Biopsia pečene odhaľuje nekrózu zóny 1 s veľkou a strednou kvapkovou tukovou infiltráciou. Zápal je minimálny.

Približne polovica prípadov končí zotavením s úplným obnovením funkcie pečene. Neexistuje žiadna špecifická liečba.

Mitochondriálne cytopatie

Toxický účinok niektorých liekov ovplyvňuje hlavne mitochondrie a spočíva najmä v potlačení aktivity enzýmov respiračného reťazca. Klinicky sa to prejavuje zvracaním a letargiou pacienta. Vyvíja sa laktátová acidóza, hypoglykémia a metabolická acidóza. Beta-oxidácia mastných kyselín v mitochondriách je sprevádzaná rozvojom malej infiltrácie. Elektrónová mikroskopia odhalila mitochondriálne poškodenie. Toxické poškodenie pokrýva mnoho orgánových systémov.

Valproát sodný

Približne 11% pacientov užívajúcich valproát sodný vykazuje asymptomatické zvýšenie aktivity transamináz, ktoré sa znižuje so znižovaním dávky alebo odoberaním lieku. Závažnejšie pečeňové reakcie sa však môžu vyvinúť až do smrteľného výsledku. Deti a mladí ľudia trpia väčšinou 2,5 mesiaca až 34 rokov, v 69% prípadov vek pacientov nepresahuje 10 rokov. Častejšie sú postihnutí muži. Výskyt prvých príznakov sa pozoruje do 1 až 2 mesiacov po začiatku užívania lieku a nevyskytuje sa po 6-12 mesiacoch liečby. Medzi prvé prejavy patrí vracanie a zhoršené vedomie sprevádzané hypoglykémiou a poruchami zrážanlivosti krvi. Okrem toho je možné identifikovať ďalšie príznaky charakteristické pre syndróm miniatúrnej obezity.

Biopsia odhalila malú obezitu, hlavne v zóne 1. V zóne 3 je zaznamenaná nekróza hepatocytov rôznej závažnosti. Elektrónová mikroskopia odhalila mitochondriálne poškodenie.

Dysfunkcia mitochondrií, najmä beta-oxidácie mastných kyselín, je spôsobená samotným valproátom sodným alebo jeho metabolitmi, najmä kyselinou 2-propylpentánovou. Polyparmacy, pravdepodobne indukciou enzýmov, zvyšuje pravdepodobnosť smrteľného poškodenia pečene u malých detí. Zvýšenie hladiny amoniaku v krvi v tomto prípade indikuje potlačenie enzýmov močovinového cyklu v mitochondriách. Valproát sodný inhibuje syntézu močoviny, dokonca aj u zdravých ľudí, čo spôsobuje hyperamonium. Ťažké reakcie na liečivo môžu byť spôsobené vrodenou nedostatočnosťou enzýmov močovinového cyklu, ktoré však neboli preukázané. Existuje však správa o pacientovi s vrodeným nedostatkom karbamoyltransferázy, ktorý zomrel po užití valproátu sodného.

tetracyklíny

Tetracyklíny inhibujú produkciu transportných proteínov, ktoré zaisťujú elimináciu fosfolipidov z hepatocytov, čo vedie k vývoju tukovej pečene.

Boli opísané úmrtia tehotných žien na zlyhanie pečene a obličiek, ktoré sa vyvinuli po intravenóznom podaní veľkých dávok tetracyklínu na liečbu pyelonefritídy. Okrem toho, vývoj akútnej mastnej pečene u tehotných žien je spojený s príjmom tetracyklínu. Hoci sa poškodenie pečene pravdepodobne vyvíja len pri intravenóznom podaní veľkých dávok tetracyklínov, je potrebné sa vyhnúť použitiu týchto liekov u tehotných žien.

Analógy nukleozidov s antivírusovým účinkom

V klinických skúškach lieku FIAU (fluórovaný derivát pyridínových nukleozidov, pôvodne navrhnutý na liečbu AIDS) u pacientov s chronickou hepatitídou B sa dosiahli smutné výsledky. Po 8-12 týždňoch sa u dobrovoľníkov vyvinulo zlyhanie pečene, laktátová acidóza, hypoglykémia, koagulopatia, neuropatia a zlyhanie obličiek. Z toho 3 pacienti zomreli na zlyhanie viacerých orgánov, 4 pacienti potrebovali transplantáciu pečene, v ktorej 2 z nich zomreli. Biopsia pečene odhalila malú obezitu a mitochondriálne poškodenie. Mechanizmus poškodenia je pravdepodobne začlenenie FIAU namiesto tymidínu do mitochondriálneho genómu.

Pri liečbe pacientov s AIDS s didanozínom je opísaný vývoj fulminantnej hepatitídy so závažnou laktátovou acidózou. Niektoré vedľajšie účinky zidovudínu a zalcitabínu sú pravdepodobne spojené so supresiou syntézy DNA v mitochondriách. Lamivudín, nukleozidový analóg, ktorý je v súčasnosti v klinických štúdiách u pacientov s hepatitídou B, nemá vážny toxický účinok a nepotláča replikáciu mitochondriálnej DNA v intaktných bunkách.

steatohepatitis

Reakcia, ktorá sa nazýva nealkoholická steatohepatitída, sa histologicky podobá akútnej alkoholickej hepatitíde; niekedy elektrónová mikroskopia odhalí znaky lyzozomálnej fosfolipidózy. Na rozdiel od pravej alkoholickej hepatitídy sa v zóne 3 nachádzajú telieska hyalínu.

Perhexilín maleát

Perhexylín maleát, analgetikum, ktoré sa v súčasnosti nepoužíva, spôsobuje histologické zmeny v pečeni, ktoré sa podobajú akútnej alkoholickej hepatitíde. Lézia je spôsobená neprítomnosťou génu, ktorý poskytuje oxidáciu debrizochínu, u pacientov. Tento defekt vedie k nedostatočnosti monooxidázovej reakcie v pečeňových mikrozómoch.

amiodarón

Antiarytmický liek amiodarón môže spôsobiť toxické poškodenie pľúc, rohovky, štítnej žľazy, periférnych nervov a pečene. Porušenie biochemických parametrov funkcie pečene je pozorované u 15-50% pacientov.

Toxické poškodenie pečene sa zvyčajne vyvíja viac ako rok po začiatku liečby, ale môže byť pozorované počas prvého mesiaca. Spektrum klinických prejavov je široké: od izolovaného asymptomatického zvýšenia aktivity transamináz po fulminantnú hepatitídu s letálnym výsledkom. Hepatotoxický účinok sa zvyčajne prejavuje zvýšenou transaminázovou aktivitou a zriedkavo žltačkou. V prípade asymptomatického priebehu sa poškodenie pečene zistí len pri plánovaných biochemických vyšetreniach krvi; pečeň sa nezvyšuje vždy. Možno vývoj výraznej cholestázy. Amiodarón môže spôsobiť fatálnu cirhózu pečene. Jeho toxický účinok možno pozorovať aj u detí.

Amiodarón má veľký objem distribúcie a dlhý T_1/2, preto môže byť zvýšená hladina v krvi po ukončení liečby zachovaná mnoho mesiacov. Amiodarón a jeho hlavný metabolit, N-deetylamidarón, možno nájsť v pečeňovom tkanive niekoľko mesiacov po ukončení liečby. Pravdepodobnosť vývoja a závažnosť vedľajších účinkov závisí od koncentrácie liečiva v sére. Denná dávka amiodarónu sa musí udržiavať v rozsahu 200-600 mg.

Amiodarón je jodizovaný, čo vedie k zvýšeniu hustoty tkanív na CT vyšetreniach. Nezodpovedá však stupňu poškodenia pečene.

Histologické zmeny pripomínajú akútnu alkoholickú hepatitídu s fibrózou a niekedy s výraznou proliferáciou malých žlčových ciest. Možno vývoj ťažkej cirhózy. Elektrónová mikroskopia odhalila lamelárne lyzozomálne telieska naložené fosfolipidmi a obsahujúce myelínové čísla. Pri liečbe amiodarónom sa vždy nájdu a prejavia sa iba v kontakte s liekom a nie intoxikáciou. Keď boli vystavené pôsobeniu amiodarónu a deetylamidarónu na kultúry potkaních hepatocytov, objavili sa v nich podobné inklúzie, ktoré môžu slúžiť ako skorý marker hepatotoxického účinku amiodarónu. Je možné, že samotný liek alebo jeho hlavný metabolit inhibuje lyzozomálne fosfolipázy, ktoré zaisťujú katabolizmus fosfolipidov.

Podobná fosfolipidóza sa môže vyvinúť pri parenterálnej výžive a pri použití trimetoprimu / sulfametoxazolu (septrín, bactrim).

Syntetické estrogény

Liečba rakoviny prostaty veľkými dávkami syntetického estrogénu môže spôsobiť obraz podobný alkoholickej hepatitíde.

Antagonisty vápnika

Liečba nifedipínom a diltiazemom môže viesť k rozvoju steatohepatitídy, avšak údaje o tejto otázke nie sú dostatočné.

amodiachin

Amodiahín je antimalarický liek, ktorý môže spôsobiť pečeňovú reakciu rôznej závažnosti 4-15 týždňov po začiatku liečby. Stupeň poškodenia pečene závisí od dávky a trvania liečiva. V súčasnosti sa amodiaquín nepoužíva na prevenciu malárie. V bunkovej kultúre cicavcov liečivo inhibuje syntézu proteínov.

Cyanamid

Kyánamid je inhibítor aldehyddehydrogenázy, ktorý sa používa na vyvolanie averzie voči alkoholu. U pacientov, ktorí dostávali tento liek, v neprítomnosti príznakov poškodenia pečene biopsia odhalila matné sklovité hepatocyty v zóne 3, pripomínajúce bunky obsahujúce HBsAg. Tieto hepatocyty však neboli zafarbené orceínom a boli pozitívne na CHIC. Po zastavení liečby neboli nájdené.

fibróza

Fibróza sa vyvíja s väčšinou medicínskych lézií v pečeni, ale len s niektorými je prevládajúcim symptómom. Vláknité tkanivo je uložené v priestore Disse a narúša prietok krvi v sínusoidách, čo spôsobuje nekrózovú portálovú hypertenziu a zhoršenú funkciu hepatocytov. Poškodenie je spôsobené pôsobením toxických metabolitov liečiva a je zvyčajne lokalizované v zóne 3; výnimkou je metotrexát, ktorý ovplyvňuje zónu 1.

metotrexát

Poškodenie pečene pri liečbe metotrexátom je spôsobené tvorbou toxického metabolitu v mikrozómoch, ktorý spôsobuje fibrózu a nakoniec vedie k cirhóze. Možno vývoj primárnej rakoviny pečene. Hepatotoxicita sa zvyčajne vyskytuje pri dlhodobej terapii, ako je psoriáza, reumatoidná artritída alebo leukémia. Pri reumatoidnej artritíde je riziko toxického poškodenia pečene nižšie ako u psoriázy. Poškodenie pečene sa zriedka prejavuje klinicky. Biopsia pečene zvyčajne ukazuje reverzibilné zmeny v dynamike, hoci u 3 zo 45 pacientov pozorovaných pri reumatoidnej artritíde bolo pozorované závažné poškodenie pečene. Závažnosť fibrózy sa môže líšiť od minimálnej, nie klinicky významnej až po významnú až po cirhózu, pri ktorej sa musí liek zrušiť.

Závažnosť fibrózy je určená dávkou liečiva a trvaním liečby. Príjem na 5 mg s intervalom nie menej ako 12 hodín 3 krát týždenne (tj 15 mg / týždeň) sa považuje za bezpečný. Biopsiu pečene pred liečbou majú vykonávať len pacienti z vysoko rizikových skupín, ktorí konzumujú značné množstvo alkoholu alebo majú v anamnéze ochorenie pečene. Transaminázová aktivita zle odráža prítomnosť ochorenia pečene, ale mala by byť stanovená mesačne; zvýšená aktivita transamináz je indikáciou biopsie pečene. Biopsia pečene sa tiež vykonáva u všetkých pacientov, ktorí užívajú metotrexát 2 roky alebo dostali celkovú dávku viac ako 1,5 g.

Ultrazvukové vyšetrenie (ultrazvuk) vám umožňuje identifikovať fibrózu a určiť indikácie na zastavenie užívania metotrexátu. U pacientov s ťažkým poškodením pečene metotrexátom sú hlásené prípady transplantácie pečene.

Iné cytostatiká

Stupeň hepatotoxicity iných cytotoxických liekov sa líši. Pečeň má prekvapivo vysokú odolnosť voči poškodeniu týmito liečivami, pravdepodobne v dôsledku svojej malej proliferačnej aktivity a vysokej detoxikačnej schopnosti.

Vysokodávkové cytotoxické liečivá spôsobujú zvýšenie hladín transamináz. Metotrexát, azatioprín a cyklofosfamid spôsobujú nekrózu hepatocytov zóny 3, fibrózy a cirhózy. Po liečbe leukémiou cytostatikami bol pozorovaný vývoj miernej sklerózy niektorých portálových oblastí, čo viedlo k vzniku obrazu idiopatickej portálnej hypertenzie.

Venookluzívne ochorenie môže byť spojené s liečbou cyklofosfamidom, busulfanom alebo röntgenovým žiarením. Pri užívaní cytarabínu sa vyvíja cholestáza, ktorej závažnosť závisí od dávky lieku. Liečba azatioprínom môže byť komplikovaná rozvojom hepato-kanalikulárnej cholestázy. Pri liečbe pohlavnými alebo anabolickými steroidnými hormónmi sa pozoruje expanzia sínusoidov, pelióza a vývoj nádorov pečene. Pri kombinovanom použití liečiv sa môže zvýšiť ich toxický účinok, napríklad účinok 6-merkaptopurínu sa zvyšuje doxorubicínom.

Dlhodobé používanie cytotoxických liekov (pacientov po transplantácii obličiek alebo detí s akútnou lymfocytovou leukémiou) vedie k chronickej hepatitíde, fibróze a portálnej hypertenzii.

arzén

Zvlášť toxické sú trojmocné organické zlúčeniny arzénu. Pri dlhodobej liečbe psoriázy 1% roztokom oxidu arzenitého (Fowlerov roztok) je opísaný vývoj portálnej hypertenzie v neprítomnosti cirhózy. Akútna otrava arzénom (pravdepodobne za účelom vraždy) spôsobuje perisinusoidálnu fibrózu a veno-okluzívne ochorenie.

V Indii môže byť arzén z pitnej vody a tradičná medicína príčinou „idiopatickej“ portálnej hypertenzie. V pečeni sa zistí fibróza portálnych ciest a skleróza portálových žíl. Je opísaný vývoj angiosarkómu.

Vinylchlorid

S dlhoročným priemyselným kontaktom s vinylchloridom sa vyvíja hepatotoxická reakcia. Spočiatku sa portálna venózna skleróza objavuje v zóne 1, klinicky sa prejavuje splenomegáliou a portálnou hypertenziou. Následne je možný vývoj pečeňového angiosarkómu a peliózy. Včasné histologické príznaky kontaktu s vinylchloridom sú fokálnou hyperpláziou hepatocytov a fokálnou zmiešanou hyperpláziou hepatocytov a sínusových buniek. Po týchto zmenách sa vyvíja subkapsulárna portálna a perisinusoidálna fibróza.

Vitamín A

Vitamín A sa čoraz viac používa v dermatológii, pri prevencii rakoviny, pri hypogonadizme, ako aj pri ľuďoch s poruchami príjmu potravy. Príznaky intoxikácie sa objavia, keď sa užívajú v dávke 25 000 IU / deň počas 6 rokov alebo 50 000 IU / deň počas 2 rokov. Zneužívanie alkoholu zvyšuje závažnosť intoxikácie.

Príznaky intoxikácie sú nevoľnosť, vracanie, hepatomegália, zmenené biochemické testy a portálna hypertenzia. Ascites môže vzniknúť v dôsledku akumulácie exsudátu alebo transudátu. Histologicky odhalila hyperpláziu buniek šetriacich tuk (Ito bunky) obsahujúcich vakuoly, ktoré fluoreskujú v UV svetle. Možno vývoj fibrózy a cirhózy.

Vitamín A zásoby sú metabolizované pomaly, takže po zastavení liečby, môže byť nájdený v pečeni na mnoho ďalších mesiacov.

retinoidy

Retinoidy sú deriváty vitamínu A, ktoré sa široko používajú v dermatológii. Ťažké poškodenie pečene môže spôsobiť etretinat, ktorý má podobnú štruktúru ako retinol. Hepatotoxický účinok je tiež daný jeho metabolitmi acitretín a izotretinoín.

Vaskulárna lézia

Použitie antikoncepcie alebo liečba anabolickými steroidmi môže byť komplikovaná fokálnou expanziou sinusoidov zóny 1. Hepatomegália a abdominálna bolesť sa objavujú, aktivita sérových enzýmov sa zvyšuje. Hepatálna arteriografia odhaľuje natiahnuté, zriedené vetvy pečeňovej tepny a nerovnomerný kontrast parenchýmu.

Ukončenie hormónov vedie k opačnému vývoju týchto zmien.

Podobný model sa pozoroval pri užívaní azatioprinu po transplantácii obličky. Po 1-3 rokoch sa u pacientov môže vyvinúť fibróza a cirhóza pečene.

peliosis

S touto komplikáciou sa vytvárajú veľké dutiny naplnené krvou, často lemované sínusovými bunkami. Sú nerovnomerne rozložené, majú priemer od 1 mm do niekoľkých centimetrov. Tvorba dutín môže byť založená na prechode erytrocytov detegovaných elektrónovou mikroskopiou cez endotelovú bariéru sinusoidov s následným rozvojom perisinusoidnej fibrózy.

Peliosis sa pozoruje pri užívaní perorálnych kontraceptív, keď sa lieči rakovina prsníka tamoxifénom a u mužov pri užívaní androgénov a anabolických steroidov. Popisuje sa Peliosis po transplantácii obličky. Okrem toho sa môže vyvinúť pri liečbe danazolom.

Venookluzívna choroba

Malé pečeňové žily zóny 3 sú obzvlášť citlivé na toxické poškodenie, vyvíjajú sa v ňom subendoteliálny edém a ďalšia kolagenizácia. Po prvýkrát bolo ochorenie popísané na Jamajke ako toxické poškodenie najmenších pečeňových žíl pyrolizidínovými alkaloidmi obsiahnutými v listoch podzemnice, ktoré boli súčasťou niektorých odrôd liečivého čaju. Následne bola odhalená v Indii, Izraeli, Egypte a dokonca aj v Arizone. Jeho vývoj súvisí s konzumáciou pšenice, posiateho heliotropom.

V akútnom štádiu ochorenia sa prejavuje zvýšením a citlivosťou pečene, ascitu a miernej žltačky. Následne sú možné úplné uzdravenie, smrť alebo prechod do subakútneho štádia s hepatomegáliou a rekurentnými ascites. V chronickom štádiu sa vyvíja cirhóza, ktorá nemá žiadne charakteristické znaky. Choroba je diagnostikovaná pomocou biopsie pečene.

Azatioprin spôsobuje endoteliitídu. Predĺžený príjem azatioprinu po transplantácii obličiek alebo pečene je sprevádzaný expanziou sinusoidov, peliózy, VOB a nodulárnej regeneratívnej hyperplázie pečene.

Liečba cytostatikami, najmä cyklofosfamidom, azatioprinom, busulfanom, etopozidom, ako aj celkovou expozíciou pri dávke vyššou ako 12 Gy, je sprevádzaná vývojom VOB. PSA sa môže vyvinúť aj pri vysokodávkovej cytostatickej terapii po transplantácii kostnej drene. Morfologicky sa vyznačuje rozsiahlym poškodením zóny 3, zahŕňajúcej hepatocyty, sínusoidy a najmä malé pečeňové žilky. Klinicky sa VOB prejavuje žltačkou, zvýšením a citlivosťou pečene, zvýšením telesnej hmotnosti (ascites). U 25% pacientov je závažný a vedie k smrti do 100 dní.

Ožarovanie pečene. Pečeň je veľmi citlivá na rádioterapiu. Radiačná hepatitída sa vyvíja, keď celková dávka ožarovania do pečene dosiahne alebo prekročí 35 Gy (10 Gy za týždeň). Príznaky VOB sa objavujú 1-3 mesiace po prerušení liečby. Môžu byť prechodné, ale v závažných prípadoch vedú k úmrtiu na zlyhanie pečene. Histologické vyšetrenie odhalilo krvácanie v zóne 3, fibrózu a obliteráciu hepatálnych venúl.

Oklúzia hepatálnej žily (Budd-Chiariho syndróm) je opísaná po užití perorálnych kontraceptív, ako aj po liečbe azatioprínom po transplantácii obličiek.

Hepatotoxicita: definícia, prejavy, príklady látok, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú pečeň

Hepatotoxický účinok je schopnosť chemických zlúčenín negatívne ovplyvniť funkciu a anatomickú štruktúru pečeňového tkaniva. Vo svete okolo nás je obrovské množstvo látok, ktoré nejakým spôsobom ovplyvňujú pečeňový parenchým.

Avšak iba tieto zlúčeniny sa považujú za hepatotoxické, čo je prah citlivosti hepatocytov, na ktorý je nižšia ako u iných látok. Alifáty, halogény, kyanidy, kovy a ich soli, bakteriálne a vírusové toxíny, niektoré lieky ovplyvňujú orgán predovšetkým.

Napríklad hepatotoxicita statínov je stále príčinou kontroverzie týkajúcej sa potreby ich použitia v klinickej praxi. Aký je teda hepatotoxický účinok chemikálií? Čo to je a aké výsledky?

Toxický metabolizmus

Pečeň je jedným z orgánov podieľajúcich sa na premene a vylučovaní toxickej látky.

Transformácia chemikálií pozostáva z dvoch fáz: t

• vytvorenie medziproduktu;
• tvorba konjugátu, vhodná na vylučovanie.

Počas prvej fázy metabolizmu, hepatotoxické lieky a látky pripájajú polárnu funkčnú skupinu k sebe, čo z nich robí viac rozpustné vo vode. Ďalej dochádza k konjugácii zlúčenín získaných s endogénnymi molekulami, po ktorých sa polárne zlúčeniny, ktoré vznikli, zachytia hepatocytmi a vylučujú sa do žlče pomocou multifunkčných transportných proteínov. Potom toxikant vstupuje do čreva a vylučuje sa stolicou.

V procese konverzie sa toxicita xenobiotík môže líšiť. Niektoré látky sú neutralizované a neškodné, nebezpečné vlastnosti iných sa zvyšujú. V niektorých prípadoch sa aktívne metabolity stávajú iniciátormi patologického procesu alebo menia typ negatívnych účinkov.

Hepatotoxické látky najviac ovplyvňujú tkanivo pečene. V procese ich transformácie sú hepatocyty vystavené extrémne negatívnym účinkom. V tomto prípade môže byť narušená funkcia buniek samotného orgánu (narušenie na bunkovej úrovni) a mechanizmov vylučovania žlče (funkčné poškodenie).

Hlavné druhy expozície

Toxická hepatopatia sa môže prejaviť v cytotoxickej alebo cholestatickej forme.

Nasledujúce prejavy môžu mať cytotoxický účinok:

1. Steatosis (toxická hepatóza) - tuková degenerácia hepatocytov, hromadenie prebytočných lipidov v nich. Jeden z prvých prejavov toxických účinkov chemikálií. Spravidla sa vyvíja s pravidelným príjmom etylalkoholu, steroidných hormónov, tetracyklínu. Príčinou steatózy je porušenie metabolizmu lipidov v bunkách orgánu, ako aj zvýšený tok mastných kyselín do pečene.
2. Nekróza - smrť pečeňových buniek. Vyvíja sa pod vplyvom acetaminofénu, tetrachlórmetánu. Môže byť ohnisko alebo celkový charakter. V prvom prípade je obmedzená časť orgánu ovplyvnená, v druhom, celý alebo takmer celý jeho objem.
3. Fibróza je tvorba kolagénových kordov v pečeni namiesto zdravých tkanív. To narušuje pečeňový krvný obeh, proces separácie žlče. Trichlóretán je jednou z látok spôsobujúcich fibrózu.
4. Toxická hepatitída je zápal tkaniva pečene vyplývajúci z dráždivého účinku jedov.
5. Cirhóza - štrukturálne a funkčné zmeny v pečeni spôsobené expozíciou toxickým látkam a sprevádzané tvorbou vláknitej septy, regeneračných miest a reštrukturalizácie cievneho systému.
6. Karcinogenéza - malignita hepatocytov s tvorbou malígneho nádoru. Vyvíja sa na pozadí cirhózy s pravidelným užívaním etylalkoholu, metotrexátu, arzénu (viď. Otrava arzénom je mimoriadne nebezpečná), oxidom thoričitým.

Cholestatické účinky hepatotoxických látok sa prejavujú v nasledujúcich formách:

1. Porušenie vylučovania žlče blokovaním mechanizmov jeho tvorby.
2. Porušenie odtoku žlče v dôsledku blokovania žlčových ciest, zníženie ich tónu alebo dysfunkcie mikrovĺn.

Na rozdiel od cytotoxických účinkov sú hepatotoxické reakcie cholestatického typu zvyčajne reverzibilné. Funkcia pečene, žlčníka a žlčových ciest sa obnovuje nejaký čas po ukončení pôsobenia toxickej látky.

Je zaujímavé vedieť: hepatotoxický účinok sa vyvíja počas určitých alergických reakcií. Keď k tomu dôjde, tvorba eozinofilného infiltrátu v tkanivách pečene. Patológia sa vyskytuje v priebehu 1-5 týždňov po opakovanom kontakte s alergénom.

Klinické prejavy hepatotoxických procesov

Klinický obraz toxických lézií hepatocytov závisí od špecifického typu patologického procesu a závažnosti jeho priebehu. Okrem toho je dôležitý stupeň poškodenia orgánov a trvanie ochorenia.

steatosis

Steaóza je jednou z najbezpečnejších foriem poškodenia pečene. Má stabilný priebeh a absenciu výrazného klinického obrazu. U pacientov, ktorí trpia toxickou hepatózou, si lekár všimne ťažkosti v oblasti chorého orgánu, slabú ťahovú bolesť po fyzickej námahe a hojnej strave, zvýšenú únavu, nevoľnosť, slabosť.

Objektívne vyšetrenie u pacientov ukázalo slabú hepatomegáliu, jas tkaniva pečene v dôsledku jeho difúznej tukovej infiltrácie. Klinika je posilnená rozvojom steatohepatitídy (zápalového procesu) a fibrotických zmien. S pokračujúcim prúdením toxickej látky do pečene sa môže steatóza zmeniť na cirhózu.

nekróza

Primárnymi príznakmi vzniku nekrózy pečene a fokálnej nekrózy sú:

• nevoľnosť;
• vracanie;
• horkosť v ústach;
• bolesť v hypochondriu vpravo;
• žltačka.

Ako sa proces vyvíja, príznaky ochorenia sa zvyšujú. Hepatotoxické lieky, ktoré spôsobujú nekrózu pečene, spôsobujú akútne zlyhanie pečene, hepatickú encefalopatiu, kómu a smrť pacienta.

Až do chvíle, keď pacient upadne do kómy, je zaznamenané neadekvátne správanie, tras končatín, bolesť sa zintenzívňuje a začína vyžarovať do dolnej časti chrbta. Vyvoláva sa edém pečene, rastie orgán a začína sa stláčať okolité tkanivá. Vzhľadom na akumuláciu toxických metabolických produktov v tele je mozgové tkanivo podráždené, čo vedie k edému.

fibróza

V počiatočnom štádiu tvorby kolagénových kordov u pacienta výrazná únava, neschopnosť znášať vysoké psychické a fyzické napätie, celkové zhoršenie zdravia. Potom klinika pokračuje.

Pacientova imunitná hladina klesá, na koži sa tvoria žilky a vyvíja sa anémia. Tam sú porušenia zažívacích procesov.

Diagnóza sa vykonáva na základe ultrazvuku, gastroskopie, koprogramových údajov. Ultrazvukové vyšetrenie odhalí prítomnosť šnúr. Pri gastroskopii sa rozšírili žilky pažeráka. Tieto koprogramy indikujú zníženie kvality spracovania potravín a prítomnosť nestrávených zvyškov vo výkaloch.

Toxická hepatitída

Náhle sa vyvíja toxický hapatit. Nástup ochorenia je charakterizovaný zvýšením telesnej teploty až o 38 ° C a vyššími, príznakmi intoxikácie, silnou bolesťou v pravej hypochondriu. Ďalej má pacient vaskulárne poruchy, objavenie sa krvácania na koži a poruchy krvácania. Možné je krvácanie z nosa, ďasien, nepoškodených kožných defektov.

V ťažkých prípadoch sa u pacienta vyvinie žltačka. Cal berie na svetlý odtieň, moč v farbe pripomína tmavé pivo. Možný vývoj javov toxickej encefalopatie.

Títo pacienti si nie sú vedomí okolitej reality, nie sú si vedomí svojich činov, agresívni a neadekvátni. Návod na pomoc vyžaduje mäkkú fixáciu pacientov s toxickou encefalopatiou na lôžko.

cirhóza

Pacienti s cirhózou pečene, ktorí už dlho používajú hepatotoxické látky, zaznamenali zvýšenú únavu a nervozitu. Objektívne odhaľujú prítomnosť pavúčích žíl, palmového erytému. Skléry sú ikterické, je prítomná žltačka, svrbenie kože, periodicky dochádza k krvácaniu z nosa.

Podľa ultrazvuku sa pečeň takýchto pacientov zväčšuje a predstavuje hranu kostrového oblúka o 1 až 2 cm. Je tiež zaznamenané zvýšenie sleziny. Telesná teplota môže byť normálna alebo zvýšená na subfebrilné hodnoty. V niektorých prípadoch sa hepatosplenomegália nevyvíja.

Prvá fáza ochorenia je asymptomatická. Rakovina však progreduje rýchlo, takže po 3-4 týždňoch od nástupu ochorenia sa zväčšuje veľkosť pečene pacienta, objavia sa prvé príznaky jeho výskytu:

• horkosť v ústach;
• bolesť v pravej hypochondriu;
• žltačka;
• krvácanie;
• nervozita;
• triaška končatín;
• spider žily na koži;
• poruchy trávenia.

Ako sa nádor vyvíja, symptómy sa tiež zvyšujú. Ascites, obštrukcia žlčových ciest, známky zhoršeného prekrvenia pečene sa spájajú s existujúcimi príznakmi. Pacient je vyčerpaný, rýchlo stráca váhu, odmieta jedlo.

Ak porovnáte fotografie týchto ľudí pred a po nástupe ochorenia, je zrejmé, koľko strácajú hmotnosť v krátkom čase. V prítomnosti metastáz sa príznaky poškodenia iných orgánov a systémov spájajú s existujúcim klinickým obrazom.

Na vedomie: rakovina pečene je prakticky nevyliečiteľná patológia, ktorá v krátkom čase vedie k smrti pacienta. Moderné metódy cytostatickej terapie umožňujú trochu predĺžiť život človeka, ale päťročný prah prežitia nedosahuje viac ako 60% takýchto pacientov.

Zásady liečby

Základom liečby patológie je zastavenie pôsobenia toxickej látky. Toto opatrenie môže zlepšiť prognózu ochorenia.

Napríklad podľa údajov druhého zväzku monografie "Vnútorné choroby" pod autorstvom profesora N.A. Mukhina, päťročné prežitie pacientov s alkoholickou cirhózou je 30%, ak naďalej pijú alkohol, a 70%, ak odmietajú alkoholické nápoje.

Okrem alkoholu by ste mali prestať užívať hepatotoxické antibiotiká, medzi ktoré patria:

Ak je potrebná antibakteriálna liečba, pacientovi sa má predpísať ne hepatotoxické antibiotikum, ktorého metabolizmus sa vyskytuje bez postihnutia pečene: t

Okrem toho, že sa vyhneme používaniu toxínov v pečeni, diéta záleží. V prípade ochorení pečene sa odporúča výživa so zvýšeným obsahom kalórií (až 3000 kcal / deň).

Zároveň by sa malo zvýšiť množstvo bielkovín a vitamínov v potravinách a znížiť obsah tuku. Je povolené používať enterosolventné zmesi s vysokým obsahom proteínov typu „Nutrison protison“ alebo „Nutrison energy“, avšak ich cena je pomerne vysoká (približne 800 rubľov na 1 liter produktu).

Liečba liekom závisí od typu patológie. Hlavné režimy liečby sú uvedené v nasledujúcej tabuľke: