Wilson-Konovalovova choroba (hepatolentná degenerácia)

V prírode existuje mnoho chorôb, ktorých výskyt je spôsobený dedičnosťou. Jedným z nich je Wilsonova choroba - Konovalov.

Čo je Wilsonova choroba - Konovalov?

Hepatolentikulárna degenerácia, Westfalova choroba, hepatocerebrálna dystrofia, Wilson-Konovalovova choroba je závažné a progresívne ochorenie autozomálne recesívnej dedičnosti, ovplyvňujúce centrálny nervový systém (CNS) a postihujúce bunky vnútorných orgánov.

Základom ochorenia je mutácia génu látky, ktorá je zodpovedná za syntézu proteínu transportujúceho meď. V priebehu Westfalovej choroby sa prirodzená výmena medi odchyľuje od zvyčajného "priebehu" a jeho nepravidelná depozícia začína v rôznych častiach tela. Inými slovami: v dôsledku mutácie génu ATP7B je narušený proces zavádzania medi do ceruloplazmínu a jeho transport z pečene cez telo. Takéto zlyhanie vedie k akumulácii medi v pečeni a meď, ktorá nie je viazaná na ceruloplazmín a ktorá vstúpila do krvného obehu, sa šíri cez orgány, usadzuje sa v bunkách a poškodzuje ich. Miestami lokalizácie sedimentácie sú najčastejšie mozog, pečeň, obličky a oči.

Príznaky ochorenia

Špecialisti v oblasti neurológie identifikovali tri skupiny symptómov, ktoré vyvolávajú hepatocerebrálnu dystrofiu.

• Choroba evanjelia (žltačka). Charakteristické je zožltnutie pokožky a bielka očí.
• Zvýšená veľkosť pečene, bolesť a nepohodlie v pravom bruchu pod rebrami.
• Intoxikácia tela v dôsledku zlyhania detoxikačnej schopnosti pečene.
• Významné zvýšenie telesnej teploty (38–39 ° C).

Poškodenie CNS a duševné poruchy:

• Nekontrolované náhodné periodické pohyby rôznych svalových skupín (hyperkinéza).
• Úplný nedostatok motorických schopností (paralýza).
• Kŕčové záchvaty.
• Problémy s prehĺtaním slín a jedla.
• Koordinácia pohybu a rozmazanie reči.
• Depresívne stavy.
• Prejav spontánnej agresie.
• Znížená kapacita pamäte.
• Problémy so spánkom

Porážka vnútorných orgánov:

• Zlyhanie endokrinného systému a v dôsledku toho znížená sexuálna túžba (libido), výskyt impotencie a neplodnosti.
• Abnormality v obličkách.
• Krvné ochorenia (anémia, trombocytopénia).
• Zhoršenie kostného systému (osteoporóza, osteomalacia, zlomeniny atď.).
• Významné zhoršenie zdravia kože (dermatitída, suchosť, pigmentácia, žilky).
• Vzhľad prsteňa Kaiser-Fleischer. V dôsledku akumulácie medi u pacienta sa pozdĺž celého okraja dúhovky vytvorí zlatohnedý krúžok.
• Medený katarakta. Čiastočné alebo úplné zožltnutie šošovky oka.

Vo zvlášť pokrokovej forme sa klinika Westphal ochorenia podobá parkinsonizmu.

Formy priebehu hepatolentnej degenerácie

Hepatocerebrálna dystrofia môže nastať v akomkoľvek veku: v detstve aj v dospelosti. Čas vzhľadu závisí od formy ochorenia. Čím skôr sa však choroba prejaví, tým ťažšie bude pacient trpieť. V prírode existuje päť typov tohto ochorenia:

1. Brušné (brušné). Asymptomatický pomalý vývoj je charakteristický pre túto formu, preto sa nazýva aj latentný. Táto forma Wilsonovej choroby - Konovalov sa vyvíja hlavne u detí vo veku 6-14 rokov. Najčastejšie príznaky abdominálnych foriem sú abdominálna bolesť, strata chuti do jedla, nevoľnosť, retardácia, hnačka. Tento stav dieťaťa môže byť často sprevádzaný normálnym fungovaním pečene, v dôsledku čoho sa brušná forma ochorenia nemôže brať do úvahy a omylom vylúčiť. Nebezpečenstvo tohto typu Westphal ochorenia je, že smrť z nej môže dôjsť pred nástupom jeho príznaky.
2. Rigidne arytmmoperkinetika (skorá). Priebeh ochorenia je dynamický a vyskytuje sa častejšie u detí a dospievajúcich. Ochorenie tohto typu zvyčajne postihuje muskulo-ligamentózne a nervové systémy a má tiež negatívny vplyv na srdcový sval, čo spôsobuje narušenie jeho kontraktilného rytmu. Choroba trvá 2 až 3 roky a končí smrťou.
3. Tras, rigidita. Najbežnejšia forma ochorenia. Vyskytuje sa hlavne v dospievaní. Má pomalý charakter a je sprevádzaný zvýšením teploty (do 37,5 ° C), rozvojom ťažkej formy rigidity a rytmického svalového triaška (2–8 jitrov / s). Priemerná dĺžka života je do 6 rokov.
4. Trasie. Pomaly tečúca forma, častejšia v mladom veku (20-30 rokov). Svedčí o tom chvenie končatín, monotónnosť reči, zmeny v psychike, afektívne záblesky, rigidita a hypotenzia svalov. Osoba s touto formou ochorenia môže žiť viac ako 15 rokov.
5. Extrapyramidová kôra. Najčastejšia forma ochorenia. Vyznačuje sa typickými príznakmi, nad ktorými postupne začína prevládať paralýza končatín a komplexná forma demencie. Životnosť po nástupe vývoja ochorenia je obmedzená na 6-8 rokov.

Diagnóza ochorenia

Pomalý vývoj a rôzne formy kliniky Westfalskej choroby neumožňujú reprodukovať presný diagnostický obraz.

Podozrenie na skoré štádium ochorenia môže byť z niektorých dôvodov:

• predtým žltačka;
• opakované krvácanie z nosa a ďasien;
• veľký počet žiliek na chrbte a hrudníku;
• hormonálna nerovnováha vyjadrená akromegáliou, amenoreou a dysmenoreou u žien a gynekomastiou u mužov;
• pokles úrovne inteligencie a zmien v psychike.

Akékoľvek podozrenie sa musí potvrdiť alebo vyvrátiť pomocou laboratórnej diagnostiky. Na stanovenie diagnózy je potrebné pacienta vyšetriť na detekciu proteínu medi a ceruloplasminu v krvi a na stanovenie denného podielu vylučovania medi v moči. Okrem toho je dôležité podstúpiť genetické vyšetrenie, aby sa našla génová mutácia.

Všeobecné a biochemické testy krvi a moču nemôžu presne potvrdiť hepatolentickú degeneráciu, ale sú schopné zobraziť abnormality v pečeni a obličkách v dôsledku Wilsonovej choroby - Konovalov. Pomôžu tiež určiť, ktoré orgány boli prvé, ktoré prijali "úder" choroby a závažnosť ich poškodenia.

Okrem laboratórnych štúdií sa vykonávajú inštrumentálne diagnostické metódy: ultrazvuk, zobrazovanie abdominálnych orgánov a mozgu magnetickou rezonanciou, vyšetrenie šošovky a rohovky pomocou štrbinovej lampy, elektrokardiografie, elektroencefalografie, elastografie a biopsia pečene.

Metódy liečby a prevencie

Bohužiaľ, nie je možné zotaviť sa z Wilsonovej choroby - Konovalov, preto musí byť pacient liečený po zvyšok svojho života. Priebeh liečby je celoživotný príjem liekov, ktoré zabraňujú ukladaniu medi v tele. V závažných prípadoch aplikujte chirurgickú metódu vystavenia ochorenia.

Včasná a kompetentná liečba vo väčšine prípadov dáva dobrý výsledok. Pacienti sa budú môcť vrátiť k svojmu normálnemu spôsobu života: vykonávať domáce práce, pracovať, založiť rodinu a mať dieťa.

Liečba liekmi sa predpisuje až po konzultácii s lekárom, na základe získaných laboratórnych testov a podľa špeciálnej schémy s postupným zvyšovaním dávky liekov. Liečba detí a dospelých sa líši len dávkou predpísaných liekov a postupov. Ak napriek dodržiavaniu všetkých pravidiel liečby choroba progreduje a vyvíja sa cirhóza pečene, pacient bude potrebovať transplantáciu tohto orgánu. S úspešnou operáciou má pacient všetky šance na úplné uzdravenie a nie je potrebné lieky.

Pri liečbe hepatocerebrálnej dystrofie sa tiež používa metóda bio-hemoperfúzie so živými izolovanými bunkami sleziny a pečeňových tkanív - "pomocné pečeňové" zariadenie.

Súbežne s liečbou pacienta je dôležité viesť určitý životný štýl:

• celoživotné dodržiavanie špeciálnej diéty "tabuľka č. 5" - úplné vylúčenie potravín bohatých na meď (čokoláda, káva, strukoviny, orechy, jahňacie mäso, ryby, huby, sušené ovocie, morské plody atď.) zo stravy;
• pokúsiť sa zjesť demineralizovanú vodu;
• variť v medenej miske a nejesť z neho;
• neberte toxický do pečene;
• prijať multivitamínové komplexy;
• včasné liečenie ochorení gastrointestinálneho traktu;
• vzdať sa zlozvykov (alkohol, fajčenie, drogy).

Pokiaľ ide o prevenciu vzniku ochorenia, dnes to tak nie je, pretože ochorenie je vrodené. Po detekcii tejto patológie je žiaduce skúmať všetkých členov rodiny pacienta.

Aké sú dôsledky Wilsonovej choroby - Konovalov?

Hepatolentikulárna degenerácia je mimoriadne nebezpečná choroba, ktorá má mnohopočetné prejavy a spôsobuje vážne a niekedy nezvratné narušenie fungovania vnútorných orgánov. Ak čas nezačne liečbu, choroba je smrteľná.

Aké by mohli byť následky tohto ochorenia:

• cirhóza pečene;
• zlyhanie pečene;
• ascites a peritonitída;
• kŕčové žily pažeráka a krvácanie z nich;
• pečeňová encefalopatia;
• malígny nádor pečene (karcinóm);
• hepato-pľúcny syndróm;
• gastropatia;
• kolopatiya;
• neplodnosť.

V prípade vedľajších účinkov užívania liekov je predpísaná alternatívna alebo kombinovaná liečba hepatocerebrálnej dystrofie s použitím zinočnatých solí.

Záver: keď sa zistia prvé príznaky Westfalovej choroby, pacient musí okamžite zvážiť návštevu gastroenterológa a genetiky. Včasná diagnóza kliniky ochorenia a správne predpísaná liečba v kombinácii s diétou v 80% prípadov je ukončená úspešným a záchranným životom.

Vestfal Wilson Konovalov choroba

Hepatocerebrálna dystrofia (lentikulárna degenerácia) je chronické progresívne dedičné degeneratívne ochorenie, ktoré je charakterizované prevládajúcou léziou subkortikálnych uzlín centrálneho nervového systému a pečene. Popísané v roku 1883 K. Westfal a v roku 1912 S. Wilson. Termín "hepatocerebrálna dystrofia" bol navrhnutý v roku 1948 N.V. Konovalov.

Etiológia, patogenéza. Typ dedičnosti je autozomálne recesívny. V patogenéze ochorenia záleží na dedičnej poruche metabolizmu medi. V normálnom stave tela sa väčšina medi, ktorá pochádza z potravy, po absorpcii v čreve, vylučuje do žlče alebo obličiek pomocou ceruloplasmínu, proteínu zodpovedného za transport iónov medi v krvnom obehu. A len malá časť (takzvaná priama meď) vstupuje do orgánov a tkanív v kombinácii s albumínom. V prítomnosti hepatocerebrálnej dystrofie sa porušenie metabolizmu prejavuje znížením koncentrácie ceruloplazmínu v krvi, čo vedie k nadmernému hromadeniu medi, ktoré je spojené so sérovým albumínom a akumuluje sa v rôznych tkanivách tela, najmä v mozgu a pečeni. Táto akumulácia je určená predovšetkým v subkortikálnych uzloch, hlavne v škrupine. Akumulácia medi sa tiež určuje v mozgovej kôre, mozočku, pečeni, slezine, obličkách a dúhovke. Toxický účinok medi je spojený s blokom sulfhydrylových skupín v oxidačných enzýmoch, čo spôsobuje narušenie redox procesov v bunke.

Patológia. Degeneratívne zmeny sú pozorované v mozgu, pečeni, obličkách, slezine, rohovke, dúhovke a šošovke oka. Ale najvýraznejšie patologické zmeny v subkortikálnych jadrách. Dystrofické zmeny v nervových bunkách s ohniskami zmäkčovania, tvorbou mikrocystov, rastom neuroglia sú tiež sledované. Zmeny malých ciev v mozgovom tkanive s krvácaním okolo nich, perivaskulárny edém.

Clinic. Ochorenie sa vyskytuje vo veku 6-35 rokov, najčastejšie za 10-15 rokov. Klinika je charakterizovaná nasledujúcimi príznakmi: zvýšenie svalovej rigidity; non-rytmická hyperkinéza (choreiformná, atetoidná, torzná); triaška končatín v rôznych variantoch: malá, veľká amplitúda, palidár, úmyselné; mentálne zmeny, v niektorých prípadoch epileptické záchvaty.

Špecifickým príznakom hepatocerebrálnej dystrofie je Kaiser-Fleischer rohovkový kruh zelenohnedej farby. Stanovuje sa pri štúdiu oka oka vo svetle štrbinovej lampy, nachádza sa u takmer všetkých pacientov a má absolútnu diagnostickú hodnotu. Vzhľad kruhu môže predchádzať vzniku hlavných neurologických symptómov.

Dôležitým klinickým príznakom hepatocerebrálnej dystrofie je aj poškodenie pečene, ktoré má charakter cirhózy. K jeho vývoju môže dôjsť v štádiu chronickej aktívnej hepatitídy. U väčšiny pacientov je však cirhóza určená iba biochemickými metódami výskumu. Poruchy citlivosti, pyramidálna patológia sa nepozorovali.

V závislosti od prevalencie týchto alebo iných príznakov existuje päť hlavných foriem hepatocerebrálnej dystrofie:

• brucha;
• tuhý-aritmogiperkineticheskuyu;
• tras;
• Trasie-prísnosť;
• extrapyramidálne kortikálne.

Brušná forma je charakterizovaná prevládajúcou dysfunkciou pečene, sleziny, hepato- a splenomegálie, ascitu a hemoragického syndrómu. Neurologické príznaky sa objavujú v neskorších štádiách ochorenia.

Včasná rytmicko-arytmopperkinetická forma povahy prúdenia je najviac malígna. Neurologické prejavy sa vyvíjajú vo veku 7-15 rokov, zvyčajne im predchádza poškodenie pečene. V klinickom obraze dominuje svalová rigidita a hyperkinéza.

Amymia, dysfágia, dysartria sú zaznamenané. V rozvinutom štádiu je charakteristický heymbalizmus-hyperkinéza typu okrídleného vtáka.

Tvar chvenia sa vyskytuje hlavne u dospelých. Chvenie môže byť prvým príznakom choroby. Objavuje sa a zvyšuje sa pri vykonávaní dobrovoľných pohybov a môže pokrývať svaly tváre, čeľuste, očné buľvy, mäkké podnebie. Reč sa naskenuje a chveje sa. Tremory sú väčšinou kombinované s cerebelárnymi symptómami. Priebeh ochorenia je väčšinou benígny.

U mnohých pacientov sa paralelne a takmer súčasne vyvíjajú triašky a stuhnutosť (triaška-tuhá forma ochorenia). V tejto forme sa triaška prejavuje hlavne v ramenách a tuhosť v nohách.

Extrapyramidová kortikálna forma, pridelená N.V. Konovalov, charakterizovaný poruchou vyšších mozgových funkcií, prítomnosťou paralýzy, epileptickými záchvatmi, zníženou inteligenciou s degradáciou jedinca.

Diagnóza, diferenciálna diagnostika. Hepatocerebrálna dystrofia by mala byť podozrivá, keď sa vyvinú extrapyramídové symptómy, a existujú aj znaky kombinácie neurologických, hepatických patológií a duševných porúch.

Diagnóza je potvrdená nasledujúcimi príznakmi:

• Kaiser-Fleischerov krúžok;
• pokles koncentrácie ceruloplazmínu v krvnej plazme na 0–200 mg / l, norma - 240–450 mg / l);
• zvýšené vylučovanie medi c. hypercupúria moču (viac ako 1,6 µmol / deň, norma je 0,14-1,06 umol / deň);
• hypokuprémia spojená s ťažkým nedostatkom ceruloplasminu (menej ako 4 µmol / l, norma - 4,22-22,6 µmol / l);
• hyperaminoacidúria (viac ako 7,1-14,3 mmol / deň, norma - 7,1 mmol / deň).

V skorých štádiách ochorenia, najmä v neprítomnosti podobného ochorenia v rodine, sa tiež odporúča stanoviť mede vo vzorkách biopsie pečene (1,5 - 5-násobne vyššie ako je normálne) a skúmať kinetiku rádioaktivity medi (existuje významné oneskorenie pri odstraňovaní medi z krvi). Používajú sa neurografické diagnostické metódy: CT alebo MRI, ktoré určujú atrofické zmeny v oblasti mozgových hemisfér, mozočku, subkortikálnych štruktúr so zodpovedajúcou expanziou subarachnoidných priestorov a ventrikulárneho systému, prítomnosti zníženej hustoty (s CT) alebo segment jadra podobného šošovke, svetlá guľa, talamus.

Degenerácia hepatolentikulyarnuyu sa musí odlišovať od chronického štádia letargickej encefalitídy, sklerózy multiplex, malej chorea. Chronická fáza letargickej encefalitídy je charakterizovaná prevahou amyostatického syndrómu, očných kríz, autonómnych porúch vo forme hyperhidrózy, mastnosti kože; akútne infekčné ochorenie s deformovaným spánkovým vzorcom. Pre roztrúsenú sklerózu sú okrem cerebelárnych a hyperkinetických príznakov typické aj lézie centrálneho nervového systému vo forme retro bulbárnej neuritídy, prítomnosť pyramidálnej patológie, zmeny v hlbokej citlivosti a funkcie panvových orgánov. S malým trochélom, svalová rigidita a tremor sú netypické, často sú príznaky reumatického procesu a poškodenia chlopňového aparátu srdca.

Liečbu. Voľba lieku je penicilamín (cuprenyl), ktorý je účinný v 90% prípadov. Liek sa predpisuje perorálne: počas prvého týždňa - 1 kapsula (250 mg) každý druhý deň, druhý týždeň - 1 kapsula denne. Neskôr každý týždeň sa denná dávka zvyšuje o 250 mg, čím sa reguluje vylučovanie medi v moči na 1-2 g. Začiatok liečby penicilamínom je sprevádzaný prudkým zvýšením vylučovania medi (až 200-400 mg počas dňa). V tomto prípade môže dôjsť dokonca k zhoršeniu stavu pacienta. Zlepšenie zvyčajne nastáva v priebehu niekoľkých týždňov a dokonca mesiacov. Ak pred týmto časom vylučovanie medi nepresiahne 150 mg denne, pokračujte v udržiavacej liečbe: predpíšu 500-750 mg lieku denne (2-4 krát pred jedlom). Penicillamín spôsobuje nedostatok pyridoxínu, preto je potrebné predpísať denný príjem 25-50 mg tohto lieku v rovnakom čase ako špecifická liečba.

Ak pacient netoleruje penicilamín, môžete si sulfát zinočnatý predpísať 200 mg perorálne 3-krát denne. Jeho účinnosť sa vysvetľuje vlastnosťou mikroprvkov zinku, aby sa zabránilo absorpcii medi v zažívacom trakte.

Liečba je tiež predpísaná na zlepšenie funkcie pečene. Odporúčajú sa intravenózne infúzie 5% roztoku glukózy, vitamínov, vápnikových prípravkov. Použiť hepatoprotektory: Kars, Essentiale Forte atď.

Veľmi dôležitá je diéta. V strave obmedziť množstvo živočíšnych bielkovín a tukov, obohatiť ho sacharidy a vitamíny. Odoberajú sa aj výrobky obsahujúce veľa medi: čokoláda, orechy, pečeň, huby, špenát atď.

Wilsonova choroba

Wilsonova choroba je dedičné ochorenie prenášané autozomálne recesívnym typom. Vyskytuje sa v podmienkach mutácií v géne ATP7B, ktorý kóduje proteín ATPázy, ktorá vyváža meď. Charakteristickým príznakom Wilsonovej choroby je akumulácia medi v rôznych orgánoch a tkanivách, najmä v pečeni a bazálnych gangliách. Wilsonova choroba sa môže vyskytnúť v abdominálnej, rigidnej arytmicko-hyperkinetickej, triaškovej alebo extrapyramídovej kortikálnej forme. Diagnóza Wilsonovej choroby zahŕňa oftalmologické vyšetrenie, biochemické testy moču a krvi, MRI alebo CT mozgu. Základom patogenetickej terapie sú tiolové prípravky, ktoré sa môžu užívať niekoľko rokov a dokonca aj na celý život.

Wilsonova choroba

Wilsonova choroba je dedičné ochorenie prenášané autozomálne recesívnym typom. Vyskytuje sa v podmienkach mutácií v géne ATP7B, ktorý kóduje proteín ATPázy importujúcej meď v pečeni. Charakteristickým príznakom Wilsonovej choroby je akumulácia medi v rôznych orgánoch a tkanivách, najmä v pečeni a bazálnych gangliách.

Objaviteľ choroby - А.К. Wilson, ktorý opísal chorobu v roku 1912, v domácom lekárstve - N.А. Konovalov. Patogenéza Wilsonovej choroby bola identifikovaná v roku 1993. Pojem "Wilsonova choroba" tiež zodpovedá: Wilson-Konovalovovej chorobe, Westphal-Wilson-Konovalovovej chorobe, hepatocerebrálnej dystrofii, hepatolentikulárnej dystrofii a lentikulárnej progresívnej degenerácii.

Klasifikácia Wilsonovej choroby

Podľa klasifikácie N.V. Konovalov rozlišuje päť foriem Wilsonovej choroby:

• brušnej
• tuhý-aritmogiperkineticheskaya
• tras tuhá
• trasenie
• extrapyramidálne kortikálne

Etiológia a patogenéza Wilsonovej choroby

ATP7B gén je mapovaný na dlhom ramene chromozómu 13 (13q14.3-q21.1). Ľudské telo obsahuje asi 50-100 mg medi. Denná potreba medi pre osobu je 1 až 2 mg. 95% medi absorbovanej v čreve sa transportuje vo forme komplexu s ceruloplazmínom (jeden zo sérových globulínov syntetizovaných v pečeni) a iba 5% vo forme komplexu s albumínom. Okrem toho je ión medi súčasťou najdôležitejších metabolických enzýmov (lyzyl oxidáza, superoxid dismutáza, cytochróm-C-oxidáza atď.). Pri Wilsonovej chorobe dochádza k porušeniu dvoch procesov metabolizmu medi v pečeni - biosyntézy hlavného proteínu viažuceho meď (ceruloplasmin) a odstráneniu medi žlčou, čo vedie k zvýšeniu hladiny neviazanej medi v krvi. Koncentrácia medi v rôznych orgánoch (najčastejšie v pečeni, obličkách, rohovke a mozgu) sa zvyšuje, čo vedie k ich toxickému poškodeniu.

Klinický obraz Wilsonovej choroby

Klinický polymorfizmus je charakteristický pre Wilsonovu chorobu. Prvé prejavy ochorenia sa môžu objaviť v detstve, dospievaní, v dospelosti a oveľa menej často v dospelosti. V 40-50% prípadov sa Wilsonova choroba prejavuje poškodením pečene, v pokoji - duševnými a neurologickými poruchami. S účasťou na patologickom procese nervového systému sa nachádza Kaiser-Fleischerov kruh.

Abdominálna forma Wilsonovej choroby sa vyvíja hlavne do 40 rokov. Charakteristickým príznakom je závažné poškodenie pečene, ako je cirhóza pečene, chronická hepatitída, fulminantná hepatitída.

Rigidná arytmmoperkinetická forma Wilsonovej choroby sa prejavuje v detstve. Počiatočné prejavy sú svalová rigidita, amymia, rozmazanie reči, ťažkosti pri vykonávaní malých pohybov, mierny pokles inteligencie. Pre túto formu ochorenia je charakteristický progresívny priebeh, s výskytom epizód exacerbácie a remisie.

Trpiaca forma Wilsonovej choroby sa vyskytuje vo veku 10 až 30 rokov. Prevládajúcim príznakom je tremor. Okrem toho sa môže vyskytnúť bradykinéza, bradylalia, závažný psychoorganický syndróm, epileptické záchvaty.

Extrapyramidálna kortikálna forma Wilsonovej choroby je veľmi zriedkavá. Jeho začiatok je podobný začiatku ktorejkoľvek z vyššie uvedených foriem. Je charakterizovaná epileptickými záchvatmi, extrapyramidovými a pyramidálnymi poruchami a výrazným intelektuálnym deficitom.

Diagnóza Wilsonovej choroby

Oftalmologické vyšetrenie pomocou štrbinovej lampy odhalí Kaiser-Fleischerov kruh. Biochemické štúdie moču vykazujú zvýšené vylučovanie medi v dennom moči, ako aj zníženie koncentrácie ceruloplazmínu v krvi. Pomocou zobrazovacích metód (CT a MRI mozgu) sa zistí atrofia mozgových hemisfér a mozočka, ako aj bazálne jadrá.

Diferenciálna diagnostika

Pri diagnostikovaní Wilsonovej choroby ju neurológ potrebuje odlíšiť od parkinsonizmu, hepatocerebrálneho syndrómu, Gellervorden-Spatzovej choroby. Hlavným diferenciálnym diagnostickým znakom týchto ochorení je absencia Kaiser-Fleischerových kruhov, ktoré sú charakteristické pre Wilsonovu chorobu a poruchy metabolizmu medi.

Liečba Wilsonovou chorobou

Základom patogenetickej liečby Wilsonovej choroby je podávanie tiolových prípravkov, predovšetkým D-penicilamínu alebo unitiolu. Hlavnou výhodou cuprenilu je nízka toxicita a možnosť dlhodobého podávania bez vedľajších účinkov. Je predpísaný v dávke 0,15 g (1 kapsula) denne (len po jedle), potom 2,5 - 3 mesiace sa dávka zvyšuje na 6-10 kapsúl / deň (optimálna dávka). Liečba D-penicilamínom sa vykonáva roky a dokonca aj po celý život s malými prerušeniami (2-3 týždne) v prípade vedľajších účinkov (trombocytopénia, leukopénia, exacerbácia žalúdočného vredu atď.).

Unithiol sa predpisuje v prípade neznášanlivosti (zlej tolerancie) D-penicilamínu. Trvanie jedného liečebného cyklu je 1 mesiac, po ktorom je liečba prerušená na 2,5-3 mesiace. Vo väčšine prípadov dochádza k zlepšeniu celkového stavu pacienta, ako aj k regresii neurologických príznakov (stuhnutosť, hyperkinéza). V prípade dominancie hyperkinézy sa odporúča menovanie neuroleptík v malom rozsahu s rigiditou - levodopou, karbidopou, trihexyfenidylom.

V prípade ťažkého priebehu Wilsonovej choroby, s neúčinnosťou konzervatívnej liečby v zahraničí, sa využíva transplantácia pečene. S pozitívnym výsledkom operácie sa stav pacienta zlepší, obnoví sa výmena medi v tele. Pri ďalšej liečbe pacienta je imunosupresívna liečba. V Rusku sa do klinickej praxe postupne zavádza biogemoperfúzna metóda s izolovanými živými bunkami sleziny a pečene (tzv. „Pomocná pečeňová aparatúra“).

Neléčebná liečba Wilsonovej choroby spočíva v predpisovaní diéty (tabuľka č. 5), aby sa vylúčili produkty bohaté na meď (káva, čokoláda, strukoviny, orechy atď.).

Prognóza a prevencia Wilsonovej choroby

V prípade včasnej diagnózy Wilsonovej choroby a poskytnutia adekvátnej liečby znižujúcej medikáciu je možné normalizovať celkový stav pacienta a výmenu medi v tele. Neustály príjem tiolových prípravkov podľa režimu predpísaného odborným lekárom umožňuje udržanie profesionálnej a sociálnej aktivity pacienta.

Aby sa zabránilo opätovnému výskytu Wilsonovej choroby, odporúča sa vykonávať laboratórne testy krvi a moču pacienta niekoľkokrát ročne. Musia sa sledovať tieto ukazovatele: koncentrácia medi, ceruloplazmínu a zinku. Okrem toho sa odporúča biochemický krvný test, všeobecný krvný test, ako aj pravidelné konzultácie s terapeutom a neurológom.

Wilson-Konovalovova choroba

. alebo: Hepatocerebrálna dystrofia, hepatolabelikulárna degenerácia, Westphal choroba

Wilson-Konovalovova choroba je dedičná choroba (prenášaná z rodičov na deti) spojená s poruchou metabolizmu medi v tele, charakterizovaná nadmerným hromadením v pečeni, mozgu, obličkách a toxických (toxických) účinkoch na mnohé vnútorné orgány (častejšie pečeň a pečeň). nervového systému). Prvé prejavy ochorenia sa spravidla vyskytujú prevažne v adolescencii a staršom veku (15-35 rokov), ale možno aj neskorší nástup.

Symptómy Wilson-Konovalovovej choroby

Existujú 3 skupiny symptómov, ktoré sa vyskytujú pri Wilson-Konovalovovej chorobe.

• Poškodenie pečene:
  • žltačka (žlté sfarbenie kože, slizníc a sklerózy očí);
  • zväčšenie pečene, nepohodlie, ťažkosť, bolesť v pravej hypochondriu;
  • porušenie detoxikačných (neutralizujúcich toxických látok) funkcie pečene, čo vedie k otrave tela (intoxikácia);
  • zvýšenie telesnej teploty na 38-39 ° C, niekedy choroba trvá dlho s horúčkou s nízkym stupňom (37-37,5 ° C).

• Nervový systém a duševné poruchy:
  • obsedantné (opakujúce sa) pohyby končatín (hyperkinéza);
  • paralýza (nedostatok pohybu, imobilizácia);
  • kŕčovité záchvaty (ostrá aktivácia mozgových buniek, sprevádzaná slabým vedomím, časté zášklby svalov a často mdloby);
  • porucha prehĺtania;
  • porušenie reči, koordinácia pohybov;
  • depresie;
  • agresívne správanie;
  • poruchy spánku;
  • strata pamäte.

• Poškodenie iných vnútorných orgánov:
  • endokrinné poruchy (znížené libido (sexuálna túžba), impotencia (impotencia), neplodnosť);
  • poškodenie obličiek;
  • krv (anémia (anémia), trombocytopénia (pokles krvných doštičiek (krvné bunky, ktoré sa podieľajú na procesoch zrážania krvi) v krvi);
  • kostný systém (osteoporóza (zníženie hustoty kostí), zlomeniny, osteomalacia (zmäkčenie kostného tkaniva v dôsledku redukcie minerálnych látok v kostiach));
  • koža (suchosť, odlupovanie kože, porušenie jej pigmentácie (sfarbenie v inej farbe));
  • vzhľadu zlatohnedého Kaiser-Fleischerovho kruhu okolo rohovky oka, ktorý je spojený s abnormálnou (abnormálnou) akumuláciou medi;
  • katarakta (slnečná) (zakalenie očnej šošovky).

tvar

Existuje 5 foriem Wilson-Konovalovovej choroby.

• Abdominálna - izolovaná lézia pečeňového tkaniva, vedúca k skorej smrti (smrť).
• Pevné arytmmoperkinetiká - rýchla progresia ochorenia s primárnou léziou muskulo-ligamentózneho aparátu, nervového systému a srdcového svalu s rozvojom srdcových arytmií. Smrť (smrť) je možná 2-3 roky po nástupe ochorenia.
• Jedným z najčastejších foriem, ktoré sa vyznačujú teplotou (do 37,5 ° C), súčasnou silnou kontrakciou svalov a ich triaškou a poškodením pečene.
• Trenie - vyskytuje sa v priemernom veku (20-30 rokov), charakterizované dlhým (10-15 ročným) priebehom, počas ktorého prevláda triaška končatín s postupným vznikom silných svalových kontrakcií a pomalým monotónnym prejavom.
• Extrapyramidová kortikálna - vzácna forma, ktorá sa vyznačuje typickými príznakmi s postupnou prevahou paralýzy končatín nad nimi (neschopnosť pohybovať sa končatinami) a ťažkou demenciou. Trvá 6 až 8 rokov, nasleduje smrť.

dôvody

Lekár pomôže gastroenterológovi pri liečbe ochorenia

diagnostika

• Analýza histórie ochorenia a sťažností (keď sa objavili príznaky (bezprostredne po narodení alebo v období dospievania), ako dlho bolo ochorenie diagnostikované, ktorý z týchto príznakov vedie (poškodenie pečene, nervového systému alebo iných)).
• Analýza histórie života (či už boli ochorenia pečene, otravy, operácie, iné ochorenia gastrointestinálneho traktu (ktoré z nich), aký je charakter stolice (farba, textúra, vôňa), či má pacient zlé návyky, aké pracovné a životné podmienky).
• Analýza rodinnej anamnézy (či niekto v rodine mal podobné príznaky ochorenia, ochorenia gastrointestinálneho traktu).
• Inšpekcia. Pri skúmaní pacienta je citlivosť brucha určená palpáciou (palpáciou), častejšie sa vyskytuje v hornej časti brucha, nad pupkom na pravej strane, lekár môže tiež venovať pozornosť žltosti kože, prítomnosti zlatohnedého krúžku okolo rohovky - Kaiser-Fleischerov krúžok.

Charakteristickým príznakom Wilson-Konovalovovej choroby je triáda symptómov - poškodenie pečene, nervového systému a očí (vo forme zlatistého kruhu).

• Laboratórne výskumné metódy.
  • Krvný test (na zistenie možnej anémie (anémie), leukocytózy (zvýšené leukocyty (biele krvinky), zvýšenie zápalových ochorení).
  • Biochemický krvný test (na sledovanie funkcie pečene, pankreasu, obsahu dôležitých stopových prvkov (draslík, vápnik, sodík) v krvi).
  • Krvný test na stanovenie ukazovateľov metabolizmu medi v tele: vysoký obsah medi (> 240 µg%) samotnej medi (norma je 15-55 µg%) a nízky obsah (menej ako 20 µg%) enzýmu zúčastňujúceho sa na jeho metabolizme - ceruloplazmínu (normálne 20-40 µg%),
  • Koagulogram (hodnotenie koagulácie (prevencia krvácania) krvného systému: u pacientov s Wilson-Konovalovovou chorobou bude koagulácia normálna alebo mierne znížená).
  • Analýza moču (na monitorovanie stavu močových ciest a orgánov urogenitálneho systému).
  • Analýza vysokého (viac ako 100 µg%) denného vylučovania medi močom (norma je nižšia ako 40 µg%).
  • Krvný test na prítomnosť vírusovej hepatitídy (zápal pečene).
  • Coprogram - analýza výkalov (môžete nájsť nestrávené fragmenty potravy, tuku, hrubej vlákniny).
  • Analýza výkalov na vajíčkach červa (škrkavky škvrnité, pinworms) a prvoky (améby, Giardia).
  • Genotypovanie (analýza štruktúry génu) na určenie génovej mutácie, ktorá vedie k tomuto ochoreniu.

• Ultrazvukové vyšetrenie orgánov brucha na posúdenie stavu žlčníka, žlčových ciest, pečene, pankreasu, obličiek, čriev. Umožňuje zistiť patologické (abnormálne) zmeny v pečeni.
• Biopsia pečene je mikroskopické vyšetrenie tkaniva pečene získaného pomocou tenkej ihly pod ultrazvukovou kontrolou, ktorá vám umožňuje urobiť konečnú diagnózu, aby sa vylúčil nádorový proces.
• Elastografia je štúdia tkaniva pečene, ktorá sa vykonáva pomocou špeciálneho prístroja (elastograf) s cieľom rozlíšiť Wilsonovu chorobu od cirhózy pečene (terminálne (koncové) štádium ochorení pečene, pri ktorej sa v pečeni tvorí spojivové (jazvové) tkanivo). Je alternatívou k biopsii pečene.
• Elektroencefalografia (stanovenie elektrickej aktivity mozgu), počítačová tomografia (CT) mozgu so znakmi poškodenia nervového systému.
• Elektrokardiografia (EKG) - pre prípadné zistenie poškodenia srdcového svalu (zriedkavo sa prejavuje).
• Konzultácie očného lekára, neurológa.

Liečba Wilson-Konovalovovej choroby

Existuje konzervatívna (nechirurgická) a chirurgická liečba.

Konzervatívna liečba.

• Zníženie spotreby potravín obsahujúcich veľké množstvo medi: mäso, morské plody, sójové bôby, orechy, huby, sušené ovocie, čokoláda, kakao, strukoviny.
• Liečba začína od okamihu diagnózy a pokračuje počas celého života. Je zakázané zrušiť alebo znížiť dávku použitých liekov, pretože to nevyhnutne povedie k exacerbácii ochorenia. Liečivo (alebo liečivá) sa vyberá individuálne pre každého pacienta, pričom sa berie do úvahy aktivita ochorenia.
  • Cheláty (lieky, ktoré viažu a neutralizujú meď v tele).
  • Lieky, ktoré blokujú tok medi z gastrointestinálneho traktu do krvi.
  • Imunosupresívne lieky (potláčajú imunitný systém, ktorý je aktivovaný otravou meďou).
  • Protizápalové lieky (redukcia alebo eliminácia procesu zápalu v pečeni).
  • Multivitamíny s mikroelementmi (najmä vitamín B6).
  • Prípravky zinku (obmedzujú príjem medi v tele).
  • Lieky na liečbu neurologických porúch (zhoršené prehĺtanie; porucha reči, koordinácia pohybov; agresívne správanie; narušený spánok; strata pamäti).
  • Hepatoprotektory (lieky, ktoré si zachovávajú aktivitu pečeňových buniek).
  • Choleretické činidlá (zvyšujúce vylučovanie žlče).
  • Antioxidanty (lieky, ktoré znižujú a / alebo eliminujú škodlivé účinky toxických (toxických) látok a metabolických produktov v tele).

Chirurgická liečba. Transplantácia (transplantácia) pečene v neprítomnosti účinku konzervatívnej liečby.

Komplikácie a následky

• Bez vhodnej liečby rýchlo vedie k smrti (smrti).
• Cirhóza pečene (terminálne (koncové) štádium ochorenia pečene, pri ktorom sa v pečeni tvorí spojivové (jazvové) tkanivo).
• Vývoj zlyhania pečene - súbor príznakov spojených s porušením jednej alebo viacerých pečeňových funkcií, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku akútnej alebo chronickej deštrukcie pečeňových buniek (hepatocytov).
• Výskyt ascites (akumulácia tekutiny v brušnej dutine) a peritonitída (peritoneálny zápal).
• Kŕčové žily (zmeny v štruktúre steny spôsobené zvýšeným venóznym tlakom) dilatácia ezofágových žíl, výskyt krvácania z týchto žíl. Symptómy gastrointestinálneho krvácania:
  • krvavé zvracanie;
  • melena (čierna stolica);
  • nízky krvný tlak (menej ako 100/60 mm Hg.);
  • srdcová frekvencia nad 100 úderov za minútu (normálne - 60-80).

• Zmätok vedomia, pečeňová encefalopatia (neuropsychický syndróm, ktorý sa prejavuje poruchou správania, vedomím, neuromuskulárnymi poruchami, spôsobenými poklesom alebo neprítomnosťou pečeňových funkcií).
• Hepatocelulárny karcinóm (malígny (ťažko liečiteľný, rýchlo progresívny) nádor pečene vyplývajúci z jeho chronického poškodenia (vírusová a / alebo alkoholická povaha)).
• Hepatorenálny syndróm (závažné zlyhanie obličiek (pretrvávajúca inhibícia funkcie obličiek, čo vedie k akumulácii toxických (toxických) látok v krvi v dôsledku ich zhoršenej filtrácie) u pacientov s cirhózou pečene.
• Pečeňovo-pľúcny syndróm (nízky obsah kyslíka v krvi pacientov s cirhózou pečene, vyplývajúci zo zmien krvného obehu v pľúcach).
• Pečeňová gastropatia (ochorenie žalúdka, ktoré sa vyvinulo v dôsledku zhoršenej funkcie pečene a zmeneného krvného obehu).
• Hepatická kolopatia (ochorenie hrubého čreva spôsobené zhoršenou funkciou pečene a zmeneným krvným obehom).
• Neplodnosť, ktorá sa vyskytuje v dôsledku toxického poškodenia endokrinného systému.

Prevencia Wilson-Konovalovovej choroby

Špecifická prevencia vzniku Wilson-Konovalovovej choroby neexistuje, pretože ochorenie je vrodené (vznikajúce v utero). Hlavnou prevenciou je prevencia vzniku komplikácií.

• Pravidelné prehliadky (najmenej 1-2 krát ročne, častejšie, ak je to potrebné a rozvoj exacerbácií).
• Redukcia alebo eliminácia vplyvu škodlivých priemyselných a domácich faktorov, toxických (škodlivých) na pečeň liekov.
• Vyhnutie sa nadmernej fyzickej námahe, zdravému životnému štýlu.
• Odmietnutie alkoholu, fajčenie, omamné látky.
• Príjem multivitamínových komplexov.
• Prevencia vírusovej hepatitídy (zápal pečene spôsobenej vírusmi hepatitídy) a ich včasná a úplná liečba.
• Včasná a primeraná liečba ochorení gastrointestinálneho traktu:
  • hepatitída (zápal pečene);
  • gastritída (zápal žalúdka);
  • žalúdočný vred a dvanástnikový vred (ulcerácia a defekty rôznych hĺbok v žalúdku a dvanástniku 12);
  • pankreatitída (zápal pankreasu);
  • cholecystitis (zápal žlčníka) a ďalšie.

• zdroje

• Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Ed.) Gastroenterológia. Národné vedenie. - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Chronická aktívna hepatitída a tehotenstvo. Ter. Arch. 1987; 8: 76–83.
• Kochi, M. N., Gilbert, G. L., Brown, JB, Clinical Pathology of Pregnancy a Newborn. M.: Medicína, 1986.

Čo robiť s Wilson-Konovalovovou chorobou?

• Vyberte si vhodného gastroenterológa
• Absolvujte skúšky
• Získajte liečbu od lekára
• Dodržiavajte všetky odporúčania

Degenerácia Hepatolentikulyarnaya (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)

• Čo je degenerácia Hepatolentikulyarnaya (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)
• Čo vyvoláva degeneráciu hepatocytov (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)
• Patogenéza (čo sa deje?) Počas hepatocytárnej degenerácie (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)
• Symptómy hepatocentikulárnej degenerácie (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)
• Diagnóza hepatolentikulárnej degenerácie (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)
• Liečba hepatocentikulárnej degenerácie (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)
• Ktorí lekári by mali byť konzultovaní, ak máte Hepatolentikulárnu degeneráciu (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)

Čo je degenerácia Hepatolentikulyarnaya (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)

Westfal-Wilson-Konovalovova choroba je dedičné ochorenie spôsobené porušením metabolizmu medi, ktoré sa vyskytuje pri primárnej lézii pečene, obličiek, centrálneho nervového systému, ako aj ďalších orgánov a systémov.

Čo vyvoláva degeneráciu hepatocytov (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)

Choroba je dedená autozomálne recesívnym spôsobom. Gén sa nachádza v dlhom ramene chromozómu 13, je exprimovaný v pečeni, obličkách, placente. Jeho produkt, katión transportujúci proteín ATPázy typu P (ATP7B), je lokalizovaný v cytoplazme a Golgiho aparáte pečene a mozgových buniek. Funkčne dôležité sú.

• 6 domén viažucich meď;
• doménu zapojenú do prenosu energie uvoľnenej počas hydrolýzy ATP;
• Doména viažuca ATP;
• 8 hydrofóbnych miest na bunkovej membráne.

Prevalencia. Výskyt hepatolentnej degenerácie (DHF) je 1:30 000 populácie. Pacienti s DHF tvoria 6 - 12% z celkového počtu pacientov s fulminantným zlyhaním pečene. Prežitie sa vyskytuje vo všetkých krajinách bez ohľadu na štátnu príslušnosť, každý pacient je homozygotným nosičom anomálneho hektára, približne 1,1% svetovej populácie, t. J. 50 miliónov ľudí, sú het-rosigotické nosiče tohto génu.

Choroba sa vyskytuje s rovnakou frekvenciou u mužov a žien. Jeho frekvencia je vysoká v regiónoch, kde existujú úzko súvisiace manželstvá (Irán, Jemen, Írsko). Heterozygotné nosiče sa vyskytujú s frekvenciou 1 až 22 osôb.

Patogenéza (čo sa deje?) Počas hepatocytárnej degenerácie (Westfal-Wilson-Konovalovova choroba)

Existuje asi sto rôznych mutácií ovplyvňujúcich gén, ktorý spôsobuje ochorenie. Najčastejšia mutácia je H1069Q u heterozygotných nosičov génu ochorenia, ktorá sa nevyvíja, hoci laboratórne štúdie odhalili subklinické zmeny metabolizmu medi.

Normálne, zdravý človek s jedlom na deň v tele dostane 2-5 mg medi. Medzi potraviny s vysokým obsahom medi patria strukoviny, čokoláda, pečeň, obličky atď. V gastrointestinálnom trakte sa meď transportuje do epitelu tenkého čreva, kde približne 40-75% zostáva viazaných na špecifický proteín v bunkách a potom sa vylučuje výkalmi počas deskvamácie. epitel. 25-60% medi z tenkého čreva sa vstrebáva do systému portálnej žily. Meď viazaná na proteíny a aminokyseliny sa transportuje do pečene. Malá časť medi viazanej na albumín (Ako správne liečiť ARVI 26.11.2018

Folk, "babiččina metóda", keď sa chorý človek zmiasť zabaliť prikrývky a zavrieť všetky okná, a to nielen môže byť neefektívne, ale môže zhoršiť situáciu

Obrovským problémom pre užívateľa kokaínu je závislosť a predávkovanie, ktoré vedie k smrti. Vzniká enzým, ktorý sa nazýva krvná plazma.

V Petrohrade spustilo centrum AIDS v spolupráci s Mestským centrom pre liečbu hemofílie as podporou Spoločnosti pacientov s hemofíliou v Petrohrade pilotný informačno-diagnostický projekt pre pacientov s hemofíliou infikovanou hepatitídou C.

Špecialisti dokázali dokázať, že použitie komplexu liekov, ktoré obsahujú proteínové molekuly, môže predĺžiť dobu pred nástupom demencie.

Technológia hlbokej mozgovej stimulácie poskytuje vynikajúce výsledky pri liečbe Parkinsonovej choroby. To vám umožní účinne kontrolovať priebeh Parkinsonovej choroby a iných neurologických ochorení a významne znížiť poruchy pohybu.

Lekárske výrobky

Takmer 5% všetkých malígnych nádorov sú sarkómy. Vyznačujú sa vysokou agresivitou, rýchlym šírením hematogénnou cestou a tendenciou k relapsu po liečbe. Niektoré sarkómy sa vyvíjajú v priebehu rokov bez toho, aby niečo ukazovali.

Vírusy sa nielen vznášajú vo vzduchu, ale môžu tiež padnúť na zábradlia, sedadlá a iné povrchy, pričom si zachovávajú svoju činnosť. Preto je na cestách alebo na verejných miestach žiaduce nielen vylúčiť komunikáciu s inými ľuďmi, ale aj zabrániť.

Návrat dobrej vízie a rozlúčenie sa s okuliarmi a kontaktnými šošovkami navždy je snom mnohých ľudí. Teraz to môže byť urobené realitou rýchlo a bezpečne. Nové možnosti korekcie laserového videnia otvárajú úplne bezkontaktnú techniku ​​Femto-LASIK.

Kozmetické výrobky určené na starostlivosť o pokožku a vlasy nemusia byť v skutočnosti tak bezpečné, ako si myslíme.

EXAM 2015 / Teória Odpovede na otázky / Wilson-Konovalovova choroba

СЗГМУ им. II Mechnikova

Téma: Wilson-Konovalovova choroba.

Spracoval študent 4. ročníka

402 skupín - Kruglov Stepan Sergeevich

Učiteľ: Andrej Zuev

Wilson-Konovalovova choroba (alebo hepatocerebrálna dystrofia) je zriedkavé dedičné ochorenie, ktoré je založené na geneticky determinovanom narušení metabolizmu medi s jeho nadmernou akumuláciou hlavne v pečeni a nervovom systéme. Popísané v roku 1883 Westfalen a v roku 1912 Wilson. Termín "hepatocerebrálna dystrofia" navrhuje N.V. Konovalov.

Etiológia a patogenéza.

Základom je autozomálne recesívna dedičná porucha metabolizmu medi; gén sa nachádza v dlhej časti chromozómu 13. Prevalencia v rôznych oblastiach sveta je v priemere 1: 30 000 s frekvenciou heterozygotného nosiča približne 1%.

Pôvodne je gén exprimovaný v pečeni, obličkách, placente. Génový produkt je proteín ATPázy transportujúci katión. Dôsledkom genetického defektu je rôzna závažnosť poškodenia intracelulárneho transportu medi. To vedie k zníženiu vylučovania medi žlčou a jej akumulácii v hepatocytoch.

S jedlom denne prichádza 2-5 mg medi. Absorbuje sa v čreve, vstupuje do pečene, kde sa viaže na ceruloplasmin syntetizovaný v pečeni, cirkuluje v krvnom sére, je selektívne zachytený orgánmi a vylučovaný v žlči.

Bežne je vylučovanie medi žlčou 2 mg denne, s Wilson-Konovalovovou chorobou - iba 0,2-0,4 mg, čo vedie k zvýšenej akumulácii medi v tele.

Zahrnutie medi do ceruloplazmínu nastáva v Golgiho aparáte za účasti génu hepatocerebrálnej dystrofie. Malá časť medi je v krvi v ionizovanej forme ako labilný komplex s albumínom a vylučuje sa močom.

Pri Wilson-Konovalovovej chorobe sa zvyšuje absorpcia medi v čreve, vylučuje sa vylučovanie medi žlčou. Zníženie vylučovania medi je spojené s génovým defektom hepatocerebrálnej dystrofie, ktorá určuje transport medi do Golgiho aparátu a následné uvoľňovanie lyzozómov do žlče. Narušil proces inklúzie medi do ceruloplazmínu. V dôsledku nedostatočného použitia medi sa ukladá v pečeni, mozgu, obličkách a rohovke. Meď uložená v pečeni opäť inhibuje syntézu ceruloplazmínu.

Hladina ceruloplazmínu v sére má diagnostickú, ale nie patogenetickú hodnotu. U 5% pacientov sa stanoví normálna hladina ceruloplazmínu. Počas biopsie pečene majú títo pacienti nadmerné množstvo medi, zvyšuje sa aj obsah medi v krvi a tkanivách a vylučuje sa do moču.

Meď, ktorá je pro-oxidantom, má toxický účinok na telo. Jeho akumulácia vedie k zvýšenej produkcii voľných hydroxylových radikálov. Pri skúmaní pacientov s Wilson-Konovalovovou chorobou a zvierat s experimentálnym preťažením medi v plazme, sa zistilo zníženie hladín vitamínu E; znížené hladiny redukovaného glutatiónu a vitamínu E sú redukované v pečeni.

Mitochondrie pečene sú cieľmi oxidantov. Narušenie dýchacieho reťazca a znížená aktivita cytochróm-C-oxidázy zvyšuje produkciu voľných radikálov v dôsledku úniku elektrónov z dýchacieho reťazca.

Voľná ​​meď, hromadiaca sa v tkanivách, blokuje SH-skupiny enzýmov podieľajúcich sa na redoxných reakciách. To vedie k energetickému hladovaniu, ktorému je centrálny nervový systém najcitlivejší.

Pri nástupe ochorenia, keď chýbajú klinické príznaky (Istadiya), sa meď akumuluje v cytosóle pečeňových buniek. Meď viazaná na SH skupiny cytozolických proteínov sťažuje hepatocytom vylučovanie proteínov a triglyceridov. Začína steatóza hepatocytov a objavuje sa Mallori Taurus.

V štádiu II sa meď redistribuuje z cytozolu do lyzozómov hepatocytov. Časť z nich vstupuje do krvi. Vzhľadom na nízku špecifickú aktivitu lyzozómov sa vylučovanie medi žlčou znižuje. Meď spôsobuje peroxidáciu lipidov a poškodenie lyzozomálnych membrán, po čom nasleduje uvoľňovanie škodlivých kyselinových hydroláz do cytoplazmy. Pozorovaná nekróza hepatocytov, rozvoj chronickej hepatitídy a hemolytickej anémie.

V štádiu III vedie zvýšená akumulácia medi v pečeni k fibróze a cirhóze. Zvýšená akumulácia medi v mozgu, rohovke a distálnych renálnych tubuloch vedie k rozloženému obrazu ochorenia.

V tkanive pečene sa pozoruje degenerácia hepatocytov, periportálna fibróza, submassive nekróza hepatocytov, makronodulárna cirhóza. V obličkách - tuk a hydropická degenerácia s depozíciou medi v proximálnych tubuloch.

Pečeň - cirhóza, chronická aktívna hepatitída, fulminantné zlyhanie pečene.

V počiatočnom štádiu sú zmeny v pečeni nešpecifické - malá a stredne zrnitá tuková degenerácia, nekróza jednotlivých hepatocytov, periportálna fibróza. Ďalej sa vyvíja klinika chronickej hepatitídy s vysokým stupňom aktivity so žltačkou, vysokými hladinami aminotransferáz a hypergamaglobulinémiou. S progresiou - cirhóza pečene s portálnou hypertenziou a hepatocelulárnou insuficienciou.

Fulminantné zlyhanie pečene je zriedkavým prejavom hepatocerebrálnej dystrofie. Rozvíja sa u adolescentov a mladých ľudí. Charakteristické znaky, ktoré umožňujú rozlíšenie s fulminantnou hepatitídou vírusovej etiológie: mierne zvýšenie aktivity transamináz (s prevládajúcim zvýšením aktivity AST), nízka hladina alkalickej fosfatázy, extrémne nízka hladina albumínu v krvnom sére, vysoká hladina priameho a nepriameho bilirubínu (intravaskulárna hemolýza), hemoglobinúria, vysoká hladina medi v sére pečene a jej vylučovanie močom. Často je sprevádzaná hemolytickou anémiou spojenou s masívnym uvoľňovaním medi z pečene.

K dispozícii je abdominálna forma Kerary - poškodenie pečene prevláda v priebehu ochorenia a je na začiatku komplikované zlyhaním pečene. V debute - vývoj edematózno-ascitického syndrómu, ktorého závažnosť nezodpovedá závažnosti iných príznakov portálnej hypertenzie. Neustála prítomnosť veľkého množstva neviazanej medi v krvnom sére a jej zvýšená depozícia nielen v pečeni, ale aj v iných orgánoch vedie k poškodeniu mozgu, rohovky, obličiek, kostry, hemolýze červených krviniek.

Neurologické - extrapyramídové, cerebelárne, pseudobulbárne poruchy, záchvaty.

Dve hlavné formy ochorenia - rigidno-arytmicko-hyperkinetická, alebo skorá a triaška - sa značne líšia vo svojich klinických prejavoch. Prvý sa vyznačuje rýchlym rozvojom všeobecnej rigidity a prítomnosťou non-rytmickej atetoidnej alebo torzne spastickej hyperkinézy. Tuhosť sa vzťahuje na svaly trupu, končatín a svalov podieľajúcich sa na prehĺtaní a reči. Amymia, dysfágia, dysartria sú zaznamenané. Chôdza sa obmedzuje a odráža sa. Svalová stuhnutosť sa môže zvýšiť paroxysmálne, najmä v súvislosti s dobrovoľnými pohybmi a pod vplyvom emócií. Pacienti často zamrznú v najviac nepríjemných pozíciách. V distálnych končatinách často tvoria kontrakcie. Zvýšenie rigidity rýchlo vedie k úplnej nehybnosti. Táto forma ochorenia začína v detstve - od 7 do 15 rokov. Vredové poruchy sa môžu vyskytnúť skôr - vo veku 3-5 rokov. Zvyčajne sa prejavujú príznaky hepatálnej patológie, ktoré často predchádzajú vývoju neurologických príznakov.

Rozsiahly triašku flexoru. Jeho závažnosť siaha od sotva vnímateľného chvenia rúk až po chvenie celého tela. Trest sa zhoršuje agitáciou a cieľavedomými činmi. Mierny tremor u mnohých pacientov môže mať dôraz na jednej strane. Triap prstov natiahnutých rúk je typický, „fluttering“.

U všetkých pacientov sa pozorovala svalová dystónia. Prejavy triašavej tuhej formy rôznych prejavov. Stanovuje sa hypomimia, hypersalivácia, ťažká monotónna reč, znížená inteligencia. Akineticko-rigidná forma je sprevádzaná výrazným rigidným syndrómom postihujúcim rôzne svalové skupiny. V rozvinutom štádiu sa odhalí hyperkinéza typu „bijúceho krídla“, ku ktorému sa môže pripojiť zámerná zložka, dysartria, dysfágia, poruchy mozočku a myoclonia. Bez špecifickej terapie vedie zvýšenie symptómov k výrazným kontraktúram, nehybnosti a ťažkej demencii.

U pacientov s extrapyramidovou patológiou sa môže vyvinúť pyramidálna mono- a hemiparéza. Takéto prípady sa týkajú extrapyramídovej kortikálnej formy hepatocerebrálnej dystrofie, ktorá sa líši od iných foriem významnou léziou mozgovej kôry. Pacienti často trpia epileptickými záchvatmi všeobecnej a najmä Jacksonovskej povahy, závažným duševným poškodením s hrubými poruchami osobnosti. Duševné poruchy sa môžu vyskytnúť u pacientov s inými formami ochorenia. Vyznačujú sa zmenami v emocionálne-voličnej sfére, poklesom duševnej aktivity a inteligencie. Spolu s tým existujú prípady benígneho priebehu hepatocerebrálnej dystrofie, keď pacienti majú dlhé neurologické príznaky neprítomné alebo sú veľmi mierne príznaky, ktoré neporušujú ich schopnosť pracovať. Títo pacienti sú spravidla zistení náhodou pri skúmaní rodín pacientov s podrobným obrazom ochorenia.

Psychiatrické poruchy v emocionálnej sfére, psychóza, poruchy správania, kognitívna aktivita.

Hematologická hemolýza, anémia, trombocytopénia, poruchy krvného zrážania krvi. U 15% pacientov sa môže vyskytnúť akútna intravaskulárna hemolýza. Hemolýza je zvyčajne dočasná, prechádza sama o sebe, čo predchádza jasným klinickým príznakom poškodenia pečene niekoľko rokov. Niekedy sa môže vyskytnúť súčasne s akútnym zlyhaním pečene. Predpokladá sa účinok veľkého množstva voľnej medi v plazme na erytrocytové membrány a hemoglobín.

Poruchy obličiek a tubulov (čiastočný alebo úplný Fanconiho syndróm), redukcia glomerulárnej filtrácie, nefrolitiáza.

Poškodenie obličiek sa prejavuje periférnym edémom, mikrohematuriou, menšou proteinúriou a zvýšením koncentrácie kreatinínu v sére. Ako skorý symptóm možno pozorovať makro- a mikrohematuriu. Najčastejšie sa v moči nachádzajú treonín, tyrozín, lyzín, valín, fenylalanín.

Očný - Kaiser-Fleischerov krúžok, katarakta (obsahujúca usadeniny medi v kapsule šošovky).

Endokrinologická amenorea, spontánne potraty, oneskorený sexuálny vývoj, gynekomastia, hirsutizmus, obezita, hypoparatyroidizmus.

Kardiovaskulárne - kardiomyopatia, arytmia.

Muskuloskeletálna osteomalacia, osteoporóza, artropatia, artralgia.

Gastrointestinálne - cholelitiáza, pankreatitída, spontánna bakteriálna peritonitída.

Dermatologické - modré diery v nechtovom lôžku, vaskulárna purpura, hyperpigmentácia kože, acantosisnigricans.

Samotný N.V.Konovalov vybral päť foriem: abdominálnu formu, rigidnú arytmiu, hyperkinetiku alebo skorú formu, triašavú tuhú formu, triaškovú formu, extrapyramidovú kortikálnu formu. DHF sa môže začať prejavovať v detstve, adolescencii, mladosti a dospelosti a veľmi zriedka v 50-60 rokoch. V 40-50% prípadov sa ochorenie prejavuje poškodením pečene, v 35-50% - s rôznymi neurologickými a / alebo psychiatrickými poruchami.

Abdominálna forma - charakterizovaná prejavom ochorenia do 40 rokov a závažným poškodením pečene podľa typu chronickej hepatitídy; cirhóza pečene; rýchla progresívna (fulminátová) hepatitída.

Tuhé arytmieperkinetické - debut v detstve. Počiatočné symptómy môžu byť ťažkosti pri uskutočňovaní malých pohybov, je tu svalová rigidita, bradykinéza, amymia, rozmazanie reči, časté epileptické záchvaty, psychiatrické poruchy a mierny pokles inteligencie; Priebeh ochorenia je progresívny, s epizódami exacerbácií a remisií. Triasovo-rigidná forma je jednou z najčastejších foriem DHF, s vrcholom prejavu v mladom veku. Hlavnými a hlavnými príznakmi sú svalová rigidita a triaška, zhoršená fyzickou námahou a miznutím v spánku. V niektorých prípadoch sa pozoruje atetoidná a choreiformná hyperkinéza, poruchy prehĺtania a reči.

Shivering form - začína v druhej alebo tretej dekáde života. Klinickému obrazu dominuje tremor. Častými príznakmi sú bradylalia, bradykinéza, závažný psycho-organický syndróm, časté epileptické záchvaty. Extrapyramidová kortikálna forma - je menej bežná ako iné formy, zvyčajne začína ako jedna z vyššie uvedených foriem. Typické pre túto formu extrapyramídových a pyramidálnych porúch DHF, epileptických záchvatov a výrazného intelektuálneho deficitu.

Podozrenie na prítomnosť Wilson-Konovalovovej choroby by malo nastať, keď:

nešpecifikovaná etiológia chronickej hepatitídy a cirhózy;

fulminantné zlyhanie pečene;

nevysvetliteľné zvýšenie hladín aminotransferáz;

prítomnosť vhodných neurologických zmien neznámej etiológie, zmeny správania;

mentálne symptómy kombinované so znakmi ochorenia pečene;

nevysvetliteľná získaná hemolytická anémia;

rodinná anamnéza hepatocerebrálnej dystrofie.

Základné (skríningové) testy diagnózy Wilson-Konovalovovej choroby:

Detekcia Kaiser-Fleischnerovej krivky: u 50-62% pacientov bez neurologických príznakov sa nedá zistiť; môže chýbať u 5% pacientov s počiatočnými príznakmi poškodenia CNS;

zistenie zníženia obsahu ceruloplazmínu v sére na úroveň);

zvýšenie obsahu medi v orgánoch, najmä vo vzorkách biopsie pečene (nad 250 ug / g suchej hmotnosti);

zvýšenie vylučovania medi v moči (viac ako 200 mcg denne pri rýchlosti 1500 mcg, v norme nedochádza k významnému zvýšeniu vylučovania medi v moči;

vysoká miera izotopového zaradenia medi do ceruloplazmínu - normálne - žiadny inklúzny pík po 48 hodinách; test je diagnosticky významný len u pacientov s normálnym ceruloplazmínom;

genetické štúdie: významné u súrodencov a ostatných členov probandovej rodiny.

Na kvantitatívne stanovenie medi v pečeňových biopsiách sa používa spektrofotometria a rôntgenová difrakčná analýza.

Používa sa aj na diagnostiku absorpcie rádioaktívnej medi v pečeni. Pomer rádioaktivity pečene po 24 a 2 hodinách po intravenóznom podaní rádionuklidu medi je normálne rovný 1,4-9 a pre Wilson-Konovalovovu chorobu 0,2-0,3. Heterozygotní nosiči a pacienti s inými ochoreniami pečene majú pomer rovný jednej. Kinetika rádioaktívnej medi umožňuje rozlíšiť Wilson-Konovalovovu chorobu od hepatocerebrálneho syndrómu pri ochoreniach pečene.

CT / MRI mozgu vizualizuje atrofiu mozgových hemisfér a mozočku, bazálne jadrá, v niektorých prípadoch ohniská nekrózy v projekcii škrupiny.

Terapia je zameraná na odstránenie prebytočnej medi z tela, aby sa zabránilo jej toxickým účinkom.

Priraďte diétu číslo 5, bohatú na bielkoviny, s obmedzením výrobkov obsahujúcich med (jahňacie, kuracie, kačacie, klobása, ryby, kôrovce, huby, žerucha, šťovík, pór, reďkovky, strukoviny, orechy, slivky, gaštany, čokoláda, kakao, med, korenie atď.).

Základom terapie je použitie liekov, ktoré viažu meď a odstraňujú ju z tela:

Britský anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - vstrekovaný intramuskulárne v množstve 1,25-2,5 mg / kg 2-krát denne počas 10-20 dní, interval medzi jednotlivými cyklami je 20 dní. Ďalší spôsob aplikácie: zavedenie 200-300 mg 2 krát denne po dobu niekoľkých mesiacov na dosiahnutie účinku. Použitie lieku je obmedzené z dôvodu bolesti injekcií a príznakov intoxikácie pri dlhodobej liečbe.

Unithiol5% - 5-10 ml denne alebo každý druhý deň, v priebehu 25-30 intramuskulárnych injekcií. Opakované kurzy za 2-3 mesiace.

D-penicilamín Zvyšuje vylučovanie medi v moči: vytvára komplexy, ktoré sa ľahko filtrujú cez glomeruly. Dávky od 0,3-1,3 do 3-4 gramov denne, v závislosti od veľkosti vylučovania medi v moči. Optimálna dávka liečiva je 0,9-1,2 g denne.

Dávka lieku by sa mala stanoviť ročne a pri dlhodobej liečbe každé 2 roky na základe vylučovania medi močom, kontrolných biopsií pečene a stanovenia obsahu medi vo vzorkách biopsie pečene.

Klinické zlepšenie pod vplyvom liečby sa prejavuje vyhladzovaním neurologických symptómov, znižovaním aktivity zápalového procesu v pečeni. Pri úspešnej terapii D-penicilamínom sa vylučovanie medi v moči zvyšuje 3-5 krát. V prvých 2-3 týždňoch od začiatku liečby môže nastať zvýšenie neurologických príznakov a zhoršenie funkčného stavu pečene, ktoré sa potom nahradí zlepšením, zvyčajne po niekoľkých týždňoch alebo mesiacoch. Existujú opisy úplného vymiznutia aktivity chronickej hepatitídy a cirhózy podľa biopsie pečene po použití lieku.

Je indikovaný v prípade fulminantného zlyhania pečene, progresie hepatálnej insuficiencie na pozadí chronickej hepatitídy a cirhózy pečene s neúčinnosťou liekovej terapie.

Ochorenie vedie k invalidite. Prognóza sa zlepšuje pri predpisovaní adekvátnej liečby v skorých štádiách ochorenia. Terapia v neskorom štádiu významne neovplyvňuje vývoj komplikácií.

Smrť nastáva prevažne v mladom veku, spravidla z komplikácií cirhózy pečene (krvácanie z pažerákových varixov, zlyhania pečene) alebo fulminantnej hepatitídy, menej často z komplikácií spojených s poškodením centrálneho nervového systému.

Včasná diagnostika ochorenia. Keď je defektný gén identifikovaný v homozygotnom stave, liečba medenými chelatačnými liečivami sa môže začať už v ranom detstve.

SD Podymova. Ochorenia pečene: Sprievodca. - 4. vydanie, revidované a rozšírené. - M.: Nakladatelstvo OJSC "Medicína", 2005. - 768 str. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Choroby pečene a žlčových ciest: Praktický sprievodca: Preklad z angličtiny. Aprosina, N.A. Mukhino. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 str. (ss. 476-483).

Referenčný lekár v gastroenterológii. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovietsky šport, 1999. - 432 str. (ss. 175-177).

Harrison's Handbook of Internal Diseases. / Redigoval C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson a ďalší - Petrohrad: Peter Publishing House, 1999. - 976 str. (str. 786-787).

TM Ignatov. Včasná diagnóza Wilson-Konovalovovej choroby: radikálne zlepšenie prognózy. Doctor, 2004, č. 12, str. 36-39.