Boceprevir (Victrelis): návod na použitie, náklady a recenzie lekárov

Boceprevir, nový antivírusový prostriedok, inhibítor NS3 proteázy vírusu hepatitídy C. Je aktívnou zložkou lieku Viktralis.

Pridelené prvému genotypu, ktorý je sprevádzaný ireverzibilnými procesmi nahradenia hepatocytov fibróznym tkanivom. Liek Victrelis je indikovaný v neprítomnosti účinnosti z predchádzajúcej liečby a len v kombinácii s prípravkami interferónu a ribavirínu.

O výrobcovi

Medzinárodný nelicencovaný názov je Boceprevirum, obchodný názov Victrelis. Droga bola vyvinutá americkými vedcami. K dnešnému dňu sa hlavné priemyselné zariadenia nachádzajú v Nemecku (MSD Sharp Dohme GmbH) a Švajčiarsku (Schering-Plough).

Návod na použitie

Pred použitím by ste si mali prečítať anotáciu.

Forma dávkovania

Liečivo je vyrobené vo forme kapsúl s dávkou aktívnej zložky 200 mg. Na predaj v blistroch po 336 kusoch v 1 balení. Balené aj v špeciálnych plastových fľašiach - 84 kapsúl.

Opis a zloženie

Hlavnou účinnou látkou je boceprevir - biely prášok, inhibítor proteázy vírusu HCV.

Pomocné komponenty sú:

• laktózy;
• MCC;
• škrob;
• sodnú soľ kroskarmelózy;
• sodná soľ kyseliny laurovej;
• horečnatú soľ a kyselinu stearovú;
• hydroxid železitý;
• želatína.

Farmakologická skupina

Inhibítor proteázy, priamo pôsobiace antivirotiká na systémové použitie. Kód ATX je J05A E12.

farmakodynamika

VICTRELIS v tele infikovanej osoby sa viaže na proteázu Ser13 vírusu HCV, čo znižuje rýchlosť pripojenia vírusu v hostiteľských bunkách infikovaných HCV.

farmakokinetika

Maximálne hodnoty v krvi sa zaznamenajú po 2 hodinách. Keď sa užijú raz, väzba na plazmatické proteíny sa pohybuje v rozmedzí 75%. Boceprevir sa používa vo forme dvoch diastereizomérov, ktoré sú vzájomne prepojené. Pomer látok je 2 až 1, pričom diastereizomér prevláda (farmakologicky aktívny).

Metabolizované liečivom s aldo-rektázou a cytochrómom P450 3A4. Polčas je 3,5 hodiny. Po podaní v množstve 800 mg sa väčšina liečiva vylučuje črevami a malou časťou močového systému.

Informácie o účinnej látke

Boseprevir je zmes dvoch diastereoizomérov, ktoré blokujú vírusové činidlo enzýmovej proteázy. Prvýkrát bol navrhnutý ako dodatočná liečba hepatitídy C prvého genotypu v Spojených štátoch.

Indikácie na použitie

Liečba vírusovej hepatitídy C (1 genotyp).

Liečba genotypu HCV 1 s boceprevirom po prvýkrát alebo v neprítomnosti pozitívnej dynamiky v dôsledku predchádzajúcej liečby (interferón a ribavirín).

kontraindikácie

Prísne kontraindikácie užívania lieku sú prítomnosťou nasledujúcich patologických stavov:

• Akútne alergické reakcie na jednu zo zložiek lieku.
• Autoimunitná hepatitída.
• Obdobie gravidity a laktácie.
• Veková kategória do 18 rokov.
• Trojnásobná liečba boceprevirom, interferónom a ribavirínom sa nevykonáva s cirhózou pečene v tých prípadoch, ak je stupnica Child - Pugh (hodnotenie celkového stavu pacienta a prognóza prežitia)> 6.

Je zakázané užívať tento liek spolu s liekmi z triedy difenylbutylpiperidínov, benzodiazepínov, produktov obsahujúcich Lumefantrín, inhibítorov proteínovej tyrozínkinázy, simvastatínu.

Dávkovanie a podávanie

Dávkovanie a monitorovanie stavu vykonáva skúsený, kvalifikovaný technik. Podľa pokynov sa boceprevir podáva spolu s interferónom alfa a ribavirínom. Dávkovanie 800 mg (4 kapsuly) perorálne 3-krát denne s jedlom. Maximálna denná dávka nie je vyššia ako 2400 mg. Prebytok môže viesť k predávkovaniu a vzniku príznakov intoxikácie. Použitie kapsúl medzi jedlami znižuje absorpciu a účinnosť.

Vedľajšie účinky

Medzi vedľajšie účinky sa často prejavuje vývoj nasledujúcich symptomatických príznakov:

• záchvaty kašľa, poruchy frekvencie, rytmu a hĺbky dýchacích funkcií, zhoršenie dýchania nosa;
• hnačka, nadúvanie, ťažkosť v epigastrickej oblasti, nepríjemné pocity (svrbenie) okolo konečníka;
• zmeny v obehovom systéme (zníženie koncentrácie neutrofilných granulocytov, krvných doštičiek, hemoglobínu, leukocytov);
• závraty, nevoľnosť, zlá chuť do jedla, skreslenie chuti, úbytok hmotnosti;
• náchylnosť na prechladnutie, chrípka, bronchitída;
• zápalové procesy nosovej sliznice;
• poruchy mikrocirkulácie a lymfatickej drenáže v podkožnej vrstve (lipodystrofia);
• duševná porucha (zhoršenie nočného spánku, podráždenosť, úzkosť, strach, depresia);
• bolesti hlavy, migrény, poškodenie pamäte;
• zníženie alebo zvýšenie sexuálnej túžby;
• parestézie, hyperestézia, chvenie svalov horných a dolných končatín;
• pocit tinitu, únava, skoky krvného tlaku;
• zníženie zrakovej ostrosti;
• dyspepsia syndróm;
• poškodenie sliznice v ústach;
• pravidelne sa objavuje pocit zimnice, bolesti v chrbte;
• bolesti svalov a kĺbov;
• impotencia;
• alopécia;
• akútne alergické reakcie (urtikária, kožná vyrážka, návaly, svrbenie, angioedém).

Menej časté sú nasledujúce príznaky:

• hypokaliémia;
• paranoidné poruchy, záchvaty paniky;
• sepsa;
• poruchy tráviaceho systému;
• angioedém;
• fotosenzitivita;
• poruchy rytmu srdca, tvorba krvných zrazenín, ischémia;
• strata sluchu;
• mdloby.

interakcie

Niektoré lieky na liečbu infekcie HIV, najmä Efavirenz, znižujú koncentráciu bocepreviru v plazme. V tomto prípade lekár vyberie maximálne prípustné dávkovanie.

Nepoužíva sa s inými antivírusovými liekmi, inhibítormi proteáz, najmä s Darunavirom, Ritonavirom a Atazanavirom.

Ak sa liečba atorvastatínom vykonáva počas užívania bocepreviru, dávka lieku by nemala prekročiť 20 mg denne.

Pri trojitej terapii sa znižuje dávka takých činidiel, ako je sirolimus (rapamycín), takrolimus alebo cyklosporín.

Spoločný príjem s COC si vyžaduje osobitnú starostlivosť a kontrolu pacienta.

Boseprevir je zakázaný v kombinácii s antagonistami vápnika.

Prísne kontraindikácie je spoločné používanie antivírusového lieku s derivátmi benzodiazepínu (Alprazolam, Midazolam, Triazolam).

Tento liek nie je predpísaný s antiepileptikami (karbamazepín, fenytoín, fenobarbital) a tiež s rifampicínom (antibiotikum, liek proti tuberkulóze).

Kompatibilita s alkoholom

Liečba hepatitídy C nie je kombinovaná s alkoholickými nápojmi. Interakcia s etanolom na pozadí oslabeného imunitného systému môže zvýšiť pravdepodobnosť vedľajších účinkov a zhoršiť patologické procesy v pečeni.

Špeciálne pokyny

Použitie Baucepreviru bez interferónu a ribavirínu neposkytne požadované výsledky. V priebehu liečby liekom sa monitoruje koncentrácia neutrofilných granulocytov v krvi.

Definíciu dávkovania a trvanie liečby má vykonávať iba kvalifikovaný odborník so skúsenosťami s liečbou HCV.

predávkovať

Informácie o prípadoch predávkovania nie sú k dispozícii.

Podmienky skladovania

Kapsuly sa skladujú v teplotnom rozsahu od 3 do 8 stupňov Celzia, na tmavom a neprístupnom mieste pre deti.

Čas použiteľnosti

Liek sa môže použiť do 2 rokov od dátumu výroby uvedeného na obale.

Ukončenie liečby

Po ukončení liečby boceprevirom v kombinácii s peginterferónom alfa-2b a ribavirínom sa pozorovala pomerne stabilná úroveň virologickej odpovede u pacientov s hepatitídou C prvého genotypu, ktorý je najťažšie liečiteľný.

analógy

Victrelos je jediný jedinečný liek na báze bocepreviru. Úspešne sa používa viac ako 20 rokov na liečbu hepatitídy C s najťažšou liečbou.

Ceny a miesto nákupu

Liek Viktrelis (botsprevir) je možné zakúpiť prostredníctvom sprostredkovateľov, ktorí sa zaoberajú dodávkou liekov z Európy, najmä z Nemecka. Teraz je nemožné kúpiť certifikovaný antivírusový prostriedok v ruských lekárňach, pretože liek je vo fáze opätovnej registrácie.

Predaj uskutočňujú sprostredkovatelia za cenu 875 eur za balenie 84 kapsúl.

Dodávka je možná do Moskvy a Petrohradu a do ďalších miest Ruska.

Lekári recenzia

Bella Leonidovna Lurie, Hepatológ, kandidátka biologických vied, členka Európskej asociácie pre liečbu pečene

V uplynulých desaťročiach štandardizovaná liečba hepatitídy C s interferónovou terapiou v kombinácii s ribavirínom zachránila mnoho ľudských životov. Avšak s ťažšou formou ochorenia bolo všetko oveľa komplikovanejšie. Po objavení bocepreviru americkými vedcami u ťažkých pacientov s prvým genotypom vírusovej hepatitídy C sa objavili šance na priaznivý výsledok ochorenia.

Nelli N. Tsurikova, kandidátka lekárskych vied, doktor najvyššej kategórie

Prvý genotyp hepatitídy C je mimoriadne nebezpečná choroba. Priemerná dĺžka života nedosahuje dva roky. Boseprevir sa úspešne používa 20 rokov u pacientov s ťažkou patológiou. Niekedy liek spôsobuje rozvoj vedľajších účinkov, medzi ktorými sú najčastejšie anémie a poruchy endokrinného systému. Po ukončení liečby sa však stav pacienta vracia do normálu a kvalita života sa výrazne zvyšuje. Možno úplné uzdravenie.

Recenzia pacienta

Naděžda Petrovna, 54 rokov

Pred piatimi rokmi ma diagnostikovala hepatitída C (prvý genotyp). Vykonaná štandardná liečba nepriniesla výsledky, moje zdravie sa zhoršilo. Syn nariadil liek Viktrelis z Nemecka cez miesto, ktoré predpísal lekár spolu s interferónom a ribavirínom. Terapia bola zložitá a zdĺhavá. Ale teraz choroba ustúpila. Cítim sa dobre, nič nevadí.

Ako rozlíšiť falošný

Charakteristické vlastnosti pôvodného lieku:

• kapsuly sú biely prášok;
• pilulky majú nepriehľadné telo so žltým odtieňom s kódom lieku "314";
• kód sa aplikuje špeciálnym červeným farbivom;
• čiapka má žltohnedé logo „MSD“, ktoré je tiež natreté červeným farbivom.

Aby ste sa nedostali do falošného stavu, musíte si objednať lieky iba od spoľahlivých sprostredkovateľov, ktorí vám poskytnú šek z Európskej lekárne a potrebné certifikáty.

Výsledky klinických skúšok

V klinických štúdiách sa zúčastnilo niekoľko rôznych skupín pacientov. Prvý: s hepatitídou C prvého genotypu a kompenzovanou cirhózou pečene, užíval interferón v kombinácii s ribovirínom.

Pre druhú skupinu pacientov bola opísaná trojstupňová liečba VICTRELISom. Trvanie liečby bolo 48 dní. Vysoká hladina virologickej odpovede bola zaznamenaná v druhej skupine užívajúcej boceprevir.

Kúpiť Sofosbuvir a Daclatasvir

Telaprevir a boceprevir cena

boceprevirem

Popis k 30. januáru 2017

• Latinský názov: Boceprevirum
• ATX kód: J05AE12
• Chemický vzorec: C₂₇H₄₅N₅O₅
• Kód CAS: 394730-60-0

Chemický názov

Chemické vlastnosti

Boseprevir je podľa svojich fyzikálno-chemických vlastností biely alebo takmer biely jemný prášok. Molekulová hmotnosť = 519,7 g na mol. Antivírusové liečivo novej generácie, inhibítor NS3 proteázy vírusu hepatitídy C

Farmakologický účinok

Farmakodynamika a farmakokinetika

Boceprevir má schopnosť viazať sa na serín v proteáze vírusu hepatitídy C, čo spomaľuje replikáciu vírusu v infikovaných bunkách.

Keď sa liek užíva perorálne, dobre sa vstrebáva a dosahuje maximálnu koncentráciu v priebehu dvoch hodín. Rovnovážna koncentrácia sa pozoruje trikrát denne. Stupeň väzby na krvné proteíny je približne 75%. Metabolizované enzýmami aldo-reduktázy a CYP3A4 / 5. Polčas je 3,5 hodiny.

Indikácie na použitie

Boceprevir sa predpisuje na liečbu chronickej hepatitídy C v kombinácii s interferónom alfa a ribavirínom. Liek sa používa u pacientov s normálne pracujúcou pečeňou.

kontraindikácie

Vedľajšie účinky

Nasledujúce nežiaduce reakcie sa najčastejšie objavili počas liečby Boceprevirom: t

Návod na použitie (spôsob a dávkovanie) t

Liek sa predpisuje v súlade s pokynmi, v závislosti od stavu pacienta s použitím rôznych liečebných režimov.

Boseprevir v kombinácii s interferónom alfa a ribavirínom. Zvyčajne sa používa 0,8 g lieku, trikrát denne s jedlom. Neodporúča sa prekročiť dávku 2,4 g denne. Trvanie liečby od 28 do 48 týždňov.

predávkovať

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o prípadoch predávkovania. Odporúča sa vykonať symptomatickú liečbu, sledovať stav pacienta.

interakcie

Efavirenz znižuje plazmatickú koncentráciu Bocepreviru. Môže byť potrebná úprava dávkovania.

Pri kombinovanom užívaní tejto látky a atorvastatínu nesmie denná dávka tejto látky prekročiť 20 mg.

Pri liečbe hormonálnymi kontraceptívami a týmto liekom sa odporúča venovať osobitnú pozornosť.

Neodporúča sa kombinovať s blokátormi vápnikových kanálov. Odporúča sa vykonať klinické monitorovanie a upraviť dávkovanie.

Podmienky predaja

Špeciálne pokyny

Liečbu liekom Boceprevir vykonáva lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou hepatitídy C. Tiež sa odporúča pravidelne monitorovať zdravotný stav pacienta, prítomnosť nebezpečných vedľajších účinkov liečby.

Použitie liekov bez interferónu a ribavirínu sa neodporúča.

Prípravky, ktoré obsahujú (analógové)

Súdiac podľa posudkov, liečba Boceprevirom je dosť ťažká, v kombinácii s ňou sa predpisuje mnoho ďalších liekov. drogy. Nežiaduce reakcie sa vyskytujú podľa pokynov v návode. Pacienti zaznamenávajú vysokú účinnosť liekovej terapie.

Cena Boseprevir kde kúpiť

Cena lieku Viktralis je asi 60 tisíc rubľov pre 336 kapsúl, dávka 200 mg.

Olga: Bolo mi to predpísané, ako mnohí tu hovoria, blbosť. V každej obličke boli hrsti kameňov.

Zhanna: Bol som predpísaný na nespavosť melaxen, dokončil som kurz. Po prvej pilulke to mohlo.

Igor: Dobrý deň, mám 3 Algeronove injekčné striekačky, ktoré zostali na malú sumu až do apríla.

Margot: Môžem poradiť proti vaginálnym tabletám fluomizínu z bakteriálnej vaginózy. Sú.

Všetky materiály prezentované na stránke sú len pre informačné a informačné účely a nemožno ich považovať za liečbu predpísanú lekárom alebo za dostatočné rady.

Správa lokality a autori článkov nenesú zodpovednosť za akékoľvek škody a následky, ktoré môžu vzniknúť pri používaní materiálov na stránke.

boceprevirem

Popis k 30. januáru 2017

• Latinský názov: Boceprevirum
• ATX kód: J05AE12
• Chemický vzorec: C₂₇H₄₅N₅O₅
• Kód CAS: 394730-60-0

Chemický názov

Chemické vlastnosti

Boseprevir je podľa svojich fyzikálno-chemických vlastností biely alebo takmer biely jemný prášok. Molekulová hmotnosť = 519,7 g na mol. Antivírusové liečivo novej generácie, inhibítor NS3 proteázy vírusu hepatitídy C

Farmakologický účinok

Farmakodynamika a farmakokinetika

Boceprevir má schopnosť viazať sa na serín v proteáze vírusu hepatitídy C, čo spomaľuje replikáciu vírusu v infikovaných bunkách.

Keď sa liek užíva perorálne, dobre sa vstrebáva a dosahuje maximálnu koncentráciu v priebehu dvoch hodín. Rovnovážna koncentrácia sa pozoruje trikrát denne. Stupeň väzby na krvné proteíny je približne 75%. Metabolizované enzýmami aldo-reduktázy a CYP3A4 / 5. Polčas je 3,5 hodiny.

Indikácie na použitie

Boceprevir sa predpisuje na liečbu chronickej hepatitídy C v kombinácii s interferónom alfa a ribavirínom. Liek sa používa u pacientov s normálne pracujúcou pečeňou.

kontraindikácie

• v prítomnosti hypersenzitivity;
• pacientov s autoimunitnou hepatitídou;
• v kombinácii s niektorými ďalšími liekmi;
• tehotné ženy;
• s cirhózou pečene (nemôžete ďalej užívať interferón alfa a ribavirín).

Vedľajšie účinky

Nasledujúce nežiaduce reakcie sa najčastejšie objavili počas liečby Boceprevirom: t

• kašeľ, dýchavičnosť, upchatie nosa, hnačka;
• neutropénia, trombocytopénia, anémia, leukopénia;
• závraty, chrípka, celulitída, nevoľnosť, sinusitída, bronchitída;
• strata chuti do jedla, skreslenie chuti, nespavosť, úzkosť, podráždenosť a depresia;
• bolesti hlavy, zvýšené alebo znížené libido;
• parestézia, hyperstézia, tremor, porucha pamäti;
• vertigo, tinitus, stomatitída, dyspepsia;
• plynatosť, nepríjemné pocity v bruchu a konečníku;
• bolesť chrbta, myalgia, artralgia, erektilná dysfunkcia, triaška;
• únava, strata hmotnosti, znížená ostrosť videnia, zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku;
• alopécia, alergická vyrážka na koži.

Návod na použitie (spôsob a dávkovanie) t

Liek sa predpisuje v súlade s pokynmi, v závislosti od stavu pacienta s použitím rôznych liečebných režimov.

Boseprevir v kombinácii s interferónom alfa a ribavirínom. Zvyčajne sa používa 0,8 g lieku, trikrát denne s jedlom. Neodporúča sa prekročiť dávku 2,4 g denne. Trvanie liečby od 28 do 48 týždňov.

predávkovať

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o prípadoch predávkovania. Odporúča sa vykonať symptomatickú liečbu, sledovať stav pacienta.

interakcie

Efavirenz znižuje plazmatickú koncentráciu Bocepreviru. Môže byť potrebná úprava dávkovania.

Liek sa neodporúča kombinovať s atazanavirom, darunavirom a ritonavirom.

Pri kombinovanom užívaní tejto látky a atorvastatínu nesmie denná dávka tejto látky prekročiť 20 mg.

Počas liečby boceprevirom je potrebné znížiť dávku takrolimu, sirolimu alebo cyklosporínu.

Pri liečbe hormonálnymi kontraceptívami a týmto liekom sa odporúča venovať osobitnú pozornosť.

Neodporúča sa kombinovať s blokátormi vápnikových kanálov. Odporúča sa vykonať klinické monitorovanie a upraviť dávkovanie.

Podmienky predaja

Špeciálne pokyny

Liečbu liekom Boceprevir vykonáva lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou hepatitídy C. Tiež sa odporúča pravidelne monitorovať zdravotný stav pacienta, prítomnosť nebezpečných vedľajších účinkov liečby.

Použitie liekov bez interferónu a ribavirínu sa neodporúča.

Prípravky, ktoré obsahujú (analógové)

Obchodný názov Boceprevira - Viktralis.

recenzia

Súdiac podľa posudkov, liečba Boceprevirom je dosť ťažká, v kombinácii s ňou sa predpisuje mnoho ďalších liekov. drogy. Nežiaduce reakcie sa vyskytujú podľa pokynov v návode. Pacienti zaznamenávajú vysokú účinnosť liekovej terapie.

Cena Boseprevir kde kúpiť

Cena lieku Viktralis je asi 60 tisíc rubľov pre 336 kapsúl, dávka 200 mg.

Vzdelanie: Vyštudovala lekársku fakultu Rivne State Basic Medical College. Vyštudovala Štátnu lekársku univerzitu vo Vinnitse. M.I.Pirogov a stáž na jeho základni.

Prax: V rokoch 2003 až 2013 pracovala ako farmaceutka a vedúca lekárne. Za dlhoročnú prácu získala diplom a vyznamenanie. Lekárske články boli publikované v miestnych publikáciách a na rôznych internetových portáloch.

VICTRELIS® (Boseprevir)

Cena: Orientačná cena na začiatku roka 2013 je 4000 $ za balík (mesačná sadzba).

zloženie:

účinná látka: boceprivir;
1 kapsula obsahuje 200 mg bocepreviru;
mikrokryštalická celulóza, laktóza, predželatínovaný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, laurylsulfát sodný, stearát horečnatý.
Kapsula: veko obsahuje oxid železitý červený (E 172), žltý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý, želatínové puzdro: obsahuje žltý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý, želatínu.

Forma dávkovania
Kapsule.

Farmakoterapeutická skupina
Antivirotiká na systémové použitie. Inhibítory proteázy.

ATC kód J05A E12.

Klinické charakteristiky.

Indikácie na použitie

VICTRELIS® (Boceprevir) je indikovaný na liečbu chronickej hepatitídy C v kombinácii s peginterferónom alfa a ribavirínom u dospelých pacientov (18 rokov a starších) s prvým genotypom vírusu a kompenzovaným ochorením pečene, vrátane cirhózy pečene, ktorí predtým neboli liečení, alebo tých, ktorí neboli liečení. na predchádzajúcu liečbu interferónom a ribavirínom. VICTRELIS ® sa nemá používať ako monoterapia, ale len v kombinácii s peginterferónom alfa a ribavirínom.

• citlivosť na účinnú látku alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku lieku.

• Kombinované použitie s liekmi, ktorých klírens vo veľkej miere závisí od CYP3A4 / 5 as vysokou koncentráciou v plazme, ktorá viaže ťažké a / alebo život ohrozujúce javy: midazolam a triazolam, bepridil, pimozid, lumefantrin, halofantrín, inhibítory tyrozínkinázy, simvastatín, lovastatínu a derivátov námeľa.

Dávkovanie a podávanie.

Liečbu liekom Viktralis má vykonávať lekár so skúsenosťami s liečbou hepatitídy C.

VICTRELIS® sa používa v kombinácii s peginterferónom alfa a ribavirínom. dávkovať

VICTRELIS® je 800 mg (štyri 200 mg kapsuly) trikrát denne (každých 7–9 hodín) s jedlom. Dávka môže byť rôzna pre rôzne skupiny pacientov, napríklad pre pacientov s cirhózou pečene.

Maximálna dávka je 2400 mg.

Užívanie lieku bez jedla môže viesť k zníženiu jeho účinnosti.

Schéma použitia lieku VICTRELIS ® ako súčasť kombinovanej liečby u pacientov bez cirhózy pečene, ktorí predtým neboli liečení, čiastočne reagovala alebo relapsovala počas predchádzajúcej liečby interferónom a ribavirínom.

• Začatie liečby peginterferónom alfa a ribavirínom počas 4 týždňov (1 - 4 týždne liečby).

• Pridanie VICTRELIS® 800 mg (štyri kapsuly 200 mg) trikrát denne (každých 7-9 hodín)

peginterferón alfa a ribavirín po 4 týždňoch liečby. Na základe odpovede pacienta na liečbu (zmiznutie HCV-RNA a 8., 12. a 24. týždeň liečby) sa stanoví trvanie liečby (pozri tabuľku 1).

Tabuľka 1. Stanovenie trvania liečby

Ak je hladina HCV-RNA pacienta v 12. týždni väčšia alebo rovná 100 IU / ml alebo sa zistí v 24. týždni, liečba sa má ukončiť.

Hladina HCV-RNA v plazme sa meria pomocou analyzátora Roche COBAS® TaqMan®.

s dolnou hranicou kvantifikácie 25 IU / ml.

Všetci pacienti s cirhózou a pacienti s nulovou odpoveďou

Odporúčaná dĺžka liečby je 48 týždňov: 4 týždne liečby peginterferónom alfa a ribavirínom + 44 týždňov liečby peginterferónom alfa, ribavirínom a liekom Victrelos (pozri pravidlá ukončenia liečby, tabuľka 1). Liečba peginterferónom alfa, ribavirínom a Victreisom po prvých 4 týždňoch liečby peginterferónom alfa a ribavirínom má trvať najmenej 32 týždňov. Ak sa riziko vedľajších účinkov lieku Victralis zvyšuje (častejšie - anémia) a ak pacient netoleruje liečbu, je potrebné zvážiť možnosť užívania iba peginterferónu alfa a ribavirínu počas posledných 12 týždňov liečby. Ak pacient vynechá dávku a menej ako 2 hodiny zostáva do ďalšej dávky, vynechaná dávka sa má zrušiť. Ak pacient vynechá dávku a zostane viac ako 2 hodiny pred ďalšou dávkou, vynechaná dávka sa má užiť s jedlom a má sa obnoviť zvyčajný režim.

Zníženie dávky lieku Victralis sa neodporúča. Ak má pacient závažné nežiaduce reakcie spojené s peginterferónom alfa a / alebo ribavirínom, dávky týchto liekov sa majú znížiť (pozri návod na lekárske použitie týchto liekov). Victralis sa nemá podávať, ak sa neužívajú peginterferón alfa a ribavirín.

Špeciálne skupiny pacientov

Pacienti s renálnou a / alebo hepatálnou insuficienciou akejkoľvek závažnosti nepotrebujú úpravu dávky. Liek Victrelos sa neskúmal u pacientov s dekompenzovanou cirhózou.

Obrázok 1 Terapia u predtým neliečených dospelých pacientov bez cirhózy

Obrázok 2 Terapia u dospelých pacientov, u ktorých bola predchádzajúca liečba neúčinná

Obrázok 3: Terapia, určená virologickou odpoveďou, u nonrespondérov a všetkých pacientov s cirhózou

Najčastejšie nežiaduce reakcie na kombinovanú liečbu Viktralisom a peginterferónom alfa a ribavirínom boli slabosť, anémia, nauzea, bolesť hlavy. Najčastejšou príčinou zníženia dávky bola anémia, ktorá bola častejšia u pacientov, ktorí užívali liek Victralis v kombinácii s peginterferónom alfa-2b a ribavirínom, ako u pacientov, ktorí užívali peginterferón alfa-2b a ribavirín samostatne. Nežiaduce reakcie uvedené v tabuľke 2 možno rozdeliť do nasledujúcich kategórií podľa frekvencie: veľmi často (≥ 1/10), často (≥ 1/100 až ® pre fertilitu, ktorá bola zvrátená.

Štúdie o použití lieku Victrelos u gravidných žien sa neuskutočnili, preto je liek počas gravidity kontraindikovaný. Ženy v reprodukčnom veku počas užívania lieku musia používať účinné antikoncepcie.

Boceprevir sa vylučuje do materského mlieka, preto nie je možné vylúčiť riziko účinku lieku na novorodencov a dojčatá. Vzhľadom na pravdepodobnosť nežiaducich reakcií u dojčiat sa má dojčenie ukončiť pred liečbou.

Bezpečnosť a účinnosť bocepreviru u detí nebola doteraz stanovená.

Funkcie aplikácie

Liečba peginterferónom alfa a ribavirínom môže spôsobiť anémiu počas 4. týždňa liečby. Pridanie duálnej liečby Viktralisom je spojené s ďalším poklesom koncentrácie hemoglobínu až na 1 g / dl v 8. týždni. Preto pred začiatkom liečby, v 4. a 8. týždni av budúcnosti, je potrebné starostlivo sledovať krvný test. Ak je koncentrácia hemoglobínu v sére nižšia ako 10 g / dl (alebo 6,2 mmol / l), má sa upraviť anémia.

Kontrola zníženia dávky a / alebo pozastavenie užívania ribavirínu sú uvedené v pokynoch pre ribavirín.

Pridanie liečby liekom Victreis môže tiež viesť k neutropénii, ktorej závažnosť je vyššia ako pri použití peginterferónu alfa-2b a ribavirínu. U Victreisu sa pozorovala väčšia frekvencia život ohrozujúcich infekcií ako v kontrolnej skupine. Kontrola počtu neutrofilov by sa mala vykonávať na začiatku liečby a pravidelne v procese liečby. Odporúča sa rýchle vyšetrenie a liečba infekcie.

Počet krvných doštičiek pri užívaní lieku VICTRELIS ® sa tiež znížil v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali dvojnásobnú dávku lieku. Ďalšie zmeny v laboratórnych parametroch sa týkali zvýšenia krvných triglyceridov u pacientov, kyseliny močovej a celkového cholesterolu.

Kombinované použitie peginterferónu alfa-2a v porovnaní s peginterferónom alfa-2b

Kombinácia lieku Victralis a peginterferónu alfa-2a bola spojená s vyšším výskytom neutropénie a infekcií.

Lieky obsahujúce drospirenón

Opatrnosť je potrebná u pacientov užívajúcich drogy obsahujúce drospirenón, ako aj u pacientov užívajúcich draslík šetriace diuretiká v dôsledku výskytu hyperkalémie. Aby sa tomu zabránilo, je potrebné zvážiť použitie iných antikoncepcií.

Aplikácia na pacientov s nulovou odpoveďou

Na základe údajov zo retrospektívnej analýzy uskutočnenej v 4. týždni u pacientov, ktorí užívali peginterferón alfa-2b a ribavirín, v porovnaní so základnou hodnotou, pacienti s nulovou odpoveďou môžu mať po pridaní k liečbe VICTRELIS® niektoré pozitívne reakcie.

Monoterapia inhibítormi HCV proteáz

Na základe výsledkov klinických štúdií nie je použitie lieku Victreis možné bez kombinovanej liečby vírusom hepatitídy C prostredníctvom vysokej pravdepodobnosti zvýšenia rezistencie. Nie je známe, aký účinok bude mať liečba Victrelisom na aktivitu inhibítorov HCV proteáz zavedených neskôr, vrátane opakovanej liečby Vikrelisom.

Použitie u pacientov s infekciou HIV

Bezpečnosť a účinnosť lieku Victralis v monoterapii av kombinácii s peginterferónom alfa a ribavirínom na liečbu chronického hepatitídy C genotypu 1 nebola dokázaná u pacientov s infekciou HIV a HCV. Klinický výskum prebieha.

Použitie u pacientov s vírusovou hepatitídou B

Použitie u pacientov s transplantáciou orgánov.

Použitie u pacientov s inými genotypmi vírusovej hepatitídy C

Existujú dôkazy o riziku predĺženia QT intervalu.

Použitie u pacientov so zriedkavými dedičnými poruchami

Pacienti so zriedkavými dedičnými poruchami vo forme galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú tento liek používať.

Starší pacienti

Počet pacientov starších ako 65 rokov, ktorí boli zaradení do klinických štúdií VICTRELIS®, nebol dostatočný na stanovenie rozdielu v dávkovaní. Skúsenosti ukazujú absenciu klinicky významného rozdielu medzi odpoveďou starších a mladých pacientov.

Schopnosť ovplyvniť rýchlosť reakcie pri riadení motorovej dopravy alebo iných mechanizmov

Niektoré reakcie pri používaní lieku Victelis v kombinácii s pegylovaným interferónom alfa a ribavirínom môžu ovplyvniť rýchlosť reakcie. Individuálna reakcia na VICTRELIS® v kombinácii s pegylovaným interferónom alfa a ribavirínom môže kolísať. Pacienti majú byť informovaní o prípadoch slabosti a závratov (pozri "Nežiaduce účinky"). Ďalšie informácie o pegylovanom interferóne alfa a ribaviríne nájdete v príslušných pokynoch.

Interakcia s inými liekmi a iné typy interakcií

Victrelos je účinný inhibítor CYP3A4 / 5 Liečivá, ktoré boli pôvodne metabolizované CYP3A4 / 5, môžu mať väčší účinok pri užívaní lieku VICTRELIS®, ktorý môže zvýšiť alebo predĺžiť terapeutické účinky a vedľajšie účinky (pozri tabuľku 3). Victralis neinhibuje ani neindukuje iné enzýmy CYP450. Liek je čiastočne metabolizovaný enzýmom CYP3A4 / 5. Kombinované použitie lieku VICTRELIS® s liekmi, ktoré indukujú alebo inhibujú CYP3A4 / 5, môže zosilniť alebo oslabiť účinok lieku Victreis.

Victelis v kombinácii s pegylovaným interferónom alfa a ribavirínom je kontraindikovaný, keď sa užívajú spolu s liekmi, ktorých klírens do značnej miery závisí od CYP3A4 / 5 a so zvýšenými plazmatickými koncentráciami, ktoré viažu ťažké a / alebo život ohrozujúce stavy, ako sú: perorálny midazolam amiodarón, astemizol, bepridil, pimozid, propafenón, chinidín a deriváty námeľa (dihydroergotamín, ergonovín, ergotamín, metylmergonín).

Údaje o farmakokinetických interakciách

Liečivá na terapeutické účely

Interakcia *

Odporúčania pre miestny príjem

ketokonazol

(ketokonazol 400 mg 2-krát denne + Victreis 400 mg)

boceprevir AUC ↑ 131%

boceprevir C_max ↑ 41%

boceprevir C_min neuplatňuje sa

Veľmi starostlivo sa predpisuje kombinácia lieku Victralis a ketokonazolu (alebo iných antimykotík).

Inhibítory nukleozidovej reverznej transkriptázy

tenofovir

(Tenofovir 300 mg jedenkrát denne + Victelis 800 mg 3-krát denne) t

boceprevir AUC ↔ 8% **

boceprevir C_max ↔ 5%

boceprevir C_min ↔ 8%

TUCFOVIR AUC ↔ 5%

tenofovir C_max ↑ 32%

Pre liek Victralis a Tenofovir nie je potrebná úprava dávky.

Nenukleozidové іngібіори ін overbreeding transcriptases

Efavirents

(efavirenz 600 mg jedenkrát + viclis 800 mg 3-krát denne) t

boceprevir AUC ↔ 19% **

boceprevir C_max ↔ 8%

boceprevir C_min ↓ 44%

efavirenz AUC 20%

efavirenz C_max ↔ 11%

Koncentrácia lieku Victrelis v plazme pred ďalšou dávkou bola znížená, keď sa užíval s efavirenzom. Klinický výsledok tohto poklesu nebol priamo vyhodnotený.

ritonavir

(ritonavir 100 mg jedenkrát + viclis 400 mg 3-krát denne) t

boceprevir AUC ↔ 19%

boceprevir C_max ↓ 27%

boceprevir C_min % 4%

Nie sú k dispozícii údaje o použití ritonaviru v kombinácii s inhibítormi proteáz. V prípade lieku Victralis a ritonaviru nie je potrebná úprava dávky.

Drospirenón / etinyl Estradiol

(Drospirenón 3 mg raz + etinylestradiol 0,02 mg jedenkrát + Victreis 800 mg 3-krát denne)

Drospirenón AUC ↑ 99%

Drospirenón C_max ↑ 57%

etilestradiol AUC ↓ 24%

(Drospirenón je inhibítor CYP3A4 / 5)

Pacienti majú byť opatrní pri stavoch, ktoré môžu viesť k hyperkalémii alebo u pacientov užívajúcich draslík šetriace diuretiká. Je potrebné zvážiť použitie iných antikoncepcií.

Midazolam (orálne)

(4 mg raz perorálne + vikrelis 800 mg 3-krát denne) t

Midazolam AUC ↑ 430%

Midazolam C_max ↑ 177%

Kombinované použitie s Viktralisom je kontraindikované

* Interakcia lieku Victrelis s inými liekmi (zmena priemerného odhadu pomeru Victreis v kombinácii s liekmi užívanými v rovnakom čase / Victreis samostatne): ↓ - zníženie priemerného hodnotenia pomeru> 20%; ↑ - zvýšenie priemerného odhadu pomeru> 25%; žiadny účinok (↔) - zníženie priemerného odhadu pomeru ≤ 20% alebo zvýšenie priemerného odhadu pomeru ≤ 25%.

‡ V kohortnej štúdii s kombinovanou terapiou je plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času 200 mg a 400 mg.

Farmakologické vlastnosti

Victrelos je inhibítor NS3 proteázy vírusu hepatitídy C (HCV). Kovalentne, ale viaže sa späť na aktívnu serínovú (Ser139) NS3 proteázu s použitím funkčnej skupiny (a) -ketoamidu, ktorá inhibuje vírusovú replikáciu v hostiteľských bunkách infikovaných HCV Antivírusová aktivita v bunkovej kultúre v biochemickej vzorke hodnotila antivírusovú aktivitu relatívne Botsprevir pomalého viazania inhibítory NS3 proteázy v HCV replikónovom systéme. V 72-hodinovom teste bunkovej kultúry boli hodnoty inhibičnej koncentrácie IC50 a IC90 pre boceprevir približne 200 nM a 400 nM. Zníženie množstva replikónu RNA je vysokou prioritou v čase liečby. Ošetrenie IC90 počas 72 hodín viedlo k 1 log poklesu hladiny RNA replikónu. Pokračovanie liečby v deň 15 viedlo k 2 log poklesu hladiny RNA replikónu. Vyhodnotenie rôznych kombinácií bocepreviru a interferónu alfa-2b, ktoré poskytujú 90% inhibíciu replikónovej RNA, ukázalo ďalší účinok; dôkaz interakcie alebo antagonizmu.

V biochemických a replikónových vzorkách bola stanovená rezistencia na víťazstvo. Účinok lieku Victrelis sa znížil (2-10-krát) nasledujúcimi hlavnými rezistentnými aminokyselinovými mutantmi súvisiacimi s rezistenciou (RAV): V36M, T54A, R155K a V170A. Strata účinnosti (viac ako 50-krát) sa pozorovala s mutantmi aminokyselín asociovanými s rezistenciou: A156T. Replikón, ktorý nesie mutant A156T, je menej životaschopný ako replikón, ktorý nesú iné RAV. Viacnásobné zvýšenie rezistencie pri duálnej RAV je približne rovnaké ako súčin indikátorov rezistencie jednotlivých RAV Kombinovaná analýza pacientov, ktorí neboli predtým liečení, a pacientov, ktorých predchádzajúca liečba sa ukázala ako neúčinná, ktorá počas 4 týždňov dostávala peginterferón alfa-2b a ribavirín, po ktorých boli dodatočne liečení liekom Victralis. Štúdie 800 mg 3-krát denne v štúdiách fázy III ukázali, že 15% pacientov malo RAV, ktoré neboli na začiatku. Analýza vzoriek ukázala, že 53% pacientov, ktorí užívali Viktralis, ktorí nedosiahli trvalú virologickú odpoveď, mali RAV, ktoré neboli na začiatku. Náhradky aminokyselín V36M (61%), R155K (68%) u pacientov infikovaných vírusmi genotypu 1a a T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) a V170A (32%) boli najčastejšie zistené u týchto pacientov u pacientov infikovaných vírusmi genotypu 1b. U pacientov užívajúcich liek Victelis bola citlivosť na interferón (ako sa zistilo znížením ≥ 1-log10 vírusovej záťaže v 4. týždni liečby) spojená s detekciou menšieho počtu RAV a medzi týmito pacientmi mala RAV 6% a medzi pacientmi so znížením vírusovej záťaže. 4. týždeň liečby

Boseprevir sa absorboval po podaní s priemerným Tmax 2 hodiny. AUC, Cmax a Cmin v rovnovážnom stave sa nezvýšili úplne v pomere k dávkam a jednotlivé úrovne interakcie sa výrazne prekrývali pri dávkach 800 mg a 1200 mg, pričom vykazovali nižšiu absorpciu pri vyšších dávkach. Akumulácia je minimálna a farmakokinetický rovnovážny stav sa dosiahne približne po 1 dni užívania lieku 3-krát denne U zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostávali boceprevir len 800 mg 3-krát denne, bol účinok lieku charakterizovaný nasledujúcimi indikátormi: AUC (t) 6147 ng-g / ml Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. Výsledky farmakokinetickej štúdie boli rovnaké u zdravých dobrovoľníkov a pacientov infikovaných HCV.

Absolútna biologická dostupnosť lieku Victreis sa neskúmala.

Victrilis sa má používať s jedlom. Pri tomto príjme 800 mg 3-krát denne potrava zlepšila expozíciu bocepreviru o 60% v porovnaní s hladovaním nalačno. Biologická dostupnosť bocepreviru bola podobná bez ohľadu na typ potravy (napríklad s vysokým alebo nízkym obsahom tuku) a na to, či sa liek užíval 5 minút pred jedlom, počas jedla alebo bezprostredne po jedle.

Boceprevir má priemerný distribučný objem (Vd / F) približne 772 litrov, keď dosiahne rovnovážnu koncentráciu. Po užití jednej dávky lieku je 800 mg väzby na plazmatické proteíny približne 75%. Boseprevir má formu zmesi približne dvoch rovnakých častí diastereomérov, ktoré rýchlo koexistujú v krvnej plazme. Pomer diastereomérov je 2: 1, pričom dominantné diastereoméry sú farmakologicky aktívne a ostatné diastereoméry sú neaktívne.

Štúdie in vitro ukázali, že botsprevir sa primárne metabolizuje s Alda-keto-reduktázou na metabolity so zníženými ketónmi, ktoré nie sú aktívne proti vírusu hepatitídy C. Po perorálnom podaní 800 mg bocepreviru značeného 14C boli najviac cirkulujúce metabolity v krvi. diastereomérna zmes metabolitov so zníženými ketónmi, ktorej expozícia prekročila expozíciu bocepreviru približne 4-krát.

Boseprevir sa uvoľňuje z plazmy s priemerným polčasom (½) približne 3,4 hodiny. Priemerný celkový klírens (CL / F) bocepreviru z tela je približne 161 l / h. Po perorálnom podaní 800 mg bocepreviru značeného 14C sa približne 79% dávky vylúčilo stolicou a 9% močom. Tieto údaje naznačujú, že boceprevir sa vylučuje primárne pečeňou.

Základné fyzikálne a chemické vlastnosti: biely alebo takmer biely prášok v kapsulách s veľkosťou "0", ktorý sa skladá zo žltkastého (bieleho) tela s nepriehľadným kódom ID lieku "314", aplikovaného červenou farbou a žltohnedého viečka s logom, nanesené v červenej farbe.

Uchovávajte pri teplote 2 až 8 ° C mimo dosahu detí. Skladovanie je možné pri teplote neprevyšujúcej 30 ° C, ale len 3 mesiace.

336 kapsúl (12 kapsúl v blistri, 7 blistrov vo vnútornej škatuli, 4 vnútorné škatule vo vonkajšom obale č. 1).

Výrobca "vo veľkom": Schering-Plough (Singapur) PTE Ltd, Singapur / Schering-Plough (Singapur) PTE Ltd, Singapur.

Druhotné balenie, testovanie a uvoľňovanie série: Schering-Plough Labo NV, Belgicko / Schering-Plough Labo NV, Belgicko.

Alternatívne testovanie: Merck Sharp & Dome B.V., Holandsko / Merck Sharp Dohme BV, Holandsko Umiestnenie: 70 Tuas West Drive, 638414 Singapur / 70 Tuas West Drive, 638414 Singapur Priemyselný park 30, Heist-op-den-Berg, Antverpy, B-2220, Belgicko.Industriepark 30, Heist-op- den-Berg, Antverpy, B-2220, Belgicko Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Holandsko / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Holandsko.

boceprevirem

Cena Boceprevir (Viktrelis)

Boceprevir (Viktrelis) v Moskve

Lieky Boceprevir (Victrelis) na objednávku.

Tel +4915758018725 Ruslan Al. mail [email protected]

Inštrukcia Boceprevir (Viktrelis)

Obchodný názov
Viktrelis

Medzinárodný nechránený názov
boceprevirem

Forma dávkovania
Kapsuly, 200 mg

štruktúra
Jedna kapsula obsahuje
účinná látka - boceprevir 200 mg,

excipienty: mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, predželatínovaný škrob, sodná soľ kroskarmelózy, laurylsulfát sodný, stearát horečnatý;

zloženie viečka kapsuly: červený oxid železitý (E 172), žltý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), želatína;

zloženie tela kapsuly: žltý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), želatína;

Zloženie farmaceutických atramentov (červená SB-1100) na označenie kapsúl: šelak, bezvodý etanol, 2-propanol, butanol, propylénglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, červený oxid železitý (E 172).

popis
Tvrdé želatínové kapsuly veľkosti 0 s nepriehľadným žltohnedým viečkom a nepriehľadným telom od takmer bielej až svetložltej farby. Na vrchnáku kapsuly sa nachádza logo " červeným atramentom, v prípade červeného atramentu identifikačný kód "314".

Obsah kapsúl je biely až takmer biely prášok.

Po požití je priemerný čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (Tmax) bocepreviru 2 hodiny. Konštantná koncentrácia pod krivkou Konštantná koncentrácia pod krivkou koncentrácia-čas (AUC), maximálna koncentrácia (Cmax) a minimálna koncentrácia (Cmin) bocepreviru sa v menšej miere zvýšili v pomere k dávke, hlavne pri dávkach 800 mg a 1200 mg, čo znamená zníženie absorpcie bocepreviru. pri vyšších dávkach. Kumulácia liečiva je minimálna, farmakokinetická rovnováha sa dosahuje približne za jeden deň pri užívaní lieku 3 krát denne.

Vplyv príjmu potravy na perorálnu absorpciu

Victrilis sa má užívať s jedlom. Pri užívaní lieku počas jedla sa expozícia bocepreviru zvýši o 60% pri dávke 800 mg 3-krát denne v porovnaní s užívaním prázdneho žalúdka. Biologická dostupnosť bainpreviru nezávisí od povahy potraviny (napríklad potraviny s vysokým obsahom tuku alebo s nízkym obsahom tuku) a od toho, či sa liek užíva 5 minút pred jedlom, s jedlom alebo ihneď po jedle.

V rovnovážnom stave je priemerný zdanlivý distribučný objem bocepreviru 772 l. Po jednorazovej dávke lieku Victreles v dávke 800 mg je väzba na plazmatické proteíny u ľudí približne 75%. Boceprevir sa používa ako zmes diastereoizomérov v približne rovnakých pomeroch, ktoré sú rýchlo recipročné v krvnej plazme. V rovnováhe je pomer expozície týchto dvoch diastereoizomérov približne 2: 1, s prevahou diastereoizoméru, ktorý je farmakologicky účinný.

Štúdie in vitro naznačujú, že boceprín je primárne metabolizovaný aldoketoreduktázou (AKP) metabolitov doketónu, ktoré sú neúčinné proti hepatitíde C. Po jednorazovom perorálnom podaní 800C sú najčastejšími cirkulujúcimi metabolitmi IRA počet dobrovoľníkov, približne 4 krát viac ako boceprevir. V menšej miere je boceprevir vystavený oxidačnému metabolizmu sprostredkovanému CYP3A4 / 5.

Priemerný polčas (T1 / 2) plazmatického bocepreviru je približne 3,4 hodiny. Priemerný klírens kreatinínu je približne 161 l / h. Po jednorazovej perorálnej dávke 800 mg bocepreviru značeného 14C sa približne 79% vylučuje vo výkaloch a 9% v moči, a preto sa 8% rádioaktívneho uhlíka vylučuje vo výkaloch a 3% v moči. Údaje naznačujú, že zlúčenina previr sa vylučuje hlavne žlčou.

Vybrané skupiny pacientov

Dysfunkcia pečene

V štúdii zahŕňajúcej pacientov s rôznym stupňom stabilnej chronickej dysfunkcie pečene (mierny, stredný a závažný stupeň závažnosti) neboli zistené klinicky významné rozdiely vo farmakokinetických ukazovateľoch, úprava dávky lieku nie je potrebná. Victelis v kombinácii so speginterferónom alfa a ribavirínom je kontraindikovaný u pacientov s cirhózou triedy B a C (> 6 bodov podľa Child-Pughovej stupnice).

Renálna dysfunkcia

U pacientov s terminálnym štádiom renálneho ochorenia u zdravých ľudí neboli žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetických parametroch. Boceprevir sa počas dialýzy nezobrazuje. U týchto pacientov au pacientov s akýmkoľvek stupňom poškodenia funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.

Klinicky významné rozdiely podľa pohlavia neboli pozorované.

Populačná analýza farmakokinetických parametrov lieku Viktrelis ukázala, že rasa nemá viditeľný vplyv na expozíciu lieku.

Populačná analýza farmakokinetických parametrov Viktreisu ukázala, že vek nemá viditeľný vplyv na expozíciu lieku.

Boseprevir je inhibítorom NS3 proteázy vírusu hepatitídy C. Boseprevir sa kovalentne, ale reverzibilne viaže na serín (Ser 139), aktívne miesto proteázy NS3, cez (alfa) -ketoamidovú funkčnú skupinu, inhibujúc replikáciu vírusu v bunkách hostiteľského organizmu infikovaného hepatitídou C.

Antivírusová aktivita v bunkovej kultúre.

Antivírusová aktivita bocepreviru bola hodnotená biochemickou analýzou pomaly sa viažucich inhibítorov proteázy NS3 a replikačného systému vírusu hepatitídy 1 1 a 1 b vírusu hepatitídy C. V 72-hodinovej bunkovej kultúre kolísala inhibičná koncentrácia 50 (IC50) a inhibičná koncentrácia 90 (IC90) pre boceprevir s rôznymi replikami genotypu 1b. v rozmedzí od 200 do 600 nm a od 400 do 900 mmol.

Strata schopnosti replikovať RNA môže mať prvoradý význam pred časom liečby.

Ošetrenie s IC90 počas 72 hodín má za následok zníženie hladiny RNA pomocou 1log10. Dlhšia expozícia vedie k zníženiu hladiny RNA na 2log10 na 15. deň. S genotypom 1a boli hladiny IC50 a IC90 pre prekurzory prechainov 900 mmol a 1400 mmol.

Vyhodnotenie rôznych kombinácií bocepreviru a interferónu alfa-2b, ktoré v 90% prípadov potláča replikáciu RNA, čo dokazuje aditívny účinok, neodhalilo žiadny dôkaz synergizmu alebo antagonizmu.

Rezistencia na boceprevir bola študovaná v biochemických testoch a analýzach replikácie. Účinnosť bocepreviru sa znížila (2-10 krát) o nasledujúce rezistentné typy aminokyselín (RAV): V36M, T54A, R155K a V170A. Strata účinnosti (> 50-násobok) bola pozorovaná pri rezistentných typoch aminokyselín A156T a A156V Je potrebné poznamenať, že replikóny obsahujúce typ A156T sú menej účinné ako replikóny nesúce iné RVV. Zvýšenie rezistencie pri dvojitej RAV bolo takmer rovnaké ako produkt dvojitej rezistencie pre jednotlivé RV.

V analýze dvoch štúdií fázy III u pacientov, ktorí predtým neboli liečení, a pacientov s neúčinnou predchádzajúcou liečbou, ktorí počas štyroch týždňov užívali peginterferón alfa-2b a ribavirín (PegIFN + RBV), nasledovalo užívanie lieku Victreis 800 mg trikrát denne v súvislosti s liečbou. rezistencia aminokyselinových substitúcií (mutácií) bola detegovaná u 15% z celkového počtu pacientov po začiatku liečby. Pacienti, ktorí boli liečení liekom Victreis a nedosiahli pretrvávajúcu virologickú odpoveď po začiatku liečby, boli v 53% prípadov spojené s rezistenciou na aminokyselinové substitúcie (mutácie).

Po začiatku liečby títo pacienti najčastejšie (> 25% pacientov) zistili rezistentné aminokyseliny (náhrady) typu V36M (61%) a R155K (68%) (u pacientov infikovaných vírusmi genotypu 1a) a T54A (42%), T54S ( 37%), A156S (26%) a V170A (32%) (pacienti infikovaní vírusmi genotypu 1b).

Účinnosť lieku Viktrelis v liečbe chronickej hepatitídy C (genotyp 1) bola hodnotená približne u 1 500 dospelých pacientov, ktorí predtým neboli liečení (SPRINT-2) alebo predchádzajúcou neúčinnou liečbou (RESPOND-2) (klinický výskum fázy III). V oboch štúdiách pridanie lieku Victreis k súčasnému štandardnému liečebnému režimu (PegIFN + RBV) zvýšilo rýchlosť koronárnej vírusovej reakcie. Na základe retrospektívnych analýz, ktoré kombinovali údaje z dvoch hlavných štúdií, boli pre podozrivého vyvinuté odporúčania.

Indikácie na použitie

- chronická hepatitída C spôsobená genotypom vírusu 1 v kombinácii s peginterferónom alfa a ribavirínom u dospelých pacientov starších ako 18 rokov s kompenzovaným ochorením pečene, ktorí predtým neboli liečení alebo u ktorých bola predchádzajúca liečba neúčinná

Dávkovanie a podávanie

Liečbu liekom Viktrelis má predpisovať a monitorovať lekár so skúsenosťami s liečbou chronickej hepatitídy C. t

Victrelos sa má používať v kombinácii s peginterferónom a ribavirínom (PegIFN + RBV). Pred začatím liečby liekom Victrels sa musíte oboznámiť s pokynmi na lekárske použitie PegIFN + RBV.

Odporúčaná dávka lieku Victreis je 800 mg perorálne trikrát denne s jedlom (počas hlavných jedál alebo ľahkých jedál). Maximálna denná dávka lieku Victriss je 2 400 mg. Použitie mimo jedla môže súvisieť so znížením účinnosti v dôsledku nedostatočne optimálnej expozície.

Pacienti bez cirhózy pečene, ktorí neboli predtým liečení alebo u ktorých bola predchádzajúca liečba neúčinná